03-4H1受体拮抗剂d
药理学g03-4第四节 组胺H1受体拮抗剂
来源
..安定药羟嗪的主要代谢产物
– –氧化
盐酸西替利嗪 合成
Cl NH
N
Cl 1.KOH 2.HCl
Cl Cl(CH2)2OCH2CN
K2CO3
N N
O O
OH
2HCl
N
N
O
N
• 作用特点 • ..选择性作用于H1受体
– –作用强持久
• ..非镇静性抗组胺药
– –不易透过血脑屏障 – –进入中枢的量极少
(OTC)，而且也是美国飞行员可以使用的抗过 敏药。 • 2001年，开瑞坦攀升32亿美元的销售峰值。 • 2006年至今，开瑞坦成为欧美市场上非镇静 类抗过敏OTC的主力，也是中国市场抗过敏第 一品牌。
氯雷他定 Loratadine
N CN
t-BuOH H2SO4
1) n-BuLi/NaBr, THF
咪唑斯汀 Mizolastine
不具中枢镇静作用，优于其他第二代H1受体 拮抗剂
– 具有双重作用：组胺H1受体拮抗剂；有效抑制 其它炎性介质的释放。
– 不良反应极少，无显著的抗胆碱能样作用，对体 重的影响极弱，特别是当剂量增加达推荐剂量的 4倍也未发现明显的心脏副作用。
O
N
2) Cl
Cl
NHBu-t
O N
NHBu-t
Cl POCl3
N CN
Cl
Cl
Cl 1) ClMg
N
O N
PPA
N
2) HCl
N N
PPA, P2O5
N O
Cl O
N COOC2H5 Zn, TiCl4
ClCOOC2H5
Cl N
N OO
5 哌嗪类 H1受体拮抗剂
组胺受体拮抗剂汇总
2. 1981年以后上市，称为第二代抗组胺药；由此发展出
了非镇静性H1受体拮抗剂。
一、结构类型
1．氨基醚类：苯海拉明 多西拉敏 卡比沙明 2．乙二胺类：曲吡那敏 美吡拉敏 美沙芬林 3．哌嗪类：西替利嗪 赛克力嗪 美克力嗪 4．三环类：赛庚啶 氯雷他定 酮替芬 5．丙胺类：氯苯那敏 吡咯他敏 阿伐斯汀 6．哌啶类：特非那定 阿司咪唑 左卡巴司汀
(产生作用)
组胺的形成、释放及作用过程
组织酸
抗组胺药临床分类
形 成
组织酸脱羧酶
脱羧
1.组织酸脱羧酶抑制剂
酞茂异喹
组胺
2.阻断组胺释放的抗组胺药
释 受到刺
色甘酸钠 里多酸钠
放 激后
3.组胺受体拮抗剂
结 与受体结合
组胺H1R拮抗剂: 苯海拉明 扑尔敏 赛庚啶
合 (H1 H2 H3)
组胺H2R拮抗剂：
产生作用
Ar
安体根 N
美吡拉敏
Ar N
Ar'
Ar'
CH3O
美沙芬林 S
N CH3 CH3
曲吡那敏 松齐拉敏
Ar
Ar'
N
N
CH3O N
（三）哌嗪类
R1
CH N
N R2
R1
赛克利嗪
H
美克利嗪
Cl
布克利嗪
Cl
西替利嗪
Cl
R2 CH3
CH3 CH2
CH2
C(CH3)3
CH2CH2OCH2COOH
（四） 丙胺类（Propylamines）
S
X N(CH3)2
H1受体拮抗剂的合理应用与异丙嗪、扑尔敏、苯海拉明说明书
H1受体拮抗剂的合理应用与盐酸异丙嗪注射液、马来酸氯苯那敏注射液、盐酸苯海拉明注射液说明书组胺是一种化学介质，存在于人体的组织内的肥大细胞和血液的嗜碱性白细胞内。
当这些细胞受到免疫性原因或其它理化因素刺激后，抗原与细胞表面的IgE结合，使细胞受伤释放大量组胺等。
组胺通过各组织器官的H1和H2受体引起皮肤和粘膜毛细血管扩张及渗透性增高，产生红斑和风团；脑血管扩张（发生头痛）；血压下降；心率加速和心排出量增加；使支气管及消化道平滑肌痉挛；胃液分泌增加；组胺刺激神经末梢也导致瘙痒和疼痛。
