中氮茚类羧酸化合物的合成及抑茵活性

Ｖ０１．３３　２０１２年８月　高等学校化学学报　ＣＨＥＭＩＣＡＬ　ＪＯＵＲＮＡＬ　ＯＦ　ＣＨＩＮＥＳＥ　ＵＮＩＶＥＲＳＩＴＩＥＳ　Ｎｏ．８　ｌ７１８—１７２１　

中氮茚类羧酸化合物的合成及抑茵活性　

江玉亮，徐助雄，王炳祥　

（江苏省生物功能材料重点实验室，江苏省生物医药功能材料工程研究中心，　南京师范大学化学与材料科学学院，南京２１００９７）　

摘要合成了８个中氮茚类羧酸化合物，产物经红外、核磁、质谱及元素分析表征，并研究了其抑菌性能．　结果表明，化合物３ａ，３ｃ，５ａ，５ｃ和５ｄ对大肠杆菌有一定抑制作用，化合物３ａ和３ｃ对金黄色葡萄球菌有抑　制作用．其中化合物３ｃ对所选２个菌种均表现出较好的抑菌性能．　关键词　中氮茚类羧酸化合物；抑制作用；抑菌性　中图分类号０６２９　文献标识码Ａ　ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．０２５１－０７９０．２０１２．０８．０１６　

中氮茚在结构上与吲哚类似，都是具有ｌＯｃｒ电子的芳香氮杂环化合物．与吲哚相比，虽然中氮茚　也是一类重要的含氮杂环化合物　ｊ，但对它的研究在很长一段时间内被人们所忽视．然而，自２０世纪　

７Ｏ年代以来，关于中氮茚化合物的文献报道逐年增多．目前，除了报道其合成方法外，对其药物活　性　和生物活性ｌ４　等性质的研究报道也较多．在药物开发方面，Ｇｕｂｉｎ等　ｕ研究发现，某些中氮　

茚类化合物可作为钙离子通道的拮抗剂，其中有些药物已进入临床使用．进一步研究发现，该类化合　物还表现出良好的抗炎功效¨　Ｈ　Ｊ．另外，文献［１３］报道了某些中氮茚化合物还具有抗肿瘤等药物活　

性．尤其近年来，关于中氮茚衍生物的研究尤为活跃　．　

本文在前面的工作　基础上合成了一系列中氮茚类羧酸化合物，研究了其对某些菌种的抑菌效　

果，为进一步深入研究该类化合物的药物活性奠定了基础．　

１　实验部分　

１．１试剂与仪器　用于合成的所有溶剂均为化学纯或分析纯．牛肉浸膏、蛋白胨和琼脂粉均为生化试剂（国药集团　化学试剂有限公司）．大肠杆菌（ＡＴＣＣ２５９２２）和金黄色葡萄球菌（ＡＴＣＣ２５９２３）购自江苏省疾病控制中　

心；二铬酸氢四吡啶合钴（ＩＩ）［（Ｐｙ）　Ｃｏ（ＨＣｒＯ　）　，ＴＰＣＤ］和化合物１参考文献［１８］方法合成，化合　

物３和５的合成路线见Ｓｃｈｅｍｅ　１．　

一　。一　Ｈ　

Ｒ　Ｒ、　

一　：ｎ　ＣＯ

ｃｚＨ

咖　

Ｓｃｈｅｍｅ　１　Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ　ｒｏｕｔｅｓ　ｏｆ　ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ　３ａ—－３ｃ　ａｎｄ　５ａ—　ｅ　Ⅱ．ＣＨ２一ＣＨＣＯ２Ｍｅ，ＴＰＣＤ，Ｅｔ３Ｎ／ＤＭＦ，９０℃；ｂ．（１）ＯＨ～，（２）Ｈ　；ｃ．ＥｔＯ２ＣＣＨ—ＣＨＣＯ２Ｅｔ，ＴＰＣＤ，Ｅｔ３Ｎ／ＤＭＦ，９０　ｏＣ．　

３ａ．５ａ：Ｒ＝ｃＯ（４一Ｂｒ）Ｃ６Ｈ４；３ｂ，５ｂ：Ｒ＝ｃｏ（２，４－Ｃ１２）Ｃ６Ｈ３；３ｃ，５ｃ：Ｒ＝Ｃ０（４一ＭｅＯ）Ｃ６Ｈ４；５ｄ：Ｒ＝ＣＯＣＨ３；５ｅ：Ｒ：ＣＯＣ６Ｈ５．　

收稿日期：２０１１—１１－２８，　基金项目：江苏省自然科学基金（批准号：ＢＫ２００８４３５）和江苏省高校优势学科建设工程资助项目资助　联系人简介：王炳祥，男，博士，教授，主要从事有机化学研究．Ｅ－ｍａｉｌ：ｗａｎｇｂｉｎｇｘｉａｎｇ＠ｎｊ

ｎｕ．ｅｄｕ．ＣＢ　Ｎ０．８　江玉亮等：中氮茚类羧酸化合物的合成及抑茵活性　ｌ７１９　

Ｘ－４显微熔点测定仪（北京泰克仪器有限公司）；Ｂｒｕｋｅｒ　ＡＣＦ－４００型核磁共振仪，ＣＤＣＩｓ或　ＤＭＳＯ—ｄ　为溶剂，ＴＭＳ为内标；Ｎｉｃｏｌｅｔ　Ｎｅｘｕｓ　６７０型红外光谱仪（ＫＢｒ压片）；双聚焦ＶＧ—ＺＡＢ—ＨＳ型质　

