肠道菌群对中药皂苷类成分的代谢研究进展
连翘有效成分的提取分离和肠道菌群代谢研究
浙江大学药学院硕士学位论文连翘有效成分的提取分离和肠道菌群代谢研究姓名董珂申请学位级别硕士专业药剂指导教师梁文权李士敏20080501浙江大学以同等学力申请硕士学位论文连翘有效成分的提取分离和肠道菌群代谢研究浙江大学药学院药剂学姓名董珂导师梁文权教授李士敏副教授摘要连翘为木犀科连翘属植物连翘的干燥果实分为青翘和老翘。
连翘具有抗菌抗病毒、解热镇吐、降压利尿、抗肝损伤、抗内毒素等作用。
常用连翘治疗风热感冒、痈肿疮毒、淋巴结结核、尿路感染等症为我国临床常用传统中药之一具有较高的药用价值。
连翘主要含有萜类、苯乙醇及其苷类、木脂素类、黄酮类和一些醇、酯、醚、醛、酮等类化合物其中连翘苷、连翘脂素、齐墩果酸、芦丁、连翘酯苷是其作用的主要有效成分。
本论文研究了连翘有效成分的提取分离肠菌代谢作用。
具体工作主要有以下几个方面利用大孔树脂和制备型高效液相色谱对连翘进行了提取分离从中得到个化合物通过理化常数测定波谱数据分析及化学方法等鉴定了个化合物的结构分别是连翘酯苷芦丁。
结果表明使用大孔树脂富集有效成分的同时可除去大量杂质为进一步操作提供方便。
制各型高效液相色谱不仅能够得到高纯度的化合物单体而且破坏少操作方便便于收集。
观察和比较大鼠、家兔肠道菌群对连翘苷和芦丁单体的代谢作用。
采用大鼠、家兔的新鲜粪便℃厌氧培养用—方法对代谢成分进行分离定量分析。
结果家兔肠道菌群对连翘苷和芦丁的代谢较快而大鼠肠道茵群对连翘苷和芦丁的代谢过程相比较慢。
在离体条件下连翘苷和芦丁可以被大鼠、家兔的肠道菌群代谢但不同种属动物之间存在差异。
浙江大学以同等学力申请硕士学位论文观察和比较大鼠、家兔肠道菌群对双黄连口服液中连翘苷和芦丁的代谢作用。
采用大鼠、家兔的新鲜粪便。
厌氧培养用—方法对代谢成分进行分离定量分析。
结果家兔肠道菌群对连翘苷和芦丁的代谢较快而大鼠肠道菌群对连翘苷和芦丁的代谢过程相比较慢。
在离体条件下双黄连口服液中连翘苷和芦丁可以被大鼠、家兔的肠道菌群代谢但不同种属动物之间存在差异。
罗汉果皂苷 V 在人工胃液中的稳定性和体外代谢研究
罗汉果皂苷 V 在人工胃液中的稳定性和体外代谢研究卢凤来;黄振聪;颜小捷;陈月圆;徐风;蔡少青;李典鹏【摘要】为了研究罗汉果皂苷 V 在胃肠道中的稳定性及体外代谢特征，该研究首先考察罗汉果皂苷 V 在人工胃液中的稳定性，然后在体外模拟人肠内环境，研究人肠内细菌对该成分的代谢作用，并采用 LCMS/IT-TOF 液质联用仪分析了培养液中的化学成分，考察了罗汉果皂苷 V 在人工胃液和人肠道菌群培养液中的变化。
结果表明：罗汉果皂苷 V 在人工胃液条件下，迅速发生酸水解反应，分别脱去3个糖苷、4个糖苷、5个糖苷及2个氢转化为二糖苷、一糖苷与脱氢苷元，其脱糖反应随着时间的延长而反应越完全，反应4 h 后就只剩下苷元；该化合物在人的肠道菌群作用下经过脱糖反应转化为四糖苷、三糖苷、二糖苷、一糖苷，经过糖苷化反应转化成六糖苷。
通过体外实验，初步了解罗汉果皂苷 V 在胃液和肠道环境中的降解规律，该研究结果为今后探讨罗汉果皂苷在人体内的代谢与生物转化规律提供了物质和技术基础。
