大环内酯类抗生素介绍
大环内酯类抗生素介绍
大环内酯类抗生素
大环内酯类抗生素是一类均具有14 ~ 16元大环内酯环状化学结构的抗生素。
包括：第一代大环内酯类：
14元环：红霉素
16元环：乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、吉他霉素、交沙霉素
14元环：罗红霉素、克拉霉素
第二代大环内酯类：15元环：阿奇霉素
16元环：罗他霉素
（一）第一代大环内酯类红霉素（Erythromycin）红霉素是于1952年从红链丝菌的培养液中提取的14元环大环内酯类抗生素
[体内过程]
1. 吸收：红霉素为碱性不耐酸，口服用肠溶片在小肠崩解吸收，酯化物制剂有相当的耐酸能力亦易于吸收；
2. 分布：广泛分布于各种组织及体液中，尤以胆汁中分布浓度高，但不易透过血脑屏障；
3. 消除：主要经肝脏代谢，胆汁排泄，肝功能不全者药物排泄速度减慢。
[抗菌作用]
1. 抗菌谱：
① 红霉素对金葡菌、表葡菌、链球菌及革兰阳性杆菌均有强大的抗菌活性；
② 对某些革兰阴性菌如脑膜炎球菌、淋球菌、百日咳杆菌及布鲁杆菌有较强抗菌作用；
③ 对军团菌、弯曲杆菌亦有较强抗菌作用；
④ 本品对各种厌氧菌亦有相当的抗菌活性，但革兰阴性厌氧杆菌如脆弱类杆菌、梭杆菌属除外；
⑤ 对螺旋体、肺炎支原体、立克次体、衣原体也有抑制作用，
2. 抗菌机理
作用于细菌核糖体50S亚基，抑制肽酰基转移酶，阻止转肽作用和mRNA位移，抑制细菌蛋白质的合成。
[耐药性]
细菌对红霉素易产生耐药性，但停药可恢复；本类药物存在不完全交叉耐药性：对红霉素耐药的菌株对其他第一代大环内酯类仍敏感；
对第一代大环内酯类耐药的菌株对第二代仍敏感；
对第二代大环内酯类耐药的菌株对第一代也耐药；
耐药机制：
① 改变靶位结构：23S核糖体RNA腺嘌呤甲基化是最常见的耐药机制；
② 细菌胞膜对药物的通透性降低：药物渗入菌体内减少；
③ 主动流出增加：细菌通过主动流出系统将药物泵出菌体外；
④ 细菌产生灭活酶：如酯酶、磷酸化酶、糖苷酶等使红霉素失活。
大环内酯类抗生素
目前沿用的大环内酯类有红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素、柱晶白霉素。
大环内酯类新品种（新大环内酯类）有阿奇霉素、克
拉霉素、罗红霉素等，其对流感嗜血杆菌、肺炎支原体或肺炎衣原体等的抗微生物活性增强、口服生物利用度提高、给药剂量减小、不良反应亦较少、临床适应证有所扩大。
一、适应证
1. 红霉素（含琥乙红霉素、依托红霉素、乳糖酸红霉素）等沿用大环内酯类：
（1）作为青霉素过敏患者的替代药物，用于以下感染：①β溶血性链球菌、肺炎链球菌中的敏感菌株所致的上、下呼吸道感染；②敏感β溶血性链球菌引起的猩红热及蜂窝织炎；③白喉及白喉带菌者。
（2）军团菌病。
（3）衣原体属、支原体属等所致的呼吸道及泌尿生殖系统感染。
（4）其他：口腔感染、空肠弯曲菌肠炎、百日咳等。
麦迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素及交沙霉素，主要用于革兰阳性菌所致呼吸道、皮肤软组织、眼耳鼻喉及口腔等感染的轻症患者。
2. 大环内酯类新品种：除上述适应证外，阿奇霉素可用于军团菌病，阿奇霉素、克拉霉素尚可用于流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌所致的社区获得性呼吸道感染，与其他抗菌药物联合用于鸟分枝杆菌复合群感染的治疗及预防。
