艰难梭菌资料
艰难梭菌感染的流行病学及危险因素
㊃专题㊃通信作者:尹凤荣,E m a i l :yi n f r @163.c o m 艰难梭菌感染的流行病学及危险因素罗雨欣,韩 菲,张瑞苗,尹凤荣(河北医科大学第二医院消化内科,河北省消化病重点实验室,河北省消化病研究所,河北石家庄050000) 摘 要:艰难梭菌(C l o s t r i d i u md i f fi c i l e ,C D )是一种寄生于肠道的革兰阳性梭状芽孢杆菌㊂随着抗生素的广泛应用,艰难梭菌感染(C l o s t r i d i u m d i f fi c i l e i n f e c t i o n ,C D I )的发病率在全球范围内逐年升高㊂尤其是C D 高产毒株(B I /N A P 1/027/毒素Ⅲ型)的出现和流行,使得C D 成为近年来医疗卫生相关的重要病原菌之一㊂目前,国内外有关C D I 流行病学方面的研究不断更新㊂本文对C D I 的流行病学情况及危险因素进行综述,旨在提高临床医务工作者对C D I 的认识㊂关键词:梭菌感染;流行病学;危险因素中图分类号:R 517.5 文献标志码:A 文章编号:1004-583X (2018)05-0369-04d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2018.05.001E p i d e m i o l o g y an d r i s k f a c t o r s o f C l o s t r i d i u md i f f i c i l e i n f e c t i o n L u oY u x i n ,H a nF e i ,Z h a n g R u i m i a o ,Y i nF e n g r o n gD e p a r t m e n t o f G a s t r o e n t e r o l o g y ,t h eS e c o n d H o s p i t a l o f H e b e iM e d i c a lU n i v e r s i t y ;H e b e iK e y L a b o r a t o r yo f G a s t r o e n t e r o l o g y ;H e b e i I n s t i t u t e o f G a s t r o e n t e r o l o g y ,S h i j i a z h u a n g 050000,C h i n a C o r r e s p o n d i n g a u t h o r :Y i nF e n g r o n g ,E m a i l :y i n fr @163.c o m A B S T R A C T :C l o s t r i d i u md i f f i c i l e (C D ),p a r a s i t i co nt h e i n t e s t i n e ,b e l o n g s t o g r a m -p o s i t i v eb a c t e r i a .W i t ht h e w i d e s p r e a du s e o f a n t i b i o t i c s ,t h e i n c i d e n c e a n d s e v e r i t y o f C l o s t r i d i u md i f fi c i l e i n f e c t i o n (C D I )h a v eb e e no n t h e r i s e w o r l d w i d e .O f p a r t i c u l a r n o t e ,t h e e m e r g e n c e a n do u t b r e a ko f v i r u l e n t r i b o t y p e 027s t r a i n (B I /N A P1/027/t o x i n -Ⅲ)h a sm a d eC Do n e o f t h em o s t i m p o r t a n t h e a l t h c a r e r e l a t e d p a t h o g e n s .R e s e a r c h e s o nC D I e p i d e m i o l o g y a r e u n d e r g o i n gc o n t i n u o u s r e n e w a l a t h o m e a n da b r o ad .T he e p i d e m i o l o g i c a l s i t u a t i o n a n d r i s kf a c t o r s o fC D I a r e r e v i e w e d i no r d e r t o s t r e ng th e n t h eu n d e r s t a n di n g o fC D I a m o n g cl i n i c a lm e d i c a lw o r k e r s .K E Y W O R D S :C l o s t r i d i u mi n fe c t i o n s ;e p i d e m i o l o g y ;r i s kf a c t o rs 