%In order to evaluate the stability of mogroside V in gastrointestinal tract and study its in vitro metabolism, mogroside V was incubated with artificial gastric juice and human intestinal bacteria,and a liquid chromatography/mass spectrometry method by LCMS/IT-TOF was applied to analyze the products of mogroside V in artificial gastric juice and human intestinal bacteria culture medium.The results indicated that mogroside V was degraded quickly in artificial gas-tric juice to be secondary glycosides with two glycosyls or one glycosyl and mogrol without glycosyl.And the longer time it was incubated,the more completely it was degraded,its product was mogrol while the incubation time was 4 h.While in culture medium of human intestinal bacteria,mogroside V wastransformed to mogroside IV(isomer)mogroside III(i-somer),mogrosideII(isomer)and mogroside I(isomer)by deglycosylation reaction,as well as to glycoside with six gly-cosyls,by glucosylation reaction.Therefore,a general knowledge on the degradation of mogroside V was obtained after this experiment,which would shed light on the further exploitation of mogroside V and Siraitia grosvenorii .【期刊名称】《广西植物》【年(卷),期】2015(000)006【总页数】4页(P792-795)【关键词】罗汉果皂苷 V;人肠道菌群;人工胃液;液相色谱-质谱联用【作者】卢凤来;黄振聪;颜小捷;陈月圆;徐风;蔡少青;李典鹏【作者单位】广西植物功能物质研究与利用重点实验室广西植物研究所，广西桂林 541006;贺州市人民医院药剂科，广西贺州 542800;广西植物功能物质研究与利用重点实验室广西植物研究所，广西桂林 541006;广西植物功能物质研究与利用重点实验室广西植物研究所，广西桂林 541006;北京大学药学院，北京100191;北京大学药学院，北京 100191;广西植物功能物质研究与利用重点实验室广西植物研究所，广西桂林 541006【正文语种】中文【中图分类】R285Key words:mogroside V;human intestinal bacteria;artificial gastric juice;liquid chromatography/mass spectrometry罗汉果(Siraitia grosvenorii)为有名的药食两用植物,其干燥果实对呼吸系统和消化系统具有多种药理作用,能保肝降酶、治疗糖尿病和预防其并发症,具有调节免疫功能、活血化瘀、抑制变形链球菌、抗癌、清除自由基及抗氧化等作用(王勤等,1999;张宏等,2011)。
