第十一章组胺受体拮抗剂与抗过敏药和抗溃疡药
作用于组胺受体的药物抗过敏药物与抗溃疡药
CH3
N
N
CH3
通过类型衍化方法，得到一系列临床有效的H1受体桔抗 剂。在不改变基本结构的前提下，对模型化合物的某些 官能团用大小、理化性质相似的基团进行置换，如用吡 啶基、嘧啶基置换苯基，用氯原子、甲氧基置换甲基， 可以得到与模型化合物生物活性相似的药物来自N NCH3 N
CH3
CH3
S
N
N CH3
Cl
N
N
O O CH3
三环类结构也可衍生出无嗜睡作用的抗过敏药物。 氯雷他定（Loratadine）是有代表性的药物，它 是在阿扎他定（Azatadine）引入氯原子、碳酰基 团后的疏水衍生物。对H1受体拮抗性与 Terfenadine相当。有较长的作用时间和很小或几 乎没有的中枢效应。药理研究显示Loratadine对 外周H1受体有很高的亲和作用，而对中枢受体的 作用却很低。
异丙嗪
赛庚啶 P208
N CH3
赛庚啶（Cyproheptadine）。它是用-CH=CH-置 换了吩噻嗪环上的硫原子，用sp2杂化碳原子置换 环上的氮原子后得到的。S和-CH=CH-的替换是
一种生物电子等排置换。故能得相似活性。 Cyproheptadine的10，11位双键被饱和后，对H1 受体拮抗作用没有增强，但可降低对5-羟色胺受 体的作用
CH3O
美沙芬林（Methaphenilene）
美吡拉敏（Mepyramine )
NN
N CH3
P204
CH3 曲吡那敏（Tripelennamine）
H3CO
N NN
CH3 N
CH3
HCl
松齐拉敏 （Thonzylamine）
N NN
Cl
克立咪唑 （Clemizole）
第十一章_组胺受体拮抗剂药物 (1)
三、马来酸氯苯那敏: (Chlorphenamine Maleate)
Cl
4 1
O γ
2 1N
α N . O OH OH
又名：扑尔敏
N,N-二甲基-γ-(4-氯苯基)-2-吡啶丙胺顺丁二烯 二酸盐
理化性质:
1. 白色结晶性粉末，无臭，味苦。 有升华性 在乙醇、水、氯仿中易溶，在乙醚中微溶 其1%水溶液pH为4.0~5.0
理化性质
性状:
Ranitidine为类白色至淡黄色结晶性粉末,有异臭, 味微苦带涩. 易溶于水,极易潮解, 吸潮后颜色加深 ( S、N 氧 化 ). 在氨 基酸溶液中( 注射剂) 稳定
鉴别反应:
Cimetidine 经灼热, 放出H2S气体,使醋酸铅试纸 变黑色 (含S)
体内代谢和临床用途
组氨酸脱羧酶
HN N
NH2
HN
组胺的简介
5 4
NH2
4 5
NH2 NH
1 2
组胺
HN
1 2
N
3
N
3
贮存在肥大细胞中
外界刺激（毒素／水解酶／食物／化学品）
释放到细胞间液
H1受体 H2受体 H3受体
支气管和胃肠道平滑肌收 缩，严重时导致支气管平 滑肌痉挛，呼吸困难
H1受体
毛细血管扩张，管壁通透性 增加、水肿、痒、变态反应
一、盐酸苯海拉明 Diphenhydramine Hydrochloride
O N HCl
氨基醚类抗组胺药 适用于皮肤、粘膜的过敏性疾病 对中枢神经系统有较强的抑制作用
二、盐酸曲吡那敏 Tripelennamine Hydrochloride
N
2 2 1 1N
组胺受体拮抗剂ppt课件
× 组胺 H1受体
平滑肌痉挛，红肿等过敏反应