谱仪；Ｖａｒｉｏ　ＥＬ　ｌｌＩ型元素分析仪．　

１．２中氮茚酯类化合物２和４的合成　中氮茚酯类化合物２和４参考文献［１９，２０］方法合成，得到中氮茚酯粗品后不需柱层析提纯，用　

乙醇重结晶后直接用于下一步合成．　１．３中氦茚羧酸化合物３和５的合成　分别称取５　ｍｍｏｌ中氮茚酯２或４溶于４０　ｍＬ无水乙醇中，加入２０　ｍＬ质量分数为１０％的ＮａＯＨ　

水溶液，加热回流反应２　ｈ，冷却后用５％的稀盐酸调节ｐＨ值约为２，析出大量白色絮状固体，静置　０．５　ｈ，抽虑，干燥，得粗品．用乙醇重结晶得纯品．所合成化合物的表征数据见表１和表２．　

Ｔａｂｌｅ　１　Ａｐｐｅａｒａｎｃｅ，ｙｉｅｌｄｓ，ｍｅｌｔｉｎｇ　ｐｏｉｎｔｓ　ａｎｄ　ｅｌｅｍｅｎｔａｌ　ａｎａｌｙｓｉｓ　ｄａｔａ　ｆｏｒ　ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ　３ａ—＿３ｃ　ａｎｄ　５ａ—＿５ｅ　

Ｃｏｍｐｄ．　Ｈ　ＮＭＲ，６　ＩＲ．　ｃｍ　ＭＳ．ｍ／ｚ（％）　

３ａ　

３ｈ　

３ｃ　

５ａ　７．２７（ｔ，Ｊ＝７．０　Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ—Ｈ），７．５９—　．７６（１ｌｆｌ，６Ｈ，Ａｒ—Ｈ），　８．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．９　Ｈｚ，ＡｒＨ），９．８Ｏ（ｄ，Ｊ＝７．０　Ｈｚ，１Ｈ，　Ａｒ＿＿Ｈ），１２．５４（ｓ，１Ｈ，ＣＯＯＨ）　７．３０—７．７７（ｍ，６Ｈ，Ａｒ一－Ｈ），８．３１（ｄ，　＝８　９　Ｈｚ，ｌＨ，Ａｒ—Ｈ），　９．８５（ｄ，．，＝７．０　Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ＿－Ｈ），１２．６０（ｓ，１Ｈ，ＣＯＯＨ）　

３．９３（Ｓ，３Ｈ，一０ｃＨ　），７．１７（ｄ，Ｊ：８．３　Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ—Ｈ），７．３４　（ｔ，．，：６．０　Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．６３—＿７．７０（ｍ，２Ｈ，Ａｒ＿ＩＨ），７．８６　（ｄ，．，＝８．４　Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ一＿Ｈ），８．３８（ｄ，Ｉ，＝８．８　Ｈｚ，１Ｈ，Ａ广Ｈ），　９．８５（ｄ，，＝７．０　Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ—Ｈ），１２．６０（Ｓ，１Ｈ，ＣＯＯＨ）　７．２４（ｓ，１ｔｔ，Ａｒ—Ｈ），７．６Ｏ—－７．６６（ｒｆｌ，５１４，Ａｒ—Ｈ），８．３０（ｓ　１Ｈ，　Ａｒ１＿Ｈ），９．３３（Ｓ，１Ｈ，Ａｒ＿＿Ｈ），１２．８９（ｓ，２Ｈ，ＣＯＯＨ）　

５ｂ　７．３８—７．５１（ｍ，３Ｈ，Ａｒ＿－Ｈ），７．６５　．７２（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），　８．３６（ｄ，＿，＝８．８　Ｈｚ，１Ｈ，Ａ　Ｈ），９．８６（ｓ，１Ｈ，Ａｒ＿Ｉ—Ｈ），１３．１１　（Ｓ，２Ｈ，ＣＯＯＨ）　５ｃ　３．８２（ｓ，３Ｈ，一０ＣＨ３），６．９９（ｓ，２Ｈ，Ａｒ－一Ｈ），７．１５（Ｓ，１Ｈ，Ａｒ＿－　Ｈ），７．４９—１　６９（ｒｆｌ，３Ｉｔ，Ａ　Ｈ），８．２７（ｓ，１１４，Ａｒ—Ｈ），９．０６　（ｓ，１Ｈ，Ａｒ—Ｈ），１２．９１（ｓ，２Ｈ，ＣＯＯＨ）　５ｄ　２．５１（ｓ，３Ｈ，一ｃ０ＣＨ　），７．２２—＿７．２６（１１１，１Ｈ，Ａｒ—Ｈ），７．５５～　７．５９（ｍ，１Ｈ，Ａｒ～Ｈ），８．２７—８．３４（ｍ，１Ｈ，Ａ卜Ｈ），９．７８—　９．８５（Ｉｎ，１Ｈ，Ａｒ＿＿Ｈ），１３．３２（ｓ，２Ｈ，ＣＯＯＨ）　５ｅ　７．２１（ｔ，Ｊ＝６．９６　Ｈｚ，１Ｈ，Ａ卜＿Ｈ），７．４４（ｔ，Ｊ＝７．２４　Ｈｚ，２Ｈ，　Ａｒ—Ｈ），７．５３—＿７．６２（ｍ，２Ｈ，Ａｒ—Ｈ），７．６７—＿７．６９（ｄ，Ｊ＝７．８８　Ｈｚ，２Ｈ，ＡｒＨ），８．２７（ｔ，Ｊ＝８．７０　Ｈｚ，１ｔｔ，Ａｒ－１Ｈ），９．２９（ｄ，　．，：７．０８　Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ—Ｈ），１２．８８（Ｓ，２Ｈ，ＣＯＯｔｔ）　３４５０，１６８０，１６１４，１５２３，　１２２７，１２２３，１００９，８７７，７５４　

