系统性轻链型淀粉样变性1例报告 周琦
系统性淀粉样变性
第二十一章 系统性淀粉样变性
分型 临床表现
病理 诊断与鉴别诊断
病因与发病机理 治疗
系统性淀粉样变性（systemic amyloidosis）是由于淀粉样蛋白（amyloid）在全身细胞外组织间隙中沉积，从而破坏细胞和器官功能的疾病。Picken等给出的本病最新定义是：淀粉样变性是一组由遗传、变性和感染等不同因素引起的，因蛋白质分子折叠异常所致的淀粉样物质的沉积综合征[1]。由于沉积的淀粉样蛋白和受累器官有所不同，因此临床表现不均一。常见受累器官有肝、肾、神经、心脏、胃肠道等，受累组织则以皮肤、舌、淋巴结等较常见。全身所有组织和器官均可受累，但不一定有临床表现。
【分型】
系统性淀粉样变有遗传性和后天性（或称继发性）；也可分为原发性和继发性；根据淀粉样蛋白沉积的部位可分为系统性与局限性。临床上多采取根据沉积的淀粉样蛋白的种类而把系统性淀粉样变分为下列5型[2]：
一、浆细胞恶液质
浆细胞恶液质是由癌前或癌性浆细胞产生的单克隆免疫球蛋白所致，可以是完整的免疫球蛋白，以IgG多见，也可以是免疫球蛋白的K（Kappa）和L（Lambda）轻链，统称之为本-周蛋白（Bence-Jone protein）。此型又可称为系统性轻链淀粉样变性（AL型）。慢性高雪（Gaucher）病合并AL系统性淀粉样变性为极少见的病例[3]。
二、继发性淀粉样变
此型是由于肝脏对炎症反应所产生的一种淀粉样蛋白A（或称血清淀粉样蛋白）的沉积，故又可称为淀粉蛋白A（AA）系统性淀粉样变。因为它可继发于多种疾病，故又称继发性淀粉样变。常见的原发性疾病有慢性类风湿性关节炎、风湿性多肌痛、炎症性肠病、家族性地中海热（呈家族性发病）、慢性结核病、化脓性骨髓炎、脓胸和“湿性”支气管扩张症等。
三、家族性淀粉样变
因其呈家族性发病，故而得名。与遗传有关，为常染色体显性遗传。沉积的淀粉样蛋白是由于一些蛋白质基因突变而产生的突变的蛋白质，形成淀粉样蛋白小纤维沉积于组织间隙中而致淀粉样变。如由肝和脉络膜丛产生的transthyretin蛋白基因突变而表达突变的
电镜诊断系统性淀粉样变性1例
电镜诊断系统性淀粉样变性1例
发表时间：2014-07-04T10:14:25.717Z 来源：《中外健康文摘》2013年第52期供稿 作者： 张渝 王冲宁
[导读] 系统性淀粉样变性是一种少见的累及多器官的全身性疾病，早期诊断困难，预后恶劣。
张渝 王冲宁（云南省泸西县人民医院肾内科 652499）
【中图分类号】R692 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085（2013）52-0075-02
系统性淀粉样变性是一种少见的累及多器官的全身性疾病，早期诊断困难，预后恶劣。电镜在淀粉样变性的诊断中的价值常被低估，现将我院使用电镜确诊淀粉样变性1例介绍如下。
病例资料
患者，女性，65岁，因“发现肾功不全4+年，加重伴恶心、呕吐4+月”入院。4年前，患者无明显诱因出现双侧腰痛，无放射痛，无发热、尿频、尿急、尿痛，无肉眼血尿。当地医院检查发现蛋白尿，具体不详，IgA﹥8000mg/l。患者拒绝肾穿刺检查等治疗，在当地一直坚
持服中药治疗，配方不详。多次复查，血肌酐逐渐由80umol/L上升至200umol/l，尿检仍示蛋白尿。4月前出现恶心、呕吐、纳差，伴腰部
酸痛，无发热、咳嗽、尿量减少等。至我院就诊，生化：TP45.1g/l，ALB 21.1g/l，BUN 11.53mmol/l，血肌酐221.8umol/l，尿常规蛋白
（3+）、隐血（4+）。外院住院治疗3月（具体治疗不详），无明显好转，为进一步治疗收住我院治疗。起病以来，患者精神、食欲差，
时常便秘，小便无明显变化，体重减轻（不详）。否认夜尿增多、关节痛、皮疹、光过敏及心累气紧等。发病以来曾因体位改变晕厥两
