阿德福韦酯联合中药治疗乙型肝炎肝硬化临床观察
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阿德福韦酯联合中药治疗乙型肝炎肝硬化临床观察
作者：亢国军
来源：《医学信息》2015年第10期
摘要：目的 探讨阿德福韦酯联合中药治疗乙型肝炎肝硬化的临床效果。方法 将343 例患者按随机对照的原则分为研究组172例与常规组171例。所有患者均予
对症、支持、保肝等常规治疗，常规组在此基础上给予乙型肝炎免疫核糖核酸治疗，研究组在常规组基础上给予阿德福韦酯联合小柴胡汤治疗。观察两组治疗前后肝功能指标丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移（AST）、球蛋白（GLB）以及白蛋白（ALB）水平及不良反应情况。结果 治疗后研究组ALT、AST、GLB、ALB水平均低于治疗前和常规组，差异均有统计学意义（P
关键词：乙型肝炎肝硬化；阿德福韦酯；中药
乙型肝炎肝硬化是由慢性乙型病毒性肝炎发展而成。病理组织学检查显示存在广泛的肝细胞坏死、结缔组织增生、残存肝细胞结节性再生与纤维隔形成，致使肝小叶结构受损和假小叶的形成，因此，肝脏逐渐变形、变硬进而发展成为肝硬化。在疾病早期由于肝脏有着较强的代偿功能临床症状而不典型；后期临床主要表现为肝功能损害、门脉高压、多系统受累；晚期则出现上消化道出血、腹水、脾功能亢进、继发感染、肝性脑病、癌变等并发症。如不及时治疗将危及患者生命健康。笔者探讨阿德福韦酯联合中药治疗乙型肝炎肝硬化的临床效果，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料 选取2010 年 3 月～2013 年3 月在我院接受治疗的乙型肝炎肝硬化患者 343例，所有患者均符合2005年《慢性乙型肝炎防治指南》诊断标准。排除妊娠期、哺乳期女性患者；排除有其他严重心、肾、内分泌、神经系统、血液疾病和精神病患者。其中男185 例，女158 例；年龄24～63 岁，中位年龄（45±11）岁；病程2～13 年，平均病程（7.5±4.3）年。将343 例患者按随机对照的原则分为研究组172例与常规组171例。两组患者性别、年龄等方面的比较差异没有统计学意义（P>0.05），证明具有可比性。
1.2方法 所有患者均予对症、支持、保肝等常规治疗，常规组在此基础上给予乙型肝炎免疫核糖核酸2～4mg肌内注射，1次/2d。研究组在常规组基础上给予阿德福韦酯10mg口服，1次/d；并予中药小柴胡汤治疗，方剂组成：中药处方：柴胡15g，黄芩9 g，炙甘草9 g，半夏9 g，生姜9 g，人参9 g，大枣9 g。1 剂/d，水煎服，2次/d，早晚服用。两组均治疗3个月为1个疗程。 龙源期刊网
1.3观察指标 观察两组治疗前后肝功能指标丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移（AST）、球蛋白（GLB）以及白蛋白（ALB）水平及不良反应情况。
1.4统计学方法 本文所采用的所有数据均应用SPSS13.0软件进行统计学处理。计数资料以率（%）表示，组间比较采用？字2检验；计量资料以x±s表示，组间比较采用t检验。P
2结果
肝功能指标：治疗前，两组ALT、AST、GLB、ALB水平差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后研究组ALT、AST、GLB、ALB水平均低于治疗前和常规组，差异均有统计学意义（P
3讨论
肝硬化是一种较为常见的、病情复杂的慢性肝病，是肝脏纤维化的最终表现，它是由多种不同因素长期损害肝脏而导致的慢性、弥漫性、进行性的病变[1]。近年来，肝硬化的发病率呈上升趋势，对人们的生命健康造成了严重威胁。阿德福韦是一种单磷酸腺苷的无环核苷类似物，其适应证为肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者。本药尤其适合于需长期用药或已发生拉米夫定耐药者。中医认为本病是由于"五脏六腑，真气失而邪气并"所诱发。肝硬化的发病机理主要为气滞血瘀、肝脾失调。治疗原则为活血化瘀理气[2]。小柴胡汤能够降低患者体内的血清转氨酶[3]，在防止肝纤维化方面能够发挥巨大的作用。并且可以有效抑制相关因子的活性。
综上所述，阿德福韦酯联合中药治疗乙型肝炎肝硬化能明显改善肝功能，并降低不良反应发生率，值得临床推广应用。
参考文献：
[1]陈磊，吕志平.中西医结合治疗乙肝肝硬化临床疗效和安全性的Meta 分析[J].中华中医药杂志，2011，26（5）：939-945.
[2]李毅，刘艳，寇小妮，等.乙肝后肝硬化中医症状学主成分分析[J].中医药导报，2012，18（4）：1-4.
[3]汪敏慧. 小柴胡汤治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床观察[J].医药前沿，2013，33：357.
