组蛋白修饰
组蛋白修饰
核小体的组成
核小体是染色质（体）的基本结构单位，由DNA和 组蛋白(histone）构成。由4种组蛋白H2A、H2B、 H3和H4， 每一种组蛋白各二个分子，形成一个组 蛋白八聚体，约200 bp的DNA分子盘绕在组蛋白八 聚体构成的核心结构外面，形成了一个核小体。
组蛋白与核小体
组蛋白与核小体
组蛋白修饰
组蛋白修饰
组蛋白修饰
组蛋白修饰
蛋白修饰种类
一． 组蛋白的乙酰化 二． 组蛋白的甲基化 三． 组蛋白的磷酸化 四． 组蛋白的泛素化 五． 组蛋白的SUMO化
一、组蛋白的乙酰化
乙酰化修饰是通过组蛋白乙酰化酶的催化作用实现 的。组蛋白乙酰化酶将乙酰CoA的乙酰基转移到组蛋 白N末端尾区内赖氨酸侧链的ԑ-氨基。
完整的中期染 色体
核小体
核小体是染色体的基本结 构单位，由DNA和组蛋白 (histone）构成，是染色 质（染色体）的基本结构 单位。
核小体由相对伸展的连接 DNA相连，形成串珠状 （称为一级结构）
核小体
二级结构是由一系列核小 体盘绕成螺旋并排列形成 30nm 纤维，在间期染色 质和有丝分裂染色体中都 可见到。
非组蛋白是指细胞核中组蛋白以外的酸性蛋白质。非组蛋 白不仅包括以DNA作为底物的酶，也包括作用于组蛋白的一 些酶, 如组蛋白甲基化酶。此外还包括DNA结合蛋白、组蛋 白结合蛋白和调节蛋白。由于非组蛋白常常与DNA或组蛋白 结合, 所以在染色质或染色体中也有非组蛋白的存在, 如染 色体骨架蛋白。
组蛋白的性质和分类
组蛋白的性质和分类
组蛋白(histones)是真核生物体细胞染色质中的碱性蛋白 质，富含精氨酸和赖氨酸等碱性氨基酸，精氨酸和赖氨酸 加起来约为所有氨基酸残基的1/40。
组蛋白修饰在染色体功能中的作用
组蛋白修饰在染色体功能中的作用组蛋白是构成染色体的主要蛋白质，它们有着重要的功能，如压缩DNA、影响转录、调节基因表达等。
然而，组蛋白中的一些修饰可以进一步调控这些作用。
在本文中，我们将探讨组蛋白修饰在染色体功能中的作用。
一、什么是组蛋白修饰？组蛋白修饰是指在组蛋白分子上添加化学修饰基团，从而影响其功能和结构。
修饰可以包括乙酰化、甲基化、磷酸化等。
乙酰化是指在组蛋白N末端的赖氨酸残基上添加乙酰化基团，这通常会解开组蛋白中的紧密结构，从而使DNA更加容易被转录因子识别和结合。
甲基化是指在组蛋白的赖氨酸残基上添加甲基基团。
这是一种影响基因表达的修饰。
它可以增强或减小特异转录因子对DNA结合的亲和力。
磷酸化是指添加磷酸根，这种修饰可以减弱各种蛋白质之间的相互作用，从而改变DNA中的染色体结构。
二、组蛋白修饰在基因转录中的作用组蛋白修饰在基因表达方面扮演着非常重要的角色。
许多研究表明，组蛋白修饰可以影响染色体区域的可接近性和转录调节因子的结合亲和力。
当染色体区域上的组蛋白受到不同类型的修饰时，它们可能会显现出异构性。
这种异构性可以与转录因子结合，进而调节基因的转录水平。
因此，组蛋白修饰对哪些基因被表达、哪些基因被沉默，起到了至关重要的作用。
三、组蛋白修饰在遗传学中的作用组蛋白修饰对遗传学也有着深刻的影响。
组蛋白修饰遗传元素可以通过染色体构象的变化，从而影响染色质的可达性和稳定性。
值得注意的是，组蛋白修饰在性质上是可以遗传的。
一些组蛋白上的化学修饰可以被记忆，并将遗传给下一代。
这种修饰不仅会影响染色质的稳定性，还可以诱导表观遗传状态的改变。
四、组蛋白修饰在发育中的作用组蛋白修饰在发育过程中也扮演着非常重要的角色。
