医学ppt--柯美华常见分子靶向药物治疗105页PPT
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《靶向治疗》PPT课件
Activated of the epidermal growth factor receptortyrosine kinase (EGFR-TK): a pivotal driver of malignancy
RR
PTEN
RAS RAF
KK
PI3-K pY
pY
SOS
GRB2
pY
MEK
STAT
AKT
精品医学
22
• 抑制肿瘤血管生成、阻断血管生长因子与 其受体的结合，成为肿瘤血管生成靶向治 疗的重要举措。
精品医学
23
精品医学
24
VEGFR 靶向药物
• 主要包括索拉非尼（sorafenib，商品名： nexavar）、舒尼替尼（sunitinib，商品 名：sutent）等。
精品医学
25
精品医学
• (5)免疫调变机制。抗CTLA-4抗体消除对 CTLA-4的抑制作用。
• (6)抑制肿瘤血管形成。
精品医学
36
Newest mAbs Are Fully Human
Cetuximab
Matuzumab
Panitumumab
100% mouse
Chimeric: 34% mouse
Humanized: 10% mouse
RAS farnesyltransferase inhibitors
MMS214662, R115777, SCH66336
RAF inhibitors
Sorafenib, L-779450
MEK inhibitors
CI-1040, U-0126
mTOR inhibitors
Temsirolimus, RAD001
靶向治疗PPT课件
*抑制细胞凋亡 *促进细胞增殖 *促进细胞的低分 化 *促进血管生成 *促进细胞的转移 和侵袭
Baselga. Eur J Cancer 2001: 37 Suppl 4:S16-S22.
EGFR 单克隆抗体的作用机制
EGFR单克隆抗体 与EGFR胞外部分 结合，竞争性抑制 配体（EGF、 TGF- ）与EGFR 的结合，从而阻断 下游的信号传导。
单抗(mab)的研制与应用大大促进
了靶向药物发展,目前研制的抗肿瘤 靶向药物大多数均属单抗(包括相应
的基因工程抗体) 制品或以单抗为靶
向载体的免疫偶联物。
1975年，在剑桥大学工作的 Ceasar Milstein和Georges Kohler设计了单克隆抗体的实验室
制造技术，并于1982年由此荣膺
诺贝尔奖。
早期研究不够理想
单抗不够理想 — HAMA（人抗鼠单抗）效应
鼠源性单抗 人鼠嵌合单抗 人源性单抗 人单抗
目前常见应用于临床的靶 向治疗药物如下：
1.
小分子EGFR酪氨酸激酶抑
制剂
易瑞沙(Gefitinib, Iressa,吉非替尼) 埃罗替尼( Erlotinib, Tarceva) 被用于治疗晚期非小细胞肺癌。
肝转移灶切除 －背景
约
35% 的 CRC 患者在初诊时就发现存在转移病灶
超过80％的患者的肝转移灶最初不能切除 5
年生存率：转移灶不能切除者为 2%，转移灶能切除 者为 30%
目前的化疗可使15%
左右的患者得到肝转移的切除 这部分患者可获得显著的生存获益:
5年生存率为 30% 10年生存率为 20%
抗体依赖细胞介导细胞毒作用 (ADCC)
肿瘤分子靶向治疗课件
N/R N/R 22.7 28.9
EURTAC临床研究多变量分析显示：ECOG PS 0-1、19外显子缺失及 无脑转移者生存收益更多。总生存期比标准化疗提高2-3倍，一线治疗有 效率是二线治疗的2-3倍。
厄洛替尼临床研究
2013年FASTACT-Ⅱ临床要就改变了化疗与厄洛替尼的联合方式
第一组：健择（d1 d8）+铂类（d1）+安慰剂（d15～28）
临床研究
组别 例数 埃克 替尼
ICOGEN PFS（天） ORR（％） DCR（％） TTP（天） OS
吉非 199
137
27.6
75.4
156
504
替尼
HR（埃克19替6尼/吉非---替--尼）：0.835（---0-.-667～1.046）----95％CI的上限低于研究设定非劣效性界值1.14。
-----
