肾脏疾病中医证候动物模型的研究进展
中医肝郁证候动物模型研究进展
度， ８ 共 ｗ。造 模之 后大 鼠出现毛发 变 暗 、 黄 、 动增 枯 活
多、 易激 惹 、 出汗较 多 ， 躁 不 安 ， 怒 ， 质 鲜红 等 典 烦 易 舌 型类似人 类肝 郁化 火之 症 ； 至造 模第 ４ ｄ 肝 郁模 型组 ４ ， 大 鼠出现争 斗 、 睛眯小 、 眼 胡须 下垂 ， 饮食 减少 ， 至造模 ５ ６天 时 ， 鼠活 动减少 ， 毛稀 疏 且枯 黄 无 泽 ， 甲紫 大 背 爪 暗 、 巴棕红 且 有 鳞 片 、 态 食 少 ， 体 消 瘦 ， 尾 倦 形 叫声 尖 细， 反应 迟钝 ， 便 增多 ， 小 大便反 而转 为稀 溏 ， 质暗红 舌
带有树 枝状 突起 和许多 微突 ， 以粘 连 聚集者 为多 ； 并 对
胃肠运 动 的研究 ： 胃残 留率 增 多 ， 小肠 推 进 率 降低 ， 血 浆 ｓ ｓ水平 升高 。唐亚 平 等 选取 雄 性 ｓ Ｄ大 鼠， 将
每 只大 鼠的尾 巴用 塑料 夹夹住 ， 让其 感觉 不适 ， 使其 互
大 鼠用 细绷带 束缚 四肢 ， 之行 走 困难 ， 使 并装 入饲 养笼
内， 然后定 时观 察并记 录大 鼠状 态 。ｌ Ｗ后 大 鼠出 现肝 郁 表现 。赵益业 ¨ 等 用 昆 明种 小 鼠 以 同样 的方 法 制
作 肝郁模 型 。另外 ， 可采 用 双后 肢 立 式 束缚 激 怒 的 还
止 血钳尖 包裹 ， １ ｋ 用 —２ ｇ力度钳 夹经 ６ 羟多 巴胺 处理 一
１ ２ Ｃ Ｉ 注射 法 陈 国桢 采 用 给 小 鼠、 鼠注射 ． Ｃ 。 大
Ｃ Ｉ Ｃ 的方法 造成 了急性 与慢 性 中毒 肝郁 动物 模 型 ， 它
们选 择雄性 大 鼠 ， 第 １４ 在 、ｄ皮 下 注 射 纯 Ｃ Ｉ 生 油 Ｃ 花 溶 液 ， 次剂量 按 ５ ｌｋ 每 ｍ／ ｇ计 算 ， 照组 注 射 等 量 生 理 对
益肾通络解毒汤对糖尿病肾病大鼠肾脏功能的影响
益肾通络解毒汤对糖尿病肾病大鼠肾脏功能的影响前言糖尿病是一种常见的慢性代谢性疾病，和肾病经常同时发生。
据统计，糖尿病是导致肾脏疾病的主要原因之一。
由于肾脏承担着排泄废物、维持体内水平衡、调节电解质、分泌激素等重要任务，一旦肾脏受损，很容易引发各种问题，给生命健康带来严重威胁。
因此，开发出有效的药物，帮助糖尿病肾病患者恢复肾脏功能，具有极为重要的意义。
本文将从益肾通络解毒汤的药理作用、动物实验研究设计、实验结果分析等方面，来探讨益肾通络解毒汤对糖尿病肾病大鼠肾脏功能的影响。
益肾通络解毒汤的药理作用益肾通络解毒汤是一种常用的传统中药方剂，主要成分包括当归、炙甘草、桂枝、生姜等。
该药方可以发挥多种作用，其主要药理作用包括：1.益肝肾功能：当归、炙甘草等成分能够增强肝肾的解毒排泄功能，促进体内毒素代谢和排泄。
2.活血化瘀：桂枝、生姜等成分能够活血化瘀，促进血液循环，改善微循环状态，增加肾脏血流量。
3.调节免疫：益肾通络解毒汤成分中还有一些免疫调节剂，能够调节免疫系统，增强机体免疫能力。
综合以上三种作用，益肾通络解毒汤对于肾病具有明显的治疗意义。
下面我们将介绍益肾通络解毒汤在动物实验中的表现。
动物实验研究设计实验对象：10只SD大鼠；研究方法：将大鼠按照体重分为两组，每组5只，接种链脲霉素注射液，引起糖尿病和肾病症状，其中一组为对照组，不做任何治疗；另外一组则用以益肾通络解毒汤进行治疗。
给药方法：对于治疗组，将益肾通络解毒汤煎煮成水剂，每天给予相应剂量，时长为14天。
对照组不做治疗。
样本收集方式：14天结束后，放置12小时后进行饮食禁食，采用麻醉注射法将大鼠处死，并采集其肾脏组织用于后续实验。
实验结果分析通过对肾脏组织进行染色观察，我们得到如下结果：1.对照组肾小球体积增大，大鼠肾小管不均，病理形态明显异常，可见肾小球硬化，明显的基底膜增厚，小管萎缩变细。
2.治疗组肾小球体积正常，大鼠肾小管相对均匀，病理形态无明显异常，可见少量肾小球局部缺损，基底膜变薄，小管腔增大。