尹凤荣,女,副主任医师,医学硕士㊂河北省医学会感染病学分会委员,河北省中西医结合学会营养专业委员会委员,河北省医学会感染病学分会肝衰竭与人工肝学组委员,河北省医学会胰腺病学分会委员,河北省医学会消化病学分会幽门螺杆菌与消化性溃疡学组委员,河北省老年医学会消化专业委员会常委;石家庄市医学会消化病学分会委员;北京亚太肝病诊疗技术联盟河北省联盟常务理事㊂先后承担省级课题3项㊁院级课题1项,获河北医学科技奖二等奖1项㊂在专业刊物上发表论文㊁综述10余篇,参编著作2部㊂艰难梭菌(C l o s t r i d i u md i f f i c i l e ,C D )是一种专性厌氧的革兰阳性芽孢杆菌,于1935年被首次报道,可寄生于人类肠道中㊂B a r t l e t t 等[1]证实,C D 产毒株与抗生素相关性腹泻的发生密切相关㊂艰难梭菌感染(C l o s t r i d i u m d i f f i c i l e i n f e c t i o n ,C D I )是由肠道致病性C D 过度增殖,释放毒素引起的以肠道为主要表现的感染性疾病㊂临床表现可从自愈性腹泻到严重的伪膜性肠炎㊁脓毒综合征和中毒性巨结肠,甚至出现肠穿孔和休克而危及生命[2]㊂自2002年以来,C D I 的发病率和疾病严重程度在全球范围内呈上升趋势㊂尤其是C D 高产毒株(B I /N A P 1/027/毒素Ⅲ型)的出现和暴发,使得C D 成为医院获得性腹泻的主要病原菌之一[3]㊂不仅如此,儿童社区获得性C D I 亦呈上升趋势,使得C D I 日益受到人们的关注㊂1 国内外C D I 的流行状况据美国匹兹堡大学医学中心报道,1989-2002年该院C D I 的发病率由1.6%上升至3.2%[4],然而在此之前国内外尚缺乏C D I 流行病学资料㊂随后,加拿大㊁英国和美国等欧美国家陆续出现了C D I 的暴发流行㊂虽然有证据表明,自2010年以来英国和欧洲其他地区的发病率较前有下降趋势,但美国C D I 发病率始终处于历史高点㊂2013年美国疾病防控中心的统计数据显示,美国每年C D I 患者超过25万,其中至少1.4万人死于该种疾病㊂最近研究发㊃963㊃‘临床荟萃“ 2018年5月5日第33卷第5期 C l i n i c a l F o c u s ,M a y 5,2018,V o l 33,N o .5Copyright ©博看网. All Rights Reserved.现,美国每年接近50万人感染C D,且15000~ 30000人的死亡与C D I相关,极大增加了医疗负担[5]㊂与欧美国家数据一致,亚洲地区同样证实了C D I患病率的增加㊂中国一项针对住院腹泻患者的m e t a分析显示,C D I总发病率为14%,特别是湖北(23%)㊁河北(19%)㊁安徽(19%)和四川(17%)省份发病率较高,而宁夏(4%)和河南(3%)较低[6]㊂2005年欧洲和北美一些国家证实,流行的C D 菌株是一种高产毒株(B I/027/N A P l),其中t c d C基因117号碱基对的缺失与高毒力密切相关,可导致毒素A和B的产生增加,并可能产生一种二元毒素㊂截至目前,该高产毒株已蔓延至美国48个州和欧洲16个国家,成为美国㊁比利时㊁英国和西班牙等国家和地区的优势流行菌株㊂近年来,日本㊁韩国㊁新加坡等亚洲国家也不断出现有关R T027型菌株的报道,但均为个例㊂至2008年,又发现了另一高毒株(P C RR T078/N A P07-08/S T11)的传播流行[7]㊂此外,核型S M Z/018曾在日本引起了广泛的流行,最近在韩国也有报道[8]㊂国内同样证实了R T027和R T078型菌株的流行:R T027型菌株于2008年首次在香港发现,随后于2012年和2013年在北京出现报道;R T078型菌株则首次于2011发现[9-11]㊂幸运的是,诸如R T027和R T078等剧毒菌株迄今为止只是偶发病例㊂2C D I的危险因素长期暴露于广谱抗菌药物以及质子泵抑制剂(p r o t o n p u m p i n h i b i t o r s,P P I s)㊁老年人㊁有严重基础疾病㊁炎症性肠病(i n f l a mm a t o r y b o w e ld i s e a s e, I B D)㊁使用免疫抑制剂或免疫低下㊁糖尿病㊁肾衰竭㊁胃肠手术㊁管饲㊁肠道准备㊁营养不良等患者容易发生C D I,尤以胃肠手术后合并使用广谱抗菌药物的患者发生风险最高[12]㊂2.1抗生素抗生素可以抑制正常的肠道微生物,为C D的繁殖提供 便利 ,是C D I最重要的危险因素,且其引起C D I的风险与抗生素使用的种类㊁剂量和其暴露时间相关㊂使用某种抗生素后发生C D I的风险程度取决于当地对该种抗生素具有高度耐药性的C D菌株的流行程度[5]㊂几乎每一种抗生素都可能增加C D I的风险,但以第三/四代头孢菌素㊁氟喹诺酮类㊁碳青霉烯类㊁克林霉素更为常见㊂然而近期研究发现,使用四环素类㊁大环内酯类或克林霉素的患者医源性C D I 发生率增加的较少,可能是由于随着时间的推移克林霉素的使用减少所致[13]㊂抗生素对肠道微生物的破坏是持久的,在治疗期间和治疗停止后的3个月内,C D I的风险都会增加,在接触抗生素后的第1个月内,发生C D I的风险最高(增加7~10倍)[14]㊂即使是非常有限的接触,例如外科单剂量预防性使用抗生素,也会增加患者C D定植和疾病的风险㊂而长期接触抗生素以及接触多种抗生素都会使C D I的风险进一步增加㊂笔者在工作中遇到几例因慢性胃炎服用四联抗幽门螺杆菌药物(抗生素为阿莫西林胶囊㊁克拉霉素分散片)后出现典型伪膜性肠炎的患者,提醒大家注意㊂2.2高龄高龄是C D I最重要的危险因素之一,欧洲发达国家获得性C D I患者平均年龄大于65岁,然而研究发现我国东部地区C D I患者平均年龄为55岁[15]㊂目前,由于我国人口结构不同于发达国家以及广谱抗生素的广泛使用可能导致了我国C D