-----
EGFR基因突变与疗效
组别 例数 基因突
ICOGEM
PR（例） ORR（％） PFS（天） OS（天）
EGFR
27 16
59.3
198
＞500
变型
野生型 39 2
5.1
70
296
其他因素与疗效：COX比例风险模型分析结果显示，非吸烟、组 织学类型为腺癌、体力状况较好的Ⅲ期患者更可能从本品的治疗
厄洛替尼临床研究
厄洛替尼对NSCLC的疗效 研究名称 治疗 治疗人数 有效率（％）P PFS（月）P OS（月）P
EURTAC 厄洛替尼 86
化疗
87
OPTIMAL 厄洛替尼 82
化疗 72
55 ＜0.001 11 ＜0.001 82.9 ＜0.001 36.1 ＜0.001
肿瘤的分子靶向治疗ppt课件
A
6
靶向药物与化疗药物的协同作用
以化疗的非选择性杀伤作用来杀灭缺乏 特异靶点的肿瘤细胞
杀灭对化疗药物不敏感或耐药的细胞 清除微小残留病
A
7
临床常用分子靶向药物
A
8
1.全反式维甲酸
A
9
2.阿斯利康的 易瑞沙 （Iressa， gefitinib，吉非替尼）
临床研究显示以亚 洲人 、女性 、不吸 烟 、肺腺癌(尤以肺泡细胞癌)之受益最 大,有效率约 1 8％--2 7 ％ 而稳定率约 4 0 ％--6 0 ％ ,受益率可高达8 0 ％以上。 其 他 E G F R高表达的肿瘤， 如头颈部鳞癌， 晚期乳腺癌 等也获得较高的收益率。吉 非替尼主要适用于 N S C L C二线治
用于肾癌患者的抗癌治疗，是一种多激 酶抑制剂。多吉美通过干扰新生血管和 细胞生成过程降低肿瘤的血液供应，减 慢肿瘤生长，阻止癌细胞的生长和扩散。 另外它对晚期肝癌也显示出良好的疗效， 临床研究表明应用多吉美治疗可延长肝 癌患者的生命时间。
A
17
10.辉瑞公司的索坦(苹果酸舒尼替 尼）
适应症
1.甲磺酸伊马替尼治疗失败或不能耐受的 胃肠道间质瘤(GIST)。 2.不能手术的晚期肾细胞癌(RCC)。
A
24
谢谢大家
A
25
后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用
资料仅供参考，实际情况实际分析
A
26
主要经营：课件设计，文档制作，网络软件设计、 图文设计制作、发布广告等
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肿瘤分子靶向治疗课件
调节免疫功能：通过调节免疫功能，增强机体对 肿瘤细胞的免疫反应
药物选择策略
STEP1
STEP2
STEP3
STEP4
根据肿瘤类型选 择：不同肿瘤类 型的分子靶向治 疗药物不同，需 要根据肿瘤类型 选择合适的药物。
根据药物作用机 制选择：不同药 物的作用机制不 同，需要根据药 物的作用机制选 择合适的药物。
根据药物副作用 选择：不同药物 的副作用不同， 需要根据药物的 副作用选择合适 的药物。
根据药物价格选 择：不同药物的 价格不同，需要 根据药物的价格 选择合适的药物。
肿瘤分子靶向治疗的 临床应用
适应症选择
01
非小细胞肺癌： EGFR、ALK、 ROS1等基因突
变
02
乳腺癌： HER2基因扩
增
03
变
治疗方案制定
01
确定肿瘤类型：根据病理诊断确定肿 瘤类型，为制定治疗方案提供依据
03
确定治疗目标：根据患者的病情、身 体状况、治疗意愿等因素确定治疗目 标，为制定治疗方案提供依据
02
评估肿瘤分期：根据肿瘤的大小、浸 润深度、淋巴结转移等情况评估肿瘤 分期，为制定治疗方案提供依据
04
选择治疗药物：根据肿瘤类型、治疗 目标等因素选择合适的治疗药物，为 制定治疗方案提供依据
03
达情况，制定个性化的治疗方案 提高生存率：靶向治疗可以提高患者
04
的生存率和生活质量
肿瘤分子靶向治疗的 药物
常见靶向药物
01
酪氨酸激酶抑制剂：如伊马 替尼、吉非替尼等
02
单克隆抗体：如曲妥珠单抗、 利妥昔单抗等
03
信号通路抑制剂：如BRAF抑 制剂、MEK抑制剂等
药物选择策略
STEP1
STEP2
STEP3
STEP4
根据肿瘤类型选 择：不同肿瘤类 型的分子靶向治 疗药物不同，需 要根据肿瘤类型 选择合适的药物。
根据药物作用机 制选择：不同药 物的作用机制不 同，需要根据药 物的作用机制选 择合适的药物。
