急性白血病患者骨髓巨核细胞变化的观察
急性白血病病人的护理
模块十三任务十三急性白血病病人的护理【案例】张女士20岁。
不明原因的低热1月，刷牙时牙龈出血，伴皮肤散在出血点。
1周来高热、乏力、出血加重，抗生素治疗无效。
体检：全身皮肤散在瘀点、瘀斑，牙龈渗血，扁桃体有脓性分泌物，胸骨下端压痛，肝肋下1cm。
血红蛋白50g/L、白细胞14×109/L，血小板22×109/L；涂片中有幼稚淋巴细胞；骨髓增生极度活跃，淋巴细胞明显增多，以原始细胞及幼稚细胞为主，幼红细胞和巨核细胞减少。
临床诊断：急性白血病思考：1.该患者诊断为急性白血病的依据是什么？2.该患者急性白血病的化疗护理要点是什么？【职业综合能力培养目标】1.专业职业能力：具备无菌技术操作的能力；具备对化疗出现外渗行皮下注射的能力。
2.专业理论知识：掌握急性白血病的概念、病因、临床表现、治疗原则及护理措施。
3.职业核心能力：具备对急性白血病病人病情评估的能力；在护理过程中进行有效沟通的能力；具备为急性白血病病人制定护理方案的能力。
（图片）【新课讲解】一、概念急性白血病是一类造血干细胞的恶性克隆性疾病。
克隆的白血病细胞增殖失控、分化障碍、凋亡受阻，停滞在细胞发育的不同阶段，在骨髓和其他造血组织中大量增生累积，并浸润其他器官和组织，而正常造血功能受抑制。
本病以进行性贫血、持续发热或反复感染、出血和组织器官浸润及外周血出现幼稚细胞为特征。
二、病因1.病毒感染。
2.放射：电离辐射可致白血病已被肯定。
3.化学因素。
（视频）4.遗传因素。
三、临床表现起病急，进展快，自然病程仅为数月。
发病时骨髓中异常的原始细胞及幼稚细胞大量增殖并广泛浸润全身各组织、器官，产生相应临床表现，主要表现:贫血，出血,发热,白血病细胞浸润组织和器官。
1.贫血（图片）常为首发症状，随病情发展而加重，贫血原因主要是正常红细胞生成减少。
2.发热（图片）是本病常见的症状之一。
可低热也可高达39-40℃以上，常伴恶寒、出汗。
发热的主要原因是感染，发生感染最主要的原因是成熟粒细胞缺乏。
急性白血病
（七）M7型：巨核细胞白血病
骨髓或外周血中原始幼稚巨核细胞≥30%， 分为2型 未分化型，骨髓中原巨核细胞>30%， 分化型，骨髓及外用血中以单圆核和多 圆核病态巨核细胞为主。
D、中枢神经系统白血病 (CNSL) 随着白血病缓解率提高和生存期延 长，中枢神经系统白血病成为较突出的 问题。以急淋较急非淋常见，急性早幼 粒细胞白血病也较多见。常无症状，可 表现为头痛、头晕、烦躁，严重时出现 呕吐、颈项强直、视神经乳头水肿和脑 神经、脊髓瘫痪等
E、绿色瘤 又称粒细胞肉瘤(granulocytic sarcoma)或 髓母细胞瘤(myeloblastoma)，见于2％～14％ 的急非淋，由于白血病细胞大量的髓过氧化 物酶在稀酸条件下变成绿色，故称为绿色瘤 (chloroma)，常累及骨、骨膜、软组织、淋巴 结或皮肤，但以眼眶和副鼻窦最常见。可表 现为眼球突出、复视或失明。
急性白血病
一、概述
急性白血病 (acute leukemia)是造血 干祖细胞的克隆性恶性疾病，白血病细 胞分化停滞在较早阶段，主要为原始细 胞和早期幼稚细胞，自然病程数月。 主要表现为贫血、出血、感染、浸 润和高代谢等。
分类：常因FAB分型
急性淋巴细胞系白血病〈ALL〉： L1、L2、L3 急性非淋巴细胞白血病〈ANLL〉： M0、M1、~M7，
化学染色： POX SB 幼粒 + + 幼单 ± -
SE NSE + ± +
（五） M5：急单
M5a（未分化型）：髓原单≥80% M5b（部分分化型）： 30%﹤髓原单+幼单﹤80%
M5a
（六） M6型：急性红白血病
是红系、粒系同时恶性增生的急性白血 病，髓幼红CELL﹥50%，且有形态异常， 且原粒（非红系）﹥30% 1．红系增生期：骨髓原红增生为主 （红血病） 2 ．红系和粒系同时增生期（红白血病） 3．白细胞系统增生期（白血病）
急性髓系白血病护理查房PPT课件
血生化
检测血清中的乳酸脱氢酶（LDH ）等指标，评估病情严重程度。
