乙肝病毒标志物阳性肺结核患者抗结核治疗肝功能损害的观察
乙型肝炎病毒标志物阳性肺结核病人联合化疗对肝功能影响的观察
性为 Ｂ组 ； Ｈ ｓｂ外 ， 或 二项 阳性 为 Ｃ组 。疗 程 除 ＢＡ 一 中每 １ ～３ｄ ５ ０ 复查 肝 功能 ， 中途 出 现肝 损 症 状 及 体 征 随 时 检 查 。 对 Ａ Ｊ ＞６ｕ Ｌ Ｔ ＞２ｔａ 、 Ｂ ＞ Ｉ Ｔ ０／ 、 Ｂ １ ｏ ｍ ＶＬ Ｄ ７ ￣／ 立 即记 录肝 损 出 现 时 间 ； Ａ Ｔ＞８ｕ Ｌ ｔ ｌＬ者 ｍ 对 Ｌ ０／ ，
２ 结果
３ 讨论
本 文 ５８ ， 损 害 １８例 ， ２ ．％。 Ｈ Ｖ ６例 肝 ２ 占 ２５ Ｂ Ｍ阳 性 组肝 损害 ７ ７例 ， ４ ．％ ； 占 ９４ 阴性 组 ５ 例 ， ｌ．， ｌ 占 ２４ 两 组 间 比较有 明显差异 （Ｐ （ ．１ ， ００ ）肝功 能见 表 １ 。
联合化疗是卫 生部结核病控制项 目具有疗效佳 ， 疗程 短等特 点 ， 药 物性 肝 损 害则 是 肺 结 核药 物最 常 但 见的毒副作用之一 ， 也是结核病人停止化疗的最常见 原因。目前 ， Ｂ Ｍ携带者占我国人 口 １％ ～ ０ Ｉ ＨＶ ０ ２％ｌ ， Ｊ 两者叠加 无疑是雪上 加霜。本组抗结核药 物肝损害 ２．％， ２５ 与郭英江等报导 １ ～ ０ ５ ３％相仿 ， 中 Ｈ Ｖ 其 ＢＭ 阳性组肝损害 ７ 例（９４ ． ７ ４ ．％）比阴性组 ５ 例 （ ．％） ｌ １４ ２ 明显升高 ， 与张培元报导的乙肝病 毒标志物阳性患者
［ 中围分类号】 ５ １Ｒ １． ２ Ｒ２ ，５２６ 【 文献标识码】 ［ Ｂ 文章编号 】 １８ ３２２０ ）４ ００ 一 ２ １ —１７ （ ２０ — ４９ ｏ ３ ０ ． ０ 我国是乙型肝炎高发 区， 肺结核 患者 同时合并 乙 看 ， Ｂ Ｍ阳性组 Ａ Ｊ最高 ７０／ 例 ， ＨＶ Ｉ Ｔ ４ ｕＬ 平均 （３ ． ± １ ４ ６ ５ 型肝炎感染较为常见。多种药物联合使用和持续治疗
治疗肺结核对肝功能损害临床观察论文
治疗肺结核对肝功能损害的临床观察【摘要】目的经过观察来了解肺结核患者在抗核治疗中的肝功能损害情况。
方法对我院进来收治的32例肺结核病人，其中男19例，女13例，平均年龄52岁，使用抗结核治疗方案:2shrz(e)/4hr 后观察患者肝功能损害情况。
结果 hbvm阳性患者肝损害率比阴性者明显增高。
结论在治疗中有8例患者肝功能损害，可能与用药前肝脏病理损害严重有关。
应选用肝损害小的药物并积极采取综合措施进行防范。
【关键词】肺结核乙型肝炎病毒标志物化学治疗中图分类号：r521文献标识码：a文章编号：1005-0515（2011）2-127-02我国是结核病及乙型肝炎病毒感染高发区，临床上肺结核患者合并乙型肝炎病毒感染较为常见，乙肝病毒标志物(hepatitis bvirusmarker，hbv m)阳性占我国人口的10%~20%[1]。
肺结核的化疗是多种药物联合长程应用，而主要的抗结核药物异烟肼(h)、利福平(r)、吡嗪酰胺(z)等大多存在不同程度的肝脏毒性，抗结核药物引起的肝损害常导致治疗中断,甚至出现急性药物性肝衰竭，危及患者生命。