根据药物副作用 选择：不同药物 的副作用不同， 需要根据药物的 副作用选择合适 的药物。
根据药物价格选 择：不同药物的 价格不同，需要 根据药物的价格 选择合适的药物。
肿瘤分子靶向治疗的 临床应用
适应症选择
01
非小细胞肺癌： EGFR、ALK、 ROS1等基因突
变
02
乳腺癌： HER2基因扩
增
03
变
治疗方案制定
01
确定肿瘤类型：根据病理诊断确定肿 瘤类型，为制定治疗方案提供依据
03
确定治疗目标：根据患者的病情、身 体状况、治疗意愿等因素确定治疗目 标，为制定治疗方案提供依据
02
评估肿瘤分期：根据肿瘤的大小、浸 润深度、淋巴结转移等情况评估肿瘤 分期，为制定治疗方案提供依据
04
选择治疗药物：根据肿瘤类型、治疗 目标等因素选择合适的治疗药物，为 制定治疗方案提供依据
03
达情况，制定个性化的治疗方案 提高生存率：靶向治疗可以提高患者
04
的生存率和生活质量
肿瘤分子靶向治疗的 药物
常见靶向药物
01
酪氨酸激酶抑制剂：如伊马 替尼、吉非替尼等
02
单克隆抗体：如曲妥珠单抗、 利妥昔单抗等
03
信号通路抑制剂：如BRAF抑 制剂、MEK抑制剂等
肿瘤分子靶向药物应用及护理最新优质ppt课件
? 以化疗的非选择性杀伤作用来杀灭缺乏 特异靶点的肿瘤细胞
? 杀灭对化疗药物不敏感或耐药的细胞 ? 清除微小残留病
靶向治疗研究已获得明显成果
Gleevec格列卫
Gefitinib吉非替尼 Erlotinib厄罗替尼 Erbitux爱必妥 Herceptin赫塞汀 Bevacezumab 贝伐单抗 Sorafenib索拉非尼 Sunitinib舒尼替尼
不良反应
? Avastin最严重的不良反应是胃肠道穿孔， 伤口难以愈合，出血，高血压，心衰， 肾病综合症，最常见的不良反应有头痛， 腹痛，恶性，呕吐，食欲不振，便秘。
护理措施
? （1）认真评估病史，严格遵守用药适应症。 ? （2）严格遵循医嘱用药，必须给与抗组胺药。 ? （3）用药期间认真观察不良反应的特殊体征。
内容提要
? 背景 ? 分子靶向治疗的定义 ? 分子靶向药物的分类 ? 临床上常用药物应用及护理 ? 结束语
靶向药物分类
? 按药物作用位置和方式不同分类 ? 按药物分子大小分类
按药物作用位置和方式不同分类
? 1、作用于肿瘤细胞的表皮生长因子（EGF）的药物： 西妥昔（IMC-C225）等
? 2、作用于血管细胞的血管表皮生长因子（VEGF） 的 药物：阿瓦斯汀（Avastin）
敏药。 ? （3）用药过程接心电监护，认真观察用药反映，尤
其对有心脏病患者更要加强观察。 ? （4）因本品对血压有影响，如服降压药应与美罗华
间隔12小时。 ? （5）配制药液时应缓慢注入溶酶，不可震荡，避免
引起泡沫，影响药效。
曲妥珠单抗 赫赛汀(Trastuzumab) 属于大分子单克隆抗体之一
? 1、临床上单独用药的适应证为过度表达 HER2蛋白（HER-2免疫组表达 +++以上或FISH 阳性）、并且接受过一个疗程以上抗转移癌化 疗的转移性乳腺癌患者。与紫杉醇联合用药的 适应为过度表达 HER-2蛋白、没有接受过抗转 移癌化疗的转移性乳腺癌患者
? 杀灭对化疗药物不敏感或耐药的细胞 ? 清除微小残留病
靶向治疗研究已获得明显成果
Gleevec格列卫
Gefitinib吉非替尼 Erlotinib厄罗替尼 Erbitux爱必妥 Herceptin赫塞汀 Bevacezumab 贝伐单抗 Sorafenib索拉非尼 Sunitinib舒尼替尼
不良反应
? Avastin最严重的不良反应是胃肠道穿孔， 伤口难以愈合，出血，高血压，心衰， 肾病综合症，最常见的不良反应有头痛， 腹痛，恶性，呕吐，食欲不振，便秘。
护理措施
? （1）认真评估病史，严格遵守用药适应症。 ? （2）严格遵循医嘱用药，必须给与抗组胺药。 ? （3）用药期间认真观察不良反应的特殊体征。
内容提要
? 背景 ? 分子靶向治疗的定义 ? 分子靶向药物的分类 ? 临床上常用药物应用及护理 ? 结束语
靶向药物分类
? 按药物作用位置和方式不同分类 ? 按药物分子大小分类
按药物作用位置和方式不同分类
? 1、作用于肿瘤细胞的表皮生长因子（EGF）的药物： 西妥昔（IMC-C225）等
