二甲双胍
二甲双胍的是是非非
内分泌张真人2015-02-06 14:19:27糖尿病
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受中华民族悠久历史和传统文化的影响，许多国人都偏好“没有任何毒副作用”的“天然中草药”，而特别排斥通过“化学合成”的所谓“西药”。二甲双胍在中国同样也遭遇到类似情形，所以在临床工作中我常对病人这样解释：“二甲双胍虽是化药，但它的发现也来源于天然植物，并且通过科学加工，提高了疗效、去除了毒性。”
这并非信口开河，早在中世纪，就有“民间偏方”在欧洲大陆流传：一种名叫“山羊豆”的牧草，可以改善糖尿病患者的多尿症状。但直到上世纪初，随着科学的进步与发展，人们才知道该植物中含有丰富的“胍”类化合物，并通过动物实验证实：“胍”具有降血糖的作用，但同时也存在很大毒性。
为了抗击在当时尚无药可治的绝症----“糖尿病”，科学家们以极大的热情投入到对“胍”的改造工作，合成了一系列胍类衍生物，“二甲双胍”正是在这样的背景下出现在历史舞台，那一年，是1929年。
了解医学史的朋友都知道，在此几年前的1922年，发生了一件具有划时代意义的伟大事件：胰岛素被发现并应用于临床，并以“起死人、肉白骨”般的神奇疗效挽救了一大批糖尿病患者。当时，几乎所有医生都沉浸在对胰岛素的欣喜和狂热中，他们甚至信心满满地认为：糖尿病从此完全解决，“天下事，大定矣。”
面对这位光芒耀眼的、唯一的王：胰岛素，生不逢时的二甲双胍只好偃旗息鼓，默默等在昏暗的小角落，这一等，就是三十多年。 在这几十年间，胰岛素的缺点逐渐暴露在世人面前。首先，使用不方便，胰岛素进入胃内即被分解，无法口服，只能通过注射器皮下针刺给药，而且由于作用时间短，没隔多久就又要重复注射。在当时无菌观念尚未广泛普及的条件下，不少糖尿病患者甚至是死于注射造成的严重感染。虽然随着规范注射、超细针头等理念和技术上的进步，以及中长效胰岛素制剂的丰富与完善，这些问题基本得到解决，但是，诱发低血糖、增加体重等问题至今还依然存在。
人们迫切需要更多、更好的抗糖尿病药物，于是又掀起了药物开发的热潮。在这样的氛围下，双胍家族顺理成章地从幕后走到台前。上世纪中叶，苯乙双胍、丁双胍、二甲双胍等陆续在美、德、法等国上市，并也曾有过一时风光。
可正当双胍家族崭露头角之时，悲剧也同时发生。医生在临床应用中逐渐发现苯乙双胍可能会诱发一种死亡率极高的并发症：“乳酸性酸中毒”。
对于任何药物，有效性永远逊位于安全性。很快，苯乙双胍就被完全踢出了市场。好在二甲双胍虽与苯乙双胍同处一个屋檐下，可化学结构略有不同，不曾引起这么严重的后果。但可以想象的是：“城门失火，殃及池鱼”，“本是同根生”的二甲双胍难以不深受牵连，甚至也苦苦挣扎在退市的边缘。
是金子总会发光。
随着循证医学时代的到来，从UKPDS（英国前瞻性糖尿病研究）开始，一个接一个的大型临床试验研究通过凿凿事实，验证了二甲双胍卓越的控糖疗效和良好的药物安全性，甚至被认为是唯一具有明确心血管获益的降糖药物。二甲双胍在糖尿病治疗中的威望也与日俱增，成为全球抗击糖尿病的核心药物。
近些年来，在国际糖尿病联盟（IDF）、美国糖尿病学会（ADA）、美国临床内分泌医师学会（AACE）、欧洲糖尿病研究学会（EASD）等专业机构所制定的糖尿病治疗指南中，均这样指出：对于2型糖尿病，除非存在特殊禁忌，均应从开始就使用二甲双胍治疗，且联合治疗方案中也应包括二甲双胍。有些指南甚至已不把二甲双胍与其它药物并列在一起作为一线选择，而是把它当做超越一切同侪的首选用药。
从当初的生不逢时、出师不利，到如今黄袍加身、逆袭成功。二甲双胍正以王者姿态，傲然立于糖尿病治疗领域。而且，这个王冠也不是由哪一位医生给加冕的，而是对近几十年全球糖尿病治疗经验的总结。 当然，我也相信，会有那么一天，二甲双胍同样会被某个现有、或新研制的药物逐下王位。到那时，我们也不应感到意外，因为，医学就是这样不断向前发展的。