× 组胺 H2受体
分泌胃酸、胃蛋白酶
H组2胺受受体体拮抗拮剂 抗剂-----抗溃疡药
4
H1受体拮抗剂和H2受体拮抗剂
H1受体拮抗剂和H2受体拮抗剂与组胺竞争组胺 受体，具有抗组胺作用。 H1受体拮抗剂：与组胺竞争组胺H1受体，并能 与H1受体结合，而不产生激活效应的物质。H1 受体拮抗剂临床上用作抗过敏药。 H2受体拮抗剂：与组胺竞争H2受体，具有抗组 胺作用的药物。H2受体拮抗剂用作抗溃疡药。
组胺受体拮抗剂
5
本章内容
第一节 抗过敏药 一、组胺H1受体拮抗剂 二、其它过敏介质与抗过敏药
第二节 抗溃疡药 一、组胺H2受体拮抗剂 二、质子泵抑制剂
组胺受体拮抗剂
6
第一节 抗过敏胞
抗原
胞
IgE
组胺
H1受 体
磷脂酶
Ga 2+↑ 过敏反应
其它过敏介 质
抗过敏药分类：
1、组胺H1受体拮抗剂
本品有升华现象，升华物有特殊晶形可作鉴定。
与枸缘酸－醋酐试液在水浴上加热，产生红色（叔胺）。
与苦味酸生成黄色沉淀（叔胺）。
在ｐＨ３～４的缓冲液中与溴化氰试剂反应，立即与苯胺
生成橙黄色缩合物（吡啶环）。
组胺受体拮抗剂
16
马来酸氯苯拉敏的合成路线
Cl2,CCl4 N CH3 Na2CO3
N CH2Cl
第十一章 组胺受体拮抗 剂及抗过敏药和抗溃疡药
Histamine Receptor Antagonists and Related Antiallergic and Antiulcer Agents
组胺受体拮抗剂
1
第十一章抗组胺药（无答案）
抗组胺药一、选择题A型题（最佳选择题）1（）可与中枢兴奋药8-氯茶碱形成复盐，为临床常用抗晕动病的是A氯苯那敏B曲吡那敏C苯海拉明D异丙嗪E特非那啶2（）抗组胺药盐酸苯海拉明，其化学结构属于下列哪一类A氨基醚类B乙二胺类C哌啶类D丙胺类E三环类3（）抗组胺药曲吡那敏，其化学结构属于下列哪一类A氨基醚类B乙二胺类C哌啶类D丙胺类E三环类4（）抗组胺药马来酸氯苯那敏，其化学结构属于下列哪一类A氨基醚类B乙二胺类C哌啶类D丙胺类E三环类5（）抗组胺药盐酸异丙嗪，其化学结构属于下列哪一类A氨基醚类B乙二胺类C哌啶类D丙胺类E三环类6（）抗组胺药阿司咪唑，其化学结构属于下列哪一类A氨基醚类B乙二胺类C哌啶类D丙胺类E三环类7（）属于非镇静性H1-受体拮抗剂的是A马来酸氯苯那敏B曲吡那敏C盐酸苯海拉明D盐酸异丙嗪E特非那啶8（）化学名为N,N-二甲基-2-(二苯基甲氧基)乙胺盐酸盐的药物是A马来酸氯苯那敏B曲吡那敏C盐酸苯海拉明D盐酸异丙嗪E阿司咪唑9（）盐酸苯海拉明虽为醚类化合物，但比一般的醚易受酸的催化而分解，其分解产物之一是A苯甲醇B二苯胺C二甲胺D二乙氨基乙醇E二苯甲醇10（）下列叙述的内容哪一项与盐酸苯海拉明不符A为白色结晶性粉末，极易溶解于水B为醚类化合物，但比一般的醚易受酸的催化而分解C为醚类化合物，但在碱性溶液中稳定D水溶液加盐酸产生白色沉淀E为乙二胺类抗组胺药11（）化学名为N,N-二甲基-γ-(4-氯苯基)-2-吡啶丙胺丁烯二酸盐的是A马来酸氯苯那敏B曲吡那敏C盐酸苯海拉明D盐酸异丙嗪E阿司咪唑12（）下列药物哪一个属于丙胺类H1-受体拮抗剂A盐酸苯海拉明B马来酸氯苯那敏C曲吡那敏D盐酸异丙嗪E阿司咪唑13（）马来酸氯苯那敏加稀硫酸及高锰酸钾试液，试液红色消失，是由于结构中含有A苯基B吡啶环C脂肪叔胺D马来酸中的不饱和键E对氯苯基14