中药提取液浓缩系统在线清洁验证方案
电加热球型浓缩器验证方案
电加热球型浓缩器验证方案
1、目的：
证明球形浓缩器按清洁规程清洁后，该设备的清洁卫生能达到规定的要求，能有效的防止污染与交叉污染。
2.描述：
球形浓缩器位于中药提取车间，用于产品的浓缩生产，为了防止交叉污染，须对设备的进行验证。
设备清洁的关键部位，即最容易为残留物玷污的地方。
球形浓缩器的关键部位为：罐内、搅拌叶。
3.范围：
3.1根据设备的清洁规程进行清洁。
3.2选择设备最难清洁的部位并对其进行验证。
3.3清洗验证做
三批。
4.清洁程序：
1.清洁：
1.1清洗实施条件及频次：换品种、换规格、同品种换批号时，各清洗1次。
1.2清洗用设备：桶、抹布。
1.3清洗剂及其配制：洗洁精按1：10加水稀释后使用。
1.4清
洗方法及清洗用水：
1.4.1清除药渣并打开水管阀门、使水从喷淋管喷出冲洗罐壁，至洗涤水无色、无异味。
1.4.2其他可拆卸辅助设备如泡沫捕集器和管道过滤器等拆卸后，先用清洁剂擦洗，再用纯化水冲洗至洗涤水无色、无异味。
提取浓缩系统清洁标准操作规程
XXXXXX有限公司工艺卫生标准操作规程1 目的：为确保提取浓缩系统正常工作，使其处于洁净状态，保证工艺卫生，防止污染。
2 范围：适用于提取及浓缩系统的清洁操作。
3 责任：岗位操作人员对本标准的实施负责、QA检查员负责监督。
4 内容：4.1 清洁地点：提取间。
4.2 清洁剂：饮用水、2%NaOH。
4.3 清洁用具：抹布、毛刷4.4 清洁周期：每批结束或更换品种时。
超过三天后使用，须重新清洁，保存期限内，如发现罐内有异味或其他异常情况，应重新清洁。
4.5 清洁方法4.5.1 清除上批物料、文件及状态标志4.5.2 设备外部清洁：将抹布用饮用水漂洗干净后对设备表面进行擦拭，至表面见本色，无可见异物与污垢。
4.5.3 打开出渣口和过滤器盖子,先用刷子清除机内的残渣，用饮用水冲洗至无残渣。
关闭出料口盖加500L-1000L饮用水按《多功能提取罐标准操作规程》操作回流5分钟，然后通过物料管道泵人提取液储罐中，再用真空从储罐抽入提取浓缩系统清洁标准操作规程共2 页第2 页双效浓缩器中，按《双效浓缩器标准操作规程》操作清洁10分钟，最后从浓缩器中将水排入地沟。
4.5.4碱洗：4.5.4.1 关闭出料口盖加500L-1000L2%NaOH溶液按《多功能提取罐标准操作规程》操作回流10分钟，然后通过物料管道泵人提取液储罐中冲洗5分钟，再用真空从储罐抽入双效浓缩器中，按《双效浓缩器标准操作规程》操作清洁15分钟，最后从浓缩器中将水排入地沟。
4.5.5 NaOH溶液清洗后，再用4.2.2的方法用饮用水清洗。
4.6 清洁效果评价：目测内、外表面无可见污迹物见本色，清洗液pH接近工艺用水PH值。
4.7 清洁剂及其配制：按计算量称取NaOH，在塑料桶中加饮用水溶解，在从物料入口加入提取罐中。
4.8 清洁工具的存放、干燥：清洁工具洗涤干净后，存放清洁间工具架中通风，性自然干燥。
4.9 经QA质检员检查合格后，挂上清洁状态标志，填写清洁记录。
12-中药材提取各工序设备清洁验证报告
中药材提取各工序设备清洁验证报告1．概述 (1)2．验证目的 (1)3．验证使用文件 (1)4．验证范围 (1)5．验证组织及人员 (1)6．验证条件 (2)7．验证实施 (2)8．清洁过程QA监控 (7)9．清洁检查方法与检查结果 (8)10．验证时间人员 (8)11．验证小结 (8)12．原始记录保存地点 (8)1．概述：验证小组根据验证方案的时间安排于6月6日至9日随XX提取生产安排了提取各工序设备清洁验证。
2．验证目的：通过清洁验证确认清洁规程规定的清洁方法是否达到符合要求的清洁效果，以及清洁剂的选用是否合理。
本设备清洁验证方案范围包括：煎煮、三效节能浓缩、醇沉、三足离心、真空浓缩回收、酒精回收塔各岗位设备，物料管路及容器、具的清洁。
5．验证组织与人员：5．1验证组织：药业有限公司验证小组。
66．1设备条件：能正常使用的完好设备。
6．2清洁剂条件：为清洁规程中规定的清洁剂。
6．3环境条件：有良好的通风与除湿设施。
6．4人员条件：能严格按设备、容器、具清洁规程进行操作的熟练工人。
7．验证实施：7．1根据XX的提取生产，在生产过程中按工艺流程的程序，依次对前处理提取的各工序、设备进行清洁操作，由质保部对清洁全过程进行监控和检测。
7．2 3m3多能提取罐的清洁及人员。
7．2．12001年6月6日上午8:00由岗位操作工：XX进行X的煎煮，工作结束后，时间在6月6日下午17:00—18:00。
