缺血性脑损伤的脑保护共99页文档
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《脑保护》ppt课件
休克患者的脑保护
脑组织的生理特点
• 高代谢，氧耗量大
– 脑重量占体重2% 、脑血流量占心输出量的15%~20%
– 耗氧量占全身20~25% 、葡萄糖消耗占65% – 动脉：颈内动脉（2/3血流量），椎动脉 （1/3血流量），形成
Willis动脉环
– 脑血流量：脑灰质60~100ml/100g/min 脑白质25ml/100g/min 平均50ml/100g/min
复温休克（rewarming shock）
Michenfelder（1979，1980）研究较多 临床上尚未成功
Steen PA, et al. Anesthesiology, 1980
浅低温
• • Busto（1987）报导体温下降2-6℃明显改善小鼠 组织学结果 Natale and D’A lecy（1989）体温下降6℃能改善 猪全脑缺血模型神经功能 Clifton 等对 闭合性颅脑外伤病人研究发现，浅 低温无保护作用
– 死亡率：低温组28% VS正常体温组27%（P=0.79）
– 低温组在医院停留时间较正常体温组长，且并发症较多 • 结论：颅脑外伤后轻度低温不改善其愈后
Clifton GL, et al. N Engl J Med, 2001
心跳骤停后低温
77例心跳骤停患者，随机分成2组 • • • • 低温组（ 43例，自主循环恢复 2小时内中心体温降 至33℃，维持12小时） 正常体温组（34例） 低温组49%愈后较好(21/43) 正常体温组26%愈后较好(9/34) (P=0.045) 结 论：心跳骤停后低温能改善患者愈后
原则
• 尽量缩短脑循环停止的绝对时间
• 采取切实有效的治疗措施，为脑复苏创造良好的 生理环境 • 采取相应措施，阻断脑缺血再灌注损伤的进程， 促进脑功能恢复
脑组织的生理特点
• 高代谢，氧耗量大
– 脑重量占体重2% 、脑血流量占心输出量的15%~20%
– 耗氧量占全身20~25% 、葡萄糖消耗占65% – 动脉：颈内动脉（2/3血流量），椎动脉 （1/3血流量），形成
Willis动脉环
– 脑血流量：脑灰质60~100ml/100g/min 脑白质25ml/100g/min 平均50ml/100g/min
复温休克（rewarming shock）
Michenfelder（1979，1980）研究较多 临床上尚未成功
Steen PA, et al. Anesthesiology, 1980
浅低温
• • Busto（1987）报导体温下降2-6℃明显改善小鼠 组织学结果 Natale and D’A lecy（1989）体温下降6℃能改善 猪全脑缺血模型神经功能 Clifton 等对 闭合性颅脑外伤病人研究发现，浅 低温无保护作用
– 死亡率：低温组28% VS正常体温组27%（P=0.79）
– 低温组在医院停留时间较正常体温组长，且并发症较多 • 结论：颅脑外伤后轻度低温不改善其愈后
Clifton GL, et al. N Engl J Med, 2001
心跳骤停后低温
77例心跳骤停患者，随机分成2组 • • • • 低温组（ 43例，自主循环恢复 2小时内中心体温降 至33℃，维持12小时） 正常体温组（34例） 低温组49%愈后较好(21/43) 正常体温组26%愈后较好(9/34) (P=0.045) 结 论：心跳骤停后低温能改善患者愈后