编辑/孙杰 龙源期刊网
阿德福韦酯用于乙肝肝硬化护理观察
阿德福韦酯用于乙肝肝硬化的护理观察
【摘要】 目的 观察阿德福韦酯治疗乙肝肝硬化的临床效果。方法 选取2009年5月至2011年5月我院收治的60例乙肝肝硬化患者为研究对象，将其随机分为对照组和实验组。对照组30例给予拉米夫定治疗，实验组给予阿德福韦酯治疗，对比两组患者的临床效果。结果 实验组总有效率为93.3%，明显优于对照组的80%，两组对比差异明显，具有统计学意义（p005），具有可比性。
两组患者临床均表现为不同程度的恶心、乏力、腹胀、尿黄、尿少、纳差、腹部膨隆、双下肢浮肿和移动性浊阳性等。患者纳入标准[1]：①诊断结果符合《病毒性肝炎的诊断标准》。②乙肝型肝炎病毒标志物及丙氨酸氨基转移酶水平均高于正常值上限。③治疗前1年体内丙氨酸氨基转移酶水平异常。排除标准：①合并hcv、hdv或hiv。②肝功能异常，并伴有肝肾综合征或肝性脑病。③肝恶性肿瘤或酒精性肝病。④存在药物过敏史和禁忌证。
1.2 方法
均给予两组患者常规保肝、支持和对症等基础治疗。对照组在基础治疗的基础上口服拉米夫定，一日1次，1次100 mg，持续12个月；实验组在基础治疗的基础上口服阿德福韦酯，一日1次，1次10 mg，持续12个月。
1.3 疗效判定标准[2]
显效：临床体征和症状消失，肝功能恢复，且血清纤维化指标显著改善。有效：临床体征和症状明显改善，肝功能明显改善，血清纤维化指标明显改善。无效：临床体征、症状、肝功能及血清纤维化指标等均未得到改善。
1.4 统计学方法
本次所有研究资料均采用spss 180统计学软件处理，计量资料采用均数加减标准差表示（x±s），计数资料采用t检验，组间对比采用χ2检验，p<005为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者临床治疗效果比较
对照组30例，显效13例，有效11例，无效6例，总有效率为80%；实验组30例，显效14例，有效14例，无效2例，总有效率93.3%，两组对比差异明显，具有统计学意义（p<005）。见表1。
拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙型肝炎失代偿期肝硬化临床疗效观察
・药物与临床・ ２０１２年１月第２卷第１期 拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙型肝炎失代偿期 肝硬化临床疗效观察 徐森华 江西省贵溪市传染病医院传染科，江西贵溪３３５４００ 【摘要】目的探究拉米夫定与阿德福韦酯联合治疗乙型肝炎失代偿期肝硬化的疗效观察。方法随机选取笔者所在医院 收治的乙型肝炎肝硬化患者６０例，并平均将其随机分成实验组和对照组，两组均给予常规保肝、支持治疗。实验组在以 上基础上采用采用拉米夫定与阿德福韦酯联合对照组在保肝治疗基础上单用拉米夫定治疗。结果两组患者治疗后各项 生化指标，Ａ 、ＴＢｉＬ、ＡＬＢ、肝功能Ｃｈｉｌｄ—Ｐｕｇｈ积分、ＨＢＶ—ＤＮＡ等均明显优于治疗前（Ｐ＜０．０５）；但在治疗后实验组 以上指标和总有效率均明显优于对照组（Ｐ＜０．０５）。结论拉米夫定与阿德福韦酯联合治疗乙型肝炎失代偿期肝硬化可 以明显改善患者肝功能相关指标，改善患者的预后。 【关键词】拉米夫定；阿德福韦酯；乙型肝炎失代偿期肝硬化 ［中图分类号】Ｒ５７５．２ 【文献标识码】Ｂ 【文章编号】２０９５—０６１６（２０１２）０１—１Ｏ６—０２ 乙型肝炎后肝硬化是乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）持续在体内 复制导致活动性肝炎反复发作，最终发展成为肝硬化，是乙肝 的终末期病变。对乙肝的治疗原则是采取有效措施有效抑制 ＨＢＶ的不断复制，避免或者减缓肝硬化的发生和发展【１］。目 前常用的药物是干扰素和核苷酸类似物，但许多研究报道核苷 酸类似物长期使用可使病毒产生耐药性，患者复发率高。本研 究通过对失代偿期乙型肝炎肝硬化采用拉米夫定与阿德福韦 酯联合治疗，取得良好的治疗效果，现将结果报道如下。 １资料与方法 １．１一般资料 随机选取笔者所在医院２００９年３月～２０１０年１０月收治 失代偿期乙型肝炎肝硬化患者共６０例，其中男４２例，女１８例。 诊断标准符合《病毒性肝炎防治方案》中的诊断标准ｌ ２ｌ，将其 随机分为实验组和对照组两组，实验组患者共３Ｏ例，其中男２１ 例，女９例，年龄３４～７３岁，平均（４７．４±１１．２）岁；病程７～１４ 年，平均（１０．５±４．３）年。对照组患者共３０例，其中男２ｌ例， 女９例；年龄３５～７１岁，平均（４６．９±１０．８）岁，病程６ １４年， 平均（９．２±５．３）年。