由岗位操作工对多能提取罐进行清洗。
7．2．2 3m3多能提取罐的清洁步骤：7．2．2．1用橡皮管放水冲洗机内、外的残渣。
7．2．2．2用洁净刷子洗刷喷水管的残渣物及清除喷孔中的药渣，而后用水溶液洗刷喷水管。
7．2．2．3用橡皮管放水冲洗，直至机内、外无可见物污迹。
7．2．3需清洁的关键部位。
7．2．3．1提取罐的内、外壁。
7．2．3．2提取罐内的喷水管。
7．3 STZN—1000型三效节能蒸发浓缩器清洁及人员。
280 提取罐清洁再验证方案
清洁验证文件提取罐清洁再验证方案验证方案的起草：日期：验证方案的审核：日期：验证方案的审核：日期：验证方案的批准：日期：1.概述提取罐主要用于中药提取车间的中药材煎煮、芳香油提取等操作，适用的溶媒有水和乙醇。
提取罐是由主罐、冷凝器、冷却器、油水分离器、双联过滤器、循环泵等组成。
与药液接触部分材质全部为S304优质不锈钢。
药液泵采用优质不锈钢S304卫生泵。
为确保建立的清洁操作程序能够保证按程序清洁完后，设备表面残余物不超过预先确定的残余物可接受标准，防止出现交叉污染，特对清洗效果进行验证。
2.验证目的通过验证试验提供数据，证明提取罐按规定的清洁操作程序清洁后使用，能保证产品质量。
3.职责车间：负责起草验证方案和报告，并负责本方案的实施。
负责跟踪所有偏差缺陷均已整改。
生产部：负责该方案和报告审核。
质量部：负责验证方案、验证报告的审核，负责对验证过程的监控和检验，负责对偏差作出处理意见。
验证总负责人：负责方案、偏差和报告的最后批准。
4.培训在本方案实施前，已对方案实施过程中涉及人员进行培训，以保证方案顺利实施，并做好培训记录，培训记录见附表1。
5.风险评估根据《设备确认操作规程》的要求，设备确认的范围应通过风险分析确定，本次确认的风险分析按照《药品生产质量失败模式与影响分析（FMEA)操作规程》进行，详见：提取罐清洁再验证风险评估（编号：FX-QA-QJYZ-2018-01）。
6.验证内容6.1.参照检测对象的选择本验证方案以日常生产量大，产品的活性成分水溶度低、检测方法灵敏度高、活性或毒性较强的品种作为参照检测对象，在设备生产该品种结束后，进行清洁验证。
根据上表分析，故选黄连上清片提取中的黄芩苷作为参照对象。
6.2.清洗方法6.2.1.打开提取罐加料盖及出渣口，用饮用水自上而下冲洗提取罐内表面。
6.2.2.打开管道药液过滤器，取出过滤网，用饮用水冲洗干净，关闭出渣口，装好过滤器。
6.2.3.拆下提取罐上方的捕沫器，用饮用水冲洗干净后再安装到管路上。
配液系统清洗验证
配液系统在线清洗验证方案****公司审核批准和签名生效本文件由下列表中指定的有关部门和人员审阅后, 经质保部和验证领导小组负责人员批准和签名后生效。
在批准生效后，对本文件及其附件中的任何内容进行任何更改或修正都必须通过已制定的变更手续，经审核和取得有关部门和人员的批准后才能更改和执行。
目录1 系统概述――――――――――――――――――――――――――――――――32 验证目的――――――――――――――――――――――――――――――――33 验证范围――――――――――――――――――――――――――――――――34 职责――――――――――――――――――――――――――――――――――35 培训――――――――――――――――――――――――――――――――――36 验证方法――――――――――――――――――――――――――――――――4 6.1 参照产品―――――――――――――――――――――――――――――――4 6.2 验证方法―――――――――――――――――――――――――――――――4 6.3 在线清洗方法―――――――――――――――――――――――――――――4 6.4 取样计划―――――――――――――――――――――――――――――――4 6.5 各检测项目及标准―――――――――――――――――――――――――――46.6 检测方法―――――――――――――――――――――――――――――――57 验证结果――――――――――――――――――――――――――――――――58 验证结论――――――――――――――――――――――――――――――――61系统概述输液车间为新建车间，在瓶装输液生产线试生产过程中，对其配液系统的在线清洗进行验证。
在线清洗验证主要是对清洗方法进行验证，保证配液系统按照草拟的清洁规程清洗后，配液系统清洁状态符合要求，能够保证产品质量。
2 验证目的通过验证证明清洁方法的有效性。
单效浓缩器验证方案