凝血功能
检查凝血酶原时间（PT）、活化 部分凝血活酶时间（APTT）等
，了解凝血功能异常。
骨髓检查
骨髓穿刺
通过穿刺抽取骨髓液，检查骨髓 中原始细胞比例和形态异常，确 定诊断和评估病情。
骨髓活检
取骨髓组织进行病理学检查，观 察骨髓增生程度、纤维组织增生 和肿瘤细胞浸润情况。
输血支持
对于贫血或血小板减少的患者，需定期输注红细胞或血小板以维持 生命体征。
营养支持
提供高热量、高蛋白饮食，必要时通过静脉营养支持以满足患者营养 需求。
造血干细胞移植
自体造血干细胞移植
采集患者自身的造血干细胞，经过大剂量化疗预处理后回输给患者，以重建正常造血和免疫系统。
异体造血干细胞移植
使用供体（通常是亲属或无关供者）的造血干细胞进行移植。移植前需对患者和供体进行配型，以降 低排斥反应的风险。移植后需使用免疫抑制剂以预防移植物抗宿主病（GVHD）的发生。
其他相关检查
免疫学检查
01
检测血清中的免疫球蛋白、T淋巴细胞亚群等，了解机体免疫功
能和肿瘤免疫逃逸情况。
细胞遗传学检查
02
采用染色体核型分析、荧光原位杂交（FISH）等技术，检测肿
瘤细胞遗传学异常，为个体化治疗提供依据。
影像学检查
03
如X线、CT、MRI等，了解肿瘤浸润范围、器官受累情况和治疗
效果评估。
如骨髓增生异常综合征、慢性髓系白 血病等可能转化为急性髓系白血病。
环境因素
长期接触某些化学物质（如苯）或放 射线，可能导致基因突变和疾病发生 。
02
临床症状
常见症状
骨髓细胞学检查
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一.骨髓细胞学检查的临床目的
1、诊断造血系统疾病，如：Acute leukemia
（AL）、Aplastic Anemia（AA）、 Multiple myeloma (MM)、Idiopathic thrombocytopenic purpura(ITP)等。 同时定期检查骨髓对分析疗效，判断疾 病预后亦有帮助。
骨髓穿刺：Bone marrow puncture
骨髓活检：Bone marrow biopsy
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骨髓穿刺的部位：
常选用的部位有： 髂前上棘、髂后上棘、 胸骨、腰椎棘突 骨髓穿刺的方法：
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骨髓穿刺的禁忌症：
1、血友病等凝血因子重度缺陷的疾 病。
2、穿刺部位局部有炎症，畸形及其
他病变时应避开或更换部位。
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（二）巨核细胞计数与分类
巨核细胞数正常值为每张涂片 （1.5×3.5cm）7-35个 巨核细胞数量增多或正常且伴有成熟障碍：见于 特发性血小板减少性紫癜 巨核细胞数量减少：见于再生障碍性贫血
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原幼巨核细胞增多：见于白血病、骨髓纤维化、
急性ITP
颗粒型巨核细胞增加而产生血小板型减少：见于
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5.细胞涂片检查时，吸取的骨髓液滴在载玻
片上（要有斜度）应迅速推片，避免凝固。 推片数目应根据检查需要决定。 6.骨髓液涂片时，涂膜应厚薄适宜，细胞分 布均匀，同时应在玻片一端标记患者姓名
及日期，以防差错。
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二、骨髓涂片细胞学检查内容
1.骨髓有核细胞的增生程度，低倍镜下 检查。根据成熟红细胞与有核细胞的
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2.比值减低见于 ： （1）红系细胞增多时，如各种增生性贫血 （2）粒系细胞减少时，如粒细胞缺乏症