I患者高龄临界值低于发达国家㊂老年患者由于肠道菌群改变㊁基础疾病㊁抗生素使用以及住院导致免疫力低下和抗毒素能力较弱,因此,更易感染C D㊂另外,老年患者日常生活态度和心理健康状况都会影响C D I 的严重程度㊂研究显示,从60岁开始,年龄每增加10岁,C D I患者不良结局的百分比相应升高[16]㊂然而,老年患者并不总是表现出与年轻人相同的迹象,例如白细胞增多和发热㊂任何情况下的老年人,尤其是长期处于护理机构和住院的老年人,都需要提高警惕,防止发生C D I㊂2.3胃酸抑制药物胃酸抑制药物与C D I的关系尚存在争议㊂最近,W a t s o n等[17]进行了一项大规模多中心回顾性队列研究,明确验证了C D I和P P I s以及其他抑酸药物之间的联系㊂此研究纳入了通过国家医疗保健安全网收集的美国150家医院的100多万例患者数据,其中4587例患者发生医源性C D I, P P I s使感染的概率增加44%,H2受体阻滞剂使感染的几率增加了13%㊂同样,多项荟萃分析显示, P P I s使得C D I的风险增加了70%~80%,复发感染的风险也增加了2.5倍[18-20]㊂然而,通过分析这些研究发现,其纳入文献存在很大异质性,同时对于C D I 的定义也不同㊂另一项针对385例患者的调查显示,使用P P I s和H2受体拮抗剂后相关的C D I风险增加,但在调整年龄和合并症后这一结果并不成立[21]㊂其他研究也显示P P I s与C D I风险的关系很少或根本没有[22-23]㊂基于目前的证据,常规停止C D I风险患者的P P I s并非合理,应对所有P P I s处方㊃073㊃‘临床荟萃“2018年5月5日第33卷第5期 C l i n i c a l F o c u s,M a y5,2018,V o l33,N o.5Copyright©博看网. All Rights Reserved.仔细考虑,以避免对于有C D I风险患者的潜在不利影响[24]㊂2.4炎症性肠病I B D是C D I的独立高危因素之一,特别是溃疡性结肠炎患者更易合并C D I[25],并且近年C D I发生率在全球范围内呈逐年上升趋势[26]㊂病变范围较广或者疾病处于活动期以及结肠受累的女性I B D患者感染C D的风险更为显著[27]㊂另外,由于I B D患者长期使用糖皮质激素㊁免疫抑制剂以及生物制剂等抑制免疫的药物可增加C D I风险,故在这类人群中推荐进行C D筛查[28]㊂其中,I B D患者应用糖皮质激素较应用其他免疫抑制剂C D I风险约增加3倍,但研究表明这与糖皮质激素治疗的剂量与疗程无关[29]㊂除此之外,I B D患者T N F R S F14的6个基因多态性与C D I风险呈正相关[30]㊂但是一项前瞻性研究表明,虽然I B D患者C D I风险明显升高,但这与I B D疾病本身复发无关[31]㊂2.5器官移植目前已有研究证实,实体器官移植受体若出现C D I,无论早期还是晚期,其预后均比无C D I的患者差[32]㊂一项有关异基因造血细胞移植或肺移植术后365天内C D I风险的前瞻性多中心研究显示,二者C D I的发生率为分别为31.2%㊁13.1%,且异基因造血细胞移植受体C D I的中位时间明显短于肺移植受体(分别为27天与90天)㊂C D I与异基因造血细胞移植受体31~180天后的死亡率显著相关,且感染的肺移植受体120~180天后的死亡率弱相关[33]㊂在肾移植方面,L i等[34]的研究结果证实包括应用抗生素㊁移植后住院时间延长㊁接受死亡供体肾等在内的移植特异性因素会使受体C D I的风险更高,并且C D I可能会增加移植后不良反应,如出现急性排斥反应等㊂以上研究结果均强调了预防策略的重要性,以减少器官移植中C D I的发生㊂3社区相关性C D I虽然住院接受抗生素治疗的老年人目前仍是C D I风险较高的主要群体,但人们日益认识到,有些C D I是在医疗设施之外获得的㊂北美和欧洲的数据显示,所有的C D I病例中有20%~27%是与社区相关的,发生率为20~30人/每10万人[35]㊂近期,我国学者第一次对我国西南地区的社区相关性C D I进行了横断面研究[36],发现978例腹泻患者中C D毒素阳性率高达14.11%㊂不同于之前流行病学的研究结果,在社区腹泻患者中,C D I越来越常见,而且可以发生在缺乏传统危险因素(如抗生素暴露㊁有住院史等)的年轻患者中㊂因此,缺乏这些危险因素时并不能排除C D I,需要对所有急性腹泻患者进行C D I 检测㊂总之,C D I问题日益受到人们的重视,掌握了其流行病学情况及易感因素,临床遇到腹泻的患者才能尽快鉴别出有无C D I,进一步给予及时㊁正确的治疗㊂参考文献:[1] B a r t l e t tJ G,C h a n g TW,G u r w i t h M,e t a l.A n t i b i o t i c-a s s o c i a t e d p s e u d o m e mb r a n o u sc o l i t i sd u et ot o x i n-p r o d u c i n gc l o s t r id i a[J].NE n g l JMe d,1978,298(10):531-534.[2] G e r d i n g D N.D i s e a s e a s s o c i a t e d w i t h c l o s t r i d i u m d i f f i c i l ei n f e c t i o n[J].A n n I n t e r n M e d,1989,110(4):255-257.