实验表明，组蛋白修饰可以影响特定基因的表达，在胚胎发育和生殖细胞发育中起到至关重要的作用。
比如，组蛋白H3K27me3 在某些特定发育阶段与基因沉默有关。
该修饰通过影响转录因子和染色体可达性调节某些基因的表达。
组蛋白的甲基化和乙酰化
组蛋白的甲基化和乙酰化组蛋白是一种存在于细胞核中的蛋白质，它在维持染色体结构和功能中起着重要的作用。
组蛋白的甲基化和乙酰化是两种常见的修饰方式，对基因表达和细胞功能具有重要调控作用。
甲基化是指在组蛋白上加上一个甲基（CH3）基团的化学修饰过程。
这个过程由一系列酶催化，并且可以在不同的位点上进行。
甲基化可以起到两种不同的作用：一种是直接影响DNA的结构，抑制基因的转录和表达；另一种是通过与其他蛋白质结合，招募特定的蛋白复合物来调节染色体的结构和功能。
甲基化的位点和程度可以决定基因的启动或关闭，从而影响细胞的发育和分化。
乙酰化是指在组蛋白上加上一个乙酰基（CH3CO）基团的修饰过程。
乙酰化主要发生在组蛋白的氨基酸残基上，特别是赖氨酸残基。
乙酰化可以通过增加组蛋白的正电荷来改变其电荷性质，从而影响染色体的结构和功能。
乙酰化还可以提供特定的结合位点，招募其他蛋白质结合并调节基因的表达。
乙酰化的位点和程度也可以决定基因的启动或关闭，从而影响细胞的功能和命运。
组蛋白的甲基化和乙酰化在细胞中是高度动态的过程，可以受到内外环境的调控。
甲基化和乙酰化的酶活性可以受到DNA序列、细胞因子和信号通路的调控。
这些修饰可以在细胞分裂、细胞分化和细胞应激等过程中发生变化，从而影响基因的表达和细胞的功能。
甲基化和乙酰化在遗传学、表观遗传学和癌症研究中具有重要意义。
通过研究组蛋白的甲基化和乙酰化状态，可以揭示基因组的结构和功能，理解基因调控的机制。
甲基化和乙酰化的异常可以导致基因的异常表达和细胞功能的异常，进而导致疾病的发生和发展。
因此，研究组蛋白的甲基化和乙酰化对于深入了解生物学和疾病机制具有重要意义。
组蛋白的甲基化和乙酰化是细胞基因表达和功能调控的重要机制。
这些修饰可以通过改变染色体的结构和功能来影响基因的表达和细胞的命运。
研究组蛋白的甲基化和乙酰化状态对于理解生物学和疾病机制具有重要意义，有望为疾病的诊断和治疗提供新的靶点和策略。
表观遗传学 第三章 组蛋白修饰
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目录 /目录
01
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04
组蛋白修饰的 酶类
02
表观遗传学概 述
05
组蛋白修饰的 作用机制
03
组蛋白修饰的 种类
06
组蛋白修饰与 疾病的关系
01 添加章节标题
02 表观遗传学概述
表观遗传学的定义
表观遗传学是研究基因型未发生变化但基因的表达却发生了可遗传变化的科学。 表观遗传学主要关注DN甲基化、组蛋白修饰和非编码RN等对基因表达的影响。 表观遗传学在生物体发育、肿瘤发生和神经科学等领域有广泛应用。 表观遗传学可以通过研究基因表达的可遗传变化来揭示遗传信息与环境因素之间的相互作用。
sirtuins两类具 有不同的生物学 功能和底物特异
性。
研究意义：组蛋 白去乙酰化酶在 多种生物学过程 中发挥重要作用 如细胞分化、肿 瘤发生等是当前 表观遗传学研究
的热点之一。
组蛋白甲基化酶
定义：能够催化组蛋白甲基化反应的酶类