（）下列叙述的内容哪一项与马来酸氯苯那敏不符A又名扑尔敏B分子中含有叔胺结构，加枸橼酸醋酐试液在水浴上加热，即显红紫色C加稀硫酸及高锰酸钾试液，试液红色消失D属于内胺类H2-受体拮抗剂E分子中含吡啶环15（）盐酸异丙嗪容易被空气中的氧氧化，是由于结构可含有A苯环B噻嗪环C吩噻嗪环D乙二胺E异丙胺16（）盐酸异丙嗪加硫酸显色，可用于药物的鉴别，是由于结构中含有A苯环B噻嗪环C吩噻嗪环D乙二胺E异丙胺17（）下列叙述的内容哪一项与盐酸雷尼替丁不符A结构中含有呋喃环B为组胺H2-受体拮抗剂C结构中含有硫原子，用小火缓缓加热，产生的硫化氢气体可使湿润的醋酸铅试纸显黑色D应遮光，密封，在凉暗干燥处保存E结构中含有咪唑环18（）雷尼替丁化学结构中碱性取代的芳杂环是A咪唑环B噻唑环C呋喃环D嘧啶环E吡唑环19（）西咪替丁化学结构中碱性芳杂环是A咪唑环B噻唑环C呋喃环D嘧啶环E吡唑环20（）法莫替丁化学结构中碱性取代的芳杂环是A咪唑环B噻唑环C呋喃环D嘧啶环E吡唑环B型题（配伍选择题）A马来酸氯苯那敏B曲吡那敏C盐酸苯海拉明D盐酸异丙嗪E阿司咪唑21（）氨基醚类H1-受体拮抗剂22（）乙二胺类H1-受体拮抗剂23（）丙胺类H1-受体拮抗剂24（）三环吩噻嗪类H1-受体拮抗剂25（）哌啶类H1-受体拮抗剂（26-30题）下列药物按化学结构分别属于A马来酸氯苯那敏B西咪替丁C盐酸苯海拉明D盐酸异丙嗪E盐酸雷尼替丁26（）氨基醚类H1-受体拮抗剂27（）吩噻嗪类H1-受体拮抗剂28（）含有咪唑环的H2-受体拮抗剂29（）丙胺类H1-受体拮抗剂30（）含有呋喃环的H2-受体拮抗剂（31-35题）A马来酸氯苯那敏B阿司咪唑C盐酸苯海拉明D盐酸异丙嗪E盐酸雷尼替丁31（）为醚类化合物，但比一般的醚易受酸的催化而分解32（）分子组成中含不饱和酸，加稀硫酸及高锰酸钾试液，则试液红色消失33（）分子中含吩噻嗪环，易被空气中的氧气氧化变色34（）结构中含硫原子，用小火缓缓加热，产生的硫化氢气体可使湿润的醋酸铅试纸显黑色35（）属于非镇静性的抗组胺药（36-40题）A马来酸氯苯那敏B西咪替丁C盐酸苯海拉明D盐酸异丙嗪E盐酸雷尼替丁36（）ON·HCl该化学结构的名称为37（）·HClNSN该化学结构的名称为38（）N·ClOHOHO该化学结构的名称为39（）NNHSHNHNNCN该化学结构的名称为40（）ON SHNHNNO2·HCl该化学结构的名称为C型题（比较选择题）（41-45题）A氯苯那敏B苯海拉明C两者均是D两者均不是41（）属于丙胺类H1-受体拮抗剂42（）属于氨基醚类H1-受体拮抗剂43（）具有抗过敏作用44（）药用品通常采用马来酸盐45（）属于H2-受体拮抗剂（46-50题）A马来酸氯苯那敏B盐酸异丙嗪C两者均是D两者均不是46（）分子中含有吩噻嗪环，易被空气中的氧气氧化变色47（）分子中含有叔胺结构，加枸橼酸醋酐试液在水浴上加热，即显红紫色48（）又名扑尔敏的是49（）属于丙胺类H1-受体拮抗剂50（）属于H1-受体拮抗剂（51-55题）A盐酸苯海拉明B盐酸雷尼替丁C两者均是D两者均不是51（）结构中含有呋喃环52（）结构中含有醚键53（）属于H1-受体拮抗剂54（）属于H2-受体拮抗剂55（）属于抗组胺药（56-60题）A雷尼替丁B法莫替丁C两者均是D两者均不是56（）结构中含有咪唑环57（）结构中含有噻唑环58（）结构中含有呋喃环59（）属于H2-受体拮抗剂60（）属于H1-受体拮抗剂X型题（多项选择题）（61-70题）61（）属于H1-受体拮抗剂的药物是A