３４３４，１６７３，１６１８，１５２ｌ，　１２３８，１０４９，９４８，８８４，７９４　

３４３４，１６８８，１５９２，１５８３　１４８６，１１９５，１１３６，１０８０　１０１９，７７５　

３００５，２５９６，１７１８，１６１３，　１４７８，１２４５，１２１８，１１００，９２４　

３４３７，２９８２，１６８２，１６１７，　１５０５，１４５９，１３１５，１０２６，　９３１，８８６，７８８，７５４　２９８１，１７１９，１６６７，１４５７，　１２３４，１１７２，１１０１，１０２５，７４９　

３４５１，２９３０，１７３３，１６５４，　１４９９，１４５８，１３１０，１０２２，　９５８，６２７　３２４７，１７６０，１６８５，１５９２，　１５７２，１５３９，１５０６，１４３４，　１１８９，９２５，８７７，７８８，７５１，　６６９　３４４（Ｍ　，３），３４３（３１），　３０１（８６），２９９（１１２１０），　１１６（４Ｏ），８９（２３）　３３３（Ｍ　，２０），２８９（６５），　２５４（２３），１８８（３７），ｌ４４　（１ｏｏ），１１６（４９），８９（３６）　２９５（Ｍ　，７），２５１（１００），　２０８（２０），１４４（１７），　１１６（９），７７（４）　

３６９（Ｍ一１８，１），３３５（１００），　２９９（６５），１８８（６４），１４４　（７５），１１６（３５），８９（２１）　３５９（Ｍ　，２），３６１（１００），　２８８（２１），２５３（１６），１８８　（５９），１４４（４５），８４（２８）　３１０（Ｍ　，３），２９５（３５），　２５１（１００），１４４（１８），　１１６（１Ｏ），７７（８）　２６５（Ｍ＋１８，１），２０３（５０），　１８８（１００），１４４（８），　１１６（７），８９（５），７７（２）　２９１（Ｍ一１８，１），２６５（１００），　２２ｌ（７８），１８８（３０），１４４　（４Ｏ），１１６（６），８９（８）　

１．４抑菌性能测试　１．４．１培养基的配制　牛肉汤液体培养基的配制：将３　ｇ牛肉浸膏溶于８００　ｍＬ二次蒸馏水中，再加　入１０　ｇ蛋白胨和５　ｇ　ＮａＣ１，溶解后，煮沸，调节ｐＨ＝７．０－７．２，稀释至１０００　ｍＬ，高压灭菌１５　ｒａｉ

ｎ，冷　高等学校化学学报　

却，置于无细菌污染的冰箱中（４℃）备用．　

营养琼脂培养基的配制：向锥形瓶中加入１０００　ｍＬ蒸馏水、３　ｇ牛肉膏，１０　ｇ蛋白胨和５　ｇ　ＮａＣ１，　加热，搅拌，使之溶解；调节ｐＨ＝７．０—７．２．再加入１４　ｇ琼脂，煮沸并不断搅拌，使其完全溶化，但要　

防止沸腾的培养液从瓶口溢出．塞上纱布，并用报纸扎住瓶口，以待灭菌．　１．４．２菌种的接种与活化将１０　ｍＬ灭菌后的牛肉汤液体培养基放入２０　ｍＬ的无菌试管中，再分别　

放入适量的贮藏菌种大肠杆菌（ＡＴＣＣ２５９２２）或金黄色葡萄球菌（ＡＴＣＣ２５９２３），在３７℃下恒温振荡培　养２４　ｈ，活化菌种．　１．４．３抑菌环实验抑菌实验采用固相分散法．取５　ｍｇ样品分散到蒙脱土中，利用红外压片法压成　均匀薄片．再倒人１５　ｍＬ琼脂培养基，混匀后冷却成含菌平板；然后取上述浸压片，贴在含菌平板上　

（每种菌重复２次），置于培养箱中于３６℃培养２４　ｈ，测定其抑菌性能，结果列于表３（＋＋表示抑菌性　较好，＋表示有抑菌性，一表示无抑菌性）．　

Ｔａｂｌｅ　３　Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ　ｄａｔａ　ｆｏｒ　ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ　３ａ—＿３ｃ　ａｎｄ　５ａ—＿５ｅ　