作用机制：通过甲基化组蛋白的特定位点 调控基因的表达
种 类 ： 包 括H MTs 和 HM Ts e 等
研究意义：组蛋 白泛素化在表观 遗传学中具有重 要的研究意义对 于理解生物发育、 细胞分化和疾病 发生机制等方面 具有重要意义。
04 组蛋白修饰的酶类
组蛋白乙酰化酶
定义：组蛋白乙 酰化酶是一类能 将乙酰基团转移 至组蛋白特定位 点的酶
作用：调控基因 表达影响细胞分 化、发育和肿瘤 发生等过程
种 类 ： 包 括 H Ts 和 K Ts 等 不 同 亚 型具有不同的底 物特异性和功能
与其他修饰的关系：组蛋白磷酸化可以与其他修饰如甲基化、乙酰化等相互影响共同参与基 因表达的精细调控。
组蛋白修饰及其在基因转录调控中的作用
组蛋白修饰及其在基因转录调控中的作用DNA是我们身体中存储遗传信息的载体，但与其直接决定我们的生理和心理特征的，更准确的是基因表达。
基因表达指的是基因通过转录产生mRNA，进而转化为蛋白质的过程。
该过程需要启动子附近的基序和调节元件以及转录因子等多个因素协作进行。
除了基因序列和转录因子之外，还有一种被认为对基因转录起着非常重要调控作用的分子，这就是组蛋白修饰。
组蛋白修饰是一种对染色质中组蛋白进行的化学修饰，可以影响染色质的紧密度和可达性，在基因转录调控中扮演着重要的角色。
1. 组蛋白修饰的类型组蛋白修饰主要可以分为乙酰化、甲基化和泛素化三类。
乙酰化是指赋予组蛋白乙酰基，使烟花染色质张开，基因更容易被转录因子和RNA聚合酶识别并与之相互作用。
甲基化主要指在组蛋白上加上一个或多个甲基，可以使组蛋白更紧密地缠绕成压缩染色质状态，从而阻碍RNA聚合酶与基因的结合。
泛素化是指将组蛋白与泛素结合，可以促进转录因子和RNA聚合酶与组蛋白结合，从而增加基因转录的可能性。
2. 组蛋白修饰的作用组蛋白修饰影响了染色质的物理状态和化学性质，从而影响了基因转录。
在基因转录的启动过程中，组蛋白修饰扮演着“剪刀”和“黏土”的角色。
组蛋白修饰可以将染色质张开或紧密，从而直接或间接地影响RNA聚合酶与基因片段的接触，影响RNA聚合酶的接近和起始。
例如，在乙酰化的情况下，组蛋白具有更高的亲和力，RNA聚合酶与基因结合也会更容易。
此外，甲基化还可以影响DNA序列的可检测性，并负责调节启动子和调节元件之间的相互作用。
组蛋白修饰在基因转录调控中的作用可以概括为三个方面：首先，它可以实现区分在不同组织或状态下相同DNA序列的基因的目的，从而能够通过组蛋白修饰调控基因在不同环境下的表达；其次，组蛋白修饰可以协助转录因子识别和与合适的基因DNA结合；最后，可以通过调节和组织三维结构，影响转录和表达区域的相对位置。
3. 组蛋白修饰在疾病中的作用组蛋白修饰异常可以与疾病的发生和发展相关。
组蛋白的修饰和功能调节
组蛋白的修饰和功能调节组蛋白是一种重要的蛋白质，它占据了染色体的绝大部分。
组蛋白具有重要的生理和生化功能，包括染色质的稳定和紧密的包裹染色质，以及在基因表达中调节的重要作用。
组蛋白分子的功能表现与它们的修饰有关，这种修饰调节染色质的结构和功能。
组蛋白是一个非常复杂的蛋白质家族。
它们的修饰可以分为多种类型，包括乙酰化、甲基化、泛素化、ADP-核糖基化（PARylation）等。
这些修饰可以改变组蛋白的结构和功能，从而影响调节基因表达的能力。
其中最常见的组蛋白修饰是乙酰化和甲基化。
