复凝聚法制备农药微胶囊剂的研究
第２６卷第６期 ２０１０年１１月 齐齐哈尔大学学报
Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｑｉｑｉｈａｒ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｖ０１．２６．Ｎｏ．６
Ｎｏｖ．，２０１０
复凝聚法制备农药微胶囊剂的研究
赵桦萍 ，晋凤丹 ，白丽明 ，李莉 ，赵立杰 （１．齐齐哈尔大学化学与化学工程学院，黑龙江齐齐哈尔１６１００６； ２．燕山大学环境与化学工程学院，河北秦皇岛０６６００４）
摘要：以壳聚糖和木质素磺酸钠为囊材，以三氟氯氰菊酯为囊芯，采用复凝聚法制备了微胶囊。考察了壳芯质量 比、温度、搅拌速度、对包药率的影响，确定最佳工艺条件，并对其性能进行了研究。 关键词：壳聚糖；木质素磺酸钠；三氟氯氰菊酯；复凝聚；微胶囊 中图分类号：ＴＱ４５０．６ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００７—９８４Ｘ（２０１０）０６—００５２—０３
农药在防治农作物病虫草害、保证农业持续发展方面起着举足轻重的作用。随着环保意识的不断加强， 现代农药正朝着“超高效、无毒、无污染”的方向发展。农药微胶囊剂是当前农药新剂型中技术含量最高 的一种”ｊ。微胶囊农药是利用微胶囊技术将固体、液体农药等活性物质包覆在囊壁材料中形成微胶囊的囊 状制剂。微胶囊制剂控制释放，减少了用药量和对环境的污染，提高药效、降低毒性。 壳聚糖是迄今为止发现的唯一的天然碱性多糖。在药物制剂方面已经有了研究和应用 。 。木质素磺酸 钠的主要来源是工业制浆的副产物。木质素磺酸钠的分子结构中存在酚羟基、醇羟基、羰基和磺酸根等活 性基团，表现出聚阴离子性，可与聚阳离子化合物壳聚糖发生凝聚Ｈ 。三氟氯氰菊酯（又名：功夫），是拟 除虫菊酯类的杀虫剂，具有低毒、高效的特点，是我国大吨位生产和使用的农药品种之一。对大豆、玉米、 果树、花生、蔬菜等农作物上的害虫具有广谱的杀灭作用。它不溶于水，常用剂型是２．５％的乳油。制剂在 加工过程中需要消耗大量的苯、甲苯等有机溶剂，生产成本高，不可避免地对环境造成污染，且运输、储 存费用较高。 本文采用壳聚糖一木质素磺酸钠作为囊壁材料，将三氟氯氰菊酯制成微胶囊剂，并对其性能进行了研 究。
１实验部分 １．１主要试剂及仪器 壳聚糖（南通兴成生物制品厂）；木质素磺酸钠（安阳市双环助剂有限责任公司）；三氟氯氰菊酯（常 州农药厂提供）；戊二醇（汇力精细化工有限公司）；气相色谱仪ＧＣ１ １２Ａ（上海精密科学仪器有限公司）； 真空干燥箱（上海一恒科技有限公司）ｏ １．２试验方法 １．２．１ 微胶囊剂的制备 在质量分数为Ｏ．５％壳聚糖的醋酸溶液（醋酸的质量分数为１％）中加入三氟氯氰菊酯，制成含药胶液， 在４５￣Ｃ搅拌（４００ ｒ／ｍｉｎ）下，将其与乳化剂的液体石蜡以２：３的体积比混合，制成乳液。然后，将该乳液 倒人三口瓶中，搅拌下缓慢滴人木质素磺酸钠溶液，２０ ｒａｉｎ后，向反应液中加入定量戊二醇，交联固化。 最后在室温下抽滤，洗涤，在红外烘箱中得三氟氯氰菊酯一壳聚糖一木质素磺酸钠微胶囊粉末产品。 １．２．２包药率的测定 准确称取三氟氯氰菊酯样品１．０００ ｇ，用丙酮浸泡后用气相测谱仪测定三氟氯氰菊酯的含量，得总有效 成分含量。准确称取微胶囊剂１．０００ ｇ，用丙酮浸泡后用气相测谱仪测定三氟氯氰菊酯的含量，得囊内有效