当机体处于敏感状态时，易产生一系列过敏性、瘙痒性皮肤病，因此应用抗组胺药就显得非常重要。
H1受体拮抗剂已在临床中广泛的应用于过敏性疾病，尤其是常与其他药物制成复方制剂用于感冒。
1.药理作用H1受体拮抗剂选择性与组胺靶细胞上的H1受体结合，阻断组胺H1受体而发挥抗组胺作用；粘附分子是参与机体炎症反应和免疫反应的重要成分，抗组胺药物能抑制粘附分子介导的炎症反应。
不同的抗组胺药还可能同时具有不同程度的抗乙酰胆碱作用、抗炎、抑制中枢神经系统、抗晕动、抗呕吐，抗咳嗽、抗惊厥、局部麻醉等药理作用。
如特非那丁尚可抑制肥大细胞脱颗粒；西替利嗪不仅具有较强的抗组胺作用，还可通过抑制粘附因子来阻断及抑制气道反应性炎症中的嗜酸性粒细胞浸润和T淋巴细胞、单核细胞的趋化活性，因而该药可有效地预防哮喘的急性发作和改善支气管哮喘的慢性症状[1]。
2.H1受体拮抗剂的分类和特点H1受体拮抗剂可根据其起效速度，药代动力学特征及对H1受体的选择性和镇静作用的有无，分为第一代和第二代。
2.1 第一代H1受体拮抗剂主要有苯海拉明、异丙嗪、氯苯那敏、赛庚啶、去氯羟嗪、羟嗪等。
它对H1受体具有高度选择性（对H2和H3受体作用甚小），在低浓度时能竞争性阻断组胺与H1受体的结合，但与H1受体的结合是可逆的。
除作用于H1受体外，还能不同程度地阻断胆碱能受体、a受体、多巴胺受体和5-羟色胺（5-HT）受体。
H1受体拮抗剂
H1受体拮抗剂1.第一代H1受体拮抗剂①苯海拉明（可太敏、苯那君）：是最早的抗组胺药，镇静作用明显，亦有抗胆碱、止吐和局麻作用，是治疗婴儿特应性皮炎和湿疹的首选药。
口服，成人剂量为25～50mg/次，体重＞9kg的儿童为12.5～25mg/次，每日2～3次。
小儿用0.2%糖浆1～2mg/(kg.d)，分3～4次口服。
苯海拉明糖浆，患儿＜6个月，苯海拉明糖浆每次lml，每日3次；＞6个月，每次1.5ml，每日3次；1岁，每次2m1，每日3次；2岁，每次3ml，每日3次；3岁，每次4m1，每日3次。
6岁以上儿童及成人苯海拉明注射液肌注用量为20mg/次，每日1～2次。
偶可引起皮疹及粒细胞减少，长期应用6个月以上可引起贫血。
②氯马斯汀（吡咯醇胺）：口服后30分钟起效，抗组胺作用强而持久，可维持药效12小时。
口服，成人及12岁以上儿童，1.34mg/次，每日2次。
可配成0.25%～0.5%糖浆供儿童服用。
3～6岁，每次2.5～5ml；6～12岁，每次5m1，均为每日2次。
常见头昏、嗜睡，尚有轻度抗胆碱作用，新生儿和早产儿禁用。
③氯苯那敏（扑尔敏）：抗组胺作用强，有镇静及抗胆碱作用。
口服，成人剂量为4～8mg/次，每日3次；小儿0.35mg/(kg.d)，分3～4次服。
忌用于1岁以下的儿童，孕妇慎用。
肌注，成人10mg/次，每日1次；儿童皮下注射0.35mg/(kg.d),分4次给药。
肝功能不全者不宜长期使用本药。
④赛庚啶(安替根）：抗组胺作用较扑尔敏强，且具有轻、中度的抗5-羟色胺作用及抗胆碱作用，是治疗急性荨麻疹的有效药物，尤其对寒冷性荨麻疹有较好的疗效。
口服，成人2～4mg/次，每日3～4次；儿童每日0.15～0.25mg/kg，分3次服。
2～6岁儿童单次剂量不超过lmg, 2岁以下儿童不宜使用本药，孕妇及哺乳期妇女慎用。
副作用多以嗜睡为主。
⑤异丙嗪(非那根）：为氯丙嗪的衍生物，抗组胺作用强，兼有显著的中枢抑制作用和抗胆碱作用，其作用时间较苯海拉明长。
