APS生物靶向技术
“APS生物靶向修复技术”作为我国唯一儿童特殊生物
诊疗技术“MOGT技术”的核心技术之一，在治疗儿童多动
症、抽动症、学习困难、血铅超标、遗尿症、口吃、偏食等病症上发挥了巨大优势。
据专家史积善教授介绍，“APS生物靶向修复技术”是传
统医学和现代生物基因学的延伸和发展，是一项要求极高的
临床医疗行为，必须符合科学性、创造性、逻辑性、规范性等基本原则，才能够保障患儿治疗结果的可靠性和正确性。
该技术优点是安全、微创、绿色、高效，费用相对较低且无不良反应，随治随走，大大缩短了疗程，开创了生物医疗技
术治疗儿童抽动症、多动症等行为发育疾病的新纪元。
“APS生物靶向修复技术”是一项生物基因靶向治疗的
儿科前沿技术，融合了分子基因学、临床生化学、分子遗传学、经络学、神经交叉学、阴阳平衡理论及全息效应，在儿
科疑难疾病治疗领域有很大的应用价值，尤其对治疗儿童神
经系统疾病、小儿内分泌和发育行为疾病起到了不可替代的临床效果。
“APS生物靶向修复技术”是传统医学和现代生物基因
学的延伸和发展，是一项要求极高的临床医疗行为，必须符合科学性、创造性、逻辑性、规范性等基本原则，才能够保
障患儿治疗结果的可靠性和正确性。该技术优点是安全、微
创、绿色、高效，费用相对较低且无不良反应，随治随走，大大缩短了疗程，开创了生物医疗技术治疗儿童疑难疾病的
新纪元。【摘自；www.61fysh.com】
技术原理
该技术是应用特殊的基因蛋白植入器将人体治病的特
殊生物蛋白(独特的APS晶体-神经调节因子、神经营养因子)和神经生长因子NGF在特定生物磁场达到一定的临界值的环
境下，靶向植入患儿特定的部位，诱发机体产生一系列的生
物效应，参与调解免疫系统、调解内分泌等机体功能，使人体阴阳得到平衡，人体内环境得到改善，病理信息得到抑制，
机体功能得以修复，促使身体恢复健康。NGF是具有神经元营养和促突起生长双重生物功能的一种神经细胞生长调节
因子，它对中枢及周围神经元的发育、分化、生长、再生和
功能特异性的表达均具有重要的调控作用。因其与人体NGF的结构具有高度的同源性，生物效应也无明显的种间特异
性，能够提高APS晶体植入的生物效应。
技术优势1、国际尖端数字化设备全程导航，明确诊断、定位精
准，治疗零风险。
2、靶向性，避免常规治疗副作用，不损伤正常的神经元;
3、与传统药物治疗相比，无副作用、无依赖性、不用刀、无创伤、无痛感，安全可靠，不影响患儿学习;
4、实现了“微循环-脑细胞-神经系统-免疫系统”全
面、系统的修复稳定。
5、权威专家亲自诊治，起效快，作用持久，无副作用，
安全有效。
晚期胃癌的靶向治疗进展
近年来，越来越多的实体肿瘤进入靶向治疗时代，胃癌在分
子靶向治疗方而也取得一些进展，尤其是今年ＡＳＣＯ会议上报道的
ＴｏＧＡ试验，为晚期胃癌的靶向治疗掀开了新的篇章。
晚期胃癌的靶向治疗进展
口南京八一医院肿瘤内科寻琛综述王琳审校
胃癌是全球常见的恶性肿瘤，发病率
居第四，死亡率居第二。尤其在哑洲国家
如日本、韩国和我国十分常见，我国每年
新发现胃癌患者达４０多万，占世界总发病
人数的４２％。胃癌早期诊断困难，以我国
上海市为例，Ⅲ／Ⅳ期患者占全部胃癌患
者总数的６０％以上。晚期胃癌疗效不佳，
目前全球尚缺乏标准治疗。而近年来，越
来越多的实体肿瘤进入靶向治疗时代，胃