收稿日期：２０１０—０６－０５ 基金项目：齐齐哈尔市科学技术局资助项目（ＮＹＧＧ一０９００５） 作者简介：赵桦萍（１９６６一），女，黑龙江齐齐哈尔人，教授，硕士，从事新农药剂型研究工作，ｌｉｕｐａｉｐａｉ３１４＠１６３．‘．ｎｍ。 第６期 复凝聚法制备农药微胶囊剂的研究 ・５３・ 成分含量。包药率为 包药率＝囊内有效成分含量／总有效成分含量 １．２．３工艺条件的确定 考察壳芯质量比、温度、反应时问、搅拌速度对包药率的影响，确定最佳工艺条件。 １．２．４热贮稳定性试验 参见文献［５】进行热稳定性试验，测定其分解率。 １．２．５冷贮稳定性试验 取一定量的三氟氯氰菊酯微胶囊剂于广口瓶中，盖上瓶盖，在一ＩＯ￣Ｃ贮藏１８ ｈ，再在常温下融化６ ｈ， 如此反复４次。 １．２．６微胶囊剂的缓释性能 三氟氯氰菊酯微胶囊壁材是由壳聚糖和木质素磺酸钠聚合而得的高分子聚合物，是一种交联的网状结 构，它具有一定的空隙，可使三氟氯氰菊酯释放出来，实验采用失重法测定其缓释性。
２结果与讨论 ２．１ 考察囊芯质量比对包药率的影响 微胶囊剂囊壁采用壳聚糖和木质素磺酸钠，囊芯采用三氟氯氰菊酯，固定其它条件不变，改变囊芯质 量比并测定其包药率，结果见表１。 由表１数据可知，随着囊芯质量比的增加包药率增加，当囊芯 质量比达到５时包药率最大，之后，随着囊芯质量比的增加包药率 减少。 ２．２温度对包药率的影响
表１囊芯质量比对包药率的影响 囊芯质量比 ３ ４ ５ ６ ７ 包药率／％ ２８．９ ４６．８ ６１．２ ５０．５ ３６．３
分别控制反应温度在３０，４０，４５，５０￣Ｃ得到产品，并测定其包药率， 表２温度对包药率的影响 结果见表２。 温度，℃ ３０ ４０ ４５ ５０ 南表２中数据可知，反应温度控制在４５ 时包药率最高， ４５℃为微胶囊剂制备的反应温度。 ２．３反应时间对包药率的影响
所以选择 包药率，％ ２４ ５ ４１．２ ６０．５ ４５．２
其它条件不变，只改变反应时间得到产品，并测定其包药 表３反应时问对包药率的影响 率，结果见表３。 ￣ｆｆｃｎ，ｊ－Ｏ，ｑ／ ｉ １ｏ ２０ ３０ ４０ ５０ ６０ 南表３数据可知，２０ ｍｉｎ内包药率随反应时间的增加而增 包药率 ４６．８ ６３．２ ５５．６ ４９．２ ４６．３ ４０．２ 加，但随后变化不大且有减少趋势。这说明壳聚糖分子链上—— 的氨基和木质素磺酸钠分子链上的磺酸基静电复合的速度较快，两种聚电解质很快凝聚，形成复合物，沉 析出来。由于复凝聚反应是可逆反应，反应时间延长会增加可逆反应的程度。 ２．４搅拌速度对包药率的影响 改变搅拌速度得到产品，并测定其包药率，结果见表４。 表４搅拌速度对包药率的影响 由表４中数据可知，搅拌速度在４００ ｒ／ｍｉｎ时包药率最高，所以选 搅拌速度，ｒ…ｉ 一 ３００ ４００ ５００ 择４００ ｒ／ｒａｉｎ的搅拌速度。 包药神％ ３６．８ ５０ ２ ４３．６ ２．５三氟氯氰菊酯微胶囊剂热、冷贮稳定性实验结果 三氟氯氰菊酯微胶囊剂具有很好的热、冷贮稳定性。热贮１４ ｄ，降解率为３．７８％，冷贮后降解率为１．９７％， 符合规定要求。微胶囊之问没有互相粘结成团的现象，微胶囊无破坏，形状无变化。 ２．６微胶囊剂的缓释性能 采用失重法测定其缓释性，并与ｉ氟氯氰菊 查 些垦 翌！
酯原药进行比较，结果见表５。 南表５中数据可知，壳聚糖和木质素磺酸钠 微胶囊剂对 氟氯氰菊酯具有一定的缓释作用。
三氟氯氰菊酯重量，ｇ １００ ７６．５ ６０．２ ４９．６ ３８．８ ２９ ５
三氟氯氰菊酯微胶囊重坦／ｇ １００ ８２．５ ７７．５ ６６ ２ ５４．５ ５０ ６ ・５４・ 齐齐哈尔大学学报 ２０１０年 ３结束语 微胶囊因其特殊的性能，现已广泛应用于工农业生产和日常生活中。采用壳聚糖一木质素磺酸钠作为 囊壁材料，将三氟氯氰菊酯制成微胶囊剂，既可以充分利用工业副产品又可以减少环境污染，与乳油相比， 微胶囊性能稳定，有效地将液体转变为固体，使运输及施用方便；施用在土壤表面时由于粒径小可使覆盖 面积大，同时具有良好的缓释性能。 参考文献 【ｌ】高德林．微胶囊技术在农药技术在农药剂型中的应用【Ｊ】．现代化工，２０００，加（２）：１０＿ｌ４． 【２］２李柱来，王津，林媚，等．壳聚糖一吲哚美辛缓释视胶囊的制备工艺及微囊的性能ｆＪ］．福建医科大学学报，２００５，３９（１）： ５４－５７． 【３】徐连敏，陈改清，刘敬楠．地塞米松磷酸钠壳聚糖一海藻酸钠复合微囊的制备及释药性能【Ｊ】．应用化学，２００５，２２（３）：