克拉霉素与其他药物联合，可用于幽门螺杆菌感染。
二、注意事项
1.禁用于对红霉素及其他大环内酯类过敏的患者。
2.红霉素及克拉霉素禁止与特非那丁合用，以免引起心脏不良反应。
3.肝功能损害患者如有指征应用时，需适当减量并定期复查肝功能。
4.肝病患者和妊娠期患者不宜应用红霉素酯化物。
5.妊娠期患者有明确指征用克拉霉素时，应充分权衡利弊，决定是否采用。
哺乳期患者用药期间应暂停哺乳。
6.乳糖酸红霉素粉针剂使用时必须首先以注射用水完全溶解，加入生理盐水或5%葡萄糖溶液中，药物浓度不宜超过0.1％～0.5％，缓慢静脉滴注。
大环内酯类及其他抗生素
掌握红霉素的抗菌作用、药动学特点、临床应用及主要不良反应。
掌握阿齐霉素、克拉霉素和罗红霉素的药理作用特点。
熟悉克林霉素的药理作用特点。
大环内酯类及其它
（一）大环内酯类（14环红霉素，15环阿齐霉素，16环麦迪霉素）
1、红霉素（Erythromycin）
[抗菌作用]抗菌谱似青霉素而稍广,对G＋性菌作用不如青霉素，对部分阴性杆菌（百日咳杆菌、流感杆菌、脑膜炎球菌）立克次体、阿米巴原虫、滴虫、螺旋体亦有抑制作用。
作用原理主要是抑制细菌蛋白质的合成（作用于敏感菌核蛋白体50S亚基），从而产生速效抑菌作用。
[临床应用]1.支原体肺炎、军团菌病、白喉带菌首选；
2.用于耐酶金葡菌感染和青霉素过敏病人。
[不良反应]有四不良反应较轻，常见的有胃肠道反应。
红霉素丙酸酯（无味红霉素）或琥珀酸酯化物，久用可引起肝损害，出现转氨酶升高，胆汁郁积性黄疸。
红霉素不耐酸，常口服糖衣片；静脉炎；二重感染。
[抗药性]细菌尤其金葡菌易产生抗药性。
2.麦迪霉素、乙酰螺旋霉素、白霉素。
抗菌谱似红霉素、抗菌作用弱于红霉素，不良反应少。
3.阿齐霉素、克拉霉素和罗红霉素的药理作用特点：
1）抗菌原理相似，克拉、阿齐强；
2）浓度高，分布广，半衰期长（罗红血药浓度高，阿齐组织浓度高，克拉血药组织浓度均高）
3）耐酸及有PAE效应
4）不良反应少。
（二）其他抗生素1、林可霉素类（林可霉素、克林霉素）
对多数G+菌作用强；对多数G－菌作用弱或无效。
克林霉素药理作用特点：
1）抑制细菌蛋白和DNA的合成，在体内转化为抗菌活性强的N-去甲基克林霉素。
2）口服后吸收迅速，并迅速分布至体内各组织及体液中，90%从上与血浆蛋白结合。
3）适应于治疗革兰氏阳性菌和多数厌氧菌引起的感染。
4）轻微的胃肠道反应，长期使用可引起伪膜性肠炎，肝功能不全者慎用。
5）注意事项：
（1）与林可霉素有交叉耐药性。
（2）与红霉素有拮抗作用，不可联合使用。
（3）肝功能损害者、孕妇、授乳期妇女慎用。
（4）新生儿不宜使用。
2、万古霉素
对G+菌尤其耐青霉素的金葡菌作用强。
大环内酯类抗生素
应用
1. 厌氧菌感染 腹腔、盆腔感染，并与氨基糖苷类合用消除 需氧病原菌； 2. 敏感G+菌感染 呼吸道、关节、软组织、骨组织、胆道感 染及败血症、心内膜炎； 3.金葡菌骨髓炎 首选克林霉素
阿齐霉素 azithromycin
• 15元环 • 药动学特点 组织分布广，细胞内浓度高，每 日给药1次； • 抗菌谱 类似红霉素 对G+菌弱于红霉素，对G-菌活性升高 对流感嗜血杆菌、弯曲菌属活性更高； 肺炎衣原体、支原体、军团菌有活性
二、其它大环内酯类
乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素等
第二节
抑菌，易被胃酸破坏，制成肠包衣片或含肠包 衣颗粒的胶囊。
分布 分布广，易扩散进细胞内液，组织浓度高 代谢 肝 排泄 随胆汁分泌排泄，胆汁中浓度高。