探讨抗结核药物对肺结核hbv m阳性患者肝脏功能的影响具有重要的临床意义。
现对我院2006-2010收治的肺结核患者肝功能损害情况作一分析。
1 资料和方法1.1 临床资料本组32例，男性19例，女性13例。
年龄26岁~60岁,平均年龄52岁。
用药前检查肝功能[包括丙氨酸转氨酶(alt)、天门冬氨酸转氨酶(ast)、乳酸脱氢酶(ldh)、碱性磷酸酶(alp)、谷酰氨转肽酶(ggt)、总胆红素(tb)、直接胆红素(db)、白蛋白(a)、球蛋白(g)]均正常；酶联免疫吸附试验(elisa)法检测乙肝抗原抗体系统,hbv m阳性(hbsag外,一项及以上阳性)共9例,其中大三阳(hbsag、hbeag、hbcab阳性)4例，小三阳(hbsag，hbcab和/或hbeab 阳性)5例；hbv m阴性30例。
抗结核药物对乙型肝炎病毒标志物阳性患者肝功能的影响
有不 同程度 的病理 损 害口 。 临床肺 结核 治疗 中 ， ］在 为迅 速 有效地 控 制病情 ， 时杀灭结 核菌 ， 少耐药 苗 的产 及 减 生， 常规 联台 使用三 种或 以上 抗结核 药 。 主要抗结 核 而 药异烟肼 （ 、 福平（ 、 Ｈ） 利 Ｒ） 吡嗪 酰 胺 （ ） 对 肝 功能 ｚ等 均有 一定 影 响０ 。ＨＢ Ｍ 携 带者 在使 用 抗 痨 药物 之 ］ ｖ・ 后肝 功 能改 变 的情 况 国 内报 道不 多 ， 也易 引 起 临床 医 生的忽 略 现将我 院２ ０ ￣２ ０ ０ ０ ０ １年 １ ５例住 院肺结 核 ８ 病 人 抗结 核药 物对ＨＢ Ｍ 携 带 者肝 功 能 影响 的情 况 ｖ．
括 ： ｓ ｇ ＨＢ Ａｂ ＨＢ Ａｇ ＨＢ Ａｂ ＨＢ Ａｂ五 项 。 ＨＢ Ａ 、 ｓ 、 ｅ 、 ｅ 、 ｃ
（ ） ＨＢ Ａｇ ＋ ） ＨＢ Ａｂ ＋ ） ＋ ， ｓ （ ＋ ｅ （ ＋ＨＢ Ａｂ ＋ ） 种 模 ｃ （ 三
式 肝 功能 异 常最 多见 ， 别 为 ５ （／ ２ 、０ （ ／ ） 分 ０ ６ １ ） ５ ４ ８ 和 ６ ． （ ／ ３ ， 三 种模 式 与 其他模 式 比较 有 十分 ９２ ９１ ）这 显著差 异 （ Ｐ＜０ ０ ） ．１。
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・３ ０ ・ ５
四川 医 学 ２ ０ Ｏ ｚ年 ４月第 ２ ３卷 ＜ ４期 ） Ｓｃ ｕ ｎＭｅ ｉ ｌ ｏ ａ ２ ２， 第 ｉｈ ａ ｄｃ ￣ １ ００ ｖ ａＪ
．
２３ Ⅳ 。 ４ ， ．
抗 结核药 物 对 乙型肝 炎病 毒标 志物 阳性 患者肝 功 能 的影 响
作 一 分析 。 １ 临 床 资 料
１ ４ ２ 肝功 能检 测 结果 本组 患 者化 疗前 血 清 肝功 ．． 能 指标均正 常 。 化疗期 间ＨＢ Ｍ 阳性 组和ＨＢ Ｍ 阴 Ｖ— Ｖ． 性 组肝功能 变化 见表１ 。
抗结核药对血清乙型肝炎病毒DNA阳性肺结核患者肝功能的影响
容易发生肝损害 ， 容易 因严 重肝损害而停 药， 且 导致化疗 中断， 甚至可 能导致耐 药，ＩＶ—ＤＮ 阳性者应慎 行短程 强化 Ｉ － Ｂ Ａ
治疗 。