２１２－２１４． ｆ４１玛丽杰，赵静．壳聚糖，木质素磺酸钠复凝聚法制备生物农药微胶囊［Ｊ】．北京化工大学学报，２００６，３３（６）：５ １－５６．
【５】赵欣听，侯宇凯．农药规格质量 ［编［Ｍ】．北京：化学工业出版社，２００２：４１１－４２１．
Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ ｍｉｃｒｏｃａｐｓｕｌｅｓ ｐｒｅｐａｒｅｄ ｂｙ ａｃｏｍｐｌｅｘ ｃｏａｃｅｒｖａｔｉｏｎ ｍｅｔｈｏｄ
ＺＨＡＯ Ｈｕａ—ｐｉｎｇ ，ＪＩＮ Ｆｅｎｇ—ｄａｎ ，ＢＡＩ ｌｉ－ｍｉｎｇ ，ＬＩ Ｌｉ ，ＺＨＡＯ Ｌｉ－ｊｉｅ’ （１．Ｃｏｌｌｅｇｅ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ，Ｑｉｑｉｈａｒ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｈｅｉｌｏｎｇｊｉａｎｇ Ｑｉｑｉｈａｒ １６１００６，Ｃｈｉｎａ； ２．Ｃｏｌｌｅｇｅ ｏｆＥｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌ ａｎｄ ＣｈｅｍｉｃａｌＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ．ＹａｎｓｈａｎＵｎｉｖｅｒｃｉｔｙ，ＨｅｂｅｉＱｉｎｈｕａｎｇｄａｏ０６６００４，Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｈｅ ｂｉｏｐｅｓｔｉｃｉｄｅ ｃｙｈａｌｏｔｈｒｉｎ ｗａｓ ｍｉｃｒｏｅｎｃａｐｓｕｌａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｃｈｉｔｏｓａｎ ａｎｄ ｓｏｄｉｕｍ ｌｉｇｎｏｓｕｌｆｏｎａｔｅ ｂｙ ａ ｃｏｍｐｌｅｘ ｃｏａｃｅｒｖａｔｉｏｎ ｍｅｔｈｏｄ．Ｔｈｅ ｏｐｔｉｍｉｚｅｄ ｒｅａｃｔｉｏｎ ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ ｗｅｒｅ ｉｄｅｎｔｉｆｉｅｄ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ ｍａｓｓ ｒａｔｉｏ ｏｆ ｃｏｒｅ ｔｏ ｓｈｅｌｌ， ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ，ｓｔｉｒｒｉｎｇ ｓｐｅｅｄ ａｎｄ ｉｔｓ ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ ｗｅｒｅ ｓｔｕｄｉｅｄ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：ｃｈｉｔｏｓａｎ；ｓｏｄｉｕｍ ｌｉｇｎｏｓｕｌｆｏｎａｔｅ；ｃｙｈａｌｏｔｈｒｉｎ；ｃｏｍｐｌｅｘ ｃｏａｃｅｒｖａｔｉｏｎ；ｍｉｃｒｏｃａｐｓｕｌｅｓ
复凝聚二次包埋富多不饱和脂肪酸微胶囊的研究
复凝聚二次包埋富多不饱和脂肪酸微胶囊的研究硕士学位论文摘要微藻油含有多不饱和脂肪酸,具有良好的保健作用。
但由于极易氧化,而且具有鱼腥昧和油溶性等特点,增加了其应用于食品营养强化剂中的难度。
微胶囊化不仅可以有效的阻止其氧化变质,而且能够掩盖鱼腥味,改变其物理性质。
