巨细胞病毒感染、包涵体形成与生精细胞凋亡及不育症

・６６・　中国性科学２０１４年３月第２３卷第３期Ｔｈｅ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｈｕｍａｎ　Ｓｅｘｕａｌｉｔｙ　Ｍａｒｃｈ．２０１４　Ｖｏ１．２３　Ｎｏ．３　・生殖健康・　ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２—１９９３．２０１４．０３．０２４　巨细胞病毒感染、包涵体形成与生精细胞凋亡及不　育症　曹兴午　李翠英　袁长巍　ｌ卫生部中日友好医院男科，北京１０００２９　２北京同济医院生精细胞研究室，北京１００００５　

【摘要】　本文就巨细胞病毒感染的病原学、流行病学、传播途径、发病机制、细胞病变效应和包涵体　侵入细胞过程进行了介绍。对血管内皮细胞脂质体的形成，多发性骨髓瘤浆细胞内包涵体类型，精液中生　精细胞内检出的６种包涵体类型和形态特征进行了描述。由病毒感染对精子运动的影响和生精细胞凋亡　与男性不育，进行报道。　【关键词】　巨细胞病毒；细胞病变效应；包涵体；多发性骨髓瘤；精子；生精细胞凋亡；不育症　

Ｃｙｔｏｍｅｇａｌｏｖｉｒｕｓ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ，ｆｏｒｍａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｉｎｃｌｕｓｉｏｎ　ｂｏｄｙ，ａｐｏｐｔｏｓｉｓ　ｏｆ　ｓｐｅｒｍａｔｏｇｅｎｉｃ　ｃｅｌｌｓ，ａｎｄ　ｉｎｆｅｒｔｉｌｉｔｙ　ＣＡＯ　Ｘｉｎｇｗｕ｜，Ｕ　Ｃｕ￣ｉｎｇ２，ＹＵＡＮ　Ｃｈａｎｇｗｅｉ　．ｊ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆＡｎｄｒｏｌｏｇｙ，Ｃｈｉｎａ—Ｊａｐａｎ　Ｆｒｉｅｎｄｓｈｉｐ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ，　Ｂｅ　ｇ　１０００２９，Ｃｈｉｎａ　２．Ｓｐｅｒｍａｔｏｇｅｎｉｃ　Ｃｙｔｏｌｏｇｙ　Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ，Ｔｏｎｇｆｉ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆＢｅ　ｉｎｇ，Ｂｅ￣ｉｉｎｇ　１００００５，Ｃｈｉｎａ　