癌在分子靶向治疗方面也取得一些进展，
尤其是今年ＡＳｃｏ会议上报道的ＴｏＧＡ试验，
为晚期胃癌的靶向治疗掀开了新的篇章。
本文就２００９年报道的关于晚期胃癌靶向治
疗的进展进行综述。
抗ＨＥＲ２单抗
曲妥珠单抗（ｔｒａｓｔｒｕｚｕｍｂ，
Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ）是以ＨＥＲ２为靶点的人源化
单克隆抗体。ＨＥＲ２基冈的过表达常见于
乳腺癌、卵巢癌及胃癌等，与肿瘤的侵
袭、转移、化疗耐药及预后不良有明显
的相关性。已有多项ＩＩ期小样本临床研究证实了曲妥珠单抗在晚期胃癌中的
疗效。今年ＡＳＣＯ会议上报道的ＴｏＧＡ试验
（ＶａｎＣｕｔｓｅｍＥ，ＫａｎｇＹ，ＣｈｕｎｇＨ，
ｅｔａ１．２００９）是迄今为止第一个证明靶向
治疗能延长晚期胃癌生存时间的全球大
型ＩⅡ期试验，它是一项随机对照、开放性国际多中一Ｇ＇ＩＩｌ期研究。包括亚洲（日
本、韩国和中国）、澳洲、欧洲和美洲在内的２４个国家的１３０家医院共３８０７
例患者纳入该项试验，经检测有８１０例
（２２．１％）为ＨＥＲ２阳性［免疫组化（ＩＨｃ）
３＋和（或）荧光原位杂交（ＦＩＳＨ）＋］，
其中符合入组标准的５９４例患者按１：１的比例被随机分为两组：Ｆｃ组，ＯＰ５－氟
尿嘧啶（５－ＦＵ）或卡培他滨（Ｃａｐ）＋顺
铂（ＰＤＤ），２９０例；ＦＣ＋Ｔ组，ａＰＳ－ＦＵ或
Ｃａｐ＋ＰＤＤ＋Ｔ（曲妥珠单抗），２９４例。具
氨基酸转运体在肿瘤代谢中的研究进展
生物技术进展2022年第12卷第1期50~56CurrentBiotechnologyISSN2095‑2341
进展评述Reviews
氨基酸转运体在肿瘤代谢中的研究进展
王林琳1，孙振亮2*
1.上海理工大学健康科学与工程学院，上海200093；2.上海健康医学院附属第六人民医院南院中心实验室，上海201499
摘要：代谢重编程是肿瘤的重要特征，是指肿瘤细胞为满足其快速增殖的生物合成与能量需求，对其糖代谢、脂代谢以及氨基酸代谢等代谢路径进行的重编程，以维持增长速度以及补偿能量代谢所造成的氧化还原压力。虽然不同的癌症代谢变化不同，但有些特征是所有癌症共有的，氨基酸代谢重编程是其中一个重要的特征。氨基酸进出细胞需要氨基酸转运体的协助，因而在肿瘤细胞中多种特定的氨基酸转运体均过表达。靶向氨基酸转运体通过影响肿瘤细胞的氨基酸代谢从而达到抗肿瘤的目的，是目前抗肿瘤药物的研究热点之一。主要介绍了几种在肿瘤代谢中发挥重要作用的氨基酸转运体以及靶向氨基酸转运体抗肿瘤治疗的研究进展及相关作用机制，旨在了解氨基酸转运体在抗肿瘤研究中的作用，以期促进靶向氨基酸转运体抗肿瘤药物的发展。
关键词：氨基酸代谢；氨基酸转运体；肿瘤；靶向治疗
DOI：10.19586/j.2095‑2341.2021.0016
中图分类号：R730文献标志码：A
ResearchProgressofAminoAcidTransportersinTumorMetabolism
WANGLinlin1，SUNZhenliang2*
