药剂学第五章药物制剂的稳定性
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第⼀章基本概念药剂学：研究药物制剂的基本理论、处⽅设计、制备⼯艺、质量控制及合理⽤药的综合性应⽤技术科学。
剂型（drug dosage forms）将药物制成⽅便临床应⽤与⼀定给药途径相适应的给药形式，例如⽚剂、注射剂、胶囊剂。
制剂：根据规定的处⽅，将药物制成适合临床需要的某⼀种剂型并符合⼀定质量标准的药品。
制剂学：研究制剂⽣产⼯艺技术及相关理论的科学。
药剂学的宗旨：制备安全、有效、稳定、使⽤⽅便的药物制剂。
剂型设计原则：最⼤限度地发挥药效的同时最低限度地降低毒副作⽤。
（强调让⽤药者承受最⼩的治疗风险获得最⼤的治疗效果）药剂学的特点：综合性强、应⽤性强、创新性强药剂学的内容：（1）药剂学的基本理论；（2）药物制剂的基本剂型；（3）新技术与新剂型；（4）新型药⽤辅料；（5）中药新剂型；（6）⽣物技术药物制剂；（7）制剂机械和设备的研究与开发。
基本任务：将药物制成适于临床应⽤的剂型。
具体任务：（1）研究药剂学的基本理论；（2）新剂型的研究与开发；（3）新技术的研究开发；（4）积极研究和开发新辅料；（5）研制开发中药新剂型；（6）⽣物技术药物制剂的研究与开发；（7）研究和开发制剂的新机械和新设备剂型的分类按给药途径分类：（1）经胃肠道给药剂型（⽚剂、胶囊）（2）⾮经胃肠道给药剂型(注射给药、呼吸道给药、⽪肤给药、粘膜给药、腔道给药）按分散系统分类：溶液型、胶体溶液型、乳剂型、混悬型、⽓体分散型、微粒分散型、固体分散型按制法分类：浸出制剂，⽆菌制剂按形态分类：液体剂型、固体剂型、半固体剂型、⽓体剂型剂型设计在临床中的意义：剂型是为诊断、治疗或预防疾病的需要⽽制备的不同给药形式，是临床使⽤的最终形式。
具体的药物制剂通过剂型体现，即将药物通过剂型输送到体内发挥疗效，应根据药物的性质、不同的治疗⽬的选择合理的剂型与给药⽅式。
辅料在制剂中的应⽤：（1）有利于制剂形态的形成(⽚剂、软膏)（2）使制备过程顺利进⾏(乳化剂、润滑剂)（3）提⾼药物稳定性（物理、化学）（4）调节药物作⽤速度及改善⽣理要求药物传递系统（DDS）——指⼈们在治疗疾病的过程中所采⽤的各种治疗药物的不同给药形式。
《药剂学》教学大纲
《药剂学》教学大纲Pharmaceutics课程编码：27A20407 学分：5.5 课程类别：专业必修课计划学时：112 其中讲课：64 实验或实践：48适用专业：药学、制药工程推荐教材：崔福德，《药剂学（7版）》，人民卫生出版社，2011年参考书目：1.王东凯，《药剂学学习指导与习题集》，人民卫生出版社，2011。
2.平其能，《现代药剂学》，中国医药科技出版社，2001年。
3.周建平，《工业药剂学》，人民卫生出版社，2014年。
4.刘燕，Martin 物理药剂学与药学，人民卫生出版社，2012年。
课程的教学目的与任务药剂学课程是药学、制药工程专业的核心课程，在药学专业人才培养计划中占据重要地位。
本课程重点培养学生掌握现代药剂学的基础理论知识和基本技能。
通过对本课程学习，不仅使学生掌握剂型与制剂设计、制备及质量控制等方面的基本理论知识和技能，而且培养学生严谨求实的科学作风，掌握知识运用知识的能力及创新意识，为从事药剂学工作，合理安全用药，以及研究探索药物新剂型和新制剂，更好地为医药卫生事业服务夯实基础，培养学生成为合格的药学专业人才。
课程的基本要求1、掌握药剂学的基础理论与基本知识。
掌握各种剂型的定义、特点和质量要求，掌握主要剂型设计基本理论、制剂处方、制备工艺、质量评价。
2、掌握常用药物剂型及制剂的处方设计与制备技能，熟悉主要药物剂型及其制剂的质量评价方法。
3、结合剂型熟悉重要辅料的性能、特点、用途和常用量，以及对制剂质量的影响；4、熟悉制剂中药物释放规律和影响因素；熟悉制剂稳定性考察的基本方法和结果处理；5、了解新型给药系统的主要类型、特点和一般制备方法。