关键词 ：肝炎病毒 ， 乙型； Ｎ 结核 ， 抗结核药 Ｄ Ａ； 肺；
中 图 分 类 号 ：Ｒ ２ ； ５２ ６ ５ １ Ｒ １ ．２ 文 献 标识 码 ：Ｂ 文章 编 号 ：１０ —５ １ （０ ００ —０ ０ 一Ｏ ０ １ ８７ ２ １ ）４ ５ ０ ２
第３ ２卷
第 ４期
右江 民族 医学 院学报
Ｊ ｕ ｎ ｌ ｆ ｕｉｎ ｄｃ ｌ ｉｅｓｔ ｏ ｔ ｎ ｌｉｓ ｏ ｒ ａ ｊ ｇ Ｍｅ ｉ ｖ ｒｉ ｆｒＮａｉ ａｉ ｅ ｏ Ｙｏ ａ ａ Ｕｎ ｙ ｏ ｔ
Ｖｏ ． ２ Ｎｏ． １３ ４
Ａｕ ２ ０ ｇ． ０１
２１ ０ ０年 ８月
抗 结核 药对 血 清 乙型肝 炎病 毒 Ｄ Ａ 阳性 Ｎ
肺 结核 患者 肝功 能 的影 响
陈要 燕 （ 西桂林 市 第三人 民医院呼 吸 内科 ， 西 桂林 ５ １ ０ Ｅ—ｍａ ：ｙ ２ ５ ３ ９ １ ３ ｃｒ） 广 广 ４０ １ ｉ ｅ ｙ９ ７ ７ ＠ ６ ．ｏ ｌ ｎ
摘 要 ： 目的 探 讨 抗 结 核 药对 血 清 乙型 肝 炎 病 毒 （ Ｂ Ｄ Ａ 阳 性 肺 结 核 患 者 肝 功 能 的 影 响 。方 法 肺 结 核 患 者 乙 Ｈ Ｖ） Ｎ 型 肝 炎 病 毒 标 志物 （ ＶＭ） 性 且 ＨＢ — Ａ 阳性 为 观 察 组 ， Ｂ Ｍ 阳性 且 Ｈ Ｖ —Ｄ Ａ 阴 性 者 为 对 照 组 ， 察 各 组 ＨＢ 阳 Ｖ ＤＮ Ｈ Ｖ Ｂ Ｎ 观 抗 结 核 药 物 肝 损 害 发 生 率 、 药 率 。结 果 观 察 组 肝 损 害 发 生 率 （８ ５ ％） 停 药 率 （８ ３ ％） 显 著 高 于 对 照 组 （ 别 停 ７ ．０ 、 ４ ．９ 均 分 为 ２ ．６ 、 ．６ ， ＜０ ０ 。 结 论 合 并 Ｈ Ｖ 感 染 的 肺 结 核 患 者 中， Ｂ ５ ５ ％ ５５ ％） Ｐ ．１ Ｂ Ｈ Ｖ—Ｄ Ａ 阳 性 者 较 Ｈ Ｖ —ＤＮ 阴 性 者 更 Ｎ Ｂ Ａ
非活动性乙肝病毒携带结核患者抗结核治疗对肝功能影响的临床分析
害， 而联 合使 用 时 该 不 良反 应 尤 为 突 出 。笔 者 通 过 回顾 性 的
病 例 对 照 ， 析 了 在 结 核 患 者 的标 准 抗 结 核 治 疗 中 抗 结 核 药 分
６ ４例 出 现 了 肝 功 能 损 害 ， 生 率 为 ３ ． ％ ； 对 照 组 中 有 ４ 发 ４８ 而 ４
我 国 人 群 乙 型 肝 炎 病 毒 （ Ｂ 的 感 染 率 较 高 ，０ ～ Ｈ Ｖ） １％
２ ％ 的人 群 乙型 肝 炎 表 面 抗 原 （ ｓ ｇ 阳 性 ＿ 。 近 年 来 ， ０ ＨｂＡ ） １ Ｊ 结 核 的发 病 率 明显 升 高 ， 核 合 并 肝 炎 病 毒 感 染 者 相 当常 见 ， 结 由 于 许 多 结 核 菌 呈 现 明 显 的耐 药 性 ， 种 药 物 联 合 抗 痨 已 经 成 多 为 抗 结 核 治 疗 的基 本 方 案 。 而 目前 普 遍 使 用 的 异 烟 肼 、 福 利
例 出现 了肝 功 能损 害 ， 生 率 为 １ ． ％ ， 发 生率 比较 有 显 发 ８ ６ ２组
对 非 活 动 性 乙肝 病毒 携 带 患者 肝 功 能 的 影 响 ， 报 道 如 下 。 现