关于二甲双胍，有很多常见的观点或有错误，以下分别进行澄清与说明。
1.“只有超重或肥胖的糖尿病患者才适合二甲双胍”
错误。国内外各大主要指南均建议：二甲双胍适用范围广阔，无论患者超重与否。
2.“二甲双胍还能减肥”
错误。对于肥胖的糖尿病患者，二甲双胍的确表现出一定的减重效果，但它并不是减肥药，对于单纯肥胖者，没有确切的减重作用。
3.“应用二甲双胍可以预防糖尿病的发生”
正确。对于糖尿病前期人群，二甲双胍是第一个被证明能预防糖尿病或延缓糖尿病发生的药物。有研究证实，通过二甲双胍干预治疗，10年内糖尿病的发生率下降了18%，但另一个生活方式干预组下降了34%，如果二者结合起来会怎么样？想想看，你懂的！
4.“二甲双胍只适用于2型糖尿病”
错误。对于1型糖尿病，联用二甲双胍后能够降低10%的胰岛素用量，从而减少了使用胰岛素所带来的体重过度增加。
5.“二甲双胍的主要作用机制是抑制肝脏糖异生”
正确。当然，二甲双胍的降糖机制远不止这个。其实说白了，医生并不完全清楚二甲双胍确切的作用机理。2014年5月的《Nature》杂志刚刚发表了一篇探讨其机制的文章，找到了肝脏线粒体磷酸甘油脱氢酶这个抑制作用靶点。还有太多的空白，等待大家去探索。
6.“二甲双胍常引起胃肠道反应”
正确。胃肠道反应是二甲双胍最常见的不良反应，包括腹泻、恶心、呕吐、胃胀、消化不良、腹部不适等，绝大多数发生于用药的前10周，随着治疗时间的延长，多数患者会逐渐耐受或症状消失。“小剂量开始、逐渐加量“，这是减少治疗初期不良反应的有效方法。 7.“二甲双胍存在肝毒性”
错误。二甲双胍不经过肝脏代谢，不竞争肝脏P450酶，不存在肝毒性。只是由于目前肝功能不全患者使用二甲双胍的资料较少，一般建议血清转氨酶超过3倍正常上限时避免使用、转氨酶轻度偏高患者使用时应密切监测肝功能。再次强调，这样做的原因只是担心肝脏本身的疾病影响正常乳酸清除能力，而不是因为二甲双胍有什么“肝毒性”。
8.“二甲双胍存在肾毒性”
错误。二甲双胍主要以原形经肾小管排泄，清除率是肌酐的3.5倍，本身对肾功能没有影响，临床上，有些医生一见到“蛋白尿”就停用二甲双胍的做法是没有依据的。建议通过估算肾小球滤过率（eGFR）来调整剂量：eGFR≥60时无需减量、45-60之间需减量、小于45时需停用。
9.“二甲双胍易导致乳酸性酸中毒”
错误。没错，二甲双胍的大哥苯乙双胍就是因为这个原因退市的，但“一人有罪、满门抄斩”的野蛮时代早已过去。目前没有任何确切证据表明二甲双胍的使用与乳酸性酸中毒有关。只有在肾功能受损（eGFR<45）和低氧血症的患者中，由于这两种疾病容易发生乳酸的蓄积，此时不建议使用二甲双胍。
10.“二甲双胍影响维生素B12的吸收”
正确。长期服用二甲双胍可引起维生素B12水平的下降，建议对于这部分人群适当补充维生素B12。
11.“二甲双胍要按量服用”
正确。目前大部分患者的二甲双胍服用剂量是偏低的。一般而言，最小推荐剂量是500mg/日、最大推荐剂量2550mg/日、最佳有效剂量2000mg/日。剂量调整原则为“小剂量起始，逐渐加量”。
12.“儿童糖尿病患者不能使用二甲双胍”
部分正确。目前不推荐二甲双胍用于10岁以下儿童，为什么？没用过，不知道；而对于10岁以上的儿童，可以用，有证据，很安全。 13.“老年糖尿病患者不能使用二甲双胍”
错误。二甲双胍对老年糖尿病患者依然是一线首选用药，没有具体年龄限制，它较少的低血糖风险对老年人有独特的益处。但对于80岁以上高龄患者，建议定期监测肾功能。
14.“妊娠糖尿病（GDM）患者不能使用二甲双胍”
错误。二甲双胍在妊娠期用药分级中为B类药物，没有增加胎儿畸形和新生儿并发症的风险，在控制孕妇体重和改善胰岛素抵抗等方面具有优势。在GDM前期也可以通过二甲双胍来预防糖尿病。虽然这些观点早已是全球共识，但中国药监部门至今尚未批准将二甲双胍应用于妊娠期妇女。当秀才遇到兵，拳头大的说了算，好吧，只好违心地把答案改成：正确。