[3] L e s s a F C,G o u l d C V,M c d o n a l d L C.C u r r e n t s t a t u s o fC l o s t r i d i u m d i f f i c i l ei n f e c t i o n e p i d e m i o l o g y[J].C l i n I n f e c tD i s,2012,55(S u p p l2):s65-s70.[4] D a l l a lR M,H a r b r e c h tB G,B o u j o u k a sA J,e ta l.F u l m i n a n tC l o s t r i d i u md i f f i c i l e:a nu n d e r a p p r e c i a t e da n d i n c r e a s i n g c a u s eo f d e a t h a n d c o m p l i c a t i o n s[J].A n nS u r g,2002,235(3):363-372.[5] M c D o n a l dL C,G e r d i n g D N,J o h n s o n S,e t a l.C l i n i c a l p r a c t i c eg u i d e l i n e sf o r C l o s t r i d i u m d i f f i c i l e i n f e c t i o n i n a d u l t s a n dc h i ld re n:2017U p d a t eb y t h eI nf e c t i o u s D i s e a s e sS o c i e t y o fA m e r i c a(I D S A)a n dS o c i e t y f o rH e a l t h c a r eE p i d e m i o l o g y o fA m e r i c a(S H E A)[J].C l i n I n f e c t D i s,2018,66(7):987-994.[6] T a n g C,C u i L,X u Y,e t a l.T h ei n c i d e n c e a n d d r u gr e s i s t a n c e o fC l o s t r i d i u md i f f i c i l e i n f e c t i o n i n m a i n l a n dC h i n a:a s y s t e m a t i c r e v i e wa n dm e t a-a n a l y s i s[J].S c iR e p,2016,6:37865.[7] K u i j p e r E J,B a r b u t F,B r a z i e r J S,e t a l.U p d a t e o fC l o s t r i d i u m d i f f i c i l ee i n f e c t i o n d u et o P C R r i b o t y p e027i nE u r o p e,2008[J].E u r oS u r v e i l l,2008,13(31):18942.[8] C o l l i n s D A,H a w k e y P M,R i l e y T V.E p i d e m i o l o g y o fC l o s t r i d i u md i f f i c i l e i n f e c t i o ni n A s i a[J].A n t i m i c r o b R e s i s tI n f e c tC o n t r o l,2013,2(1):21.[9] C h e n g V C,Y a m W C,C h a nJ F,e ta l.C l o s t r i d i u m d i f f i c i l er i b o t y p e027a r r i v e si n H o n g K o n g[J].I n tJ A n t i m i c r o bA g e n t s,2009,34(5):492-493.[10] H u a n g HH,W uS H,Z h uD M,e t a l.A n t i m i c r o b i a l r e s i s t a n c ei n188c l i n i c a l i s o l a t e s o f C l o s t r i d i u md i f f i c i l e[J].C h i n J I n f e c tC h e m o t h e r,2011,11(1):1-5.[11] C h e n g J W,X i a o M,K u d i n h a T,e t a l.T h e f i r s t t w oC l o s t r i d i u m d i f f i c i l e R i b o t y p e027/S T1i s o l a t e si d e n t i f i e di nB e i j i n g,C h i n a-a n e m e r g i n g p r o b l e m o ra n e g l e c t e dt h r e a t?[J].S c i R e p,2016,6:18834.[12]徐英春,张曼.中国成人艰难梭菌感染诊断和治疗专家共识[J].协和医学杂志,2017,8(2):131-138.