人参皂甙体内代谢综述
人参皂甙体内代谢综述方松学号：201261930人参又名人衔、棒锤，首载于《神农本草经》，被列为上品。
系五加科植物人参Pana ginseng C．A．Mey．的干燥根。
在我国的医药学中应用广泛，素有“中药之王”之称。
主要产于吉林省长白山一带，是我国“东北三宝”之一。
具有抗肿瘤、降血脂、促进细胞再生等多种生理活性。
现就人参皂甙在体内代谢作简要综述。
1、人参皂甙分类现代研究表明，人参中含有人参皂甙、多种氨基酸、糖类、低分子肽类、脂肪酸、有机酸、维生素B、维生素C、菸酸、胆碱、果胶、微量元素等。
皂甙是人参生物活性的物质基础，从其皂甙元母核结构上主要分为以下三大类：（1）以原人参三醇为母体的糖甙，以Rg1为代表，为人参的主要成分。
（2）以原人参二醇为母体的糖甙，以Rb1为代表，为西洋参的主要成分。
（3）以齐墩果醇酸为母体结构的五元环皂甙Ro。
2、人参皂甙的药理活性（1）对中枢神精系统的双向调节作用：人参能加强大脑皮质的兴奋过程和抑制过程，使兴奋和抑制二种过程达到平衡，使由于紧张造成紊乱的神经过程得以恢复，人参皂甙小剂量主要表现为对中枢的兴奋作用，大剂量则转为抑制作用。
从人参所含的有效成分分折、人参皂甙Rb类有中枢镇静作用Rg类有中枢兴奋作用。
（2）人参的适应原样作用：人参对物理的、化学的、生物的各种有害刺激有非特异性的抵抗能力，可以使紊乱的机能恢复正常、主要表现为对血压、肾上腺、甲状腺机能和血糖等方面的双向调节作用。
（3）对免疫功能的用作：人参能增强机体的免疫功能。
在临床上人参主要用于休克、冠心病、心律失常、贫血、白细胞减少症、充血性心力衰竭，还常用于慢性阻塞性肺病、糖尿病、肿瘤、血小板减少性紫癜、早衰、记忆力减退等辅助治疗。
3、Rg1的体内代谢早在1983年，日本学者Odani等在无菌大鼠灌胃实验中发现，原人参三醇型皂甙Rg1在胃肠道中的直接吸收率非常低。
同时研究了Rg1在大鼠的胃、大肠和盲肠中的代谢产物。
肠道菌群与代谢组学
肠道菌群与代谢组学肠道菌群是人体在肠道内生存的微生物群体，它们通过代谢作用参与身体内外的很多生理功能调节。
代谢组学是一种通过对代谢产物的检测和分析来了解生物体代谢功能状态和仪器的科学方法，研究肠道菌群系与代谢组学是两大领域结合的一种新型研究方法。
人类肠道菌群由1000多种细菌组成，既包括有益菌、中性菌，也包括有害菌。
肠道菌群在人体中扮演了多种作用，包括帮助食物消化、维持肠道健康、对抗有害菌、对免疫系统的调节等等。
肠道菌群的微生物种类和数量变化都可能对人体健康产生重大影响，例如：当肠道菌群失衡时，会导致肠道疾病的发生，如肠易激综合征、炎症性肠病、萎缩性胃炎和胃癌等等。
代谢组学是一种研究代谢通路和生化反应关系的方法，它基于先验知识、未知代谢产物的鉴定和定量分析。
代谢过程与肠道菌群密切相关，例如：肠道菌群可降解糖类、蛋白质及脂质得到对人体有用的代谢产物，这些产物在肝、肾、脾等器官也可进一步代谢转化，最终改变人体代谢状态，影响人的健康。
代谢产物及其相应通路的变化可以作为评估肠道菌群与代谢状态关系的桥梁，进一步帮助我们理解肠道菌群与人类健康之间的联系。
最近的研究已经表明，肠道菌群与代谢组学具有密切关系。
一些代谢产物如脂肪、胆固醇和相关酸类、支链氨基酸、组胺等与肠道菌群中的细菌种类和数量有所关联。
同时，一些代谢产物对肠道菌群的生长和代谢产生正向或负向作用，从而进一步影响代谢状态。