排除标准：合并有严重心肺疾病患者，合 并Ⅱ度以上肝性脑病、大量腹水、肝肾综合征、肝癌患者；合并 有其他病毒性肝炎感染患者；近期有使用其他抗病毒药物治疗 患者。两组患者治疗前年龄、性别比例、病程、疾病严重程度等 无明显差异（Ｐ＞０．０５），具有可比性。 １．２治疗方法 两组患者在研究期间均给予常规保肝、利尿、补充白蛋白 等基础综合治疗。实验组在以上治疗基础上采用拉米夫定（东 北制药集团股份有限公司，Ｈ２０１０３８０９），１３服１００ ｍｇ／ｄ，１次，ｄ。 同时每天阿德福韦酯（德阳华康药业有限公司，Ｈ２０１０００９２）， １３服１０ ｍｇ／ｄ，１次，ｄ，疗程４８周。对照组在以上基础综合治疗 的基础上但用拉米夫定，口服１００ｍｇ／ｄ，１次，ｄ，疗程４８周。两 组患者均给予优质的护理服务以及提供营养支持疗法。 １ ０６十一Ｉ药蚪荸ＣＨＩＮＡ ＭＥＤＩＣＩＮＥ ＡＮＤ ＰＨＡＲＭＡＣＹ １．３观察指标 所有患者均在治疗过程中每隔４～８周分别检测血常规、 尿常规、肝功能（ＴＢｉＬ、ＡＬＴ、ＡＬＢ）、肾功能、血糖、凝血四项检 查、血清ＨＢＶ—ＤＮＡ检查，并每１２周做１次Ｃｈｉｌｄ—Ｐｕｇｈ积分评 价等。 １．４疗效评价标准【３Ｊ 治疗４８周后对所有患者进行疗效评价。显效：临床症状 和体征明显改善，血液生化指标以及肝功能相关指标显著改 善，ＨＢＶ—ＤＮＡ值明显下降，转为阴性；有效：临床症状和体征 得到缓解。血液生化指标以及肝功能相关评价指标部分改善， ＨＢＶ—ＤＮＡ定量比治疗前有下降，但仍然＜１０３ ｃｏｐｉｅｓ／ｍＬ；无 效：临床症状和体征无明显改善甚至恶化，肝功能指标等无明 显改变甚至恶化，ＨＢＶ—ＤＮＡ值无明显下降，持续阳性。总有 效率＝（显效例数＋有效例数）／总例数Ｘ １００％。 １．５随访 对所有患者进行为期为３个月～１年的随访，每月随访 ２～３次，方式采用电话随访方式，如有必要应及时的通知其去 医院复查。随访内容包括患者的恢复情况以及出现的并发症 情况，并对出现的并发症进行积极的治疗。 １．６统计学分析 采用ＳＰＳＳ１３．０统计学软件进行数据处理，计量资料采 用（ ４－ ）的形式来表示，并进行ｔ检验，计数资料采用 ：检 验。检验标准设定为 ＝０．０５，Ｐ＜０．０５认为差异具有统计 学意义。 ２结果 ２．１ 治疗前后各项指标变化结果 两组患者其各项生化指标、Ｃｈｉｌｄ—Ｐｕｇｈ积分以及ＨＢＶ— ＤＮＡ（１ｇ ｃｏｐｉｅｓ／ｍＬ）定量值均明显优于治疗前（Ｐ＜Ｏ．０５）。 实验组治疗后各项生化指标、Ｃｈｉｌｄ—Ｐｕｇｈ积分以及ＨＢＶ—ＤＮＡ （１ｇ ｃｏｐｉｅｓ／ｍＬ）定量值均明显优于对照组（Ｐ＜０．０５）。见表１。
阿德福韦酯联合拉米夫定治疗乙型肝炎肝硬化的临床效果观察
世界最新医学信息文摘２０１３年第ｌ３卷第ｌ９期 １７７
・药物与临床・
阿德福韦酯联合拉米夫定治疗乙型肝
炎肝硬化的临床效果观察
苟华英
（四ＪｌＩ省内江市威远县人民医院感染科，四Ｊｉ Ｊ内江６４２４５０）
摘要：目的探讨阿德福韦酯联合拉米夫定治疗乙型肝炎肝硬化的临床效果。方法选取８０例肝硬化患者，随机均分为
观察组和对照组，观察组使用阿德福韦酯联合拉米夫定治疗，对照组单用阿德福韦酯治疗，治疗３６个月后比较两组治
疗效果。结果两组患者治疗３６个月后，肝功能及各项指标均改善，观察组患者治疗效果更佳，明显优于对照组。差
异有统计学意义（ ０．０５）结论阿德福韦酯联合拉米夫定治疗乙型肝炎肝硬化，效果显著，对改善肝功能效果明显． 关键词：肝硬化；阿德福韦酯；拉米夫定；乙型肝炎
中图分类号：Ｒ５１２ 文献标识码：Ｂ ＤＯＩ：１０．３９６９￣．ｉｓｓｎ．１６７１．３１４１．２０１３．１９．１３１
Ｏ 引言
乙型病毒性肝炎的病原体是一种嗜肝病毒，主要存在于
肝细胞内并损害肝细胞，患者表现为肝细胞弥漫性变性坏
死，继而出现纤维组织增生和肝细胞结节状再生，最终导
致肝硬化。因此抗病毒治疗是一项重要措施。但是目前抗
病毒药物治疗，效果都不十分满意，只是暂时抑制ＨＢＶ复制，
停药后抑制作用即消失。有文献报道，拉米夫定抗病毒治
疗可延缓病情进展、改善肝功能、纠正失代偿，并提高生
存率…。２０１１年１月至２０１２年４月在本院使用阿德福韦酯
联合拉米夫定治疗乙肝后肝硬化患者共４０例，疗效显著优
于单用阿德福韦酯治疗者，现报道如下：
ｌ资料与方法
１．１一般资料
选取２０１１年１月至２０１２年４月在本院入院治疗的８０
例乙型肝炎后肝硬化患者，其中女１６例，男６４例，年龄
３３～７５岁，平均年龄４７．２岁。所有患者符合病毒性肝炎
诊断标准。Ｃｈｉｌｄ—Ｐｕｇｈ分级Ａ级３２例，Ｂ级者３０例，Ｃ
级者１８例。所有患者半年内未接受抗病毒治疗，且排除肝
阿德福韦酯联合辨证使用中药治疗HBeAg阳性慢性乙肝的临床研究