乙酰化是指乙酰辅酶A（acetyl-CoA）与组蛋白结合，形成醋酸基团，这个修饰可以增强染色质的松弛程度并增强基因转录的活性。
甲基化是指一种或多种甲基基团的累积，在某些情况下会抑制基因表达。
另一种重要的组蛋白修饰是泛素化。
泛素是一种小分子蛋白，它可以粘附到其他蛋白质上，改变它们的结构和功能。
泛素化通常被认为是一种蛋白质的降解信号，但最近研究表明，泛素化也能够影响染色质构象和基因表达级别。
此外，ADP-核糖基化也是一种重要的组蛋白修饰方式。
这个修饰会在DNA损伤和基因表达调控中发挥作用。
ADP-核糖基化可以调节染色质异构化结构和其他蛋白质和染色质之间的相互作用，从而影响基因表达和染色质的稳定性。
这些修饰的不同组合和位置可以调节染色质构象和功能。
例如，在一些情况下，乙酰化和甲基化可以有互补的效应，进一步增强或抑制基因表达。
泛素化和ADP-核糖基化也可能会影响这些组蛋白和其他蛋白质之间的相互作用。
另外，组蛋白修饰也可以受到其他蛋白质的调节。
例如，组蛋白去乙酰化酶（HDACs）和组蛋白甲基转移酶（HMTs）是两种常见的蛋白质，它们可以控制组蛋白修饰的水平和具体位置。
这些酶类的活性变化可以通过信号通路的调节而被调控。
总之，组蛋白的修饰对于基因表达调控和染色质构象的调节非常重要。
对于我们的理解遗传和细胞增殖的过程以及一些疾病的发生可能都有重要的影响。
表观遗传学修饰—组蛋白修饰
不同组蛋白或不同残基修饰之间的调节
其他调节机制
乙酰化与甲基化 磷酸化与乙酰化 泛素化与甲基化 磷酸化与甲基化
组蛋白乙酰化与肿瘤
CREB结合蛋白 （CBP)
乙 酰 化 转 移 酶
E1A结合蛋白 p300（EP300)
抑制肿瘤的 生成
锌指结构220 （ZNF220)
急性进行性 髓性白血病
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组蛋白修饰
翻译后修饰 多发生在组蛋白的N-端尾部 甲基化、乙酰化、磷酸化、ADP-核糖基化、泛素化和小分 子类泛素化
帮助其他蛋白质与DNA结合，调控基因转录
复杂的调节机制
同种组蛋白不同残基的一种修饰能加速或抑制另一修饰的 发生
在影响其他组蛋白残基的同时，也受到另外组蛋白残基修 饰的调节
表观遗传现象包括DNA甲基化、RNA干扰、组织蛋白修 饰等。
组蛋白
组蛋白（histones）真核生物体细胞染色质中的碱性蛋白 质，含精氨酸和赖氨酸等碱性氨基酸特别多。 真核生物染色体的基本结构蛋白，是一类小分子碱性蛋 白质，有六种类型：H1、H2A、H2B、H3、H4及古细菌 组蛋白，它们富含带正电荷的碱性氨基酸，能够同DNA 中带负电荷的磷酸基团相互作用。
表观遗传学修饰 组蛋白修饰
郑德亮 13812509
表观遗传学
表观遗传学（epigenetics）又称“拟遗传学”、“表遗 传学”、“外遗传学”以及“后遗传学”。 20世纪80年代逐渐兴起的一门学科，是在研究与经典孟 德尔遗传学遗传法则不相符的许多生命现象过程中逐步 发展起来的。 研究的是在不改变DNA序列的前提下，某些机制所引起 的可遗传的基因表达或细胞表现型的变化。
组蛋白修饰
白, 转录沉默；
B. 组蛋白无乙酰化修饰, MBD结合甲基化的DNA,
再与SET结合，甲基化组
蛋白; C. 甲基化的组蛋白尾部招 募DNMT，对基因长期沉 默
异染色质与常染色质的基因沉默
A. 异染色质沉默：组蛋白去 乙酰化；甲基化H3K9； 招募HP1；形成异染色质 B. 常染色质沉默：转录因子 E2F通过Rb招募HP1Suv29h1； Suv29h1甲基化H3K9； HP1与H3K9结合，沉默 基因的表达