１ 临 床 资 料
著 性 差 异 （ ＝１ 、 ， ４ １ Ｐ＜０ ０ ） ．１。
２ ２ Ｈ Ｖ 阳 性 组 与 对 照 组 症 状 、 损 害 出 现 与 恢 复 时 间 比 ． Ｂ 肝 较 ＨＢ 阳性 组 在 出现 肝 功 能 损 害 时 的 症 状 比较 明 显 ， 其 Ｖ 尤
非 活 动 性 乙肝 病 毒 携 带 结核 患 者 抗 结核 治 疗 易 出现 肝 损 害 ， 注 意监 测 和 预 防 。 应
浅论肺结核合并乙肝病毒标志物阳性者抗结核治疗体会
ｆ１９ — ７ ３ ） ６ ９ ：
囊１
嫩脐骥纛臻豢缝较 Ｃ Ｅ 》 ｎ 】
线抗 结核药物， 杀菌机制为分别对细胞 内 、 ， 其 外 繁殖期 、 静止期 的结核杆菌产生杀灭作用［】 ２。但这些药物都会对肝
１ 资 料 和 方法
脏造成不 同程度的损害， 尤其在治疗的初期（ 一般为几周 内） ，
部分 患者可 出现 Ａ 升高 、 黄疸等， 大多患者为一过性 的无
症状 的转氨酶升高， 不需停药可 白行恢 复。 ＨＢＡ 对 ｓ ｇ阳性患 情况则不 同， 乙型肝炎使肝脏处 于持续感染 过程 中， 但大 部分患者肝功 能也 表现 为正 常， 这是 因为肝脏代偿 能力强 的缘 故， 但肝炎造成 的肝功能损 害可使药物 在肝 脏中的清 除率下降， 肝药酶活性下降， 药物与血浆蛋 白的结合减弱。 这 些 因素均导致药物清 除变慢 ， 生物半衰期延长 ， 游离药 物浓 度增高， 而增加 了药效和毒性［】 从 ３。 本研 究 中 ＨＢＡ ｓ ｇ阳性 的肺 结核患者 在抗结 核治疗过 程 中肝损害发生率为 ５ ． ７５ ％，而 ＨＢＡ ｓ ｇ阴性 者的肺结核 的 患者 出现肝 功能异常仅 １ ． 两组 比较差异有统计学 意 ００ ％， 义。表明 Ｈ ｓ ｇ阳性的肺结核患者对强化抗结核化疗 药物 ＢＡ 耐受力差， 这与蒙志好等 【报道相似 。 ４ ］ 现阶段研究表 明， 抗结 核药物所 致肝损 害发生机制可 能为 ① 药物 的细胞 毒性 直接损害肝细胞 ， 导致肝细胞坏死 ， 如异烟肼 可导 致的药物 性肝炎。②药物本体及代谢产物干扰或 阻断肝细胞 的某项 重要代谢途径或胆 汁排泄功能， 间接引起肝细胞损伤 ： 如利 福 平、 吡嗪酰胺等能引起 的肝细胞变性坏死 。 ③原有肝脏疾 病 时， 药物代谢异常， 响了药物的代谢 与清除。 影 抗 结核 治疗 过程 中发生肝损害时， 如果 只是 轻微的转 氨 酶升高一般不停 药，因为停药可 能增加分支杆 菌的耐药 性。 为减少肝损害， 保证结核病患者顺利完成化疗， 在抗结核 治疗前应仔 细检查患者肝 功能和乙肝 表面标 志物， 结核 抗 治疗过程 中应定期监测肝功能，对于 Ｈ ｓ ｇ阳性者要 常规 ＢＡ 给予护肝治疗， 于处在病毒复制阶段 或肝功能异 常患者， 对 应选用无 明显肝损 害的药 物，一旦发现药物性肝损 害要及 时停药并加强护肝 治疗， 待肝功能恢复后再依 次给药 。 做到 早期预 防，降低 药物性肝炎 的发生率 ， 高结 核病的治愈 提
慢性乙型肝炎患者抗结核治疗防治肝损害的临床观察
７ ８ ４・
临床 内科 杂 志 ２ ０ １ ３年 １ １ 月第 ３ ０卷 第 １ １ 期