【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｔｈｉｓ　ｐａｐｅｒ　ｉｎｔｒｏｄｕｃｅｓ　ｃｙｔｏｍｅｇａｌｏｖｉｒｕｓ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ　ｆｒｏｍ　ｔｈｅ　ａｓｐｅｃｔｓ　ｏｆ　ｅｔｉｏｌｏｇｙ，ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ，ｒｏｕｔｅ　ｏｆ　ｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎ，ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ，ｃｙｔｏｐａｔｈｏｇｅｎｉｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ａｎｄ　ｉｎｖａｓｉｏｎ　ｏｆ　ｉｎｃｌｕｓｉｏｎ　ｂｏｄｙ．Ｉｔ　ａｌｓｏ　ｄｅｓｃｒｉｂｅｓ　ｔｈｅ　ｆｏｒｍａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｏｃｙｔｅ　ｌｉｐｏｓｏｍｅ，ｃａｔｅｇｏｒｉｅｓ　ｏｆ　ｉｎｃｌｕｓｉｏｎ　ｂｏｄｉｅｓ　ｉｎ　ｍｕｌｔｉｐｌｅ　ｍｙｅｌｏｍａ　ｐｌａｓｍａ　ｃｅｌｌｓ，ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｎｏｒ—　ｐｈｏｌｏｇｉｃａｌ　ｆｅａｔｕｒｅｓ　ｏｆ　ｓｉｘ　ｔｙｐｅｓ　ｏｆ　ｉｎｃｌｕｓｉｏｎ　ｂｏｄｉｅｓ　ｉｎ　ｓｐｅｒｍａｔｏｇｅｎｉｃ　ｃｅｌｌｓ．Ｔｈｉｓ　ｐａｐｅｒ　ｆｕｒｔｈｅｒ　ｒｅｐｏｒｔｓ　ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｖｉ—　ＦＵＳ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ　ｏｎ　ｓｐｅｒｍａｔｏｚｏｏｎ　ｍｏｂｉｌｉｔｙ，ａｐｏｐｔｏｓｉｓ　ｏｆ　ｓｐｅｒｍａｔｏｇｅｒｄｃ　ｃｅｉｌｓ，ａｎｄ　ｍａｌｅ　ｉｎｆｅｒｔｉｌｉｔｙ．　【Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ】　Ｃｙｔｏｍｅｇａｌｏｖｉｒｕｓ；Ｃｙｔｏｐａｔｈｏｇｅｎｉｃ　ｅｆｆｅｃｔ；Ｉｎｃｌｕｓｉｏｎ　ｂｏｄｙ；Ｍｕｌｔｉｐｌｅ　ｍｙｅｌｏｍａ；Ｓｐｅｒｍａｔｏｚｏｏｎ；　Ａｐｏｐｔｏｓｉｓ　ｏｆ　ｓｐｅｒｍａｔｏｇｅｎｉｃ　ｃｅｌｌｓ；Ｉｎｆｅｒｔｉｌｉｔｙ　【中图分类号】Ｒ６９８　．２　【文献标志码】Ａ　

