免疫抑制剂的不良反应ppt
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《2023版CSCO免疫检查点抑制剂临床应用指南》解读PPT课件
指南制定目的与意义
规范临床应用
通过制定指南，规范免疫 检查点抑制剂的临床应用 ，提高疗效和安全性。
提供指导建议
为临床医生提供免疫检查 点抑制剂应用的指导建议 ，帮助医生更好地选择和 使用药物。
促进研究与发展
推动免疫检查点抑制剂的 研究和发展，为更多患者 提供更好的治疗方案。
适用范围和对象
适用范围
心理与社会功能改善
治疗不仅关注患者的生理状况，还关注其心理和社会功能的改善， 如减轻焦虑、抑郁等负面情绪，提高社交能力等。
复发风险预测模型构建
复发风险因素分析
通过收集患者临床病理资料和治疗反应等数据，分析影响 复发的风险因素。
预测模型构建方法
采用统计学方法和机器学习算法，构建基于多因素分析的 复发风险预测模型。
患者的免疫状态，如T细胞亚群 比例、免疫相关指标等，与预后 密切相关。
生存质量改善情况分析
生存质量评估工具
采用专业的生存质量评估工具，如EORTC QLQ-C30等，全面评 估患者的生存质量改善情况。
症状缓解与生活质量提高
通过免疫检查点抑制剂治疗，患者疼痛、疲劳等症状得到缓解，生 活质量得到提高。
适应症选择与评估标准
适应症范围
包括多种实体瘤，如黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌等。
评估标准
基于临床试验数据、肿瘤标志物、患者体能状况等多维度评估。
治疗方案制定及调整策略
初始治疗方案
根据患者病情、肿瘤类型和分期，制 定个体化初始治疗方案。
治疗方案调整
根据治疗反应、毒性反应和耐药情况 R WATCHING
感谢您的观看
《2023版CSCO免疫检查点抑制 剂临床应用指南》解读
汇报人：xxx 2024-03-12
免疫抑制剂他克莫司
类风湿性关节炎
类风湿性关节炎是一种慢性自身免疫性疾病，他克莫司可以 作为辅助治疗药物，缓解关节炎症和疼痛。
其他疾病的治疗
肾病综合征
他克莫司在肾病综合征的治疗中也有 应用，通过抑制免疫反应，减轻蛋白 尿等症状，保护肾功能。
皮肤疾病
他克莫司也可用于治疗某些皮肤疾病， 如银屑病、特应性皮炎等，改善皮肤 炎症和瘙痒症状。
他克莫司能够抑制B细胞向浆细胞分化， 从而减少抗体产生，降低体液免疫应答 。
VS
抑制B细胞的增殖
他克莫司能够抑制B细胞的增殖，从而降 低B细胞在免疫反应中的作用。
对细胞因子的影响
抑制促炎细胞因子的产生
他克莫司能够抑制促炎细胞因子的产生，如白细胞介素-1（IL-1）、白细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因 子-α（TNF-α），从而减轻炎症反应。
05
他克莫司的研究进展与未来展 望
研究现状
药理作用机制
他克莫司是一种强效的免疫抑制 剂，通过抑制T淋巴细胞活性发 挥免疫抑制作用，在多种自身免 疫性疾病和移植领域得到广泛应
用。
临床研究
近年来，他克莫司在临床研究中 取得了重要进展，尤其在肾脏、 肝脏和心脏移植以及自身免疫性 疾病治疗方面表现出良好的疗效
状。
肾功能异常
他克莫司可能导致肾功 能异常，如蛋白尿、血
尿等。
血糖异常
部分患者可能出现血糖 升高或降低的情况。
不良反应的处理
01
02
03
04
对于感染
应密切监测患者的体温、咳嗽 等症状，及时就医并告知医生
正在使用他克莫司。
对于高血压
定期监测血压，根据医生建议 调整药物剂量或更换药物。