一临 床研＿究‘ 阿德福韦酯联合辨证使用中药治疗 ＨＢｅＡｇ阳性慢性乙肝的临床研究 何义华１ 陈坚２ （１．肇庆市中医院，广东肇庆２６０６０，２．汕头市中心医院，广东汕头５１５０４１） 摘要 目的：研究阿德福韦酯联合辨证使用中药对ＨＢｅＡｇ阳性慢性乙肝患者的实验室指标改善情况。方法：选择 １２０例ＨＢｅＡｇ阳性的慢性乙肝患者，随机分２组各６０例接受治疗，２组病例均每日口服阿德福韦酯１０ｍｇ，治疗组联合辨 证使用中药．５２周后停药。观察第１２、５２周及第７８周ＡＩＪｒｒ水平及病毒学指标方面的改变。结果：１２周、７８周时，治疗纽 ＨＢＶ—ＤＮＡ降低水平、ＨＢｅＡｇ转阴率、ＨＢｅＡｇ／ＨＢｅＡｂ血清学转换率高于对照组，１２周、５２周、７８周时，ＡＬＴ复常率均高于 对照组，余均无明显差异 结论：阿德福韦酯联合辨证使用中药对于ＨＢｅＡｇ阳性慢性乙肝患者病毒抑制具有一定的协同 作用以及较好的增强持久应答的作用 关键词慢性乙型病毒性肝炎 阿德福韦酯辨证论冶 中药复方ＨＢｅＡｇ ＨＢＶ—ＤＮＡ ＡＩＪＴ 中圈分类号 Ｒ５１２．６２０．５ 文献标识码 Ａ 文章编号 １６７２—３９７Ｘ（２０１０）０５—００２２—０２ 阿德福韦酯（Ａｄｅｆｏｖｉｒ ｄｉｐｉｖｏｘｉｌ．ＡＤＶ）是治疗慢性乙型肝 炎的有效药物．目前对于ＨＢＶ突变引起的对ＡＤＶ耐药是临 床常见问题Ⅲ．为了减少ＨＢＶ对ＡＤＶ的耐药，提高临床疗效， 笔者运用ＡＤＶ联合中医辨证治疗ＨＢｅＡｇ阳性慢性乙肝患者 ６０例。现报道如下。 １资料与方法 １．１ 临床资料 观察病例均为２００６年７月至２００８年７月 于本院就医的门诊与住院患者。共１２０例。随机分为２组。治 疗组６０例：男３８例，女２２例；平均年龄（３５．１５￣６．２０）岁：平均 病程（１４．３５±７．１２）年；平均ＨＢＶ—ＤＮＡ水平（７．５±１－２） ｌｏｇ１０ｃｏｐｉｅｓ／ｍＬ；平均血清谷丙转氨酶（ＡＬＴ）（４．０￣１．１）倍正常 参考值上限（ＵＬＮ）。对照组６Ｏ例：男３６例，女２４例；平均年 龄（３４．３０￣５．１２）岁；平均病程（１３．０５￣６．２７）年；平均ＨＢＶ—ＤＮＡ （７．２￣１．１）ｌｏｇｌ０ｃｏｐｉｅｓ／ｍＬ；平均ＡＩ （４．１±１．２）ＵＬＮ。２组在年 治疗只能治其标．并不能改善脑细胞抵御水肿的能力。 田黄冲剂主要成分三七（又名田七）。甘温微苦入血分．功 善止血，具有止血不留瘀之特长，自三七中分离到的三七素，其 止血作用优于止血环酸：其三七总皂甙不但具有保护脑细胞， 减轻脑水肿的作用．还具有解痉镇痛作用。大黄苦寒降泄，能泄 火止血．制后收敛止血力更强．其主要有效成分大黄素、大黄酚 和０【一儿茶素能提高血小板的黏附性和聚集力，从而加速止血。 本研究发现，组间比较：２组患者第ｌ天和第３天血清 ＭＭＰ一９表达无显著差异（Ｐ＞０．０５）：第５天和第７天血清 ＭＭＰ～９表达治疗组明显低于对照组 同组不同时段比较：对 照组血清ＭＭＰ一９表达峰值持续了３ｄ（第３天 第５天）。第７ 天明显下调：而治疗组血清ＭＭＰ一９表达只在第３天出现高 峰．以后表达下调，且下调幅度明显大于对照组。田黄冲剂是 通过降低脑组织基质金属蛋白酶．消除脑出血急性期脑组织 水肿．发挥脑保护作用 通过神经功能缺损评分分析．２组患者神经功能缺损的改 善大约从第７天开始．在２周左右治疗组显示出了优势 到第 ２８天治疗组疗效明显优于对照组．评分结果差异显著。说明田 黄冲剂同样有助于改善脑出血患者的早期神经功能．促进康复。 本临床观察证实田黄冲剂通过降低脑组织ＭＭＰ～９发挥 表１对照组和治疗组患者血清ＭＭＰ一９水平表达比较（ ±ｓ１ ｎｇ／ｍＬ 注：与对照组比较， Ｐ＜０．０５，｛ Ｐ＜０．０１；与本组发病第３天比较，ＡＰ＜０．０５。 表２对照组及治疗组患者ＮＩＨＳＳ评分比较（ ） 注：与对照组比较， Ｐ＜０．０５， ．Ｐ＜０．０１；与本组发病第３天比较，ＡＰ＜０．０５ △ＡＰ＜０．Ｏｌ。 囵 ！璺苎竺塑 一 中压；｛５ 脑保护作用的．可以促进血肿的溶解和 吸收：可以改善神经功能。证明中药在 治疗脑出血急性期患者出血中风疗效 方面的多向性、多层面和多靶点的特色 优势，有待于临床进一步研究。 第一作者：陈强（１９６９一），本科学 历．主治医师，从事中医内科临床及科 研工作。 通讯作者：廖辉．１ｉａｏｈｕｉ＿ｚ＠ｙａｈｏｏ． ｃｏｍ．ｃｎ 收稿日期：２０１０—０１—０７
复肝抗纤合剂联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎肝纤维化60例
・１７８・ 中国中医药咨讯 Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｈｉｎａ Ｔｒａｄｉｄｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ ２０１１年６月中 Ｊｕｎｅ ２０１１ 第３卷第１７期