活性形式：红霉素碱
抗菌作用
1. 对需氧的G+球菌和G+杆菌强大抑菌； 2. 对大多需氧的G-杆菌无效 但对脑膜炎球菌、淋球菌、流感嗜血杆 菌、多杀巴氏菌、梅毒螺旋体、百日咳杆菌、 空肠弯曲菌、嗜肺军团菌、肺炎支原体、沙 眼衣原体有效。 3. 对病毒、酵母菌及真菌无效。
第三十七章
大环内酯类、林可霉素类 及其他抗生素
第一节
基本结构：
大环内酯类抗生素
是由一个多元碳的内酯大环附着一
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ个或多个脱氧糖所组成的一类抗生素。
特点：抗菌谱与青霉素相似，但抗菌强度
较弱。
代表药物：
14元环内酯：红霉素、克拉霉素、罗红霉素
15元环内酯：阿齐霉素
大环内酯类抗生素
（四）、对心血管疾病作用
有研究表明
动脉粥样硬化患者的粥样斑块中 可以检测到幽门螺杆菌和肺炎衣原体 这与冠 心病的发病有一定的关系大环内酯类抗生素 具有降血脂的作用 对心血管疾病有较好的治 疗效果。
（五）、对呼吸系统疾病的作用
大环内酯类抗生素除具有直接抗菌作用外
在 呼吸系统中有抗炎和抗免疫作用对呼吸系统 感染和炎症弥漫性泛细支气管炎哮喘有一定 的治疗作用。 大环内酯类抗生素能够减少支气管扩张患者 因反复感染而产生的痰量 改善肺功能。
(4) 对肝脏的毒害: 在正常剂量时对肝脏的毒害较 小，长期大量应用可引起胆汁郁积，肝酶升高等， 一般停药后可恢复，但酯化后的这类药如罗红霉素、 琥乙红霉素、阿奇霉素等，对肝脏的毒性更大应短 期减量使用，故肝功能不全者应慎用。 (5) 对中枢神经系统的副作用，有报道克拉霉素和 阿奇霉素发生神经系统副作用，包括幻觉烦躁焦虑 头晕失眠恶梦或意识模糊，停药后症状逐渐减轻至 消失 。
大环内酯类毒性较ห้องสมุดไป่ตู้，主要不良反应有：
(2) 局部刺激: 注射给药可引起局部刺激， 故此类药物不宜用于肌肉注射，静脉注射可 引起血栓性静脉炎，故滴注液应稀释至0.1% 以下，且静滴速度不宜过快。 (3) 过敏反应:主要表现为药热、药疹等，反 应严重时应停药。
大环内酯类毒性较低，主要不良反应有：
（二）、耐药机制
氯霉素、克林霉素和林可霉素在细 菌核糖体50S亚基上的结合点与大环内酯 类相近或相同，因此，大环内酯类抗生 素与这些药物在联合使用时可能发生拮 抗作用，引起细菌耐药。
细菌对大环内酯类抗生素产生耐药的 方式主要有以下几种：
靶位的结构改变 产生灭活酶 摄入减少 外排增多
大环内酯类抗生素的合理应用
罗红霉素
14元环的半合成大环内酯类抗生素 进食后服药则吸收减少。但若与牛奶同服，因本品的 脂溶性强而吸收良好，在组织和体液中分布较红霉素明 显为高。在母乳中含量甚低。 老年人的药动学无明显改变。 肾功能不全者，半衰期延长，但一般不需调节剂量（ 因粪排泄增加）。 严重酒精性肝硬化者，半衰期延长2倍，需调整给药 间隔时间。
药代动力学参数比较
• • • • • • 药 名 剂量（mg) 峰浓度（ mg/l) 达峰时间（h) 清除半衰期 （h)
红霉素 克拉霉素 罗红霉素 阿奇霉素 地红霉素
500 400 300 500 500
0.3-2 2.1 9.1-10.8 0.4-0.45 0.29
1.2 1.7 1.6 2.0 4.0
白质合成。
耐药性：主要由三种质粒诱导变 更而形成：①对细菌细胞壁、膜 渗透性减少；②甲基酶形成物改 变了核糖体靶位；③肠杆菌产生 的酯酶使大环内酯类抗生素水解。
药物品种分布