原则
• 尽量缩短脑循环停止的绝对时间
• 采取切实有效的治疗措施，为脑复苏创造良好的 生理环境 • 采取相应措施，阻断脑缺血再灌注损伤的进程， 促进脑功能恢复
腺苷对缺氧缺血性脑损伤的保护作用
（ ＡＴＰ） 解 为 二 磷 酸 腺 苷 （ 降 ＡＤＰ） 一 磷 酸 腺 苷 （ 和 ＡＭ Ｐ） ， ＡＭ Ｐ 受 ５ 核 苷 酸 酶 的 催 化 作 用 生 成 腺 苷 ； ２ ＡＴＰ也 可 在 ’ （） 腺 苷 酸 环 化 酶 的 作 用 下 生 成 环 １磷 酸 腺 苷 （ ＡＭＰ） 而 一 ｃ ， ｃ ＡＭ Ｐ经 过 磷 酸 二 酯 酶 的 作 用 形 成 ＡＭ Ｐ， 经 过 ５ 核 苷 酸 再 ’ 酶 催 化 ， 成 腺 苷 。 中 枢 神 经 系 统 内 存 在 着 多 种 核 苷 转 运 系 生
断 脑 组 织组 织 及 同 一 组 织 中 阻 亚 结构 、 胞 之 间的联 系 。 量 离体 和在体 的研 究资料 表 明 ， 细 大
腺 苷 通 过 减 少 神 经 介 质 的 释 放 ， 制 神 经 放 电 ， 持 细 胞 内 抑 保
的 过 程 中 ， 过 Ａ。 体 可 激 活 细 胞 的 抗 氧 化 保 护 系 统 ， 与 通 受 参 腺 苷 的保 护 作 用 。
３ ２ 腺 苷 对 兴 奋 性 氨 基 酸 （ ＡＡ） 放 的 影 响 哺 乳 类 ． Ｅ 释
途 径 为 ： １ 当 能 量 需 求 大 于 供 给 时 ， 胞 内 外 的 三 磷 酸 腺 苷 （） 细
Ｃ 稳 定 ， 张血 管 ， 内皮 细胞 内 ｃ ａ 扩 使 ＡＭ Ｐ水 平 增 高 等 ］减 １ ， 轻 缺 氧缺血 性脑 损伤 ， 挥 其神 经保 护作 用 。 发
１ 腺 苷 的 生 成 及 代 谢
区对缺 氧最 敏感 ． 现 为 Ａ 表 受 体 激 动 剂 ［ ］ Ｈ。ＣＨＡ 结 合 点 选
腺 苷 对 缺 氧 缺 血 性 脑 损 伤 的 保 护 作 用
郭 文 香 综 述 ， 李艳 芝 审 校
断 脑 组 织组 织 及 同 一 组 织 中 阻 亚 结构 、 胞 之 间的联 系 。 量 离体 和在体 的研 究资料 表 明 ， 细 大
腺 苷 通 过 减 少 神 经 介 质 的 释 放 ， 制 神 经 放 电 ， 持 细 胞 内 抑 保
的 过 程 中 ， 过 Ａ。 体 可 激 活 细 胞 的 抗 氧 化 保 护 系 统 ， 与 通 受 参 腺 苷 的保 护 作 用 。
３ ２ 腺 苷 对 兴 奋 性 氨 基 酸 （ ＡＡ） 放 的 影 响 哺 乳 类 ． Ｅ 释
途 径 为 ： １ 当 能 量 需 求 大 于 供 给 时 ， 胞 内 外 的 三 磷 酸 腺 苷 （） 细
Ｃ 稳 定 ， 张血 管 ， 内皮 细胞 内 ｃ ａ 扩 使 ＡＭ Ｐ水 平 增 高 等 ］减 １ ， 轻 缺 氧缺血 性脑 损伤 ， 挥 其神 经保 护作 用 。 发
１ 腺 苷 的 生 成 及 代 谢
区对缺 氧最 敏感 ． 现 为 Ａ 表 受 体 激 动 剂 ［ ］ Ｈ。ＣＨＡ 结 合 点 选
腺 苷 对 缺 氧 缺 血 性 脑 损 伤 的 保 护 作 用
郭 文 香 综 述 ， 李艳 芝 审 校
缺血性脑卒中的中西药脑保护治疗概况
３ 自由 基 清 除 剂 及 抗 氧 化 剂 缺 血 缺 氧 导 致 脑 组 织 发 ．
