第27章作用于呼吸系统药物(新)

作用于呼吸系统的药物

呼吸系统疾病三大典型症状：咳嗽、咳痰、喘息。

相应的对症治疗的药物：镇咳药、祛痰药、平喘药。

平喘药：

一、支气管扩张剂

（一）肾上腺素受体激动药

共有的平喘作用机制：

1、激动呼吸道平滑肌β2受体促进腺苷酸环化酶的激活使c AMP水平升高，引起平滑肌松弛；

2、激动呼吸道肥大细胞β2受体，抑制组胺等释放，毛细血管通透性，减轻气道水肿。

3、动支气管平滑肌粘膜血管α受体减轻粘膜充血水肿。

（1）非选择性β受体激动药

肾上腺素、麻黄碱、异丙肾上腺素

（2）选择性β2受体激动药：沙丁胺醇（舒喘灵）、特布他林、克伦特罗（瘦肉精）

【作用特点】：

选择性激动β2受体－－扩张支气管平滑肌

对β1受体基本无作用，心脏反应较少见。

【临床应用】控制哮喘症状（气雾剂）预防发作（口服）

（二）茶碱类——氨茶碱

【药理作用及机制】

1. 扩张支气管平滑肌

（1）抑制磷酸二酯酶（PDE）使c AMP降解减少，c AMP水平升高，松弛支气管平滑肌；

（2）促进AD、NA释放，间接激动β受体，使c AMP水平升高；

（3）阻断腺苷受体，拮抗腺苷诱发的平滑肌痉挛。

2. 抗炎作用：抑制炎症细胞功能

3. 强心、利尿

（三）M胆碱受体阻断药

异丙托溴铵（异丙阿托品）

【作用机制】

1. 阻断支气管平滑肌上M受体使c GMP水平降低，引起支气管平滑肌松弛；

2. 降低迷走神经张力。

应用：喘息型慢性支气管炎。

二、抗炎性平喘药

糖皮质激素类药物

1.具有强大的抗炎抗免疫作用,但副作用多且重。

2.局部应用：吸入式给药

3.目前作为抗哮喘的第一线药。

4.重症者不能控制时需全身给药。

（丙酸）倍氯米松

特点：

1)为地塞米松衍化物。局部抗炎作用比地塞米松强百倍。

2)气雾吸入，直接作用于气道,通过抗炎、消除水肿、抑制变态反应而发生抗喘作用． 3)无全身不良反应,长期应用也不抑制下丘脑-垂体-皮质轴；

作用于呼吸系统药物

咳、痰、喘是呼吸系统疾病的主要症状，三者往往同时存在，互为因果。临床上常将祛痰、镇咳、平喘三类药物配合应用，以发挥协同作用提高疗效。这三类药物均是对症治疗，临床应同时采用相应的对因治疗措施（抗感染、抗过敏、增强机体免疫功能等）。

第一节平喘药

哮喘是一种以呼吸道慢性炎症和呼吸道高反应性为特征的疾病。

哮喘的基本病理：炎症细胞浸润→炎性介质（组胺、LTB4、PGD2等）释放增加→支气管平滑肌收缩→黏膜充血水肿→微血管通透性增加→呼吸道腺体分泌亢进→气道张力增高等。

①β受体激动药：沙丁胺醇、特布他林等;

②茶碱类：氨茶碱、二羟丙茶碱;

③ M受体阻断药：异丙托溴铵、氧阿托品;