14元环：红霉素、克拉霉素、罗红霉素、地红霉素
15元环：阿奇霉素
16元环：交沙霉素、螺旋霉素、麦迪霉素
大 环 内 酯 类 抗 生 素的特点
1. 红霉素
红霉素作为青霉素过敏患者的替代产物，可用于 β 溶血性链球菌、肺炎链球菌中敏感菌株所致的上下呼吸道 感染；敏感β 溶血性链球菌引起的猩红热及蜂窝织炎；白喉
及白喉带菌者。
军团菌病、衣原体属、支原体属等所致的呼吸道及泌尿生殖 系统感染。
口腔感染、空肠弯曲菌肠炎革兰阴性菌及非典型病原体。
2. 体内分布广泛，在肺、痰、皮下组织、胆
汁、前列腺等组织内的浓度明显超过血药 浓度。 3. 不易进入血脑屏障。
大 环 内 酯 类 抗 生 素的特点
抗生素b2的作用及功能主治
抗生素B2的作用及功能主治1. 什么是抗生素B2？抗生素B2（Antibiotic B2）是一种广谱抗生素，属于大环内酯类抗生素，主要通过抑制细菌蛋白质合成来发挥药效。
抗生素B2广泛应用于临床医学中，对多种感染都具有显著的疗效。
以下将详细介绍抗生素B2的作用及其主治功能。
2. 抗生素B2的作用抗生素B2通过抑制细菌蛋白质合成，具有以下几个主要的作用：2.1 水杨酸羟化酶抑制作用抗生素B2具有抑制细菌水杨酸羟化酶（Salicylate hydroxylase）的能力，从而阻断了细菌体内苯酚代谢途径。
这一作用对多种细菌感染都具有很好的抑制效果，能够有效控制感染的扩散。
2.2 细菌蛋白质合成抑制作用抗生素B2主要通过抑制细菌的蛋白质合成，阻断了细菌细胞壁、胞膜和核酸等重要组分的合成过程。
这一作用使细菌无法正常生长和繁殖，从而达到杀灭细菌的效果。
2.3 广谱抗菌作用由于抗生素B2对细菌蛋白质合成起到抑制作用，因此它对多种细菌都具有广谱抗菌作用。
这意味着抗生素B2能够同时对抗多种细菌感染，具有较广泛的抗感染能力。
3. 抗生素B2的功能主治抗生素B2主要被用于以下几种疾病的治疗：3.1 呼吸道感染抗生素B2对呼吸道感染的治疗具有很好的效果。
呼吸道感染常由细菌引起，如支原体、肺炎链球菌等。
抗生素B2的广谱抗菌作用能够有效杀灭这些细菌，从而缓解症状，减轻炎症反应。
3.2 泌尿系统感染由于抗生素B2对细菌蛋白质合成起到抑制作用，因此它也适用于泌尿系统感染的治疗。
泌尿系统感染常由细菌引起，如尿路感染、肾盂肾炎等。
抗生素B2能够抑制细菌的生长繁殖，缓解感染症状。
3.3 皮肤软组织感染抗生素B2对于一些皮肤软组织感染的治疗也具有一定的疗效。
皮肤软组织感染常由细菌引起，如葡萄球菌、链球菌等。
抗生素B2通过抑制细菌蛋白质合成，能够有效杀灭细菌，减轻感染症状，促进伤口的愈合。
3.4 深部组织感染对于一些深部组织感染，如骨髓炎、关节感染等，抗生素B2也可以作为治疗的选择之一。
大环内酯类抗生素
杆菌肽 bacitracin
对Ｇ+菌，厌氧菌作用强大 抗菌机制：抑制细胞壁合成，损伤细胞 膜 口服不吸收，注射时肾毒严重 多局部外用治疗Ｇ+菌感染
利奈唑胺（linezolid）
全球第一个人工合成的唑烷酮类 抗生素，2000年开始用于临床， 用于治疗Ｇ+球菌感染，包括 MRSA、VRE 与其它抗菌药无交叉耐药
包括：万古霉素、去甲万古霉素、 替考拉宁、多粘菌素类、杆菌肽等 该类药抗菌谱窄、活性强、不易耐 药、毒性大，一般不作常规的首选 药
万古霉素 vancomycin
对Ｇ+菌、厌氧菌作用强大，包括耐
药金葡菌（MRSA、MRSE）
抗菌机制：抑制肽聚糖的合成 毒性大：耳毒、肾毒、“红人”综合 症 多用于严重的耐药性金葡菌感染、伪 膜性肠炎的治疗及其他