激活 ， 大量 神经 元 和 内皮 细 胞 来 源 的 Ｎ 产 生 ， 至 ＮＯ Ｏ 直 Ｓ失 活 ， 再 灌 注期 ， ０ｓ被 再 次 激 活 ， 成 脑 组 织 再 损 伤 。 Ｂ — 在 Ｎ 造 ｅ ｍｅｒ ｕ 等 在 大 鼠 大 脑 中 动 脉 闭 塞 前 予 特 异 性 诱 导 型 Ｎ Ｏｓ
的脑组织中 ， 大量 Ｅ 有 ＡＡ 的 释 放 ， ＡＡ 对 缺 血 脑 组 织 有 兴 Ｅ 奋 毒 性 ， 脑 缺 血 病 理 改 变 的 主要 环 节 ， 突 触 后 受 体 调 节 。 是 由
剂 为 缺 血 性 脑 损 伤 的 治疗 提 供 了新 思 路 ， 目前 对 Ａ 的研 但 Ｇ
【 键词】 缺血性 ； 关 脑卒 中 ； 梗 死 ； 西 医 ； 脑 中 脑保 护 ； 经 保 护 神
文 章编 号 ： ０ ３ １ ８ （ ０ ９ ０ —０ ９ — ０ １ ０ — ３ ３ ２０ ） １ ０ ８ ２ 中图 分 类 号 ： ４ ． Ｒ ７ ３３ 文献 标 识 码 ： Ｂ
缺血性脑卒中是常见的脑血管疾病 ， 病 率、 残 率高 ， 发 致
其 对 脑 组 织 损 伤 机 制 复 杂 ， 缺 血 后 引起 一 系 列 的病 理 生 理 脑 变 化 。 治 疗 目的是 防止 脑 梗 死 形 成 或 缩 小 梗 死 面 积 ， 复 脑 恢 供 血 ， 进 梗 死 灶 周 边 血 液 循 环 ， 善 脑 组 织 代 谢 。 目前 国 促 改 内外 学 者 愈 来 愈 重 视 缺 血性 脑 卒 中 的 脑 保 护 剂 研 究 ， 文 就 本
・ ８・ ９
Ｙｏ ｊ ｎ ｅ ｉａ ｏ ｒ ａ ０ ９， １３ ． ｕｉ ｇ Ｍ ｄｃ ｌ ｕ ｎ ｌ２ ０ Ｖｏ． ７ Ｎｏ １ ａ Ｊ
激活 ， 大量 神经 元 和 内皮 细 胞 来 源 的 Ｎ 产 生 ， 至 ＮＯ Ｏ 直 Ｓ失 活 ， 再 灌 注期 ， ０ｓ被 再 次 激 活 ， 成 脑 组 织 再 损 伤 。 Ｂ — 在 Ｎ 造 ｅ ｍｅｒ ｕ 等 在 大 鼠 大 脑 中 动 脉 闭 塞 前 予 特 异 性 诱 导 型 Ｎ Ｏｓ
的脑组织中 ， 大量 Ｅ 有 ＡＡ 的 释 放 ， ＡＡ 对 缺 血 脑 组 织 有 兴 Ｅ 奋 毒 性 ， 脑 缺 血 病 理 改 变 的 主要 环 节 ， 突 触 后 受 体 调 节 。 是 由
剂 为 缺 血 性 脑 损 伤 的 治疗 提 供 了新 思 路 ， 目前 对 Ａ 的研 但 Ｇ
【 键词】 缺血性 ； 关 脑卒 中 ； 梗 死 ； 西 医 ； 脑 中 脑保 护 ； 经 保 护 神
文 章编 号 ： ０ ３ １ ８ （ ０ ９ ０ —０ ９ — ０ １ ０ — ３ ３ ２０ ） １ ０ ８ ２ 中图 分 类 号 ： ４ ． Ｒ ７ ３３ 文献 标 识 码 ： Ｂ
缺血性脑卒中是常见的脑血管疾病 ， 病 率、 残 率高 ， 发 致
其 对 脑 组 织 损 伤 机 制 复 杂 ， 缺 血 后 引起 一 系 列 的病 理 生 理 脑 变 化 。 治 疗 目的是 防止 脑 梗 死 形 成 或 缩 小 梗 死 面 积 ， 复 脑 恢 供 血 ， 进 梗 死 灶 周 边 血 液 循 环 ， 善 脑 组 织 代 谢 。 目前 国 促 改 内外 学 者 愈 来 愈 重 视 缺 血性 脑 卒 中 的 脑 保 护 剂 研 究 ， 文 就 本