15.“除了控制血糖，二甲双胍还有许多其它作用”
正确。二甲双胍已被证实的、确切的额外益处包括：心血管保护作用、改善血脂、改善脂肪肝（非酒精性）、肿瘤抑制作用、和治疗多囊卵巢综合症等等。再次强调：没有减肥作用。
16.“二甲双胍是最好的糖尿病治疗药物”
错误。虽然用满篇文章把二甲双胍夸到了天上，但关键时刻还是要保持清醒。对于任何疾病的，我们既要尊重指南，更要遵循个性化原则。而对于个体患者，从来没有最好的药，只有最合适的药。只要有充分的理由和依据，使用任何药物都是正确、合理的。更何况，今天能推翻昨天的观点，谁能说今天的观点就一定是真理呢？
（原创医学科普，欢迎关注微信公众平台：drzhangzheng） “神药”二甲双胍到底有多神？
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2016-01-27生物谷
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核心提示：二甲双胍除了影响血糖水平外，其还会对影响血脂水平，一项刊登在国际杂志Diabetes Care上的研究论文中，来自德国糖尿病研究中心的研究人员就发现二甲双胍或许还会影响机体的血脂水平，尤其是可以使得有害的低密度脂蛋白胆固醇水平下降。
二甲双胍是世界范围内使用最广泛的口服抗糖尿病药物。它能够抑制肝糖原异生，同时增加外周组织胰岛素敏感性，以降低血糖和胰岛素浓度。然而，近两年越来越多的研究发现，二甲双胍不仅具有降血糖的作用，还有抗衰老抗肿瘤延长寿命等作用。因此有人将其戏称为“神药”，生物谷小编对过去几年关于二甲双胍的研究进行了汇总，让我们看看这种”神药“到底有多神！
1. Nature：糖尿病药物二甲双胍或可给肠道细菌带来正能量
一项刊登于国际著名杂志Nature上的研究论文中，来自欧洲和中国的研究人员对来自丹麦、瑞典及中国的2型糖尿病患者及健康个体机体中的肠道细菌群落进行研究分析，总共合计对784人进行了研究，目的在于揭示肠道微生物群落的改变和摄入特定药物引发疾病改变之间的关联。
本文研究发现，常用于治疗高血糖的药物二甲双胍可以引发2型糖尿病患者机体肠道微生物的有利改变，从而增强细菌产生特殊类型的短链脂肪酸的能力，比如丁酸和丙酸等，这些脂肪酸可以以多种不同途径有效降低血糖水平；然而众所周知，二甲双胍对于胃肠道有副作用，比如其会引发胃胀气，本文研究为科学家们提供了一种可能性的解释，即利用二甲双胍治疗的患者或许机体肠道中存在较多的大肠杆菌，而这种细菌是引发胃部不适的原因。
2.二甲双胍：让你也可以活到120岁的“长生药”
在去年，一项涉及超过18万人的研究表明，正在接受二甲双胍治疗的糖尿病患者，不仅寿命要高于其他糖尿病患者，而且其寿命要高于健康的对照组的人群。在动物身上的试验也指出，该药物不仅可以延长寿命，还可以保持被试的身体健康。
在正在进行的被称为“二甲双胍治疗人体老化”（TAME）临床试验中，研究人员们试图了解，这种药物是否能够减慢人体的功能衰退，以及了解该药物对心脏功能的治疗作用。美国食品和药物管理局（FDA）已经批准了该药物在2016年的冬天进行临床试验，而科学家们正在计划招聘3000位试验者，这些人将多为70多岁和80多岁的老年人，他们要么面临重大的健康威胁或者已经疾病缠身。该试验可能会需要五至七年。
二甲双胍片的副作用和危害
二甲双胍片的副作用和危害
二甲双胍片是一种常用的口服降血糖药物，用于治疗糖尿病。尽管它是一种相对安全的药物，但仍然存在一些副作用和潜在的危害。
常见的副作用包括胃部不适、腹泻、恶心、呕吐等消化系统反应。这些副作用往往在开始治疗时出现，且通常是暂时性的。如果出现严重的副作用，如乳酸性酸中毒、黄疸等，应及时就医。