次，平卧休息后改善。
体格检查：T：36.9℃，P：85次/分，R：20次/分，BP：125/ 65mmHg。神志清楚，慢性病容，皮肤巩膜无黄染及皮疹，全身浅表淋
巴结未扪及肿大。舌体、甲状腺无肿大，两肺呼吸音清，未闻及干湿啰音，心界不大，心律齐，A2>P2，未闻及异常心音和病理性杂音。
以肝肾损害为主要表现的原发性淀粉样变性一例
2018124912·综合病例研究·
以肝肾损害为主要表现的原发性
淀粉样变性一例
邹雪汤绍辉
【摘要】1例以纳差、腹胀，血碱性磷酸酶(ALP)及γ-谷氨酰转移酶（GGT)升高，肝脏明显肿大，
合并存在大量蛋白尿、低白蛋白血症、高脂血症为表现的患者，肠道病变组织刚果红染色提示为淀粉
样变性，排除其他继发性因素最后诊断为原发性淀粉样变性。确诊后予沙利度胺为主方案化学治疗，
患者纳差较前改善。该例提示对于不明原因的GGT及ALP明显增高而其他肝功受损较轻的肝肿大患者，
在排除自身免疫性疾病、酒精性肝病、肝脏肿瘤等其他因素后，应考虑淀粉样变性的可能。淀粉样变
性临床表现缺乏特异性，一旦高度怀疑应尽快行病变活组织检查以明确诊断。
【关键词】腹胀；淀粉样变性；刚果红染色
AcaseofprimaryamyloidosiswithmainmanifestationsofliverandkidneydamageZouXue，TangSha⁃ohui.TheFirstAffiliatedHospitalofJi’nanUniversity，Guangzhou510630，China
Correspondingauthor，TangShaohui，E⁃mail：
【Abstract】Inthispaper，wereportedonecaseofprimaryamyloidosispresentingwithpoorappetite，ab⁃dominaldistension，elevatedlevelsofserumalkalinephosphatase（ALP）andgamma⁃glutamyltranspeptide
（GGT），hepatomegaly，massiveproteinuria，hypoalbuminemiaandhyperlipidemia.Congoredstainingpromptedthediagnosisofamyloidosis.Thediagnosisofprimaryamyloidosiswasconfirmedafteralternativesec⁃
Dara-BCD方案治疗复发难治性AL型淀粉样变1例并文献复习
Dara-BCD方案治疗复发难治性AL型淀粉样变1例并文献复习
[摘要] 目的 探讨Dara-BCD方案治疗复发难治性AL型淀粉样变的疗效。
方法 回顾性分析宿州市第一人民医院例复发难治性AL型淀粉样变使用Dara-BCD方案诊疗经过。 结果 治疗后患者血清学指标较入院时有明显改善，已恢复至正常范围内。 结论 Dara-BCD方案治疗复发难治性AL型淀粉样变疗效显著，虽然远期疗效不明，但Dara单抗的使用仍建议不必多发性骨髓瘤（MM）。
[关键词] Dara-BCD方案； AL淀粉样变性； 疗效
AL型淀粉样变性，即免疫球蛋白轻链型淀粉样变性，是由单克隆浆细胞产生的游离轻链（κ链和λ链，其中以λ链较常见）异常折叠，形成的类似淀粉样的物质沉积在患者的心、肾、肝、皮肤、软组织中，导致组织或器官中出现功能障碍[1]。AL型淀粉样变性发病率低、诊断较困难，且初诊时多数患者肾脏受累最明显，故易被误诊为原发性肾病综合征[2]。该病治疗效果常以治疗前后血液中单特异性游离轻链κ链和λ链指标及κ/λ比值的变化来评估。本文就1例复发难治性AL型淀粉样变患者，使用Dara-BCD方案（Dara：达累托尤单抗）治疗后取得了显著疗效进行介绍，旨在为AL型淀粉样变性临床治疗提供借鉴。