对于肾功能异常
类风湿性关节炎是一种慢性自身免疫性疾病，他克莫司可以 作为辅助治疗药物，缓解关节炎症和疼痛。
其他疾病的治疗
肾病综合征
他克莫司在肾病综合征的治疗中也有 应用，通过抑制免疫反应，减轻蛋白 尿等症状，保护肾功能。
皮肤疾病
他克莫司也可用于治疗某些皮肤疾病， 如银屑病、特应性皮炎等，改善皮肤 炎症和瘙痒症状。
他克莫司能够抑制B细胞向浆细胞分化， 从而减少抗体产生，降低体液免疫应答 。
VS
抑制B细胞的增殖
他克莫司能够抑制B细胞的增殖，从而降 低B细胞在免疫反应中的作用。
对细胞因子的影响
抑制促炎细胞因子的产生
他克莫司能够抑制促炎细胞因子的产生，如白细胞介素-1（IL-1）、白细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因 子-α（TNF-α），从而减轻炎症反应。
05
他克莫司的研究进展与未来展 望
研究现状
药理作用机制
他克莫司是一种强效的免疫抑制 剂，通过抑制T淋巴细胞活性发 挥免疫抑制作用，在多种自身免 疫性疾病和移植领域得到广泛应
用。
临床研究
近年来，他克莫司在临床研究中 取得了重要进展，尤其在肾脏、 肝脏和心脏移植以及自身免疫性 疾病治疗方面表现出良好的疗效
状。
肾功能异常
他克莫司可能导致肾功 能异常，如蛋白尿、血
尿等。
血糖异常
部分患者可能出现血糖 升高或降低的情况。
不良反应的处理
01
02
03
04
对于感染
应密切监测患者的体温、咳嗽 等症状，及时就医并告知医生
正在使用他克莫司。
对于高血压
定期监测血压，根据医生建议 调整药物剂量或更换药物。
对于肾功能异常
免疫治疗中致死性副作用
自身抗体
除了针对T细胞调节的免疫，抗PD-1或PD-L1治疗还调节体液免疫，增强已有的抗甲状腺抗体水平，甲状腺疾病可能发生于接受抗PD-1治疗的存在抗甲状腺抗体的患者中，出现甲状腺抗体；PD-1可能参与维持自我耐受，保护宿主正常组织免疫系统免受攻击
1
2
3
4
WHO药物警戒数据库系统（Vigilyze）中致死性irAE
14.43
13
20.42
13.84
13.32
13.97
12.14
0~35
游离三碘甲状腺原氨酸
pmol/l
3.97
2.93
3.04
1.51
1.59
2.04
2.7
3.15
1.54
1.81
2.47
3.1~6.8
游离甲状腺素
pmol/l
16.73
15.43
17.24
15.54
22.85
28.26
27.48
26.87
2018年11月20日 免疫治疗后患者出现心肌酶谱明显上升，考虑免疫治疗副作用和重症医学科进行会诊；IV级不良反应 给予的处理方案 停用欧狄沃 给与静脉输注甲强龙80mg
2018年12月2日 心肌酶谱仍然明显上升，对症处理后下降不明显，继续对症支持治疗，考虑加用口服麦考酚酯1g bid
2018年12月8日 加用抗免疫药物后，心肌酶谱下降，强龙逐渐减量
irAE发生率及死亡率
不同ICIs致死性毒性反应发生时间各异
致死性irAE主要发生于治疗早期 不同药物发生时间不同
中位发生时间
中位死亡时间
Ipilimumab
40天
64天
抗PD-1治疗
除了针对T细胞调节的免疫，抗PD-1或PD-L1治疗还调节体液免疫，增强已有的抗甲状腺抗体水平，甲状腺疾病可能发生于接受抗PD-1治疗的存在抗甲状腺抗体的患者中，出现甲状腺抗体；PD-1可能参与维持自我耐受，保护宿主正常组织免疫系统免受攻击
1
2
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4