1.SchoolofHealthScienceandEngineering，UniversityofShanghaiforScienceandTechnology，Shanghai200093，China；2.CentralLaboratory，theSouthCampusofShanghaiNo.6People，HospitalAffiliatedtoShanghaiUniversityofMedicine&HealthSciences，
非酒精性脂肪性肝炎治疗新靶点和分子靶向药物
・２８２・ 实用肝脏病杂志２ｏ１２年８月第１５卷第４期Ｊ Ｃｌｉ Ｈｅｐａｔｏｌ，Ａｕｇ．２０１２．Ｖ０１．１５ Ｎｏ．４
・专题笔谈・
非酒精性脂肪性肝炎治疗新靶点和分子靶向药物
朱梦飞施军平 范建高 冰
【摘要】近年来，随着对非酒精性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）发病机制研究的深入，在新靶点和分子靶向药物研究方面取得了较大 的进展，动物实验及ｌ临床试验均显示了这些药物的良好应用前景。本文将主要介绍选择性外周大麻素受体阻滞剂、过氧化物酶体 增殖物活化受体（ＰＰＡＲ） ／８双激动剂、法尼酯衍生物Ｘ受体（ＦｘＲ）激动剂、Ｃａｓｐａｓｅ抑制剂和磷酸二脂酶４选择性抑制剂等在 ＮＡＳＨ治疗中的进展。 【关键词】非酒精性脂肪性肝炎；分子靶向药物
ｄｏｉ：ｌＯ．３９６９６．ｉｓｓｎ．１６７２—５０６９．２０１２．０４．ＯＯ４
随着非酒精性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）发病机制研究的深
入，在此基础上寻找一些新的治疗靶点或药物成为当前的一
个热点。目前ＮＡＳＨ治疗新靶点及其制剂主要有选择性外周
大麻素受体阻制剂、ＰＰＡＲ ０【／８双激动剂、ＦＸＲ激动剂、
Ｃａｓｐａｓｅ抑制剂和磷酸二脂酶４选择性抑制剂等。
一、外周大麻素受体阻制剂
大麻素受体有两种亚型：ＣＢ １和ＣＢ２。内源性大麻素（ＥＣ）
和ＣＢ１受体系统通过中枢和外周效应调节食欲和能量平衡，
并改善血糖和血脂代谢。ＣＢ１受体在中枢的部分脑组织和外
周的组织器官ｆ自主交感神经系统、肝脏、骨骼肌、胃肠道系
统和脂肪组织）中表达。肝脏与脂肪组织内的ＣＢ１过度活化
会促进脂质生成与脂肪变性。其机制为：肝脏中的ＣＢ１促进
了肝内脂质的从头合成，促使肝内脂肪酸增多，其中一部分
转化成甘油三酯，在微粒体甘油三酯转移酶（ＭＰｒｒ）作用下， 在肝内形成极低密度脂蛋白聚合体，同时肝中的ＣＢ１抑制该
聚合体输ｍ肝外，导致肝内脂质沉积；与此同时饮食中的脂
肪不仅直接参与肝脏内脂肪酸的形成，同时在脂肪组织中
细胞色素C、caspase-8及caspase-9在肝癌中的表达及意义
中华临床医师杂志（电子版）２ｏｌＯ年１Ｏ月第４卷第ｌＯ期Ｃｌａｉｎ Ｊ Ｃｌｉ ｃｉａｎｓ（Ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃ Ｅｄｉｔｉｏｎ），Ｏｃｔｏｂｅｒ１５。２０１０，Ｖｏ１．４，Ｎｏ．１０ ・２０１９・
・短篇论著・
细胞色素Ｃ、ｃａｓｐａｓｅ．８及ｃａｓｐａｓｅ一９在肝癌中的表达及意义
陈昊张春芳张昶王红霞赵文海陈乃玲
【摘要】 目的观察细胞色素ｃ（Ｃｙｔ ｃ）及凋亡相关因子ｃａｓｐａｓｅ一８和ｃａｓｐａｓｅ－９在原发性肝癌中
的表达，探讨线粒体凋亡途径在肝癌发生发展中的关系及临床病理意义。方法应用原位分子杂交