例如：一些小肠内长链脂肪酸可通过激活特定肠道细菌的代谢作用促进肠道炎症发生；而大口径肠道的菌群恶化可导致癌前期通路的改变，从而促进癌细胞的形成。
研究肠道菌群和代谢组学的关系有望为人类健康问题的治疗和预防提供新的思路和方法，同时也有助于探究肠道健康与整体人体健康的关系。
未来，我们可以利用组学研究方法，通过对大规模代谢气谱数据的获取、处理和分析，来进一步探究肠道菌群的分布、特征及其与代谢状态的关系，以及鉴定有益的肠道菌群群、发掘肠道菌群-代谢状态-疾病之间的疾病标志物。
基于“菌群-代谢-炎症”研究麸炒苍术防治结肠炎增效机理
基于“菌群-代谢-炎症”研究麸炒苍术防治结肠炎增效机理基于“菌群-代谢-炎症”研究麸炒苍术防治结肠炎增效机理摘要：结肠炎是一种常见的炎症性肠道疾病，严重影响患者的生活质量。
针对传统治疗方法的局限性，越来越多的研究开始关注中药的应用。
本文旨在探讨麸炒苍术在预防和治疗结肠炎中的作用机制，重点关注“菌群-代谢-炎症”相互作用。
一、引言结肠炎是一种广泛存在的炎症性肠道疾病，主要表现为结肠黏膜的炎症和溃疡。
传统治疗方法如抗炎药物和免疫抑制剂等可能带来副作用，并且治疗效果有限。
麸炒苍术是一种常用中药，据报道具有抗炎、抗氧化、调节菌群平衡等多种保健作用。
基于菌群、代谢和炎症的研究方法，可以深入探讨麸炒苍术在结肠炎治疗中的机理。
二、麸炒苍术的抗炎作用麸炒苍术作为一种中药，广泛应用于炎症性肠道疾病的治疗，其抗炎作用已经得到证实。
研究发现，麸炒苍术中的活性成分具有调节炎症反应的作用，可以抑制炎症介质的释放，阻断炎症细胞的活化等。
此外，麸炒苍术还可以降低血浆中炎症因子的水平，减轻炎症的程度。
三、麸炒苍术对菌群平衡的影响菌群平衡是维持肠道健康的重要因素，菌群紊乱与结肠炎的发生有密切关系。
研究发现，麸炒苍术具有调节肠道菌群平衡的作用。
麸炒苍术中的活性成分可以抑制有害菌的生长，促进有益菌的繁殖，从而调节菌群结构的失衡。
此外，麸炒苍术还可以增加肠道菌群的多样性和稳定性，有助于维持肠道微生物的稳态。
四、菌群-代谢-炎症相互作用研究菌群、代谢和炎症之间存在复杂的相互作用关系。
研究发现，菌群的改变可以影响肠道代谢物的生成和分解，进而影响炎症反应的发生和发展。
麸炒苍术作为一种中药，可以通过调节菌群平衡来影响肠道代谢物的生成和分解，从而抑制炎症反应的发生。
五、结论与展望目前的研究表明，麸炒苍术在预防和治疗结肠炎方面具有潜在的增效作用。
其抗炎、调节菌群平衡的作用对结肠炎的治疗可能起到重要的作用。
未来的研究可以进一步探索麸炒苍术对肠道微生物和代谢物的影响，从而深入理解其作用机制。
肠道菌群与代谢物的关系
肠道菌群与代谢物的关系
肠道菌群与代谢物之间存在着密切的关系。
肠道菌群通过影响人体代谢，产生多种生物活性物质，如短链脂肪酸、氨基酸、维生素等，从而对人体健康产生重要影响。
首先，肠道菌群可以分解食物成分，产生一些对人体有益的代谢物。
例如，肠道菌群能够将纤维素分解成短链脂肪酸，这些脂肪酸可以为人体提供能量，并维持肠道健康。
同时，肠道菌群还可以将蛋白质分解成氨基酸，这些氨基酸是合成人体蛋白质的重要原料。
此外，肠道菌群还可以合成一些人体必需的维生素，如维生素K、维生素B12等。
这些维生素对人体的正常生理功能至关重要，如维持免疫系统、神经系统和红细胞生成等。
另外，肠道菌群还可以通过影响人体代谢，产生一些对人体有益的物质。
例如，肠道菌群可以通过释放一种叫做辅酶Q10的物质来促进人体多余脂肪的燃烧，减轻肥胖问题。