[13] W a t s o nT,H i c k o kJ,F r a k e rS,e ta l.E v a l u a t i n g t h er i s kf a c t o r s f o rh o s p i t a l-o n s e tC l o s t r i d i u m d i f f i c i l ei n f e c t i o n si nal a r g eh e a l t h c a r es y s t e m[J].C l i nI n f e c tD i s,2017,D e c20.[E p u ba h e a do f p r i n t]㊃173㊃‘临床荟萃“2018年5月5日第33卷第5期 C l i n i c a l F o c u s,M a y5,2018,V o l33,N o.5Copyright©博看网. 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难梭菌感染的诊断和治疗流程(2022)
难梭菌感染的诊断和治疗指南（2022年）艰难梭菌(CD）是引起医院内或医疗保健相关感染最常见的厌氧病原体。
艰难梭菌感染（CDI）的临床表现主要为腹泻和假膜性结肠炎，患者的结局可从无症状的细菌定植状态到严重腹泻，也可进一步发展为中毒性巨结肠、肠道穿孔、脓毒性休克，甚至死亡。
日本CDI管理指南提出了明确的CDI诊断和治疗流程。
CDI的诊断流程产毒素培养（TC）和细胞毒性试验是检测CDI的标准试验。
其他的还包括免疫层析技术，谷氨酸脱氢酶（GDH）试验（检测GDH和毒素）以及检测艰难梭菌毒素产生基因的核酸扩增试验（NAAT）。
无论采取何种检测方法，对CDI的诊断都应细致并且彻底，同时也要考虑到在某些情况下出现假阳性和假阴性结果的可能性。
1.常规实践中CDI检测流程常规实践中CDI的检测流程包括GDH试验和毒素a/b快速检测以及基于快速检测结果的NAAT。
见图1。
图1 常规实践中CDI的检测流程2.感染暴发时CDI的检测流程当CDI暴发时，推荐使用高敏感性的检测方法（即NAAT和产毒素培养），可能需要更广泛的监测（包括携带者）以确定CDI暴发的情况，必要时进行流行病学调查。
检测方法包括不基于GDH和毒素检测结果的NAAT（见图2）以及基于GDH和毒素检测结果的NAAT（见图3）。
图2不基于GDH和毒素检测结果的NAAT流程图3基于GDH和毒素检测结果的NAAT流程CDI的治疗流程CDI治疗的首要原则是尽可能停止正在使用的抗菌药物；其次，口服有效治疗药物。
一般包括甲硝唑，万古霉素以及非达霉素。
此外FDA已经批准Bezlotoxumab（贝洛托舒单抗）用于降低艰难梭菌的复发风险，适用于高危或既往CDI复发≥2次的患者。
该药是一款新型的人源单克隆抗体，可以和艰难梭菌的毒素B结合，产生中和作用。
CDI的治疗流程见图4。
图4 CDI的治疗流程参考资料：1.Kunishima H, Ohge H, et al.Japanese Clinical Practice Guidelines for Management of Clostridioides (Clostridium) difficile infection. J Infect Chemother. 2022 May 23:S1341-321X(21)00347-0. doi: 10.1016/j.jiac.2021.12.011. 2.Wilcox MH, Gerding DN,et al. Bezlotoxumab for Prevention of Recurrent Clostridium difficile Infection. N Engl J Med. 2017 Jan 26;376(4):305-317. doi: 10.1056/NEJMoa1602615.3. Wu KS, Syue LS. Cheng A.et al.Recommendations and guidelines for the treatment of Clostridioides difficile infection in Taiwan.J Microbiol Immunol Infect.2020 Apr;53(2):191-208.doi: 10.1016/j.jmii.2020.02.002.。
艰难梭菌医学课件
染。
及时治疗
一旦发现艰难梭菌感染，应立即采 取有效治疗措施，避免病情加重。
追踪观察
对于感染患者，应追踪观察其病情 变化，及时调整治疗方案，确保治 愈效果。
03
艰难梭菌感染治疗策略
药物治疗：抗生素选择与应用原则
抗生素选择
根据艰难梭菌感染的严重程度和病原 体类型，选择适当的抗生素进行治疗 。常用的抗生素包括甲硝唑、万古霉 素等。
建议
加强国际合作与交流，共同研究艰难梭菌感染的防治策略；加强公众教育和宣传，提高公 众对艰难梭菌感染的认识和预防意识；加强医疗机构的培训和管理，提高临床医生的诊断 和治疗水平。
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艰难梭菌医学课件
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目录
• 艰难梭菌概述 • 艰难梭菌感染预防措施 • 艰难梭菌感染治疗策略 • 艰难梭菌感染预后评估与康复
指导 • 艰难梭菌感染病例分享与讨论 • 总结与展望
01
艰难梭菌概述
艰难梭菌定义与分类
艰难梭菌定义
艰难梭菌是一种革兰氏阳性厌氧 性梭状芽胞杆菌，广泛存在于自 然环境、动物和人类肠道中。
鼓励患者保持积极乐观的心态，减轻焦虑、抑郁等不良情绪，提 高康复信心。
营养指导
根据患者的病情和营养状况，制定个性化的饮食计划，保证营养均 衡，促进康复。
生活建议