药物化学第十一章组胺受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药
s）
Ar'
R
NCH2CH2N
ArCH2
R'
乙二胺类 H1 受体拮抗剂的结构通 式
CH2 NCH2CH2N
CH3 CH3
芬苯扎胺 Phenbenzamine
又名安妥根（ Antergen ）
1942 年发现的本类第一个临床应用的抗组胺 药
活性高，毒性较低。
CH2 NCH2CH2N
CH3 CH3
1 ）将吩噻嗪母核的 N 原子用 C 原子替换，并通 过双键和侧链相连 。
S
H3C NCH2CH2
H
H3C
Cl
氯普噻
吨 Chlorprot hixene
反式（ E 型）氯普噻吨的抗组胺活性为苯海拉明的 17 倍 ，强于顺式异构体。
顺式（ Z 型）氯普噻吨的安定作用比反式（ E 型）异构 体大，为抗精神病药。
应。
NH2 COOH 组氨酸脱羧酶 HN N
NH2 HN N
组氨酸
组胺
组胺受体
Histamine Receptor
主要有三个亚型： H1 、 H2 和 H3 受体。 H1 受体主要分布于支气管和胃肠道平滑肌以及其
它广泛组织或器官中。 H2 受体主要分布在胃、十二指肠壁细胞膜。 H3 受体主要分布在 CNS ，组胺作为神经递质参与
续进行，收率几乎定量。最后与马来酸成盐，得到本品。
氯代
CH3 Cl2, Na2CO3
N
CCl4
Sandmeyer反应 NaNO2, HCl
HCl, Cu2Cl2
CH2 N
缩合
N
CH2Cl
PhNH2·HCl 220℃
N
缩合
Cl
药物化学第三章习题及答案
第三章外周神经系统药物一、单项选择题3-1、下列哪种叙述与胆碱受体激动剂不符： BA. 乙酰胆碱的乙酰基部分为芳环或较大分子量的基团时，转变为胆碱受体拮抗剂B. 乙酰胆碱的亚乙基桥上位甲基取代，M样作用大大增强，成为选择性M受体激动剂C. Carbachol作用较乙酰胆碱强而持久D. Bethanechol chloride的S构型异构体的活性大大高于R构型异构体E. 中枢M受体激动剂是潜在的抗老年痴呆药物3-2、下列有关乙酰胆碱酯酶抑制剂的叙述不正确的是：EA. Neostigmine bromide是可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂，其与AChE结合后形成的二甲氨基甲酰化酶，水解释出原酶需要几分钟B. Neostigmine bromide结构中N, N-二甲氨基甲酸酯较physostigmine结构中N-甲基氨基甲酸酯稳定C. 中枢乙酰胆碱酯酶抑制剂可用于抗老年痴呆D. 经典的乙酰胆碱酯酶抑制剂结构中含有季铵碱阳离子、芳香环和氨基甲酸酯三部分E. 有机磷毒剂也是可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂3-3、下列叙述哪个不正确：DA. Scopolamine分子中有三元氧环结构，使分子的亲脂性增强B. 托品酸结构中有一个手性碳原子，S构型者具有左旋光性C. Atropine水解产生托品和消旋托品酸D. 莨菪醇结构中有三个手性碳原子C1、C3和C5，具有旋光性E. 山莨菪醇结构中有四个手性碳原子C1、C3、C5和C6，具有旋光性3-4、下列合成M胆碱受体拮抗剂分子中，具有9-呫吨基的是：CA. Glycopyrronium bromideB. OrphenadrineC. Propantheline bromideD. BenactyzineE. Pirenzepine3-5、下列与epinephrine不符的叙述是：DA. 