WHO药物警戒数据库系统（Vigilyze）中致死性irAE
14.43
13
20.42
13.84
13.32
13.97
12.14
0~35
游离三碘甲状腺原氨酸
pmol/l
3.97
2.93
3.04
1.51
1.59
2.04
2.7
3.15
1.54
1.81
2.47
3.1~6.8
游离甲状腺素
pmol/l
16.73
15.43
17.24
15.54
22.85
28.26
27.48
26.87
2018年11月20日 免疫治疗后患者出现心肌酶谱明显上升，考虑免疫治疗副作用和重症医学科进行会诊；IV级不良反应 给予的处理方案 停用欧狄沃 给与静脉输注甲强龙80mg
2018年12月2日 心肌酶谱仍然明显上升，对症处理后下降不明显，继续对症支持治疗，考虑加用口服麦考酚酯1g bid
2018年12月8日 加用抗免疫药物后，心肌酶谱下降，强龙逐渐减量
irAE发生率及死亡率
不同ICIs致死性毒性反应发生时间各异
致死性irAE主要发生于治疗早期 不同药物发生时间不同
中位发生时间
中位死亡时间
Ipilimumab
40天
64天
抗PD-1治疗
肿瘤免疫治疗相关不良反应管理护理课件
加强国际交流与合作 通过国际交流与合作，引进先进的护理理念和技 术，提高我国肿瘤免疫治疗不良反应护理的整体 水平。
培养专业护理人才 加强肿瘤免疫治疗不良反应护理人才的培养，提 高护理人员的专业素养和实践能力，为患者提供 更加优质的护理服务。
THANKS
感谢观看
肿瘤免疫治疗相关不良反应管理护 理课件
• 肿瘤免疫治疗基础知识 • 肿瘤免疫治疗不良反应类型及处理 • 肿瘤免疫治疗患者的护理要点 • 肿瘤免疫治疗不良反应的预防与控制 • 肿瘤免疫治疗案例分享与经验总结
01
肿瘤免疫治疗基础知识
肿瘤免疫治疗简介
01
肿瘤免疫治疗是一种利用人体免 疫系统来对抗肿瘤的方法，通过 调节免疫系统或增强其抗肿瘤活 性来达到治疗目的。
免疫相关不良反应类型
肿瘤免疫治疗不良反应
指在肿瘤免疫治疗过程中出现的不良 反应，包括免疫相关不良反应和其他 不良反应。
包括免疫性肺炎、免疫性心肌炎、免 疫性肝炎、免疫性肾炎等。
免疫相关不良反应处理原则
01
02
03
04
及时发现
对接受肿瘤免疫治疗的患者进 行密切监测，及时发现不良反
应的迹象。
评估严重程度
认知干预
向患者及家属介绍肿瘤免疫治疗的 相关知识，提高患者对治疗的认知 和理解，减少治疗过程中的恐慌和 误解。
应对技巧指导
教授患者应对不良反应的技巧和方 法，如放松训练、深呼吸等，帮助 患者更好地应对治疗过程中的不适感。
饮食护理
01
02
03
营养支持
根据患者的营养状况和饮 食偏好，制定个性化的饮 食计划，保证患者获得足 够的营养和能量。
肿瘤免疫治疗的发展经历了漫长的历程，从最早的免疫疗法探索到现在，已经取 得了一些重要的突破和进展。
培养专业护理人才 加强肿瘤免疫治疗不良反应护理人才的培养，提 高护理人员的专业素养和实践能力，为患者提供 更加优质的护理服务。
THANKS
感谢观看
肿瘤免疫治疗相关不良反应管理护 理课件
• 肿瘤免疫治疗基础知识 • 肿瘤免疫治疗不良反应类型及处理 • 肿瘤免疫治疗患者的护理要点 • 肿瘤免疫治疗不良反应的预防与控制 • 肿瘤免疫治疗案例分享与经验总结
01
肿瘤免疫治疗基础知识
肿瘤免疫治疗简介
01
肿瘤免疫治疗是一种利用人体免 疫系统来对抗肿瘤的方法，通过 调节免疫系统或增强其抗肿瘤活 性来达到治疗目的。
免疫相关不良反应类型
肿瘤免疫治疗不良反应
指在肿瘤免疫治疗过程中出现的不良 反应，包括免疫相关不良反应和其他 不良反应。