二甲双胍片还可能引发维生素B12缺乏，长期使用可能会导致贫血和神经系统问题。因此，长期使用的患者应定期检查血液指标，并考虑适当补充维生素B12。
在使用二甲双胍片期间，患者还需要注意饮食和锻炼习惯。因为该药物可能导致低血糖，患者应避免饮食过度或过度运动，以免造成低血糖反应。
尽管二甲双胍片是一种常用的治疗糖尿病的药物，但在使用过程中还是需要患者和医生密切配合，注意合理用药和定期检查，以减少副作用和潜在危害的发生。
二甲双胍 原理
二甲双胍 原理
二甲双胍（Metformin）是一种口服降糖药，属于双胍类药物，是治疗2型糖尿病的一线药物。它通过降低肝脏对葡萄糖的产生、提高肌肉对葡萄糖的敏感性、减少胰岛素抵抗等方式，降低血糖水平，从而达到治疗糖尿病的效果。
二甲双胍的原理主要包括以下几个方面：
1. 抑制肝糖异生，二甲双胍可以通过抑制肝脏中糖异生酶的活性，减少肝脏对葡萄糖的产生。这样可以降低血糖水平，减少肝脏对血糖的输出，从而有效控制血糖。
2. 提高胰岛素敏感性，二甲双胍可以增加组织对胰岛素的敏感性，促进肌肉组织对葡萄糖的摄取和利用，降低血糖水平。这对于2型糖尿病患者来说尤为重要，因为他们通常存在胰岛素抵抗现象。
3. 减少胰岛素抵抗，二甲双胍还可以通过一些机制减少胰岛素抵抗，提高胰岛素的生物利用度，从而增加胰岛素的效果，降低血糖水平。
4. 促进葡萄糖利用，二甲双胍可以促进肌肉组织对葡萄糖的利用，增加葡萄糖的代谢，降低血糖水平。
总的来说，二甲双胍通过多种途径降低血糖，包括抑制肝糖异生、提高组织对胰岛素的敏感性、减少胰岛素抵抗、促进葡萄糖利用等。这些作用协同作用，使得二甲双胍成为治疗糖尿病的一线药物。
然而，需要注意的是，二甲双胍并非适用于所有的糖尿病患者。对于肾功能不全的患者、存在严重心血管疾病的患者、存在代谢性酸中毒的患者等，都不宜使用二甲双胍。此外，二甲双胍在使用过程中也可能会引起胃肠道不适、乳酸酸中毒等副作用，因此在使用时需要严格遵循医嘱，定期进行相关检查。
总之，二甲双胍作为一种口服降糖药物，通过多种途径降低血糖，是治疗2型糖尿病的一线药物。但在使用时需要根据患者的具体情况谨慎选择，并严格遵循医嘱，以避免不良反应的发生。
正常人二甲双胍减肥服用方法
正常人二甲双胍减肥服用方法
二甲双胍是一种常用的口服降糖药物，也被一些人用来辅助减肥。但是，使用二甲双胍减肥需要注意一些方法和注意事项，以确保安全有效地达到减肥的目的。下面将介绍正常人二甲双胍减肥的服用方法。
首先，选择合适的剂量。一般来说，正常人使用二甲双胍减肥的剂量为每日500-1000毫克，分2-3次服用。刚开始服用时，建议从小剂量开始，逐渐增加到适合自己的剂量。在确定剂量时，最好咨询医生或药师的建议，不要随意增减剂量，以免引起不良反应。
其次，注意饮食搭配。在服用二甲双胍期间，要注意饮食搭配，避免高糖、高脂肪食物的摄入。多摄入蔬菜、水果和粗粮，控制碳水化合物和脂肪的摄入量，有助于提高减肥效果。同时，要保持饮食规律，避免暴饮暴食，保持适当的饮食结构和饮食习惯。
此外，合理安排运动。二甲双胍减肥需要配合适当的运动，才能更好地达到减肥效果。适量的有氧运动，如散步、慢跑、游泳等，有助于消耗体内多余脂肪，增强代谢能力。但是要注意，运动量不宜过大，以免引起疲劳和身体不适。
最后，定期监测身体状况。在服用二甲双胍减肥期间，要定期监测身体状况，包括血糖、血压、体重等指标。一旦出现不良反应或异常情况，应及时就医，调整用药方案。同时，要注意观察自身的身体状况，及时发现并解决问题。
总之，正常人使用二甲双胍减肥需要注意剂量、饮食、运动和身体状况的综合管理。只有在科学合理地使用二甲双胍的情况下，才能安全有效地达到减肥的目的。希望大家在使用二甲双胍减肥时，能够按照上述方法进行，健康减肥，远离不良反应。
二甲双胍的新用途
二甲双胍的新用途
二甲双胍作为一种口服抗糖尿病药物，已经广泛应用于临床实践中。它的作用机制是通过降低血糖水平，减少肝脏葡萄糖产生，并提高细胞对葡萄糖的敏感性，从而改善胰岛素抵抗。此外，近年来的研究也发现二甲双胍在其他领域也有一些新的用途，本文将详细介绍其新用途以及相关研究发现。