Ｊ Ｃ ｌ ｉ ｎ Ｉ ｎ ｔ ｅ ｒ ｎ Ｍｅ ｄ ， Ｎ ｏ ｖ ｅ ｍ ｂ ｅ ｒ ２ ０ １ ３ ， Ｖ ｏ １ ． ３ ０， Ｎ ｏ ． １ １
・
论 著摘 要 ・
慢 性 乙型 肝 炎 患 者抗 结 核 治 疗 防治 肝 损 害 的临床 观 察
李亚 朱 志松 程珍 陈刚 李晨
【 关键词 ］ 慢性乙型肝炎 ； 肺结核 ； 肝损害 慢性 乙型肝 炎伴肺 结核 临床上很 常见 。抗 结核 治疗 引起 的药物性肝损害 往往使部 分慢性 乙型肝 炎患 者被迫 中断抗 痨 治疗 而影 响治疗 效果 。我 们采用 阿德福 韦酯 和复方 甘草 酸苷 对慢性 乙型肝炎伴肺结核患者进行 治疗 ， 并 观察抗结核 治疗 时
资料 以率表示 ， 采用 × 检验 。
结 果
１ ． 对象 ： 选择 ２ ０ ０ ８ 年 ８月 一 ２ ０ １ ２年 ５ 在 ２我院就诊 的慢性 乙型肝炎伴肺结核患者 ９ ６例 ， 其 中男性 ７ ４例 ， 女性 ２ ２例 ， 年龄 ２ ５～ ５ ５岁 ， 平均年龄（ ４ ２ ． １ ４ － １ ３ ． ６ ） 岁 。按肺结 核确诊时 间顺序 先后分为治疗组 和对 照组 ， 每组 ４ ８例 ， 所 选患者 的性别 、 年龄 、
下降率与对 照组 比较差异有统计学意义 （ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） 。见表 ２ 。
表 ２ 两组患者治疗前后 Ｈ Ｂ Ｖ Ｄ Ｎ Ａ
定 量 结 果 比较 （ ４ － ｓ ， ｌ ｏ ｇ １ ０ ｃ ｏ ｐ ｉ ｅ ｓ ／ ｍ １ ）
注： 与对 照 组 比较 ， Ｐ＜ ０ ． ０ ５
肺结核合并乙肝病毒标志物阳性的抗痨治疗探讨
４周 ２例 （７３ ， １．％）４～８周 ２例 （７３ ） １．％ 。肝损害 程
度 Ａ Ｔ ０～ ０ ／ ；０～１０ ／ Ｌ ４ ８ Ｕ Ｌ７例 ８ ６ Ｕ Ｌ４例 ； ０ Ｕ Ｌ ＞２０ ／
１例 ， ＢＬ＞１／ ｌＬ且 ＜２ ／ ｌＬ４例 。 ＴＩ ７ ｍｍ／ ６ ｍ￣／
平均 ３ ． ６ ２岁。 临床 诊 断 提 润 型 肺 结 核 ２ ｌ例 ， 行 血 播散型 肺结 核 ５例 ， 出性 结核 性 胸 膜 炎 ４例 ３ 渗 ０ 例 中合并 慢 支炎肺 气肿 ３例 ， 无其他 严重 并发 症 。 余 所有 病 人均 为初治 患者 。 １２ 治疗 前 肝功 能检 查 ． ３ ０例 病 人肝 功 能检 查 丙 氨酸转 氨 酶 （ ） 天 冬 氨 酸 转 氨 酶 （ Ｓ ） 正 常 Ａ 、 ＡＴ 均
２ 结
果
２ １ 治 疗 中 肝 功 能 损 害 情 况 ３ ． ０例 肺 结 核 合 并 Ｈ Ｖ 阳 性者 抗 痨治 疗 中出 现 肝损 害 ｌ ＢＭ ２例 （ 占 ４ ％） 其 中 ２周 内 出现 肝损害 ８例 （ ６ ．％） ２— ０ ， 占 ６６ ，
１ 临床 资 料 １１ 一 般情 况 ． 男 １ ， ｌ例 ， ９例 女 ｌ 年龄 １ ６ ５～ ８岁 ，