・ ８・ ９
Ｙｏ ｊ ｎ ｅ ｉａ ｏ ｒ ａ ０ ９， １３ ． ｕｉ ｇ Ｍ ｄｃ ｌ ｕ ｎ ｌ２ ０ Ｖｏ． ７ Ｎｏ １ ａ Ｊ
健脑复方对大鼠缺血性脑损伤的保护作用
Ｋ 一Ｔ ａ 活性的变化 Ａ Ｐ ｅ ｓ 等为 指标， ■脯每方对黑 观亲 冀杖取ｔ ｊ Ｅ
维普资讯
３ ４
损伤 的保护作用 。
中药药理 与临 床 ２ ０ ；８１ ０２ １（ ）
形成海马锥体细胞 带． 锥体细胞 大而明显 ． 体柏圆形 ． 胞 细胞 的
中央有一个大而圆的细胞核． 校异染色 质少． 故着色浅 ． 呈细 网
状． 通常有一个或二个粗大深 染的校仁． 清楚 的核膜， 胞浆染 色
均 匀；个别 区域有 零星散在坏 死神经 细胞。②模 型对照 （ 术 手 组） 多数 海马 Ｃ ４区锥体细胞 有少 量发生 缺血性病 理 改变， Ａ 肿 胀 变圆的细胞 和 正常 神经元 共存， 性坏 死 的神 经 元胞 体 缩 变
鹞 ∞ 巧
± ＋ 一 ＋一
０ ０ ０
ｎ砷
因之一， 故可认 为退疹止痒胶 囊 的抗 组织胺作 用是其 退疹止 痒 由表 ５可 见． 退疹 止痒腔囊 药粉对 Ｓ Ｂ Ｒ Ｃ所致 小 鼠迟 发超
船 敏反应有抑制作用 ， ｇ 、 ．３／ ｇ有 显著差异。 ± 凹 ５ ０ ／ ３ ３ｅ ｋ ． ± ＋一
１ 材 料 和 方 法
１ １ 试验药物 ． 健脑复 方干粉配 制 的混悬 液 由西 安交通大 学 健脑复方研制组提供． ｍ 含生 药量 ５ 脑 复康 由山东平原 制 １ｌ ｇ 药厂 生产， 批号 ２０ ００ ． ．ｇ 片。 ０ ０ １５ ０ ４／
１２ 试 剂 ＮＯ（ 酸 还 原 酶 法 ） 剂 盒 、 ＴＰ酶 （ Ｋ Ａ 硝 试 Ａ Ｎａ Ｔ—
天。于给 药当 日每 鼠腹腔 注射 ５ ％鸡 红细胞悬藏 ０２ｎ 进行免 ．ｒ ｌ 疫， ７天后于服 眶静脉丛取血 ２ ｕ． ｌ 生理盐水中． ０ １置 ｍｌ 加入 ４ ％ 鸡红细胞 悬 液 ０ ５ １ ％豚 鼠血清 ０ ５ｎ． ３ ＂ 中保 温 ．ｍｒ ０ ， ｒ１于 ７２水 ｔ ３ ｉ， ＠ｎｎ 冰裕 中止反应 ． 离心， 取上清 液 ｌｎ 加入 ３ａ 都氏液 中。 ｒ ｌ ｒｌ 于 ５Ｏ ｍ处 比色， ４ｈ 读取光 密度值 结果表 明退疹 止痒胶 囊对小 鼠溶血素抗体生成无明显影 响。
山茶花总黄酮对缺血性脑损伤的保护作用
山茶花总黄酮对缺血性脑损伤的保护作用罗胜勇;董六一;范丽;方明;陈志武【期刊名称】《中国临床药理学与治疗学》【年(卷),期】2004(9)10【摘要】目的研究山茶花总黄酮(TFC)对小鼠急性脑缺血和大鼠局灶性脑缺血的保护作用。
方法结扎小鼠双侧颈总动脉建立脑缺血模型,观察TFC对小鼠死亡率及死亡时间的影响。
建立局灶性脑缺血(MCAO)模型,观察TFC大鼠对行为学、脑梗死面积的影响,并测定缺血侧脑组织中乳酸脱氢酶(LDH)活性、丙二醛(MDA)及一氧化氮(NO)含量。
结果TFC80、40mg·kg-1组可降低缺血小鼠的死亡率,延长死亡时间;60、30、15mg·kg-1组可改善行为障碍,降低行为学评分;60、30mg·kg-1组可减少MCAO大鼠脑梗死范围,降低脑组织中MDA、NO含量,抑制LDH活性的下降。
结论TFC对缺血性脑损伤有保护作用,其机制可能与抗自由基和抑制NO 生成有关。