２结果与讨论　

中氮茚羧酸酯类化合物的合成一般以吡啶箱盐与炔烃类反应得到．但由于炔烃类原料不易得到，　限制了该类中氮茚化合物的合成．本文选择吡啶翁盐与缺电子烯烃在氧化剂ＴＰＣＤ存在下一锅法合成　

了中氮茚羧酸酯类衍生物，然后直接在碱性条件下水解即可得到中氮茚羧酸化合物．该方法在合成中　氮茚羧酸酯粗产物后不需要提纯，直接进行下一步水解即可得到中氮茚羧酸类化合物，产物易于分离　

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N-[1-(取代苯基)乙基]-2-羟基苯甲酰肼的合成、表征及抑菌活性

Ｖ０ｌ＿３３　

２０１２年１０月　高等学校化学学报　

ＣＨＥＭＩＣＡＬ　ＪＯＵＲＮＡＬ　ＯＦ　ＣＨＩＮＥＳＥ　ＵＮＩＶＥＲＳＩＴＩＥＳ　Ｎｏ．１０　

２２３５～２２３８　

Ⅳ．［１．（取代苯基）乙基］－２－羟基苯甲酰肼的　

合成、表征及抑茵活性　

邹敏　，卢俊瑞　，陈慧平　

（１．河南省医药科学研究院，郑州４５００５２；２．天津理工大学化学化工学院，天津３００３８４）　

摘要依据邻羟基二苯醚及芳香肼类化合物的抗菌特性，以邻羟苯基为分子核心，酰肼键为桥基，设计合成　

了７种未见报道的Ⅳ一（取代苯基）乙基＿２一羟基苯甲酰肼类化合物．以水杨酸甲酯为原料，经肼解反应后与取　

代苯乙酮缩合，再与硼氢化钠反应制得目标化合物，化合物结构经ＩＲ，　Ｈ　ＮＭＲ和元素分析等证实．抗菌活　

性测试结果表明，该类化合物对不同菌株的抑菌活性具有明显的选择性和特异性．当质量浓度为１×１０　

ｇ／ｍＬ时，化合物３ｂ和３ｅ对大肠杆菌和白色念珠菌的抑菌率高达１００％，有极强的抑菌活性；所有化合物对　

金黄色葡萄球菌的抑菌率均大于７０％，有一定的抑菌活性．构效关系分析结果表明，苯基中引入ｃｌ或Ｂｒ等　

卤原子能显著增强化合物的抑菌活性，而引入一Ｎ０　及一ｃＨ，基团则会降低其抑菌活性．　

关键词Ⅳ－（取代苯基）乙基－２一羟基苯甲酰肼；肼解反应；抑菌活性　

中图分类号０６２５；Ｒ９１４．５　文献标识码　Ａ　ｄｏｉ：１０．７５０３／ｃｊｃｕ２０１２０１９３　

邻羟基二苯醚类化合物是目前广泛使用的高效广谱杀菌剂，如三氯生（２，４，４　一三氯－２　一羟基二苯　

醚）被用于日化、卫生保健和传染病防治等众多领域…，其同系物天然多溴代羟基二苯醚的抑菌性能　

也备受关注　ｊ．生物信息学研究表明，邻羟基二苯醚类化合物的杀菌作用是通过破坏和终断细菌的　

脂肪酸的生物合成实现的　Ｊ．研究显示，邻羟苯基对ＦａｂＩ基因和ＮＡＤ　辅酶等病原体靶标具有很好的　

亲合性，在化合物抑杀病原体过程中起关键作用，可作为设计具有抗菌、抗病毒药物分子的核心结构　

1H-茚-2-羧酸衍生物的合成与杀菌活性研究

第４３卷第２期　２０１３年４月　精细化工中间体　ＦＩＮＥ　ＣＨＥＭＩＣＡＬ　ＩＮＴＥＲＭＥＤＩＡＴＥＳ　Ｖｏ１．４３　Ｎｏ．２　Ａｐｒｉｌ　２０１３　

１Ｈ一茚一２一羧酸衍生物的合成与杀菌活性研究　

韩魁元１，２，３，柳爱平２，３。黄明智２，３，何　莲２，３　ｇ刘兴军２，３，左金江　，项　军２，３，吴道新　（１．长沙理工大学化学与生物工程学院，湖南长沙４１０１１４；２．湖南化工研究院国家农药创制工程技术　

研究中心，湖南长沙４１ｏｏ１４；３．农用化学品湖南省重点实验室，湖南长沙４１０ｏｌ４；４．湖南师范大学化　学化工学院，湖南长沙４１００８１）　摘要：设计、合成了１０个结构新颖的１Ｈ一茚一２一羧酸衍生物，其结构经　Ｈ　ＮＭＲ和ＭＳ确证。初步生物　

活性研究结果表明所设计并合成的化合物具有杀菌活性，如化合物６ｈ在２５　ｍｇ／Ｌ剂量下，对油菜菌核病　

菌、黄瓜灰霉病菌的抑制率分别为８７．９％和９３．０％。　

关键词：１日一茚一２一羧酸衍生物：合成；杀菌活性　中图分类号：￥４８２．２　文献标志码：Ａ　文章编号：１００９—９２１２（２０１３）０２—００１３—０４　

Ｓｔｕｄｙ　ｏｎ　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ　ａｎｄ　Ｆｕｎｇｉｃｉｄａｌ　Ａｃｔｉｖｉｔｙ　ｏｆ　１Ｈ－Ｉｎｄｅｎｅ—－２—－ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃ　Ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ　ＨＡＮＫｕｉ－ｙｕａｎ　，ＬＩＵＡ　ｎ　，ＨＵＡＮＧ　Ｍｉｎｇ－ｚｈｉ。　，ＨＥＬｉａｎ。　，ＬＩＵＸｉ　ｌｚｎ。　，ＺＵＯ　Ｊｉｎ－ｊｉａｎ￣　，　