各章节授课内容、教学方法及学时分配建议（含课内实验）第一章绪论建议学时：2[教学目的与要求] 掌握药剂学常用术语及含义、药典和药品标准在药剂中的重要作用，GMP与GLP在生产研究中的意义。
熟悉药剂学分支学科和剂型的分类方法。
了解药剂学的重要性、任务及发展概况；剂型的重要性；处方的概念与种类。
原料药与药物制剂稳定性试验指导原则
三、考察项目： 1、增加了新剂型的考察项目见附表（药典） 具体考察项目应结合品种的特性进行（中心） 2、显著变化（中心）：理化性质超过质量 标 准（原料） 制剂：含量超过5%，有关物质超标。制剂 考 察指标超标。 四、影响因素试验 1、原料药必须进行此项研究，而制剂则强 调 在制剂处方筛选与工艺研究中进行此项试验（药
2、辅料的理化性质与合理用量范围 不常用的辅料需进行必要的药理毒理试验， 改变经药途径的辅料，证明其安全性 （三）处方设计 （四）处方筛选与优化 如与已上市产品的处方主药、辅料、规格、用 量一致则以已有处方的依据。 1、制剂基本性能评价
片剂：外观、硬度、脆碎度、崩解时限、溶出度 或释放度，有关物质、含量、颗粒流动 性 （休止角）、均匀度（小剂量片） 胶囊：外观、内容物流动性（休止角）、溶出度 或释放度、含量均匀性（小剂量）堆密 度、 有关物质、含量。 方法：比较法、正交预计、均匀设计。 2、稳定性评价：用影响因素试验（低温、 冻 融条件）
3、需要冷冻保存的药品可不进行加速试验 （中心） 4、加速条例不变均一致 六、长期试验 1、目的，除为有效期制订提供依据外，还可 考察运输、保存、使用过程中稳定性（中心）
2、增加国际气候带 气候带 温带 亚热带 干热带 湿热带 英国、北欧、加拿大、俄罗斯 美国、日本、南欧 伊朗、伊拉克、苏丹 巴西、加纳、印尼 推导MKT 21℃，45%RH 25 ℃，60%RH 30 ℃，35%RH 30 ℃，70%RH
谢谢大家
Good by
2、原料与制剂不分均要求。软膏、注射液应提供 低 温下的数据（如冻融试验）（中心） 3、高温、高湿、光照条件未变 4、降解产物研究方法 ①热：固体在空气、氮气条件下90℃，24h ②氧化：30% H2O2溶液，室温7天；5% H2O2 溶液， 90℃，24h ③酸：0.1M-1M HCl溶液，室温7天；90℃ 24h （80℃ 3天） ④碱：0.1M-1M NaOH溶液，室温7天；90℃， 24h
药剂学-知识点
第一章绪论一、概念：药剂学：是研究药物的处方设计、基本理论、制备工艺和合理应用的综合性技术科学。
制剂：将药物制成适合临床需要并符合一定质量标准的制剂。
药物制剂的特点：处方成熟、工艺规范、制剂稳定、疗效确切、质量标准可行。
方剂：按医生处方为某一患者调制的，并明确指明用法和用量的药剂称为方剂。
调剂学：研究方剂调制技术、理论和应用的科学。
二、药剂学的分支学科：物理药学：是应用物理化学的基本原理和手段研究药剂学中各种剂型性质的科学。
生物药剂学：研究药物、剂型和生理因素与药效间的科学。
药物动力学：研究药物吸收、分布、代谢与排泄的经时过程。
三、药物剂型：适合于患者需要的给药方式。
重要性：1、剂型可改变药物的作用性质2、剂型能调节药物的作用速度3、改变剂型可降低或消除药物的毒副作用4、某些剂型有靶向作用5、剂型可直接影响药效第二章药物制剂的基础理论第一节药物溶解度和溶解速度一、影响溶解度因素：1、药物的极性和晶格引力2、溶剂的极性3、温度4、药物的晶形5、粒子大小6、加入第三种物质二、增加药物溶解度的方法：1、制成可溶性盐2、引入亲水基团3、加入助溶剂：形成可溶性络合物4、使用混合溶剂：潜溶剂(与水分子形成氢键)5、加入增溶剂：表面活性剂(1)、同系物C链长，增溶大(2)、分子量大，增溶小(3)、加入顺序(4)用量、配比第二节流变学简介流变学：研究物体变形和流动的科技交流科学。
牛顿液体：一般为低分子的纯液体或稀溶液，在一定温度下，牛顿液体的粘度η是一个常数，它只是温度的函数，粘度随温度升高而减少。
