铜绿假单胞菌对诺酮类抗菌药物的耐药机制
不同部位铜绿假单胞菌感染的抗菌药物选择
·综述·基金项目：军队医学科技青年培育计划孵育项目（２０ＱＮＰＹ１５６）作者简介：张令晖，主治医师，Ｅｍａｉｌ：ｌｉｎｇｈｕｉｚｈａｎｇ＠１２６．ｃｏｍ通信作者：徐巧玲，主任药师，Ｅｍａｉｌ：ｘｕｑｉａｏｌｉｎｇ３０５＠１６３．ｃｏｍ不同部位铜绿假单胞菌感染的抗菌药物选择张令晖ａ，于旭红ｂ，李巍ｃ，邓美玉ａ，徐巧玲ｂ中国人民解放军第三○五医院，ａ呼吸内科，ｂ药局，ｃ心脏内科，北京１０００１７［摘要］ 铜绿假单胞菌感染是最常见的革兰阴性杆菌感染，常发生于医院获得性感染中，且病死率高。
铜绿假单胞菌可引起人体的呼吸系统、泌尿系统、血流感染、皮肤软组织等部位的感染。
由于其耐药机制复杂多变且往往多种耐药机制同时作用，铜绿假单胞菌多重耐药甚至广泛耐药日益严重，临床抗菌药物选择愈加困难。
该文就铜绿假单胞菌引起的人体各部位感染的抗菌药物治疗进行综述，以便指导临床用药。
［关键词］ 铜绿假单胞菌；抗药性，细菌；综述ＤＯＩ：１０．３９６９／Ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２ ６７９０．２０２２．０４．０３１ＡｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓａｅｒｕｇｉｎｏｓａｉｎｆｅｃｔｉｏｎｉｎｖａｒｉｏｕｓｐａｒｔｏｆｈｕｍａｎｂｏｄｙＺｈａｎｇＬｉｎｇｈｕｉ ，ＹｕＸｕｈｏｎｇ，ＬｉＷｅｉ，ＤｅｎｇＭｅｉｙｕ，ＸｕＱｉａｏｌｉｎｇＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＲｅｓｐｉｒａｔｉｏｎ，ｔｈｅ３０５ｔｈＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＰｅｏｐｌｅ′ｓＬｉｂｅｒａｔｉｏｎＡｒｍｙ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００１７，ＣｈｉｎａＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＸｕＱｉａｏｌｉｎｇ，Ｅｍａｉｌ：ｘｕｑｉａｏｌｉｎｇ３０５＠１６３．ｃｏｍ［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓａｅｒｕｇｉｎｏｓａｉｎｆｅｃｔｉｏｎｉｓｔｈｅｍｏｓｔｃｏｍｍｏｎｇｒａｍ ｎｅｇａｔｉｖｅｂａｃｔｅｒｉａｌｉｎｆｅｃｔｉｏｎｗｈｉｃｈｏｆｔｅｎｏｃｃｕｒｓｉｎｈｏｓｐｉｔａｌａｃｑｕｉｒｅｄｉｎｆｅｃｔｉｏｎｗｉｔｈｈｉｇｈｍｏｒｔａｌｉｔｙ．Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓａｅｒｕｇｉｎｏｓａｃａｎｃａｕｓｅｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙｓｙｓｔｅｍ，ｕｒｉｎａｒｙｓｙｓｔｅｍ，ｂｌｏｏｄｓｔｒｅａｍｉｎｆｅｃｔｉｏｎ，ｓｋｉｎｓｏｆｔｔｉｓｓｕｅｉｎｆｅｃｔｉｏｎａｎｄｏｔｈｅｒｐａｒｔｓｏｆｔｈｅｈｕｍａｎｂｏｄｙ．Ｄｕｅｔｏｉｔｓｃｏｍｐｌｅｘａｎｄｖａｒｉａ ｂｌｅｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｍｅｃｈａｎｉｓｍ，ｔｈｅｍｕｌｔｉｐｌｅｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｏｒｅｖｅｎｅｘｔｅｎｓｉｖｅｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｏｆＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓａｅｒｕｇｉｎｏｓａｉｓｂｅｃｏｍｉｎｇｍｏｒｅａｎｄｍｏｒｅｓｅｒｉｏｕｓ，ａｎｄｔｈｅｓｅｌｅｃｔｉｏｎｏｆａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓｉｎｃｌｉｎｉｃｉｓｂｅｃｏｍｉｎｇｍｏｒｅａｎｄｍｏｒｅｄｉｆｆｉｃｕｌｔ．ＴｈｉｓｐａｐｅｒｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓａｅｒｕｇｉｎｏｓａｉｎｆｅｃｔｉｏｎｉｎｖａｒｉｏｕｓｐａｒｔｏｆｈｕｍａｎｂｏｄｙｉｎｏｒｄｅｒｔｏｇｕｉｄｅｃｌｉｎｉｃａｌｍｅｄｉｃａｔｉｏｎ．［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］ Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓａｅｒｕｇｉｎｏｓａ；Ｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ｂａｃｔｅｒｉａｌ；Ｒｅｖｉｅｗ 铜绿假单胞菌（ＰＡ）是一种非发酵的革兰阴性需氧杆菌，广泛存在于自然环境及人体的皮肤、黏膜等处。
氟喹诺酮类抗菌药物简介
➢ 肾功能减退者选 用自肝肾双通道 排出的环丙沙星。
中枢神经系统不良反应特点
肝功能损害者选用 主要经肝胆系统排 泄的环丙沙星时应 减量使用。
诺氟沙星和培氟沙星使用 大剂量或者尿液pH大于7时 容易发生结晶尿，用药期 间应多喝水，24小时排尿 量大于1200mL。
应用喹诺酮类药物静脉 滴注时，滴注时间应控 制在1小时以上。
5
药物相互作用
相互作用
01
02
➢ 氟喹诺酮类抗菌药物， 某些品种会抑制CYP450
酶活性。
➢ 氟喹诺酮类抗菌药物 可抑制茶碱类、咖啡 因和华法林在肝脏中 的代谢，导致血药浓 度升高和不良反应的 发生。
03
➢ 茶碱类药物血药浓度升 高，会产生中毒症状， 如恶心、呕吐、激动、 失眠、心悸等。
相互作用
皮肤软组织感染
病原菌
骨、关节感染。中耳炎、 窦炎，由敏感需氧革兰阴 性杆菌所致的成年患者， 可以选用。
抗菌 药物
有甲氧西林耐药金黄色葡 萄球菌可能者，不宜选用 氟喹诺酮类。
细菌性脑膜炎
01
02
03
➢ 氟喹诺酮类抗菌药物不 用于病原菌尚未明确的
化脓性脑炎的初始经验 治疗。
➢ 目前常用的氟喹诺酮 类药物中也未获批用
➢ 曲伐沙星肝毒性 较大，已经撤市。
血糖异常
环丙沙星、左氧氟沙和 莫西沙星所致低血糖都 有报道。
低血糖多见于糖尿病患者 口服降糖药物时。
老年非糖尿病患者服用加替 沙星时也有高血糖的报道。
其他不良反应
01
白细胞减少和嗜酸 性粒细胞增加的发 生率低于1%。
02
替马沙星所致的以 溶血为主要表现并 伴有肾功能不全， 凝血功能不全、肝 功能不全，称为替 马沙星综合征。
泛耐药铜绿假单胞菌感染的抗感染思路分析
文章编号：1001-8689(2020)11-1182-04泛耐药铜绿假单胞菌感染的抗感染思路分析池婕(铜陵市立医院，铜陵 244000)摘要：目的 探讨泛耐药铜绿假单胞菌肺炎的药物治疗方案。
方法 以临床药师参与一例大面积烧伤患者的泛耐药铜绿假单胞菌肺炎的抗感染方案为例，结合最新临床研究进展，探讨抗菌药物雾化吸入在治疗泛耐药细菌导致的肺部感染中的应用。
结果 泛耐药铜绿假单胞菌导致的肺部感染通常选择联合治疗，抗菌药物雾化吸入作为一种联合或补充治疗，可以提高肺部药物浓度，减少全身不良反应，但使用时仍需慎重选择临床适应症。
结论 临床药师应积极参与抗感染方案的制定，针对患者制定个体化的给药方案。
关键词：泛耐药铜绿假单胞菌；肺部感染；雾化吸入中图分类号：R978.1 文献标志码：AAnalysis of anti-infection of pneumonia caused by extensively drug resistantPseudomonas aeruginosaChi Jie(Tongling Municipal Hospital, Tongling 244000)Abstract Objective To discuss the antimicrobial treatment of extensively drug resistant Pseudomonas aeruginosa infections. Methods