ＸＩＡＮＧ　Ｊｕｎ。，－．　Ｄａｏ－ｘｉｎ　

（１．Ｓｃｈｏｏｌ　ｏｆ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　ａｎｄ　Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ　Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ，Ｃｈａｎｇｓｈａ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　ｏｆ　Ｓｃｉｅｎｃｅ　ａｎｄ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｃｈａｎｇｓｈａ　４１０１　１４，Ｃｈｉｎａ；２．Ｎａｔｉｏｎａｌ　Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ　Ｃｅｎｔｅｒ　ｆｏｒ　Ａｇｒｏｅｈｅｍｉｅａｌｓ，Ｈｕｎａｎ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ　Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ　ｏｆ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｉｎｄｕｓｔｒｙ，Ｃｈａｎｇｓｈａ　４１００１４，Ｃｈｉｎａ；３．Ｈｕｎａｎ　Ｐｒｏｖｉｎｃｅ　Ｋｅｙ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ　ｆｏｒ　Ａｇｒｏｅｈｅｍｉｅａｌｓ，Ｃｈａｎｇｓｈａ　

AuBr_3催化2炔丙基吡啶类衍生物合成中氮茚环化机理的密度泛函理论研究

第３８卷　第５期　西南师范大学学报（自然科学版）　Ｖｏ１．３８　Ｎｏ．５　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｓｏｕｔｈｗｅｓｔ　Ｃｈｉｎａ　Ｎｏｒｍａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ（Ｎａｔｕｒａｌ　Ｓｃｉｅｎｃｅ　Ｅｄｉｔｉｏｎ）　２Ｏ１３年５月　Ｍａｙ．２０１３　

文章编号：１０００—５４７１（２０１３）０５—００５１一Ｏ８　

ＡｕＢｒ３催化２一炔丙基吡啶类衍生物合成　

中氮茚环化机理的密度泛函理论研究①　

王子嘉，　何荣幸，　李　明　

西南大学化学化工学院，重庆４００７１５　

摘要：采用密度泛函理论以及ＰＣＭ溶剂化模型研究了Ａｕ（皿催化２一炔丙基吡啶类衍生物环化反应的机理，得到　了反应最优路径．计算表明优势路线为：首先吡啶氮原子进攻叁键发生环化反应，再经过两步氢转移后，中氮茚　的ｃ２原子与Ａｕ㈣形成金属卡宾中间体，最后Ｇ取代基（Ｈ，ＳｉＭｅ。，ＧｅＭｅ。）发生１，２迁移得到２位取代的中氮茚　衍生物．并且，当Ｇ取代基为三甲基锗时很容易发生１，２迁移．此外，理论研究也阐明了使用炔丙基吡啶在进行　反应时得到等量的２位和３位取代产物的原因．目前的研究结果对于了解这类反应的本质、设计新的反应具有　很好的指导意义．　关　键　词：ＡｕＢｒ。；中氮茚；金属卡宾；反应机理；密度泛函　中图分类号：Ｏ６４１．１２　１　文献标志码：Ａ　

多取代中氮茚是许多具有生物活性和药理作用天然产物的基本结构单元，　导合成许多杂环化合物的　结构前体，它是吲哚的一个异构体，并且其衍生物被广泛应用于药物、生物等领域＿１］，例如，可以作为中枢　神经系统抑制剂Ｅ２３、抗结核药物　等，因此备受合成化学家们的青睐　］．其骨架合成有很多种方法＿５］，主要　包括：分子间、分子内缩合　］，非偶极环加成ｌｇ］，１，５一偶极环加成ｌ】　，１，３一偶极环加成＿】　等．近年来人　们利用金属催化合成多取代中氮茚的方法迅速发展，如张玉红等人［１　报道了用Ｃｕ（ＯＡｃ）。作催化剂、１—　１０菲罗啉作为配体，催化２一取代的吡啶与ａ，Ｊ３一不饱羧酸酯反应合成３，４一取代中氮茚的反应，这一方法　不仅新颖高效、原料易得，而且普适性广，能够定向合成２一取代中氮茚．ＳＭＩＴＨ等人口。。也报道了Ｐｄ（Ⅱ）催　化２一炔丙基吡啶类衍生物合成中氮茚醇和中氮茚酮的方法，他们第一次阐述了过渡金属催化合成中氮茚　的反应机理．２００７年刘元红等人＿】　报道了利用Ａｕ㈣催化２一醛基吡啶与胺和炔烃在水或其它有机溶剂中　发生三分子偶联反应得到１一取代中氮茚衍生物．该方法的特点为高效，原子利用率高，且具有很高的对映　选择性，这对于合成多取代中氮茚氨基酸衍生物有很大的帮助．近来虽然在实验上合成多取代中氮茚衍生　物活性物质备受关注，但是在理论方面的研究却相对较少，并且缺少完整的机理支持实验现象．如２００６年　ＶＬＡＤＩＭＩＲ　Ｇｅｖｏｒｇｙａｎ［１　报道了ＡｕＢｒ。催化２一取代的炔丙基吡啶合成２一取代的中氮茚的工作．在实验　中他们选取不同的炔丙基吡啶进行反应，结果显示产率在５６　到９２　之间（（１）式）．如何解释这些实验现　象呢？为此作者提出反应机理，并试图通过实验来证明反应机理，即在ＡｕＢｒ。作用下，Ｇ基团（Ｈ，ＳｉＭｅ。，　ＧｅＭｅ。）先进行１，２迁移生成金属卡宾中间体，再经过两步氢转移生成２取代的中氮茚（如图１，路径Ｃ）．　另外作者用氘标记的炔丙基吡啶进行反应得到了在中氮茚２位和３位相同数量的取代产物，从而验证作者　提出的机理（（２）式）．该机理是否合理？为什么当Ｇ为不同取代基产率高低如些之大？尤其是当Ｇ取代基　