? 2、作用于血管细胞的血管表皮生长因子（VEGF） 的 药物：阿瓦斯汀（Avastin）
敏药。 ? （3）用药过程接心电监护，认真观察用药反映，尤
其对有心脏病患者更要加强观察。 ? （4）因本品对血压有影响，如服降压药应与美罗华
间隔12小时。 ? （5）配制药液时应缓慢注入溶酶，不可震荡，避免
引起泡沫，影响药效。
曲妥珠单抗 赫赛汀(Trastuzumab) 属于大分子单克隆抗体之一
? 1、临床上单独用药的适应证为过度表达 HER2蛋白（HER-2免疫组表达 +++以上或FISH 阳性）、并且接受过一个疗程以上抗转移癌化 疗的转移性乳腺癌患者。与紫杉醇联合用药的 适应为过度表达 HER-2蛋白、没有接受过抗转 移癌化疗的转移性乳腺癌患者
肿瘤分子靶向治疗PPT课件
拉帕替尼为人源化的单克隆抗体，与Cetuximab 相比， Panitumumab 不会产生 HAMA 反应，并且拥有更长 的半衰期、更高的亲和性和更好的免疫耐受性。
2019/8/26
10
Cetuximab in recurrent/metastatic head and
neck squamous cell cancer (SCC) disease
物质选择性地运送到肿瘤部位 把治疗作用或药物效应尽量限定在特定的靶细胞、组织或器官 内。 不影响正常细胞、组织或器官的功能,而提高疗效、减少毒副作 用。
2019/8/26
5
如果把传统的放化疗比作是“地毯式轰炸” 那么靶向治疗就如同精准制导导弹的“定点清除”
2019/8/26
6
靶子
武器
肿瘤细胞
trials
Trial Phase Ca
Chemo
RR
PFS (m)
OS (m)
Trigo
II SCC
C225
13% 2.3 5.9
Herbst II SCC CDDP + C225 13% 3.3 7.5
Baselga II SCC CDDP + C225 10% 2.8 6.1
2019/8/26
肿瘤的分子靶向治疗
张在翔 公安县中医院 内五科
2019/8/26
1
恶性肿瘤的治疗方法
手术+放、化疗（综合治疗） 抗癌药物治疗（化疗） 放射治疗（放疗） 生物制剂治疗（免疫治疗、基因治疗、分子靶向治疗） 中医中药治疗
2019/8/26
2
背景简介
随着分子生物学的不断发展，与肿瘤发生、发展过程相 关的一些特异性蛋白质，如表皮生长因子受（EGFR）、 血管内皮生长因子（VEGF）信号转导分子、人表皮生长 因子受体 2（HER-2）、细胞周期蛋白、细胞凋亡调节因 子等也被相继发现。
2019/8/26
10
Cetuximab in recurrent/metastatic head and
neck squamous cell cancer (SCC) disease
物质选择性地运送到肿瘤部位 把治疗作用或药物效应尽量限定在特定的靶细胞、组织或器官 内。 不影响正常细胞、组织或器官的功能,而提高疗效、减少毒副作 用。
2019/8/26
5
如果把传统的放化疗比作是“地毯式轰炸” 那么靶向治疗就如同精准制导导弹的“定点清除”
2019/8/26
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靶子
武器
肿瘤细胞
trials
Trial Phase Ca
Chemo
RR
PFS (m)
OS (m)
Trigo
II SCC
C225
13% 2.3 5.9
Herbst II SCC CDDP + C225 13% 3.3 7.5
Baselga II SCC CDDP + C225 10% 2.8 6.1
2019/8/26
肿瘤的分子靶向治疗
张在翔 公安县中医院 内五科
2019/8/26
1
恶性肿瘤的治疗方法
手术+放、化疗（综合治疗） 抗癌药物治疗（化疗） 放射治疗（放疗） 生物制剂治疗（免疫治疗、基因治疗、分子靶向治疗） 中医中药治疗
2019/8/26
2
背景简介
随着分子生物学的不断发展，与肿瘤发生、发展过程相 关的一些特异性蛋白质，如表皮生长因子受（EGFR）、 血管内皮生长因子（VEGF）信号转导分子、人表皮生长 因子受体 2（HER-2）、细胞周期蛋白、细胞凋亡调节因 子等也被相继发现。