1病例资料
患者，女，70岁，6年前于南京军区总医院经肾脏活检确诊为AL型淀粉样变性（λ链增高为主）。初始LD方案（来那度胺+地塞米松）治疗3年，后复发，再改用马法兰治疗5.5个月，效果不佳。2019/09-2020/04入住徐州医科大学附属医院采用BD方案（硼替佐米+地塞米松）治疗2疗程，血清学指标趋于正常，后责任医生建议定期巩固化疗，因疫情等原因，仅在2021/02、2021/07分别巩固1疗程，2021/07巩固治疗期间血清学指标仍较稳定：λ=33.64mg/L，κ=7.21
mg/L，κ/λ= 0.27。（备注：λ参考值6～20mg/L，κ参考值7～23mg/L，κ/λ参考值0.7～1.6）。但2021/11，患者自感身体不适，下肢浮肿，浑身乏力。于2021/11/08经合肥金域医学检验实验室血清学指标检测提示：λ=83.96mg/L，κ=13.16 mg/L，κ/λ= 0.16，后经咨询相关医师，患者居家自服泊马度胺+地塞米松治疗，计2疗程（1月/1疗程），第1疗程效果可，第2疗程应用后效果欠佳，考虑药物耐受。2022/01，开始口服伊沙佐米+地塞米松治疗，共2疗程（1月/1疗程），第1疗程有效，第2疗程效果较差，2022/04/23复查游离轻链进行大幅度上升：λ=180.87mg/L，κ=9.12 mg/L，κ/λ= 0.05。
2021系统性轻链型淀粉样变性诊断和治疗指南修订版(全文)
2021系统性轻链型淀粉样变性诊断和治疗指南修订版(全文)
2021系统性轻链型淀粉样变性诊断和治疗指南修订版（全文）
系统性轻链（AL）型淀粉样变性是系统性淀粉样变性最常见的类型，
其临床表现多样，诊断治疗困难。2016年，中国AL型淀粉样变性协
作组、东部战区总医院国家肾脏疾病临床医学研究中心组织肾脏科和
血液科的专家制定了我国首部《系统性轻链型淀粉样变性诊断和治疗
指南》，对规范AL型淀粉样变性的诊治起到了推动作用。5年来，随
着相关检测技术的提高和新药的不断问世，AL型淀粉样变性的诊治也
有了很多进展，基于此，中国AL型淀粉样变性协作组联合相关领域
专家对AL型淀粉样变性诊断和治疗指南作了更新。本次指南的意见 根据证据的强弱分为推荐（recommend）和建议（suggest）两个级
别，推荐的内容临床证据级别较高，也达成了广泛的共识，建议的内
容临床证据级别不高，有一定的争议，需要进一步研究来考证。
一、疾病定义以及概况
AL型淀粉样变性是由单克隆免疫球蛋白轻链错误折叠形成淀粉样蛋
白，沉积于构造器官，造成构造结构破损、器官功能停滞并举行性进
展的疾病，首要与克隆性浆细胞异常增殖有关，少部分与淋巴细胞增
殖性疾病有关。淀粉样蛋白具有以下特点：光镜下苏木精-XXX（HE）
染色呈嗜伊红均质状，过碘酸-雪夫（PAS）染色呈弱阳性或阳性，
Masson染色呈嗜亮绿；刚果红染色呈砖红色，偏振光显微镜下呈苹 果绿色双折光；电镜下表现为直径8~14 nm、无分支、排列紊乱的纤
维丝状结构；X线衍射显微镜下可见β片层结构。
AL型淀粉样变性是一种罕见病，欧美国家报道的发病率为8~10例/
百万人年，我国还没有确切的病发率数据，从肾活检材料看，约占继发
性肾脏病患者的4%。AL型淀粉样变性多见于老年人，诊断中位年龄
60岁左右，男性患者比例略高于女性。AL型淀粉样变性预后具有较
大的异质性，严重心脏受累的患者中位生存期不足1年。
脐带间充质干细胞移植治疗原发性系统性淀粉样变性一例
中国药物与临床２０１３年８月第１３卷第８期Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｒｅｍｅｄｉｅｓ＆Ｃｌｉｎｉｃｓ￣Ａｕｇｕｓｔ ２０１３，Ｖｏ１．１３，Ｎｏ．８ ・１１０７・
・病例报告・
脐带间充质干细胞移植治疗原发性系统性淀粉样变性一例