单效浓缩器验证方案起草人审核人审核人批准人年月日年月日年月日年月日编号_____________________________________________________________________________________序号姓名部门组内职务分工备注12345678_____________________________________________________________________________________1.引言1.1 设备概述1.2 主要技术参数1.3 设备验证所需文件2.预确认2.1 目的2.2 设备生产厂家的考查2.3 购置设备的申请2.4 设备的购进3.安装确认3.1 目的3.2 开箱验收，技术文件的采集归档3.3 起草设备维修规程、设备SOP、设备清洁SOP3.4 设备就位3.5 安装确认的内容3.6 安装确认的结论、验证人员签名4.运行确认4.1 目的4.2 运行确认的内容结果、验证人员签名4.3 对设备维修规程、设备SOP、设备清洁SOP 进行修订5.性能确认5.1 目的5.2 摹拟生产性能验证内容、结果和验证人员签名5.3 性能验证内容结论、验证人员签名5.4 设备维修规程、设备SOP、设备清洁SOP 定稿6、验证结果及评价7、验证报告批准_____________________________________________________________________________________1.引言： 1.1 设备概述：该设备是中药提取车间采用的一种外循环真空浓缩设备，由加热器、蒸发器、 冷凝器、受液罐等组成。
由 xx 有限公司加工创造安装，主体材质均为 304 不锈钢， 符合 GMP 要求。
外形美观，结构紧凑，操作简捷，观察方便，加热器、蒸发器外 均设有保温，减少热能的损失，是较为熟悉的设备。
1.2 主要技术参数：最大蒸发量 耗汽量1000kg/L (清水) ≤1100kg/h耗水量 60t/h 蒸发温度 85℃真空度 -0.06~-0.08 Mpa蒸汽压力 浓缩比重≤0.25Mpa 1.35~1.45加热面积 25m 2冷凝面积 蒸发室容积74.551m 2 2.0m 31.3 设备验证所需文件：_____________________________________________________________________________________序号 文 件 名 称 检 查 情 况 存放地点 备 注1 装箱单 设 备 部2 产品合格证 设 备 部3 使用说明书 设 备 部4 压力容器证书 设 备 部5 设备维修规程、 SOP 设 备 部6 设备清洁 SOP 设 备 部文件编号：检查人：检查日期：2.预确认：2.1 目的：选择价格适宜，质量可靠，符合生产工艺要求的设备生产厂家。
TOC测定清洁方法验证的方案.doc
方案名称： TOC测定清洁方法验证方案方案登记号：MVa-P0012-00****制药有限公司验证方案目录1.验证方案审批 (3)2.验证概述 (4)3.验证目的 (4)4.验证范围 (4)5.验证日期 (4)6.验证组织及职责分工及资格确认 (4)7.验证用仪器及校正 (5)8.设备清洗残留微检查（总有机碳测定）方法验证准备 (5)9.系统适用性实验 (6)10.线性 (7)11.准确度 (7)12 重复性 (8)13棉签擦拭法取样回收率试验 (9)14 淋洗法取样回收率试验 (10)15 验证过程偏差分析 (11)16 验证结论与综合评价 (11)17.再验证 (11)1.验证方案审批起草：审核：批准：2.验证概述我公司中药提取车间、中药制剂车间，生产设备共线生产多个品种。
为保证最大限度降低药品生产过程中污染及交叉污染等风险，我公司根据GMP（2010年版）的要求，制定共线生产设备清洗验证方案。
根据设备的具体情况确定可操作的清洗方法（如淋洗法，擦拭法等），并根据不同的清洗方法，通过测定微生物限度和总有机碳确定残留污染物的限度。
设备清洗使用擦拭法进行清洗验证的，相应的残留物检查，采使用棉签擦拭法进行采集检查试样，加总有机碳检查用水溶解稀释后测定总有机碳；设备清洗使用淋洗法进行清洗验证的，相应的残留物检查，采集淋洗液作为检查试样测定总有机碳。
通过验证该分析方法的系统适用性、线性、准确度、重复性，确认该方法适合于设备清洗验证的检测要求，取样回收率验证取样方法的有效性。
3.验证目的通过方法验证，确保该方法能够准确可靠的检测出共线生产设备清洗后的残留的污染物符合预期的限度标准。
