抗肿瘤药物中间体的合成

成绩东南大学成贤学院

课程设计报告题目抗肿瘤药物中间体的合成

所属系化工与制药工程系

专业化学工程与工艺

学号06109105

学生姓名陈李雯

任课教师王艳

设计地点东南大学成贤学院

搜索引擎：中国知网

检索词：抗肿瘤中间体合成

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摘要：合成AMTIQ中间体的常见方法是以Reissert化合物为原料，经过催化氢化、水解而得，其总收率约为15%。以该方法制备AMTIQ中间体时，存在着Reissert化合物原料不易得、需高温高压催化氢化以及长时间加热等问题，在十分注重环保的今天，迫切需要研究开发一条环保、有工业化生产前景的制备AMTIQ中间体的合成工艺路线。因此，本课题组拟以苯乙胺为原料，经酰化、氮烷基化、环合、肼解和氢化制得AMTIQ中间体，总收率可达26%，该合成路线革除了高温高压、较环保、具有一定的工业化生产前景，但其总收率仍有提高的可能性。

关键词：德氮吡格；抗肿瘤药物；AMTIQ中间体；衍生物；合成

摘要：对新型抗肿瘤药物中间体3-氨基-2-卤苯甲酸甲酯合成方法的研究：通过对现有合成3-氨基-2-卤苯甲酸甲酯路线的分析研究，综合经济利益、环境友好以及合成操作的简易程度等因素，选择以较便宜的2-氟-1-甲基-3-硝基苯为原料，设计了包括甲基氧化，梭酸酯化，硝基还原的三步反应合成路线，制备得到了3-氨基-2-氟苯甲酸甲酯。该方法原料便宜而且易得，避免昂贵试剂的使用。关键词:原子经济性，衍生物，3-氨基-2-卤苯甲酸甲酯，还原，合成

搜索引擎：万方数据库

检索词：抗肿瘤中间体合成

检索结果：

摘要：制备1．甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉。方法以苯乙胺为原料，经酰化反应得乙酰苯乙胺，在多聚磷酸的作用下环合得1-甲基-3，4-二氢异喹啉，经硼氢化钠还原得1-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉。结果反应总收率80％，比文献收率提高了10％，产物结构由1H-NMR光谱确证。结论经酰化、环合、还原三步反应制备1-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉的方法简单，原料便宜，处理容易，副产物较少。

关键词：1-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉；多聚磷酸；苯乙胺

摘要：4-氯-3-三氟甲基苯胺和三光气在乙酸乙酯中反应制得4-氯-3-三氟甲基苯异氰酸酯，不经分离纯化，直接与对溴苯胺反应制得抗肿瘤药索拉非尼的中间体N-(4-氯-3-三氟甲基苯基)-N'-(4-溴苯基)脲，总收率约75％，纯度99.8％。关键词：N-(4-氯-3-三氟甲基苯基)-N'-(4-溴苯基)脲；索拉非尼；抗肿瘤药；中间体；合成

抗肿瘤药物中间体的合成

摘要：本文就一些目前面市了的抗肿瘤药物进行了分析，介绍了他们的作用机制，并选取几个重要中间体，介绍其合成路线，以及部分合成条件。

关键词：抗肿瘤，分类，合成，中间体

Abstract:we analysis some anticancer drugs which are on the current market,and introuduced their mechanism of action.We select a number of important intermediates,introducing its synthetic route,as well as some synthetic conditions.

Key words:anticancer,classification,synthesis,intermediates

一、引言

药物在人类的繁衍生息和对自然界的改造起到了不可磨灭的作用。人类最早用于治疗疾病的药物均是天然药物，包括植物的茎、皮、叶、根、草等，同时也有动物的泌物、甲壳和脏器分等。到十九世纪中叶，化学学科的发展已经有了长足的进步，人们已经不满足于应用天然动、植物治疗疾病，而是希望从中发现具有治疗作用的活性成分，主要是从已经在临床上应用的植物或矿物中提取和分离有效成分，并确定其结构。诸多活性成分的成功分离和结构式的确定说明了天然药物中所含的化学物质是其产生治疗作用得到了有效的证明，不仅为临床应用提供了准确适用的药品，而且也为药物化学的发展奠定了坚实的基础。

药物的发展和科学技术、生产力水平、经济发展以及相关学科的配合有着密切的联系。十九世纪中叶以后，化学工业得到了快速的发展，为人们提供了更多的化学原料，同时人们对很多有机合成的化学中间体，产物进行药理活性的研究，伴随着有机化学合成技术的发展，使人们由简单的化工原料如由三碳或四碳的有机物为起始原料合成药物成为可能，促进了制药工业的发展，药物化学的研究方向开始由天然药物的研究转向人工合成药物的研究【5】。

随着科学家对生命科学研究的进一步深入，人们认识到体内的存在着微量的具有生物活性的物质，这类物质对人体的机能有着举足轻重的作用，而对这样活性物质的结构进行修饰和改造就可得到了一系列具有生物活性的药物。分子生物学的研究成果揭示了疾病发生与发展的过程，为人们认识疾病提供了理论基础，同时也为新药的研究提供了新的方向，尤其是在肿瘤药物的研究中有了重大进展，发现了多种不同作用机理具有抗肿瘤作用的药物，例如抑制微管功能的抗有丝分裂药物紫杉醇等。

二、肿瘤的现状

随着传染病的逐渐被控制，恶性肿瘤(癌症)对人类健康的威胁日益增大，已经成为严重威胁人类健康的疾病之一。恶性肿瘤(癌症)是一种严重威胁人类健康的长见病和多发病，死亡率仅次于心脑血管疾病，发展中国家的每年癌症发病率及死亡率增长的速度均高于发达国家。

肿瘤治疗发方法主要有药物治疗即化学治疗、手术治疗、放射治疗等，目前多采用药物治疗的方法。药物治疗在恶性肿瘤的三大疗法中占有重要的位，发展速度也是最快的。研究表明，许多天然药物都具有抗肿瘤作用，其有效成分发挥抗肿瘤的作用是通过多靶点，多途径，多环节来实现的。天然药物抗肿瘤的机制主要包括增强机体免疫功能、细胞毒作用、抑制肿瘤血管生长、诱导肿瘤细胞分化和逆转肿瘤细胞多重耐药性等。目前，国际上公认疗效较好的常用抗肿瘤药物有50多种，世界卫生组织(WHO)公布常用的抗肿瘤药有49种，国内能生产其中的40种左右。

三、抗肿瘤药物的作用机制和分类

抗肿瘤药(Antitumor Drugs)是可抑制肿瘤细胞生长，对抗和治疗恶性肿瘤的药物。过去的药理学曾把抗肿瘤药依据其性质和来源分为6类:即烷化剂、抗代谢药物、抗生素、植物药、激素和杂类。但以上分类不足以代表药物的作用机制，来源相同的药物可能作用机制完全不同。所以，目前多根据其作用机制分为以下四类:

3.1作用于DNA化学结构的药物

作用于DNA的药物是影响或者破坏DNA的结构和功能，这样DNA在细胞增殖