复凝聚微胶囊技术是由一种或多种亲水性胶体首先在溶液中形成复合凝聚相,随后沉积在分散的乳状液滴的表面形成微胶囊。
经固化处理后,囊壁形成稳定的网状结构,能够耐受高温、高湿等环境。
二次包埋技术是以多种相同或不同的材料将微胶囊进行再次包埋,对微胶囊产品的抗氧化性以及食品风味都有重要意义,是现今微胶囊研究以及产业化发展的热点。
本论文以微藻油为芯材,明胶和阿拉伯胶为壁材,以转谷氨酰胺酶为固化剂, 采用复凝聚法制备微藻油微胶囊;研究优化了微胶囊的制备工艺,考察了固化过程条件参数对微胶囊芯材释放速率的影响,并对复凝聚微胶囊芯材释放动力学进行了研究;建立了复凝聚二次包埋技术,筛选了适合二次包埋的材料,同时考察了二次包埋技术对微胶囊产品质量的影响。
首先,研究优化了微藻油微胶囊的制备工艺。
结果表明:在。
,值为.,明胶与阿拉伯胶的比例为:,壁材总浓度为%,芯壁比为:,搅拌速度为 /的条件下制备的复凝聚微胶囊囊壁光滑,大小均匀,并且微胶囊化效率、产率、载量较高,分别为.%、.%、.%。
其次,研究了复凝聚固化过程条件参数的优化并考察了条件参数的变化对微胶囊芯材释放速率的影响。
结果表明:转谷氨酰胺酶用量为/明胶,固化时间为,温度?,值为.的固化条件下得到的微胶囊囊壁刚性结构更稳定,芯材释放速率较低,有效地延长了微胶囊产品的货架期。
研究了油脂微胶囊芯材释放动力学,结果表明:复凝聚微胶囊芯材释放速率分两个阶段,前期芯材释放速率较快,后期芯材持续降低速率稳定释放。
最后,建立了复凝聚二次包埋技术,筛选了适合二次包埋的材料,并考察了二次包埋技术对微胶囊产品质量的影响。
结果表明:以%变性淀粉,%麦芽糊精,%酪蛋白和%葡萄糖为二次包埋壁材,将抽滤得到的复凝聚湿微胶囊中加入%的二次包埋混合溶液,乳化搅拌后进行喷雾干燥,得到的二次包埋微胶摘要囊产品芯材保留率较复凝聚微胶囊从.%提高到%以上,有效地保持了油脂的功能性成分;。
明胶-海藻酸钠复凝聚法制备抗氧化微囊的研究
Ａｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ： Ｇｅ ｌ ａ ｔ ｉ ｎ ａ ｎ ｄ ｓ ｏ ｄ ｉ ｕ ｍ ａ ｌ ｇ ｉ ｎ ａ ｔ ｅ（ ＳＡ）ａ ｓ ｗａ ｌ ｌ ｍａ ｔ ｅ ｒ ｉ ａ ｌ ｓ ｗｅ ｒ ｅ ｕ ｓ ｅ ｄ ｔ ｏ ｍｉ ｃ ｒ ｏ ｅ ｎ ｃ ａ ｐ ｓ ｕ ｌ ａ ｔ ｅ ｐ ａ ｅ ｏ ｎ ｏ ｌ ｕ ｍ ｂ ｙ ｃ ｏ ｍｐ ｌ ｅ ｘ ｃ ｏ ａ ｃ ｅ ｒ ｖ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ．Ｔｈ ｅ ｒ ｅ ｓ ｕ ｌ ｔ ｓ ｏ ｆ ｔ ｕ ｒ ｂ ｉ ｄ ｉ ｍｅ ｔ ｒ ｙ ｔ ｅ ｓ ｔ ｓ ｈ ｏ ｗｅ ｄ ｔ ｈ ａ ｔ ｔ ｈ ｅ ｉ ｓ ｏ ｅ ｌ ｅ ｃ ｔ ｒ ｉ ｃ ｐ ｏ ｉ ｎ ｔ ｏ ｆ ｔ ｙ ｐ ｅ Ｂ ｇ ｅ ｌ ａ ｔ ｉ ｎ ｗａ ｓ ｐ Ｈ ４ ． ５ ．Ｔｈ ｅ ｂ ｅ ｓ ｔ ｐ ｒ ｏ ｐ ｏ ｒ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｇ ｅ ｌ ａ ｔ ｉ ｎ ａ ｎ ｄ ｓ ｏ ｄ ｉ ｕ ｍ ａ ｌ ｇ ｉ ｎ ａ ｔ ｅ ｗａ ｓ ３ ：１ ｆ ｒ ｏ ｍ ｔ ｈ ｅ ｒ ｅ ｓ ｕ ｌ ｔ ｓ ｏ ｆ ｃ ｏ ｎ ｄ ｕ ｃ ｔ ｉ ｖ ｉ ｔ ｙ ｔ ｅ ｓ ｔ ． Ａｓ ａ ｒ ｅ ｓ ｕ ｌ ｔ ，ｔ ｈ ｅ ｏ ｐ ｔ ｉ ｍｕ ｍ ｐ ｒ ｏ ｃ ｅ ｓ ｓ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ ｍｉ ｃ ｒ ｏ ｃ ａ ｐ ｓ ｕ ｌ ｅ ｓ ｗａ ｓ ａ ｓ ｆ ｏ ｌ ｌ ｏ ｗｓ ：ｐ ｏ ｌ ｙ ｏ ｘ ｙ ｅ ｔ ｈ ｙ ｌ ｅ ｎ ｅ ｈ ｙ ｄ ｒ ｏ ｇ ｅ ｎ ａ ｔ ｅ ｄ