王柳冯大莺徐健赖爱云崔若玫梁维侯宗柳 吕昭萍
患者女，３５岁，因“腰痛伴颜面部、下肢浮肿１月余”于
２０１２年６月１２日入院。患者１月余前无明显诱因出现右侧 腰部疼痛。后逐渐伴有颜面部及下肢浮肿，病程中患者出现
发热、少尿、胸闷、腹泻等症状，无脱发、口腔溃疡、四肢麻木
等。既往无慢陛病史。人院时体格检查：体温３６℃，心率８０
次／ｍｉｎ，呼吸１８ ０￣／ｍｉｎ，血压１３０／９０ ｍｍ Ｈｇ（１ ｍｍ Ｈｇ＝０．１３３
ｋＰａ）。轻度贫血貌，双上眼睑红斑疹，呈“浣熊眼”表现，颜面
部浮肿，无巨舌。双肺呼吸音减低。未闻及干湿性哕音。心率 ８０￣（．／ｍｉｎ，律齐，无杂音。腹软，肝脾未触及，移动性浊音阳
性．双下肢膝关节以下有凹陷性水肿。辅助检查：血常规：白
细胞７．３ｘｌＯＶＬ，血红蛋白１０７ ｇ，Ｌ，血小板６６ｘ１０９／Ｌ。尿常规： 蛋白质微量。尿蛋白定量（２４ ｈ）：微量总蛋白０．３６ ｇ。肝功能：
白蛋白３Ｏ．７ Ｌ，碱性磷酸酶９３ Ｕ／Ｌ。肾功能：尿素氮１５．６７
ｍｍｏｌ／Ｌ，肌酐１５０．４ ｕｍｏ］］Ｌ，尿酸７８０ ｔｘｍｏ］／Ｌ。血电解质：磷
１．８９ ｍｍｏｌ／Ｌ。锌７．０ ｍｍｏ］／Ｌ。红细胞沉降率（ＥＳＲ）５９ ｍｔｒｄｌ ｈ。
Ｃ反应蛋白（ＣＲＰ）１ １７ ｍｇ／Ｌ。Ｃｏｏｍｂｓ 试验阴性。免疫球蛋白：
ＩｇＧ ５．９６ ｇ／Ｌ，ＩｇＡ ０．６４ ｇ／Ｌ。Ｋ轻链３１６０ ｍｇ／Ｌ， 轻链８８５０
ｍｇ／Ｌ，Ｋ／ 比值为０．３６。补体正常。抗核抗体（ＡＮＡ）、抗双链
ＤＮＡ（ｄｓＤＮＡ）抗体、抗ＥＮＡ多肽抗体阴性。类风湿因子（ＲＦ）
阴性、抗环瓜氨酸肽（ＣＣＰ）抗体阴性、抗ＲＡ３３抗体（ＲＡ３３）
兆珂速al轻链型淀粉样变
兆珂速al轻链型淀粉样变
全文共四篇示例，供读者参考
第一篇示例：
兆珂速AL轻链型淀粉样变异，是一种罕见且进展迅速的疾病，通常会引起晶体蛋白沉积在各种组织中，导致器官功能受损。它主要影响到心脏、肾脏和神经系统，严重威胁患者的生命质量和寿命。这种疾病目前尚无有效的治疗方法，因此对其早期诊断和监测变得至关重要。
兆珂速AL轻链型淀粉样变异最常见的临床表现是心脏受累，表现为心律失常、心力衰竭和心肌厚度增加等症状。这些症状可以导致心脏功能逐渐恶化，最终导致心脏衰竭。该疾病还可能引发肾脏受累，导致肾功能减退和蛋白尿等表现。神经系统受累则主要表现为神经病变和认知功能损害。病情恶化时可能出现意识障碍、肢体无力等症状。
虽然兆珂速AL轻链型淀粉样变异的病因目前尚不明确，但研究表明，其与骨髓中产生的异常轻链蛋白有关。这些异常轻链蛋白聚集在各种组织中形成淀粉样斑块，导致相应器官的损害。诊断该疾病需要通过组织活检或免疫组织化学等方法来确定是否存在淀粉样斑块，以及进一步鉴定其成分。 目前，治疗兆珂速AL轻链型淀粉样变异的方法仍十分有限，通常采取的是对症处理和支持治疗。针对心脏受累的患者可以采用心衰治疗、心律失常管理等方法来维持心功能。对于肾功能受损的患者则可能需要透析治疗。一些新的治疗方法如免疫疗法等也在研究中，但尚未广泛应用于临床。
对于患有兆珂速AL轻链型淀粉样变异的患者来说，良好的生活方式和规律的随访十分重要。避免过度劳累、保持充足的睡眠、定期进行体检以及遵医嘱进行治疗是维持健康的关键。患者还需要避免接触感染源和注意饮食调理，以减轻病情的恶化。
兆珂速AL轻链型淀粉样变异是一种疾病，虽然目前尚无特效治疗方法，但合理的治疗和生活方式管理可以延缓病情进展，提高患者的生活质量。未来，随着医学技术的不断进步和对该疾病机制的深入研究，相信会有更多有效的治疗方法出现，帮助患者战胜疾病，重获健康。【这篇文章介绍了兆珂速AL轻链型淀粉样变异的临床表现、病因、诊断和治疗方法，强调了对患者良好生活方式和规律随访的重要性，希望可以为该疾病的认识和治疗提供一定的帮助。】