、ｂ１．３ Ｎｏ．１７
复肝抗纤合剂联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎肝纤维化６０例
陈秀玲姚伟
（河南省宁陵县中医院，河南宁陵，４７６７００）
【摘要】 目的：观察中药复肝抗纤合剂联合阿德福韦酯治疗肝硬化疗效。方法：将所观察的１２０例病人，随机分成治疗组 合对照组各６Ｏ例。治疗组采用复肝抗纤合剂联合阿德福韦酯；对照组仅用阿德福韦酯，两组皆以３个月为一个疗程，共四个疗程。
治疗期间定期查肝功能、腹部Ｂ超、肝纤四项：层粘蛋白（ＬＮ）、透明质酸（ＨＡ）、１Ｖ型胶原蛋白（ｃＩＶ）、ｌｌＩ型前胶原（ＰＣＩｌＩ）。
结果：肝纤维化四项检测，治疗组与对照组相比有显著差异（Ｐ＜０．０５ Ｐ＜０．０１）。结论：复肝抗纤合荆联合阿德福韦酯可以提高治疗
慢性乙型肝炎肝纤维化疗效，促进肝纤维化的逆转。 【关键词】复肝抗纤合剂；慢性乙型肝炎；肝纤维化；疗效观察
１资料与方法
１．１一般资料我们将自２００６年１月一２Ｏ０９年６月门诊治疗
ＣＨＢ肝纤维化的病人１２０例，随机分成治疗组和对照组各６０
例。治疗组６０例中，男３６例，女２４例；平均年龄４９岁；病
程ｌ—２Ｏ年，平均１２年。对照组６０例中男３８例，女２２例；
年龄２６—７２岁，平均５０岁。病程１—２１年，平均１３．５年。两
组患者均符合２００６年中国中西医结合学会肝病专业委员会通
过的《肝纤维化中西医结合诊疗指南》”’和２００５年１２月５日中
华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会《慢性乙型肝
炎防治指南 中的诊断标准。所有病人均为大三阳，即ＨＢｓａｇ（＋）
ＨＢｅａｇ（＋）ＨＢｅａｂ（＋）ＨＢＶ—ＤＮＡ超过正常数值。ＡＬＴ水平高于正
常值上限两倍以上。未合并其他肝炎病毒和酒精性肝病，排除 自身免疫性疾病和肝细胞癌。治疗前未曾用过免疫制剂及抗病
拉米夫定联合阿德福韦酯治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化疗效观察
吉林医学２０ｌ２年７月第３３卷第ｌ９期
拉米夫定联合阿德福韦酯治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化
疗效观察
刘继旭，罗安云，王明桃（四川大竹县人民医院感染科，四川大竹６３５１００） ・４１３３・
［摘要】 目的：观察拉米夫定（ＬＡＭ）联合阿德福韦酯（ＡＯＶ）治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化的临床疗效及安全性。方法：
将１６７例乙型肝炎肝硬化失代偿患者随机分为治疗组和对照组，治疗组９１例给予基础治疗的同时加用拉米夫定联合阿德福韦酯
抗病毒治疗；对照组７６例只给予基础治疗。连续观察９６周的临床疗效。结果：接受抗病毒治疗的４例患者因未遵守治疗方案并
在１年内死亡而被剔除。治疗组９６周病死率（６．９％，４／５８）明显低于对照组（４３．５％，２０／４６，Ｐ＜０．０５）；治疗组患者在治疗４８周、
９６周后，肝功能指标和Ｃｈｉｌｄ—Ｐｕｇｌｌ计分均比对照组改善明显（Ｐ＜０．０５）；两组患者并发症发生率的比较差异有统计学意义（Ｐ＜
ｏ．０５）；治疗组患者ＨＢＶ ＤＮＡ转阴率比对照组显著性提高（Ｐ＜ｏ．０１）；患者对ＬＡＭ及ＡＤＶ耐受性良好，未见明显的不良反应。
结论：ＬＡＭ联合ＡＤＶ抗病毒治疗能改善乙型肝炎肝硬化失代偿患者肝功能和提高生存率。
［关键词】 乙型肝炎；肝硬化；拉米夫定；阿德福韦；治疗
乙型肝炎肝硬化失代偿期患者的预后极差，１年生存率为
５５％～７０％，而５年生存率仅为１４％一３５％。近年来拉米夫
定的应用极大的改善了该类患者的肝功能，延缓了疾病进展，
从而延长患者生存期，延缓或减少肝移植的需求。干扰素因
可能导致肝功进一步恶化等不良反应，对失代偿期肝硬化属
禁忌证。事实上，核苷（酸）类似物已成为失代偿期乙型肝炎
肝硬化患者抗病毒治疗的唯一选择。拉米夫定（ＬＡＭ）通过抑
制ＨＢＶ ＤＮＡ聚合酶迅速减少人体乙型肝炎病毒的载量，疗效
确切，但ＹＭＤＤ变异在治疗６个月后开始出现且逐年增高…，
并因此出现ＬＡＭ耐药。此外，ＬＡＭ的停药后反弹也是抗
阿德福韦酯联合益气通络方治疗慢性乙型肝炎肝纤维化36例临床观察