④钙拮抗药，如硝苯地平。

平喘药

①肾上腺皮质激素：如倍氯米松、倍他

米松、氟尼缩松；

②抗过敏平喘药：如色甘酸钠、萘多罗米；

①③炎症介质拮抗药：如5-羟色胺拮抗药芬司匹利，组胺H1受体拮抗药阿司咪唑。

一、气道扩张药

细胞内cAMP/cGMP的比值决定支气管的功能状态。比值增高使支气管平滑肌松弛，肥大细胞膜稳定，过敏介质释放减少，利于哮喘的缓解。

本类药物中

β受体兴奋药激活腺苷酸环化酶（AC），使cAMP生成增多；

茶碱类则抑制磷酸二酯酶（PDE），使cAMP分解减少；

M胆碱受体阻断药抑制鸟苷酸环化酶（GC），使cGMP生成减少；

结果cAMP/cGMP的比值升高，支气管平滑肌扩张，哮喘缓解

1. β受体兴奋药：兴奋β2受体的同时，兴奋β1受体，出现心脏不良反应。长期反复用药产生耐药性。

沙丁胺醇、特布他林、克仑特罗等是合成的，对β2受体选择性作用高的药物，稳定性增高，作用时间延长，可多途径给药。

呼吸道平滑肌上的β2受体兴奋使平滑肌松弛；肥大细胞上的β2受体兴奋能抑制组胺、SRS-A等过敏介质释放；结果利于缓解或消除喘息。

作用于呼吸系统的药物 2

作用于呼吸系统的药物

第一节平喘药

一、概述

（一）肾上腺素受体激动药：

1 .非选择性：肾上腺素、麻黄碱、异丙肾腺素

2 .选择性：沙丁胺醇、特布他林、克伦特罗、福莫特罗

（二）茶碱类：氨茶碱

（5） M胆碱受体阻断药：异丙托溟镀

（四）肾上腺皮质激素：倍氯米松

（五）肥大细胞膜稳定药：色甘酸钠

二、糖皮质激素

与其抗炎、抗过敏、免疫抑制等作用有关，是最有效的抗炎平喘药。吸入后在局部发挥作用，减少不良反应。常用的吸入糖皮质激素有倍氯米松、布地奈德、丙酸氟替卡松。

（一）药理作用

1 .抑制多种参与哮喘发病的炎性细胞和免疫细胞功。

2 .抑制细胞因子和炎症介质的产生。

3 .抑制气道高反应性。

4 .增强支气管以及平滑肌对儿茶酚胺的敏感性。

（二）临床应用

以起雾吸入方式局部应用，用于支气管扩张药不能有效控制的慢性哮喘患者，长期应用可减少或中止发作，但不能缓解急性症状。

（三）不良反应

声音嘶哑、口咽部念珠菌感染，布地奈德少。

三、肾上腺受体激动药

（一）药理作用

激动B 2受体，使细胞内cAMP上升，舒张支气管平滑肌。 B2受体激动药:对Bl受体亲和力低，口服或吸入常规剂量很少产生心血管反应。包括：短效制剂（沙丁胺醇、特布他林）、长效制剂（福莫特罗、沙美特罗）。非选择性B受体激动剂包括肾上腺素、麻黄碱、异丙肾上腺素，平喘作用强大，但引起严重心脏不良反应。

（二）临床应用

用于支气管哮喘、喘息型支气管炎伴有支气管痉挛的呼吸道疾病。吸入给药最常用。

短效一一缓解性药物一一急性发作

长效一一控制性药物一一，慢性炎症

（三）不良反应

①心脏反应：大剂量时出现，尤其原有心律失常者；

②肌肉震颤：激动骨骼肌慢收缩纤维的B2受体。

③代谢紊乱：糖尿病者注意酮体中毒和乳酸中毒。血钾降低。 ④耐受性：长期应用疗效降低，停药「2周后可恢复敏感性。四、茶碱类

（一）药理作用

能松弛平滑肌，兴奋心肌、中枢，起到平喘、强心、利尿、扩血管和中枢兴奋的作用。作用机制包括：

作用于呼吸系统的药物 3

作用于呼吸系统的药物

 平喘药

抗炎平喘药：控制气道炎症

支气管扩张药：松弛气道平滑肌

抗过敏平喘药：抗过敏，减少炎症介质的释放

(一) 抗炎平喘药

1. 糖皮质激素 Glucocorticoids, GCs

GCs——多环节控制气道炎症——防治哮喘发作，吸入性GCs已成为治疗哮喘的一线药物。

倍氯米松(BDP) 布地奈德(BUD)

【药理作用】多环节抗炎平喘

 抑制炎性细胞因子与炎症介质的产生

▪ 抑制TNFα、IL-1、IL-2、IL-6、IL-8等；

▪ 诱导脂皮素（lipocortin）生成→抑制磷脂酶A2 →花生四烯酸炎性代谢产物↓ ↓

 抑制免疫系统功能和抗过敏作用

▪ 抑制血液中M、N、TL及肺Mφ的功能；

▪ 减少肺肥大细胞数量→ HA、5-HT、缓激肽等↓ ↓

 抑制气道高反应性

降低患者吸入抗原、胆碱受体激动剂、冷空气及运动后的支气管收缩反应，有利于支气管粘膜损伤上皮的修复。

 增强支气管及血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性

加强支气管扩张及血管收缩作用，利于缓解支气管痉挛和粘膜肿胀

【临床应用】

用于支气管扩张药不能有效控制病情的慢性哮喘患者

规律使用吸入性GCs是治疗支气管哮喘最重要、最有效的措施

【不良反应】

 局部副作用(声音嘶哑，声带萎缩变形，局部真菌感染)