系统性轻链型淀粉样变性诊断和治疗指南(全文版)
系统性轻链型淀粉样变性诊断和治疗指南(全文版)
淀粉样变性可累及多个器官和组织，因此临床表现多样化。AL型淀粉样变性常见的表现包括心脏受累表现为心力衰竭、心律失常等；肾脏受累表现为蛋白尿、肾功能减退等；神经系统受累表现为感觉异常、运动障碍等。同时，患者还可能出现乏力、体重下降、贫血等非特异性症状。
2．实验室检查：
1）免疫固定电泳和免疫印迹电泳检测血液和尿液中的单克隆免疫球蛋白，确定其类型和浓度；
2）组织病理学检查：组织切片经过刚果红染色和苏木精-伊红染色后，观察淀粉样蛋白的沉积情况和组织结构损伤情况；
3）心脏超声、肾脏超声、神经电生理检查等辅助检查。
3．诊断标准：
AL型淀粉样变性的诊断标准包括：存在单克隆免疫球蛋白轻链或游离轻链；组织病理学证实淀粉样蛋白沉积；至少一个器官或组织受累表现为功能异常或病理学改变。同时，排除其他引起相似临床表现和组织学改变的疾病。诊断应综合临床表现、实验室检查和组织病理学检查结果进行综合分析。
三、治疗原则
AL型淀粉样变性治疗的基本原则是：控制克隆细胞增殖，减少淀粉样蛋白的产生和沉积，维持和恢复受累器官的功能。治疗方案应根据患者的年龄、病情、肝肾功能等因素进行个体化制定。常用的治疗方法包括化疗、干细胞移植、免疫调节治疗等。同时，对于不同器官受累的患者，应采取相应的治疗措施，如心脏受累患者应给予洋地黄、利尿剂等药物治疗；肾脏受累患者应控制血压、限制蛋白质摄入等。治疗过程中应注意监测疗效和不良反应，及时调整治疗方案。
四、随访和预后评估
AL型淀粉样变性是一种病情进展快、预后差的疾病，患者应定期随访，评估疾病进展和治疗效果。随访内容包括：症状、体征、实验室检查、影像学检查等方面的评估。同时，应根据患者的临床表现和检查结果，评估患者的预后风险，并及时调整治疗方案。预后评估指标包括：肝肾功能、心功能、神经系统功能等。预后较差的患者应加强对症治疗，及时采取有效的治疗措施，提高生存质量和延长生存期。
系统性轻链型淀粉样变性诊断和治疗指南(全文版) 2
系统性轻链型淀粉样变性诊断和治疗指南(全文版)
淀粉样变性(amyloidosis)是由于淀粉样蛋白沉积在细胞外基质，造成 沉积部位组织和器官损伤的一组疾病，可累及包括肾、心脏、肝、皮肤软 组织、外周神经、月市、腺体等多种器官及组织。其中系统性轻链(AL)型淀 粉样变性是临床最常见的一种系统性淀粉样变性。随菴我国人口老龄化和 坏境致病因素的加剧，AL型淀粉样变性的发病率也呈现出逐年升高的趋 势［1］。此类患者临床表现为多器官受累，病情重,进展快，治疗困难，病 死率高。目前我国尚缺乏规范的AL型淀粉样变性诊断和治疗方案。近年 来国际上陆续发表了一些关于本病的诊治指南，其中以英国血液病学会标 准委员会制定的AL型淀粉样变性诊治指南和美国梅奥诊所制定的AL型淀 粉样变性治疗指南最具代表性。中国系统性淀粉样变性协作组在借鉴上述 国际指南的基础上,结合国内临床实践,制定了本指南。
一、疾病定义及分类
1・定义：
AL型淀粉样变性是由单克隆免疫球蛋白轻链错误折叠形成淀粉样蛋 白，并沉积于组织器官,造成组织结构破坏、器官功能障碍并进彳亍性进展 的疾病，主要与克隆性浆细胞异常增殖有关，少部分与淋巴细胞增殖性疾 病有关。淀粉样蛋白具有如下特点：刚果红染色呈砖红色,偏振光显微镜 下呈现出苹果绿色双折光；电镜下表现为直径8~14nm、无分支、排列 紊乱的纤维丝状结构；X线衍射显微镜下可见其卩片层结构［2］。
2 •分类： 淀粉样蛋白种类繁多，目前已发现的淀粉样蛋白有30余种［可。依据 淀粉样纤维丝形成的前体蛋白类型,可将淀粉样变性分为AL型淀粉样变 性、淀粉样A蛋白（AA）型淀粉样变性、遗传性淀粉样变性等主要类型（表
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