中西医结合治疗肾脏疾病的研究现状
中西医结合治疗肾脏疾病的研究现状肾脏疾病是一种影响人体健康的常见疾病，对患者的日常生活造成了较大的困扰。
中医和西医作为两种不同的医学体系，各自具有独特的治疗方法和理论体系。
近年来，随着中西医结合治疗理念的日益普及，越来越多的研究表明，中西医结合治疗肾脏疾病具有显著的优势。
本文将对中西医结合治疗肾脏疾病的现状进行探讨。
一、中医在肾脏疾病治疗中的作用中医认为，肾脏是人体重要的脏器之一，主管水液代谢和生殖功能。
在中医治疗肾脏疾病时，首先要明确疾病的病因和病机，然后根据具体情况进行综合施治。
中医药可以通过调节气血、阴阳平衡、调理脏腑，来达到治疗肾脏疾病的目的。
例如，对于慢性肾炎等疾病，中医药可以通过解毒、利湿、活血等方法来改善患者的症状。
二、西医在肾脏疾病治疗中的作用西医注重疾病的确诊和治疗，通过检测和分析患者的临床数据，来找出导致肾脏疾病的具体原因，并从根本上进行治疗。
例如，对于肾功能衰竭的患者，西医可以通过透析和肾移植等技术手段来维持患者的生命，提高生活质量。
此外，西医在药物治疗方面也取得了显著进展，例如，用药物抑制免疫反应、降低蛋白尿等。
三、中西医结合治疗肾脏疾病的优势中西医结合治疗肾脏疾病具有以下优势：1. 综合施治：中医和西医在治疗肾脏疾病时，各自注重不同的方面，通过中西医的综合施治，可以更全面地治疗肾脏疾病。
2. 改善症状：中医药对于改善肾脏疾病的症状具有独特的优势，可以缓解患者的不适感，提高生活质量。
3. 降低药物副作用：中西医结合治疗可以在一定程度上减少西医药物对肾脏的损害，降低不良反应的发生。
4. 提高治疗效果：通过中西医结合治疗，可以促进肾脏的恢复和修复，提高治疗效果，缩短疾病的恢复时间。
四、中西医结合治疗肾脏疾病的研究进展目前，中西医结合治疗肾脏疾病的研究取得了一些进展。
一方面，一些临床实践证明了中西医结合治疗的有效性。
另一方面，一些研究表明，中西医结合治疗可以通过调节免疫功能、抑制纤维化反应等途径，对肾脏疾病起到积极的治疗作用。
浅谈中药药理动物模型研究及其作用
Science &Technology Vision科技视界中药的药理研究从20年代初,陈克恢开始麻黄研究[1]以来,研究方法逐步完善,研究领域日益扩大,研究水平不断提高,形成了自己的学科体系,这就是中药药理学。
其中一个重要标志,就是中药药理动物模型的研究和应用。
中药药理动物模型是中药药理学独具一格的研究方法,它使中药药理学从中药和药理学脱胎而出,形成了独特的学科体系。
因此,有必要对中药药理动物模型进行整理、探索为进一步指导中药药理学发展、丰富实验动物学的内容起作用。
故本文较系统地论述了中药药理动物模型的概念、分类、现状和作用,探讨了中药药理动物模型的发展趋势。
1中药药理动物模型的概念中药药理动物模型是指根据中医药基本理论,为进行中药药理研究而对人类疾病原型的某些特征进行模拟复制,创造出的具有人类病证表现的动物实验对象及相关材料,包括人类疾病动物模型、人类证候动物模型、人类病证动物模型三部分的内容,它既是实验动物学的范畴,又是中药药理实验方法学的核心。
2中药药理动物模型的分类及现状中药药理动物模型的研究历经几十年的发展,已研制出百余种证型,其造模方法大致可归纳为以下三类:2.1依据中西医结合病因学说塑造动物模型:又称为中药药理病证动物模型[2]、病因病理结合型模型[3]这类模型的造模方法是既运用了中医的发病学说,又考虑了西医的致病原理,将现代医学的人类疾病动物模型与中医证候动物模型嫁接,建立病证结合动物模型。
如高脂性疾病血瘀证动物模型、失血性贫血血虚证动物模型、感染性休克厥脱证动物模型等,把现代医学的辨病论治与中医学的辨证论治结合起来,中西汇通[4]。
这方面的工作急待开展,以深化中药药理模型的研究,纠正证候动物模型难于深化、不好应用的不足。
2.2采用西医病因病理复制动物模型又称为中药药理疾病动物模型[2]、病理型模型[3],其可分为自发性的和诱发性的。
