《干燥综合征》PPT课件
G第七章 干燥综合征.
第七章 干燥综合征
【概述】
干燥综合征(Sjogren’s syndrome，SS)是一个主要累及外分泌腺体的慢性炎症性自身免疫病。由于其免疫性炎症反应主要表现在外分泌腺体的上皮细胞，故又名自身免疫性外分泌腺体上皮细胞炎或自身免疫性外分泌病。临床除有唾液腺和泪腺受损功能下降而出现口干、眼干外，尚有其他外分泌腺及腺体外其他器官受累而出现多系统损害的症状。其血清中存在多种自身抗体和高免疫球蛋白。
本病分为原发性和继发性两类，前者指不具另一诊断明确的结缔组织病（CTD）的SS。后者是指发生于另一诊断明确的CTD，如：系统性红斑狼疮（SLE）、类风湿关节炎（RA）等的SS。本指南主要叙述原发性干燥综合征（pSS）。
pSS属全球性疾病，在我国人群的患病率用不同的诊断标准为0.29%-0.77%，在老年人群中患病率为3%-4%。本病女性多见，男女比为1:9~1:20。发病年龄多在40岁-50岁，也见于儿童。
【临床表现】
本病起病多隐匿，大多数患者很难说出明确起病时间，临床表现多样，病情轻重差异较大。
1.局部表现
(1)口干燥症：因唾液腺病变，使唾液粘蛋白缺少而引起下述常见症状：①有70％-80％患者诉有口干，但不一定都是首症或主诉，严重者因口腔黏膜、牙齿和舌发粘以致在讲话时需频频饮水，进固体食物时必需伴水或流食送下，有时夜间需起床饮水等。②猖獗性龋齿是本病的特征之一。约50％的患者出现多个难以控制发展的龋齿，表现为牙齿逐渐变黑，继而小片脱落，最终只留残根。③腮腺炎，50％患者表现有间歇性交替性腮腺肿痛，累及单侧或双侧。大部分在10天左右可以自行消退，但有时持续性肿大。少数有颌下腺肿大，舌下腺肿大较少。有的伴有发热。对部分有腮腺持续性肿大者应警惕有恶性淋巴瘤的可能。④舌部表现为舌痛、舌面干、裂、舌乳头萎缩而光滑。⑤口腔黏膜出现溃疡或继发感染。
(2)干燥性角结膜炎：此因泪腺分泌的粘蛋白减少而出现眼干涩、异物感、泪少等症状，严重者痛哭无泪。部分患者有眼睑缘反复化脓性感染、结膜炎、角膜炎等。
干燥综合征
1 干燥综合征
干燥综合征(Sjogren syndrome, SS)是累及多种外分泌腺体为主的慢性炎症性自身免疫病。1933年瑞典眼科医生Sjogren首先报告。临床上常侵犯涎腺和泪腺，表现为口眼干燥症,呼吸系统、消化系统、皮肤、阴道等外分泌腺功能亦常受损还可出现腺体外的病变。SS分为原发性和继发性两种,前者指单纯性SS;后者指SS合并其他自身免疫性疾病。
1. 病因
（1） 免疫遗传因素：近年研究,SS患者主要组织相容性复合体基因频率增高，HLA-B8、DR3和DRw52基因阳性率显著高于正常人群,SS患者的亲属患该病的危险性高于正常人群。原发性和继发性SS患者的HLA抗原显示出不同频率,国内原发性ss患者多为HLA-DR3遗传素质,继发性患者与HLA-DR4密切相关。
（2） 病毒感染促发自身免疫发生：EB病毒、逆转录病毒和丙型肝炎病毒可能诱发SS。
（3） 免疫异常，影响T、B细胞功能，并产生相对特异性的自身抗体
2. 发病机制
（1） 外周血的免疫改变：包括多种自身抗体如抗核抗体、抗SSA抗体、抗SSB抗体阳性、RF阳性、高免疫球蛋 2 白、白细胞减少、淋巴细胞亚群异常等。
（2） 自身免疫性唾液腺炎：免疫病理改变，pSS特征性病理改变是小涎腺组织间质内可以见到大量淋巴细胞聚集成灶，浸润灶聚集在导管和腺泡周围并逐渐融合，最终取代正常的上皮结构。该病理特点也是诊断pSS重要依据。
（3） 浸润淋巴细胞种类：包括T、B细胞。
（4） 炎症细胞的迁移和粘附