方法对４５例原发性肝癌及３０例正常肝组织中Ｃｙｔ Ｃ、ｃａｓｐａａｅ－８和ｃａｓｐａｓｅ－９ ｍＲＮＡ进行了检测。 结果Ｃｙｔ Ｃ、ｃａｓｐａｓｅ．８在正常组与肝癌组的表达阳性率分别为６３．３３％（１９／３０）、８８．３６％（３８／４４）和
６０．０ｏ％（１８／３０）、８４．１０％（３７／４４），均呈升高趋势，两组比较均Ｐ＜０．０５，差异有统计学意义。
ｃａｓｐａｓｅ－９基因在正常组及肝癌组的表达阳性率分别为８０．０ｏ％（２４／３０）和７５．０ｏ％（３３／４４），均呈高表
达，两组比较Ｐ＞０．０５，差异无统计学意义。肝癌组ｃａｓｐａｓｅ－８及ｃａｓｐａｓｅ－９阳性表达与性别、年龄、肿
瘤大小等因素无关。肝癌组Ｃｙｔ Ｃ阳性率与性别、年龄、肿瘤大小、组织学类型及远处转移等因素无
关；但随着分化程度的升高，阳性表达率也逐渐升高，高、中和低分化者阳性率分别为１００％（７／７）、
９１．１８％（３１／３４）和２５％（１／４），高、中分化者之间差异无统计学意义；但高、中分化与低分化者相比，
均Ｐ＜０．０１，差异有统计学意义。结论肝癌组织中凋亡基因Ｃｙｔ Ｃ、ｃａｓｐａｓｅ－８、ｃａｓｐａｓｅ－９的高表达表 明，线粒体内源性凋亡途径在原发性肝癌细胞凋亡过程中发挥重要作用；并且肿瘤分化程度越好，Ｃｙｔ
靶向沉默Ku80增强顺铂诱导的人肺腺癌细胞凋亡
３ｌ２・
ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００－４８４Ｘ．２０１２．０４．００６
靶向沉默Ｋｕ８０增强顺铂诱导的人肺腺癌细胞凋亡① 中国免疫学杂志２０１２年第２８卷
黎萍 许溟宇 马青山② 张捷 （吉林大学白求恩第二临床医院呼吸与危重症医学科，长春１３００４１）
中国图书分类号Ｒ７３０．５２ 文献标识码Ａ 文章编号１０００－４８４Ｘ（２０１２）０４－０３１２－０５
［摘要］ 目的：观察沉默Ｋｕ８０能否增强顺铂诱导的人肺腺癌耐药细胞的细胞凋亡。方法：首先采用ＲＴ．ＰＣＲ、Ｗｅｓｔｅｒｎ
ｂｌｏｔ方法比较Ｋｕ８０在人肺腺癌亲代（Ａ５４９）与耐药细胞系（Ａ５４９／ＤＤＰ）的表达水平；将Ｋｕ８０ｓｉＲＮＡ及ｓｉ．Ｓｃｒａｍｂｌｅ转染至
Ａ５４９／ＤＤＰ细胞后，加药组转染后４８小时加顺铂作用２４小时；应用ＭＴＰ法检测顺铂对各组细胞的抑制率，采用流式细胞仪检
测凋亡率，Ｃａｓｐａｓｅ一３活性检测试剂盒检测Ｃａｓｐａｓｅ．３活化程度。结果：Ｋｕ８０ ｍＲＮＡ、蛋白在Ａ５４９／ＤＤＰ表达水平显著高于其亲
代Ａ５４９；ｓｉ—Ｋｕ８０组Ａ５４９／ＤＤＰ细胞的Ｋｕ８０的ｍＲＮＡ、蛋白表达水平下调；顺铂对ｓｉ．Ｋｕ８０组细胞的抑制率明显高于ｓｉ．Ｓｃｒａｍ—
ｂｌｅ组与Ｃｏｎｔｒｏｌ组；在６ ｇ／ｍｌ顺铂作用２４小时后，ｓｉ．Ｋｕ８０组细胞凋亡率及Ｃａｓｐａｓｅ ３活化程度高于ｓｉ．Ｓｃｒａｍｂｌｅ组和Ｃｏｎｔｒｏｌ
组（Ｐ＜０．０５）。结论：靶向Ｋｕ８０ｓｉＲＮＡ导人人肺腺癌耐药细胞特异性下调Ｋｕ８０的表达，增强顺铂诱导的人肺腺癌耐药细胞
凋亡作用。
［关键词］肺腺癌；耐药；顺铂；Ｋｕ８０；ｓｉＲＮＡ；凋亡
Ｔａｒｇｅｔｅｄ ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ ｏｆ ｋｕ８０ ｅｎｈａｎｃｅｄ ｃｉｓｐｌａｔｉｎ—ｉｎｄｕｃｅｄ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ｉｎ ｌｕｎｇ ａｄｅｎｏ・－
ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｃｅｌｌｓ
Ｐ ，ｘｕ 一Ｙｕ，ＭＡ Ｑ 一Ｓｈａｎ，ＺＨＡＮＧ ｆｉｅ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆＲｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ｏｆＢｅｔｈｕｎｅ Ｓｅｃｏｎｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ
黄芪多糖纳米粒的构建及特征
药学
研究
黄芪多糖纳米粒的构建及特征
!
许小英，周存敏,谭榜云，陈琳,朱海平
* *
*
基金项目甘肃省中医药管理局科研课题
（GZK-2016087
）；兰州
大学第一医院院内基金资助项目
（18yyyn2017—05
）
作者简介 许小英
，女
，主管检验师 E—mail: ****************
通讯作者 朱海平
，男
，副主任技师 E#mail: *********************
收稿日期 2020—06—17 修回日期 2020—08—24兰州大学第一医院检验科，兰州730000
摘 要 目的：
借助纳米技术制备成APS
纳米粒。方法：
根据离子交联原理制备APS
纳米粒。
通过红外吸收光谱分析、粒径、Zeta
电位，表征其物理特性，并将该纳米粒与大鼠心肌细胞共培
养，评价细胞相容性%结果：
该药物的红外吸收光谱在618.3 cm
#1处出现特征吸收峰，平均粒径为
112.4nm
,Zeta
电位为（41.0±
0.21
）mV
，与H9c2
细胞共培养后细胞活力无显著性变化（！=0.557
）。
结论：
制成APS
纳米粒，此纳米粒粒径分布均匀，性质稳定，具有良好的细胞相容性。
关键词
黄芪多糖；纳米粒；物理特征
中图分类号
R943；TQ460.6 文献标志码 A
文章编号1673-7806
（2020
）05-333-05
黄芪多糖（APS "是由葡萄糖、半乳糖、阿拉伯糖
等多种酸性多糖组成的亲水性大分子混合物叫这
种大分子物质很难穿透细胞膜或只有很少部分通
过细胞间隙被吸收倒，导致APS药效不显著。目前临
床上主要以静脉方式给药，尚存在不明确的过敏风
险$ 口服给药是中医药常用的经典而有效的途径,
也是患者最易接受的给药方式，但APS自带负电
荷，口服给药会造成其与肠黏膜形成静电排斥，严
重阻碍其在胃肠道的渗透作用，导致生物利用度更
低叫寻求促进亲水大分子中药吸收的方法成为研
究的焦点。
近年来，借助纳米粒子（NPs）较强的细胞穿透
胶质瘤干细胞抗凋亡基因的靶向治疗
ｌ８６
胶质瘤干细胞抗凋亡基因的靶向治疗
李根华，靳峰
【中图分类号】Ｒ７３９．４１ 【文献标识码】 Ａ 【文章编号】 １６７２￣７７０（２０１２）０３－０１８６－０２
神经胶质细胞瘤是人类中枢神经系统中最常见的原发
肿瘤之一，根据ＣＢＴＲＵＳ２００７—２００８年的报告指出胶质瘤的 发病率是１６．５／１０万占成年人原发脑部肿瘤的３０％…，且
近２／３的胶质瘤是高度恶性肿瘤，尽管近年来外科手术、放