ห้องสมุดไป่ตู้
机制：
50S亚基的23SrRNA腺嘌呤甲 基化 ，不能结合药物
产生灭活酶，如酯酶 菌体内药物减少(泵出增多，渗入 减少)
体内过程
吸收： 天然类不耐酸，半合成类耐酸 红霉素、罗红霉素、阿奇霉素 受食 物影响，最好空腹服用 克拉霉素不受影响
体内过程
分布： 血药浓度低，组织中浓度相对较高 不易透过血脑屏障 阿齐霉素可进入巨噬细胞内
抗菌机制
作用部位
抑制细菌蛋白质合成
核糖体都由大、小两个亚基组成，每个 亚基都由多种核糖体蛋白和rRNA构成 原核生物50S大亚基由23SrRNA、 5SrRNA和36种蛋白质组成
抗菌机制
原核生物蛋白质合成 起始、延长（核糖体循环）、终 止 核糖体循环：进位、成肽、转位
大环内酯类抗生素理化检测方法
大环内酯类抗生素理化检测方法大环内酯类抗生素(macrolide antibiotics，MALs)是由放线杆菌或小单孢菌产生的一类抗生素。
近年来，该类药物被广泛应用于畜禽、水产养殖业中。
已成为全世界需求量和销售速度增长最快的抗生素之一。
大环内酯类抗生素在结构上都具有大环内酯环，如红霉素、麦迪霉素、乙酰螺霉素、阿奇霉素等。
由于MALs 具有广谱抗菌作用，可抵抗革兰氏阳性菌、支原体菌属和部分革兰氏阴性菌，因此被广泛应用于治疗猪、牛、羊、虾及家禽的呼吸性和肠道传染性疾病，或作为饲料添加剂促进动物生长发育。
本文主要对MALs残留分析中理化检测方法进行了综述。
一、光度法现行的“卫生部药品标准”与地方标准和常用对于大环内酯类抗生素所采用的鉴别反应一般都是硫酸显色分光光度法和紫外分光光度法。
1、薄层-紫外分光光度法该法以正己烷-丙酮(V(正己烷)/V(丙酮)=7/3)作展开剂，在HF254 硅胶板上点样展层后，刮取有效斑点，用甲醇溶出，测定的244nm 处吸光度，与标准曲线对照求出其含量，工作曲线在10～60μg 范围内线性良好，相关系数r = 0.9996，平均回收率在99.8%，变异系数小于0.6%。
该方法操作较简便，快速、准确。
2、荧光光度测定法在硫酸存在下，四价铈的氧化物与MALs类抗生素发生反应，还原成三价铈，分别在255nm 和348nm 处测三价铈的荧光，在42.6～1200ng/mL 浓度范围内成线性关系，标准加入法测得抗生素的回收率为97.7%～100.9%。
3、电荷转移分光光度法本方法主要针对罗红霉素的测定。
罗红霉素与紫色素在乙醇介质中发生电荷转移反应，电荷转移络合物在544 nm 处有最大吸收；该络合物的组成为1/1，稳定常数是3×104。
药物浓度在0～120mg/L 范围内服从朗伯比尔定律，ε=6.56×103L·mol-1·cm-1。
4、差示分光光度法本方法主要针对红霉素的测定。
8大环内酯类药物化学药学制剂
大环内酯类抗生素代表药物--红霉素
红霉素是由红色链丝菌产生的，包括红霉素A、B和C三种成分，红霉素A是抗菌的主要成分。 结 构 特 征 ： 红 霉 素 是 由 红 霉 内 酯 (erythronolide) 与 去 氧 氨 基 糖 (desosamine) 和 克 拉 定 糖 (cladinose)缩合而成的碱性甙。分子中含有多个羟基，其9位有一个羰基。由于在红霉素的结 构中存在多个羟基以及在其9位上有一个羰基，因此红霉素在酸性条件下不稳定，易发生分 子内的脱水环合。红霉内酯环为14原子的大环，无双键，偶数碳原子上共有六个甲基，9位 上有一个羰基C-3、 C-5、C-6、C-11、C-12共有五个羟基，内酯环的C-3通过氧原子与克拉定 糖相连，C-5通过氧原子与去氧氨基糖连接。