７７１２ 吉林医学２０１１年１２月第３２卷第３６期 阿德福韦酯联合益气通络方治疗慢性乙型肝炎肝纤维化３６例临床观察 钱亚玲（成都军区联勤第三十八分部解放军第四五二医院，四川成都６１００６１） 【摘要】目的：观察阿德福韦酯联合益气通络方治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床疗效。方法：将７ｌ例慢性乙型肝炎肝纤维化患者 随机分为治疗组和对照组。治疗组患者用阿德福韦酯和益气通络方口服，对照组患者单用阿德福韦酯治疗，疗程２４周。结果：两组治 疗后肝功能、肝纤维化血清学指标均较治疗前下降，治疗组在肝功能、ＨＢＶ－ＤＮＡ滴度及阴转率、肝纤维化血清学指标和中医Ｊ临床症状 积分方面与对照组比较，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。结论：阿德福韦酯联合益气通络方能够明显改善乙型病毒性肝炎肝纤维化患 者的病情及预后，且疗效优于单用阿德福韦酯治疗，值得进一步研究。 ［关键词】慢性乙型肝炎；肝纤维化；益气通活方；阿德福韦酯 肝纤维化是指肝内结缔组织异常增生，肝纤维是慢性乙型肝 炎（乙肝）向肝硬化发展的必然阶段，肝纤维化是可逆的。对慢 性乙型肝炎患者给予抗病毒治疗是延续和阻止肝纤维化的关键措 施。采取中医药防治是近年来肝硬化研究热点之一。笔者以阿德 福韦酯联合益气通活方治疗慢性乙型肝炎肝纤维化患者，取得了 较好的临床疗效，现报告如下。 １资料与方法 １．Ｉ选取２００８年３月一２０１０年１ｏＲ收治的７Ｉ例患者，其中男 ４４例，女２７例；年龄２７～６４岁；病程３～１９年。诊断均符合《病 毒性肝炎防治方案》 】。中医辨证符合肝郁脾虚证，兼血瘀表 现，并排除混合感染其他类型病毒性肝炎【２】。随机分成治疗组 ３６例和对照组３５例，两组患者在性别、年龄、病情、病程等方面 比较，差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），具有可比性。 １，２治疗方法：对照组口服阿德福韦酯（天津药物研究院药 业责任有限公司），１０ ｍｇ／次，１次／ｄ。治疗组在对照组的基础 上联合益气通络方：生黄芪３０ ｇ、乌贼骨１５ ｇ、茜草１０ ｇ、丹参 １５ ｇ、三七粉３ ｇ（冲）、制香附１０ ｇ、陈皮１２ ｇ、党参１５ ｇ、炙 鳖甲克１５ ｇ、炮山甲１５ ｇ、白花蛇舌草２０ ｇ、生甘草６ ｇ。１剂／ｄ， 煎煮２次，共３００ ｍｌ，１５０ ｍｌ／次。连Ｉ］￣１２周，以后隔日１剂维持治 疗。两组疗程均为２４周。 １．３观察指标：肝功能、ＨＢＶ．ＤＮＡ、血清肝纤维化指标 表３两组治疗前后血清肝纤维化指标比较（ ± ，ｎｇｍ１） （ＨＡ、ＬＮ、ＰＣＩＩＩ、ＩＶ－Ｃ）、中医临床症状积分 。 １．４统计学方法：使用ＳＰＳＳ １６．０统计软件，进行ｘ 检验及ｔ检 验。 ２结果 ２．１ 肝功恢复正常率比较：见表１。在治疗第ｌ２、２４周时治疗组 肝功恢复正常率优于对照组（Ｐ＜０。０５．Ｐ＜０．０１）。 表１两组肝功恢复正常率比较［例（％）】 注：与对照组比较，①尸《Ｏ．０５．②１ｐ《Ｏ，Ｏｌ ２．２两组ＨＢＶ．ＤＮＡ滴度及阴转情况比较：见表２。两组均能 降低ＨＢＶ．ＤＮＡ滴度，第２４周两组比较，差异有统计学意义（尸 《ｏ．０１）；治疗组第２４周阴转率为３０，５％，优于对照组的５ ７％（Ｐ 《Ｏ，０１）。 表２两组ＨＢＶ－ＤＮＡ滴度及阴转情况比较 注；与对照组比较，①Ｐ《Ｏ，０１ 注：与对照组比较，①Ｐ《Ｏ．Ｏｌ ２．３ 两组治疗前后血清肝纤维化指标比较ｔ见表３。两组均能降 低ｍｌ清肝纤维化４项指标．与治疗前比较．差异有统计学意义（尸 《Ｏ．０５）。治疗后治疗组在降低ＬＮ、ＰＣＩＩＩ方面优于对照组（尸 ＜０，０１）。 ２，４两组中医症状积分比较ｔ见表４。两组均能降低中医瘫候积 分，治疗组在１２周时能较好控制患者的中因临床症状，与对照组 比较 差异有统计学意义（Ｐ＜０．０１），在维持治疗期间也能较 好控制临床症状（Ｐ＜０．０１）。 表４两组中医瘫状积分比较（ 垂 ） 洼Ｉ与对照组比较，Ｏ）Ｐ＜０ ０ｌ ３讨论 肝硬化是严重危害人类健康的常见病之一，肝纤维化是慢
阿德福韦酯联合中医辨证治疗慢性乙型肝炎49例
・１２５２・ 光明中医２０１０年７月第２５卷第７期 ＣＪＧＭＣＭ Ｊｕｌｙ ２０１０．Ｖｏｌ ２５．７
【中西医结合】
阿德福韦酯联合中医辨证治疗慢性乙型肝炎４９例
张富山 河南省西平县人民医院中医科（西平４６３９００）
摘要：目的 探讨阿德福韦酯联合中医辨证论治的３－法治疗慢性乙型肝炎的临床疗效。方法 将９９例慢性乙型肝炎患者随
机分为治疗组４９例，对照组５０例。治疗组采用口服阿德福韦酯联合运用中医辨证论治的复３－煎剂，对照组单用阿德福韦酯口服，
疗程均为１２个月。观察６个月、１２个月肝功能及ＨＢＶ—ＤＮＡ、ＨＢＶ．Ｍ等指标，并进行对比分析。结果 治疗６个月、１２个月ＡＬＴ复 常率，１２个月ＨＢＶ—ＤＮＡ转阴率和ＨＢｅＡｇ／ＨＢｅＡｂ血清学转换率，两组比较差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。结论 阿德福韦酯联合