强 化治疗 ２月后 ， 继予 异烟 肼 ０ ３ 。ｇ和利 福平 ０４ ｇ ．５ ， ｑ ， 固治 疗 ４月 。所 有 病 例 同 时 口 服 齐 墩 果 酸 ｄ巩 ２ ｒ ，ｄ 维生素 Ｃ Ｂ和 Ｅ等 护 肝 治 疗 。治 疗 开 始 ０ ｇｔ 、 ａ ｉ 、 后前 ２月 每 ２周复 查肝 功 能 １ ， 后 酌 情 每月 复 次 此
（ ０／ ）总 胆 红 素 （ ＢＬ 均 ＜１ｔ ｏ Ｌ 总 蛋 白 ＜４ ｕＬ ， Ｔ Ｉ） ７ｍ ｌ ， ｚ ／
乙肝病毒标志物阳性的肺结核患者抗结核治疗肝功能损害的观察
例， 小三 阳 （ Ｂ Ａ ， ｃ ｂ和／ Ｈ ｅ ｂ阳性 ） １例 ； Ｖ Ｍ Ｈ ｓ ｇ ＨＢ Ａ 或 ＢＡ １ ＨＢ ． 阴性 ４ ６例。
毒性 ； 抗结核 药 物 只是 在 原有 基 础 上加 重 了肝 脏 的损 害 Ｊ 。
本组资 料中乙型肝炎病毒携 带者合并 肺结核 的患者在强化抗
２ 结 果
６ ７例 中 出现肝 功 能损 害者 １ ７例 ， ２ ． ％ ， 中 ２ 占 ５４ 其 １例 Ｈ Ｖ Ｍ 阳性组 出现肝 损害 １ Ｂ。 ２例 （ ７ １ ）４ ５ ． ％ ；６例 Ｈ Ｖ Ｍ阴性 Ｂ－
患者合并 乙型肝炎病毒感染较 为常见 ， 乙肝病毒标 志物 （ｅ ａ— ｈｐｔ ｉ
组出 现 肝 损 害 ５例 （ ０ ８ ） 两 组 问 差 异 有 统 计学 意 义 １． ％ ，
（ ＝ ．６ ， ０ ０ ５ 。 ｘ ５ ７ ０ Ｐ＝ ．２ ）
３ 讨
论
现对我院 ２０ ０３年 １ ２月至 ２０ ０ ７年 １ ２月收治的肺结 核患者肝功
能 损 害情 况 作 一 分析 。
ｔ ｉ ｓ ａｋｒＨ Ｖ Ｍ） ｉ Ｂ ｖ ｕ ｒｅ， Ｂ － 阳性 占我 国人 口的 １ ％ ～１％ 。 肺 ｓ ｒ ｍ ０ ５
结核的化疗是多种药物联合长程规则应 用 ， 而主要 的抗 结核药
物异烟肼 （ 、 Ｈ） 利福平 （ 、 Ｒ） 吡嗪 酰胺（ ） ｚ 等大 多存 在不 同程 度 的肝脏毒性 ， 抗结核药 物引起 的肝损 害常 导致治 疗 中断 ， 至 甚 出现急性药物性肝衰竭 ， 危及患 者生命 。探讨 抗结核药 物对 肺 结核 Ｈ Ｖ Ｍ 阳性患者 肝脏功 能的影 响具 有重要 的 临床意义 。 Ｂ．
抗结核治疗合并HBV感染的结核病患者肝损害的发生与处理
【 中 图分类 Ｒ ５ ７ ５
【 文献标识码】 Ａ
【 文章编号】１ ６ ７ ２ — ５ ６ ５ ４ （ ２ Ｏ １ ３ ） ０ ６ （ ｂ ） 一 ０ １ ４ ２ — ０ ２
临床 医学 中， 肺结核 患者合并ＨＢ Ｖ感染 情况经常发生。 在 对 １ ． ３统 计学 处理 初 治菌阳肺结 核推荐２ ＨＲＳ （ Ｅ ） Ｚ ／ ４ ＨＲ短程化 疗方 案， 除了链 霉
抗 结核治疗前 ｌ 周应用核苷（ 酸） 类似物抗 病毒进行治疗， 分析对比肝功能损害发 生。 结果 Ｃ组肝损害发生率和Ａ 组、 Ｂ 组、 Ｄ组 相比较存 在较为明显差 异（ Ｐ ＜ ０ ． ０ ５ ） ； 半月内肝损害发生率ｃ 组高于其他ｌ ｕ组， 一月内发 生率低于其他 ｉ组 ， 差异均存在明显差