一、治疗多囊卵巢综合症
多囊卵巢综合症是一种影响女性健康的常见疾病，其特征是卵巢中有许多小囊肿形成，导致女性生殖激素水平失调，进而导致月经紊乱、性腺功能障碍、不孕等问题。研究表明，二甲双胍可以通过降低胰岛素水平和改善胰岛素抵抗，调节女性激素水平，改善多囊卵巢综合症患者的症状，提高其生育能力。目前，二甲双胍已被广泛应用于多囊卵巢综合症的治疗中，并在临床实践中取得了良好的效果。
二、抗癌作用
近年来的研究表明，二甲双胍还具有一定的抗癌作用。其机制主要包括在细胞内抑制“AMP-activated protein kinase”的信号传递作用，这一酶可以促进细胞代谢和生长的调节。这种机制不仅可以减少癌症细胞的能量代谢，而且可以调节细胞周期，抑制细胞增殖，从而起到抗癌的作用。研究表明，二甲双胍可以用于治疗乳腺癌、结直肠癌、卵巢癌等多种恶性肿瘤，在临床实践中取得了显著的疗效。
三、改善认知功能
二甲双胍还可以改善人的认知功能，尤其是老年人的认知能力。研究表明，二甲双胍通过改善脑细胞内的能量代谢，保护神经元免受氧化应激，从而提高老年人的记忆力和思考能力。此外，二甲双胍还可以通过调节多巴胺、去甲肾上腺素和5-羟色胺等神经递质的水平，调节神经元的兴奋性，从而起到改善认知功能的作用。二甲双胍在改善认知功能方面的研究还处于初步阶段，但已经明确了它在治疗老年认知功能障碍方面的潜在用途。
四、改善骨密度
二甲双胍还可以改善骨密度，在防治骨质疏松症方面具有一定的潜力。研究表明，二甲双胍可以通过抑制破骨细胞形成和促进成骨细胞生成，提高骨密度，减少骨质流失。此外，二甲双胍还可以调节身体内钙、磷、维生素D等营养物质的代谢，进一步促进骨骼健康。因此，二甲双胍在骨质疏松症的治疗中也具有一定的潜力，但需要进一步的研究证实其疗效。
二甲双胍的抗肿瘤作用
二甲双胍的抗肿瘤作用①
王静璐 史惠蓉② 郑州大学第一附属医院妇产科（河南郑州）４５００５２ 中国妇幼保健２０１５年第３０卷
・综述・
中国图书分类号Ｒ９６９－３ 文献标识码Ａ 文章编号１００１－４４１１（２ｏｌｓ）２４－４２４４－０４；ｄｏｉ：１０．７６２０／ｚｇｆｙｂｊ．Ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－４４１１．２０１５．２４．５７ 二甲双胍作为双胍类口服降血糖药的一种，通过 险¨ 。临床上治疗多囊卵巢综合征患者仍然面临很
提高胰岛素的敏感性降低血糖而广泛应用于２型糖尿 多挑战。治疗主要针对调整月经周期、降低血雄激素
病患者。近些年流行病学调查研究发现二甲双胍有抗 水平、改善胰岛素抵抗及诱发排卵。二甲双胍可抑制
肿瘤的作用¨ ，在大量的文献报道中可以看到二甲 肝脏合成葡萄糖，增加外周组织对胰岛素的敏感性。
双胍对乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、肺癌等均能有 可通过降低胰岛素及雄激素水平，同时升高性激素结
效降低疾病患病风险 。本文将就二甲双胍的抗肿 合球蛋白的水平，从而提高了多囊卵巢综合征妇女的
瘤作用及其临床应用前景做一综述。 内分泌参数如葡萄糖耐量和排卵率¨¨。
１．３在其他方面的应用 １二甲双胍的临床应用
１．１在糖尿病中的应用二甲双胍自１９５７年上市以
来，应用于临床已超过５０年的历史。因其降糖作用
显著，且不降低基础血糖值，副作用较小，价格便宜
等优点而广泛应用于临床，现已成为全球应用最广泛
的口服降糖药之一，同时也是美国糖尿病研究院和欧
洲联盟糖尿病协会推荐的治疗２型糖尿病的一线用
药。二甲双胍降血糖的机制可能是：①二甲双胍能够
抑制肝糖原的异生作用（将非糖物质转化异生为葡
糖糖），同时减弱肝脏糖原的输出作用；②能够增强
局部组织对胰岛素的敏感性，促进体内组织对葡萄糖