《实验诊断学》骨髓细胞形态学检查
四.血细胞的细胞化学染色
细胞化学染色是以细胞形态学 为基础，根据化学反应的原理应 用骨髓涂片进行固定，化学反应 显色，复染等程序染色光学显微 镜下观察
㈠过氧化物酶染色（ Peroxidase POX）
Peroxidase( POX ) Staining
骨髓涂片和染色注意事项
➢ 载玻片要洁净；推端要光滑 ➢ 推玻片与载玻片呈约30度角 ➢ 骨髓抽取后要立即涂片,推制骨髓片约8张左右
送检 ➢ 涂片一般不用抗凝剂 ➢ 涂片时要保留片尾和边缘 ➢ 涂片制成后，快速摇动或扇干，不可火烤 ➢ 染色太浅－干燥后重染，若太深－干燥后－滴
数滴甲醇－稍停片刻－冲洗
为0.1－0.2ml ➢多部位穿刺：可提高某些疾病诊断率
骨髓取材满意的指标
➢抽取时病人有短暂的疼感 ➢骨髓液中可见到淡黄色骨髓小粒或油滴 ➢涂片检查有骨髓特有的细胞 ➢含大量幼稚细胞，杆状核多于分叶核
干抽
❖概念：是指非技术错误或穿刺位置不当 而抽不出骨髓液或只抽到少量血液。
❖原因： ➢原发性和继发性骨髓纤维化症 ➢骨髓极度增生 ➢骨髓增生减低 ➢肿瘤骨髓浸润
骨髓细胞形态学检查 Xiaoyan Zhang
概念
骨髓象检查是用细胞形态学检查的方法 来观察骨髓中细胞的数量和质量的变化， 借以了解骨髓的造血功能，对疾病的诊 断、疗效观察、预后的判断等都具有重 大价值。
骨髓细胞形态学检查的临床应用
⒈确诊某些造血系统或非造血系统疾病
特征性细胞形态改变
各类白血病
恶性组织细胞增生症 海兰组织细胞增生症
Rubricyte （中幼红细胞） 8-12 u Nucleus no nucleoli with clumpy chromatin Cytoplasm moderate amount gray-blue with pink-tan
骨髓细胞学检测
出现中性颗粒 充满中性颗粒 充满中性颗粒
充满中性颗粒
1.粒细胞系统
四、血细胞的正常形态学特征
粒细胞胞质中四种颗粒的鉴别
大小 形态 颜色 数量 分布
非特异性颗粒 较中性颗粒粗大
大小不一 形态不一 紫红色
少量或中等量 分布不一、有时覆盖核上
中性颗粒 细小
大小一致 细颗粒状 淡红或淡紫红色
多 均匀
嗜酸性颗粒 粗大
五、血细胞的细胞化学染色
（二）中性粒细胞碱性磷酸酶染色
3.临床意义 （4）再生障碍性贫血时NAP活性增高；阵发性睡眠性血红蛋白尿症时活性减低。 （5）其他血液病：一些成熟淋巴细胞的肿瘤如慢性淋巴细胞白血病、骨髓增殖性肿瘤等NAP 活性中度增高。 （6）腺垂体或肾上腺皮质功能亢进，应用肾上腺皮质激素、ACTH、雌激素等NAP积分值可 增高。
细胞、破骨细胞及一些退化细胞，如Ferrata细胞（退化的未成熟中性粒细胞）。
五、血细胞的细胞化学染色
（一）髓过氧化物酶染色
1.原理 血细胞中的髓过氧化物酶（MPO）催化试剂中的联苯胺脱氢氧化并使其化学结构发生变化， 与试剂中亚硝基铁氰化钠结合形成稳定的蓝黑色的颗粒，沉着于细胞质中。 2.结果 （1）胞质中无蓝黑色颗粒者为阴性反应 （2）细小颗粒、分布稀疏者为弱阳性反应 （3）颗粒大而密集者根据程度定为阳性、强阳性反应
圆形
圆形
圆形
椭圆形、一侧 明显凹陷呈肾形、 呈带状、条状、
扁平或略凹陷 半月形等
枝杆状
常无
无
无
10～15μm 圆形
分叶（2～5叶） 无
染色质
细颗粒
开始聚集
聚集呈索块状
小块状
粗糙呈块状
粗块状
常见血液学疾病的血象、骨髓象(临床版)
我们知道，广义的骨髓象已经包括了血象，另外还包括了细胞化学染色红细胞检验再生障碍性贫血（AA）简称再障，是因为化学、物理、生物因素及不明原因使骨髓造血组织减少导致骨髓造血功能衰竭，引起外周血全血细胞减少的一组造血干细胞疾病。
特征是造血干细胞功能障碍和（或）造血微环境功能障碍，造血红髓被脂肪组织所替代（红髓脂肪变），导致全血细胞减少的一类贫血。
临床表现为进行性贫血、出血和感染（伴发热），罕有淋巴结核肝脾肿大。
1、血象：以全血细胞减少，网织红细胞绝对值降低为主要特征，三系减少的程度各病例有所不同。