射技术和化疗药物都有所进步，但是胶质瘤的治疗仍然卜分
困难，尤其是多形性胶质细胞瘤患者的中期生存时间只有７
～９个月 ｊ，烷化剂等化疗药物作为术后或放疗后的辅助治
疗由于胶质瘤细胞容易产生耐药只能轻微延长病人生存的
时ｌ司。 近年来的大量科学研究发现胶质细胞瘤内存在一小部
分肿瘤干细胞或肿瘤干细胞样细胞，这些细胞表面ＣＤＩ３３
阳性的肿瘤干细胞在Ｕ８７ＭＧ细胞系的胶质瘤中仅占整个细
胞池的０．０２％，在原发多形性胶质细胞瘤中平均占 ２．５１％［３ Ｊ，但只需１００个ＣＤ１３３阳性干细胞就能成功转染
新的胶质瘤模型 ，这些在胶质细胞瘤中ＣＤ１３３阳性的具
有与肿瘤干细胞特性类似的细胞称为胶质细胞瘤干细胞，
被认为是胶质细胞瘤对放疗和化疗产生抵抗的原因，也是胶
质瘤难以治愈和术后复发的重要原因。
１ ＩＡＰ家族抗凋亡作用
凋亡抑制蛋白（ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ｏｆ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ｐｒｏｔｅｉｎｓ，ＩＡＰ）家族
首先是由Ｃｒｏｏｋ等在１９９３年在ＣｐＧＶ和ＯｐＭＮＰＶ中发现
的 ，至今已在多种恶性肿瘤细胞中发现，包括Ｓｕｒｖｉｖｉｎ、
Ｌｉｖｉｎ、ＩＡＰ、ＩＡＰ一１、ＩＡＰ一２、ＡＩＰ、ＬＰ－２、Ｂｒｕｃｅ等八种凋亡抑制蛋 白 。许多研究实验证实：在ＣＤ１３３阳性的肿瘤干细胞中
通过分析几种抗凋亡基因和多耐药相关蛋白基因的ｍＲＮＡ
的表达情况得出结论在这种癌干细胞中高表达Ｓｕｒｖｉｖｉｎ、
Ｌｉｖｉｎ、ＣＩＡＰ、ＭＲＰ等蛋白 。
过表达TrxR1重组HEK293细胞株的构建和鉴定
硫氧还蛋白还原酶1（TrxR1）属于吡啶核苷酸二硫
化物氧化还原酶家族，作为目前已知的唯一能够还原硫
氧还蛋白（Trx）的酶，TrxR1可以将氧化型的Trx还原成
还原型Trx［1］。还原型的Trx能够还原多种蛋白的二硫
键，进而调控细胞的多种生物进程，如细胞增殖、分化以及凋亡等等［2］。
肿瘤细胞的代谢水平远高于正常细胞，因而在细胞
内会产生大量活性氧［3］。因此，肿瘤细胞往往会通过诱
导抗氧化酶的表达来维持自身的氧化还原稳态，而
TrxR1是其中一种被诱导的抗氧化酶。近年来研究发现，
TrxR1在多种肿瘤组织和细胞中高表达，如乳腺癌［4］、胃
癌［5］、肺癌［6］和肠癌［7］等，并通过蛋白激酶B（PKB,又名
AKT）、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）及信号传导及转录
激活蛋白3（Stat3）等信号通路促进肿瘤细胞增殖、抑制凋
亡及诱导耐药，是一个理想的抗肿瘤药物开发靶点［3,8］。
目前靶向TrxR1的药物具有丰富的骨架结构，但尚无进
入临床使用的TrxR1靶向药物，其中一大制约因素就是ConstructionandidentificationofaHEK293celllinewithstableTrxR1overexpression