可激动和受体B. 饱和水溶液呈弱碱性C. 含邻苯二酚结构，易氧化变质D. -碳以R构型为活性体，具右旋光性E. 直接受到单胺氧化酶和儿茶酚氧位甲基转移酶的代谢3-6、临床药用(－)- ephedrine的结构是CA.(1S2R)H NOH(1S2S)NOH(1R2S)H NOH(1R2R)H NOHE. 上述四种的混合物3-7、Diphenhydramine 属于组胺H1受体拮抗剂的哪种结构类型：EA. 乙二胺类B. 哌嗪类C. 丙胺类D. 三环类E. 氨基醚类3-8、下列哪一个药物具有明显的中枢镇静作用：AA. ChlorphenamineB. ClemastineC. AcrivastineD. LoratadineE. Cetirizine3-9、若以下图代表局麻药的基本结构，则局麻作用最强的X 为：CX Ar O Cn NA. －O －B. －NH －C. －S －D. －CH2－E. －NHNH －3-10、Lidocaine 比procaine 作用时间长的主要原因是：EA. Procaine 有芳香第一胺结构B. Procaine 有酯基C. Lidocaine 有酰胺结构D. Lidocaine 的中间部分较procaine 短E. 酰氨键比酯键不易水解二、配比选择题[3-11－3-15]A. 溴化N-甲基-N-（1-甲基乙基）-N-[2-（9H-呫吨-9-甲酰氧基）乙基]-2-丙铵B. 溴化N ，N ，N-三甲基-3-[（二甲氨基）甲酰氧基]苯铵C. （R ）-4-[2-（甲氨基）-1-羟基乙基]-1，2-苯二酚D. N ，N-二甲基-γ-（4-氯苯基）-2-吡啶丙胺顺丁烯二酸盐E. 4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯盐酸盐3-11、Epinephrine3-12、Chlorphenamine maleate3-13、Propantheline bromide3-14、Procaine hydrochloride3-15、Neostigmine bromide[3-16－3-20]A. O NH 2O N +. Cl -B. OH H NHO HOD. 2HCl O OOH ClN NE. H NN O ·HCl·H 2O3-16、Salbutamol3-17、Cetirizine hydrochloride3-18、Atropine3-19、Lidocaine hydrochloride3-20、Bethanechol chloride[3-26－3-30]A. 加氢氧化钠溶液，加热后，加入重氮苯磺酸试液，显红色B. 用发烟硝酸加热处理，再加入氢氧化钾醇液和一小粒固体氢氧化钾，初显深紫色，后转暗红色，最后颜色消失C. 其水溶液加氢氧化钠溶液，析出油状物，放置后形成结晶。
H1受体拮抗剂
基化、N-去甲基化和杂环氧化产物
• 结构特点：非甲基哌啶环、吡啶环、氯苯环、环庚 二烯
• 作用：强效选择性非镇静H1受体拮抗剂。 * 无抗胆碱能活性和中枢抑制作用
• 其代谢物为地氯雷他定（强效非镇静H1受体拮 抗剂。）
共三十三页
Cl
N
N O C OCH2CH3 氯雷他定
14
共三十三页
氨基(ānjī)醚类 P87
O
CH3
N
苯海拉明 Diphenhydramine
CH3
O
O
CH3 NH
H3C N
N
.