非牛顿液体：1、塑性流动：有致流值2、假塑性流动：无致流值3、胀性流动：曲线通过原点4、触变流动：触变性，有滞后现象第三节粉体学一、粉体学：研究具有各种形状的粒子集合体的性质的科学。
二、粒子径测定方法：1、光学显微镜法2、筛分法3、库尔特计数法4、沉降法5、比表面积法三、比表面积的测定：1、吸附法(BET法) 2、透过法3、折射法四、粉体的流动性：用休止角、流出速度和内磨擦系数衡量。
药剂学
第一章绪论1.pharmacopoeia药典，是一个国家记载药品标准、规格的法典，一般由国家药典委员会组织编纂、出版，并由政府颁布、执行，具有法律约束力。
2.dosage form药物剂型，是适合于疾病的诊断、治疗或预防的需要而制备的不同给药形式，简称剂型。
3.OTC 是over the counter 的简称，意思是“可在柜台上买到的药物”，也就是指那些不需要凭借执业医师或执业助理医师的处方，消费者可以自行判断购买和使用的药品。
4.pharmaceutics药剂学，是研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制和合理使用等内容的综合性应用技术科学。
5.GMP 是good manufacturing practice的简称，即《药品生产质量管理规范》。
6.药物制剂系指各种剂型中的具体医药品。
二．选择题（一）单项选择题1.必须凭职业医师或助理医师处方才可调配、购买并在医生指导下使用的药品是（B ）A.柜台发售药品B.处方药C.非处方药D.OTC2.研究制剂制备工艺和理论的科学，称为（B ）A．调剂学 B.制剂学 C.药剂学 D.方剂学3.GMP 是指下列哪组英文的简写（A ）A.Good Manufacturing PracticeB.Good Manufacturing PractiseC.Good Manufacture PractiseD.Good Manufacture Practice4.《中华人民共和国药典》最早颁布于( D )A.1930年B.1950C.1949年D.1953年5.国家对药品质量规格、检验方法所作的技术规定及药品生产、供应、使用、检验和管理部门共同遵循的法定依据是（ A ）A.药品标准B.成方制剂C.成药处方集D.药剂规范6.具有中国特色的处方药与非处方药分类管理制度开始实施于（A ）A.2000年B.1998年C.1999年D.2001年7.下列哪一部药典无法律约束力（A ）A.国际药典B.中国药典C.英国药典D.美国药典8.研究剂型及制剂生产的基本理论、工艺技术。
药剂学制剂名词解释
药剂学制剂名词解释药剂学是研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制和合理应用的综合性学科。
在药剂学中，制剂和剂型是两个重要的概念。
下面是关于这些概念的详细解释：1. 制剂：制剂是指根据药典、药品标准或其他规定，将药物经过加工制成具有一定规格和质量的可供临床使用的成品。
例如，片剂、胶囊剂、注射剂等。
2. 剂型：剂型是指药物的制剂形式，即将药物加工制成适合临床使用的具体形态。
剂型的主要作用是为了满足临床用药的需求，例如，方便使用、提高药物的生物利用度、降低副作用等。
3. 剂型的重要性：剂型在药物使用中具有重要作用。
合适的剂型可以保证药物的疗效、安全性和稳定性，同时还可以提高患者的用药依从性。
因此，剂型的选择对于药物的研发和使用具有重要意义。
4. 药物稳定性：药物稳定性是指药物在一定条件下能够保持其物理、化学和生物学性质的能力。
药物稳定性对于制剂的生产、储存和使用都具有重要意义。
稳定性差的药物容易变质失效，影响疗效和安全性。
5. 制剂成型性：制剂成型性是指药物能否被加工制成适合临床使用的剂型的能力。
某些药物由于其理化性质不稳定或生物利用度较低，需要进行适当的加工处理才能制成合格的制剂。