红霉素的改造
罗红霉素是从一系列O取代的红霉素肟衍生物中得到的一 个活性最好的 药物。罗红霉素具有较好的化学稳定性，抗菌作用比红霉素强6倍，在组 织中分布广，特别在肺组织中的浓度比较高。 如进一步将红霉素的C-9上的肟还原,得到红霉胺，如将红霉胺和2-(2-甲氧 基乙氧基)乙醛进行反应，利用C-9氨基和C-11的羟基易和醛基反应形成恶 嗪环，从而得到长效的地红霉素。地红霉素只须每天给药一次。
红霉素的不稳定性
• 在酸性溶液中红霉素C-6上的羟基与C- 9的羰基形成半缩酮的羟基， 再与C-8上氧消去一分子水,形成脱水物。脱水物C-12上的羟基与C8~C-9 双键加成，得螺旋酮。然后其C-11羟基与C- 10上的氢消去一分 子水，同时水解脱去一分子克拉定糖。
• 红霉素水溶性较小，只能口服，但在酸中不稳定，易被胃酸破坏。 为了增加其在水中的溶解性，用红霉素与乳糖醛酸成盐，得到红霉 素乳糖醛酸盐可供注射使用。
• 这类抗生素对酸碱不稳定，在体内也易被酶分解，不论苷键水解、 内酯环开环或脱去酰基，都可丧失或降低抗菌活性。
抗生素—大环内酯类抗生素(药理学)
14碳大环内酯类：红霉素、罗红霉素、克拉霉素等 15碳大环内酯类：阿奇霉素 16碳大环内酯类：螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、
麦白霉素、罗他霉素、交沙霉素等 第一代：红霉素、螺旋霉素等 第二代：罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素等 第三代：泰利霉素
§34-2 大环内酯类、林可霉素及多肽类
（一）大环内酯类抗生素的共性 【药动学特点】 天然品易被胃酸破坏，吸收少； 在碱性环境中抗菌作用 ； 分布广，不易透过血脑屏障。
§34-2 大环内酯类、林可霉素及多肽类
【抗菌谱】 与青霉素相似而略广！
天然品较窄；半合成品较广。 对大多数G+菌、G-球菌、厌氧菌均有强大抗菌作用 对军团菌、弯曲菌、支原体、衣原体有良好作用 对β-内酰胺类耐药的金葡菌有一定作用
§34-2 大环内酯类、林可霉素及多肽类
红霉素（erythromycin）★
在骨组织中浓度高，不易通过血脑屏障。
§34-2 大环内酯类、林可霉素及多肽类
【抗菌作用】
窄谱、抑菌剂，抗菌谱≤红霉素； 对各类厌氧菌作用强大； 对G+菌有良好的抗菌作用； 对多数G-菌作用弱或无效； 与大环内酯类完全交叉耐药。
§34-2 大环内酯类、林可霉素及多肽类
【临床用途】 金葡菌引起的骨髓炎和关节感染首选； 需氧革兰阳性球菌感染：呼吸道、软组织、胆道等； 厌氧菌或混合感染，盆腔炎、腹膜炎等。
【抗菌作用】
大多数G+菌：耐药金葡菌、肺炎链球菌、白喉杆菌等较强； 部分G-菌：脑膜炎、淋病奈瑟菌，百日咳杆菌等有效； 对军团菌、支原体、衣原体、立克次体有效； 易耐药，停药可恢复。 快速抑菌剂，高浓度杀菌。
§34-2 大环内酯类、林可霉素及多肽类
【抗菌机制】
抑制细菌蛋白质的合成（50S）
大环内酯类抗生素一、概述1结构特点为14～16元大环结构含内酯
大环内酯类抗生素一、概述１结构特点为１４～１６元大环结构。
含内酯环。
有一个或多个脱氧糖。
14元：红霉素、克拉霉素、罗红霉素15元：阿奇霉素16元：麦迪霉素、交沙霉素、吉他霉素、乙酰螺旋霉素等。
２分类第一代：代表药：1952年问世的红霉素及后来相继发现的麦迪霉素、螺旋霉素、交沙霉素及吉他霉素等。
第二代：1970’s发现的罗红霉素、克拉霉素、氟红霉素、阿齐霉素等。