4.验证范围本方案适用于中药提取车间、中药制剂车间等共线生产相关设备清洗后，采集样品的TOC测定方法的方法验证。
5.验证日期6.验证组织及职责分工及资格确认的工作能力，并经过质量管理部负责人签字认可后方可进行验证工作。
7.验证用仪器及校正7.1验证用仪器验证工作开始前应准备好验证所需的仪器仪表，这些仪器仪表必须经过校验并且在有效期内，否则不能用于验证工作。
液体制剂生产线清洁再验证方案
液体制剂⽣产线清洁再验证⽅案液体制剂⽣产线清洁再验证⽅案⼀.概述公司液体制剂⽣产线包括化糖、称量配料、浓配、稀配、过滤、洗瓶、灌装、灭菌和包装等⼯序。
常年⽣产的品种仅有两个。
本⽣产线可⽣产⼝服液、糖浆剂等。
⼝服液和糖浆剂⽣产⼯艺不相同但⽣产⼯序和使⽤的设备基本相似；它们的⽣产⼯艺、使⽤的设备及操作没有发⽣变更；⽣产环境处于可控状态，没有发⽣显著漂移。
⾃2004年06⽉进⾏清洁验证⼯作后，⽣产的液体制剂品种也仅有2个，⽐⾸次验证的品种少⼀个。
液体制剂的⽣产线已停产三年之多，依据验证管理制度和上次验证结论的要求，复产时需对液体制剂⽣产线的设备等进⾏清洁再验证。
⼆.验证的⽬的此次再验证的⽬的就是验证和监测液体制剂⽣产设备经过⼀段时间的运⾏后，设备的清洁⽅法及操作规程是否能保证有效地控制到规定的限度。
通过连续监测三个⽣产批次的清洁过程，证明接触产品的设备表⾯对下⼀品种的⽣产不受污染。
本草案适⽤于现有液体制剂⽣产线上所有接触药品的设备、容器具的清洁和取样。
三.验证机构的组成及职责验证领导⼩组针对液体制剂⽣产线设备清洁再验证项⽬成⽴专门验证⼯作⼩组。
该⼩组负责验证草案的起草、实施、组织与协调，负责验证结果的记录与评定，负责完成验证报告。
验证过程应严格按照本⽅案规定的内容进⾏，若因特殊原因确需变更时，应填写验证⽅案变更申请及批准书（附件1），报验证领导⼩组批准。
3.1液体制剂⽣产设备清洁验证⼯作⼩组成员：3.2.1清洁验证⼯作⼩组⑴.负责验证⽅案的制定和实施；⑵.负责验证⼯作的组织与协调；⑶.负责验证数据的搜集和结果评定；⑷.负责完成验证报告。
3.2.2⽣产技术部⑴.负责起草验证⽅案和报告；⑵.负责有关设备清洁的SOP修订；⑶.负责清洁验证的组织与协调⼯作。
3.2.3质量监督部⑴.负责残留物标准限度的制定；⑵.负责对整个清洁验证活动的跟踪、检查⼯作；⑶.协助起草验证中取样标准程序。
⑷.负责验证⽅案和报告的评价、审核。
中药提取浓缩机组清洗确认记录
清洗再沸器列管
打开再沸器的上封头，露出列管，用铜丝刷或毛刷逐个上下通擦列管内壁，并用水枪冲洗掉污物；擦洗完毕，重新安装列管和封头。
9
再清洗提取罐、再沸器和蒸发器
(1)重新加入约2000L饮用水至提取罐、开启循环泵，使水在提取罐、双联过滤器、再沸器、蒸发器、冷却塔之间循环清洗30分钟。
(2)检查清洗水出水应澄清、无色，用pH试纸检查应为中性。排尽提取罐、过滤器、再沸器、蒸发器、冷却塔残液。
3
分别取提取罐、油水分离器、双联过滤器、再沸器、蒸发器、冷却塔最终清洗水出水，应澄清、无色，用pH计检查pH值，应与清洗水相同。
结果：符合□/不符合□要求。
其他说明：无□；有□：
操作人签名：清洗日期：年月日
检查人签名：检查日期：年月日
工程部负责人签名：确认日期：年月日
(3)清洗完毕，放尽污水。
7
用碱液清洗提取罐、再沸器和蒸发器
(1)向提取罐注入2000L饮用水，加入20kg纯碱（碳酸钠）或者10kg烧碱（氢氧化钠），静置15分钟，待用。
(2)打开真空泵，开通一效蒸发器和二效蒸发器真空管路，待双效蒸发器的真空度上升至0.04MPa时，打开提取罐通往一效再沸器和二效再沸器的进料阀门，待蒸发器液位达到一定的高度（下视镜一半），关闭蒸发器的进料阀；打开再沸器的蒸汽进汽阀，使碱水在再沸器与蒸发器间循环喷射清洗30分钟；清洗完毕，放尽污水。
4
清洗滤器、滤网
(1)用饮用水冲洗双联过滤器外壁，打开排污阀，排出过滤器内残液。
(2)打开双联过滤器上盖，取出滤网，将滤网用饮用水冲洗干净，再将滤网安装进滤器，关严上盖。
5பைடு நூலகம்
清洗提取罐、滤器、板式加热器管路
(1)按设备操作规程的规定关闭提取罐的排渣门，打开提取罐进水阀，往提取罐内加入800～1000L（升）饮用水。
中药提取管道清洁验证文件