同时，肠道菌群还可以激活人体肝脏酶系统，对人体代谢外来化合物有重要意义。
综上所述，肠道菌群与代谢物之间存在着密切的关系。
肠道菌群通过影响人体代谢，产生多种生物活性物质，从而对人体的健康产生重要影响。
因此，保持肠道菌群的平衡和多样性对于维护人体健康至关重要。
中药对肠道菌群的调节作用及机制研究
中药对肠道菌群的调节作用及机制研究中药对肠道菌群的调节作用及机制研究肠道菌群是指定植于肠道内的微生物群落，包括细菌、真菌、病毒等。
它们与人体形成共生关系，对人体健康和疾病起着重要的调节作用。
肠道菌群的失衡会导致多种疾病的发生，如肠道炎症、肥胖、糖尿病等。
而中药作为一种中医药治疗方式，在肠道菌群的调节中具有独特的作用。
下面将对中药对肠道菌群的调节作用及机制进行探讨。
一、中药对肠道细菌的调节作用1. 促进有益菌生长：中药中的一些成分可以提供有益菌的适宜营养环境，从而促进它们的生长。
例如，葡糖酸盐类、植物多糖、复方苦参碱等成分可以促进乳酸菌等有益菌的繁殖。
2. 抑制有害菌的生长：中药中的一些活性成分具有抗菌作用，可以抑制有害菌的生长。
例如，黄芩中的根茎素可以抑制肠道致病菌如大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的生长。
3. 调节肠道菌群结构：中药可以调节肠道菌群的组成和结构，使肠道菌群趋于平衡。
一些中药如金银花、连翘、黄连等可以减少肠道中的致病菌数量，增加有益菌的数量，从而促进肠道菌群的平衡。
二、中药对肠道菌群的调节机制1. 抗氧化作用：中药中的一些成分具有抗氧化作用，可以减少有害菌群的氧化损伤，保护有益菌群的生长。
例如，人参中的人参皂苷具有明显的抗氧化作用。
2. 抗炎作用：中药中的一些成分具有抗炎作用，可以减轻肠道炎症反应，改善肠道环境，有利于有益菌的繁殖和生长。
例如，黄连中的黄连素具有明显的抗炎作用。
3. 调节免疫功能：中药中的一些成分可以调节肠道免疫功能，增强机体的抵抗力，从而抑制有害菌的生长，促进有益菌的繁殖。
例如，黄芪中的黄芪苷可以增强机体的免疫功能。
4. 调节肠道蠕动：中药中的一些成分可以调节肠道的蠕动，改善肠道功能，有利于有益菌的繁殖和生长。
例如，大黄中的大黄素可促进肠道蠕动，改善便秘情况，有益于肠道菌群的平衡。
5. 调节肠道酸碱平衡：中药中的一些成分可以调节肠道的酸碱平衡，维持肠道的酸碱度适宜，促进有益菌的繁殖和生长。
肠道菌群领域研究进展(完整版)
肠道菌群领域研究进展（完整版）已有大量研究证实，肠道菌群与肥胖、糖尿病、高脂血症、高血压、心脑血管疾病、慢性肾病、神经系统疾病等相关，肠道菌群科学家们2019年在肠道微生物组研究领域取得了研究成果；【1】Nat Biotechnol：突破！科学家在人类肠道微生物组中鉴别出100多种新型肠道菌群！近日，一项刊登在国际杂志Nature Biotechnology上的研究报告中，来自英国桑格研究院等机构的科学家们通过对肠道微生物组研究，从健康人群的肠道中分离出了100多个全新的细菌类型，这是迄今为止研究人员对人类肠道菌群进行的最全面的收集研究，相关研究结果获奖帮助研究人员调查肠道微生物组在人类机体健康及疾病发生过程中所扮演的关键角色。
本文研究结果能帮助研究人员快速准确地检测人类肠道中存在的细菌类型，同时还能帮助开发出治疗多种人类疾病的新型疗法，比如胃肠道疾病、感染和免疫疾病等。
人类机体中细菌大约占到了2%的体重，肠道微生物组就是一个主要的细菌聚集位点，同时其对人类健康非常重要。