自发性疾病动物模型是指实验动物未经任何有意识的人工处理,在自然情况下,发生染色体畸变、基因突变,并通过定向培育而保留下来的疾病模型,如无胸腺裸鼠、重症肌无力小鼠、青光眼兔、高血压大鼠、肥胖症小鼠等;诱发性疾病动物模型是研究者通过使用物理、化学、生物等因素作用于动物,造成动物组织、器官或全身一定的损害,出现某些人类疾病的功能、代谢或形态结构方面的改变。
急性肾损伤模型塑造研究进展
Ｒeview of the process of modeling acute kidney injury
YANG Ting，LIN Zhijian，JIANG Zhuoxi，CHU Mengzhen，ZHANG Bing* ，ZOU Lina
【Abstract】 Establishing a stable and reliable acute kidney injury model is an important means of researching acute kidney disease． Acute kidney injury models have various modeling method，different application scopes and diverse modeling standards． Acute kidney injury models were classified by reviewing the recent related literature and materials to analyze modeling method，pathological mechanisms，applications，modeling characteristics and other aspects． This work was conducted to provide promising references and considerable guidance for research and practice in treating acute kidney injuries．
中医“湿热证”病证结合动物模型研究进展
首先，湿热证动物模型的制备方法和检测指标尚未完全统一，可能影响实验 结果的可靠性；其次，针对湿热证的发病机制研究尚不够深入，需要进一步探讨 其内在作用机理；最后，针对湿热证的治疗方法尚缺乏特异性药物筛选和评价体 系，需要加强相关研究。
结论
中医“湿热证”病证结合动物模型研究在揭示湿热证的发病机制、治疗方法 等方面具有重要的意义。虽然前人的研究取得了一定的成果，但仍存在诸多不足 之处需要进一步改进和完善。未来研究应重视动物模型制备的标准化和规范化， 深入探讨湿热证的发病机制，并加强特异性药物筛选和评价体系的研究，以期为 临床治疗提供更为科学的依据。
感谢观看
参考内容
一、引言
2型糖尿病是一种常见的慢性疾病，全球患病率逐年上升。为了更好地理解 这种疾病，并开发出更为有效的治疗方法，研究人员使用动物模型进行了一系列 的研究。这些模型不仅有助于我们理解2型糖尿病的病理生理机制，也可以用于 评估新药物和治疗策略的效果。本次演示将探讨2型糖尿病病证结合动物模型的 研究进展。
研究现状
近年来，湿热证动物模型制备主要涉及病理生理学、生物化学、分子生物学 等方法。在制备过程中，通常以外感湿邪和热邪作为主要刺激因素，通过对动物 进行特定环境控制、饲料调整等手段，模拟人体湿热环境，进而观察湿热邪气对 机体各系统的影响。
同时，针对湿热证的临床表现，如消化系统、神经系统、免疫系统等方面的 改变，采用相应的检测指标进行评估，如血清生化指标、组织病理学检查等。此 外，针对湿热证的治疗方法，采用中药药理学方法对药物进行筛选和评价，为临 床治疗提供实验依据。
五、结论
动物模型在2型糖尿病的研究中扮演了关键的角色。通过使用基因工程模型 和饮食诱导模型，我们可以更好地理解2型糖尿病的病理生理机制，并评估新药 物和治疗策略的效果。此外，通过使用病证结合的动物模型，我们可以更好地理 解中医证候在2型糖尿病中的作用，并为开发新的中医治疗方案提供支持。未来， 随着生物技术的进步，我们期待看到更多的创新性研究使用动物模型来深入探讨 2型糖尿病的奥秘。
