油橄榄叶提取物生物活性研究进展

油橄榄叶提取物生物活性研究进展 橄榄油是“地中海膳食模式”中最重要的部分之一，很多的流行病学证据表明，地中海饮食的人群心血管系统疾病、皮肤癌和结肠癌等癌症的发病率均低于世界其他人群。地中海饮食的健康效果，不仅归因于橄榄油中单不饱和脂肪酸和维生素等营养素，还与以抗氧化作用而得名的酚类化合物有关。研究表明，油橄榄叶中含有的抗氧化活性成分大大多于油橄榄果实，橄榄苦苷和类黄酮等多酚类物质是油橄榄叶中的主要活性成分。油橄榄于1956年代少量传入我国，后在福建、两广、台湾、四川、陕西、云南等地广泛种植，甘肃陇南是油橄榄全国种植面积最大的区域。在每年冬天修剪油橄榄时会产生大量油橄榄叶，可以成为高附加值产品（酚类化合物）的丰富来源。该文通过查阅国内外文献，对油橄榄叶提取物生物活性包括抗微生物、抗肿瘤、抗氧化、对大脑及心血管系统的作用、抗糖尿病和镇痛、抗炎等方面的研究现状及可能的机制进行分类汇总，同时展望了油橄榄叶提取物的发展前景，油橄榄叶提取物的活性成分种类多、含量高，并存在抗氧化协同作用，为油橄榄叶的进一步研究和开发利用提供理论依据；油橄榄叶提取物具有丰富且廉价的来源和良好的生物利用率，为医药和保健方面的应用提供了广阔的空间。

标签：油橄榄叶提取物；生物活性 [Abstract]Olea europaea oil is one of the most important part of the “Mediterranean dietary pattern”， and a lot of epidemiological evidences showed that people with the Mediterranean diet having a lower morbidity of the cardiovascular system diseases， skin cancer and colon cancer. The health benefits of a Mediterranean diet not only attributed to monounsaturated fatty acids and vitamins and other nutrients in O. europaea oil， but also the phenolic compounds named as antioxidant effect. Studies have shown that O. europaea leaf contains much more antioxidant activity composition than the fruit， and oleuropein， flavonoids such polyphenols are the main active ingredients in O. europaea leaf. A small amount of O. europaea was introduced into China in 1956， after widely cultivated in Fujian， Guangdong， Taiwan， Sichuan， Shaanxi， Yunnan， and Longnan in Gansu province is the biggest O. europaea planting area in the country. In every winter pruning O. europaea will produce a large number of the leaves， which could be a high added value products （phenolic compounds） of rich source. This article through consulting the literature at home and abroad， classified and summarized the biological activity research status of O. europaea leaf extract and the possible mechanisms， including antimicrobial， antitumor， antioxidation， and on the function of brain， cardiovascular system， anti-diabetes， anti-inflammatory and analgesia and so on. At the same time looked ahead to its development prospects of O. europaea leaf extract， it has variety and high content of active ingredients， and antioxidant synergy， which provide a theoretical basis for the further development and utilization of O. europaea leaf. And O. europaea leaf extract has a rich cheap source and good bioavailability， which provided a broad space in the application of medical and health care. [Key words]Olea europaea leaf extract； biological activity 油橄榄Olea europare为木犀科Oleaceae木犀榄属Olea植物，是一种常绿小乔木兼果用树种，与油茶、油棕、椰子并称为世界四大木本食用油料树种[1]。橄榄油是“地中海膳食模式”中最重要的部分之一。大量流行病学证据表明，地中海地区的人群心血管系统疾病、皮肤癌和结肠癌等的发病率均低于世界其他人群[2-3]。这种健康效果，不仅归因于橄榄油中不饱和脂肪酸和维生素等，还与酚类化合物密切相关[4-5]。油橄榄叶中主要活性成分为橄榄苦苷和类黄酮等多酚类，类黄酮主要有木犀草苷、芹菜苷、槲皮素、芦丁、山柰酚[6]等。研究表明，多酚类化合物在油橄榄叶中的含量明显高于果实和树皮中的含量[7-8]。因此，油橄榄叶是酚类化合物的廉价而丰富的来源。1 油橄榄叶提取物生物活性研究进展

在地中海沿岸国家中，油橄榄叶被广泛应用于民间医药已经有几千年的历史[9]。历史上，油橄榄叶在高血压、痛风、动脉粥样硬化、风湿病、瘫痪、秃头、腹部绞痛[10]、糖尿病、疟疾和发烧[11]等疾病中使用，且已被写入《欧洲药典》（80%乙醇提取物）。现代植物疗法使用油橄榄叶改善高血压状态，并作为利尿剂。许多体内外研究支持油橄榄叶降血压、降血糖、抗微生物和抗氧化的作用。