的摄取和利用；③能够抑制人体肠壁对葡萄糖的吸
收；④可以有效抑制体内胆固醇的合成，从而降低机
体总胆固醇和甘油三酯水平 。在临床工作中，注
二甲双胍固然好，但这8种情况下请不要再吃
⼆甲双胍固然好，但这8种情况下请不要再吃
内分泌科⼤夫经常告诉患者⼆甲双胍是“神药”，有特别多好处，是治疗糖尿病的⾸选⼝服药物。
殊不知，⼀些特殊情况下，糖尿病患者需要调整⼆甲双胍的治疗⽅案，需要停⽤或减量。
具体如何操作，本⽂为您详细讲解。
经常吃⼆甲双胍者，特殊情况下需调整治疗⽅案
张先⽣今年63岁，患2型糖尿病⼗余年，⼀直都吃⼆甲双胍控制⾎糖，⾎糖都很平稳，最近受凉
感冒没注意治疗，引发肺炎，检查发现感染的指标都⾮常⾼，特来内分泌科就诊，我告诉张先
⽣：
现在要停⽤⼆甲双胍，改⽤胰岛素治疗。张先⽣纳闷了，问道：“：我吃⼆甲双胍都⼗多年啦，
⾎糖控制得不错，这次查的糖化⾎红蛋⽩也只有6.5%，为什么要停药改⽤胰岛素呢？”
李⼥⼠今年57岁，2型糖尿病6年，偏胖，体重指数26kg/m2，糖化⾎红蛋⽩6.0%，最近查肾功
能发现肌酐值108ummol/L。李⼥⼠特别紧张的拿着化验单来找我咨询：是不是要停⼆甲双胍
了？
我详细询问了李⼥⼠的情况，然后告诉她说不要紧张，⼆甲双胍可以继续服⽤，减量就可以
了，定期复查肾功能。
李⼥⼠满脸疑惑：不是听说⼆甲双胍伤肾么，现在肌酐⾼了咋还吃呀？
上⾯张先⽣和李⼥⼠遇到的问题，相信在⼴⼤糖尿病病友中都存在过，本⽂就为您详细讲解哪
些情况下不宜服⽤⼆甲双胍。
哪些情况下不宜再吃⼆甲双胍
⼆甲双胍虽好，使⽤中也有⼀些注意事项，以下8种情况下不宜服⽤⼆甲双胍。
1.肾功能中度损伤、严重肾衰竭或肾功能不全患者禁⽤
⼆甲双胍本⾝不伤肝、不伤肾，但如果存在肾功能损伤或者是处于糖尿病肾病中晚期，要根据
肾功能情况进⾏选择。
根据《⼆甲双胍临床应⽤专家共识(2018年版)》的要求，肾功能不全患者需通过估算肾⼩球滤过
率（eGFR ）⽔平调整⼆甲双胍剂量：eGFR≥60 ml/（min·1.73 m2 ）不⽤调整，eGFR 为45～
59 ml/（min·1.73 m2）需调整剂量，eGFR＜45 ml/（min·1.73 m2）禁⽤。
二甲双胍的正确服用方法，可能很多人都不知道！
⼆甲双胍的正确服⽤⽅法，可能很多⼈都不知道！
最近，⼩编的同事上周末和朋友⼀起吃饭，其中⼀位朋友是2型糖尿病，⽬前服⽤的降糖药物是
⼆甲双胍。这位糖友在服⽤⼆甲双胍之后要等30分钟才开始吃饭。这位糖友⼀脸疑惑的问⼆甲
双胍不是饭前吃吗？不⽤等30分钟才能吃饭吗？看似最简单的⼆甲双胍的服⽤⽅法，实际上有
很多⼈都不太清楚，甚⾄是搞错了。为了让⼤家充分了解各种药物的服药的正确⽅法，⼩编将
对各种⼝服降糖药物的服⽤⽅法进⾏介绍，编写系列⽂章供⼤家参考。本期主要介绍双胍类药
物的⽤法⽤量。
以盐酸⼆甲双胍⽚（格华⽌）为例，参照药物说明书，其服药⽅法为：应遵医嘱服药。本品应
从⼩剂量开始使⽤，根据病⼈的状况，逐渐增加剂量。通常本品的起始剂量为0.5克，每⽇⼆
次；或0.85克，每⽇⼀次；随餐服⽤。可每周增加0.5克，或每2周增加0.85克，逐渐加⾄每⽇2
克，分次服⽤。成⼈最⼤推荐剂量为2550毫克。对需进⼀步控制⾎糖患者，剂量可加⾄每⽇2550毫克（即每次0.85克，每天三次）。每⽇剂量超过2克时，为了更好的耐受，药物最好随三
餐分次服⽤。
降糖药物不同于其他药物，对于服药时间要求很严格，服⽤时间不仅影响降糖疗效，服药时间
不当还会导致出现低⾎糖。因此，不管是医⽣还是患者，都应掌握正确的服药⽅法，最⼤程度
发挥降糖作⽤的同时不增加低⾎糖风险。
⽂章参考：盐酸⼆甲双胍⽚（格华⽌）药物说明书
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哪些人不适合服用二甲双胍？
哪些⼈不适合服⽤⼆甲双胍？