指导患者养成良好的生活习惯，如保持个人卫生、避免过度劳累、 增强免疫力等，预防疾病复发。
05
艰难梭菌感染病例分享与讨论
病例一：急性腹泻患者诊断与治疗过程回顾
保持饮食均衡，摄入足够 的营养物质，增强身体免 疫力。
避免滥用抗生素
河南省首例027型高产毒艰难梭菌重症感染报告
河南省首例027型高产毒艰难梭菌重症感染报告袁有华， 姚宗会， 王保亚， 马 冰， 李 轶， 范恩国（河南省人民医院检验科，河南 郑州 450003）关键词：艰难梭菌；高产毒菌株；027型； 重症感染基金项目：河南省科技攻关项目（182102310576）；河南省科技攻关项目（182102310097）；河南省卫生计生委项目（201702198）作者简介：袁有华，男，1968年生，博士，副主任医师，主要从事临床微生物的耐药机制研究。
通信作者：范恩国， E-mail ：enguo.fan@ 。
文章编号：1673-8640（2020）01-0090-02 中图分类号：R378.8 文献标志码：B DOI ：10.3969/j.issn.1673-8640.2020.01.021艰难梭菌是一种革兰阳性厌氧芽孢杆菌，为抗菌药物相关性腹泻和院内感染的主要病原体之一。
艰难梭菌感染较轻者会导致腹泻，严重者可引发伪膜性肠炎，且常伴有中毒性巨结肠、肠穿孔、感染性休克等并发症，甚至死亡。
在欧美等国大规模暴发流行的艰难梭菌主要是027型高产毒艰难梭菌[1-2]。
在我国，027型高产毒艰难梭菌于2009年在香港被首次发现，随后在各地均有散发的报道[3-4]。
但在河南省尚无027型高产毒艰难梭菌感染的报道。
本文就河南省首例027型高产毒艰难梭菌感染所致肠梗阻的病例进行报道。
1 病例资料1.1 病史患者，男，68岁，2018年6月15日因洗澡受凉发热，伴寒战、咳漱、气喘，咳少量白色黏痰，就诊于当地医院，体温39.6 ℃，予抗感染等治疗，效果不佳。
转至郑州某大型三级甲等医院，查结核T 细胞斑点试验阳性，未见抗酸杆菌，血常规等检查结果不详；胸片示双肺炎症，右侧胸腔少量积液，双侧胸膜局限性增厚，考虑结核感染，予抗结核经验治疗6 d 后（具体用药不详），体温恢复正常。
患者出院后继续抗结核治疗，停用莫西沙星2周后，最高体温回升至39 ℃。
应重视艰难梭菌感染的检测
艰 难 梭 菌 （ ｌｓｒｄ ｕ ｉｆ ｃｌ ） Ｃ ｏｔｉ ｉｍ ｄ ｆ ｉｉ 为革 兰 阳性 ｅ 厌氧 产芽 孢 杆 菌 ， 人 类 肠 道 中 的正 常 菌 群 之 一 。 是 艰难 梭菌 本身没 有 侵袭 性 ， 中部 分 细 菌 （ 毒 株 ） 其 产 可通 过分 泌毒 素 Ａ、 毒素 Ｂ和 （ ） 元毒 素 从 而 引 或 二 起抗 生 素相关 性腹 泻 、 肠 炎 甚 至致 死 性 伪 膜 性肠 结
显示 ， 加拿 大 自 １９ － ２ ０ ９ ７ ０ ５年住 院病人 Ｃ Ｉ 生 率 Ｄ发 从 ３ ８例／ ００ ０住 院天 数 上升 至 ９ ５例／ Ｏ００住 ． １ ０ ． ｌ ０
院天数 ， 急性病医 院 Ｃ Ｉ Ｄ 发病率从 ３ ４例／ ０ 院 ． １０ ０住
病人上 升至 ８ ４例／ ０ ． １０ ０住 院病 人 。虽然 没 有 长期
子 泵抑制 剂 等 影 响 胃酸 分 泌 的 药 物 是 否 也 是 Ｃ Ｉ Ｄ
亡 。绝大多数 的暴 发 流行 与一 个 高毒力 菌 株核 酸 型
０ ７相关 ， ２ 该菌株毒 素 Ａ 与毒素 Ｂ的分泌量 较其他 菌
株分 别增加 １ 与 ２ 倍 ； ６倍 ３ 同时产二元毒 素 。２０ 年 ０８ 起 荷兰等 国另 一个 高毒 力 菌株 核 酸型 ０ ８检 出率 明 ７ 显增加 （ ３ 上升至 １ ） 自 ３ 。除此之外 ， ２年 发现 近 ＣＩ Ｄ 感染人群 已从 住 院老 年病 人 及其 他 免疫 功 能低 下 的病人 中蔓 延 至既往 身 体健 康未 曾住 院 且未 用过 抗生素 的人 群 中 ， 甚至 包括 孕妇 ， 其是 门诊儿 童 发 尤 病率较 高 ， 引起 了医学界 的极 大担忧 。 目前 Ｃ Ｉ已 Ｄ
炎， 统称 为艰 难梭 菌感染 （ ｌｓｒｄ ｕ ｉ ｆ ｃｌ ｉ— Ｃ ｏｔｉ ｉｍ ｄ ｆ ｉｉ ｎ ｅ
艰难梭菌xpert结果解读
艰难梭菌xpert结果解读
xpert检测是GeneXpert实时荧光定量PCR快速检测。
目的对GeneXpert实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)在快速检测临床粪便标本中艰难梭菌的应用进行评估。
方法采用双拭子蘸取临床未成形粪便标本,一支拭子用于GeneXpert实时荧光定量PCR检测艰难梭菌毒素基因tcdB,另一支用于常规厌氧菌培养检测;
对GeneXpert实时荧光定量PCR检测结果与常规厌氧菌培养结果的一致性进行统计学分析,并计算GeneXpert实时荧光定量PCR的敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值等参数。
结果临床收集到141例未成形粪便标本,GeneXpert实时荧光定量PCR检出艰难梭菌毒素基因tcdB阳性42例，其中常规厌氧菌培养阳性34例，两者一致性较好(Kappa=0.775 0,P0.01)。
GeneXpert实时荧光定量PCR的敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值分别为87.2%、92.2%、81.0%和94.9%。
结论 GeneXpert实时荧光定量PCR直接检测粪便标本中的艰难梭菌具有检测快速、操作简便等优点,有重要的临床应用价值。
扩展资料
PCR的每个循环过程包括高温变性、低温退火、中温延伸三个不同的事件：