贫血多为正常细胞性，少数为轻、中度大细胞性。
网织红细胞绝对值明显减少。
各类白细胞都减少，其中以中性粒细胞减少尤为明显，而淋巴细胞比例相对增多血小板不仅数量减少，而且体积小、颗粒减少。
急性AA时，网织红细胞＜1%，绝对值＜15×10^9/L；中性粒细胞绝对值常＜0.5×10^9；血小板＜20×10^9/L；慢性再障血红蛋白下降速度较慢，网织红细胞、中性粒细胞和血小板减低，但各指标叫急性再障指标为高，达不到急性再障的程度。
2、骨髓象①.急性再障：红髓脂肪变是AA的特征性病理改变，骨髓涂片可见脂肪滴明显增多。
多部位穿刺结果均显示有核细胞增生减低。
造血细胞（粒/红/巨核系细胞）明显减少，早期阶段细胞减少或不见，巨核细胞减少或缺如，无明显的病态造血。
非造血细胞（包括：淋巴/浆/肥大细胞等）相对增多，非造血细胞比例增高，大于50%，淋巴细胞比例可增高达80%。
如有骨髓小粒，染色后镜下为空网状结构或为一团纵横交错的纤维网，其中造血细胞极少，大多为非造血细胞。
②.慢性再障：病程中骨髓呈向心性损害，骨髓拥有代偿能力仍可有残存散在的增生灶，常因不同的穿刺部位，骨髓象表现不一致，需多部位穿刺或进行骨髓活检，才能获得较明确的诊断。
多数患者骨髓增生减低，三系或两系减少，巨核细胞减少明显。
非造血细胞比例增加，常＞50%。
骨髓细胞形态学检查标准操作程序
骨髓细胞形态学检查标准操作程序1.检验目的骨髓细胞形态学检查主要用于观察骨髓涂片中细胞形态、数量等方面的变化，借以了解骨髓造血功能状况。
骨髓象检查对多数血液病及其他一些疾病的诊断、鉴别诊断、疗效观察和预后判断具有重要意义。
2.检测原理（包括结果计算）瑞氏染料由酸性染料伊红和碱性染料亚甲蓝组成。
伊红通常为钠盐，有色部分为阴离子。
亚甲蓝（美蓝）为四甲基硫堇染料，有对醌型和邻醌型两种结构。
通常为氯盐，即氯化美蓝，有色部分为阳离子。
美蓝容易氧化为一、二、三甲基硫堇等次级染料（即天青）。
将适量伊红、美蓝溶解在甲醇中，即为瑞氏染料。
瑞氏染色既有物理的吸附作用，又有化学的亲和作用。
各种细胞成分化学性质不同，对各种染料的亲和力也不一样。
如血红蛋白、嗜酸性颗粒为碱性蛋白质，与酸性染料伊红结合，染粉红色，称为嗜酸性物质；细胞核蛋白、淋巴细胞、嗜碱性粒细胞胞质为酸性，与碱性染料美蓝或天青结合，染紫蓝色或蓝色，称为嗜碱性物质；中性颗粒呈等电状态与伊红和美蓝均可结合，染淡紫红色，称为嗜中性物质、原始红细胞、早幼红细胞胞质、核仁含较多酸性物质，染成较浓厚的蓝色；中幼红细胞既含酸性物质，又含碱性物质，染成红蓝色或灰红色；完全成熟红细胞，酸性物质彻底消失后，染成粉红色。
3.性能特征无。
4.标本要求（包括病人准备、容器、样本类型等）4.1 病人准备：了解病人是否对局麻药有过敏史。
凝血因子严重缺陷引起的出血性疾病，穿刺部位有炎症或有畸形，晚期妊娠妇女作骨髓穿刺时要慎重。
4.2 标本类型：骨髓。
4.3标本容器：洁净载玻片。
4.4 标本存放:4.4.1未检测标本的存放：放于细胞室未检测标本架上。
4.4.2已检测标本的存放：骨髓存片柜，保存10年以上。
4.5 标本运输:室温条件下运输。
4.6 标本拒收标准：参照《采集手册》。
5.仪器和试剂5.1试剂：5.1.1 瑞姬氏染色液：瑞氏染料0.5g、姬氏染料0.5g，加入500ml甲醇中，混匀溶解后备用。
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急性白血病患者骨髓巨核细胞变化的观察
骨髓细胞形态学迄今仍是白血病诊断最基本的依据，近几年关于急性白血病(AL)患者骨髓中巨核细胞的变化报道较少，笔者观察到大部分急性白血病患者骨髓表现为巨核细胞减少，但仍有一小部分表现为巨核细胞不减少。
现对269 例AL患者骨髓巨核细胞数量及形态学观察，总结报告如下。
1 资料与方法