 对生长发育及身高的影响

 对HPA轴抑制的情况

 对骨代谢的影响

(二) 支气管扩张药

1、 β肾上腺素受体激动药

非选择性：肾上腺素、异丙肾上腺素、麻黄碱

选择性激动β2R：沙丁胺醇、特布他林、克伦特罗

2、茶碱类：氨茶碱

3、 M-胆碱受体阻断药：异丙托溴铵

1、 β肾上腺素受体激动药

人气道中β肾上腺素受体主要是β₂受体，β₂受体激动药的主要作用是松弛支气管平滑肌。

异丙肾上腺素：β1、 β2受体激动剂

作用于呼吸系统的药物 4

作用于呼吸系统的药物

平喘药

病原菌感染，异物的刺激等，使炎性细胞（嗜酸性粒细胞为主）释放炎性介质，引起以下病理表现：1.炎症细胞浸润2.粘膜组织水肿3.血管通透性增高4.腺体分泌亢进5.平滑肌层增生6.呼吸道阻力增加

平喘药可分为：

 抗炎平喘药（肾上腺糖皮质激素类）

 扩张支气管平滑肌药（肾上腺素受体激动剂）

 抗过敏药（减少炎性介质的释放，色甘酸钠）

一、抗炎平喘药

糖皮质激素

平喘的机制：

1.抑制细胞因子及炎症介质的产生

2.增强支气管及血管平滑肌对CA的敏感性

3.抑制气道高反应性

临床应用

其他药物无效的哮喘持续状态或重症哮喘。

不良反应多而严重。常用吸入性糖皮质激素（倍氯米松）

常用药物有：

 α 受体激动药肾上腺素、麻黄碱。

 1 2 受体激动药异丙肾上腺素

 选择性2受体激动药

沙丁胺醇（舒喘灵）特布他林克仑特罗

【平喘作用机理】

1.激动支气管平滑肌β2受体→AC酶→cAMP↑→支气管扩张

2.激动肥大细胞β受体→抑制其活性物质释放

3.肾上腺素可激动支气管平滑肌粘膜血管α受体→粘膜充血水肿↓

不良反应与注意事项：

①心脏反应选择性2受体激动药对1受体亲和力低，口服或吸入常规剂量很少产生心血管反应。

②肌肉震颤激动骨骼肌慢收缩纤维的2 受体。

③代谢紊乱：增加肌糖原分解，糖尿病者注意。

（二）茶碱类

（1）支气管平滑肌松驰作用：①抑制PDE(磷酸二酯酶 )，使CAMP升高②增加内源性肾上腺素的释放③阻断腺苷受体④干扰气道平滑肌的钙离子转运

（2）兴奋中枢作用（3）强心利尿作用：但作用较弱。

临床应用

1.支气管哮喘

2.慢性阻塞性肺气肿

3.中枢型睡眠呼吸暂停综合征

不良反应

安全范围较窄，一般有上腹疼痛、恶心、呕吐、失眠，震颤；剂量过大可引起心律失常、低血压、低血钾、血糖升高、代谢性酸中毒。氨茶碱 aminophylline 胆茶碱 cholinophylline二羟丙茶碱 diprophylline