文件编号：【1 】中药提取管道干净验证文件年代日验证文件目次验证立项申请表验证筹划审批表验证筹划一. 概述二. 验证目标三. 验证规模四. 验证职责五. 验证进度实时光安插六. 验证内容1 验证前对有关事项的请求2 有关参数的肯定3 取样办法的肯定4 磨练办法的肯定5 验证实行记载请求七. 验证成果评价与结论八.验证陈述及再验证九.验证证书及最终赞成十. 参考材料验证筹划实行记载一. 验证概述二. 验证实行情形三. 验证内容四.工艺装备干净验证确认成果的评价及结论五.结论验证陈述验证证书附录验证立项申请表验证文件编号：筹划名称：中药提取管道干净验证筹划筹划审批表以上的签名暗示你对该筹划已核阅并赞成履行验证筹划一.概述工艺装备干净验证是指从物理.化学的角度实验并证实装备按规定的规程清洗后,再应用该装备临盆产品时,没有来自上批产品及清洗进程所带来污染的风险.装备的干净程度取决于残留物的性质.装备的构造.材质和清洗的办法.中药提取管道是车间提取完毕浓缩工序向口服液车间传输原料所用.因为经常换品种临盆,为防止消失交叉污染,须要对所树立的清洗操纵规程进行验证,证实装备按干净程序清洗后,不影响下一批产品德量.干净验证实验至少进行三次,三次实验成果均应相符预定尺度,不然从新制订干净程序,从新验证.二.验证目标确认该体系干净程序是有用可行的,确认按干净操纵程序清洗的装备体系,能持之以恒地达到预定的干净尺度,从而防止临盆时的污染和交叉污染.三.验证规模实用于对中药提取管道体系的干净验证.四.验证职责五.验证进度实时光安插中药提取体系管道的干净验证可安插在参照产品临盆的同时进行,持续验证次数许多于3次,本验证筹划于年代日开端实行.六.验证内容1 验证前对有关事项的请求：1.1进行装备干净验证前,与验证有关的所有装备.仪器应进行过验证,内心.计量器具等应校订及格,装备.仪器等应树立响应的尺度操纵规程,对验证实验的样品应树立响应的磨练尺度操纵规程. 装备的干净验证可与试临盆同步进行,所有预备工作在临盆前都应预备到位.2 有关参数的肯定：2.1 选择参照产品：2.1.1本干净验证以提取物作为试临盆品种进行验证参照产品.2.2 清洗办法及取样：在管道清洗前,确保在密闭管道的情形下,浓缩罐已经清洗完毕.在清洗管道时,起首密闭浓缩罐进液口,然后参加浓缩罐容量的1/3的加热纯化水（60）,并经由过程高压泵持续冲洗衔接口服液配液罐的管道,待排出后,再用2%氢氧化钠溶液50L进行冲洗,排出后,再用浓缩罐容量的1/3的纯化水进行洗液,持续进行三次,每次取末次清洗水进行检测.2.3监测指标的肯定：①肉眼检讨无可见残留陈迹,无残留物气息.②末次冲洗水取样澄明度检讨相符规定.③末次冲洗水经干净滤纸过滤,无可视颗粒.无色素惊慌④末次冲洗水检讨pH应为.⑤末次冲洗水取样后按氢氧化钠溶液辨别项进行.3 取样办法的肯定:3.1 取样前预备:3.1.1 用纯化水洗净取样时配戴的手套.3.1.2 取样用的试管用纯化水洗净,棉签放入试管中密封.3.2取样办法:3.2.1 取样前的外不雅检讨:参照产品——提取物临盆停止,按各临盆装备清洗尺度操纵规程干净装备后,起首对装备表里概况进行外不雅检讨,应无可见残留物或残留物气息,外不雅检讨及格,方可进行化学取样.3.2.2末次冲洗水取样：在末次冲洗水排放前取样,起首用干净的容器取样作为化学磨练用样品,然后接取足够量样品用于其它指标的磨练.4 磨练办法的肯定:4.1.1澄清度与光彩：应澄清无色无异物4.1.2 pH值：应在6.5-8.5规模内.5取样：样品处理及检测办法5.1澄清度与光彩：按规定的干净规程干净后,取25ｍｌ（照澄清度检讨法.溶液光彩检讨法）最终冲洗水与干净用水进行比较.5.2 pH值：按规定的干净规程干净后取25ｍｌ最终冲洗水照pH值检讨法进行检讨.5.3擦拭：按干净尺度操纵程序干净完毕,用赤手套擦拭装备内部.氢氧化钠残留量：取最终淋洗水5ml,加醋酸氧铀锌试液1滴,不雅测.6检测成果：7成果剖析与评价：8验证实行记载请求:8.1参照产品——提取物临盆停止,临盆岗亭操纵人员按各临盆装备的清洗尺度操纵规程进行干净,记载干净进程,干净停止后,按取样办法和磨练办法进行取样.检测,记载检测成果.8.2验证进程应严厉按照本筹划规定的内容进行,若因特别原因确需变动时,应填写“文件更改通知单”,报验证小组长审核.验证总负责人赞成后方可变动.5验证成果评价与结论:5.1 验证小组根据验证成果进行分解评价,作出响应的结论并写出验证陈述,上报验证引导小组.5.2 验证成果的评价内容应包含：5.2.1 验证实验是否有漏掉.5.2.2 验证实行进程中对验证筹划有无修正,修正原因.根据是否经由审核.赞成.5.2.3 验证记载是否完全.5.2.4 验证实验成果是否相符尺度请求,误差及对误差的解释是否合理,是否须要进一步填补实验.七.验证陈述及再验证：验证小组根据验证实行情形和验证成果写出验证陈述,并拟定进行再验证的前提及周期,上报验证引导小组审批.八.