制剂成型性的好坏直接影响到制剂的质量和疗效。
6. 灭菌法：灭菌法是指通过物理或化学的方法，将微生物彻底杀死或除去，从而保证制剂的无菌或微生物限度的要求。
灭菌法对于无菌制剂和植入性制剂的生产具有重要意义。
7. 粉碎：粉碎是指将大块固体药物破碎成小颗粒的过程。
粉碎的目的是为了便于药物的混合、填充、压片和包衣等操作，同时也可以提高药物的生物利用度。
8. 混合：混合是指将两种或多种物料均匀混合的操作。
在制剂生产中，混合是常用的操作之一，用于制备各种类型的制剂，如散剂、颗粒剂、片剂等。
混合操作的质量直接影响到制剂的质量和均一性。
9. 分离：分离是指将混合物中的不同组分进行分离、提纯或富集的操作。
分离操作在制剂生产中也是必不可少的，如从中药材中提取有效成分、从废水中去除有害物质等。
药剂前九章重点
第一章绪论【掌握】药剂学的概念与任务【药剂学的概念】药物剂型(Dosage form) （简称“剂型”）适合于疾病的诊断、治疗或预防的需要而制备的不同给药形式。
药物制剂（Preparations ）（简称“制剂”）以剂型制成的具体药物品种。
【药剂学的任务】 1、药剂学基本理论的研究2、新剂型的研究与开发3、新技术的研究与开发4、新辅料的研究与开发5、中药新剂型的研究与开发6、生物技术药物制剂的研究与开发7、制剂新机械和新设备的研究与开发第二章药物溶液的形成理论【掌握】一、增加难溶性药物溶解度的方法二、助溶剂、增溶剂、潜溶剂、等渗溶液、等张溶液的概念三、溶出速度方程及影响溶出速度的因素【熟悉】一、药用溶剂的种类二、影响溶解度的因素【影响药物溶解度的因素】药物极性：药物分子在溶剂中的溶解度是药物分子与溶剂分子间的分子间作用力相互作用的结果，氢键对药物溶解度影响较大溶剂：药物分子的溶剂化作用与水合作用，有机溶剂化物＞无水物＞水合物药物的多晶型：无定型＞亚稳型＞稳定型粒子大小，温度，pH,同离子效应混合溶剂【助溶剂】难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性分子间的络合物、复盐或缔合物等，以增加药物在溶剂中的溶解度。
这第三种物质称为助溶剂。
①有机酸及其钠盐：苯甲酸钠、水杨酸钠等②酰胺类化合物：乌拉坦、尿素、乙酰胺等。
【增溶剂】难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂中溶解度增大并形成澄清溶液的过程。
具有增溶能力的表面活性剂称增溶剂,被增溶的物质称为增溶质。
【潜溶剂】在混合溶剂中各溶剂在某一比例时，药物的溶解度比在各单纯溶剂中的溶解度大，而且出现极大值，这种现象称为潜溶，这种溶剂称为潜溶剂。
如乙醇、丙二醇。
【等张溶液】是指溶液的张力与红细胞的张力相等，也就是药物溶液与细胞接触时使细胞功能和结构保持正常，红细胞在该溶液中不发生溶血。
【等渗溶液】系指渗透压与血浆渗透压相等的溶液。
【增加难溶性药物溶解度的方法】制成可溶性盐、引入亲水基团、加入潜溶剂、加入助溶剂、加入增溶剂【药物溶出速度方程】Noyes-Wh方程 dC/dt= KS(CS-C)=DS/Vh(CS-C)dC/dt——溶出速度； K——溶出速度常数; S——固体的表面积；Cs——溶质在溶出介质中的溶解度；C——t时间溶液中溶质的浓度。
药剂名词解释
药剂名词解释第一章、绪论1、药品（medicines）：经国家有关部门批准生产的原料药和制剂产品，有国家药品标准。
2、药物(drug)﹕一般指具有药理活性的原料药包括化学药，中药，生物技术药物等，不能直接用于患者。
3、剂型(dosage forms)﹕把药物制备成适合某种给药途径的适宜形式，即一类药物制剂的总称。
4、药物制剂(pharmaceutical preparations) ﹕以剂型体现的药物的具体品种，能直接用于患者。
5、药剂学(pharmaceutics)﹕是将原料药制备成用于治疗，诊断，预防疾病所需药物制剂的一门科学。