巨细胞病毒（Ｃｙｔｏｍｅｇａｌｏ—ｖｉｒｕｓ，ＣＭＶ）引起全身性感染综　合征。被感染细胞变大，核内和胞浆内形成包涵体，故又称巨　细胞包涵体病（Ｃｙｔｏｍｅｇａｌｉｅ　ｉｎｃｌｕｓｉｏｎ　ｄｉｓｅａｓｅ，ＣＩＤ），可引起胎儿　先天性畸形外，儿童和成人可累及多脏器损伤…。本文就人巨　细胞病毒（ＨＣＭＶ）感染、包涵体形成与特征、生精细胞感染、凋　亡　及不育症　综述如下。　１病原学、流行病学、传播途径　ＣＭＶ是最大的一种病毒，直径约２００ｎｍ，电镜显示有６４ｎｍ　的核心，外包１１０ｎｍ衣壳，排列成２Ｏ面体，衣壳外有一无定形　的被膜。ＣＭＶ基因组由一条线状双链长５６—７６ｎｍ的ＤＮＡ组　成。一个血清型，三个亚型　。　ＣＭＶ感染在全世界分布，呈世界流行，人是ＣＭ￣唯一宿　主。美国约１％新生儿感染，马来西亚学龄前儿童９６％ＣＭＶ抗　体阳性。美国和西欧青年妇女血清阳性率为５０％一９０％。上　海的产妇感染率为９２％，沈阳达９９％１．－ｑ。　崔应琦　对１２０２例早孕妇女调查：孕妇血清ＨＣＭＶ—ＩｇＭ　抗体与其坯胎抗原的发布频数呈密切的一致性（　＝５．１５，Ｐ＜　【第～作者简介】曹兴午（１９３２一），男，主任技师、教授，主要从事实验诊　断学与睾丸生精细胞学和ＩＩｆ｛ｉ床研究。　０．０５），说明胎儿从母体获先天感染。　Ｋａｐｒａｎｏｓ等【】　报道在１１３例男性患者的精液中病毒检出率　为５６．６％。李哲等　报道在４６９例男性不育精液中，阳性率　８．３２％。吴坤河　报道在精液中ＣＭＶ检出率为１０．１０％（１０／　９９）。说明精液中存在ＣＭＶ病毒感染。　隐性感染或局部感染者，病毒存在乳汁、唾液、粪、尿、分泌　物和精液中，无症状患者会长期或间歇地排毒数月至数年，成　为巨细胞病毒（ＣＭＶ）带菌者　’　。　ＣＭＶ可在孕产期传播给胎儿，分娩时经产道和哺乳传播。　成年人可经性行为传播。精液及阴道分泌物中含有ＣＭＶ无症　状的携带者很常见，在妓女和同性恋患者中，ＣＭＶ抗体１００％阳　性。特别通过“四口循环”性行为模式，易造成ＣＭＶ的传播，乒　乓效应起到推波助澜作用　。　隐性ＣＭＶ感染的激发，也常发生在器官移植、白血病、淋巴　瘤等患者中，长期坚持免疫治疗，机体免疫力降低，致体内潜伏　的ＣＭＶ被激活，引起发病　Ｊ。　２　发病机制１４１　初感染后，ＣＭＶ在宿主的细胞内无限期存在。人感染　ＣＭＶ后，如果宿主的Ｔ细胞功能受损，潜伏的病毒就可能发生　复活并引起多种综合征，并引起免疫功能降低，特别是细胞免　疫功能降低。ＣＭＶ可以在单核吞噬细胞、Ｔ细胞、Ｂ细胞及一些　［１７］　［１８］　中国性科学２０１４年３月第２３卷第３期Ｔｈｅ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆＨｕｍａｎ　Ｓｅｘｕａｌｉｔｙ　Ｍａｒｃｈ，２０１４　Ｖｏ１．２３　Ｎｏ．３　・７３・　［１９］　［２Ｏ］　［２１］　［２２］　［２３］　曹兴午．睾丸支持细胞骨架的研究．中华男科学杂志，２００８，１４　（８）：６７５—６７９．　曹兴午，曹育爱．微生物感染与生精细胞凋亡与胀亡．中国男科　学杂志，２００９，２３（５）：６９—７２．　史敏，李顺义．浆细胞包涵体的名称与形态学特点．临床检验杂　志，２０１１，２９（５）：３７１—３７２．　熊锦文，熊承良，李丹，等．鼠巨细胞病毒感染诱导小鼠精子凋亡　及线粒体调控机制研究．中华医学杂志，２００８，８８（２４）：１６７３　—１６７５．　曹兴午．睾丸生精障碍的靶区、靶细胞和靶点．中国男科学杂志，　２００８，２２（７）：５８—６Ｏ，６３．　Ｃｈｅｖａｌｉｅｒ　ＭＳ，Ｄａｎｉｅｌｓ　ＧＭ，Ｊｏｈｎｓｏｎ　ＤＣ，ｅｔ　ａ１．Ｂｉｎｄｉｎｇ　ｏｆｈｕｍａｎ　ｃｙｔｏ—　ｍｅｇａｌｏｖｉｒｕｓ　ＵＳ２　ｔｏ　ｍａｊｏｒ　ｈｉｓｔｏｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙ　ｅｏｍｐｌｅｘ　ｅｌａｓｓｌ　ａｎｄ　ＩＩ　ｐｒｏｔｅｎｉｎｓ　ｉｓ　ｓｕ￣ｅｉｅｎｔ　ｆｏｒｔｈｅｉｒｄｅｇｒａｔｉｏｎ．Ｊ　ＶｉＭ，２００２，７６（１６）：８２６５　—８２７５．　吴坤河，周庆葵，黄健红，等．男性不育患者生精细胞ＨＣＭＶ、ＨＳＶ　感染检测及形态学研究．中华男科学杂志，２００７，１３（１２）：１０７５　一】Ｏ７９．　・生殖健康・　ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２—１９９３．２０１４．０３．０２５　［２４］　［２５］　