具有保守的HAT结构域
人类IFN-β基因的激活
A. DNA code: 序列模体、甲基化 模式 B. GCN5结合到启动子/增强子上 C. 修饰H4K8和H3K9 D. H3S10被RSK-2磷酸化，促使 GCN5修饰H3K14 E. SWI/SNF的BRG1特异性识别 H4K8;TFIID的TAFII250识别 H3K9和H3K14, 从而激活 IFN-β
组蛋白的乙酰化
中和赖氨酸的正电荷，C=O具有一定的负电， 能够增加与DNA的斥力，使得DNA结构变得疏松， 从而导致基因的转录活化
HATs：转乙酰基酶
Gcn5/PCAF Br, bromodomain; Nr, nuclear receptorinteracting box; CH, cysteine/histidinerich module; KIX, phospho-CREB interacting module; Q, glutamine-rich p300/CBP domain.
组蛋白乙酰化引起染色质结构改变及基因转录活
性变化的机制： ① 组蛋白尾部赖氨酸残基的乙酰化能够使组蛋白 携带正电荷量减少，降低其与带负电荷的DNA链的亲 和性，导致局部DNA与组蛋白八聚体解开缠绕，从而 促使参与转录调控的各种蛋白因子与DNA特异序列结 合，进而发挥转录调控作用；
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造血干细胞髓系分化中相关基因组蛋白修饰特征的研究
造血干细胞是一种多潜能干细胞，具有自我更新和多向分化潜能。
它的多向分化潜能限定于造血系统的全体细胞包括红系细胞、粒系细胞、巨核系细胞、以及T、B淋巴细胞等。
伴随造血干细胞系特异分化的是多向分化潜能的丢失和系相关基因的活化与非相关基因的沉默。
其具体的调控机制如何，目前尚不清楚。
表观遗传学（epigentics）是研究不改变DNA序列而由于其外部修饰引起的基因开放与否的学科，涉及的主要机制有DNA甲基化、组蛋白修饰、基因印记、RNA干扰等。
其中研究得最多是DNA甲基化和组蛋白乙酰化、组蛋白甲基化，这些修饰与活化或失活染色质的结构形成相关。
目前研究显示表观遗传修饰在胚胎干细胞（embryonic stem cells，ESC）的多潜能性的维持和向各系分化的过程中发挥了重要作用，并提出了共价修饰的模型。
而表观遗传修饰在造血干细胞的多潜能性的维持和系特异分化中对相关基因的调控作用尚不明确。
因此本课题通过从与染色质状态形成密切相关的组蛋白修饰这个角度去观察造血相关基因在富集造血干细胞的CD34+CD38-细胞和系特异分化后细胞中的特征来探讨了染色质构象在造血干细胞多潜能特性的维持和系特异分化中对相关基因的调控作用，为造血发育、造血干细胞的体外扩增与移植和白血病发病机制的研究提供新的思路。
本研究分为以下三部分。
第一部分脐带血来源的CD34+CD38-细胞的体外纯化和向各系的诱导分化目的：建立一个可行的从脐带血中分选出
CD34+CD38-细胞的方法，并在体外摸索出有效的粒系、红系和巨核系的分化体系，为后续实验提供可靠的细胞标本。
方法：①采用免疫磁珠分选法（magnetic activated cell sorting，MACS）正性分选出CD34+细胞，再通过二次负性分选选出CD34+CD38-的细胞并用流式细胞术检测其纯度和用台盼蓝拒染法检测细胞活率。