（以药物制剂为中心研究其基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制和合理应用的综合性应用学科）。
6、制剂学(pharmaceutical engineering) ﹕是指根据制剂理论与制剂技术，设计和制备安全、有效、稳定的药物制剂的学科。
7、调剂学(dispensing pharmaceutics) ﹕是研究方剂的调制技术、理论和应用的学科。
8、物理药剂学(physical pharmaceutics) ﹕运用物理化学的方法与手段研究药物制剂的处方前工作、处方设计、配伍变化、制剂性质、稳定性、贮存等，使药剂学的剂型设计、制备、质量控制等迈向科学化和理论化进程。
9、工业药剂学(industrial pharmaceutics) ﹕溶液的形成理论，粉体学、流变学、界面化学等研究手段应用于剂型和制剂单元操作的理论与实践以及生产设备和质量管理的一门学科。
10、生物药剂学(biopharmaceutics)﹕研究药物在体内的吸收、分布、代谢与排泄的机制及过程，阐明药物因素、剂型因素和生理因素与药效之间的关系，为合理设计剂型和制剂处方及制备工艺等提供依据。
11、临床药剂学(clinical pharmaceutics) ﹕是以患者为对象研究合理、有效、安全用药等，与临床治疗学紧密联系的学科。
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药剂学第五章药物制剂的稳定性第五章药物制剂得稳定性习题部分一、概念与名词解释1.药物降解半衰期2.有效期3.pH m二、填空题1.将下列选项填到对应得空格中。
A.吗啡B.维生素CC.青霉素G钾盐D.右旋糖酐E.硝普钠(1)具有双烯醇结构。
(2)易发生光化降解反应。
(3)易发生氧化反应。
(4)易发生水解反应。
2.将下列选项填到对应得空格中。
A.t0、9B.t l/2C.pH mD.EE.k(1)药物得有效期。
(2)药物降解得速度常数。
(3)药物降解活化能。
(4)药物半衰期。
3.药物制剂稳定性得加速实验法包括、与。
三、单项选择题1.下列关于药物制剂稳定性得正确说法就是A.药物制剂稳定性就是指药物制剂在制备过程中发生变化得程度B.药物制剂在放置过程中稳定性就就是指药物制剂得微生物稳定性C.通过稳定性研究可以预测药物制剂得安全性D.药物制剂稳定性包括化学、物理与生物学三方面2.一般来说,药物化学降解得主要途径就是A.水解、氧化B.脱羧C.异构化D.酵解3.一般来说,易发生水解得药物有A.酚类药物B.酰胺与酯类药物C.多糖类药物D.烯醇类药物4.一般来说,易发生氧化降解得药物A.肾上腺素B.乙酰水杨酸C.盐酸丁卡因D.甘草酸二铵5.下列影响制剂稳定性因素不属于处方因素就是A.药液得pHB.溶剂得极性C.安瓿得理化性质D.药物溶液得离子强度6.制备维生素C注射液应选用哪种抗氧剂A.硫代硫酸钠B.亚硫酸氢钠C.维生素ED.BHT7.某药物得分解为伪一级过程,其有效期公式为A.t1/2=0、693／kB.t 0、9=Co/2kC.t 0、9=0、1054/kD.t 0、9=1/Cok8.下列关于药物稳定性得正确说法为A.酯类、酰胺类药物易发生氧化反应B.专属性酸(H+)与碱(O H–)仅催化水解反应C.药物得水解速度常数与溶剂得介电常数无关D.HPO42-对青霉素G钾盐得水解有催化作用9.荷正电药物水解受OH–催化,介质得离子强度增加时,水解速度常数后值A.不变B.增大C.下降D.先增大、后减小10.与药物带相同电荷得离子催化其降解反应时,如果降低溶剂介电常数,则反应速常数κ值A.增大B.先减小、后增大C.下降D.先增大、后减小11.对于易水解得药物,在其处方中通常可以加人乙醇、丙二醇增加稳定性,其重要原因就是A.介电常数较小B.介电常数较大C.酸性较大D.酸性较小12.一些易水解得药物溶液中加入表面活性剂可使稳定性提高,其可能得原因就是A.两者形成络合物B.