A successful anti-infection control case of pneumonia caused by extensively drug resistant Pseudomonas aeruginosa with participation of clinical pharmacists was reported. The results were analyzed to formulate anti-infection treatment strategy combined with clinical practice and the latest literatures. Results The combination of antibiotic drugs was essential according to clinical guidelines and experiments. Aerosol inhalation of antibiotic which should be used carefully was an effective way to increase the concentration of drugs in lung, and decrease the incidence of adverse reactions. Conclusion Clinical pharmacists should actively take part in the optimization of anti-infection program.Key words Extensively drug resistant Pseudomonas aeruginosa ; Pneumonia; Aerosol inhalation收稿日期：2019-11-21作者简介：池婕，女，生于1989年，硕士，主管药师，研究方向：临床药学，E-mail:*****************大面积烧伤患者由于体表生理防御屏障受损、全身免疫功能下降、坏死组织广泛存在以及外界或自身菌群侵袭，极容易继发感染。
多重耐药菌判定标准
多重耐药菌判定标准多重耐药菌（Multidrug-Resistant Organism，MDRO），主要是指对临床使用的三类或三类以上抗菌药物同时呈现耐药的细菌。
耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）：金黄色葡萄球菌对苯唑西林耐药耐万古霉素肠球菌（VRE）：肠球菌对万古霉素耐药产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）细菌：细菌（大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属等）ESBLs检测阳性耐碳青霉烯类抗菌药物肠杆菌科细菌（CRE）：肠杆菌科细菌（大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、肠杆菌属、乳酸菌属、志贺菌属、沙门菌属等）对碳青霉烯类（亚胺培南、美罗培南、厄他培南等）全部耐药耐碳青霉烯类抗菌药物鲍曼不动杆菌（CR-AB）：鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类（亚胺培南、美罗培南等）全部耐药多重耐药铜绿假单胞菌（MDR-PA):铜绿假单胞菌对头孢菌素（头孢他啶、头孢吡肟等）碳青霉烯类（亚胺培南、美罗培南、厄他培南等）、β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂复合制剂（阿莫西林/他唑巴坦等）氟喹诺酮类（环丙沙星、左氧氟沙星）、氨基糖苷类（阿米卡星等）五类抗菌药物中三类及三类以上全部耐药。
泛耐药铜绿假单胞菌（PDR-PA)：铜绿假单胞菌对抗假菌头孢菌素类（头孢他啶、头孢吡肟等）、抗假单胞菌碳青霉烯类（亚胺培南、美罗培南等）、β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂复合制剂（哌拉西林/他唑巴坦等）、氟喹诺酮类（环丙沙星、左氧氟沙星等）、氨基糖苷类（阿米卡星等）五类抗菌药物全部耐药。