（5） 细胞因子：在免疫组化和原位杂交技术研究发现，在pSS患者的小唾液腺组织中存在促炎细胞因子IL-1β、TNF-α、IL-21、IL-6。
（6） 腺体损害的机制：凋亡的作用及金属基质蛋白酶作用。
3.临床表现
起病多呈隐袭和慢性进行性，可累及全身多个系统。临床表现多样、症状轻重不一。40%~50%的SS患者发热,长期疲劳乏力是ss患者的主诉之一。
干燥综合症
干燥综合症
干燥综合症有一些特征：猖獗性龋齿，干嚎无泪，失眠烦躁，“猖獗性龋齿是干燥综合征的标志之一，患者出现多个难以控制发展的龋齿，表现为牙齿逐渐变黑，继而小片脱落，最终只留残根，等“干燥综合征是主要累及外分泌腺体的慢性炎症性自身免疫病，又名自身免疫性外分泌腺体上皮细胞炎或自身免疫性外分泌病。”郑仁道。
还有四肢皮肤紫癜出血。
考虑黄连阿胶汤。
“……”
“少数患者会并发肺部改变，干咳、气短，严重的可以有咯血。另外并发肺动脉高压的患者，愈后恢复不好。”
嗜血细胞综合征+干燥综合征
嗜血细胞综合征可为感染、肿瘤、免疫介导性疾病等疾病诱发。
简单说，由于噬血细胞增多，加速了血细胞的破坏，所以才会出现贫血的症状。这个病一般是不会传染的，如果是感染因素，要尽快去除感染因素，原发病治疗好后多可自愈。
28.干燥综合征
28.干燥综合征
28.干燥综合征
干燥综合征临床上分为三型：(1)原发性干燥综合征，即单纯性干燥综合征，主要累及唾液腺和泪腺等。(2)继发性干燥综合征，即合并全身结缔组织病的干燥综合征，例如类风湿性关节炎等。(3)干燥综合征合并某些器官的原发性疾患，例如慢性活动性肝炎和原发性胆汁性肝硬化等。
本病多见于中年以上女性，起病隐袭，病程较长。以眼结合膜、口腔咽喉干燥为主要症状，唾液腺(以腮腺为主)肿胀发酸，淋巴结、肝脾肿大，皮肤干燥脱屑，毛发稀疏变脆，部分患者有雷诺氏现象。继发性干燥综合征患者常伴有类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、系统性硬皮病、多发性肌炎、结节性多动脉炎等。本病患者同时可并发慢性活动性肝炎、网状细胞瘤等恶性淋巴瘤以及变应性血管炎。
本病病因尚未明了。现代医学有内分泌紊乱、遗传易感性、免疫学异常、病毒等学说。实验室检查表明，本病是一种慢性炎症性自身免疫病，患者常有体液、细胞免疫异常，如血沉增速、血清丙种球蛋白、免疫球蛋白G显著增高，类风湿因子阳性，抗核抗体滴度升高，补体低下，部分患者体内有甲状腺球蛋白抗体。
本病以口腔、眼干燥和类风湿性关节炎三联症中有两项存在即可诊断。泪液分泌量试验、荧光素角膜染色试验、腮腺造影、下唇粘膜活检，对本病是有价值的诊断方法。
关于本病的治疗，目前尚无特效疗法。强的松等皮质类固醇激素可改善症状，但非特异性治疗方法，不宜长期大剂量使用。
在古代中医文献中，无本病记载，其临床表现可归入干燥症范畴，其因在于禀赋不足，患者属“阴虚质”或“燥红质”，燥症的产生与“毒邪”的蕴袭密切相关，阴虚燥盛之体质加上反复招罹外来的温热感染，干扰了人体津液的生成、转化与输布；或因职业、药物等因素均可积热酿毒，灼津炼液化燥阻络，影响机体的津液代谢，使其阴阳偏颇而患此症。 把本病常见的症状、体征、舌象等加以总括、分类，大致可分为湿热型、风热型、气阴两虚型和阴虚内热型四种，分别应用清热化湿、祛风清热、益气养阴和养阴清热不同治则。也有分成阴虚型、气阴两虚型、脾胃气虚型和血瘀血虚型四型，以甘凉育阴、温补、活血之方治之
干燥综合征 2
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源-于-网-络-收-集 干燥综合征是一种什么样的疾病?