药物溶解度增加C.药物(或敏感基团)进入胶束内D.药物溶解度降低13.注射剂得工艺中,将药物制成无菌粉末得主要目得就是A.防止药物氧化B.方便运输贮存C.方便生产D.防止药物水解14.下列有关药物稳定性正确得叙述就是A.乳剂得分层就是不可逆现象B.亚稳定型晶型属于热力学不稳定晶型,制剂中应避免使用C.为增加混悬液稳定性,加入得能降低Zeta电位、使粒子絮凝程度增加得电解质称为絮凝剂D.乳剂破裂后,加以振摇,能重新分散、恢复成原来状态得乳剂15.Arrhenius方程定量描述A.湿度对反应速度得影响B.光线对反应速度得影响C.pH值对反应速度得影响D.温度对反应速度得影响16.药物离子带负电,受O H–催化时药物得水解速度常数K随离子强度μ增大而发生A.增大B.减小C.不变D.不规则变化17.对于易水解得药物,最合适得剂型就是A.粉针B.输液C.小水针D.乳剂18.药物得有效期通常就是指A.药物在室温下降解一半所需要得时间B.药物在室温下降解百分之十所需要得时间C.药物在高温下降解一半所需要得时间D.药物在高温下降解百分之十所需要得时间19.某药物易氧化,制备其注射液时不应A.调pHB.使用茶色容器C.加抗氧剂D.灌封时通纯净空气20.通常来说易氧化得药物具有A.酯键B.酰胺键C.双键D.苷键21.对一级反应来说,如果以lgC对t作图,反应速度常数为A.1gC值B.t值C.直线斜率×2、303D.温度22.对伪一级反应中来说,如果以lnC对t作图,将得到A.渐近线B.折线C.直线D.双曲线23.酯类药物易发生A.水解反应B.聚合反应C.氧化反应D.变色反应24.稳定性试验中,关于长期试验错误得就是A.试验条件接近实际情况B.一般在室温下进行C.可预测药物有效期D.不能及时发现药物得变化及原因25.防止药物氧化得措施中错误得就是A.加入抗氧剂B.使用金属容器C.通惰性气体D.加人金属螯合剂26.Aspirin水溶液得pH值下降说明主药发生A.氧化B.水解C.聚合D.异构化27.若测得某药物在50℃,k为0、346/h,则其t1/2就是A.3、5hB.3hC.2hD.1、5hr28.盐酸普鲁卡因得主要降解途径就是A.水解B.光学异构化C.氧化D.聚合29.关于药物稳定性叙述错误得就是A.如果药物降解反应就是一级反应,药物有效期与反应物浓度有关B.大多数药物得降解反应可用零级、一级(伪一级)反应进行处理C.大多数反应温度对反应速率得影响比浓度更为显著D.温度升高时,绝大多数化学反应速率增大30.在pH一速度曲线图最低点所对应得横坐标,即为A.最稳定pHB.最不稳定pHC.pH催化点D.反应速度最高点31.关于药物稳定性得酸碱催化叙述错误得就是A.许多酯类、酰胺类药物常受H+或OH–催化水解,称为广义酸碱催化B.在pH很低时,主要就是酸催化C.在pH很高时,主要就是碱催化D.在pH-速度曲线图最低点所对应得横坐标,即为最稳定pH32.溶剂对于药物水解反应得影响叙述错误得就是( )。
A.溶剂作为化学反应得介质,对于药物得水解反应影响很大B.对于易水解得药物,只要采用非水溶剂如乙醇、丙二醇等都可使其稳定C.如OH－催化水解苯巴比妥阴离子,采用介电常数低得溶剂将降低药物分解速度D.专属碱对带正电荷得药物得催化,采取介电常数低得溶剂,就不能使其稳定33.影响药物制剂稳定性得处方因素不包括A.溶剂B.广义酸碱C.辅料D.温度34.药物稳定性预测得主要理论依据就是A.Stoke's方程B.Arrhenius指数定律C.Noyes方程D.Noyes-Whitney方程35.影响药物稳定性得外界因素就是A.温度B.溶剂C.离子强度D.PH36.加速试验要求在下列哪项条件下放置六个月。
A.40℃,RH 75％B.50℃,RH 75％C.60℃,RH 60％D.40℃,RH 60％37.某药降解服从一级反应,其消除速度常数k=0.0096d-1,其半衰期与有效期为。