含氮杂环和螺环茚化合物的合成方法研究

含氮杂环和螺环茚化合物具有广泛的生物活性，包括抗癌、抗菌、抗病毒等，因此受到了广泛的研究和应用。为了合成这些化合物，研究者们开发了多种方法和策略。本文将对含氮杂环和螺环茚化合物的合成方法及其研究进展进行综述。

一、含氮杂环化合物的合成方法研究

1. 合成策略：

为了合成含氮杂环化合物，研究者们采用了多种合成策略，如：环合反应、亲核取代反应、氧化反应等。其中，环合反应是最常见的一种合成策略，可以通过不同原料的环合反应来构建不同杂环结构。另外，亲核取代反应也是常用的一种方法，通过引入含氮亲核试剂与合适的底物反应，可以在分子中引入氮原子。

2. 合成方法：

a. 传统合成方法：

传统合成方法是指在无催化剂作用下，通过高温或高压反应进行反应。例如，传统合成方法可以通过环并化合物经过环合反应得到含氮杂环化合物。

b. 催化合成方法：

催化合成方法是指在催化剂的作用下，能够使反应的速度大幅度提高。例如，可以利用贵金属催化剂催化苯环上的芳香性化合物与含氮试剂的反应，来制备含氮杂环化合物。

c. 环合反应：

环合反应是合成含氮杂环化合物的主要方法之一。其中最经典的反应包括Mannich反应、Pomeranz-Fritsch反应等。Mannich反应是指通过一氨基甲酸酯与醛或酮反应形成含氮杂环的嘧啶类化合物。Pomeranz-Fritsch反应是指通过甲酸酯和亚甲基醌反应得到螺环茚类化合物。

二、螺环茚化合物的合成方法研究

1. 合成策略：

螺环茚化合物的合成通常通过环合反应、McMurry反应等方法进行。环合反应是制备螺环茚化合物的最常用的方法。

2. 合成方法：

a. 环合反应：

利用环丙烷合成过程中的亲核取代反应，可以有效地合成螺环茚化合物。例如，环丙烷与苯环上的亲核试剂反应，可以合成螺环茚化合物。

茚虫威(Indoxacarb)的合成

茚虫威（Indoxacarb）的合成

（1）选

茚虫威（Indoxacarb）

ClCOOCH3OOCF3NCOOCH3CONN

茚虫威结构中仅S异构体有活性，R异构体没有活性。DPX-JW

062: S异构体和R异构体的比例为1：1；DPX-MP062: S异构体和R异构体的比例为3：1；DPX-KN128: S异构体; DPX-KN127: R异构体。茚虫威为钠通道抑制剂。可以防治几乎所有鳞翅目害虫如棉铃虫以及各种小菜蛾，夜蛾，卷叶蛾等。美国杜邦公司2009年销售额为1.8亿美元。专利即将到期:2011-12-21.

1.1

3-氯-1-(4-氯苯基)-1-丙酮的合成[1]：

ClCClO+CH2CH2ClCCH2OCH2ClAlCl3加压

在高压釜中加入蒸馏过的二氯甲烷和三氯化铝。在25℃导入氮

气。加入对氯苯甲酰氯。在50℃，10大气压下通入乙烯。反应3小时。后处理，得固体产品。m.p.47-49℃.含量98%（GC,归一化）。收率90%。 1.2 5-氯-2，3-二氢-1，H-茚-1-酮的合成[2]：

ClCCH2OCH2ClH2SO4ClO

在氮气保护下，将95% 3-氯-1-（4-氯苯基）-1-丙酮和正辛烷温热到40℃的混合物，过滤除去少量棕色不溶固体，滴加到97%浓硫酸和用硫酸洗过的正辛烷，慢慢加热到105℃的混合物中去。加热，搅拌，后处理，得84%的产品。mp.84-89℃.收率70%。

1.3 5-氯-2，3-二氢-2-羟基-1-氧-1-H-茚-2-羧酸甲酯的合成[3]