肠道微生物组的失衡会诱发诸如炎性肠病等多种疾病的发生，然而由于很多肠道菌群难以在实验室环境下生存，因此研究人员就无法对其进行更加直观地研究。
【2】Science：肠道微生物组可能是药物出现毒副作用的罪魁祸首药物本是用于治疗很多患者，但是一些患者遭受这些药物的毒副作用。
在一项新的研究中，来自美国耶鲁大学的研究人员给出了一种令人吃惊的解释---肠道微生物组（gut microbiome）。
他们描述了肠道中的细菌如何能够将三种药物转化为有害的化合物，相关研究结果发表在Science期刊上。
研究者表示，如果我们能够了解肠道微生物组对药物代谢的贡献，那么我们能够决定给患者提供哪些药物，或者甚至改变肠道微生物组，这样患者具有更好的反应。
在这项新的研究中，研究人员研究了一种抗病毒药物，它的分解产物可引起严重的毒副反应，并确定了肠道细菌如何将这种药物转化为有害的化合物。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
肠道菌群对中药皂苷类成分的代谢研究进展 作者：夏小燕 居文政 谈恒山 作者单位：1.南京中医药大学,江苏 南京 210029；2.江苏省中医院临床药理实验室,江苏 南京 210029；3.中国人民解放军南京军区南京总医院,江苏 南京 210002
皂苷类成分主要有抗肿瘤、降血糖、降血脂、保肝、抗病毒、抗炎抗过敏等药理作用,特别是抗肿瘤作用,有巨大的开发前景。由于皂苷类成分在肠道内难以吸收,生物利用度低,使其在肠道内与肠道菌群作用滞留时间长,在体内以原形物显示药理活性的可能性较小,需经肠道菌代谢后被水解,生成苷元而发挥其药理作用。肠道内与皂苷类成分代谢有关的细菌主要有真杆菌、畸形菌体、真细菌、梭状芽胞杆菌、瘤胃球菌等。肠道菌群有许多水解苷键的药物代谢酶,主要有β-葡萄糖醛酸酶、β-葡萄糖苷酶、硝基还原酶等,肠道菌对药物的代谢主要还是靠酶的作用来完成的[1]。影响肠道菌群对药物代谢作用的因素有：种属差异、饮食、抗菌药物的使用、酶抑制、肠肝循环、肠道内多种细菌相互协同作用。笔者现就肠道菌群对皂苷类药物的有关代谢情况综述如下。
1 研究方法[1]
肠道菌对药物代谢的研究方法主要为离体厌氧培养和整体肠道菌药物代谢,其具体的一些研究方法有：①口服与非口服(静脉、腹腔注射等)药的比较：比较服用前后血液、尿中的物质及含量,初步分析代谢途径与机制。若两种给药方法药效有显著差异,肠道菌群则可能在代谢中起关键作用。②普通动物和无菌动物的代谢产物比较：无菌动物的免疫功能低下,其消化道形态和生理都与普通动物有区别,考察中草药在二者体内的药效发挥,能直观看出肠道菌群是否发挥作用。③筛选起主要代谢作用的菌种(或菌株)：研究药物成分特性,分析与其代谢相关的酶类,保留该种酶的菌种,对其进行研究。 2 几种常见中药中皂苷类成分与肠道菌群的药理作用 2.1 人参皂苷类
皂苷类成分是人参的主要活性成分,现在已经分离到的成分有30多种。早期研究表明,人参皂苷Rg1在肝脏内基本不代谢,主要是在肠道中降解。研究发现,肠道中的细菌Bacteroides JY-6[2]、Bacteroides sp.、Bifidobacterium sp.和Fusobacterium sp[3]等能够代谢人参皂苷成分。目前研究较多的人参皂苷主要有Rg1、Rb1、Re、F11等。人参皂苷Rg1在人体的代谢途径为：Rg1→Rh1→原人参三醇[20(s)-protopanaxatriol, Ppt,M4],在大鼠体内的代谢模式为Rg1→Rh1/F1→Ppt,F1与Rh1为同分异构体[4]。