干燥综合征（SS）是一种累及全身外分泌腺的慢性炎症性自身免疫性疾病，主要侵犯泪腺和唾液腺，以淋巴细胞、浆细胞浸润为特征，可引起腺体分泌减少，出现眼、口干燥症状。腺体外系统（如呼吸道、消化道、泌尿道、神经、肌肉、关节等）亦可受累。因此，临床表现多样化。血清中可出现多种自身抗体。SS可单独存在，称为原发性干燥综合征（primary sjogren’s syndrome，pSS）。与其他自身免疫性疾病并存时，称为继发性干燥综合征（secondary sjogren’s
syndrome）。
pSS发病率较高，其发病率仅次于RA。有人报告，人群患病率为0.4 %～0.7 %。北京协和医院调查，我国pSS的发病率为0.3 %。本病的发病率有随年龄增加而增高的趋势，老年人中，pSS的发病率可达3 %～4 %。中年女性多发，女性患者约占pSS患者的90 %，男女患病比为1∶19。平均发病年龄为40±5岁。
干燥综合征的病因有哪些？
本病病因不清，可能与下列因素有关：
1．遗传因素
pSS有家族聚集倾向，曾有母女、姐妹同时患病的报道。HLA与疾病相关性研究提示，HLA-B8、DR3与SS相关；但不同种族的SS与不同的HLA相关。北京学者发现，我国该病患者HLA-DR3、DR52、DR2基因频率明显增加，与发病呈正相关；而HLA-DR5、DR9基因频率则明显降低，与发病呈负相关。进一步研究发现，抗SSA抗体和抗SSB抗体与HLA-DR52有明显相关性。
2．病毒感染
（1）EB病毒 近来发现，SS患者的唾液腺和泪腺中有EB病毒的早期抗原和DNA。有人在SS合并肾小管酸中毒患者的肾小管上皮细胞内发现有EB病毒的包囊和核小体，表明SS患者体内EB病毒处于活跃复制状态。但亦有人持反对态度，其依据是正常人唾液腺中也可测到EB病毒的DNA。
干燥综合征 3
干燥综合征(SS)是一个主要累及外分泌腺的慢性自身免疫病。SS在
我国的患病率为0.77%，全国有近千万患者。但是，大多数患者未得到
及时诊断及治疗。
血清学标志物
已经证明，SS患者血清中可以检测到多种非特异性自身抗体，其
中抗Ro/SSA和抗La/SSB抗体对本病有诊断意义，阳性率分别为70%
和40%，前者的敏感性强，后者的特异性强。α胞衬蛋白抗体(α-FA)
是在SS患者血清中发现的一种新自身抗体，可能与发病有关。国内研
究表明，α-FA对SS的敏感性为76.9%，特异性为87.6%。β-胞衬蛋
白(β-FA)也是一种细胞膜骨架蛋白，研究发现，β-FA对SS也具有
特异性，对SS的敏感性为70%，特异性为93%，在传统抗Ro/SSA和抗
La/SSB抗体(-)的SS患者中更易检测到β-FA抗体。α-FA和β-FA是
对SS具有诊断意义的标志性抗体，通常同时存在，在某些SS患者中也可
以仅检测到1种，因此同时检测两种抗体有利于提高诊断的敏感性。相
当一部分没有干燥症状的正常人群中也可检测到这两种抗体，因此，有
待进一步研究这两种抗体在亚临床型SS中的意义。Anti-TS1-RNA抗
体在一些SS患者中是一种重要的序列特异性自身抗体，初步研究发现，
在SS患者中阳性率为52.5%。目前还没有证实与疾病活动度及严重程度
相关。
口干眼干的客观检查方法
腺体受损分泌功能低下导致口干眼干，已不是早期损害的表现，
因此早期检测泪腺、唾液腺功能具有重大意义。眼干的检查方法包括
Schirmer试验、角膜染色，后两者是诊断干眼症及辅助SS诊断的主要方
法。有研究证实，核磁唾液腺造影术和唾液腺闪烁扫描法不仅有助于区
分SS唾液腺损害与其他唾液腺疾病，而且简单、安全(非侵袭性)、敏感
性高(疾病早期检测)，诊断的准确率分别为83%、72%。下唇黏膜活检标
本的评价方法也影响到口干症诊断的准确性，通过测量腺体聚集区、识
干燥综合症 2
干燥综合征
干燥综合征是一种侵犯外分泌腺体尤以侵犯唾液腺和泪腺为主的慢性自身免疫性疾病。主要表现为口、眼干燥，也可有多器官、多系统损害。本综合征也称为自身免疫性外分泌腺病斯约格伦综合征、口眼干燥关节炎综合征。常与其他风湿病或自身免疫性疾病重叠。症状体征