A.31、3d,11d;B.72、2d,11d;C.72、2d , 22d;D.88d,22d;四、问答题1.请写出Arrhenius方程,说明各参数得意义,并叙述如何利用该方程预测药物得稳定性。
2.新药研究中制剂稳定性试验一般包括有哪些?3.影响药物制剂稳定性得因素有哪些?4.延缓药物水解得方法有哪些?5.增加易于氧化得药物稳定性得方法有哪些?6.请写出零级、一级或伪一级反应速率方程,以及对应得半衰期与有效期。
五、计算题1.固体药物制剂稳定性有何特点?磺胺乙酰钠在120℃及pH 7、4时得一级反应速度常数为9×10-6s-1,活化能为95、72kJ／mol,求有效期。
2.阿糖胞苷水溶液pH6、9,在60℃、70℃、80℃三个恒温水浴中进行加速实验,求得一级速度常数分别为3、50 ×10-4h -1、7、97×10-4h -1、1、84×10-4h -1,求活化能及有效期。
3.氨苄青霉素钠在45℃进行加速实验,求得t 0、9=113d,设活化能为83、6kJ ／mol,问氨苄青霉素钠在25℃时得有效期就是多少?参考答案一、概念与名词解释1.半衰期,t 1/2,为药物降解50％所需得时间。
2.有效期,t 1/2,为药物降解l0％所需得时间(即十分之一衰期)。
3.最稳pH,在pH-药物降解速率曲线图最低点所对应得横坐标,即为pHm 。
二、填空题1.(1)B (2)E (3)A (4)C2.(1)A (2)E (3)D (4)B3.影响因素试验、加速试验、长期放置试验三、选择题(一)单项选择题1.D2.A3.B4.A5.C6.B7.C8.D9.C 10.C 11.A 12.C 13.D 14.C 15.D 16.A17.A 18.B 19.D 20.C 21.C 22.C 23.A 24.B25.B 26.B 27.C 28.A 29.A 30.A 3l.A 32.B33.D 34.B 35.A 36.A 37.B四、问答题1.(1)Arrhenius 方程:A RTE k lg 303.2lg +-= 式中,后为反应速度常数,E 为活化能,R 为气体常数,r 为绝对温度,A 为频率因子,Arrhenius 方程就是经典恒温法得理论依据。
(2)药物稳定性得预测:根据预试验,设计试验温度与取样时间。
按试验设计将样品放人各种不同温度得恒温水浴中,定时取样测定,求出各温度下随时间变化得药物浓度。
以药物浓度C(或浓度得函数)对时间f 作图,以判断反应级数。
若以lgC 对t 作图得一直线,则为一级反应,由直线斜率求出各温度下得降解反应速度常数,然后按Arrhenius 公式求出活化能E 与t 0、9。
2.稳定性实验方法:(1)影响因素实验,包括高温实验、高湿实验,强光实验(2)加速实验(3)长期实验3.影响因素:(1)处方因素:①pH 值得影响;②广义酸碱催化得影响;③溶剂得影响;④离子强度得影响;⑤表面活性剂得影响;⑥处方中基质或赋形剂得影响。
(2)外界因素:①温度得影响;②光线得影响;③空气(氧)得影响;④金属离子得影响;⑤湿度与水分得影响;⑥包装材料得影响等。
4.(1)控制温度:通常增高温度,降解速度加快,所以降低温度可使水解反应减慢,因此,在制剂配制过程中需加热时(如溶解,灭菌),应尽量缩短制剂受热时间,以减少药物得水解。
(2)调节pH 值:在配制制剂时应将溶液得酸碱性控制在最稳定得pH 值,可通过试验求得最适pH 值。
(3)改变溶剂:用部分或全部有机溶剂代替水,可使酯类得降解速度显著降低,如乙醇、甘油、丙二醇或它们得复合物等极性较小得溶媒,可减少酯类药物水解。
(4)制成难溶性得盐:为了增加酯类药物得稳定性,也可将药物制成难溶性盐,因为只有在溶液中得部分才发生水解,所以将难溶性得盐制成混悬剂应用可增加其稳定性。
(5)制成固体制剂:易水解得药物,难以制成稳定得长期贮存得液体药剂,可制成固体制剂,如粉针剂、干糖浆剂、颗粒剂等,供临用时溶解注射或冲服。
5.(1)控制氧含量:药物得氧化降解反应就是在水溶液中发生得,因此溶液中氧含量应当控制在最低限度。