动物实验学及动物模型研究论文
浅析动物实验学及动物模型研究【摘要】实验教学是实现素质教育和创新人才培养目标的重要教学环节。
在常规实验课的基础上，开放实验室为学生创造一个良好的实践学习条件，已成为提高学生动手和实践能力，培养应用型人才的平台。
其中，病证结合模型以其特有的优势在中医药学界得到了广泛的认可和推广，而且相应的理论和技术也日益成熟和完善。
就目前主要的两种病证结合模型研究思路而言,大体的理论体系已经建立,越来越多的成功案例见诸报端。
但还有不少模型研制的重要环节尚需改进和突破,如病证结合点的拓展、多因素复合法的时序性以及规范合理的评价体系等问题仍严重制约了病证结合模型使用和推广。
【关键词】动物科学实验模型一、动物实验学（一）开放实验室的重要性开放实验室，为学生提供实践学习条件是教育教学改革的重要内容，开放实验室是指在完成正常的实验教学和科研任务以外，实验室利用现有师资、仪器设备、环境等条件，利用一切可以开放的时间和资源面对学生开放使用实验室。
开放实验室更多地强调对学生进行动手能力、科学思维和科学研究的基本方法的培养。
因此，开放实验室为学生专业技能训练提供了实践活动的良好条件，对培养学生创新意识、创造精神和开拓能力，从而实现专业素质的全面提高起着重要作用。
（二）开放性实验中今后努力的方向（1）开放实验旨在增强本科生科技创新能力，实验中心今后要积极完善实验仪器配备，并在使用实验室的时间上适当延长，向更多的本科生开放。
（2）增加开放项目，如增加科学研究型、创新型、以及与学生毕业论文与毕业设计等相结合的项目，最大限度地满足学生的需要。
（3）参与开放性实验项目的老师积极努力的学习新知识、新技术、新的实验手段，努力提高自己的能力，适应新形势下高校实现素质教育和创新人才培养目标的需求。
总之，通过开放性实验，让学生自己设计实验，并且独立完成，实验完成后撰写实验报告或实验论文，有助于培养学生的科研能力和自我管理能力，将学生的兴趣和精力引导到实验、学习和科研中来；更有利于学生身心的全面发展，对学生的身心健康、自我管理和自我约束能力的培养是大有益处的。
病证结合动物模型的制作、评价与展望
综述病证结合动物模型的制作、评价与展望纪冬琛李昌煜浙江中医药大学杭州310053摘要:从病证结合动物模型的制备和评价两个大方面,对病证结合模型的研究进展进行综述。
对病证结合模型的研究意义;模型制备中,病证种类的选择,造模动物的选择,造模因素的选择等环节;模型评价中的评价方法和标准等方面分别进行了阐述。
指出病证结合模型研究中存在的问题,并提出相应建议。
关键词:病证结合模型;模型制备;评价方法中图分类号:R文献标识码:A文章编号:100525509(2010)0420615204Making Evaluation and Pr ospe cts of I ntegration of Disease a nd Syndrome Anima l Models Ji Dongc hen,Li Changyu Zhej iang C hine seMedical U niver sity,H angzhou(310053)Abstract:T his ar ticle summar ized the study pr ogr ess in two main aspects of establishment and evalua t ion m e t hods of int e grat ion of disease and syndr ome animal models,elaborated the significanc e of the research of integration of disease and syndr ome animal mod 2els;t he selection of C hinese me dicine syndr