［２６］　［２７］　

［２８］　［２９］　［３Ｏ］　戴庆福，张洪斌，赖东莲，等．单纯疱疹病毒Ⅱ型感染与男性不育　的关系．中国皮肤病学杂志，１９９９，１３（５）：２８６—２８７．　Ｐｉｌｌｉｅｒ　Ｃ，Ｔｅｂｏｕｒｂｉ　Ｌ，Ｃｈｏｐｉｎｅａｕ—Ｐｒｏｕｓｔ　Ｓ，ｅｔ　ａ１．Ｈｅｒｐｅｓｖｉｒｕｓ，ｃｙｔｏ．　ｍ　ｇａｌｏｖｉｒｕｓ，ｈｕｍａｎ　ｓｐｅｒｍ　ａｎｄ　ａｓｓｉｓｔｅｄ　ｆｅｒｔｉｌｉｚａｔｉｏｎ，Ｈｕｎ　Ｒｅｐｒｏｄ，　２００２，１７（５）：１２８２—１２８７．　熊锦文，熊承良．睾丸巨细胞病毒感染对精子存活率影响的实验　研究．中华男科学杂志，２００５，１１（６）：４３３—４３７．　熊锦文，熊承良，田永红，等．小鼠睾丸巨噬细胞病毒感染对精子　顶体反应与膜功能的影响．中华医学杂志，２００５，８５（２４）：１７１４　—１７１７．　周增娣，马丽，葛争鸣，等．流式细胞术结合ｍ１ｃ—ＡｎｎｅｘｉｎＶ／ＰＩ　荧光染色检测人精子凋亡．中华检验医学杂志，２００３，２６（１Ｏ）：　６２６—６２７．　夏利，刘升学，蒙坚，等．亚临床型生殖器疱疹脱排毒及药物干预　的临床研究．中国性科学，２０１３，２２（８）：４９—５２，５５．　曹兴午，王立红．袁长巍，等．精液病理学检测与临床意义．现代　检验医学杂志，２０１３，２８（３）：１—８．　（收稿日期：２０１３—１０—１３）　

男性生育功能障碍患者中性染色体异常的特点及临　床效应分析　

陈亮　付杰　于丽　齐雯　潘虹　陈菲　张娜　王玲　鞠慧岩　薛晴　贺占举　左文莉　徐阳　１北京大学第一医院生殖与遗传医疗中心，北京１０００３４　２北京大学第一医院泌尿外科，北京１０００３４　

【摘要】　目的：探讨男性生育功能障碍患者中性染色体核型异常的特点及表现，解析对临床诊疗的　指导意义。方法：回顾性分析染色体核型分析结果，对ｘ及Ｙ染色体异常核型的检出率进行比较并进行临　床分析。结果：在２３０５例受检者中共检出１９２例性染色体异常，检出率为８．３３％。其中，ｘ染色体数目异常　８９例，主要为４６，ＸＸＹ，占总异常数目的４６．３５％。Ｙ染色体多态性共１０１例，占总异常数目的５２．６％。Ｘ染　色体异常检出率与Ｙ染色体变异的检出率之间比较没有统计学差异。ｘ染色体异常多为非嵌合克氏征，临　床效应多为表现为小睾丸及无精症，导致男性不育。Ｙ染色体的多态性不仅仅导致少、弱精症及男性不育，　更可能与胚胎停育、自然流产等不良妊娠事件关系密切。结论：男性生育功能障碍患者中性染色体异常的　主要表现为ｘ染色体数目异常及Ｙ染色体的多态性变异，其中，克氏征（４６，ＸＸＹ）最为常见，可能是导致男　性生育力低下的重要因素之一，Ｙ染色体的多态性可能不仅仅是～种遗传变异，与ｘ染色体数目异常直接　导致男性性腺功能低下及无精症相比，Ｙ染色体的多态性对不良妊娠结局的影响更值得关注，具体机制值得　深入研究。　【关键词】染色体核型；性染色体；异常；多态性；男性不育症