包括免疫性肺炎、免疫性心肌炎、免 疫性肝炎、免疫性肾炎等。
免疫相关不良反应处理原则
01
02
03
04
及时发现
对接受肿瘤免疫治疗的患者进 行密切监测，及时发现不良反
应的迹象。
评估严重程度
认知干预
向患者及家属介绍肿瘤免疫治疗的 相关知识，提高患者对治疗的认知 和理解，减少治疗过程中的恐慌和 误解。
应对技巧指导
教授患者应对不良反应的技巧和方 法，如放松训练、深呼吸等，帮助 患者更好地应对治疗过程中的不适感。
饮食护理
01
02
03
营养支持
根据患者的营养状况和饮 食偏好，制定个性化的饮 食计划，保证患者获得足 够的营养和能量。
肿瘤免疫治疗的发展经历了漫长的历程，从最早的免疫疗法探索到现在，已经取 得了一些重要的突破和进展。
SLE的免疫抑制治疗PPT
Ann RAhneunmRDhise2u0m09;D68i(sSu2p0p0l39):，46 68（suppl 3）；46
Targeted Therapies
抗CD20单抗Rituximab（美罗华） Belimumab (Anti-BAFF) 抗体 TACI-Ig(Atacicept) 抗CD40 L抗体和抗CD154抗体 Abatacept (CTLA4-Ig融合蛋白) Abetimus （ anti-dsDNA） Epratuzumab （ CD 22 ） MEDI-545（抗IFNα） 抗TNFα等
4. Genetech Press Release March 2009 /gene/news/press-releases/display.do?method=detail&id=11947
5. Petri M et al. Arthritis Rheum 2008;58(9, suppl):S571
Result
III
anti-dsDNA Renal flares Negative
Negative
II*
BLyS
SLEDAI
(except serologically +
subset)
III
CD 20
BILAG nonrenal
Negative
III
CD 20
Renal
Negative
Epratuzumab5
22
6. Merrill JT et al. American College of Rheumatology (ACR) 2008 Annual Scientific Meeting; Abstract L15
目前的治疗现状
Targeted Therapies
抗CD20单抗Rituximab（美罗华） Belimumab (Anti-BAFF) 抗体 TACI-Ig(Atacicept) 抗CD40 L抗体和抗CD154抗体 Abatacept (CTLA4-Ig融合蛋白) Abetimus （ anti-dsDNA） Epratuzumab （ CD 22 ） MEDI-545（抗IFNα） 抗TNFα等
4. Genetech Press Release March 2009 /gene/news/press-releases/display.do?method=detail&id=11947
5. Petri M et al. Arthritis Rheum 2008;58(9, suppl):S571
Result
III
anti-dsDNA Renal flares Negative
Negative
II*
BLyS
SLEDAI
(except serologically +
subset)
III
CD 20
BILAG nonrenal
Negative
III
CD 20