ClO+CH3OCOCH3ONaH过氧化物ClOCOOCH3OH

将5-氯-2，3-二氢-1，H-茚-1-酮的DMF溶液，加入到氢化钠悬浮的DMF中，搅拌。将碳酸二甲酯滴加进去，搅拌，后处理得棕色油状物。用50-60%间氯过苯乙酸处理上述油状物的二氯甲烷溶液。搅拌，后处理得黄色固体产品，收率71%。

重氮化反应高效合成1H-吲唑-3-羧酸衍生物

重氮化反应是有机合成中一种重要的反应方法，广泛应用于各类氮杂环化合物的合成。本文旨在介绍通过重氮化反应高效合成1H-吲唑-3-羧酸衍生物的方法及其应用。

1H-吲唑-3-羧酸及其衍生物在药物合成和生物活性方面具有重要的应用价值。传统的合成方法多采用多步反应，步骤繁琐、收率低，而且常规反应条件下往往需要较长的反应时间。为了解决这些问题，研究人员开发了一种高效的合成方法，即通过重氮化反应合成1H-吲唑-3-羧酸衍生物。

重氮化反应是通过引入重氮基（-N≡N）到化合物中，使得分子中某个碳原子的原有键位被重氮基取代。该反应的特点是反应速度快、反应条件温和、步骤简单，且产物结构多样性高。在1H-吲唑-3-羧酸的合成中，重氮化反应具有重要的地位。

在重氮化反应合成1H-吲唑-3-羧酸衍生物时，首先需要选择适当的底物。一般来说，含有活泼亚胺基（-NH-）的化合物是重氮化反应的理想底物。将底物与亚硝酸钠（NaNO2）在酸性条件下反应，生成重氮化合物。随后，重氮化合物经水解生成偶氮化合物，即1H-吲唑-3-酮衍生物。最后，在酸性条件下，进一步发生环化反应得到1H-吲唑-3-羧酸衍生物。整个反应流程简单、高效。

该方法不仅在研究中被广泛应用，也在工业生产中得到了推广。1H-吲唑-3-羧酸及其衍生物在药物合成中具有广泛的应用前景。研究表明，1H-吲唑-3-羧酸衍生物具有多种生物活性，如抗肿瘤、抗炎症、抗菌等。因此，通过重氮化反应高效合成1H-吲唑-3-羧酸衍生物已经成为一个备受关注的研究热点。总之，通过重氮化反应合成1H-吲唑-3-羧酸衍生物的方法简单、高效，具有重要的研究和应用价值。未来，我们可以进一步优化反应条件，发展更多新的底物，以获得更多结构多样性的1H-吲唑-3-羧酸衍生物，并研究其生物活性，为药物合成和生物医学领域提供更多有价值的化合物。

新型含醚结构噻唑类化合物的合成及其抑菌活性

仇立干;钱存卫;黄海军;费正皓;顾翔;宗乾收

【摘要】根据活性基团拼接原理,以对羟基硫代苯甲酰胺和4,4,4-三氟-2-氯乙酰乙酸乙酯为原料,经环化反应制得中间体2-(4'-羟基)苯基-4-三氟甲基-5-噻唑甲酸乙酯(3);3与取代苄基氯或氯乙酸反应合成了5个新型的含醚结构噻唑类化合物(5a～5e),其结构经1H NMR,ESI-MS和元素分析表征.用离体平皿法考察了5a～5e对小麦赤霉病和纹枯病细菌的抑菌活性.结果表明,5a～5e均有一定的抑制活性.其中2-(4'-间氟苄氧基苯基)4-三氟甲基噻唑-5-甲酸乙酯5c抑菌活性最好,对小麦赤霉病和纹枯病细菌的抑菌活性分别为37.8％和53.3％.

【期刊名称】《合成化学》

【年(卷),期】2015(023)003

【总页数】4页(P227-230)

【关键词】噻唑;合成;抑菌活性

【作者】仇立干;钱存卫;黄海军;费正皓;顾翔;宗乾收

【作者单位】盐城师范学院化学化工学院,江苏盐城224007;盐城师范学院化学化工学院,江苏盐城224007;盐城利民农化有限公司,江苏盐城224002;盐城师范学院化学化工学院,江苏盐城224007;盐城师范学院化学化工学院,江苏盐城224007;嘉兴学院生物与化学工程学院,浙江嘉兴314001

【正文语种】中文

【中图分类】O625.32;O626.25

噻唑类化合物是含氮杂环类药物研发的主流方向之一。其杀虫［1］、除草［2］、杀菌［3－4］、抗炎［5］及抗肿瘤［6－7］等生物活性，在药物开发和农业生产等领域得到了广泛地应用。目前，国内外药物化学公司已成功研发了多种含噻唑环结构的农药新品种，如杀虫剂噻虫胺［8］、杀菌剂苯噻菌胺［9］和抗植物病毒剂毒氟磷［10］等。

含氧醚类化合物也具有良好的抗菌活性［11］，其研究工作是新药合成的热点之一。

为寻找新型的含噻唑杂环先导化合物，本文根据活性基团拼接原理，以对羟基硫代苯甲酰胺(1)和 4，4，4-三氟-2-氯乙酰乙酸乙酯(2)为原料，经环化反应制得中间体2-(4'-羟基)苯基-4-三氟甲基-5-噻唑甲酸乙酯(3);3与取代苄基氯(4a～4d)或氯乙酸(4e)反应合成了5个新型的含醚结构噻唑类化合物(5a～5e，Scheme 1)，其结构经1H NMR，ESI-MS和元素分析表征。并用离体平皿法考察了5a～5e对小麦赤霉病和纹枯病细菌的抑菌活性。