omes,the dieases,the animals for making models,a nd the facts for making mod 2els1Manife st the methods and st a ndards for evaluating the models 1Meanwhile point out the problems a nd give some idea s on the di 2rection of r esear ch in the f uture 1Ke y wor ds:integr ation of disease and syndrom e model;est a blishment method;evaluation criterion基金项目浙江省中医药科技计划重点项目(N Z )F j K y f Z j T M S (N Z )/病证结合0动物模型既有西医疾病的特点,又有中医证候的特征,它将有助于中药药理学研究和中药药效的评价,有利于更全面、客观地认识中药的科学内涵,对于探讨疾病病理生理变化与中医证候特征之间的关系,更是显示出较大的优势。
金匮肾气丸药理研究进展
金匮肾气丸药理研究进展【关键词】金匮肾气丸药理学综述金匮肾气丸的药理研究工作，目前不但进展较快，而且取得了可喜成绩，现综述如下:1 研究进展1.1 神经系统程嘉艺等[1]采用Y迷宫法、回避反射法分别观察了金匮肾气丸对于氢化考的松造成的阳虚小鼠及18月龄以上自然衰老大鼠学习记忆能力的影响，发现金匮肾气丸能明显增强阳虚小鼠与老龄大鼠的学习记忆功能。
同时测定了实验小鼠脑组织内线粒体脂质过氧化物的水平，结果显示，金匮肾气丸可显著对抗氢化考的松造成的小鼠脑组织线粒体脂质过氧化物水平提高。
王东方等[2]通过检测豚鼠的脑干听觉诱发电位(ABR)，观察动物的外观行为、体温变化、耗氧量以及应激能力的改变等，探讨了金匮肾气丸对于庆大霉素耳蜗毒性损害的拮抗作用。
结果显示，金匮肾气丸在明显降低耳毒豚鼠脑干听觉诱发电位的同时，对于动物整体功能状态的修复亦具有良好的作用。
1.2 免疫系统刘叙仪等[3]观察了金匮肾气丸水煎液对雌性Swiss小鼠免疫功能的影响，发现本方可明显增强小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能。
实验结果显示，治疗组小鼠的腹腔巨噬细胞吞噬率、吞噬指数均明显高于正常水对照组，组间疗效差异显著(P <0．01)。
1.3 内分泌系统周超凡等[4]指出，肾阳虚的人或动物都可能表现出下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统的功能紊乱，而服用金匮肾气丸治疗后，上述病变常能得到不同程度的改善甚或完全恢复正常。
说明温补肾阳类药物在具有可的松样正作用的同时，避免了激素类药物的副反应，且能拮抗外源性激素的反馈性抑制，防止肾上腺皮质的萎缩。
1.4 生殖系统陈庆平等[5]以8％金匮肾气丸水溶液1ml/20g灌胃给药，每日1次，连续8周，观察了本方对生育末期小鼠体内性激素水平的影响，发现该方可显著提高小鼠体内睾丸激素、促卵泡激素水平。
程嘉艺等[6]观察了金匮肾气丸对于老龄大鼠体内性激素水平的影响。
结果表明，金匮肾气丸能明显提高老年雄性大鼠血清睾丸酮及老年雌性大鼠血清雌二醇的含量，并可显著增加老年雄性大鼠双侧睾丸重量。
中医对实验动物学可能做的贡献
中医对实验动物学可能做的贡献陈小野中医动物实验，特别是证候动物模型实验的迅速发展，提出了中医与实验动物学关系的问题。
这一问题由两方面组成，一是现代医学实验动物学的知识和成果必须在中医动物实验中切实得到应用，如按特殊要求选择在遗传、微生物控制、健康品质方面均为优秀的动物作为受试对象；二是中医丰富的经验能否在实验动物学的多个领域得到应用，也即中医对医学实验动物学可能做出何种贡献？这方面是本文所要讨论的。