王氏等[5]在研究中发现,Rg1经过肠道菌代谢后大鼠尿及血中均发现Rh1、F1,而在人体内,Rg1被肠道菌群代谢为Rh1、Ppt。M4为主要抗肿瘤成分,通过刺激脾脏NK细胞生成肿瘤细胞毒素,抑止肿瘤细胞的生长[6]。Rb1具有抑制肿瘤的作用,陈氏等[7]给大鼠灌胃Rb1 4 h后,从大鼠粪便中检测出G-Rb1、Rd和Rg3/F2,从离体培养的生物样品中检验出Rd、Rg3、Rh2、Ppd 4种代谢产物。Rb1还可以脱去糖苷代谢为20-O-β-D吡喃葡萄糖基-20(S)-原人参二醇(M1),M1可以选择性地在肝脏中蓄积,经胆汁排泄,也可以在肝脏中转化为EM1,EM1由一族M1的脂肪酸单脂构成,EM1可能是人参皂苷在体内产生生物活性的真正成分。Eun-Ah Bae等[2]研究发现,Re经过肠道菌可代谢为Rh1和F1,Rh1对乳癌MCF-7细胞的作用最强。赵氏等[8]从Re人体肠内厌氧细菌代谢产物中分离到MC-Ⅰ、MC-Ⅱ、MC-Ⅲ、MC-Ⅳ、MC-Ⅴ、MC-Ⅵ和MC-Ⅶ 7个单体化合物,其中的MC-Ⅱ、MC-Ⅳ和MC-Ⅴ为国内外首次从Re的肠内细菌培养中分离得到的单体化合物。 2.2 甘草皂苷
甘草皂苷(glycyrrhizin,GL)及其苷元(甘草次酸,18-β- glycyrrhetinic acid,GA)是甘草的主要有效成分,具有促肾上腺皮质激素样生物活性,临床作为抗炎药用于胃溃疡的治疗。普通和无菌大鼠都给予GL口服,普通大鼠血浆中可以测出GA,但没有原形物,而在无菌大鼠血浆中未测到GA；再分别口服GL和GA,血浆中GA的MRT值出现显著差异,说明肠道内GL缓慢地转化为GA[9]。GL的人肠道菌作用主要有2个途径：主要途径是通过畸形菌体J-37和真细菌GLH的β-葡糖苷酸酶的作用,代谢生成GA；次要途径是先在链球菌LJ-22的β-D葡糖苷酸酶作用下,GL代谢生成3-葡糖醛酸甘草次酸(18-β- glycyrrhetinic acid-3-O-β-D-glucuronide,GAMG),进一步在β-D-葡糖醛酸酶的作用下生成GA。Akao T[10]在研究中发现,Eubacterium sp.GLH、 Ruminococcus sp.PO1-3和Clostridium innocuum ES24-06的混合菌具有强活性的代谢GL的酶,能够将GL代谢为少量的GA、3-oxo-GA和3-α-hydroxy-GA。甘草皂苷在肠道菌的代谢中受pH及炮制方法的影响。Akao T[11]在研究中发现,pH在4.0～7.0时肠道菌的代谢产物会下降,在pH 5.6及7.0的条件下GL不能被肠道菌代谢,而在pH 5.6的条件下45%的中间代谢产物GAMG转化为GA,在pH为7.0时25%的GAMG转变为GA。Hui Ching等[12]研究发现,蜂蜜促使肠道菌代谢GL为GA,抑制GA代谢,促进GA的吸收,加强了甘草的作用。 2.3 柴胡皂苷
柴胡皂苷(saikosaponin)主要类型有a、b、c和d等,其中a和d是柴胡的主要成分,d为药理活性作用最强的成分,具有镇静、抗炎、抗癌、抗病毒等药理作用。近年来的研究表明,肠道中真杆菌(E.SP.A-44)和双歧杆菌(S.SP.Saiko-2)能水解柴胡皂苷,并从其中分离到2种水解柴胡皂苷的酶,这2种糖苷酶分别是SHGasehe和PHFase。大多数的柴胡皂苷经SHGasehe代谢为前柴胡苷元,再经PHFase代谢为柴胡皂苷元。Shimizu K等[13]在研究中发现,在体外3 h后,柴胡皂苷a完全代谢,共有8种代谢产物,在胃酸的作用下,柴胡皂苷a转化为b1和g的二烯皂苷,再经肠道菌群的水解作用代谢为柴胡苷元,柴胡皂苷d转化为柴胡皂苷b2。研究发现,无菌大鼠口服柴胡皂苷b1后在其血浆、盲肠内容物和粪便中未检测到代谢产物[14]。普通大鼠口服柴胡皂苷后在其体内检测到前柴胡皂苷元和柴胡皂苷元,柴胡皂苷主要是在肠道内被肠道菌代谢吸收入体。柴胡皂苷在大鼠消化道内一共能产生20多种代谢产物,代谢产物能否在体内发挥作用主要与糖和苷元的比例有关[15]。 2.4 七叶皂苷