验证证书及最终赞成：验证引导小组应对上报的验证陈述.验证筹划.验证实行记载等进行分解审核,相符请求的发给验证及格证书,不相符请求的应经处理或修正筹划从新验证.验证证书由验证总负责人最后赞成,作为该体系投入运行的根据.验证文件编号：陈述名称：中药提取管道干净验证陈述陈述赞成程序以上的签名暗示你对该陈述已核阅并赞成赞成工艺装备的干净验证陈述1 验证目标经由过程工艺装备的干净,确认干净程序是否有用可行,能持之以恒的达到预定的干净尺度,从而防止临盆的交叉污染.2 验证规模实用于对中药提取管道的干净验证.3 概述本验证小组按照已赞成的验证筹划与年代日.日.日对工艺装备干净进行了体系的验证,已按预定筹划按期完成.4 验证职责5验证内容5.1 验证前对有关事项的请求：进行装备干净验证前,与验证有关的所有装备.仪器应进行过验证,内心.计量器具等应校订及格,装备.仪器等应树立响应的尺度操纵规程,对验证实验的样品应树立响应的磨练尺度操纵规程. 装备的干净验证可与试临盆同步进行,所有预备工作应在临盆前都应预备到位.5.2 有关参数的肯定：5.2.1 选择参照产品：本干净验证以提取物作为试临盆品种进行验证.清洗办法及取样：在管道清洗前,确保在密闭管道的情形下,浓缩罐已经清洗完毕.在清洗管道时,起首密闭浓缩罐进液口,然后参加浓缩罐容量的1/3的加热纯化水（60）,并经由过程高压泵持续冲洗衔接口服液配液罐的管道,待排出后,再用2%氢氧化钠溶液50L进行冲洗,排出后,再用浓缩罐容量的1/3的纯化水进行洗液,持续进行三次,每次取末次清洗水进行检测.5.2.3监测指标的肯定：①肉眼检讨无可见残留陈迹,无残留物气息.②末次冲洗水取样澄明度检讨相符规定.③末次冲洗水经干净滤纸过滤,无可视颗粒.无色素惊慌④末次冲洗水检讨pH应为.⑤末次冲洗水取样后按氢氧化钠辨别项进行.5.3 取样办法的肯定:5.3.1 取样前预备:5.3.1.1 用纯化水洗净取样时配戴的手套.5.3.1.2 取样用的试管用纯化水洗净,棉签放入试管中密封.5.3.2取样办法:5.3.2.1 取样前的外不雅检讨:参照产品——提取物临盆停止,按各临盆装备清洗尺度操纵规程干净装备后,起首对装备表里概况进行外不雅检讨,应无可见残留物或残留物气息,外不雅检讨及格,方可进行化学取样.5.3.2.2末次冲洗水取样：在末次冲洗水排放前取样,起首用干净的容器取样作为化学磨练用样品,然后接取足够量样品用于其它指标的磨练.5.4 磨练办法的肯定:5.4.1.1澄清度与光彩：应澄清无色无异物5.5取样：样品处理及检测办法5.5.1澄清度与光彩：按规定的干净规程干净后,取25ml（照澄清度检讨法.溶液光彩检讨法）最终冲洗水与干净用水进行比较.5.5.2 pH值：按规定的干净规程干净后取2ml最终冲洗水照pH值检讨法进行检讨.5.5.3擦拭：按干净尺度操纵程序干净完毕,用赤手套擦拭装备内部.氢氧化钠残留量：取最终淋洗水5ml,加醋酸氧铀锌试液1滴,不雅测.5.6检测成果：5.7成果剖析与评价：6验证成果与评定：经由过程对工艺装备干净验证,证实验证记载真实.周全.完全,严厉按已赞成的筹划验证.验证筹划内容无修正,各项指标均相符设计请求,同时该体系的相干尺度操纵规程经由过程验证可以作为正式文本履行,是以工艺装备干净筹划可行.7再验证周期：7.1本验证二年内有用,期满后应进行再验证.7.2有用期内如装备大中修等影响体系机能时,应根据现实情形对相干内容进行再验证.7.3若有特别情形,应进行再验证.工艺装备的干净验证实行记载1验证概述1.1验证名称：工艺装备干净验证文件1.2验证对象:工艺装备的干净验证1.3履行验证情势：同步验证2验证实行情形本验证小组按照已赞成的验证筹划进行实行,按预定筹划于年代日.日.日对中药提取管道干净进行了周全验证.3验证内容验证所须要的文件：中药提取管道干净尺度操纵规程浓缩岗亭的干净确认：工艺装备干净验证步调：按照筹划请求,干净验证实验反复进行了三次对中药提取管道(见附件2)经由三次测试成果均相符预定尺度.工艺装备干净验证确认成果评价与结论：误差：无误差现象.建议：验证小组根据验证筹划进行了验证,设计相符工艺质量请求.结论：经由过程验证确认,证实相符工艺设计请求.验证小组负责人/日期：4结论工艺装备干净验证小组年代日验证证书。
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开始时间
清洁剂清洁 加热器
饮用水清洁 加热器
清洁剂清洁 蒸发器
饮用水清洁 蒸发器
饮用水冲洗罐 体外层
清洁剂清洁罐 体内壁搅拌器
饮用水清洁罐 体内壁搅拌器 饮用水冲洗罐