ON·HClB·HClNSNCNN·ClOHOHODNNHSHNHNNCNEON SHNHNNO2·HCl62（）属于H1-受体拮抗剂的化学结构类型有A氨基醚类B乙二胺类C丙二胺类D丙胺类E哌啶类63（）属于非镇静性抗组胺药的是A盐酸苯海拉明B马来酸氯苯那敏C盐酸异丙嗪D特非那啶E阿司咪唑64（）盐酸苯海拉明的化学结构与稳定性的关系A结构中有醚键，易受酸的催化而水解B结构中有醚键，但在碱性溶液中稳定C水解产物之一为二苯甲醇D水解产物之一为二甲胺E结构中虽有醚键，但不易受酸的催化而水解65（）盐酸苯海拉明具有下列哪些性质A结构中有醚键，但在碱性溶液中稳定B结构中有醚键，易受酸的催化而水解C水溶液加盐酸产生白色乳浊，加热煮沸析出油状液体，放冷凝固成白色蜡状固体D加硫酸，初显黄色，随即变成橙红色，加水即成白色乳浊E水溶液加硝酸银试液，即生成白色凝乳状沉淀66（）盐酸异丙嗪分子中含有吩噻嗪环，易被空气中氧气氧化。
药综备考药物化学知识点 抗过敏药和抗溃疡药
09年选择：经典的H1受体拮抗剂按化学结构可分为：乙二胺类、哌啶类、氨基醚类、丙胺类、三环类
05年选择：马来酸氯苯那敏属于丙胺类抗过敏药
四、过敏反应的化学介质及其抑制剂
★★第二节 组胺H2受体拮抗剂和抗溃疡药
H2受体拮抗剂
分类
咪唑类：西米替丁
呋喃类：雷尼替丁
噻唑类：法莫替丁
哌啶甲苯类：罗沙替丁
04年选择：西米替丁（Cimetidine）的鉴别
05年选择：西米替丁属于哪类药？咪唑类H2受体拮抗剂抗溃疡药06年名解：根据结构写出通名及主要用途
芳环系、平面极性基团
12年填空：奥美拉唑的作用机制。
组胺受体拮抗剂
R1
X
(CH2)n N R2
丙胺类 （氯苯那敏）
三环类 （氯雷他定）
哌啶类 （依巴斯汀）
10
H1受体拮抗剂的分类（按药理）
传统的（第一代）H1受体拮抗剂 产生中枢抑制和镇静的副作用 非镇静性H1受体拮抗剂（第二代） 无中枢中枢抑制和镇静的副作用
难以通过血脑屏障进入中枢 易于通过血脑屏障进入中枢 引入亲水性基团 脂溶性较高 克服镇静作用 产生中枢抑制和镇静的副作用 Acrivastine和Cetirizine 选择性不够强 对外周H1受体有较高的选择性，避免中枢副作用 呈现出抗肾上腺素、抗5-羟色胺、抗胆碱、镇痛、局部 Clemastine和Loratadine 麻醉等副作用
18
马来酸氯苯那敏
CH 3 CH 3 N
α
扑尔敏
O H OH OH O
N
γ
β
.
H
1 2
* Cl
N，N-二甲基-γ-（4-氯苯基）-2-吡啶丙胺 顺丁烯二酸盐
19
光学活性
S-构型（右旋）的活性比消旋体约强二倍 R-构型（左旋）为消旋体的1/90 扑尔敏为消旋的Chlorphenamine Maleate
5. 两个芳杂环不共平面时才具有较大活性。
40
抗组胺药构效关系
Ar1 Ar2CH2
X(CH2)nN
R1 R2
6.大多数H1受体拮抗剂具有旋光和几何异构体。不同异构体 之间的活性和毒副作用都有差异： – 手性中心近芳环端：右旋体活性高 – 手性中心近氨基端：差别不大 – 几何异构体：反式（E）活性比顺式（Z）大
来源：安定药羟嗪 的主要代谢产物 1987年比利时UCB 公司开发