七叶皂苷为七叶树属Aesculus L.多种植物中含有的总皂苷,具有抗炎、抗肿瘤的作用,是具有开发潜力的抗肿瘤候选药物。其中七叶树皂苷Ⅰa是“前药”,人肠内细菌和短乳杆菌粗酶能够转化七叶树皂苷Ⅰa；转化产物去酰基七叶树皂苷Ⅰa有抗肿瘤活性[16]。陈氏等[17]在研究中采用离体培养的方法,发现4种肠道菌的代谢产物,分别为21β-巴豆酰基原七叶皂苷元(Ⅰ)、21β-当归酰基原七叶皂苷元(Ⅱ)、21β-巴豆酰基-22α-乙酰基原七叶皂苷元(Ⅲ)、21β-当归酰基-22α-乙酰基原七叶皂苷元(Ⅳ),其中Ⅲ和Ⅳ为首次发现的新天然产物。 2.5 薯蓣皂苷
薯蓣皂苷主要有抗炎、抗肿瘤、降脂、脱敏等作用[18]。黄山药总皂苷(TSDP)是薯蓣皂苷Saponin 1～8的混合物,马氏等[19]通过离体和在体的方法证明TSDP容易被大鼠消化道菌群代谢,随着代谢时间的延长,出现了各种甾体皂苷的降解产物及终产物薯蓣皂苷元(Dio),但Dio是否为吸收入血的活性成分有待进一步深入的研究[20]。 2.6 麦冬皂苷
甾体皂苷是麦冬治疗冠心病的主要活性成分,沈氏等[21]对麦冬皂苷D′在大鼠体内的代谢进行的研究表明,不管是离体还是在体条件下,麦冬皂苷D′在大鼠肠道菌作用下均能被代谢成薯蓣皂苷元,且最终在血液、尿液中也检出薯蓣皂苷元。由此推测,麦冬皂苷D′在消化道以其苷元形式吸收进入血液。 2.7 其它成分
黄芪皂苷在心脑血管及免疫方面具有独特的作用,毛氏等[22]研究得出Absidasp.A3r菌所产生的酶能够水解黄芪皂苷。肖氏等[23]采用微生物转化法发现黄芪总皂苷中的部分转化为黄芪甲苷,提高了黄芪甲苷的含量,增强了黄芪的药理作用。三七总皂苷是三七根茎的有效部位,其主要成分与人参皂苷相似,主要含20(S)-原人参二醇型(ppd)和20(S)-原人参三醇型(ppt),但是其不含齐墩果酸型皂苷,单体的含量和比例与人参亦不同。其主要成分的肠道菌代谢情况同人参皂苷。 3 结语
抗肿瘤药物的研究一直以来都是研究的热点,许多抗肿瘤药物具有不良反应,如何减少不良反应是抗肿瘤药物研究的一个重点。皂苷类成分的抗肿瘤作用主要是通过增强自身免疫力来达到的,相对而言其不良反应较小。目前,人参皂苷抗肿瘤作用研究的比较多,但人参皂苷在应用的过程中还是具有一定的不良反应,三七主要成分与其类似,因此,可以将三七作为一个研究目标来开发不良反应更小、效果更好的抗肿瘤药物。
由于肠道菌个体差异很大,研究过程中的难度较大,目前已有学者利用小克银汉霉菌来研究肠道菌对药物的代谢情况。小克银汉霉菌具有与人体类似的药物代谢酶[24],是否能够用其来代替肠道菌对皂苷类成分的代谢进行研究,可以作为一个方向来考虑。微生态中药制剂是目前的一个研究热点,有研究者已开始从事利用微生态转化法研究中药与肠道菌的相互作用,但对酶的微观特性、酶的空间结果与催化机制还未深入展开,这就需要更深入的研究对其进行探讨。肠道菌作为人体不可缺少的微生物,在中药成分的代谢中起着相当重要的作用。由肠道菌的代谢情况我们可以明确体外微生物转化法的目标化合物,推测所需的微生物及方法、条件等,并推广运用到大生产中去。