【总页数】3页(P1157-1159)【关键词】山茶花总黄酮;脑缺血;神经功能障碍;丙二醛;一氧化氮【作者】罗胜勇;董六一;范丽;方明;陈志武【作者单位】安徽医科大学药理学教研室【正文语种】中文【中图分类】R961.1【相关文献】1.沙棘总黄酮对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的保护作用 [J], 于鹏;金玉2.山茶花总黄酮对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用 [J], 罗胜勇;董六一;范丽;方明;陈志武3.山茶花总黄酮对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用 [J], 罗胜勇;陈志武;赵维中;董六一4.山茶花总黄酮TFC对实验性心肌缺血的保护作用 [J], 袁丽萍;范丽;董六一;方明;赵维中;陈志武5.山茶花总黄酮对缺血性脑损伤的保护作用 [J], 罗胜勇;董六一;范丽;方明;陈志武因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
藁本内酯对缺血性脑损伤的保护作用
ｉ ｎ ｈ ｉ ｂ ｉ ｔ ｉ ｎ ｇ ｔ ｈ ｅ ｅ ｘ ｐ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｉ ｎ ｌ ｆ ａ ｍｍａ ｔ ｏ ｒ ｙ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ ｓ ａ ｎ ｄ也ｅ ｒ ｏ ｌ ｅ ｏ ｆ ｃ ａ ｌ ｅ ｉ ｕ ｍ ｃ ｈ ａ ｎ ｎ ｅ ｌ ｂ ｌ ｏ ｃ ｋ ｅ ｒ ｓ ．
Ｔ ｈ ｅ ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ ｅ ｆｅ ｃ ｔ ｓ ｏ ｎ ｉ ｓ ｃ ｈ ｅ ｍｉ ｃ ｂ ｒ ａ ｉ ｎ ｉ ｎ ｊ ｕ ｒ ｙ ｏ ｆ Ｈ ｇ ｕ ｓ ｉ ｔ ｌ ｉ ｄ ｅ
Байду номын сангаас
Ｙ ＡＮ Ｇ Ｊ ｉ ｎ － ｙ ｉ ｎ ｇ Ｌ Ｉ Ｊ ｉ ｎ ｇ ｌ ｉ ｎ ｇ Ａｆ ｆ ｉ ｌ ｉ ａ ｔ ｅ ｄ Ｗｕ ｑ ｉ ｎ ｇ Ｈ ｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ｏ ｆ Ｔ ｉ ａ ｎ ｊ ｉ ｎ Ｕｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ ｏ ｆ Ｔ ｒ ａ ｄ ｉ ｉ ｔ ｏ ｎ ａ ｌ Ｃ ｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ ， Ｔ ｉ ａ ｎ ｊ ｉ ｎ ， ３ ０ １ ７ ０ ０ ；
【 Ａｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ］ Ｔ ｈ ｅ ａ ｒ ｔ ｉ ｃ ａ ｌ ｒ ｅ ｖ ｉ ｅ ｗｅ ｄ ｌ ｉ ｇ ｕ ｓ ｔ ｉ ｌ ｉ ｄ ｅ ’ ｓ ｒ ｅ ｓ ｅ ａ ｒ ｃ ｈ ａ ｔ ｈ ｏ ｍｅ ａ ｎ ｄ ａ ｂ ｒ ｏ ａ ｄ ｉ ｎ ｒ ｅ ｃ ｅ ｎ ｔ ｙ ｅ ａ ｒ ｓ ａ ｎ ｄ ｅ ｌ ａ ｂ ｏ ｒ ａ ｔ ｅ ｄ ｉ ｔ ｓ ｐ ｈ ａ ｒ ｍａ ｃ ｏ ｌ ｏ ｇ ｉ ｃ ａ ｌ ｅ ｆｅ ｃ ｔ ｓ ｉ ｎ