1.1 对象所有病例均为2006年10月至2008年9月期间初诊的急性白血病患者，白血病类型根据FAB分型标准[1]，共计269例，其中急性髓系白血病(AML)190例(由骨髓增生异常综合征转化4例；由慢性粒细胞白血病转化7例)；急性淋巴细胞白血病(ALL)61例；淋巴瘤细胞白血病(lymphoma cell leukemia，LYL)11例(有淋巴结活检或术后病理证实)；浆细胞白血病(Plasma cell leukemia，PCL)2例；混合细胞白血病(mixed phenotype acute leukemia，MAL)5例(白血病免疫分型分析证实)。
根据患者第一次的骨髓涂片，以1.5 cm×3.0 cm的涂膜为一个标准化计数单位面积计数巨核细胞数，分成巨核细胞减少组：无巨核细胞与巨核细胞减少(1～6个)；巨核细胞不减少组：巨核细胞正常(7～35个)与巨核细胞增多(＞35个)。
1.2 观察两组患者在白血病类型、性别、年龄、血小板计数等方面的异同。
1.3 血小板计数采用五分类血细胞计数仪检测；白血病免疫分型行流式细胞仪检测。
1.4 统计学方法计数资料采用χ2检验。
2 结果
2.1 白血病类型对巨核细胞数量及形态的影响269例AL患者中，巨核细胞不减少者42例(15.6%)，179例AML中不减少者26例，占AML的14.5%，巨核细胞为0者102例，占AML的57.0%；61例ALL中不减少者4例，占ALL 的6.6%，巨核细胞为0者40例，占ALL的65.6%。
巨核细胞不减少者更常见于AML，巨核细胞为0者在ALL与AML中无统计学差异，且大部分初诊病例巨核细胞为0。
L YL、CML-AML、MDS-AML、PCL 及MAL由于病例数较少，未作统计学分析，见表1。
AML患者中巨核细胞不减少者最多见于M6、M5两种类型，最少见于M3、M4两种类型。
巨核细胞增多者以M6为最多。
5例MAL患者初诊骨髓巨核细胞均为0。
巨核细胞不减少组中16例(57.7%)出现病态巨核细胞，主要表现为巨核细胞体积小、核浆发育不平衡，大部分巨核细胞为颗粒型；淋巴样小巨核细胞、
多核巨核细胞易见，而且巨核细胞越多越容易出现病态巨核细胞。
CML-AML、MDS-AML病例巨核细胞减少组与不减少组均可见病态巨核细胞。
2.2 性别、年龄与血小板计数对巨核细胞数量的影响巨核细胞减少组中男122例(5
3.7%)，女105例(46.3%)；巨核细胞不减少组中男26例(61.9%)，女16例(38.1%)，差异无统计学意义。
巨核细胞不减少组的中位年龄54岁，减少组的中位年龄为42岁。
不减少组患者年龄偏高。
比较患者初诊时血小板计数，巨核细胞不减少组血小板正常者16例，而巨核细胞减少组仅3例，3例均为ALL，差异有统计学意义。
3 讨论
急性白血病是一组异质性恶性克隆性疾病，巨核细胞减少是急性白血病的基本特征之一，但是临床上确实有一些初治白血病患者巨核细胞不减少，甚至出现增多的情况。
本结果表明巨核细胞不减少更多见于AML，其中最多见于M6、M5两种类型，这与文献[2-3]报道的结果是一致的。
巨核细胞不减少组常出现病态造血，尤以M6、CML-AML及MDS-AML为著，这些类型白血病巨核细胞既有质的异常，也有量的异常，实际临床工作中这些类型白血病治疗效果较差。
巨核细胞不减少组患者年龄偏高，即使巨核细胞不减少，大部分患者血小板仍是低的，这与巨核细胞不减少组常出现病态造血的结果是一致的。
由于部分患者治疗过程失访，不能准确统计缓解率、生存期及缓解期等指标[3]，所以未能评价巨核细胞质与量的异常与上述指标的关系。
巨核细胞的增减、质量与患者预后的关系还需要进一步的观察。
参考文献
[1] 张之南，沈悌.血液病诊断及疗效标准.科学技术出版社，1998：270-272.
[2] 刘琰，曹祥山，谢晓宝，等.急性白血病患者骨髓巨核细胞变化的临床意义.中华内科杂志，2005，44(7)：533.
[3] 樊娟，彭翠兰，徐功立，等.急性白血病治疗中骨髓巨核细胞的观察.白血病杂志，1997，7(4)：233.
[4] 熊树民，华雪尔，杨克福，等.巨核细胞质与量的变化在急性白血病疗效和预后中的意义.中华血液学杂志，1994，15 (2)：88.。