LÜXiaomei1,ZHOUZhiyin1,ZHULi1,ZHOUJi2,HUANGHuidan1,ZHANGChao1,LIUXiaoping11CenterofDrugScreeningandEvaluation,WannanMedicalCollege,Wuhu241000,China;2CenterforReproductiveMedicine,FirstAffiliatedHospitalofWannanMedicalCollege,Wuhu241000,
China摘要：目的构建稳定过表达硫氧还蛋白还原酶1（TrxR1）的HEK293细胞株，为TrxR1的功能研究以及靶向TrxR1药物筛选提供细胞模型。方法通过PCR扩增，连接转化以及Sanger双脱氧测序构建并筛选出TrxR1的重组慢病毒表达载体pLVX-Puro-TXNRD1，转染HEK293细胞，经嘌呤霉素筛选获得稳定转染细胞株。后续研究分为3组进行：①TrxR1过表达HEK293细胞：pLVX-Puro-TXNRD1载体稳定转染细胞；②对照HEK293细胞：pLVX-Puro空载病毒载体稳定转染细胞；③正常HEK293细胞；通过RT-qPCR、Westernblot实验检测上述3组细胞中TrxR1的mRNA以及蛋白表达情况；通过胰岛素终点法以及TRFS-green探针成像检测上述3种细胞内TrxR1的酶活力；通过CCK8实验检测上述3种细胞对TrxR1特异性抑制剂auranofin的敏感性。结果构建载体经DNA测序，成功获得插入TrxR1的重组慢病毒表达载体pLVX-Puro-TXNRD1。与HEK293以及HEK293-NC细胞相比，HEK293-TrxR1-OE细胞中TrxR1的mRNA和蛋白高表达，且酶活力也同样显著上升（P<0.005）；而与HEK293以及HEK293-NC细胞相比，auranofin对HEK293-TrxR1-OE细胞中TrxR1酶活力以及细胞增殖的抑制效率均显著下降（P<0.005）。结论通过构建pLVX-Puro-TXNRD1慢病毒载体，成功获得过表达TrxR1酶的HEK293细胞株，该细胞对特异性靶向TrxR1的抑制剂的抗增殖作用具有抵抗，因而可用于靶向TrxR1药物的筛选。关键词：硫氧还蛋白还原酶1；慢病毒包装；过表达；细胞模型
B-细胞靶向药物治疗风湿免疫病中国专家共识(2024-版)
B 细胞靶向药物治疗风湿免疫病中国专家共识（2024 版）
本共识就我国风湿免疫科医师关注的 12 个临床问题，给出了基于循证的推荐，旨在规范 B 细胞靶向药物在风湿免疫病治疗中的使用，提高风湿免疫病规范治疗水平，改善患者的生活质量和预后。
共识推荐
临床问题 1：利妥昔单抗治疗 SLE 的时机。
推荐意见 1：伴有重要脏器严重病变且对常规免疫抑制剂治疗应答不佳或有禁忌的 SLE 患者，可考虑使用利妥昔单抗治疗（A，1a）。伴有严重血小板减少和/或溶血性贫血的 SLE
患者可尽早应用利妥昔单抗治疗（A，1a）。
临床问题 2：利妥昔单抗治疗 AAV 的时机。
推荐意见 2.1：对于重症活动性或复发的肉芽肿性多血管炎（GPA）和显微镜下多血管炎（MPA）患者，建议优先使用利妥昔单抗而非环磷酰胺进行诱导缓解治疗（A，1b）；对于经环磷酰胺或利妥昔单抗治疗取得诱导缓解的重症 GPA 和 MPA 患者，推荐优先使用利妥昔单抗进行维持治疗，而非甲氨蝶呤或硫唑嘌呤（A，1b）。
推荐意见 2.2：对于复发或难治的嗜酸性肉芽肿性多血管炎（EGPA）患者，利妥昔单抗可用于诱导缓解和维持缓解治疗（B，2a）。