多重耐药菌致病、定植与污染的鉴别患者微生物检验标本中分离出的多重耐药菌不一定都是真正的的病原菌，既可能是致病菌，也可能是定植菌或污染菌，正确鉴别致病菌、定植菌和污染菌，无论抗感染治疗，还是对医院感染预防与控制，都有极为重要的意义。
因为如为致病菌，既需要抗感染治疗，也需要落实医院感染预防与控制措施。
如为定植菌，不需要抗感染治疗，但必须落实医院感染预防与控制措施；如为污染菌，则针对目标患者实施抗感染治疗和医院感染预防与控制措施均无必要。
icu常见多重耐药菌感染及抗菌药物治疗
icu常见多重耐药菌感染及抗菌药物治疗
第8页
头孢菌素类
❖ 三代头孢菌素抗G-菌作用更强，对沙雷杆菌、绿脓杆菌也 有效，常见于重症感染、院内感染和颅内感染。
菌亦有高效，对各种β-内酰胺酶甚为稳定。
icu常见多重耐药菌感染及抗菌药物治疗
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头孢菌素类
❖ 四代头孢菌素抗菌活力较第三代更强。头孢匹罗 (cefpirome）对包含绿脓杆菌、沙雷杆菌、阴沟杆菌在 内G-菌作用优于头孢他啶。
第一代对革兰阳性菌作用强。第二代对革兰阴性菌作用强。 第三代对厌氧菌及革兰阴性菌作用强，对革阳性菌不及第 一二代。但对β-内酰胺酶更稳定，对肾无毒性。第四代为 广谱，高效抗菌剂。
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碳青霉烯类
❖ 亚胺培南（imipenem）抗菌谱极广，对G+、G-需氧菌 及厌氧菌都有极强活力，对酶高度稳定，在杀伤G-杆菌时 不引发内毒素过多生成。
❖ 美罗培南（meropenem）对葡萄球菌及肠球菌作用较亚 胺培南稍弱，对各种G-杆菌则强2～32倍，对分支杆菌及 军团菌亦有效。
icu常见多重耐药菌感染及抗菌药物治疗
碳青霉烯类
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氨基糖苷类抗生素
❖ 抗菌谱广，对革兰阴性菌作用强，对结核杆菌有效。
❖ 阿米卡星(amikacin）主要用于对其它氨基苷类耐药菌感 染。
icu常见多重耐药菌感染及抗菌药物治疗
喹诺酮类抗菌药2013-4-25
莫西沙星致QT间期延长
1999年，因明显延长QT间期而被FDA要求在说明书中阐明。
F 5 6
COOH
4 3
与GABA的结合 与茶碱相互作用
R7
X8
1
N
R2
R1
光毒性：F>Cl>N>H>OMe （司帕、洛美光敏反应）
与茶碱相互作用、遗传毒性
抗菌作用
浓度依赖性
加 抗菌作用取分决于峰浓 度，随药物浓度增加 ，抗菌作用增强
CAmUaCx//MMIICC＞≥ 1102减分5
广谱杀菌药
对多数G－菌有强效。 某些品种对G＋菌、厌 氧菌、结核杆菌、军团 菌、衣原体、支原体也 有较强作用。
左氧氟沙星：注射液（可乐必妥/左克）、片（可乐必妥/来立信）
全球129个国家18年临床应用，超过6亿张处方高效、安全。 对MRSA、表葡、链球、肠球、厌氧的活性强于环丙沙星。 支原体、衣原体、军团菌－较强作用。 敏感菌引起的各种急慢性感染、难治性感染。 不良反应发生率低（第4代以外的喹诺酮中最低）。 主要不良反应是胃肠道反应。
撤市，2007年1月我国在说明书增添此项禁忌症。 危险因素：合用口服降糖药，老人，糖代谢紊乱者，尤其肾
功能不全的糖尿病患者 机制：刺激胰岛素释放，影响葡萄糖转运，抑制糖异生。
禁忌证
不宜用于儿童（<18岁）、孕妇、哺乳妇女 不宜用于有精神病或癫痫病史者 喹诺酮类过敏者禁用
注意事项
当药物浓度高于MPC时，病原菌必须同时发生2次或更多次耐药突 变才能生长，MPC是严格限制耐药突变株选择的抗菌药浓度阈值。
铜绿假单胞菌诊治共识幻灯片
大多数临床检出的主要致病菌同时也是人体体表定植的正常菌群，因此，临 床报告的细菌检出率可能包含了人体定植的细菌！