②在体外应用
SCF+IL-3+G-CSF或EPO或TPO细胞因子的组合分别诱导CD34+CD38-的细胞向粒系、红系以及巨核系分化。
用细胞计数法绘制其各系细胞的增殖曲线及用流式细胞术检测诱导分化的效率。
结果：①用抗CD34磁珠第一次分选CD34+细胞后，CD34+细胞的纯度可达95.24±1.03％；第二次分选后，CD34+/CD38-细胞的纯度为90.23±2.52％。
分选前后细胞活力为均可达99％以上。
②体外诱导分化14天时，粒系细胞数增加了
1186.67±106.1倍，红系细胞数增加了894.67±48.22倍，巨核系细胞数增加了
627±49.65倍。
③流式细胞术检测的结果表明，在诱导分化的第14天，CD15+细胞的比率为91.49％，CD235a+细胞的比率为95.55％，CD41a+细胞的比率为86.520％。
结论：我们建立了有效的MACS分选方法和体外诱导方法，这为我们后续的实验提供了可靠的细胞标本来源。
第二部分微小染色质免疫共沉淀方法的建立目的：染色质免疫共沉淀（chromatin immunoprecipitation assay，ChIP）是目前研究蛋白质与DNA相互作用的强有力的技术之一。
然而目前的ChIP实验方法最大缺陷要求大量的细胞数，而我们分选的细胞很难达到这个要求。
因此我们的目的是建立一种能在少量细胞中进行的ChIP实验方法，称为微小染色质免疫共沉淀（miniChIP）。
方法：综合国外相关文献，在传统ChIP 方法的基础上建立miniChIP实验方法。
并通过运用传统的ChIP实验方法和在此基础建立的miniChIP实验方法对诱导前后的MEL细胞中表达的β珠蛋白基因的不同位点的组蛋白4的乙酰化（acH4）水平进行研究，证实新建的miniChIP实验法方法的可靠性和特异性。
Β珠蛋白基因的不同位点包括高敏位点2（HS2）、βmaj基因启动子区和Ey基因启动子区。
结果：在未处理的MEL细胞中，用miniChIP实验方法观察到HS2和βmaj基因启动子区域存在一定的acH4水平，而Ey基因的启动子区域则检测到极低水平的acH4水平。
MEL 细胞经过诱导后，HS2位点和βmaj基因启动子区域的acH4水平大大增加，分别增加了2.87和2，26倍。
Ey基因的启动子区acH4水平几乎没有变化。
这与我们用传统ChIP实验方法观察到的实验结果一致，也与以前别的研究者用传统ChIP实验方法得出的结果相吻合。
结论：在传统ChIP实验方法的基础上建立了一种可以在少量的细胞中进行的ChIP 实验方法称miniChIP。
并在诱导前后的MEL细胞中对此方法进行了验证，证实了miniChIP 方法的可行性和可靠性。
第三部分造血干细胞髓系分化过程中相关基因的组蛋白修饰特征目的：观察造血分化相关的转录因子和基因在CD34+CD38-细胞中以及分化后细胞中的组蛋白修饰特征，探讨染色质构象在造血干细胞多潜能性特性维持和系特异分化中的可能作用。
方法：①采用qRT-PCR的方法检测了造血分化相关转录因子和基因在不同类型细胞中的mRNA表达水平。
不同类型细胞包括CD34+CD38-细胞和诱导分化后的CD15+细胞、CD235a+细胞、CD41a+细胞。
造血分化相关转录因子和基因包括早期造血相关转录因子HOXA9；粒系分化相关转录因子PU.1，粒系特异基因MPO、CD11b；红系巨核系分化相关转录因子GATA-1、红系特异基因EPOR和巨核系特异基因CD41a；淋系分化相