２ ０ １ ５年期第 ７期
１ ４ ７
藁本 内酯对 缺血性脑损伤 的保护作用
Ｔ ｈ ｅ ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ ｅ ｆｅ ｃ ｔ ｓ ｏ ｎ ｉ ｓ ｃ ｈ ｅ ｍｉ ｃ ｂ ｒ ａ ｉ ｎ ｉ ｎ ｊ ｕ ｒ ｙ ｏ ｆ Ｈ ｇ ｕ ｓ ｉ ｔ ｌ ｉ ｄ ｅ
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【 Ａｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ］ Ｔ ｈ ｅ ａ ｒ ｔ ｉ ｃ ａ ｌ ｒ ｅ ｖ ｉ ｅ ｗｅ ｄ ｌ ｉ ｇ ｕ ｓ ｔ ｉ ｌ ｉ ｄ ｅ ’ ｓ ｒ ｅ ｓ ｅ ａ ｒ ｃ ｈ ａ ｔ ｈ ｏ ｍｅ ａ ｎ ｄ ａ ｂ ｒ ｏ ａ ｄ ｉ ｎ ｒ ｅ ｃ ｅ ｎ ｔ ｙ ｅ ａ ｒ ｓ ａ ｎ ｄ ｅ ｌ ａ ｂ ｏ ｒ ａ ｔ ｅ ｄ ｉ ｔ ｓ ｐ ｈ ａ ｒ ｍａ ｃ ｏ ｌ ｏ ｇ ｉ ｃ ａ ｌ ｅ ｆｅ ｃ ｔ ｓ ｉ ｎ
２ ０ １ ５年期第 ７期
１ ４ ７
藁本 内酯对 缺血性脑损伤 的保护作用
健脑复方对大鼠缺血性脑损伤的保护作用
能 是 其 活 血化 瘀 作 用 机 理 之一 。 参考文献 ：
【 ］ ｏ ｎＧＶ １ Ｂ ｒ Ｒ．Ａ ｇ ｅ ａｉｎ ｏ ｌｏ ｌ ｔ ｅｓ ｙ ｄｐ ｏ ｐ ａｅａ ｄ ｉ ｅ ｅｓ ｌ ｇ ｒ ｇ ｔ ｆ ｏ ｄ ｐａｅ ｔ ｂ ｉｈ ｓ ｈ ｔ ｎ ｔ ｒｖ ｒａ ｏ ｂ ｌ ｓ 【 ］ ａｕ ｅ ９ ２ ９ ： ２ ． Ｊ ．Ｎ ｔｒ ，１ ６ ，１ ４ ９ ７
伤 的海 马 病 理 形 态 改 变 、脑 组 织 Ｎ 含量 和 Ｎ 一 Ｏ ａ Ｋ
一
Ａ Ｐｓ Ｔ ａ ｅ活性 的 变 化 等 为 指 标 ，观 察 健 脑 复 方 对 大 鼠
脑 缺 血 再 灌 注 损 伤 的保 护 作 用 。
缝 合 ，常 规 消 毒 包 扎 伤 口 ，分 笼 饲 养 。
【 ］ 承 鑫 ． 比 浊 法 测 定 血 小 板 聚 集 性 【】 ２包 Ｊ ．中 华 血 液 学 杂 志 ．１８ ． ９０ １
（ ： ２ ５． ４） ２
【］ ３ 翁维 良 ．血 液流 变学研 究 方法 及其 应用 【 ．北 京 ：科学 出 版社 ， Ｍ】
１ ９． １ ． ９８ ６８
【 陈 奇 ．中 药 药 理 研 究 方 法 学 【 ．北 京 ： 人 民 卫 生 出 版 社 ， １ ９ ． ４】 Ｍ】 ９３
高 大 鼠 脑 组 织 中 Ｎ 一Ｋ 一Ａ Ｐ ｓ 性 ， 使 Ｎ 含 量 下 降 ， 改 善 海 马 锥 体 细 胞 缺 血 性 损 伤 状 态 。 结 论 ａ Ｔ ａｅ活 Ｏ
健 脑 复 方能提
健 脑 复 方 对
大鼠 脑缺 血损 伤 有保 护作 用。 关 键词 ：＠ 健 脑 复方 ／药理 学 ；脑 缺 血／中药 疗法 中图分 类 号 ：Ｒ２ ５ ５ 文献标 识 码 ：Ａ 文章 编号 ：１０ ８ ． ０ ３—９ ８ （０ ２ ０ ７ ３ ２ ０ ） ６—０ ６ ３ ８—０ ３
缺血神经保护(王拥军)
自由基可以损害细胞和DNA
线粒体破坏
自由基
MMP活化
DNA氧化损伤
细胞膜破坏
细胞处理过程失调
内皮细胞