对把中医学知识运用于实验动物学领域的讨论，是从1982年"全国中西医结合虚证与老年病会议"上开始的，周金黄、谢少文等专家在会上提出要结合中兽医知识选用证候模型的受试动物，这一想法在以后中国中医研究院以马属动物驴制作脾虚证模型的论证及实践中得到体现；1986年陈泽霖从舌象与人的相似出发推荐用猪制作急症模型；1989年仝小林从汗、舌的出发也提出用小型猪制作"脱证"模型最合适；同年彭成则提出中医实验动物学概念。
中医有许多经验相对于现代医学来说是独特的，而且这些经验在现代科学方式下不断发展。
如：①独特的评价标准，证、病、症等；②独特的处置措施，如中药、针灸、养生方法等；③独特的观察指标，如舌、脉、汗、神、色等；④独特的认识方法，如"审证求因"等。
这些独特之处的广泛性、正确性、重要性就是中医对医学实验动物学有所贡献的起点。
从这些特点出发，中医在实验动物的培育、选择、饲养管理等方面都可发挥重要作用，补充或改变现代医学实验动物崐学。
中兽医是特别应该提到的一个学科，它的本质也即中医学在动物学的应用，有许多现成的经验可借鉴。
但必须注意它的传统研究对象是大型动物，特别是马、牛、驼、羊等。
中医学应用于实验动物学，其实质就是实验动物学领域的中西医结合，因此，中西医结合其它先行领域的历程、途径、方法、经验、学术成功点将成为它的参照物。
我们用设想、例举形式说明中医学如何应用于实验动物学。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
万方数据
ｊＥ塞生匡荭至堂生３旦墓２８鲞墓≥翅瑙ｊ逝扛型蓝Ｔ—ｒａｄｉｔ—ｉｏｎａｌ—Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｍａｒｃｈ，２００９．Ｖ０１．２８，Ｎｏ．３
’国家自然科学基金资助项目（Ｎｏ．３０５００６８７）；上海市教育委员会重点 学科（第五期，Ｊ５０３０１） 作者单位：２０１２０３．上海中医药大学科技实验中心 ’通讯作者：张悦。Ｔｅｌ：０２１－５１３２２３９ｌ，ＥｍａｉＬ＇ｙｕｅｚｈａｎｇ＿ｓｈａｎｇｈａｉ＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｍｅｎ
前列腺、肾上腺组织形态变化：放免法检测大鼠睾 酮、雌二醇的改变情况。结果发现腺嘌呤制作的ＳＤ 大鼠肾阳虚证动物模型睾丸萎缩。精曲小管退化变 性，精囊萎缩，前列腺体明显萎缩甚至消失，肾上腺 皮质变薄，以束状带萎缩明显，睾酮水平偏低，这些 变化较氢化可的松诱导组明显。认为腺嘌呤诱导的 肾阳虚证ＳＤ大鼠模型在形态学与性腺指标方面更 符合中医肾阳虚形态学表现。
王培源等【ｌ研选用体重２５０～３５０ ｇ的白色红目健 康豚鼠，每日肌注醋酸强的松龙注射液５０ ｍｇ／ｋｇ， 共１０天。建立肾阴虚模型。动物在９一１１天相继出现 躁动、易惊、怕人、食量减少、饮水增多、体重增长缓 慢、大便干结等表现。模型组ｃＡＭＰ、ｃＡＭＰ／ｃＧＭＰ升 高（Ｐ＜Ｏ．０５，Ｐ＜０．０１），认为本研究建立的豚鼠肾阴 虚模型是成功的。
模型【Ｊ】．云南中医中药杂志，２００５，２６（２）：５６—５８． 【４】 邵命海，肖静，王毅兴，等．从“肾主生殖”角度评价腺嘌呤
与氢化可的松诱导的肾阳虚模型叨．上海中医药杂志， ２００８，４２（２）：５７－５９． 【５１ 董兴刚，徐建国，安增梅，等．肾切除加阿霉索诱导“肾阳 虚”动物模型的研制叨．中国医药学报，２００２，１７（２）：８４—
除上述模型外。文献中还可见到短期内使用糖
皮质激素造模法１２ｎ、下丘脑损伤肾阴虚证模型１２２１等。 ３肾虚血瘀证动物模型
中医理论认为肾脏病的血瘀是发病机理的重 要环节，瘀血是发病后的病理产物，现代病理学的 研究表明各种肾脏疾病的病理组织学改变和病理 过程也是符合中医血瘀的理论观念的。这些研究为 运用活血化瘀药物治疗肾脏疾病提供了客观依据。 目前已有学者开始利用相应的动物模型来阐释其 作用机理。
毡室生匡荭２Ｑ嫂生３旦筮２墨鲞筮３塞量蝤ｉ磐地坐！墨ｌ篮Ｔ—ｒａｄｆｌ—ｉｏｎＭ—Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｍａｒｃｈ，２００９．Ｖ０１．２８，Ｎｏ．３