文 章编 号 ：２ ０ ９ ５ — ０ ０ ８ Ｘ （ ２ ０ １ ３ ） ０ ３ — ０ ０ ３ ９ — ０ ６
ｐ ｒ ｅ ｐ ａ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｇ ｅ ｌ ａ ｔ ｉ ｎ — ｓ ｏ ｄ ｉ ｕ ｍ ａ ｌ ｎ ａ ｔ ｅ ｍｉ ｃ ｒ ０ ｃ ａ ｐ ｓ ｕ ｌ ｅ ｓ
吲哚美辛微囊的研制
吲哚美辛微囊的研制以明胶-阿拉伯胶为嚢材,用复凝聚法制备吲哚美辛载药微囊。
通过比较不同条件下制得的微囊样品的外形、粒径分布、包封率初步确定复凝聚法制备吲哚美辛微囊的最佳制备工艺条件。
结果显示,成囊pH为3.8,芯壁比为1:1,壁材总浓度为1%,搅拌速度为300r/min时,制得的吲哚美辛载药微胶囊外形圆滑,粘连较少,粒径分布合适,平均包封率达89.0%。
标签：吲哚美辛;微囊;复凝聚法;包封率吲哚美辛(Indomethacin,IN)是一种传统的非甾体抗炎药(Nonsteraidal anti-inflammatoey drugs,NSAIDs),具有强大的镇痛、消炎作用,药效为保泰松的25倍,解热作用强于阿司匹林(Aspirin),镇痛作用为阿司匹林的10倍[1]。
IN用于临床治疗已经有半个世纪的历史,在临床上用途广泛,并且越来越多的新用途被人们发现。
目前IN主要用于风湿病的治疗,特别是强直性脊柱炎的治疗。
然而IN不良反应非常严重且普遍,所以一般临床上仅用于其他药物不能耐受或疗效不显著的病例。
其不良反应可归纳为:消化系统不良反应;中枢神经系统不良反应;循环系统不良反应;血液系统不良反应以及泌尿系统不良反应。
其中消化系统的不良反应发生率最高。
本研究将吲哚美辛微囊化,制得具有缓释效果的吲哚美辛载药微囊,减少吲哚美辛的用药次数,稳定吲哚美辛的血药浓度,从而明显减小吲哚美辛的不良反应。
1材料和仪器1.1药品与试剂吲哚美辛(浙江海洋学院食品与药学学院提供);明胶(化学纯,国药集团化学试剂有限公司,F20070702);阿拉伯树胶粉(化学纯,广东汕头西陇化工厂,0610061);混合磷酸盐缓冲液(上海爱建德固赛引发剂有限公司,060801);无水乙醇(分析纯,安徽生物化學有限公司,批号0612073604)。
1.2仪器UV2100型紫外可见分光光度计(北京莱伯泰科仪器有限公司);AN881Y-1型远红外高温鼓风干燥箱(吴江奥能电器设备厂);7HH-S型恒温水浴锅(巩义市予华仪器责任有限公司);FA-N1J-N型电子天平(上海民侨精密科学仪器有限公司);XHP-16A型显微镜(江南光学仪器厂);JJ-1型电动搅拌器(常州国华电器有限公司)。
微囊的制备
再增加15g/L即215g/L为硫酸钠稀释 液的浓度。
• (3)600g/L硫酸钠溶液是单凝聚法制备 微囊时的凝聚剂，由于硫酸钠是含十个 结晶水的晶体，浓度较高，在低温时， 很容易析出晶体，故应配制后加盖放置 于约50℃恒温水浴中保存备用。
• (3)处方中甲醛的作用是使明胶变性促使囊膜 固化，甲醛用量的多少及环境的pH均影响明 胶变性的程度，同时也影响药物释放的快慢。 Ph8.0～8.5是囊膜固化发生胺缩醛反应的最适 宜的环境，凝胶胶链形成的网状结构孔隙小，
热稳定性好，可长久保持囊形不变。若囊心的 不宜用碱性介质时，可用2.5mol/L戊二醛在中 性介质中使明胶交联完全，使囊膜固化。
• 微囊的制备方法很多，可归纳为物理化 学法、化学法以及物理机械法三大类。
可根据药物和囊材的性质与微囊的粒径、
释放性能等要求进行选择。其中单凝聚 法和复凝聚法应用较广
三、实验仪器与材料