由红霉素经结构改造而来。
第三代：2000年以后问世的新型大环内酯类，称为酮内酯型。
主要是改善了细菌对之的耐药性。
2001年在德国上市。
此外，目前还有一个处于III期临床研究中的喹红霉素。
３构效关系以红霉素为例。
红霉素分为三个部分：红霉内酯、氨基糖、克拉定糖。
弱碱性。
因含氨基糖。
氨基糖上的羟基可酰化，增加稳定性。
６位上的羟基亦可甲基化，得到克拉霉素。
因６位的羟基与９位的羰基间发生缩合，在８位脱去一个H，环合。
８位引入F，可增强稳定性。
３位的糖基可去掉。
换成酮基。
这样可不易产生耐药。
３位为酮基的称为酮内酯大环内酯类。
如：泰利霉素。
二、抗菌特点１主要抗G+菌。
亦可抗厌氧菌、军团菌、衣原体、支原体，对耐药金葡有效。
２口服后不耐酸。
碱性环境下抗菌活性强。
３组织浓度高。
主要经胆汁排泄。
有肝肠循环。
三、耐药机制１细菌对细胞壁、细胞膜渗透减少２甲基酶形成物改变了核糖体靶位３肠杆菌产生的酯酶使内酯环水解四、常用药物介绍红霉素易被胃酸破坏。
组织浓度高。
除脑外，所有部位均可达抗菌浓度。
经胆汁排泄。
临床应用：白喉、百日咳、支原体肺炎、衣原体肺炎及眼炎、肺军团病感染，首选。
对青霉素过敏的链球菌、破伤风感染有效。
术后心内膜炎。
但多为克拉霉素所替代。
外用：红霉素素软膏，用于化脓性皮肤病。
不良反应：胃肠道反应；肝损害。
同类品种：无味红霉素、琥乙红霉素，减少了胃肠道反应，增强了对酸稳定性。
克拉霉素口服经肝代谢，代谢物仍有活性。
对链球菌、葡萄球菌作用比红霉素强。
主要用于呼吸道、泌尿生殖道、皮肤软组织感染。
大环内酯类抗生素
2. 细菌性感染
G-菌：布鲁、霍乱、痢疾、百日咳、急性
前列腺炎 （大肠杆、衣原体）、胆 道感染（混合） G+菌：不及青霉素; 痤疮 3. 阿米巴（肠内）：土霉素（抑共生菌）
不良反应
1. 胃肠道反应 刺激所致。恶心、呕吐、腹部不适
等。饭后服减轻（但减少吸收）
2. 二重感染 敏感菌株受抑，不敏感菌株大量繁殖。
2) 天然与半合成四环素有部分交叉
（如四环素耐药株对米诺、美他仍 敏感）
药动学
吸收：天然四环素类吸收好，但不完全
1) 每次>0.5g，并不成比例增加吸收，餐后 服血浓度降低50%。
2) 金属离子Ca 2+、Mg 2+、Fe 2+、Al 3+等在 肠道与其络合，减少其吸收。 分布：均匀 代谢、排泄：部分肝代谢，部分原型肾排，55%
2+结合
变黄
发育不全
畸形、龋齿
发育障碍
禁用于
妊娠４月以上的妇女
8岁以内的儿童
4. 肝、肾毒性 为长期口服或大剂量静脉给药所致，可致肝 脂肪性坏死，加重肾功能不全，易发生于孕 妇
5. 过敏反应
药热、皮疹、光敏性皮炎等，偶可致剥脱性 皮炎
6. 维生素缺乏
制造维生素B、K细菌受抑，致口角炎、舌炎、 出血
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（三）抗菌谱相似
1、 G-菌 对 G-杆菌有强大的杀灭作用；
对 G-球菌效差 2、 G+球菌 耐药金葡菌：有效 链球菌：无效
3、结核杆菌：链霉素、卡那霉素、阿米卡星
4、肠球菌、厌氧菌：无效
（四）抗菌机理相似
抑制蛋白质合成的全过程（起始、延伸、终止） —— 静止期杀菌药 1. 起始阶段：抑制30S亚基始动复合物和70S亚基始 动复合物的形成； 2. 延伸阶段：与30S亚基的P10蛋白结合，致A位歪曲， mRNA错译，阻止移位； 3. 终止阶段：阻止终止密码子与A位结合；阻止70S 亚基的解离。