骨化三醇冲击治疗尿毒症继发性甲状旁腺功能亢进的效果分析

骨化三醇冲击治疗尿毒症继发性甲状旁腺功能亢进的效果分析

目的分析骨化三醇冲击治疗尿毒症继发性甲状旁腺功能亢进的疗效。方法将2011年2月～2013年1月本院尿毒症继发性甲状旁腺功能亢进患者83例纳入研究，根据患者意愿分为A、B组，均接受低钙透析治疗，在此基础上A 组患者接受骨化三醇常规治疗，B组患者接受骨化三醇冲击治疗。连续治疗8周，对比两组患者血清钙（Ca）、磷（P）和甲状旁腺激素（PTH）指标和不良反应的差异性。结果与A组比较，B组患者血清Ca、P、PTH水平较低，不良反应发生率较低，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论采用骨化三醇冲击治疗尿毒症继发性甲状旁腺功能亢进的疗效和安全性具有一定的优越性，值得临床推广应用。

标签：骨化三醇；冲击疗法；尿毒症；继发性甲状旁腺功能亢进

继发性甲状旁腺功能亢进是维持性血液透析的尿毒症患者常见的严重并发症之一，可引起全身多系统、多器官损害，对患者的预后情况不利。本院采用骨化三醇冲击治疗尿毒症继发性甲状旁腺功能亢进，临床疗效满意，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2011年2月～2013年1月本院尿毒症继发性甲状旁腺功能亢进患者83例纳入研究，均有疲乏无力、皮肤瘙痒、骨痛等临床表现，部分患者伴有骨折。血清钙（Ca）0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

所有患者均使用含Ca2+浓度为1.25 mmol/L的碳酸氢盐透析液进行低钙透析治疗，透析液流量为500 ml/h，透析时间为4 h/次，3次/周。A组患者在此治疗基础上接受骨化三醇胶丸（商品名：罗盖全，德国R.P.Scherer Gmbh & Co.KG 生产，上海罗氏制药有限公司分装，规格：0.25 μg，国药准字J20100056）常规治疗，剂量为0.25 μg/次，2次/d[2]。B组患者在此治疗基础上接受骨化三醇胶丸冲击治疗，剂量为2.0 μg/次，2次/周[3]。连续治疗8周，对比两组患者血清Ca、P和PTH指标的差异性。

1.3 统计学处理

所有数据均采用SPSS 17.0软件进行统计学处理，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血清Ca、P、PTH指标的比较

与A组比较，B组患者Ca、P、PTH明显较低，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

2.2 两组不良反应发生率的比较

与A组比较，B组患者不良反应发生率较低，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

3 讨论

在肾功能发生衰竭的早期阶段，患者体内Ca、P代谢发生紊乱，主要表现为高磷、低钙血症。在慢性肾功能衰竭发展至中晚期，肾小球滤过率>25 ml/min，通过低钙和继发性PTH水平增高而增加对1α-羟化酶的刺激，使血浆Ca、P维持相对正常的水平，但这是以PTH分泌增加为代价的。随着肾功能的进一步恶化，发展至尿毒症期时，高磷、低钙血症加重，甲状旁腺大量分泌PTH，引起继发性甲状旁腺功能亢进[4]。1，25-（OH）2D3产生的原始部位在肾脏，当肾功能衰退时，导致1，25-（OH）2D3产生下降。当机体1，25-（OH）2D3处于较低水平时，对PTH的反馈抑制下降，可导致继发性甲状旁腺功能亢进，PTH 可损伤中性粒细胞、淋巴细胞等免疫细胞功能，引起机体细胞免疫功能下降，同时还可抑制血细胞生成，加重贫血症状。尿毒症患者体内积聚了大量代谢产物，PTH等中分子毒性物质潴留，引起周围神经病变、高钙血症，具体表现为无力、皮肤瘙痒、纤维性骨炎、骨囊肿、骨折等，严重影响尿毒症期患者的生存时间和生活质量[5]。

骨化三醇是目前临床治疗尿毒症继发性甲状旁腺功能亢进的常用药物，吸收后直接作用于甲状旁腺，降低PTH的基因转录，并可减少甲状旁腺细胞增殖，从而抑制PTH的合成。骨化三醇还可增加甲状旁腺部位维生素D受体的数量，使甲状旁腺对Ca的敏感性增加，恢复正常的钙调定点。此外，骨化三醇可间接作用于小肠，促进肠道对Ca2+的吸收，从而提高血Ca水平，反馈抑制PTH的分泌，使皮肤中游离的钙离子浓度降低，从而减轻皮肤瘙痒症状。骨化三醇可直接作用于骨骼的维生素D受体，增加维生素D受体数目和敏感性，促进骨形成，以减轻骨痛症状[6]。

骨化三醇可促进肠道吸收Ca，导致血Ca水平升高，在常规剂量治疗过程中可出现高钙血症、转移性钙化等不良反应。冲击治疗是采用大剂量骨化三醇每周2～3次口服，不必每日服用，可更加有效地抑制甲状旁腺激素的合成，同时对肠道Ca、P的吸收影响小，因此不良反应较小[7]。本研究中冲击治疗组患者血中PTH水平明显低于常规治疗组，提示骨化三醇大剂量冲击疗法对于尿毒症继发性甲状旁腺功能亢进具有更强的抑制作用。冲击治疗组患者血清Ca、P水平低于常规治疗组，提示骨化三醇大剂量冲击疗法引起高钙血症、转移性钙化、高磷血症等不良反应的概率更低，具有更好的安全性。

综上所述，采用骨化三醇冲击治疗尿毒症继发性甲状旁腺功能亢进的疗效和安全性具有一定的优越性，值得临床推广应用。

[参考文献]

[1] 张磊，阿达来提，赵静，等.骨化三醇冲击治疗尿毒症继发性甲状旁腺功能亢进的疗效[J].中国当代醫药，2010，17（6）：59-60.

[2] 石平，章亮，张玉新，等.低钙透析联合骨化三醇冲击治疗在维持性血液透析患者继发性甲旁亢中的应用[J].海南医学，2012，23（6）：35-37.

[3] 于绣红，刘莉瑾，田新军.骨化三醇冲击治疗尿毒症继发性甲状旁腺功能亢进[J].中国实用医药，2010，5（15）：170-171.

[4] 马腾，赵学智，梅长林.骨化三醇治疗慢性肾病继发性甲状旁腺功能亢进疗效观察[J].中国中西医结合肾病杂志，2008，9（2）：143-145.

[5] 安书强，杨倩，史长生，等.血液灌流串联血液透析滤过改善尿毒症并发甲状旁腺功能亢进[J].临床误诊误治，2013，26（2）：89-93.

[6] Herselman M，Esau N，Kruger J M，et al.Relationship between serum protein and mortality in adults on long term hemodialysis：exhaustive review and meta-analysis[J].Nutrition，2010，26（1）：10-32.

[7] 徐云发，罗倩，袁长秀.低钙透析联合骨化三醇冲击治疗尿毒症继发性甲状旁腺功能亢进的疗效[J].求医问药，2012，10（11）：786.