运用中医辨证论治的方法治疗慢性乙型肝炎效果较好，中西药合用有较好的护肝降酶、抗炎及协同抗病毒作用。
关键词：乙型肝炎；辨证论治；阿德福韦酯；中西医结合疗法 ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００３—８９１４．２０１０．０７．０８８ 文章编号：１００３．８９１４（２０１０）－０７．１２５２—０２
慢性乙型肝炎（ＣＨＢ）是临床上常见的传染病之
一，病程长，难治愈，易反复。现代肝病临床实践已证
明，有效的抗病毒治疗可改善病毒性肝炎患者的肝脏 炎症程度、阻止向肝硬化方面发展、降低肝癌的发生
率。近年来中药的免疫调节作用、抗纤维化作用日益
受到重视。为探讨其优势互补，我们在２００５年３月～ ２００８年１０月采用西药抗病毒药阿德福韦酯联合中医 辨证治疗慢性乙型肝炎４９例，并与５０例单用阿德福
韦酯治疗的患者进行对比观察，报告如下。 １资料与方法
１．１ 一般资料入选的９９例病人均为本科门诊及住
院患者。诊断标准符合２０００年９月西安全国病毒性 肝炎会议制定诊断标准…。中医辨证标准按１９９１年
拉米夫定联合阿德福韦酯治疗活动性乙肝肝硬化两年疗效观察
《求医问药》下半月刊ＳｅｅｋＭｅｄｉｃａｌＡｎｄＡｓｋＴｈｅＭｅｄｉｃｉｎｅ ２０１１年第９卷 第ｌ２期 ３１ １
拉米夫定联合阿德福韦酯治疗活动性乙肝肝硬化两年疗效观察 胡 凯 （江苏徐州市传染病医院２２ １ ００４） 【摘要】目的：观察拉米夫定（ＬＡＭ）联合阿德福韦酯（ＡＤＶ）治疗活动性乙型肝炎肝硬化的临床疗效及安全性。方法：将９９例活动性乙型肝 炎肝硬化患者随机分为治疗组和对照组，治疗组５７例给予基础治疗的同时加用拉米夫定治疗，６个月时联合阿德福韦酯治疗；对照组４２例只给予基础治疗。 连续观察２年的临床疗效。结果：接受抗病毒治疗的３例患者因未遵守治疗方案并在１年内死亡而被剔除。治疗组２年病死率（７．４％，４／５４）明显低于对照 组（４７．６％，２０／４２，Ｐ＜０．０５）；治疗组患者在治疗１年和２年后，肝功能指标和Ｃｈｉｌｄ—Ｐｕｇｈ计分均比对照组改善明显（Ｐ＜０．０５）；两组患者并发症发生率的比 较有显著性差 Ｐ＜０．０５）；治疗组患者ＨＢＶ ＤＮＡ转阴率比对照组显著性提高（Ｐ＜０．０１）；患者对ＬＡＭ及ＡＤＶ耐受性良好，未见明显的不良反应。结论：ＬＡＭ联 合ＡＤＶ治疗能改善活动性乙型肝炎肝硬化肝功能和提高生存率。 【关键词】乙型肝炎；肝硬化；拉米夫定；阿德福韦；治疗 【中图分类号】Ｒ５７５．２ 【文献标识码】Ｂ 【文章编号】１６７２—２５２３（２０１ １）１２－０３１ １－０２ 活动性乙型肝炎肝硬化的５年生存率为１４Ｏ／ｏＮ１６％。目前公认的有 效抗病毒药物是干扰素和核苷（酸）类似物。干扰索因不良反应大等原 因，对失代偿期肝硬化属治疗禁忌证。事实上，核苷（酸）类似物已成为 失代偿期乙型肝炎肝硬化患者抗病毒治疗的唯一选择。拉米夫定（ＬＡ Ｍ）通过抑￣］ＨＢＶＤＮＡ聚合酶迅速减少人体乙型肝炎病毒的载量，疗 效确切，但ＹＭＤＤ变异在治疗６个月后开始出现且逐年增高【１】，并因此 出现ＬＡＭ耐药。此外，ＬＡＭ的停药后反弹也是抗ＨＢＶ治疗过程中非常 棘手的问题，如何解决变异后的耐药及停药后的反弹是目前临床上亟 待解决的问题。越来越多的研究认为，联合用药是解决这些问题的希望 所在［２，３】。阿德福韦酯（ＡＤＶ）抗病毒作用较弱，起效慢，但ＨＢＶ耐药 率低，对ＬＡＭ耐药株有效，与ＬＡＭ联合应用可减少ＡＤＶ耐药株的出现 ［４】。目前针对ＬＡＭ耐药的处理意见就是在出现基因型耐药后采用联合 治疗【５】。我们应用ＬＡＭ治疗６个月后联合ＡＤＶ抗病毒治疗活动性乙型 肝炎肝硬化患者，观察治疗２年的疗效，现报告如下。 １资料与方法 １．１病侧选择我科２００８年２月至２００９年１月住院的活动性乙型肝炎 肝硬化患者９９例，男性７２例，女性２７例，年龄２２到６Ｏ岁，平均年龄４７．３ ８岁。诊断符合２０００年 病毒性肝炎防治方案》中肝硬化的诊断标准［６】。 所有病例治疗前有ＡＬＴ反复升高、低蛋白血症、脾功能亢进症和不同程 度的腹水，部分患者伴有黄疸、域度以上肝性脑病、自发性腹膜炎和上 消化道出血。排除ＨＡＶ、ＨＣＶ、ＨＤＶ和ＨＥＶ重叠感染、合并酒精性肝硬 化、伴有肝肾综合征和心、脑、肾疾患的患者。按Ｃｈｉｌｄ—Ｐｕｇｈ分级，Ｂ级 ６１例，Ｃ级３８例。所有病例ＨＢＶＤＮＡ均阳性。 １．２治疗方法按人院先后顺序将９９例患者随机分为对照组４２例和 治疗组５７例。两组在性别、年龄、病程及Ｃｈｉｌｃｌ—Ｐｕｇｈ分级等方面均有 可比性（Ｐ＜０．０５）。