第二十七章作用于呼吸系统的药物

一、A1型题

1．既能促进支气管黏膜的黏液产生细胞分泌黏滞性低的分泌物，又裂解痰中酸性黏

多糖纤维的药物是（）

A．乙酰半胱氨酸 B．溴己新 C．氯化铵

D．羧甲司坦 E．美司钠

2．常用的痰液稀释药是（）

A．氯化铵 B．溴己新 C．乙酰半胱氨酸．

D．胰道酶 E．羧甲司坦

3．大量黏痰阻塞气道引起呼吸困难、窒息等危急情况时宜选用（）

A．氯化铵口服 B．溴己新口服

C．脱氧核糖核酸酶气雾吸入 D．羧甲司坦口服

E．乙酰半胱氨酸气管滴人 {

4．过量可引起酸中毒的祛痰药是（）

A．胰道酶 B．氯化铵 C．乙酰半胱氨酸

D．美司钠 E．溴己新

5．下列哪种药物不属于中枢性镇咳药（）

A．吗啡 B．可待因 C．喷托维林

D。右美沙芬 E．苯佐那酯

6．可待因适合用于下列哪种病症（）

A．剧烈干咳伴有胸痛 B．长期慢性咳嗽C．咳嗽多痰

D．痰黏稠不易咳出 E．喘息性支气管炎

7．喷托维林无哪项作用（）

A．局麻作用 B阿托品样作用C．抑制咳嗽中枢

D．H1受体阻断作用 E．支气管解痉作用

8．上呼吸道感染引起的干咳可选用（）

A．氯化铵 B．溴己新C．右美沙芬

D．色甘酸钠 E．麻黄碱

9．关于苯佐那酯的叙述错误的是（）

A．直接抑制咳嗽中枢

B．有较强的局麻作用

C．抑制肺牵张感受器，阻止咳嗽反射

D．不抑制呼吸

E．支气管哮喘患者用药后能使呼吸加深加快

10.下列哪项不是右美沙芬的特点（）

A．直接抑制咳嗽中枢 B．镇咳作用与可待因相等或略强 C．也有镇痛作用 D．不成瘾E．治疗量时不抑制呼吸

作用于呼吸系统的药物 5

1）平喘药：是一种以呼吸道炎症和高反应性为特征的疾病。包括支气管哮喘和喘息性支气管炎。

2）β受体兴奋剂：通过兴奋β2发挥作用

肾上腺素作用迅速皮下注射或肌肉注射给药用于支气管哮喘急性发作和抢救过敏性休克。易发生心律失常或心率过快等不良反应。

麻黄碱作用缓慢通过口服给药常于其他药物配合治疗轻度哮喘、喘息性气管炎及预防哮喘发作。

异丙肾上腺素（喘息定）口服无效吸入给药起效迅速冠心病、心肌炎及甲亢患者禁用

沙丁胺醇、叔丁喘宁可口服或气雾吸入不良反应除发生震颤意外和肾上腺素相同

克伦特罗：强效β2受体兴奋剂

3）茶碱类

氨茶碱：（水溶性）饭后口服给药为宜静滴时要稀释缓慢给药

胆茶碱：胆碱和茶碱的复合物，效果不及氨茶碱，但对心脏和中枢的影响较小

二羟丙茶碱：大剂量可提高疗效，对心脏的兴奋性较弱。

4）M受体阻滞剂

异丙阿托品：常用雾化吸入治疗支气管哮喘和哮喘型慢性支气管炎，反复用药会出现口干口苦。

异丙东莨菪碱：作用于异丙阿托品相似，只能雾化吸入，有口干，恶心等副作用。

5）过敏介质阻滞剂

色甘酸钠：稳定肥大细胞减轻呼吸道高反应性，抑制呼吸道神经源性炎症，抑制外源性平滑肌痉挛。口服吸收少，常用吸入给药，是预防各型哮喘发作比较理想的药物，对喘息性气管炎无效果。

6）肾上腺皮质激素

倍氯米松：气雾吸入直接发挥作用，奏效慢不适用于急救。

2、镇咳药 1）中枢性镇咳药：直接抑制延髓咳嗽中枢而产生镇咳作用。

可待因：用于无痰干咳，久用成瘾，过量引起明显抑制呼吸，并引起中枢兴奋、烦躁不安。

咳必清：兼有外周镇咳作用，适用于上呼吸道感染引起的咳嗽，非成瘾类中枢镇咳药，不良反应有轻度头昏、口干、便秘等。青光眼禁用。

右美沙芬：用于无痰干咳，无镇痛作用，无成瘾，偶有吸气嗳气等副作用。

氯苯息定：非成瘾类，用于急性上呼吸道炎症，慢性支气管炎和结核病。有轻度口干、嗜睡等副作用。

作用于呼吸系统药物 2

作用于呼吸系统药物

支气管扩张剂是治疗支气管痉挛的主要药物。这类药物可通过作用于支气管平滑肌的β2受体，使其松弛，扩张支气管，改善气流通畅，减少喘息和呼吸困难的症状。常见的支气管扩张剂有短效β2受体激动剂（SABA）和长效β2受体激动剂（LABA）。SABA如沙丁胺醇、特布他林等通常用于急性发作时的紧急救治，起效快，作用时间短。LABA如沙美特罗尔、福莫特罗尔等则常用于慢性阻塞性肺疾病（COPD）和哮喘的持续治疗，作用时间较长。