女性发病多于男性，男女之比为1∶9。发病年龄多数为40～60岁。
1.干燥性角、结膜炎 病人常有眼内异物感、灼热感、眼痒、眼干。在早期常出现泪液过多，随着病情发展，视物逐渐模糊、眼红、眼痛，晨起时睁眼困难，以后在异物刺激或情绪激动时，也不能产生泪液。
2.口腔干燥 病程早期病人常感唾液不足、口干或口中发粘，继之在进食时唾液缺少。味觉减退，舌及口角碎裂疼痛，咀嚼和吞咽困难等。夜间可因口干而致醒。由于病人口干而饮水过多，可表现类似尿崩症。食物黏附到干燥的口腔黏膜上，可发生口腔黏膜剥离及口腔出血，有时可发生白色念珠菌感染。由于唾液减少，易发生龋齿。
3.腮腺肿大 不到1/3的病人可出现腮腺肿大，多数病人感觉局部轻度不适。
4.耳鼻喉表现 随着病情发展，干燥性改变常可累及耳、鼻、喉部位分泌黏液的黏膜，因而引起鼻衄、鼻腔干燥结痂、黏膜萎缩、嗅觉不灵、喉咙干燥疼痛不适、声音嘶哑。
5.关节表现 多数病人可有关节症状，表现为关节疼痛、肿胀，少数有关节腔积液，有时也可出现关节周围肌肉疼痛与肌肉萎缩。
6.呼吸系统表现 喉、气管、支气管可以发生淋巴细胞与浆细胞浸润，腺体萎缩，因而可引呼吸道黏膜萎缩，最后导致严重的干咳或者粘痰不易咳出。随着病情进展，往往可引起肺部反复感染、支气管扩张、弥漫性肺纤维化，有时还可发生胸腔积液。即使单纯口眼干燥型，也常伴有纤维性肺泡炎。病情后期可发生肺动脉高压而导致肺心病。
7.消化道表现 除口腔症状外，重症病人由于环状软骨后食管狭窄和食管黏膜干燥，食管蠕动障碍，可出现吞咽困难。
8.泌尿系统表现 肾功能异常，主要影响肾小管功能。
干燥综合征 4
疾病名：干燥综合征英文名： Sjogren syndrome 缩写： SS 别名： autoimmune exocrine gland disease ；
exocrinopathy ；干燥综合症；口眼干燥关节炎综合征； 舍格 伦 综合 征 ；斯 约格 伦综 合 征； 自 身免
疫性 外分 泌 腺病 ； Gougerot-Houwe syndrome ； Gougerot-Mikulicz-Sjogren syndrome ； Sjogren's
disease； Sjogren 氏综合征；古 -豪二氏综合征；古 -米-斯三氏综合征；自身 免疫性外分泌腺体病；
keratoconjunctivitis sicca ； Sjouml gren 综合征；干燥性角结膜炎 ICD 号： N16.4* 分类：肾内科
概述：干燥综合征(Sj?gren syndrome, SS)是一种侵犯外分泌腺体尤以侵犯唾液腺和泪腺为主的 慢性自身免疫性疾病。主要表现为口、眼干燥，也可有多器官、多系统损害。受累器官中有大量 淋巴细胞浸润, 血清中多种自身抗体阳性。本综合征也称为自身免疫性外分泌腺病 (autoimmune exocrine gland disease) 、斯约格伦综合征、 口眼干燥关节炎综合征。 常与其他风湿病 或自身免疫性疾病重叠 (图 1)。早在 1933 年,瑞典眼科医生斯约格伦报道了 19 例干燥性角膜炎 伴口干燥症和类风湿关节炎的病例, 并提出本病是一个系统性疾病。 因此, 在西方医学中称本病 为Sj?gren综合征。其后，各国学者也相继报道了相同的病例。本综合征分两类：①口、眼干燥 等表现单独存在时为原发性干燥综合征 (primary Sj? gren syndrome，PSS)；②口、眼干燥等表现
与类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、多动脉炎、皮肌炎等风湿病并存时，为继发性干燥综合征
(secondary Sj? gten 'syndrome)。此处仅叙述 PSS(简称 SS)。 疾病名：干燥综合征英文名： Sjogren
干燥综合征 5
第 1 页 干燥综合征
文章目录*一、干燥综合征的概述*二、干燥综合征的典型症状*三、干燥综合征的病因病机*四、干燥综合征的检查诊断鉴别方法*五、干燥综合征的并发症*六、干燥综合征的防治方案
干燥综合征的概述