临床问题 3：利妥昔单抗治疗 pSS 患者的时机。
推荐意见 3：伴有严重、难治性腺体外表现的 pSS
患者，可考虑使用利妥昔单抗治疗（B，2b）。不推荐应用利妥昔单抗治疗局部症状（口眼干燥症）（B，2b）。 临床问题 4：利妥昔单抗治疗 RA 的时机。
推荐意见 4：对 TNE
抑制剂治疗应答不佳或不耐受的中重度活动性 RA，可考虑使用利妥昔单抗治疗（A，1a）。对传统 DMARDs
药物应答不佳且有使用其他生物制剂禁忌时，可考虑使用利妥昔单抗治疗（A，1b）。
临床问题 5：利妥昔单抗治疗 IgG4 相关疾病的时机。
推荐意见 5：对糖皮质激素和传统 DMARDs 应答不佳或不耐受的
IgG4 相关疾病（IgG4-RD）患者，可考虑使用利妥昔单抗用于诱导缓解和维持缓解治疗（B，2a）。
分子生物学APS调控
分子生物学APS调控
最新研究发现：人体微生态失调及其大脑信息调控失序是导致临床儿童抽动障碍的罪魁祸首。所以单一的方法无法进行彻底治疗，美国著名的专科专家马克·道格拉斯·西姆斯指出：生物医学是各种儿科疑难疾病的最终解决手段。
“APS生物调序”是一项生物基因治疗的前沿技术，融合了分子基因学、临床生化学、分子遗传学、经络学、神经交叉学、 阴阳平衡理论及全息效应，在儿科疑难疾病治疗领域有很大的应用价值，尤其对治疗儿童神经系统疾病和发育行为疾病起到了不可替代的临床效果。是由中国科学院行为生物学研究小组和胡亚美儿童医学研究院多位专家经历多年研究的成果，是一个集诊断、治疗、康复于一体的发育行为疾病诊疗体系。APS生物调序微生态疗法以五轴三维评估、生物多样性测序为诊断核心，以APS生物调序技术、61-NS菌群微生态调节技术为治疗核心，辅以中医调理、心理干预、康复训练、家庭教育，开创了的我国儿童发育行为疾病一站式诊疗全新模式。该疗法具有诊断精确性高、效果显著、治疗全面、康复速度快、无副作用、绿色安全等优点。
广东六一儿童医院作为中国关工委事业中心“六一健康快车”项目医院，医院专家共同参与并见证了此次技术的研发过程。，目前广东六一儿童医院已经获得该技术在华南地区的独家授权
APS生物调序微生态疗法的原理
人体微生态失调及其大脑信息调控失序是导致临床儿童抽动障碍、孤独谱系障碍、以及脑功能障碍的罪魁祸首，人体好比如是：遗传“基因”装上了弹药，后天环境拉响了扳机，直接导致肠道菌群、肠道和脑之间的信息交换，影响大脑神经递质如多巴胺(DA)、五羟色胺(5-HT)等分泌异常，而“肠脑”负责向头脑递送所需的95%的五羟色胺和50%的多巴胺。如果肠道传递的这些物质减少，会使信息传递减少，进而割断了通向大脑的正常信号传输，使得“血-神经屏障”破坏、造成Th1向Th2免疫转移，信号机制失调，诱发自免疫。当免疫系统攻击自身的髓磷脂时(髓鞘形成是人脑发育的重要组成部分。在髓磷脂像护套一样把神经包围起来，神经必须依赖髓磷脂才能有效地传导能量的脉冲。就像电线的绝缘外层，髓磷脂的脂肪层帮助把电流围护起来，从而保持神经电信号的完整性。当电线的绝缘遭到破坏或毁坏时，电流就会中断或者短路)，短路就在大脑里发生了。神经的轴突就停止正常工作，引发认知、情绪、 焦虑、抑郁、多动、抽动、自闭等问题症状的发生，用于临床适应症：儿童抽动症、自闭症、多动症、儿童情绪障碍、焦虑症、抑郁症。