1.翁心华等.现代感染病学.上海医科大学出版社.1998年第一版：23-29 2.汪复等. 中国感染与化疗杂志. 2010;10(5):325-334.
1.0 1.2 30.9 26.1 7.9 5.2
9.3 9.4 34.8 24.7 15.8 15.9
29.1 25.0 19.5 19.0 19.8 21.7
60.4 61.4 60.7 64.6 39.1 63.9
胡付品, 朱德妹，汪复等. 2011年中国CHINET细菌耐药性监测. 中国感染与化疗杂志.2012;12(5):321-329
铜绿假单胞菌对碳青霉素类耐药率不断增加
• 2011年CHINET细菌耐药性检测结果显示，铜绿假单胞菌对碳青霉 烯类的耐药率已经高于青霉素类和头孢菌素类抗生素，其机制尚需要 进一步探讨，但应引起临床的高度重视。
大肠埃希菌 肺炎克雷伯 铜绿假单胞 鲍曼不动杆
菌
菌
菌
亚胺培南 美洛培南 头孢他啶 头孢比肟 头孢哌酮/舒巴坦 哌拉西林/他唑巴坦
正常菌群在宿主细胞上定居 、生长和繁殖的现象称为定 植
汪复等.实用抗感染治疗学.人民卫生出版社.2005年第一版:7-8
内源性感染
当机体免疫功能低下时，原 来正常寄居或致病力很低的 微生物可能侵入人体其他部 位造成内源性感染
这些微生物称为条件病原微 生物，若是细菌或真菌则称 为条件致病菌
体表定植的正常微生物群与临床检出的主要致病菌
铜绿假单胞菌感染在呼吸系统感染中更为突出国外数据 ：
华医网继续教育-最新题库《抗菌药物临床应用指导原则》
43、实施脾动脉、肾动脉栓塞术的患者，建议预防性应用抗菌药物，但用药时间 不应超过（ b）
A、6 小时 B、24 小时 C、2 天 D、3 天 E、1 周 44、下列属于第四代头孢菌素的是（ b） A、头孢拉定 B、头孢吡肟 C、头孢噻肟 D、头孢替安 E、头孢唑林 45、下列对 β-内酰胺类 / β-内酰胺酶抑制剂使用注意事项描述错误的是（ c ） A、对青霉素类药物过敏者或青霉素皮试阳性患者禁用 B、有头孢菌素类或舒巴坦过敏史者禁用头孢哌酮 / 舒巴坦 C、应用本类药物时如发生过敏反应，须减少用药剂量 D、中度以上肾功能不全患者使用本类药物时应根据肾功能减退程度调整剂量 E、一旦发生过敏性休克，应就地抢救，并给予吸氧及注射肾上腺素、肾上腺皮 质激素等抗休克治疗 46、关于细菌性结膜炎治疗说法错误的是（ a） A、患眼分泌物较多时，需要包扎，以防再受伤 B、白天用抗菌药滴眼液，睡前用抗菌药眼膏 C、伴有咽炎或急性化脓性中耳炎者，或流感嗜血杆菌感染者，应同时口服抗菌 药 D、淋病奈瑟菌感染者应及时全身使用足量的抗菌药物，并同时对密切接触者中 淋病奈瑟菌感染患者或病原菌携带者进行治疗 E、对经验治疗效果不佳的患者，应进行结膜囊分泌物涂片及培养，查明病原菌 后进行药敏试验，据以调整用药
C、氨苄西林 / 舒巴坦 D、大剂量青霉素 +克霉素 E、氨苄西林或青霉素 50、下列属于林可酰胺类抗菌药物的有（ b ） A、阿奇霉素、阿米卡星 B、林可霉素、克林霉素 C、阿奇霉素、林可霉素 D、阿奇霉素、克林霉素 E、阿米卡星、林可霉素 51、罕见真菌如组织胞浆菌和芽生菌感染首选（ b ） A、氟康唑 B、伊曲康唑 C、酮康唑 D、特比萘芬 E、氟胞嘧啶 52、大环内酯类对下列哪类细菌无效（ e ） A、军团菌 B、肺炎链球菌 C、衣原体 D、支原体 E、大肠埃希菌 53、治疗沙眼衣原体所致的细菌性前列腺炎的，宜选药物为（ a） A、多西环素 C、哌拉西林 / 他唑巴坦 D、第二、三代头孢菌素 E、法罗培南 54、下列不属于克林霉素临床应用的是（ a） A、梅毒 B、骨髓炎 C、腹膜炎 D、肺炎 E、盆腔感染 55、实施经颈静脉肝内门腔静脉分流术的患者， 建议预防性使用抗菌药物， 但以 下哪种药物不在推荐之列（ b ） A、氨苄西林 B、阿奇霉素 C、舒巴坦 D、阿莫西林 E、克拉维酸 56、为预防会阴撕裂修补术Ⅱ、 Ⅲ类手术切口感染， 围手术期建议预防性应用下 列哪类抗菌药物（ a） A、第一、二代头孢菌素 ±甲硝唑 B、第一、二代头孢菌、下列哪种碳青霉烯类抗菌药物对铜绿假单胞菌抗菌作用差（ d） A、亚胺培南 B、美罗培南 C、帕尼培南 D、厄他培南 E、比阿培南 31、心血管、头颈、胸腹壁、四肢软组织手术和骨科手术等经皮肤的手术，通常 选择针对（ c ）的抗菌药物