1.1 抗微生物作用 1.1.1 抗病毒作用 Lee-Huang等发现油橄榄叶提取物可抗HIV病毒急性感染、HIV复制和胞间传播[12]，并进一步研究了橄榄苦苷、羟基酪醇通过氢键与HIV-gp41结合而抑制病毒融合的机制[13]，Bao等[14]研究证实了这种作用和机制；Micol等[15]研究表明，油橄榄叶提取物及其主要化合物橄榄苦苷在体外可以抑制出血性败血症病毒（VHSV），可使VHSV感染率降至10%～30%。可能的机制是[15]：油橄榄叶提取物和橄榄苦苷能够抑制由病毒诱导的未感染细胞之间的膜融合，并有效地抑制病毒的融合和整合，能与病毒包膜相互作用，阻止病毒复制和感染而发挥抗病毒作用。

1.1.2 抗细菌、真菌作用 吴遵秋等[16]研究显示，橄榄苦苷对大肠杆菌极度敏感，金黄色葡萄球菌高敏感，枯草芽孢杆菌中度敏感。Aurelia等[17]发现油橄榄叶提取物能有效地防治空肠弯曲杆菌，幽门螺杆菌和金黄色葡萄球菌。Hwan等[18]研究显示橄榄苦苷对肠炎沙门氏菌表现出强烈的增长抑制作用。因此，油橄榄叶提取物及其中的酚类化合物在治疗消化道和呼吸道感染方面具有潜在的应用价值。可能的机制是酚类化合物通过使蛋白质变性起到抗微生物的作用[19]，或酚类分子骨架上的邻二酚结构作用于微生物[20]，引起其细胞质成分如蛋白质、谷氨酸、钾和磷酸的漏出，导致细胞肽聚糖的破坏或细胞膜的损伤[19，21]。

另外，Hwan等[18]研究了油橄榄叶提取物及橄榄苦苷、咖啡酸、芦丁等单一酚类物质的抑菌活性，结果表明，组合的酚类物质比单一的酚类物质抑菌活性强。 1.1.3 抗寄生虫、支原体作用 Sifaoui等[22]研究提出橄榄苦苷可抑制阿米巴滋养体的生长。Furneri等[20]研究结果表明，橄榄苦苷和橄榄油中的多酚糖苷在体外对人型支原体、肺炎支原体、发酵支原体和梨支原体有抑制作用，橄榄苦苷对以上支原体的最低抑制浓度（MIC）分别为160，20，20，320 mg·L-1。

1.2 抗肿瘤作用 Stefania等[23]研究表明，橄榄苦苷及其衍生物乙酰化橄榄苦苷可使2种人乳腺癌MCF-7和T-47D细胞周期停滞。Stefania等[24]又做了橄榄苦苷及乙酰化橄榄苦苷对抑制人类甲状腺癌细胞系TPC-1和BCPAP的增殖作用。Samet等[25]研究了油橄榄叶提取物对多能性白血病K562细胞的潜在诱导分化作用，结果表明，油橄榄叶提取物可以抑制K562细胞的增殖，并使G0/G1期细胞停滞在G2/M期；进一步的分析表明，油橄榄叶提取物可诱导细胞凋亡，并诱导K562细胞向单核细胞谱系分化。可能的机制是：油橄榄叶提取物具有较高的抗增殖、促凋亡作用，通过促进生长信号通路抑制癌细胞，诱导癌细胞凋亡[26]，并诱导癌细胞分化发挥抗癌作用[25]，可进一步研究其作为新型靶向治疗癌症的潜在应用。

1.3 抗氧化作用 1.3.1 体外抗氧化研究 油橄榄叶相关的体外抗氧化研究较早、较多。Marino等[27]测定了油橄榄叶提取物的总抗氧化能力（TAC），并且发现油橄榄叶提取物及其含有的橄榄苦苷、酪醇等单一酚类物质有显著清除DPPH自由基，抗脂质过氧化的能力。Benavente等[11]研究了油橄榄叶提取物和橄榄苦苷的Trolox当量抗氧化能力（TEAC）分别为1.58，0.88 mmol·L-1。卜令娜等[28]比较了油橄榄叶不同提取部位清除自由基的活性，并优选出清除自由基的最佳活性部位，而橄榄苦苷是其主要的活性物质之一。