Renal
Negative
Epratuzumab5
22
6. Merrill JT et al. American College of Rheumatology (ACR) 2008 Annual Scientific Meeting; Abstract L15
目前的治疗现状
靶向药物的不良反应及处理PPT
白细胞减少和血小板减少也是靶向药物的常见不良反应，需要注意监测血常规 指标，必要时进行升白细胞和升血小板治疗。
03
靶向药物不良反应的预防与处理建议
定期监测与评估
定期监测
在靶向药物治疗过程中，应定期监测患者的生命体征、实验室指标和临床表现， 以便及时发现不良反应。
评估不良反应
对不良反应进行评估，判断其严重程度、是否与靶向药物相关以及是否需要采取 进一步处理措施。
详细描述
皮疹是EGFR抑制剂常见的皮肤不良反应，通常在用药后1-2周内出现。症状轻者表现为痤疮样皮疹，重者可能出 现脓疱、红疹、瘙痒等。处理方法包括保持皮肤清洁、避免刺激、局部使用抗炎药和抗过敏药，以及必要时口服 抗炎药。若皮疹严重且无法缓解，可能需要减量或停药。
案例二：TKI抑制剂引起的心血管毒性预防
监测方法
定期进行临床检查和实验室检查 ，监测患者生命体征和症状变化 ，及时发现不良反应并进行处理 。
02
靶向药物常见不良反应及处理
消化系统不良反应
01
02
03
恶心和呕吐
靶向药物可能导致恶心和 呕吐，可以采取分次给药、 调整给药时间等方法减轻 症状。
腹泻
腹泻是靶向药物的常见不 良反应，严重时需要就医 治疗，同时注意补充水分 和电解质。
案例三：BRAF抑制剂引起的腹泻管理
总结词
BRAF抑制剂可能引起腹泻，需注意饮食调整和药物治疗。
详细描述
腹泻是BRAF抑制剂常见的胃肠道不良反应，通常在用药后1-2周内出现。症状轻者表现为轻度腹泻， 重者可能出现水样便、腹痛等。处理方法包括注意饮食卫生、避免刺激性食物、补充水分和电解质， 以及使用止泻药和抗炎药。若腹泻严重且无法缓解，可能需要减量或停药。
03
靶向药物不良反应的预防与处理建议
定期监测与评估
定期监测
在靶向药物治疗过程中，应定期监测患者的生命体征、实验室指标和临床表现， 以便及时发现不良反应。
评估不良反应
对不良反应进行评估，判断其严重程度、是否与靶向药物相关以及是否需要采取 进一步处理措施。
详细描述
皮疹是EGFR抑制剂常见的皮肤不良反应，通常在用药后1-2周内出现。症状轻者表现为痤疮样皮疹，重者可能出 现脓疱、红疹、瘙痒等。处理方法包括保持皮肤清洁、避免刺激、局部使用抗炎药和抗过敏药，以及必要时口服 抗炎药。若皮疹严重且无法缓解，可能需要减量或停药。
案例二：TKI抑制剂引起的心血管毒性预防
监测方法
定期进行临床检查和实验室检查 ，监测患者生命体征和症状变化 ，及时发现不良反应并进行处理 。
02
靶向药物常见不良反应及处理
消化系统不良反应
01
02
03
恶心和呕吐
靶向药物可能导致恶心和 呕吐，可以采取分次给药、 调整给药时间等方法减轻 症状。
腹泻
腹泻是靶向药物的常见不 良反应，严重时需要就医 治疗，同时注意补充水分 和电解质。
案例三：BRAF抑制剂引起的腹泻管理
总结词
BRAF抑制剂可能引起腹泻，需注意饮食调整和药物治疗。
详细描述
腹泻是BRAF抑制剂常见的胃肠道不良反应，通常在用药后1-2周内出现。症状轻者表现为轻度腹泻， 重者可能出现水样便、腹痛等。处理方法包括注意饮食卫生、避免刺激性食物、补充水分和电解质， 以及使用止泻药和抗炎药。若腹泻严重且无法缓解，可能需要减量或停药。
皮肤科免疫抑制剂不良反应的观察及护理