Cl
CH三页
三环类
P90-91
S
N CH3
N
H3C
CH3
异丙嗪 Promethazine
N
CH3
赛庚啶 Cyproheptadine
Cl
Cl
N
O S
23
共三十三页
• 下列哪条叙述与马来酸氯苯那敏不符 ( )D
A. 分子中具有手性碳原子，S 构型的活性比 R 构型的强
B. 吸收迅速(xùn sù), 排泄缓慢, 作用持久
C. 主要以 N- 去甲基，N- 去二甲基 ,N-氧化物的代谢物排泄
D. 属乙二胺类 H1 受体拮抗剂
E. 结构中含有氯苯基
• 下列哪个药物属于丙胺类 H1 受体拮抗剂 (
* 过敏(guòmǐn)介质释放抑制剂
* 皮质激素类药物
* 调节免疫类
* 其它类：白三烯拮抗剂，缓激肽拮抗剂
*
β2受体激动剂
6
共三十三页
组胺 的结构 (zǔ àn)
• 4（5）-（2-氨乙基）咪唑(mī zuò)
H1受体拮抗剂
H1受体拮抗剂自1937年初次生成H，受体拮抗剂至今，现有数十种药品用以临床医学，按其化学结构不一样可分成6类。
各种药品的抗组胺功效基本类似，除功效抗压强度和保持時间之别外，在药用价值、临床医学运用和副作用层面也是有各有特性。
(1）丙胺类均有强的H，蛋白激酶抑制作用，大部分具备镇定功效。
关键用以治感冒及皮肤赫膜的过敏病症。
血压氯苯那敏（扑尔敏）。
镇定功效较差，并有一定抗胆碱功效。
血液澳苯那敏（嗅抗感明）。
镇定功效较强，可造成总想睡觉。
补充非尼拉敏（抗感明）。
镇定功效较差，有抗胆碱功效，有抗晕止吐功效。
负重二甲苟定（毗陡荀胺）。
(2）乙醇胺类除抗组胺功效外，很强的镇定功效和抗胆碱功效。
血压苯海拉明。
镇定、抗晕动病功效显著，并有局部麻醉功效。
血液茶苯海明。
苯海拉明与多索茶碱的复盐，抗晕止吐功效较强。
补充曲美节胺。
止吐功效较强。
负重多西拉子敏（苯毗乙醇胺）。
镇定功效明显，可短期内治失眠。
(3）乙二胺类具备抗组胺和轻中度镇定功效，能致肠紊乱和感光反映。
曲毗那敏（去敏灵）和安他哇琳（安他心）也有抗胆碱功效和极强的局部麻醉功效。
除此之外也有美毗拉敏（新桥替根）、氯毗拉敏（氯节毗二胺）、氯毗林等。
(4）吩唾嗓类除具备抗组胺功效外，也有明显的抗胆碱功效和止吐功效。
血压异丙嗓（非那根）。
具备抗组胺、抗胆碱、抗5一轻色胺（5一HT）和抗晕动功效，也有显著的镇定、稳定、镇吐和减温功效等。
可用以皮肤豁膜过敏性疾病、晕动病、镇定摧眠、麻醉前给药、人工冬眠等，也可用以术后、放射病或药品造成的呕吐。
血液别的也有茶罗萨莱斯塞嗓、丙酞马嚓、阿列马嚓（异丁嗓）、二甲替嗓、茶异丙嗓、美喳他嗦（甲唾吩嗓）等。
(5）呱咤类具备抗组胺、抗胆碱和镇定功效，大部分具备强的抗5一HT功效。
血压酮替芬（甲呱唾庚酮）。
兼具拮抗H飞蛋白激酶和抑止亚硝胺等过敏症状物质释放出来的功效，并能拮抗钠离子功效。
能抑制气管痉挛，减轻哮喘。
血液赛庚咤。
抗组胺和抗5一HT功效强，也是有神经中枢镇定、抗胆碱功效和传导阻滞钙通道功效，并抑止醛固酮和促肾上腺生长激素代谢。
药物化学形考作业二7~11章答案
药物化学形考作业（二）（7~11章）一、单项选择题（每题2分，共30分）。