References: 1. Lipton P. Ischemic cell death in brain neurons. Physiological Reviews. Oct 1999; vol. 79; 1431-1568. 2. Dirnagl U, Iadecola C, Moskowitz MA. Pathobiology of ischaemic stroke: an integrated view. Trends Neurosci. 1999;22(9):391-7.
–efficacy in rodent and primate in both transient and permanent modes of acute ischaemic stroke
–reduces infarct size and preserves brain function
神经保护和神经恢复
神经保护 Neuroprotection
神经恢复 Neurorestoration 全部有功能的组织
靶向 时间窗
缺血半暗带
0-24小时，或许更长
24小时以后，数周？数 月？
目的
控制分子事件
调节功能组织的活动
神经保护剂的作用
无神经保护 永久缺血性损害
有神经保护 缺血损害减轻
Reference: 1. Fisher M. The ischemic penumbra: identification, evolution and treatment concepts. Cerebrovasc Dis. 2004;17(suppl 1):1-6.
围手术期脑保护策略PPT课件
致脑损伤 ➢ 缺血后立即恢复脑血流灌注，则低温的保护效果更
好，如果是持续脑缺血（脑血管闭塞），则低温的 保护效果较差
➢ 必须警惕低温对心肌抑制或导致严重心律失常
第十八页，共60页。
低温
术中低温（一 ）
499例在33℃行颅内动脉瘤夹闭病例，并与501例在
36.5℃手术进行比较性研究
轻度低温对愈后无影响（低温组65%愈后较好，而 正常体温组63%愈后良好）
Steen PA, et al. Anesthesiology, 1980
第十五页，共60页。
浅低温
Busto（1987）报导体温下降2-6℃明显改善 小鼠组织学结果
Natale and D’A lecy（1989）体温下降6℃能 改善猪全脑缺血模型神经功能
Clifton 等对 闭合性颅脑外伤病人研究发现， 浅低温无保护作用
对 ICP影响：低温组病人（ICP>30mmHg） ICP降低占59%，而正常体温组仅占41%
对死亡率影响（低温组28% VS 正常体温组27% ）
对血电解质影响
Clifton GC, et al . NEJM, 2001
第二十二页，共60页。
低温
术后低温（二 ）
➢ 尽管低温组每天补充电解质，但血镁、 钾、磷仍降至危险水平
若血糖水平控制在80~110mg/dL，低血糖发生率 5%，若控制在100~140mg/dL则发生率0.2%
Aner RN, et al. Metab Brain Dis, 2004
第三十四页，共60页。
血糖水平建议维持于
100~180mg/dL(5.5~10.0mmol/L)
Wass CT , et al. Mayo Clin Proc, 1996
好，如果是持续脑缺血（脑血管闭塞），则低温的 保护效果较差
➢ 必须警惕低温对心肌抑制或导致严重心律失常
第十八页，共60页。
低温