给予对照组患者保肝、对症和支持等基础治疗；治疗 组除上述治疗外，加用ＬＡＭ［葛兰素史克制药有限公司（苏州）提供１１０ ０ｍｇ１２１服，１次／日，６个月后联合ＡＤＶ（天津药物研究院药业有限公司） １０ｍｇ口服，１次／日。观察抗病毒治疗２年的临床疗效 治疗前详细告知 患者及家属ＬＡＭ和ＡＤＶ的疗效、副作用、疗程和经费等，并签署知情同 意书。 １．３观察指标采用全自动生化分析仪测定肝功能；采用全自动血凝 仪检测凝血酶原时间（ＰＴ）和凝血酶原活动度（ＰＴＡ），采用ＥＬＩＳＡ法测 定ＨＢＶ标志物；采用荧光定量ＰＣＲ法检￣，ｇＨＢＶＤＮＡ（深圳匹基生物有 限公司提供试剂），腹部彩超检查肝、胆、脾。 １．４统计学方法计量资料采用ｔＮ验，计数资料采用ｘ：检验。 ２结果 ２．１一般情况比较接受抗病毒治疗的３例患者因未在６月时加 用ＡＤＶ被剔除（分别在ＬＡＭ治疗的第２个月、４个月和５个月时出现慢性 重型肝炎，经内科综合治疗无效死亡）。治疗组在第一年有２例因并发上 消化道大出血死亡，第二年有２例因肝细胞癌死亡，其余全部存活；对照 组中第一年有８例死亡，第二年有１２例死亡，死亡原因分别为上消化道 出血、腹膜炎、肝性脑病、肝。肾综合征和肝细胞癌。治疗组２年病死率（７． ４％，４／５４）明显低于对照组（４７．６％，２０／４２），两组之间比较有显著『生差 异（Ｐ＜０．０５）。ＬＡＭ和ＡＤＶ治疗组患者发生上消化道出血４例，肝细胞 癌２例，未见其它并发症，并发症的发生率为１１．１％（６／５４）；对照组发生 消化道出血７例，肝性脑病５例，原发性腹膜炎５例，肺炎１例，肝肾综合征 ６例，肝细胞癌３例，并发症的发生率为６４．２％（２７／４２）。两组并发症发生 率的比较有显著性差异（Ｐ＜０．０５）。 ２．２两组患者生化指标及Ｃｈｉｌｄ—Ｐｕｇｈ评分变化的比较经过ＬＡ Ｍ及ＡＤＶ治疗１年、２年后，肝功能各项指标有明显改善（表１）。 ２．３两组患者治疗后ＨＢＶＤＮＡ转阴情况的比较治疗组治疗１ 年、２年后患者血清ＨＢＶＤＮＡ转阴率分别与对照组比，均明显升高（Ｐ ＜０．０１，表２）。 ２．４药物副作用在整个２年的治疗过程中未见明显的副作用，患 者对ＬＡＭ及ＡＤＶ耐受良好。 ３讨论 体内乙型肝炎病毒的活跃复制能加重肝细胞的炎症和坏死，促使 肝纤维化及肝细胞癌的发生。ＬＡＭ通过抑制逆转录酶和ＤＮＡ聚合酶的 活性，能快速有效地抑制ＨＢＶ复制，减少血液和肝脏内病毒载量，从而 减轻肝脏炎症坏死和肝纤维化进展，提高患者的生活质量，且副作用 小，无疑是一种有效的治疗手段。 因ＬＡＭ不能清除肝细胞内的ＨＢＶＤＮＡ，临床上需长期用药。但长 期治疗过程中易发生ＹＭＤＤ变异。ＡＤＶ是单磷酸腺苷（下转第３１３页） 表１两组患者生化指标（ ±ｓ）变化的比较
拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期患者疗效观察
２０１１年１２月 ７５
１．２．２手术方式：于内眦内、上各３ｒａｍ处沿眶缘切开皮肤及皮下组 织，长约１２—１５ｒａｍ，钝性分离，暴露内眦韧带。沿泪前嵴鼻侧约
１．５ｒｎｍ切开骨膜，用骨膜剥离子分离骨膜，上达内眦韧带，下达鼻
泪管上口，后达后泪嵴。用小弯止血钳将泪骨骨板压破，并扩大破 口，用咬骨钳扩大骨孔，上达内眦韧带下缘，下达鼻泪管上口，前 后边界为前后泪嵴，垂直径约１０～１２ｒａｍ，水平径约８￣］０ｍｍ。从下
泪小点向泪囊内注人透明质酸钠，以便泪囊壁切开。依次做泪囊 与鼻黏膜“Ｉ”字形切口，５—０丝线吻合下唇２针，将规格
２０ｍｍＸ６０ｍｍＸ５ｍｍ明胶海绵做成ｌＯｍｍＸ６ｍｍＸ６ｍｍ大小２块放
人吻合口压迫后唇，撑起前唇，５－０丝线吻合前唇针，依次缝合皮 肤与皮下组织。 １．２．３术后处理：术后第３天开始每天以庆大霉素８万单位＋地塞
米松２ｍｇ进行泪道冲洗，每天１次，共３次，第６天拆除缝线。
２结果 术后随访３一ｌ２个月，治愈（泪道冲洗通畅，无溢脓，溢泪）３１ 例（９４％），有效（溢泪症状减轻，无溢脓）２例（６％），无效（泪道冲
洗不通畅，挤压泪囊仍有脓溢出）０例（Ｏ％）。 ３讨论 鼻腔泪囊造口术对造口处如何处理才不被血凝块、纤维肉芽
组织或鼻黏膜重新堵塞，己成为术后取得满意效果的关键。在传
统的泪囊鼻腔黏膜吻合术中，由于骨孔处纤维组织增生，肉芽和 瘢痕形成等常见原因，有近１５％的病例失败。目前鼻腔泪囊造口
处填塞物多为硅胶管，硅胶管需要金属片固定造口处，操作复杂， 无止血作用；为了抑制肉芽早期长人，可在造口处使用免疫抑制
剂，但术后反应重；也可在吻合口仿置凡士林纱条，但术后须取 出，取出后有再次出血可能。应用明胶海绵能缓慢液化吸收具有 填塞创口促进愈合和止血性好、组织相溶性好等生物特性，置于
造口处撑起鼻腔和泪囊吻合口，使之愈合不会塌陷，又有压迫止 血，避免肉芽过度增生，最终成功的防止创面反复出血，纤维肉芽