⼆甲双胍是治疗糖尿病的重要药物之⼀，是当前全球应⽤最⼴泛的⼝服降糖药之⼀，国内外糖尿病诊治指南均推荐⼆甲双胍为 2 型糖尿病患者的⼀线⾸选⽤药和药物联合中的基本药物。
⼆甲双胍⽚⾸选⽤于单纯饮⾷控制及体育锻炼治疗⽆效的2型糖尿病，特别是肥胖的2型糖尿病。⼆甲双胍与胰岛素合⽤，可减少胰岛素⽤量，防⽌低⾎糖发⽣。与其他类降⾎糖药合⽤，具有协同作⽤。
以下⼈群不适合服⽤⼆甲双胍：1、已知对盐酸⼆甲双胍过敏者；
2、急性或慢性代谢性酸中毒；
3、严重感染和外伤、外科⼤⼿术、临床有低⾎压等；
4、可造成组织缺氧的疾病，如失代偿性⼼⼒衰竭、呼吸衰竭、近期发作的⼼肌梗死、休克；
5、中度（3b 级）和严重肾衰竭或肾功能不全[Cr<45 ml/min="" 或=""><45>
6、酗酒者；
7、维⽣素 B12、叶酸缺乏未纠正者。因⼆甲双胍长期使⽤可减少维⽣素 B12吸收，建议长期使⽤⼆甲双胍治疗的患者应适当补充维⽣素 B12；8、接受⾎管内注射碘化造影剂者，肾功正常者，造影前不必停⽤，⽤对⽐剂后停⽤48~72h；肾功异常者,使⽤对⽐剂前后48h都应当暂时停⽤。。
以下逸仙药师对⼆甲双胍的药理作⽤、常⽤剂型、剂量、常见不良反应等进⾏介绍：
⼀、药理作⽤：1、减少肝糖出输出
2、改善胰岛素抵抗
3、增加外周组织对葡萄糖的摄取和利⽤
4、减少⼩肠内葡萄糖的吸收
⼆、临床疗效1、在中国⼈群的临床研究中，1000 mg/d 或1700 mg/d ⼆甲双胍单药治疗可使糖化⾎红蛋⽩分别降低 0.7% 和 1.0%。2、⼀项研究显⽰，在新诊断的曾经接受短期胰岛素治疗后的2型糖尿病患者中，以⼆甲双胍（2000 mg/d）为基础的⼝服降糖药物组疗效与⽢精胰岛素组的降糖疗效相当。3、有研究显⽰，2000 mg/d ⼆甲双胍的疗效与 1000 mg/d ⼆甲双胍联合 DPP-4 抑制剂（如西格列汀）的疗效相当。4、⼆甲双胍单药治疗疗效不佳的患者，联合其他⼝服降糖药可进⼀步获得明显的⾎糖改善。
二甲双胍的多通路抗癌作用
76中国乡村医药
二甲双胍的多通路抗癌作用
周 骅 王 增
二甲双胍为治疗T2DM的一线用药，通过提高患者对
胰岛素的敏感性，减轻高胰岛素血症及胰岛素抵抗，达到
抑制胰岛素的促有丝分裂及促生长作用的目的。由于其不
刺激胰岛素的分泌，故可降低癌细胞对胰岛素的应答。
Bodmer等[1]发现，长期使用二甲双胍能降低女性乳腺癌的
发病率，使消化道癌症的发病率下降。提示二甲双胍具有
一定的抗肿瘤作用，但抗癌机制尚未完全阐明，存在多种
可能机制。笔者现将二甲双胍可能的抑癌机制综述如下：
1 二甲双胍对肝激酶B1-磷酸腺苷激活的蛋白激酶-哺
乳动物雷帕霉素蛋白受体信号通路的作用
肝激酶B1（LKBl）由抑癌基因LKB1编码，对下游1
4个磷酸腺苷激活的蛋白激酶（AMPK）家族成员有激活
作用，能将细胞周期阻滞在G1期[2]。AMPK是研究代谢性
疾病的关键分子，广泛表达于各种代谢相关的器官中，
能对多种刺激产生应答。哺乳动物雷帕霉素蛋白受体
（mTOR）是一种高度保守的Ser/Thr蛋白激酶，通过调
节mRNA翻译过程中关键酶的磷酸化，间接促进蛋白的
合成。癌细胞中，LKB1-AMPK对蛋白质合成的负向调节
被极大减弱[3]，mTOR则出现过表达现象。传统观点认为，
在LKB1的参与下，二甲双胍通过抑制呼吸链，降低三磷
腺苷（ATP）水平，上调AMP/ATP比例而激活AMPK。
AMPK通过直接或间接的方式负向调控mTOR，抑制蛋白的
合成。Lin等[4]在肺癌细胞株AS2/S3C上，证实了二甲双胍通
LKB1-AMPK-mTOR途径抑制信号转导因子和STAT3的活性。
二甲双胍还可通过不激活AMPK的方式下调mTOR，降低下
游70kDA核糖蛋白s6激酶及真核起始因子4E结合蛋白的磷
酸化，减少肿瘤细胞蛋白质的合成[5]。訾富明[6]用二甲双
胍对敲除AMPK后的多发性骨髓瘤细胞进行处理，发现其
抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡的能力反而增强。对于
AMPK在肿瘤进程肿所扮演的角色，目前尚未完全阐明。
二甲双胍减少肿瘤发生的危险性
二甲双胍减少肿瘤发生的危险性 解放军第５０６医院内分泌科全军糖尿病诊治中心李岚陆祖谦 ——一甲双胍（Ｍｅｔｆｏｒｍｉｎ，Ｍｅｔ）用于治疗２型糖尿 一病已逾五十年余，近年来它与生活方式 干预同时被许多国际糖尿病研究组织推荐作为２型 糖尿病的起始和基础治疗，并贯穿于治疗的始终， 除非患者存在严重的肝。肾功能障碍或胃肠疾病等。 其降低血糖的作用是通过选择性地作用于肝脏，增 加肝脏的胰岛素增敏性，抑制肝脏葡萄糖的产生； 增加肝脏以外的周围组织（如肌肉）对葡萄糖的摄取 和利用。Ｍｅｔ通过激活ＡＭＰ激酶而发挥其广泛的 生物学作用。它可与胰岛素促泌剂、 一糖苷酶抑 制剂、噻唑烷二酮类药物、ＧＬＰ．１以及胰岛素等联 合，用于２型糖尿病患者的血糖控制。临床与基础 研究显示”。］，在２型糖尿病和肥胖患者中，肿瘤发 生的危险性及肿瘤相关死亡率均增高，其原因除了 与高血糖和高胰岛素的作用有关外，与降糖治疗药 物之间的相关性尚未引起足够的重视。最近的临床 资料显示 Ｊ，Ｍｅｔ具有减少２型糖尿病患者发生肿瘤 的危险性及肿瘤相关死亡率的作用，从而加深了对 Ｍｅｔ在糖尿病治疗中的地位的认识，故本文就Ｍｅｔ对 减少肿瘤发生危险的临床证据进行综述。 ２型糖尿病与肿瘤发生的关系 美国的一项研究资料显示 ］，死亡率最高的３ 种肿瘤分别是结肠癌、胰腺癌和乳腺癌（绝经后）， 它们均与２型糖尿病相关。２型糖尿病可使这３种肿 瘤发生的危险性增加＞３０％（结肠癌）、＞５０％（胰腺 癌）和＞２０％（乳腺癌） …。与２型糖尿病患者密切相 关的主要肿瘤的发生均与肥胖和胰岛素抵抗有关， 提示除了高血糖外，尚有其他因素在２型糖尿病患 者肿瘤的发生过程中发挥着重要作用。过去在诊治 ２型糖尿病时，将关注的目光主要集中于患者的大 血管病变，因为它是导致糖尿病患者死亡的主要原 经验交流 国圈
因，故对２型糖尿病患者肿瘤发生与死亡以及降糖 治疗与肿瘤发生的关系关注较少。 Ｂｏｗｋｅｒ￣［１ｔｊ对糖尿病降糖治疗与死亡率的关系 进行分析，结果显示，与口Ｊ］￣Ｍｅｔ的２型糖尿病患者 相比，注射胰岛素的２型糖尿病患者的肿瘤的死亡 率增］ＪＨ２倍（Ｈａ １．９，９５％ＣＩ １．５～２．４，Ｐ＜Ｏ．０００１），口 服磺脲类降糖药物患者的肿瘤死亡率增￣０（ＨＲ １＿３， ９５％ＣＩ １．１～１．６，Ｐ－－０．ｏ１２）。在口Ｊｌ￣Ｍｅｔ的２型糖尿 病患者中，其发生肿瘤的危险性与未接受任何降糖 治疗的２型糖尿病患者发生肿瘤的危险性相似 。 Ｃｕｒｒｉｅ等人的研究资料显示“ ，Ｍｅｔ减少肿瘤发生似 乎具有肿瘤特异性的特点，即它可减少２型糖尿病 患者发生结肠癌和胰腺癌，但不能减少乳腺癌和前 列腺癌的发生。ｓａｙｄａｈ和Ｓｔａｔｔｉｎ及其同事 ’ 对高血 糖与直结肠肿瘤发生的关系进行研究，结果显示， 高血糖与直肠、结肠癌发生危险的增加存在一定的 相关关系。Ｙｏｏｄ等人的研究资料证实 ，２型糖尿 病与胰腺癌、膀胱癌、直肠结肠癌以及恶性黑素瘤 的发生相关。 ２型糖尿病患者发生肿瘤的危险性增加，而降 糖治疗可通过降低血糖减少因高血糖所致的肿瘤危 险性的增加，但是降糖治疗本身与肿瘤的发生存在 一定的关系。在人体内，高血糖、降糖治疗与肿瘤 发生之间的关系更加复杂，需要将来的基础与临床 研究来阐明三者之间错综复杂的关系，从而加深对 ２型糖尿病患者如何选择降糖治疗的认识。 二甲双胍减少肿瘤发生的临床证据 糖尿病人罹患肿瘤的危险性增加，因肿瘤所致 的死亡率也呈现增高的趋势 。”。Ｌａｎｄｍａｎ等人 对 １ ３５３例２型糖尿病患者进行平均９．６年的随访，共有 ５７０例患者死亡，其中有１２２例死于恶性肿瘤，标化 药品评价２０１０年第７卷第１１期