体外层
产品批号 结束时间
所用时间
生产日期 所用工具 圆钢刷
圆钢刷
介质 70%乙醇
碳酸钠 70%乙醇 70%乙醇 碳酸钠 饮用水 饮用水 70%乙醇
中药生产的残留物包括可见及不可见物两大类，清洁是将生产残留的可见及不可见物 均去除的过程。中药生产的残留物通常都带有很深的颜色，还有很大的油性、粘性，不易 清洁干净。只要清洁效果能达到满意的结果就是最有效的方法。清洁验证就是通过一系列 的方法和测试结果来证实清洁方法的有效性。
中 药 提 取 液 浓 缩 系 统 主 体 设 备 由 一 台 SJN2-2000 型 双 效 浓 缩 回 收 装 置 和 一 台 DJN-1000 型单效浓缩回收装置、一台 DJN-300 型单效浓缩回收装置、ZN-800 型真空减压 浓缩罐组成。
（二）清洁现场检查标准： 1．目视设备内外，观察擦拭设备表面洁净棉签。应无可见残留物及污迹。 2．用最后一次冲洗水，润湿精密 pH 值试纸，将试纸与标准色版比较，pH6.5～8.5。
表 2：
清洁记录
产品名称 设备部件
名称
双效浓缩 回收装置
单效浓缩 回收装置
真空减压 浓缩罐
罗汉果止咳片稠膏
清洁方法 与步骤 刷除一效加热 器管壁药垢 清洁剂清洗 一效蒸发器 饮用水清洗 一效蒸发器 刷除二效加热 器管壁药垢 清洁剂清洗 二效蒸发器 饮用水清洗 二效蒸发器 饮用水冲洗罐 体外层
目检方法简单，且能直观、定性地评估清洁程度，有助于发现已验证程序在执行 过程中生的偏差，对于日常监控也是有价值的。因此在清洁完成后检查不得有可见的 残留物及污迹。 2．最后一次冲洗水， pH 值显中性（pH6.5～8.5）。
清洁用水为饮用水，与饮用水的 pH 值一致时，残留物对下一批产品的影响才有可 能降到最低。 3．用于验证淋洗设备的溶液不挥发物不得过空白溶液不挥发物的 2 倍。
一. 概述： 中药生产环境相对于化学药生产环境更适宜微生物繁殖和生长，特别是提取浓缩设备
及管道，设备死角处如果清洁不彻底，残留药液不仅会污染下批产品，而且还非常容易滋 生霉菌、细菌等微生物，从而污染药品。
中药材提取及制剂生产过程中直接接触药品的生产设备、容器、管道，在生产完成后， 就要对其进行清洗，以防药物活性成分残留物及微生物对下一生产批次物料的污染。但由 于药材原料成分复杂，还含有重金属和农药残留等，不同产地和季节采收的药材都有差异， 有的中药材有效成分可以检测含量，有的中药材有效成分却没有含量检测，只能作一些定 性分析检查，所以应根据生产品种的具体情况确定清洁验证方法及清洁验证可接受的标 准。
碳酸钠 饮用水 70%乙醇 碳酸钠 饮用水 饮用水 70%乙醇 碳酸钠 饮用水 饮用水
目测结果
（三）验证的关键部位：加热器管壁、蒸发器内壁、出液口、回液弯管、管与管之间的接 口。
（四）最难清洁部位的确定： 由于中药提取液浓缩时间长，加热器管壁、蒸发器内壁、加热器与蒸发器之间的
连接管道与药液长时间接触，因此加热器管壁、蒸发器内壁、出液口、回液弯管、管 与管之间的接口确定为最难清洁部位。 （五）验证合格标准： 1．目视设备内外洁净明亮，无可见残留物及污迹。用干净湿润棉签擦拭提取罐内壁、管 路内腔、滤壳内腔，棉签应无污迹。
3
单效浓缩回收装 置出液口
淋洗法
饮用水
4
单效浓缩回收装 置出液口
淋洗法
70%乙醇
5
真空减压浓缩罐 出液口
淋洗法
饮用水
6
真空减压浓缩罐 出液口
淋洗法
70%乙醇
500ml 500ml 500ml 500ml 500ml 500ml
验证用的淋洗水为饮用水和 70%乙醇。控制不挥发物，以尽量减少对下一批产品 的污染。 （六）取样方法：根据本系统设备的特点，为淋洗法。 ① 擦拭法 取样位置：浓缩罐内壁、管路内腔（出液口阀门处）、滤壳内腔、搅拌浆 取样工具：普通棉签（15cm）、具塞试管（20ml）。 取样面积：10cm×10cm（用不锈钢片作一个内径 10cm×10cm 的模具）。 取样方法：用纯化水湿润棉签，并将其靠在溶剂瓶上以除去多余的溶剂。将棉签头按 在取样表面上，用力使其弯曲，平稳而缓慢地擦拭取样表面。 浓缩罐内壁、滤壳内壁：在向前移动的同时将其从一边移动到另一边。擦拭过程应覆 盖整个表面。翻转棉签，让棉签的另一面也进行擦拭。但与前次擦拭移动方向垂直见：棉 签擦拭取样图示意图。 棉签擦拭取样图示意图:
五．验证时间安排
六．验证内容 （一）设备清洁规程 1．双效浓缩回收装置及附属设备的清洁 （1）生产操作前：如设备已过清场有效期，用饮用水清洗一遍。 （2）生产结束后：
① 同品种生产，一效加热器的蒸汽压力保持在 0.09MPa/cm2 左右为正常，若蒸汽压 力有显著升高时，说明膏料附在管壁形成了药垢，影响了传热，此时打开一效加热器孔 盖，用圆钢刷刷除药垢即可恢复生产，一效十天可需清刷一次，二效半年清刷一次。
质管部 QA 负责编制、协助实施验证方案，收集、整理数据，完成验证报告
提取车间主任
质检中心 质检员
质检中心 质检员
提取车间 操作工
负责编制、协助实施验证方案，收集、整理数据，完成验证报告 负责验证实施过程中的取样、检验、测试、监控及结果报告。 负责验证实施过程中微生物的取样、检验、测试、监控及结果报告。 负责安装运行设备，协助验证工作小组实施验证方案。
表 4：
序 号
检查部位
检查结果记录表 1
判断标准
1
双效浓缩回收 装置外壁
目测：干净、无可见污物或油 垢污染、无前批生产遗留物 棉签：洁白，无污迹。
目测：内表面光洁、干净、无
双 效 浓 缩 回 收 可见污物或油垢污染、无前批
2 装置内壁
生产遗留物
棉签：洁白，无污迹。
双效浓缩回收
3 装 置 最 后 一 次 pH6.5～8.5
生产日期 取样量
500ml
饮用水
500ml
饮用水
500ml
（七）检测方法： 1．在按照设备清洁规程进行清洁后，立即进行目测检视： ① 设备内表面光洁、干净、无可见污物或油垢污染、无前批生产遗留物。 ② 用干净湿润棉签擦拭提取罐内壁、管路内腔、滤壳内腔，棉签应无污迹。 2．用最后一次冲洗水，润湿精密 pH 值试纸，将试纸与标准色版比较，pH6.5～8.5。
② 换品种清洗：用碳酸钠溶液沸煮半小时后，再冲洗设备内部即可。 ③ CIP 清洗：视生产需要，设备可进行 CIP 原位清洗。在蒸发器顶部装有旋转形 CIP 喷头。 ④ 清洗一效：工作时，将饮用水管接至 CIP 清洗罐，开启进水阀门，关闭进料、 出料阀门阀门，等清洗液至一效蒸发器下视镜一半处时，视需要打开蒸汽阀门加热，开 启真空系统，让清洗液循环，至合适时关闭真空，打开出液阀门，排出清洗液。最后再 打开进水阀门，泵入清水，将罐内冲洗干净即可。 ⑤ 清洗二效同上方法。 2．单效浓缩回收装置清洁： （1）生产操作前：如设备已过清场有效期，用饮用水清洗一遍。 （2）生产结束后清洁： ① 生产结束时用适量饮用水接入卡盘清洗球，360O 旋转清洗加热器、蒸发器，经管 道放出，清洁残留药液。 ② 开启进料阀门，关闭进水阀门、出料阀门，用碳酸钠加至蒸发器下视镜一半处时， 视需要打开蒸汽阀门加热，开启真空系统，让清洗液循环，至合适时关闭真空，打开出 液阀门，排出清洗液。 ③ 打开进水阀门，加入饮用水，至蒸发器下视镜一半处时，视需要打开蒸汽阀门加 热，开启真空系统，让饮用水循环，至合适时关闭真空，打开出液阀门，排出清洗液。 重复三次将罐内冲洗干净即可。
的出液口用普通取样瓶取 500ml 淋洗回流水。
Байду номын сангаас
及时贴上标签，表明取样日期、取样位置号、产品名称与批号及取样目的。
表 3：
取样记录
产品名称 样品序号
1
2
3
罗汉果止咳片稠膏 取样位置
双效浓缩回收装置 出液口
单效浓缩回收装置 出液口
真空减压浓缩罐出 液口
产品批号 取样方法 淋洗法
淋洗法
淋洗法
介质名称数量 饮用水
******药 业 有 限 公 司 2007
******药业有限公司 GMP 管理文件
题目 制定者
中药提取液浓缩系统 在线清洁验证方案
制定者
制定日期
制定日期
审核者
审核者
审核日期
审核日期
颁发部门
GMP 办
生效日期
分发部门 GMP 办
编 码 验证-清洁（提）-002-0701
制定者 制定日期 批准者 批准日期
中药提取液浓缩系统的设备作为通用设备，浓缩的产品有水提液也有醇提液，设备清 洁时主要用饮用水冲洗，选择难于清洗的产品考虑为在水中溶解度相对较小的产品，罗汉 果止咳片为我公司独家产品之一，产量大，生产频率高，故选择罗汉果止咳片提取液浓缩 后做提取液浓缩系统清洁验证。
根据已制定的清洁规程要求，对中药提取液浓缩系统在线进行清洁，管道能拆的逐段 拆开清洗，避免管道接口、盲管及某些死角清洁不干净而造成污染。
更多 GMP 资料：
GMP 管理文件
中药提取液浓缩系统在线清洁 验证方案及报告
文 件 编 号 ： 验证-清洁（提）取-002-0701 设 备 型 号 ： 双效浓缩回收装置（SJN2-2000）
单效浓缩回收装置（SJN-1000、SJN-300） 真空减压浓缩罐（ZN-800） 生 产 厂 家 ： 温州市半球轻工业制药有限公司 安 装 位 置 ： 提取车间
目测：干净、无可见污物或油 垢污染、无前批生产遗留物 棉签：洁白，无污迹。