抗炎药是治疗呼吸道炎症的关键药物。哮喘、COPD等呼吸系统疾病的发作与气道炎症有关，因此抗炎药的应用十分重要。糖皮质激素是一类常用的抗炎药，可通过抑制炎症介质的产生和释放，减轻气道炎症反应，并能改善气道通透性和黏液排出。糖皮质激素有内源性和外源性两种，内源性糖皮质激素由肾上腺分泌，外源性糖皮质激素则是通过药物治疗途径供给。常用的外源性糖皮质激素有布地奈德、异丙托溴索、氟替卡松等。此外，还有一些非甾体抗炎药（如吸入式吲哚美辛和酮替芬）也被用于哮喘和COPD的治疗，能减轻炎症反应。

抗感染药是用于治疗呼吸道感染的药物。呼吸系统常见的感染包括肺炎、支气管炎等，通常由病原体如细菌、病毒或真菌引起。抗生素是治疗细菌感染的关键药物，对于细菌感染较为广泛的肺炎而言，治疗主要以静脉给药为主。对于病毒感染，如流感和呼吸道合胞病毒感染，可使用抗病毒药物，如奥司他韦、扎那米韦等，早期使用这些药物可以缩短疾病持续时间和减轻病情。对于真菌感染，则可以使用抗真菌药物，如氟康唑、伊曲康唑等。黏液溶解剂是治疗呼吸系统疾病的辅助药物，主要用于改善黏液中粘度高、黏稠度大的情况。黏液溶解剂可通过改变黏液中黏液蛋白的结构，使黏液更易于流动，促进黏液的排出。常用的黏液溶解剂有溴己新、乙酰半胱氨酸等，可以口服或吸入给药。

除了上述几类药物，还有其他一些辅助药物如止咳药、祛痰药以及免疫调节剂等，用于治疗呼吸系统疾病的不同症状和原因。这些药物的使用需要在医生的指导下进行，根据具体的病情和患者的情况进行合理的选择和应用。不同的药物可能具有不同的副作用和禁忌症，患者在使用药物时应密切关注自身的反应，并遵循医生的建议或处方指导进行用药。

20第二十七章作用于呼吸系统的药物-郑州澍青医学高等专科学校

郑州澍青医学高等专科学校

教案

科目：药理学

部系：基础医学部

专业：临床医学

年级： 2010级

任课教师：邵南齐

郑州澍青医学高等专科学校教案（首页）

专业临床医学学科药理学教学层次大专

班级 2010级4/5班授课日期本次课时 /总课时 2/66

课题名称∕课程类型呼吸系统疾病药物、子宫用药/理论课

教材（名称、主编、版次、出版社、出版年）《药理学》王开贞于肯明主编

第六版人民卫生出版社，2010

教学方法及手段讲授法、CAI课件教具多媒体、激光教鞭

目的要求

1.掌握：β2受体激动药、茶碱类、M胆碱受体阻断药、过敏介质阻释药、糖皮质激素的平喘作用机制、临床应用及主要不良反应。子宫兴奋药的药理作用特点、临床适应证和禁忌证。

2.熟悉：可待因及苯佐那酯药理作用、作用机制、临床应用及主要不良反应

3.了解：祛痰药的药理作用、临床应用。子宫平滑肌抑制药。

本课重点

1.肾上腺素受体受体激动药、茶碱类、肥大细胞膜稳定药和糖皮质激素各代表药的抗喘机制、特点与用途。

2.子宫兴奋药的药理作用、特点、临床适应证、禁忌证不良反应与注意事项本课难点

1.肾上腺素受体受体激动药、茶碱类和色甘酸钠的抗喘机制。

2.缩宫素与麦角制剂对子宫平滑肌的作用特点、适应证及注意事项。

教

学

进

程导入新课

直接导入：呼吸系统疾病常用药有：平喘药，镇咳药，祛痰药三大类。

教学内容的时间分配

1.平喘药（30分钟）

2.镇咳药（15分钟）

3.祛痰药：（10分钟）

4.子宫用药（25分钟）

5.小结（10分钟）

本课总结

呼吸系统用药包括镇咳药、祛痰药和平喘药。平喘药中用于哮喘急性发作的是拟肾上腺素药，氨茶碱用于哮喘持续状态，异丙阿托品和色甘酸钠用于预防哮喘，糖皮质激素类药用于哮喘持续状态或急性发作，尤其在对其它止喘药物无效的重症哮喘患者。