皮肤科免疫抑制剂不良反应的观察及护理（一）硫唑嘌呤1.大剂量及长期用药可有严重的骨髓抑制，导致粒细胞减少，甚至再生障碍性贫血，也可有中毒性肝炎、胰腺炎、脱发、黏膜溃疡、腹膜出血、视网膜出血、肺水肿以及厌食、恶心、口腔炎等表现，应加强观察并了解各项检查化验结果，肾功不全者应适当减量，肝功能受损者应禁用。
2.可能致畸胎，育龄期妇女应注意避孕，孕妇应慎用。
3.可使患者对病毒、真菌和细菌等微生物感染的易患性增加，应加强观察，注意口腔、会阴等皮肤黏膜部位的清洁卫生，避免到人群密集的公共场合，外出时应戴口罩，减少和避免感染的机会。
4.有致癌的危险，应注意观察。
（二）环磷酰胺1.主要副作用为骨髓抑制、恶心、呕吐、脱发，还可出现出血性膀胱炎、迟发性膀胱纤维化、膀胱癌、肺炎、不育、致畸等，应注意观察。
2.经常复查血象，对粒细胞减少者应加强监护，白细胞低于3×109/升应立即停药。
3.冲击治疗前、后24小时内应大量饮水或补液，摄入量要达到3000毫升/日，保持24小时尿量＞2000毫升，防止出血性膀胱炎的发生。
4.每月1～2次复查肝、肾功能，防止发生中毒性肝炎。
有肾衰者冲击治疗时应减少剂量。
5.治疗期间每月1次尿常规检查，治疗后每6个月复查1次尿常规，维持终身，以便早期发现膀胱癌，早期治疗。
6.对该药过敏者、妊娠期及哺乳期妇女禁用，育龄期妇女应注意避孕。
（三）甲氨蝶呤1.肝毒性，观察有无发生肝纤维化，甚至肝硬化，用药期间定期检测肝功能，必要时进行肝活检，应宣教患者注意禁酒和减肥。
2.定期复查血常规，观察有无白细胞、血小板及各类血细胞减少等骨髓抑制现象。
3.观察有无恶心、呕吐等消化道反应，必要时遵医嘱使用止吐剂。
4.观察有无其他副作用如间质性肺炎、肺纤维化、肺癌及其他肿瘤，有无致命的毒性症状如厌食、进行性体重减轻、血性腹泻、抑郁和昏迷等。
（四）环孢素1.监测肝、肾功能及血脂的情况，因本药可使转氨酶、碱性磷酸酶、血尿素氮、肌酐、尿酸、血脂升高，肾小球滤过率和血镁降低。
免疫检查点抑制剂的免疫相关不良反应及管理
皮肤毒性的管理：
大多数检查点抑制剂皮疹可用局部皮质类固醇药膏治疗。如果瘙痒为主要症状，口服 止痒剂（如羟嗪，苯海拉明）可能会有帮助。严重皮疹（3级）应口服皮质类固醇治 疗，并应按照既定管理方案进行检查点阻滞治疗。极少数患者会出现严重皮疹，如 Stevens-Johnson综合征/中毒性表皮坏死松解症。此类反应通常需要住院治疗，静 脉注射类固醇，进行皮肤学检查并监测，警惕体液和电解质状态异常。任何未及时用 皮质类固醇药膏处理或出现起泡迹象的皮疹应立即由皮肤科医生和活检进行评估。
全身不良事件
疲劳
疲劳是最常见的副作用之一，据估计抗PD-1/PD-L1抗体治疗患者疲劳总频率 为16%-24%，约40%的患者使用的是ipilimumab治疗。轻微疲劳很常见，严 重疲劳较罕见。患者出现疲劳症状时，应排除甲状腺，垂体和其它内分泌紊乱 （如原发性肾上腺皮质功能不全）。发热、发冷和输液反应很少见。
毒性管理的一般方法
美国临床肿瘤学会（ASCO）召集多个领域的专随机对照试验和病例系列进行系统评估，制定临床实践指南。 由于缺乏免疫相关不良事件管理的高质量证据，因此所有推荐均基于专家共识：
▪ 虽然不良事件管理因器官系统而异，但ICPi治疗应密切监测1级毒性（神经学、血 液学和心脏毒性除外）。
免疫相关不良反应（irAEs）的缓解时间
免疫相关不良反应的发生时间不尽相同，但大体都在1-6个月内出现，但 大部分免疫相关不良反应是可逆的。
免疫相关不良反应（irAEs）的处理
免疫相关不良反应的缓解率差别巨大，与及时的预防、治疗关系密切。