1、定义 干燥综合征(SS)是一个主要累及外分泌腺体的慢性炎症性自身免疫病,又名自身免疫性外分泌腺体上皮细胞炎或自身免疫性外分泌病。临床除有唾液腺和泪腺受损功能下降而出现口干、眼干外,尚有其他外分泌腺及腺体外其他器官的受累而出现多系统损害的症状。其血清中则有多种自身抗体和高免疫球蛋白血症。本病分为原发性和继发性两类。
2、别称 siccasyndrome;Sjgren综合征
3、发病部位 外分泌腺
4、传染性 无传染性
5、高发人群 40岁～50岁女性
6、科室 内科 第 2 页
干燥综合征的典型症状
1、干燥综合征的典型症状 干燥综合征患者可出现系统受累,如累及呼吸系统、消化系统、神经系统、血液系统、泌尿系统、皮肤、骨骼肌肉等,出现相应的临床表现。患者也可有乏力、低热等全身症状,少数病例表现为高热,甚至高达 39℃ 以上。
2、干燥综合征的分类 本病分为原发性和继发性两类。
干燥综合征的病因病机
干燥综合征的发病病因还不是十分清楚,可能与感染因素、遗传因素、免疫因素和性激素等多种因素的共同作用有关。在上述因素的综合作用下,机体的细胞免疫和体液免疫亢进,产生大量的细胞因子、免疫球蛋白和多种自身抗体,使局部组织发生炎症性损伤。
干燥综合征的检查诊断鉴别方法 有Schirmer试验(用滤纸测定泪流量,以×35mm滤纸,在5mm处折弯,放入下结膜囊内,5后观察泪液湿润滤纸长度,10mm为低于正常);泪膜破碎时间(BUT试验,10〃为不正常),角膜2%荧光素或1%刚果红或1%孟加拉玫瑰红活体染色(染色点10个正常)。以上现代两项阳性符合干燥 第 3 页 性角结膜炎。
干燥综合征 6
干燥综合征
鉴别诊断：
临床上常需与其他自身免疫性疾病和结缔组织病相鉴别：
1、SLE：SS多见于中老年妇女，发热少见，无面部蝶形红斑，口眼干明显，肾脏损害以肾小管酸中毒为主且多见，高球蛋白血症明显，少见低补体血症，预后良好。
2、类风湿关节炎：SS的关节症状一般较轻且不明显，罕见关节骨破坏，畸形和功能受损。类见湿性关节炎很少出现抗SSA和抗SSB抗体。
3、丙型肝炎病毒感觉感染：可模拟原发性SS的主要临床、组织学和免疫学特征，但其口眼干燥主要表现为持续性口干，常见肝脏损害，多伴有冷球蛋白血症，而缺乏SS的特异性抗SSA/SSB抗体及其他肺肾等内脏累及。
4、原发性胆法性肝硬化：可伴发SS、类风湿性关节炎、硬皮病等。且大部分患者也有SS的口干、角结膜干燥症及SS的血清学特征，但滴度均较低，且下唇腺活检组织学上不具典型的灶性淋巴细胞浸润。临床症状主要是皮肤瘙痒、黄疸、肝脾大及其它肝病表现。
5、其它如老年性腺体功能减退、糖尿病或药物等原因引起的口干，则有赖于病史加以鉴别。
诊断标准：
干燥综台征比较常用的标准有三个：
(1)国内标准：主要指标：抗SSA抗体阳性和(或)抗SSB抗体阳性。次要标准9项：①眼干和(或)口干持续3个月以上；②腮腺反复肿大或持续性；②猖獗龋；④滤纸试验毒5毫米／5分钟或角膜荧光染色阳性；⑤自然唾液流率≤0.03毫升／分钟或腮腺造影异常；⑥唇腺活检异常；⑦肾小管酸中毒；⑧高球蛋白血症或高球蛋白血症性紫癜；⑨类风湿因子阳性或抗核抗体阳性。必须除外其它结缔组织病、淋巴瘤、艾滋病、淀粉样变和移植物抗宿主病。一条主要标准和至少3条以上次要标准可诊断。本标准具有较高的特异度(98．2％)和敏感度(94．1％)。
(2)欧洲诊断标准：①有3个月的眼干涩感，或眼有砂子感，或每日需用3次以上的人工泪液。凡有其中任意1项者为阳性；⑦有3个月的口干症，或进干食时需用水送下，或有反复出现或持续不退的腮腺肿大。凡有其中任意1项者为阳性；③滤纸试验≤5毫米／5分钟，或角膜荧光染色指数≥4；④唇活检的单核细胞浸润≥1／4平方毫米；⑤腮腺造影、唾液腺同位素扫描、唾液流率中有任1项阳性者；⑧血清抗SSA、抗SSB抗体阳性。凡具备上述6项中的至少4项，并除外其它结缔组织病、淋巴瘤、艾滋病、结节病、移植物抗宿主病可诊为原发性干燥综合征。有某些肯定结缔组织病同时有上述①或②，另又有③、④、⑤中的2项阳性则诊为继发性干燥综合征。