1.马来酸氯苯那敏属于哪一类H1受体拮抗剂（D）A.乙二胺类B. 氨基醚类B.哌啶类D. 丙胺类2.奥美拉唑为（A）A.质子泵抑制剂B. H1受体拮抗剂C. H2受体拮抗剂D. ACE抑制剂3.下列药物中不是非镇静性H1受体拮抗剂的是（D）A.西替利嗪B.阿伐斯汀C.氯雷他定D.异丙嗪4.下列药物中，为β2受体激动剂的是（D）A.多巴酚丁胺B. 甲氧明C.去甲肾上腺素D.克伦特罗5.氯琥珀胆碱的主要临床用途为（A）A.肌松药B.治疗青光眼C.抗老年痴呆D.治疗重症肌无力6.下列药物不是季铵类化合物的是（B）A.氯化琥珀胆碱B.盐酸苯海索C.溴丙胺太林D.泮库溴铵7.目前临床应用最广泛、作用最强的一类钙拮抗剂是（B）A.芳烷基胺类B.二氢吡啶类C.苯并硫氮杂䓬类D.二苯基哌嗪类8.维拉帕米属于哪一类钙拮抗剂（C）A.二氢吡啶类B.苯并硫氮杂䓬类C.芳烷基胺类D.二苯基哌嗪类9.哌唑嗪为（A）A.α1受体拮抗剂B.α1受体激动剂C.β1受体拮抗剂D.β1受体激动剂10.羟甲戊二酸辅酶A还原酶抑制剂可以（B）A.降低甘油三酯的水平B.减少胆固醇的生物合成C. 降低血压D.增加钙离子的浓度11.β受体拮抗剂不具有下列哪一种活性（D）A.降低血压B.抗心绞痛C.强心D.抗心律失常12.氯贝丁酯的性状为（A）A.无色或微黄色澄明油状液体B.白色结晶性粉末C.黄色结晶性粉末D.淡黄色棱柱装结晶13. 利巴韦林临床上主要用作（C）A.抗真菌药B.抗病毒药C.抗结核药D.抗真菌药14. 诺氟沙星的母核结构为（C）A.萘啶羧酸类B.噌啉羧酸类C.喹啉羧酸类D.吡啶并嘧啶羧酸类15. 盐酸乙胺丁醇为抗结核药物，临床用其（B）A.左旋体B.右旋体C.内消旋体D.外消旋体二、配伍选择题（每题2分，共30分。
题目分为若干组，每组题目对应同一组备选项，备选项可重复选用，也可不选用。
药理学g034第四节组胺H1受体拮抗剂
第二代抗组胺药包括西替利嗪、氯雷他定等，它们在缓解过敏症状的同时减少了嗜睡等副作用。第二代抗组胺药 还具有抗炎作用，可以用于治疗慢性荨麻疹、湿疹等炎症性疾病。
第三代抗组胺药
总结词
第三代抗组胺药在疗效和副作用方面进一步优化，代表药物有左西替利嗪、非索非那定 等。
详细描述
第三代抗组胺药具有更高的选择性和特异性，能够更准确地阻断组胺受体，减少对其他 受体的影响。它们通常具有更好的耐受性和安全性，适用于儿童、老年人及肝肾功能不
第一代抗组胺药
总结词
第一代抗组胺药是最早的抗组胺药物， 代表药物有苯海拉明、氯苯那敏等。
VS
详细描述
第一代抗组胺药通过阻断组胺受体来缓解 过敏症状，如皮疹、瘙痒、水肿等。但它 们具有镇静、嗜睡、乏力等副作用，且长 期使用可能导致耐药性。
第二代抗组胺药
总结词
第二代抗组胺药相较于第一代具有更好的疗效和更少的副作用。
药理学g034第四节 组胺h1受体拮抗剂
目录
• 组胺H1受体拮抗剂的概述 • 组胺H1受体拮抗剂的种类与药物 • 组胺H1受体拮抗剂的临床应用 • 组胺H1受体拮抗剂的副作用与注意事项 • 组胺H1受体拮抗剂的研究进展与未来展
望
01
CATALOGUE
组胺H1受体拮抗剂的概述
定义与特性
定义
组胺H1受体拮抗剂是一种药物， 通过与组胺H1受体结合，拮抗组 胺的作用，从而缓解过敏反应。
这类药物具有镇静作用，可能导 致服药者出现嗜睡、乏力等症状 ，影响日常生活和工作。
组胺H1受体拮抗剂可能导致口干 ，使人口渴难耐，需要多喝水来 缓解。
不良反应
01
02
03
眼干
这类药物可能引起眼干症 状，导致眼部不适，如干 涩、痒痛等。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
酮替芬，阿扎他定，氯雷他定
O S N N N O O 酮替芬 Ketotifen 阿扎他定 Azatadine 氯雷他定 Loratadine Cl
N
N
五、哌嗪类
塞克力嗪，美克力嗪，去氯羟嗪、布克 利嗪、奥沙米特 西替利嗪 非镇静性抗组胺药
Ar N Ar' N R
盐酸西替利嗪
Cetirizine Hydrochloride
哌啶类非镇静性抗组胺药