irAE分级一般临床分为4级。通常需要停药，并给予激素及免疫相关的抑制剂去处理。 ▪ 一般1-2级irAE属于轻度，3-4级属于重度。1、2级irAE可门诊就诊，3、4级需要住院处理。 ▪ 非常轻的1级irAE，患者出现不良反应，但并没有严重影响其治疗和生活时，一般不推荐激素和 免疫抑制剂治疗。是否需要停用免疫治疗，要根据患者具体的不良反应程度和受累器官综合判断。 ▪ 2级irAE，需要口服激素，甚至静脉的、全身的激素治疗，具体给药形式可能需根据患者具体的 免疫反应和他的器官表现而定。 ▪ 比较严重的，3级和4级irAE需住院治疗，在口服的基础上，必须强调静脉应用激素或者免疫抑制 剂。特别是4级，甚至要考虑进入ICU，在全身激素治疗同时时进行相应的器官支持治疗。
免疫(ICIs)治疗相关不良反应
查点抑制剂治疗，用激素冲击治疗及激素替代治疗。
胰岛功能异常。
肝毒性：最常出现在首次用药后8~12 周
轻度 (1级) 中度（2级）
ALT升高＜ 3倍
ALT升高35倍
➢继续免疫治疗 ➢增加评估转氨酶及胆红素的频率
➢暂停免疫治疗 ➢每3-5天复查肝功能，如继续恶化，考虑给予泼尼松0.5-1mg/kg/天
重度（3级）
肌酐升高＞3倍或 ＞4mg/dl
危及生命（4级）肌酐升高＞6倍， 有透析指征
➢考虑暂停免疫治疗 ➢每3-7天复查肌酐及尿蛋白
➢暂停免疫治疗 ➢每3-7天复查肌酐及尿蛋白 ➢给予泼尼松0.5-1mg/kg/天 ➢超过1周无改善者给予甲泼尼龙/泼尼 松1-2mg/kg/天
➢永久停用免疫治疗 ➢甲泼尼龙/泼尼 松1-2mg/kg/天 ➢如接受类固醇治疗1周后毒性＞2级，考虑以下任一治疗：
一经检查确诊心脏损伤后，均需立刻停用免疫治疗，尽早给予甲强龙每日1 g冲击治疗，持续3 -5 d直到病情开始好转后减量。如24 h内病情无缓解可加 用人免疫球蛋白以及抗人胸腺免疫球蛋白或英夫利西单抗。
ICIs相关心肌炎分级及治疗
任何程度的ICIs相关心肌炎在未彻底治愈前，都不能重启ICIs治疗；现阶段临床数据尚不明确 治愈后能否重启ICIs治疗，但是对于G2级以上心肌炎通常建议永久性停止免疫治疗。
重度（3级）
ALT升高5- ➢永久停用免疫治疗
20倍
➢给予泼尼松1-2mg/kg/天，3天后无改善考虑给予麦考酚酯
危及生命（4级）ALT升高＞ ➢永久停用免疫治疗
20倍
➢给予甲泼尼龙/泼尼松2mg/kg/天，天后无改善考虑给予麦考酚酯
➢每日监测肝酶水平
肾毒性：主要表现为肌酐的升高
胰岛功能异常。
肝毒性：最常出现在首次用药后8~12 周
轻度 (1级) 中度（2级）
ALT升高＜ 3倍
ALT升高35倍
➢继续免疫治疗 ➢增加评估转氨酶及胆红素的频率
➢暂停免疫治疗 ➢每3-5天复查肝功能，如继续恶化，考虑给予泼尼松0.5-1mg/kg/天
重度（3级）
肌酐升高＞3倍或 ＞4mg/dl
危及生命（4级）肌酐升高＞6倍， 有透析指征
➢考虑暂停免疫治疗 ➢每3-7天复查肌酐及尿蛋白
➢暂停免疫治疗 ➢每3-7天复查肌酐及尿蛋白 ➢给予泼尼松0.5-1mg/kg/天 ➢超过1周无改善者给予甲泼尼龙/泼尼 松1-2mg/kg/天
➢永久停用免疫治疗 ➢甲泼尼龙/泼尼 松1-2mg/kg/天 ➢如接受类固醇治疗1周后毒性＞2级，考虑以下任一治疗：
一经检查确诊心脏损伤后，均需立刻停用免疫治疗，尽早给予甲强龙每日1 g冲击治疗，持续3 -5 d直到病情开始好转后减量。如24 h内病情无缓解可加 用人免疫球蛋白以及抗人胸腺免疫球蛋白或英夫利西单抗。
ICIs相关心肌炎分级及治疗