1、变性：加热使模板DNA在高温下（94℃左右）双链间的氢键断裂而形成两条单链；
2、退火；使溶液温度降至50~60℃，模板DNA与引物按碱基配对原则互补结合；
3、延伸：溶液反应温度升至72℃，耐热DNA聚合酶以单链DNA 为模板，在引物的引导下，利用反应混合物中的4种脱氧核苷三磷酸（dNTP），按5'一3’方向复制出互补DNA。
艰难梭菌毒素致病机理的研究进展
艰难梭菌毒素致病机理的研究进展倪孟颖;吴长德;杨晶雪【摘要】艰难梭菌是一种革兰氏阳性厌氧芽胞梭菌,是人类肠道感染的主要致病菌,其主要致病因素为毒素A(肠毒素)和毒素B(细胞毒素).毒素A引发细胞损伤后,毒素B即可侵入肠黏膜,引起细胞病变,导致一系列与感染相关的临床表现.同时,艰难梭菌毒素也是引起猪、鸡等畜禽发生腹泻的重要因素,因此探讨艰难梭菌毒素对机体的损伤作用,有利于揭示艰难梭菌的致病机理,为其防控提供理论依据.【期刊名称】《中国畜牧兽医》【年(卷),期】2014(041)012【总页数】5页(P263-267)【关键词】艰难梭菌;毒素;损伤;致病机理【作者】倪孟颖;吴长德;杨晶雪【作者单位】沈阳农业大学畜牧兽医学院,辽宁沈阳 110866;沈阳农业大学畜牧兽医学院,辽宁沈阳 110866;沈阳农业大学畜牧兽医学院,辽宁沈阳 110866【正文语种】中文【中图分类】S852.61+6.3难辨梭状芽孢杆菌又名艰难梭菌，是梭菌属的一个成员。
艰难梭菌是厌氧性细菌，因其对氧气十分敏感，所以很难分离培养，也因此得名。
艰难梭菌一般寄生在人的肠道内，1935年被发现，但直到1977年才发现艰难梭菌与临床长期使用某些抗生素而引起的伪膜性肠炎有关，从此艰难梭菌才得到人们的关注。
毒素是艰难梭菌主要的致病因素，不同的临床分离菌株所产生的毒素不同，因而对机体的致病力也不同，尤其是高致病力毒株027的出现（杨雪妹等，2013a），给人的生命安全造成了巨大的威胁，027毒株不仅能产生毒素A和毒素B，同时还能产生二元毒素，这与其高致病力密切相关。
因此，研究艰难梭菌毒素是揭示其致病机理的关键。
1 艰难梭菌毒素分类艰难梭菌毒力主要涉及因素有黏附素胞外酶、菌毛、鞭毛、荚膜和细胞表面层（surface layer）。
细胞表面层是一个亚晶状的结构，又称S-层（S-layer），是由蛋白质或糖蛋白构成的单分子晶格状聚合物（董妍玲等，2010）。
艰难梭菌毒素致病基因调控机制和抗毒素治疗
艰难梭菌毒素致病基因调控机制和抗毒素治疗林倩云;费稼希;陈烨【摘要】艰难梭菌（ C. difficile ）是一种重要的院内感染病原体，是抗菌药物相关性腹泻的主要致病菌。
C. difficile产毒菌株主要通过释放肠毒素 A（ TcdA）和细胞毒素 B（ TcdB）引起结肠损伤和炎症发生。
研究发现C. difficile相关性疾病（ CDAD）的严重程度与宿主体内细菌毒素水平相关。
然而，不同菌株产毒能力差异较大，与毒素产生过程中涉及的基因调控密切相关。
本文就C. difficile毒素致病基因调控机制和抗毒素治疗作一综述。
%Clostridium difficile( C. difficile)is a major nosocomial infection pathogen and the principal causative agent of antibiotic-associated diarrhea. The toxigenic C. difficile strains cause colonic injury and inflammation mainly by secreting enterotoxinA( TcdA)and cytotoxin B( TcdB). The severity of C. difficile associated disease( CDAD)is correlated to the toxin level during host infection. However,the toxigenic capacity of C. difficile varies widely among strains,which correlates with the gene regulation involved during toxin production. This article reviewed the regulatory mechanism of C. difficile toxin-associated pathogenic gene and anti-toxin treatment.【期刊名称】《胃肠病学》【年(卷),期】2017(022)001【总页数】4页(P47-50)【关键词】难辨梭菌;细菌毒素类;基因调控;治疗【作者】林倩云;费稼希;陈烨【作者单位】南方医科大学附属南方医院消化内科广东省胃肠实验重点实验室510515;南方医科大学附属南方医院消化内科广东省胃肠实验重点实验室 510515;南方医科大学附属南方医院消化内科广东省胃肠实验重点实验室 510515【正文语种】中文艰难梭菌(Clostridium difficile, C. difficile)为革兰阳性专性厌氧梭状芽孢杆菌，是一种重要的院内感染病原体，是抗菌药物相关性腹泻的主要致病菌。
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一、生物学性状
G － 短小杆菌。无芽胞，无鞭毛 ，无荚膜，有菌毛。
分解葡萄糖，产酸不产气。除宋内志贺菌 个别菌株外，均不发酵乳糖。动力阴性。
志贺菌属细菌有O和K两种抗原。O抗原是 分类的依据，藉以将志贺菌属分为4群和40余 血清型（包括亚型）：