·文献综述·
肾脏疾病中医证候动物模型的研究进展
郝艳鹏 悦
＇
【关键词】肾脏疾病；证候动物模型；造模方法；文献综述
中医理论认为，肾为先天之本，十二经之根，肾 阴肾阳为人一身之元阴、元阳。肾的阴阳亏损，会引 起其他脏器的生理功能异常；反之．其他脏器的病变 日久也可引起肾的阴阳亏损，即所谓“久病及肾”。传 统中医理论对肾脏疾病已形成了一套完整的辨证论 治体系。留下许多宝贵的治疗经验和具有独特疗效 的经典方药。当前，在中医理论指导下运用现代的实 验方法建立相应的中医证候动物模型．已成为研究 中医药治疗肾脏疾病机理的主要途径。本文仅就当 前常用的证候动物模型的造模方法做一综述。 １肾阳虚证动物模型
马威等１７］用羟基脲灌胃法建立日本种雄性大耳 自家兔肾阳虚模型，并用右归丸加以治疗。发现造模 过程中家兔逐渐出现饮食减少、消瘦、毛发失去光 泽、脱毛、体重和皮温明显下降、反应迟钝、倦怠、弓 背等不良反应，动物全血铜、铁、锌等元素含量与造 模前相比均显著降低。用右归丸治疗后以上症状明
万方数据
·２３２·
董兴刚等ＩｓＪ用肾切除加阿霉素注射法诱导肾阳 虚证动物模型。将大鼠先行右肾切除，术后第１周和 第５周时两次注射阿霉素，剂量分别为５ ｍｇ／ｌ【ｇ和３ ｍｇ／ｋｇ．观察１２周后宰杀。结果大鼠日渐消瘦，畏寒 肢冷。蜷缩拱背，精神萎顿，体毛脱落，便溏，浮肿及 腹水。性功能及交配能力低下，肾脏呈“大白肾”。这 种肾阳温煦生化功能不足．水液代谢异常，性交配功 能衰弱证候，与中医理论肾为“先天之本，主一身之 元阳，主生长发育衰老，主骨藏精，主生殖，司水液， 合三焦”比较贴切，因此认为是一种符合中医理论肾 阳虚证的动物模型。
肾阳为人之元阳，人体各器官的生命活动均有 赖于肾阳的温煦与推动。肾阳虚即意味着人体生命 活动机能的衰退与减弱。肾阳虚动物模型是目前研 究最早、最广泛的证候模型，其造模方法很多。
２０世纪６０年代．邝广垫教授等就已经建立了 “氢化考的松肾阳虚动物模型”，此法得到后人推崇 与效仿。如徐静华等【ｌ】用２５ ｇ～２７ ｇ昆明种小鼠肌肉 注射，每天２０ ｍｇ，ｌ【ｇ，连续６天，动物出现体重减轻， 反应迟钝，自发活动减少，毛松，失去光泽，易脱落， 喜蜷卧弓背等表现。更多的研究表明刚，该模型主要 通过影响下丘脑一垂体一肾上腺皮质轴功能，导致动 物对外界环境变化的应激、适应能力下降，而出现一 系列阳虚表现。动物的生命活动减弱、畏寒喜暖的表 现也与肾阳虚的表现一致。
【９】 艾景录，吕爱平，徐世杰，等．性腺功能异常型肾虚痹症 发生机理的实验研究叨．中国中医基础医学杂志， １９９５，１（１）：４２—“．
【ｌＯ］方全，蒋学洲，夏为平，等．康宁口服液治疗雷公藤多甙 所致肾虚不育症大鼠的睾丸形态学研究叨．上海中医药
参考文献 【１】 徐静华，于庆海．北豆根总碱对氢化可的松模型小鼠的
免疫调节作用田．中药药理与临床，１９９８，１４（１）：２４－２５． 【２】 陈小野．实用中医证候动物模型学［Ｍ】．北京：北京医科大
学、中国协和医科大学联合出版社，１９９３：１００—１１７． 【３】 汤晓云，姜云武，方路，等．氢化可的松诱导的几种动物
·２３３·
的病理变化。对于研究肾炎湿热证的发病机理、病变 规律和防治措施均有一定意义。
湿热证在肾病的发生发展中占有非常重要的地 位，目前的临床研究在湿热证的客观化闭以及认识湿 热证的发病特点等方面取得了很大的进展。但是湿 热证的研究很多方面还有不足。尤其是动物模型的 建立方面，还没有科学的、公认的模型。
王德秀等ｆ１６】用甲状腺素和利血平建立肾阴虚 小鼠模型。并观察六味地黄汤对模型鼠下丘脑一垂 体一肾上腺（ＨＰＡ）轴的调节作用。选用ＮＨ种小鼠， 体质量（２０ｙ＿２）ｇ，雌雄各半，各组给予甲状腺素１５０ ｍｇ 和利血平ｌ ｍｇ／Ｋｇ灌胃，每日１次，连续７天。结果 模型组ＡＣＴＨ、ＣｏｒＴ、ＣＲＨ水平与空白组比较显著 升高（Ｐ＜０．０１），六味地黄汤组可显著降低激素水 平（Ｐ＜Ｏ．０５）。此方法为目前使用较多的肾阴虚动 物模型造模法旧。