中氮茚类羧酸化合物的合成及抑茵活性

江玉亮，徐助雄，王炳祥　

（江苏省生物功能材料重点实验室，江苏省生物医药功能材料工程研究中心，　南京师范大学化学与材料科学学院，南京２１００９７）　

性．尤其近年来，关于中氮茚衍生物的研究尤为活跃　．　

本文在前面的工作　基础上合成了一系列中氮茚类羧酸化合物，研究了其对某些菌种的抑菌效　

果，为进一步深入研究该类化合物的药物活性奠定了基础．　

１　实验部分　

氮及其化合物(一)

1 第二单元生产生活中的含氮化合物

【学习目标】

1、了解氮的固定,掌握氮气的性质

2、掌握NO、NO2的重要性质及其与环境的关系

【知识要点】

一、氮在自然界中的循环

二、氮气的结构和性质

1、氮气的电子式________,两个氮原子间通过_______个共用电子对形成共价键，并破坏这种_________,需要_________,因此氮气化学性质不活泼很难和其他物质发生化学反应。

2、氮气的化学性质

（1）氮气和氢气反应（反应方程式）________________________,反应条件__________。

（2）氮气和氧气反应（反应方程式）_______________________,反应条件__________。

三、氮的氧化物及其性质

1、氮的氧化物简介

种类物理性质稳定性

NO ____色气体，____溶于水中等活泼

NO2 ____色气体，____溶于水，有毒较活泼，易发生二聚反应

N2O4 ____色气体较活泼，受热___分解

N2O 无色气体较不活泼

N2O3（亚硝酸酸酐）蓝色气体（—20°C）常温不易分解为NO、NO2

N2O5（硝酸酸酐）无色固体气态不稳定，常温易分解

2、 NO、NO2的性质、制法

(1) 完成下列化学方程式

① NO和氧气的反应：_____________________________，条件___________。

② NO2和N2O4的相互转化：_______________________，条件___________。因此反应在______下进行，故通常“纯净”的NO2或 N2O4并___纯。

③NO2和水反应：________________________。

④NO2和NaOH溶液反应：_______________________。 1、存在游离态（单质）：_______，

______态：存在于动植物体、土壤和水体中。

乙酰氨基苯基类中氮茚化合物的合成和荧光性质

第３０卷第１期　２００７年３月　南京师大学报（自然科学版）　ＪＯＵＲＮＡＬ　ＯＦ　ＮＡＮＪＩＮＧ　ＮＯＲＭＡＬ　ＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ（Ｎａｔｕｒａｌ　Ｓｃｉｅｎｃｅ　Ｅｄｉｔｉｏｎ）　Ｖｏ１．３０　Ｎｏ．１　Ｍａｒ，２００７　

乙酰氨基苯基类中氮茚化合物的合成　

和荧光性质　

吴　婧，李来发，沈永淼，王炳祥，沈　健　

（南京师范大学化学与环境科学学院，江苏省生物医药功能材料工程研究中心，江苏南京２１００９７）　

［摘要］　合成了２个乙酰氨基苯基类中氮茚化合物，研究了它们在乙醇溶剂中的紫外光谱和荧光光谱，发现　乙酰氨基苯基类中氮茚化合物与氨基苯基类中氮茚化合物相比荧光量子效率提高，发射波长明显蓝移，化合物　５ａ比４ａ有２０　ｎｍ左右的蓝移，化合物５ｂ比４ｂ有３０　ｎｍ左右的蓝移，氨基苯基类中氮茚化合物的本体荧光和与　羧基反应后生成的酰胺的最大荧光发射不在同一位置，具有特定的Ｓｔｏｋｅ’Ｓ位移．因此，氨基苯基类中氮茚化合　物可以作为羧酸类化合物的荧光探针．　［关键词］　乙酰氨基苯基类中氮茚，荧光光谱，荧光探针　［中图分类号］０６２６［文献标识码］Ａ　［文章编号］１００１－４６１６（２００７）０１４）０６１－０３　

Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ　ａｎｄ　Ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ　Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ　ｏｆ　

３－（４－ａｃｅｔｙ　ｌａｍｉｎｏｐｈｅｎｙ１）－Ｉｎｄｏｌｉｚｉｎｅ　Ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ　

Ｗｕ　Ｊｉｎｇ，Ｌｉ　Ｌａｉｆａ，Ｓｈｅｎ　Ｙｏｎｇｍｉａｏ，Ｗａｎｇ　Ｂｉｎｇｘｉａｎｇ，Ｓｈｅｎ　Ｊｉａｎ　

（Ｓｃｈｏｏｌ　ｏｆ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　ａｎｄ　Ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌ　Ｓｃｉｅｎｃｅ，Ｊｉａｎｇｓｕ　Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ　Ｃｅｎｔｅｒ　ｏｆ　Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ　Ｆｕｎｃｔｉｏｎ　Ｍａｔｅｒｉａｌｓ　Ｎａｎｊｉｎｇ　Ｎｏｒｍａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｎａｎｊｉｎｇ　２１００９７，Ｃｈｉｎａ）　

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