• 仪器：显微镜、组织捣碎机，电动搅拌 器，水浴，pH计，烘箱，抽滤装置等。
• 材料：明胶（复凝聚法用A型，单凝聚 法AB型均可），阿拉伯胶，液状石蜡， 12.3mol/L甲醛溶液，1.67mol/L醋酸， 200g/L氢氧化钠，600g/L硫酸钠，精 密pH试纸，淀粉，蒸馏水等。
(3)微囊的制备
• ①制备凝聚囊 • ②配制硫酸钠稀释液 • ③制备沉降囊 • ④囊膜固化 • ⑤微囊保存 • ⑥计算收率
3．注释
• (1)配制硫酸钠稀释液，浓度不能过高或 过低，否则会使微囊溶解或粘连成团， 无法保持囊形。
(2)硫酸钠稀释液浓度的计算方法为
• 若制备微囊时硫酸钠凝聚剂（600g/L） 用去50ml，制备液体石蜡乳时加蒸馏水 100ml，则微囊体系中硫酸钠的浓度为：
药剂学-7 微型胶囊的制备
微型胶囊的制备一、目的和要求1.了解制备微囊的常用方法。
2.了解影响微囊成型的因素。
3.掌握复凝聚法制备微囊的基本原理和方法。
二、基本概念和实验原理（一）基本概念微囊剂系利用高分子材料（囊材），将固体或液体药物（囊心物）包裹成直径5～200μm的微小胶囊。
根据临床需要可将微囊制成散剂、胶囊剂、片剂、注射剂以及软膏剂等。
将药物制成微囊后有以下特点：①可以掩盖药物的不良气味及口味。
②可以提高药物的稳定性。
③可以防止药物在胃内失活或减少其对胃的刺激性。
④将液态药物固态化之后便于应用于贮存。
⑤某些药物制成微囊后缓慢释放至作用部位，可以将其再制成缓释或控释制剂。
⑥利于将药物浓集于靶区，如治疗指数低的药物或抗癌药制成微囊的靶向制剂可将药物浓集于肺或肝等靶区，提高疗效，降低毒副作用。
微囊的制法可分为三大类：物理化学法、物理机械法和化学法。
其中较常用的有界面聚合法、相分离法、单凝聚法、复凝聚法等。
本实验采用复凝聚法制备微囊。
（二）实验原理复凝聚法系使用两种带相反电荷的高分子材料作为复合囊材，在一定条件下交联且与囊心物凝聚成囊的方法。
本实验采用阿拉伯胶（带负电）与A型明胶（等电点PH7-9）中和而产生凝聚。
A型明胶在等电点以上时也带负电荷因此和阿拉伯胶不发生凝聚现象；A型明胶在等电点以下，即用醋酸调PH3.8-4.0时，全部转为正电荷，并与阿拉伯胶发生凝聚，形成囊膜，此时若液体中存在药物，则被包裹在其中形成微囊。
但此时囊膜较松软，可采用以下方法使之硬化：①降温至胶凝点以下。
②加入甲醛使明胶变性固化。
③用20％的NaOH 调节PH7-8，增强甲醛与明胶的交联作用，使凝胶的网状结构孔隙缩小而提高热稳定性。
三、仪器和材料仪器：组织捣碎机、电磁搅拌器、恒温水浴、显微镜、普通天平、烧杯（500、250及50ml）等。
材料：A型明胶、阿拉伯胶、液体石蜡、37％甲醛溶液、10％醋酸溶液、20％NaOH溶液、普通及精密PH试纸等。
壳聚糖和阿拉伯胶的复凝聚及微囊的制备
３．４．２．４滴速对壳聚糖一阿拉伯胶复凝聚过程的影响
ａ．实验操作
将阿拉伯胶溶液（１０％ｗ／ｖ）和壳聚糖溶液（２％ｗ／ｖ）均调至ｐＨ＝４．５，将５０ｍＬ阿拉伯胶溶液滴加至５０ｍｌ的壳聚糖溶液中，滴加速度分别设置为２ｍＬ／ｍｉｎ，４ｍＬ／ｍｉｎ，８ｍＬ／ｍｉｎ和直接混合。
ｂ．ＳＥＭ分析
在２ｍＬ／ｍｉｎ，４ｍＬ／ｍｉｎ和８ｍＬ／ｍｉｎ（图３～８Ａ，图３—８Ｂ和图３—８Ｃ）制备的复凝物平滑紧密，具有相似的微观结构。
直接混合制备的复凝物（图３－８Ｄ）并不平滑，结构也不紧凑，这是因为直接混合使得壳聚糖和阿拉伯胶接触太快，
相互作用过于迅速，无法形成紧凑平滑的结构。
ｃ．凝聚物产率分析
２ｍＬ／ｍｉｎ，４ｍｌｄｍｉｎ，８ｍＬ／ｍｉｎ和直接混合条件下制备的复凝物的产率分别为７５．０４％，７５．１４％，７６．９１％和７６．５７％。
如表３０所示，可以看出，产率是几乎不变的。
综上所述，滴速对复凝聚产率几乎不影响，但是滴速对复凝物的微观结构影响较大。