莫西沙星-左氧氟沙星-环丙沙星与铜绿假单胞菌
铜绿假单胞菌（PA）铜绿假单胞菌（PA）是一种常见的机会致病菌，其广泛分布于自然界及人和动物体表、肠道中，抵抗力较其他革兰阴性菌强，具有易定植、易变异和多耐药的特点，是临床最常见的多重耐药和泛耐药致病菌之一[1]。
近年来，PA 在院内感染，尤其是肺部感染的发病率不断增加[1]。
在医院获得性肺炎（HAP）与呼吸机相关性肺炎（VAP）患者中，PA 的分离率排名第二，在65 岁以上的患者群体中排名第一[2]。
相比之下，PA 导致的社区获得性肺炎（CAP）较少见，但一旦发生预后较差，一项研究显示，由PA 引起的CAP 患者总病死率高达61.1%[1]。
另一方面，具有抗假单胞菌活性的药物对于PA 的敏感度也不容乐观[1]。
对于分离菌为非多重耐药（MDR）-PA 的较轻症下呼吸道感染患者，指南建议可以采用具有抗假单胞菌活性的抗菌药物单药治疗，在β-内酰胺类过敏或其他原因不能使用时可采用喹诺酮类药物进行治疗[1]。
环丙沙星、左氧氟沙星以及莫西沙星是目前临床常用的喹诺酮类药物[8]，那么他们的抗PA 作用是否相同呢？结构小改动，作用大不同喹诺酮类药物通过与细菌的DNA 解旋酶和拓扑异构酶Ⅳ结合，干扰细菌细胞的DNA 复制而呈现杀菌作用。
一般而言，在革兰阴性杆菌中，喹诺酮类药物作用的首要靶位是DNA 解旋酶[7]。
虽然抗菌机制基本相同，但化学结构上的差异导致了抗菌特性的不同。
基本的氟喹诺酮分子结构 [8]环丙沙星在氟喹诺酮分子的基础上，在C7 位添加了哌嗪，改善了对革兰氏阴性菌的活性，同时也在N1 位引入了环丙基，增加了药物的效力[8]。
环丙基对革兰氏阴性菌具有良好的活性[9]。
左氧氟沙星C7 位改为4-甲基哌嗪，相较环丙沙星未取代的哌嗪环，对革兰氏阳性菌具有更高的活性，并且被认为具有增强的对细菌细胞的渗透性 [9]。
同时C8 位的烷基化也能够进一步增强抗革兰氏阳性菌的活性，也能够增加亲脂性来改善组织渗透并延长半衰期 [8]。
3-新耐药机制
三、靶位改变
药 β -内酰胺类 大环内酯和林可霉素类 喹诺酮类 氨基糖苷类 碘胺类 TMP 物 耐 药 机 理 PBPs 亲和力下降或产生 PBP2a 核糖体 50S 亚基的 23S RNA 片段受影响 DNA 旋转酶 A 亚单位改变 核糖体 30S 亚基改变 生成新的二氢叶酸合成酶 生成新的二氢叶酸还原酶
如铜绿假单胞菌的细胞外膜上没有大多数革兰阴性细菌
所具有的典型的高渗透性孔蛋白，它的孔蛋白通道对小 分子物质的渗透速度仅为典型孔蛋白通道的1%。
“后天培养”
一些具有高渗透性外膜且对抗菌药物敏感的细菌可以通过 降低外膜的渗透性而发展成为耐药菌，即原有的孔蛋白通 道由于细菌发生突变而使该孔蛋白通道关闭或消失，则细
87Kda——PBP1—— 80 ——PBP2—— 78 ——PBP2a 75 ——PBP3’—— 70 ——PBP3—— 41 ——PBP4——
耐万古霉素的肠球菌（VRE）
糖肽类抗生素包括万古霉素、替考拉宁等，是高分 子量的疏水性化合物。
主要耐药机制：
VRE的细胞壁肽糖前体末端的D-丙氨酰-D-丙氨酸发 生了改变，万古霉素不能与之相结合，因此不能抑 制VRE的细胞壁合成。
碳青霉烯酶
指所有能明显水解亚胺培南或美罗培南等碳青 霉烯类抗生素的一类β内酰胺酶 分别属于Ambler分子分类中的A类、B类、D类 酶。
碳青霉烯酶按其来源可分为
天然来源碳青霉烯酶
嗜麦芽寡养单胞菌的L1酶
获得性碳青霉烯酶（Ambler分子分类）
B类酶（金属酶）：IMP、VIM类及SPM-1
Bush-Jacoby-Med eiros group 1 2a 2b 2be 2br 2c 2d 2e 2f 3 4
1989 Bush group 1（头孢菌素酶） 2a（青霉素酶） 2b（广谱酶） 2b’（超广谱酶） Not included Not included 2d 2e Not included 3（金属酶） Not included