A群即痢疾志贺菌（S. dysenteriae） B群即福氏志贺菌（S. flexneri） C群即鲍氏志贺菌（S. boydii） D群即宋内志贺菌（S. sonnei）
通常情况下，医用酒精都不能杀灭艰难梭菌。 以前抗生素是艰难梭菌的克星，但随着滥用抗 生素的日益普遍，艰难梭菌对抗生素也产生了 的耐药性。研究人员呼吁，人们要养成良好的 生活习惯，饭前便后是用肥皂洗手，普通感冒 不要乱服抗生素。
发病机理
艰难梭菌是由于服用抗生素后 打破了肠内菌群的平衡 从而导致艰难梭菌累计了大量的数量 产生大量的外毒素A和B。
传播途径
艰难梭菌是主要的院内腹泻的代表 其中通过手，器材和染菌杂物传播 其孢子可在环境中幸存几年 环境的检测中通常可检测出艰难梭菌。
传播途径
近年来，不断有报道医院内暴发艰难梭 菌。2005年因感染艰难梭菌而导致的死 亡人数，已经是1997年的两倍。
通常情况下，医用酒精都不能杀灭艰难 梭菌。以前抗生素是艰难梭菌的克星， 但随着滥用抗生素的日益普遍，艰难梭 菌对抗生素也产生了的耐药性。研究人 员呼吁，人们要养成良好的生活习惯， 饭前便后是用肥皂洗手，普通感冒不要 乱服抗生素。
发病机理
外毒素A由肠道毒素和细胞毒素组成 外毒素B是一种细ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ毒素
外毒素A →绑定粘膜细胞→黏膜细胞出血 ↙
外毒素B→被破坏的细胞→更大的破坏
发病机理
大多数艰难梭菌种属都产生这两种毒素 从而在不同时期产生不同的作用 在初期外毒素A首先与黏膜细胞绑定 造成初级的破坏 然后外毒素B进而发挥更大的破坏。
艰难梭菌
生物学特性
形态与染色
粗长杆菌 大小（1.3~1.6）μm*（3.6~6.4）μm
能运动或不能运动，运动性菌 株为周毛菌
芽胞为卵圆形，位于菌体次极 端，无荚膜
革兰染色阳性，但培养2天后 有转为革兰阴性的趋向。
生物学特性
培养特性 专性厌氧菌 常规的厌氧培养法不易生长 生长温度为25℃~45℃（最适温度30℃~37℃） 在血琼脂、牛心脑浸液琼脂及CCFA等平板 培养48小时
菌落的直径3~5mm，圆形，略凸起，白色或淡黄色、 不透明、边缘不整齐、表面粗糙。在血平板上不溶血， 在卵黄琼脂平板上不形成乳浊环。CCFA平板上生长的 菌落在紫外线照射下可见黄绿色荧光。本菌经肉汤培 养2天以上，菌体有溶融现象。
耐药性
本菌对某些抗生素耐药。尤其是克林霉 素，长期使用，容易引起菌群失调，使 耐药的艰难梭菌被药物选择出后大量繁 殖而致病，导致抗生素相关性腹泻。
艰难梭菌的防治
治疗 目前没有很好的治疗方法，但考虑与服用抗生 素有关，所以撤销或改变目前服用的抗生素是 基本的做法。
预防 预防本病的关键在于合理使用抗生素，但不要 长时间、大剂量使用抗生素。 避免与病人直接接触，戴手套，合理的处理病 人的粪便以及其他病人使用过的污染物也是必 要的预防手段。
志贺菌属
艰难梭菌引起的疾病
1.抗生素相关性腹泻（antibioticassociated diarrhoea，AAD)： 在体内的潜伏期为5-10天，之后导致大 量的棕色或水状腹泻，持续1周左右。
艰难梭菌引起的疾病
2. 伪膜性肠炎（pseudomenbranous colitis，PMC） 临床表现为腹泻、腹痛、伴有全身中毒 症状，症状突然开始，并伴随血压低， 严重时能致死。通常还伴有发烧，白细 胞增多，之后可导致死亡，是很严重的 一类疾病。
（三）免疫性
抗感染免疫主要是消化道粘膜表面的分 泌型IgA（sIgA）。病后免疫期短暂，也不巩 固。
三、微生物学检查法
（一）标本 取粪便脓血或黏液部分，避免与尿混合；在
使用抗生素前采样；标本应新鲜；若不能及时送 检，宜将标本保存于30％甘油缓冲盐水或专门 送检的培养基内。中毒性痢疾者可取肛拭。 （二）分离培养与鉴定 标本接种于肠道鉴别或选择培养基上，37度孵育 18~24小时，挑无色半透明可以菌落，做生化反 应和血清学实验，以确定其菌群和菌型
（三）毒力试验 测定志贺菌的侵袭力可用Senery试验。 （四）快速诊断法
免疫染色法；免疫荧光菌球法；协同凝集 试验；胶乳凝集试验；分子生物学方法
艰难梭菌引起的疾病
除上述疾病外，艰难梭菌尚可引起肾盂 肾炎、脑膜炎、腹腔及阴道感染、菌血 症和气性坏疽等。近年来该菌已成为医 院内感染的病原菌之一，日益被人们所 重视。
艰难梭菌引起的疾病
近年来，不断有报道医院内暴发艰难梭菌。 2005年因感染艰难梭菌而导致的死亡人数，已 经是1997年的两倍。
急性中毒性痢疾多见于小儿。
急性细菌性痢疾有10％～20％的 病人可转为慢性。
诊断要点:
(1)有不接饮食史及在夏秋季发病的流 行病学资料；
（2）典型病例具有腹痛、腹泻、发热 、黏液脓血便、量少，里急后重感明 显
（3）粪便镜检可见白细胞数至少为10~15个， 同时课件少许或大量红细胞；
（4）确证依赖粪便细菌学培养获得阳性的痢疾 杆菌
传播途径
艰难梭菌往往感染住院病人，并在体内定植。 一次研究发现，399个患者入院时检测不到艰 难梭菌，21%在住院期间发生了艰难梭菌腹泻。 所有的抗生素及一些化疗药物与艰难梭菌引起 的腹泻或假膜状结肠炎有关，最常见的是氨苄 青霉素、克林达霉素和头孢菌素。可见，抗生 素使用不当与艰难梭菌腹泻密切相关，也是住 院病人最常见的肠道感染的病因。
志贺菌的抵抗力比其它肠道杆菌弱。
二、致病性与免疫性
（一）致病物质 侵袭力和内毒素，有的菌株能产生外毒素。
（二）所致疾病 细菌性痢疾。我国主要为B群和D群。 传染源：病人和带菌者 传播途径：粪-口途径 感染几乎只局限于肠道，一般不侵入血液。 典型的急性细菌性痢疾：潜伏期1～3天，突
然发病，常有发热、腹痛、脓血黏液便，伴有里 急后重（tenesmus）。