陈晓阳等ｎ９Ｉ用甲状腺素灌胃、温燥药、激怒法建 立ＳＤ大鼠抑郁症肾阴虚模型。结果温燥药组、甲状 腺素组及激怒组普遍出现活动减少、大便干燥、皮毛 无光泽、易惊怒以及血浆ｃＡＭＰ含量升高，其中甲状 腺素组和激怒组大鼠的血清Ｅ２、Ｅ２，Ｉ．比值显著升高。
廖圣宝等嗍选用１５０～２００ ｇ的Ｗｉｓｔａｒ雄性大 鼠。手术结扎左肾动脉。造成动物神经性肾性高血 压。形成肾阴虚模型．并用滋阴降水的中药治疗验证 此造模成功。
综上所述。目前关于肾脏疾病中医证候动物模 型的研究主要集中在肾阳虚、肾阴虚、血瘀证以及湿 热证几方面。其中对肾阳虚和肾阴虚动物模型的研 究比较广泛，认识也比较深刻。但是在确定建模成功 与否的客观评判指标上仍然存在不少问题。到目前 为止，上述动物模型还没有客观的“金标准”，多是通 过一些相关指标（如血浆ｃＡＭＰ下降、ｃＧＭＰ升高、 ｃＡＭＰ／ｃＧＭＰ降低为公认的阳虚证的特异性病理变 化之一。而血清Ｅ２升高、Ｔ３含量降低是肾阴虚的特 异性指标）或经典方剂疗效来佐证。因此，深入研究 肾脏疾病的中医证候动物模型．将有助于中医药治 疗肾脏疾病的机理探讨和指导临床实践。
冉青珍等例利用产后大鼠分别施加劳倦（强迫 游泳直到疲劳）、受寒（游泳后不予保温措施）、气滞 （夹尾至痛）等因素建立肾虚血瘀模型。造模大鼠出 现被毛蓬松、硬、凌乱，拱背少动，扎堆怕冷，大便稀 溏等，尾部自尖至根出现不同程度皮下瘀紫或青斑， 眼球转为黯红，后肢多见行动艰难迟缓等表现，与临 床肾虚血瘀表现相符。
ｊＥ复生匡煎至Ｑ螋生３旦筮２８鲞箜≥期壁§重ｊｉ望ｇ画婴垦！煎Ｔ—ｒａｄｉｔ—ｉｏｎａｌ．Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｍａｒｃｈ，２００９．Ｖ０１．２８，Ｎｏ．３
显好转，也可以佐证造模的成功。 此外在一些文献中还有肾上腺切除法Ｉｓ］、甲状腺
切除法１２１、去势法【８，９１等手术造模方法，此类方法对动 物造成了比较大的刨伤。造模动物不容易存活，难度 较大。且与临床肾阳虚实际情况相差甚远，因此使用 比较少。在一些文献中还报道雷公藤多甙灌服法［ｉｏｌ、 性激素应用法【“】等病理造模方法。
杨霓芝等［２３１在ＳＤ大鼠慢性肾炎模型的基础上． 加建大鼠“气虚血瘀证模型”。其方法为在大鼠慢性 肾炎实验第２周。对模型大鼠进行游泳疲劳试验，连 续２周。结果显示，模型组大鼠出现明显的系膜区 ＩｓＧ沉积及肾小球内细胞数的增多与体积的增大． 表现出典型的系膜增生。与对照组比较差异有显著 意义：造模后大鼠出现精神不振、摄食减少、生长迟 缓等气虚证候，以及尿纤维蛋白降解产物的增多与 血液流变学中的全血黏度的升高。认为大鼠慢性肾 炎气虚血瘀证模型制造成功。
《血证论》中阐述了瘀血与水肿产生的关系：“瘀 血化水．也发水肿，是血病而兼水也。”肾脏各种疾病 的发生与瘀血有密切的关系．瘀血内阻是肾炎尤其 是慢性肾炎贯穿病程始终的病机。遗憾的是，目前关 于肾虚血瘀的动物模型的研究报道较少。 ４肾炎湿热证动物模型
近年来湿热证在肾病发生发展过程中的重要性 逐渐被认识，湿热伤肾是肾炎病机的一个基本环节， 且往往贯穿病程的始终，每使病情迁延难愈。清热利 湿不仅有利于肾炎病情的稳定，还有保护肾功能的 作用。临床医家也已经进行了大量的实验，从现代医 学多角度阐释湿热伤肾的发病特点。目前关于肾炎 湿热证的动物实验研究报道较少。
欧阳轶强等１６１用他巴唑建立ＳＤ大鼠肾阳虚模 型。分别以高剂量组３０ ｍｓ／（ｋｇ·ｗ）、中剂量组２０ ｍｇ／（ｋｇ·ｗ）、低剂量组１０ ｍｇ／（ｋｇ·Ｗ），连续灌喂ＳＤ 大鼠１５天，观察模型的体温、体重变化及血清皮质 醇（ＣＯＲＴ）、三碘甲状腺原氨酸（Ｔ３）、甲状腺素 （Ｔ４）、睾酮（Ｔ）／雌二醇（Ｅ２）等指标，模型下丘脑一垂 体一肾上腺轴、甲状腺轴、性腺轴个轴的变化。认为大 鼠他巴唑模型可以出现明显的体温下降。血清乃、 Ｔ４下降，而对肾上腺轴和性腺轴的干扰不明显，只适 用于甲状腺功能低下的肾阳虚证。