所 有数 据 均 以Ｓ Ｐ ｓ Ｓ １ ６ ． ０ 软 件进 行 统计 处 理 ， 以， 检验， ＜ Ｏ ． ０ ５ 表示差 异存在统计 学意义 。 素药物之 外， 其 他方案 所 含有药 物基本 都会 存在 不同反应 的肝 Ｐ 毒性 功 能 ， 特 别 是 强 化 治 疗 阶 段 最 开 始 的２ ～ ３ 个月 内， 由于用 药 很 ２ 结 果 多， ３ ～ ４ 种 抗结 核药物会 联 合使 用， 更容易引发肝脏 损害症状 。 Ｃ 组 患者 肝 损 伤 出现 几 率 为 ６ ２ ． ９ ６ ％， 和其 他 ｉ 组 的 出现 几 率 ８ ． ０ ８ ％、 ３ ３ ． ３ ３ ％、 ２ ９ ． ６ ３ ％相 对 比均 存 在 明显 统 计 学 差 异 ， ｃ 组 半 有资料显 示乙肝表面抗 原（ ＨＢｓ Ａｇ ） 阳性 肺 结 核 患 者 化 疗 过 程 中 ２ ０ ． ５ ９ ％， 一月 内发 生 几 率 为 ２ ９ ． ４ １ ％， 两 者 均 和 其 出现 肝 损 害 几 率 达 到 ５ ０ ％【 ｌ 】 。 所 以需 及 时 了解 此 类 患 者 抗 结 核 时 月 内发 生 几 率 为 ７ Ｐ ＜ ０ ． ０ ５ ） 。 发生 肝 损害实 际状 况， 使 得肺 结核 治疗 更有 效 果 。 本文选 取 了 他 ｊ组存在叫我显著差异性 （ ８ ４ ４ 例肺结 核患者进行分析 ， 先 报 道 如下。
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乙肝病毒标志物阳性肺结核患者抗结核治疗
肝功能损害的观察
【摘要】目的：观察抗结核药物对乙肝病毒标志物(HBV M)阳性肺结核患者肝功能的影响。
方法：比较HBV M阳性和阴性肺结核患者抗结核治疗肝功能损害的情况。
结果：HBV M阳性患者肝损害率比阴性者明显增高。
结论：抗结核药物致肝损害，HBV M阳性者比阴性者多，可能与用药前肝脏病理损害严重有关。
应选用肝损害小的药物并积极采取综合措施进行防范。
【关键词】肺结核；乙型肝炎病毒标志物；化学治疗
我国是结核病及乙型肝炎病毒感染高发区，临床上肺结核患者合并乙型肝炎病毒感染较为常见，乙肝病毒标志物(Hepatitis BVirusMarker，HBV M)阳性占我国人口的10%~20%［1］。
肺结核的化疗是多种药物联合长程应用，而主要的抗结核药物异烟肼(H)、利福平(R)、吡嗪酰胺(Z)等大多存在不同程度的肝脏毒性，抗结核药物引起的肝损害常导致治疗中断,甚至出现急性药物性肝衰竭，危及患者生命。
探讨抗结核药物对肺结核HBV M阳性患者肝脏功能的影响具有重要的临床意义。
现对我院1998年12月至2004年12月收治的肺结核患者肝功能损害情况作一分析。
1 资料和方法
1.1 临床资料
本组51例，男性38例，女性13例。
年龄26岁~68岁,平均年龄52.5岁。
用药前检查肝功能［包括丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬
氨酸转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)、碱性磷酸酶(ALP)、谷酰氨转肽酶(GGT)、总胆红素(TB)、直接胆红素(DB)、白蛋白(A)、球蛋白(G)］均正常；酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测乙肝抗原抗体系统,HBV M 阳性(HBsAg外,一项及以上阳性)共11例,其中大三阳(HBsAg、HBeAg、HBcAb阳性)5例，小三阳(HBsAg，HBcAb和/或HBeAb阳性)6例；HBV M 阴性40例。