关转录因子GATA-3、PAX5，淋系特异基因CD3、CD79a。
②我们用miniChIP-qPCR
实验方法在不同类型细胞中观察并比较了造血分化相关转录因子和基因的启动子区的6种
组蛋白修饰的变化。
这6种不同的组蛋白修饰分别为活化性组蛋白修饰包括组蛋白3的乙酰化（acH3）、组蛋白4的乙酰化（acH4）、组蛋白3第4位赖氨酸的二甲基化（H3K4me2）、组蛋白3第4位赖氨酸的三甲基化（H3K4me3）和抑制性组蛋白修饰包括组蛋白3第9位赖氨酸的三甲基化（H3K9me3）、组蛋白3第27位赖氨酸的三甲基化（H3K27me3）。
结果：①在CD34+CD38‘细胞中各系分化相关转录因子和基因存在低水平的mRNA表达或不表达，而与早期造血相关的转录因子HOXA9显示高表达。
当CD34+CD38-细胞向粒系特异分化后，粒系相关基因PU.1、MPO、CD11b表达明显增加；CD34+CD38-细胞向红系特异分化后红系相关基因GATA-1、EPOR表达明显增加；CD34+CD38-细胞向巨核系特异分化后巨核系相关基因GATA-1、CD41a表达显著增加。
同时CD34+CD38-细胞系特异分化后非系相关基因未能检测到，以及HOXA9基因的表达显著下降；②在CD34+CD38-细胞中各系分化相关转录因子和基因都有一定水平的acH4的修饰和稍低水平的acH3的修饰以及高水平的H3K4me2的修饰，但H3K4me3修饰水平很低。
③在CD34+CD38-细胞中各系分化相关转录因子和基因都具有低水平H3K9me3和H3K27me3的修饰；④随着CD34+CD38-细胞系特异分化后，该系特异基因的acH3、acH4和H3K4me2水平略为增加，但H3K4me3的水平明显增加，同时H3K9me3和H3K27me3修饰仍维持在低水平。
非系特异基因的acH3和acH4修饰水平降低，H3K4me3修饰仍维持在低水平，同时有H3K9me3或/和H3K27me3水平的显著增加；⑤在CD34+CD38-细胞向终末细胞分化后，与早期造血相关的转录因子HOXA9的启动子区上活化性组蛋白修饰包括acH3、acH4、H3K4me2、H3K4me3显著降低，同时抑制性组蛋白修饰包括H3K9me3和
H3K27me3明显增加。
结论：①在富含造血干细胞的CD34+CD38-细胞中各系分化相关基因具有一定水平的H3、H4的乙酰化修饰、高水平的H3K4me2修饰以及低水平的
H3K4me3修饰和低水平的组蛋白抑制性修饰。
这些基因表现为低水平表达或者检测不到表达。
②当CD34+CD38-细胞系特异分化后，系相关基因的acH3、acH4、H3K4me2修饰水平维持不变或者略微增加，但H3K4me3修饰水平明显增加，同时保持低水平的抑制性组蛋白修饰，基因表现为高转录状态，而非系相关基因的启动子区上acH3、acH4的修饰
水平降低，H3K4me3水平任然维持在低水平状态，但富集了高水平的抑制性的组蛋白修饰标志，基因表现为沉默。
③当CD34+CD38-细胞向终末细胞分化后，与早期造血相关的基因HOXA9的启动子区上H3K4me3的修饰水平降低，但抑制性组蛋白修饰标志显著增加，表现为基因表达的沉默。
作者唐华容
学科专业内科学
授予学位博士
授予单位中南大学
导师姓名陈方平
学位年度2009
关键词白血病造血干细胞组蛋白修饰转录因子基因表达。