术中低温（一 ）
499例在33℃行颅内动脉瘤夹闭病例，并与501例在
36.5℃手术进行比较性研究
轻度低温对愈后无影响（低温组65%愈后较好，而 正常体温组63%愈后良好）
Steen PA, et al. Anesthesiology, 1980
第十五页，共60页。
浅低温
Busto（1987）报导体温下降2-6℃明显改善 小鼠组织学结果
Natale and D’A lecy（1989）体温下降6℃能 改善猪全脑缺血模型神经功能
Clifton 等对 闭合性颅脑外伤病人研究发现， 浅低温无保护作用
对 ICP影响：低温组病人（ICP>30mmHg） ICP降低占59%，而正常体温组仅占41%
对死亡率影响（低温组28% VS 正常体温组27% ）
对血电解质影响
Clifton GC, et al . NEJM, 2001
第二十二页，共60页。
低温
术后低温（二 ）
➢ 尽管低温组每天补充电解质，但血镁、 钾、磷仍降至危险水平
若血糖水平控制在80~110mg/dL，低血糖发生率 5%，若控制在100~140mg/dL则发生率0.2%
Aner RN, et al. Metab Brain Dis, 2004
第三十四页，共60页。
血糖水平建议维持于
100~180mg/dL(5.5~10.0mmol/L)
Wass CT , et al. Mayo Clin Proc, 1996
略论米诺环素对新生儿缺血缺氧性脑损伤的保护作用
略论米诺环素对新生儿缺血缺氧性脑损伤的保护作用作者：黄一来源：《科学导报·学术》2020年第17期新生儿缺血缺氧性脑病（HIE）是指围生期由各种因素引起的缺氧和脑血流减少或暂停而导致胎儿和新生儿的脑损伤，多见于足月儿，是导致儿童神经系统伤残的常见原因之一。
目前认为该疾病可能的病因是宫内或出生时窒息、缺氧引起的代谢障碍、细胞损伤、以及血管调节机制障碍、脑血流减少等。
其病理改变主要是脑水肿、神经元坏死、皮层、基底节、间脑、脑干等部位的局灶性坏死、以及脑室周围白质软化等。
目前临床上对该病缺乏特异性的治疗。
米诺环素是一种四环素类抗生素，在脑缺血、脑创伤、神经退行性疾病动物模型中显示了抗炎、抗凋亡和神经保护作用。
其对新生儿缺血缺氧性脑病所造成的脑损伤具有保护作用，其保护机制涉及多个方面。
本文就米诺环素对新生儿缺血缺氧性脑损伤后具体保护作用机制进行研究，为其在临床应用提供参考。
一、新生儿缺血缺氧性脑损伤正常生理状况下，脑组织对氧气和葡萄糖的需求量较高。
缺血缺氧（HI）后，损伤主要发生在大脑代谢率高，高血流量和大量兴奋性氨基酸聚集的部位。
缺氧后脑细胞有氧代谢减弱，取而代之的是无氧代谢，脑细胞依靠无氧代谢产生大量乳酸，并堆积在细胞内导致酸中毒和脑水肿。
同时，由于无氧代谢产生的ATP远远少于有氧代谢，致使细胞膜离子泵功能受损，细胞膜对离子的通透性增高，细胞外离子顺浓度差通过细胞膜，胞内Na+、Cl-、Ca2-和H20增多，引起细胞水肿，线粒体和溶酶体肿胀，自由基生成增加，最终造成细胞损伤和死亡。
因此HI后一系列的病理生理过程“瀑布式的发生”，多种机制相互作用，共同导致不可逆的脑损伤。
二、米诺环素的结构和特性米诺环素一是一种半合成的第二代四环素类衍生物，其对金黄色葡萄球菌、链球菌、脑膜炎双球菌等革兰阳性及革兰阴性球菌等都有着较好的抗菌作用。
米诺环素广泛应用于痤疮、口腔感染、梅毒、莱姆病和霍乱等疾病的治疗。