1.2 方案及治疗方法
抗结核治疗方案:2SHRZ(E)/4HR。
药物剂量：链霉素(S)750 mg，肌肉注射，1次/d；H 300 mg，1次/d；R 450 mg~600 mg，1次/d；Z 500 mg，3次/d；乙胺丁醇(E)750 mg，1次/d；抗结核治疗后每半月检测1次肝功能，中途出现肝功能损害症状或体征者随即检查。
ALT>40 U/L，AST>40 U/L，TB>17.1 μmol/L，DB>6.0 μmol/L者立即记录出现时间。
对ALT<80 U/L，TB、SB轻度增高者,可继续治疗，同时应用保肝药物，如肝泰乐、益肝灵口服或甘利欣静脉点滴及每周检测1次肝功能；对ALT>80 U/L，TB、SB明显增高者，立即停原抗结核治疗，改对肝功能损害较小的药物(如力克肺疾300 mg，3次/d、利福喷丁450 mg~600 mg，2次/周、乙胺丁醇750 mg，1次/d、链霉素750 mg，肌肉注射，1次/d)，并加强护肝治疗。
2 结果
51例中出现肝功能损害者10例，占19.6%。
HBV M阳性组肝损害6例，占54.5%；HBV M阴性组4例，占10.0%。
两组间差异有非常显著性(P<0.01)。
HBV M阳性组中，大三阳5例中肝损害3
例，占60.0%；小三阳6例中肝损害3例，占50.0%，两者间差异无显著性(P>0.05)。
肝损害出现时间，HBV M阳性组中最早5 d，最晚80 d，平均(21.5±9.45)d；阴性组最早9 d，最晚165 d，平均(34.5±14.48)d；两组间差异有非常显著性(P<0.01)。
3 讨论在肺结核的治疗中，为及时杀灭结核菌和减少耐药菌的产生，迅速有效地控制病情，通常要常规进行强化治疗，异烟肼、利福平、吡嗪酰胺等药物所致的药物性肝损害是最常见的毒副作用。
而HBV M 阳性者，无论肝功能正常与否,其肝脏均存在不同程度的病理损害［2］。
肝脏有疾患时，肝血流灌注障碍，肝血流量减少，使药物清除率下降；肝药酶活性下降，肝固有清除率减少，也损害了药物的清除；肝病者血浆白蛋白含量下降，使其结合部位性质发生改变，降低了药物与血浆蛋白的结合。
这些改变均导致多种药物清除变慢，生物半衰期延长，游离药物浓度增高，从而增加了药效和毒性；抗结核药物只是在原有基础上加重了肝脏的损害［3］。
本组资料中乙型肝炎病毒携带者合并肺结核的患者在强化抗结核药物化疗中肝损害发生率为54.5%，而乙型肝炎病毒标志物阴性组的肺结核的患者出现肝功能异常仅10.0%，两组差异有显著意义。
说明乙型肝炎病毒携带者合并肺结核患者对强化抗结核化疗药物耐受力差，与有关文献相符［4~6］。
抗结核药物所致肝损害发生机制是复杂的,可能有以下两方面：干扰肝细胞代谢过程，导致胆汁淤积，脂肪变性坏死；通过毒害肝细胞基本结构破坏肝细胞，最终导致肝细胞坏死［7］。
如利福平在肝细胞内干扰胆红素和葡萄糖醛酸的结合，并与胆红素发生竞争性排泄，使血中非结合性和。