图３－８Ｂ）表面最致密，因此在随后的实验中我们均在４ｍＬ／ｍｉｎ下进行。
第４章复凝聚法翻鲁丁番砖ｔ囊舡艺研究
４．２微囊的制备工艺及注解
４．２．１微囊的制备工艺
２５ｍｌ１５％，ｐＨ＝２．９—３．０，
４５士３℃的阿拉伯胶溶液
Ｊｒ㈣ｏｏ唧高剪切乳似ｏｓ
霪
０目筛
图４一ｌ工艺流程图
Ｆｉｇ．４—１Ｔｈｅｐｒｏｃｅｓｓｆｌｏｗｃｈａｒｔ
４ｌ。
复凝聚法制备微囊的工艺要点
复凝聚法制备微囊的工艺要点
1. 选择合适的原料：选择合适的原料是制备微囊的关键，一般选择聚合物和聚合物衍生物，如聚乙烯，聚丙烯，聚氨酯，聚氯乙烯，聚丁二醇，聚乳酸，聚甲基丙烯酸甲酯等。
2. 溶剂选择：选择合适的溶剂，使聚合物的溶解度和囊泡的稳定性最大化，常用的溶剂有乙醇，乙醚，丙酮，丁醇，氯仿等。
3. 选择合适的囊泡形状：根据应用需要，可以选择球形，柱形，肾形，椭圆形等不同形状的囊泡。
4. 调节溶剂浓度：一般来说，溶剂浓度越高，聚合物溶解度越高，囊泡形状越稳定，但是溶剂浓度过高，会影响囊泡形状的稳定性。
5. 添加表面活性剂：表面活性剂可以改善囊泡的稳定性，一般使用的表面活性剂有聚乙二醇，十二烷基硫酸钠，十二烷基磺酸钠等。
6. 调节pH值：调节pH值可以改变聚合物的溶解度，影响囊
泡形状的稳定性，一般使用碱性溶液（如氢氧化钠溶液）或酸性溶液（如硫酸钠溶液）调节pH值。
7. 加热：加热可以提高聚合物的溶解度，增加囊泡的稳定性，一般加热温度在50-90℃，加热时间一般在1-2小时。
8. 冷却：冷却可以使聚合物凝聚，形成微囊。
复凝聚法制备黄酮类化合物微胶囊研究
单 因素 和 正 交试验 确 定影 响制 备 黄 酮类化 合 物 微胶 囊主要 因素 ， 实验 确 定 最优 工 艺 条件 为 ： 经 壁 材 浓度 １ ％、 ． 明胶 ： ＭＣ为 ８： 、 壁 比 ｌ： 、 凝 聚 ｐ ５ Ｃ ｌ芯 ５复 Ｈ值 ４６ 复凝 聚 温度 ４ 在此 条件 下 ， ．、 Ｏｏ Ｃ；
高血压等具有显 著功效 …。羧 甲基纤维素 （ ＭＣ） Ｃ 是 当今世 界上使用 范围最为广 泛、 用量 最大 的纤维 素种 类， 是一种 带 负 电荷 高 分子材 料 ， 与带 正 电荷 明胶 可 发生 复凝 聚反 应而作 为复 合凝 聚微 胶囊 壁材 眩 。本
Ｘｉａ １ ０ １ Ｓ ａ ｎ ｉ Ｃ ｉａ） ’ｎ７ ０ ２ ， ｈ ａ ｘ 。 ｈｎ
Ａｂｓ ｒ ｔ ｔ ａｃ ：Ｍ ｉｒ ｃ ｐｓ ｅ ｏｎ ａ ｎ ｎｇ ｆａ ｎ ｄ ｏ ｃ ｏ ａ ｕｌ ｓ ｃ ｔ ｉ ｉ ｖｏ ｏｉ ｓ ｃ ｍｐｏ ｎｄ ｒ ｅ ｒ ｄ ｂ ｏ ｌ ｕ ｓ ｗｅ ｅ ｐｒ ｐａ ｅ ｙ ｃ ｍｐｌ ｘ ｃ ｃ ｒ ａ ｉ ｎ ｅ ｏａ ｅ ｖ ｔｏ ｍ ｅ ｈ ｔ ｌ ｔｎ ａ ｏ ｕｍ ａ ｂ ｙ ｍ ｅ ｈ ｅ ｌ ｏｓ ｓ ｓ ｅ ｌｍ ａ ｅ ｉ ｌ ．Ｂｙ ｓｎ ｅ ｆ ｃ ｏ ｎ ｔ ｏｄ ｗｉｈ ｇｅ ａ ｉ ｎｄ ｓ ｄｉ ｃ ｒ ｏｘ ｔ ｙｌｃ ｌｕｌ ｅ ａ ｈ ｌ ｔ ｒａ ｓ ｉ ｇｌ ａ ｔ ｒ ａ ｄ ｏｒｈｏ ｏ ｌｅ ｐ ｒｍ ｅ ，ｒ ｓ ａ ｃ ｈｅ ｇ ｌ ｔｎ／ ｔ ｇ ｎａ ｘ ｅ ｉ ｎｔ ｅ ｅ ｒ ｈ ｔ ｅ ａ ｉ ＣＭ Ｃ ｒ ｐ ｔｏ ｐ ｏ ｏｒｉ ｎ，ｃ ｒ ｌ ｔ ｍｐｅ ａｕｒ ｏ ｅ ｗａ ｌ ｅ ｒ ｔ ｅ，ｐ ，ｔ ａ ｔ ｅ Ｈ ｈ ｎ ｏｈ ｒ ｆ ｃ ｏｒ ｎ ｔ ｅ ｉ ｌｕｅ ｅ ｏｆｍ ｉ ｒ ｃ ｐｓ ｅ ｐｒ ｐａ ａ ｉ ａ ｔ ｓ ｏ ｈ ｎｆ ｎｃ ｃ ｏ ａ ｕｌ ｅ ｒ ｔｏｎ，ｔ ｅ ｒ ｍｏｒ ｈ ｉ ｐｈｏ ｏｇ ｃ ｌｃ ｒ ｃ ｅ ｉ ｔｃ ｎｄ ｔ ｌ ｉ ａ ｈａ ａ ｔ ｒ ｓｉ ｓ ａ ｈｅ