任何程度的ICIs相关心肌炎在未彻底治愈前，都不能重启ICIs治疗；现阶段临床数据尚不明确 治愈后能否重启ICIs治疗，但是对于G2级以上心肌炎通常建议永久性停止免疫治疗。
重度（3级）
ALT升高5- ➢永久停用免疫治疗
20倍
➢给予泼尼松1-2mg/kg/天，3天后无改善考虑给予麦考酚酯
危及生命（4级）ALT升高＞ ➢永久停用免疫治疗
20倍
➢给予甲泼尼龙/泼尼松2mg/kg/天，天后无改善考虑给予麦考酚酯
➢每日监测肝酶水平
肾毒性：主要表现为肌酐的升高
免疫治疗中致死性副作用
免疫检查点抑制剂的致死性 副作用的机制和处理
Mechanism and treatment of lethal toxicity induced by immunological checkpoint inhibitors in cancer
irAE累及器官
内分泌系统
垂体炎、甲状腺功能异常
呼吸系统
指南解决了大多irAE管理问题
9
常见irAE
➢ 皮肤毒性 ➢ 胃肠道毒性 ➢ 肝脏毒性 ➢ 肺部毒性 ➢ 内分泌毒性
罕见irAE
➢ 心血管毒性 ➢ 血液毒性 ➢ 肾脏毒性 ➢ 神经毒性 ➢ 眼毒性 ➢ 骨骼肌肉毒性
Puzanov et al. Journal for ImmunoTherapy of Cancer (2017) 5:95
23日
8日
20日
5日
10日
12日
19日
26日
2日
7日
11日 参考值
抗甲状腺过氧化
物酶抗体
IU/ML 28.43
32.07
28.29
16.45
14.43
13
20.42
13.84
13.32
13.97
12.14 0~35
游离三碘甲状腺
3.1~6.
原氨酸
pmol/l 3.97
2.93
3.04
1.51
1.59
2018年1月7日
复查心肌酶谱稍 上升，考虑麦考 酚酯副作用大， 继续甲强龙治疗
2018年11月20日
免疫治疗后患者出现 心肌酶谱明显上升， 考虑免疫治疗副作用 和重症医学科进行会 诊；IV级不良反应 给予的处理方案 • 停用欧狄沃 • 给与静脉输注甲
Mechanism and treatment of lethal toxicity induced by immunological checkpoint inhibitors in cancer
irAE累及器官
内分泌系统
垂体炎、甲状腺功能异常
呼吸系统
指南解决了大多irAE管理问题
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常见irAE
➢ 皮肤毒性 ➢ 胃肠道毒性 ➢ 肝脏毒性 ➢ 肺部毒性 ➢ 内分泌毒性
罕见irAE
➢ 心血管毒性 ➢ 血液毒性 ➢ 肾脏毒性 ➢ 神经毒性 ➢ 眼毒性 ➢ 骨骼肌肉毒性
Puzanov et al. Journal for ImmunoTherapy of Cancer (2017) 5:95
23日
8日
20日
5日
10日
12日
19日
26日
2日
7日
11日 参考值
抗甲状腺过氧化
物酶抗体
IU/ML 28.43
32.07
28.29
16.45
14.43
13
20.42
13.84
13.32
13.97
12.14 0~35
游离三碘甲状腺
3.1~6.
原氨酸
pmol/l 3.97
2.93
3.04
1.51
1.59
2018年1月7日
复查心肌酶谱稍 上升，考虑麦考 酚酯副作用大， 继续甲强龙治疗
2018年11月20日
免疫治疗后患者出现 心肌酶谱明显上升， 考虑免疫治疗副作用 和重症医学科进行会 诊；IV级不良反应 给予的处理方案 • 停用欧狄沃 • 给与静脉输注甲