药剂学实验微囊的制备(与“微囊”有关的文档共25张)
(2)明胶液的制备
• 取A型明胶5g，用100ml 60℃的蒸馏水 浸泡膨胀后，于50℃恒温水浴中不断搅 拌使之完全溶解，保温以防凝固，备用。
第八页，共25页。
(3)微囊的制备 • 将明胶液加入液状石蜡乳剂中，不断搅
拌，测定混合液的pH值，显微镜下观察 是否成囊，记录结果。 • 根据测得的混合液pH，用1.67mol/L醋 酸调节pH为3.9～4.1，不断搅拌，在显 微镜下观察是否成囊，记录结果。
也可加入6%（质量分数）的淀粉（或糊精）制软材，过16目筛制粒，50℃以下干燥得微囊颗粒，称重，计算收率。
第二十四页，共25页。
六、结论与讨论 七、思考题
• 1．甲凝聚法与复凝聚法制备微囊的基本的原理是什么？ • 2．单凝聚法与复凝聚法制备微囊的关键各是什么？ • 3．微囊的大小、形状与哪些因素有关？ • 4．复凝聚法制备微囊时，选择什么样的明胶，怎样
第十三页，共25页。
• (4)采用复凝聚法制备微囊时，应于50℃ 左右将其烘干，不应室温或低温干燥， 以防粘连结块。保存微囊的方法，应根 据将要制成的剂型而定，如果制成的是 固体剂型，可加适量的辅料将其制成颗 粒干燥后保存；如果制成的是液化气体 剂型，可暂时混悬于蒸馏水中保存。
第十四页，共25页。
微囊的制备
第一页，共25页。
一、实验目的
• 1．掌握微囊制备的常用方法。 • 2．通过液状石蜡微囊的制备，进一步理
解单凝聚法和复凝聚法制备微囊的基本 原理。 • 3．了解微囊形成的条件及影响微囊形成 的因素。
第二页，共25页。
二、实验原理
• 微型胶囊（简称微囊）系利用高分子材料（通称 囊材）、将固体药物或液体药物（通称囊心物） 包裹成直径为0.01-200μm的微小胶囊。药物微囊 化后，具有缓释作用，可提高药物的稳定性，掩 盖药物的不良气味和口味，降低药物对胃肠道的 刺激性，减少复方药物的配伍禁忌，改善药物的 流动性与可压性，使液态药物可固体化。
药剂学实验微囊的制备
(5)计算收率 • 将烧杯静置，抽滤，用蒸馏水洗涤至无 甲醛气味，pH呈近中性，抽干即得。也 可加入6%（质量分数）的淀粉（或糊精） 制软材，过16目筛制粒，50℃以下干燥 得微囊颗粒，称重，计算收率。
3．注释
• (1)制备微囊的搅拌速度要适中，太慢微囊粘 连，太快微囊变形。 • (2)明胶是最常用的囊材，按水解方法不同有A 型和B型之分。酸法水解制得的是A型明胶， 其等电点为7.0～9.0；B型明胶是用碱法水解 制得的，等电点是4.7～5.0。当pH在等电点 以上时，明胶带负电荷，pH在等电点以下则 带正电荷。两种明胶在成膜性能上无明显差别， 但A型明胶性质较稳定且不易长霉。制备微囊 所用的明胶为A型明胶。
四、实验内容
• （一）复凝聚法制备液体石蜡微囊 • 1．处方 • 液状石蜡 5g • 阿拉伯胶 5g • A型明胶 5g • 2.3mol/L甲醛溶液 2.5ml • 1.67mol/L醋酸溶液 适量 • 200g/L氢氧化钠溶液 适量
2．制法
• (1)液状石蜡乳的制备 • 取阿拉伯胶5g，置250ml烧杯中，用 100ml60 100ml60℃的蒸馏水溶解，加液状石蜡 5g，于组织捣碎机中快速乳化2min，在 5g 2min 显微镜下观察是否成囊，记录结果。然 后将此液倒回250ml的烧杯中，置50℃ 恒温水浴中保温，备用。
(4)囊膜的固化
• 将上述微囊液转入1000ml烧杯中，加油40℃ 蒸馏水400ml，自水浴中取出烧杯，不断搅拌， 自然冷却，当温度降至32～36℃时，向烧杯 中加入冰块，使温度急速降至5℃左右，加 12.3mol/L甲醛2.5ml，搅拌5min，用200g/L 氢氧化钠溶液调节pH至8.0 ～8.5，继续搅拌 30min，在显微镜下观察是否成囊，记录结果。