O N N N N N HN Cl O 氮斯汀 Azelastine O N N 咪唑斯汀 Mizolastine N O O O 依巴斯汀 Ebastine 左卡巴斯汀 Levocarbastine N N N F
已撤销的非镇静性抗组胺药
与某些药物（如某些抗生素及抗真菌药等） 合用时可致严重的心脏病
谢谢！
– 当机体受到如毒素、水解酶、食物及化学物
品的刺激引发抗原-抗体反应时 – 肥大细胞的细胞膜改变
释放依赖于Ca2+和GTP的存在
Histamine的生物合成
NH2 HN N O OH NH2 组氨酸脱羧酶 HN N 组胺 Histamine
组氨酸 Histidine
组胺受体及其生理效应
H1受体 肠、子宫、支气管平滑肌收缩，毛细血管扩 张，通透性增加，参与变态反应发生； H2受体 胃酸分泌增加； H3受体 已在中枢神经和一些外周组织中发现, 作用尚不明确
副作用
嗜睡 口渴 多尿 等
7、丙烯类似药物
E型体的活性 〉〉 Z型体
N N H H N OH N
Cl
N
吡咯他敏 Pyrrobutamine
曲普利啶 Triprolidine
阿伐斯汀 Acrivastine
O
四、三环类
异丙嗪，赛庚啶，酮替芬，泰尔登 氯雷他定 非镇静性抗组胺药
Y X R N R'
Cl N N CH2CH2OCH2COOH . 2 HCl
作用特点
选择性作用于H1受体
–作用强而持久
非镇静性抗组胺药
–不易透过血脑屏障 –进入中枢神经的量极少
对M胆碱受体和5-HT受体的作用极小
临床作用
抗过敏药 吸收很快和很好 绝大部分 以原形经肾消除
Cl H N N O O OH . 2HCl
三、丙胺类
Ar' Ar N R R'
氯苯那敏，溴苯那敏，吡咯他敏 阿伐斯汀 无中枢镇静作用
马来酸氯苯那敏
Chlorphenamine Maleate 扑尔敏
Cl O N
.
N O
OH OH
1、结构与命名
N，N-二甲基-γ-（4-氯苯基）-2-吡啶丙胺 顺丁烯二酸盐
CH 3 CH 3 N
六、哌啶类
均为非镇静性抗组胺药 阿斯咪唑（息斯敏）、特非那啶、咪唑 斯汀
咪唑斯汀
Mizolastine
F
N N
N
N HN
N
O
作用
对H1受体有高度特异性和选择性
–起效快、强效和长效
有效抑制其它炎性介质的释放
–抑制炎症细胞的移行、减少嗜酸粒细胞和中
性粒细胞浸润 –对花生四烯酸诱导的水肿表现强效、持久和 剂量依赖的抗炎作用
α
O H OH OH O
N
1 2
γ
β
.
H
* Cl
2、光学活性
S-构型（右旋）的活性比消旋体约强二倍 扑尔敏为消旋的Chlorphenamine Maleate
CH 3 CH 3 N
α
O H OH OH O
N
1 2
γ
β
.
H
* Cl
3、理化性质
升华性 鉴别反应
与枸橼酸醋酐试液，在水浴上加热显红紫色（叔胺）； 与高锰酸钾反应，红色消失（马来酸）；
第四节 组胺H1受体拮抗剂
Histamine H1 Receptor Antagonists
Histamine的生理作用
重要的化学递质
–在细胞之间传递信息 –参与一系列复杂的生理过程
5
4
NH2
3
HN
1
N
组胺的存在和释放
存在于肥大细胞中
– 组胺与肝素-蛋白质形成粒状复合物
组胺释放进入细胞间液
一、乙二胺类
曲吡那敏，芬苯扎胺，克立咪唑；
传统的H1受体拮抗剂
Ar Ar' N N
R R'
二、氨基醚类
苯海拉明，氯苯海拉明，甲氧拉明 传统的H1受体拮抗剂 氯马斯汀 非镇静性抗组胺药
Ar Ar' O R N R'
苯海拉明
CH 3 O N CH 3
. HCl
作用：抗过敏，镇静、镇吐； 乘晕宁（茶苯海明） 抗晕动病；
H1受体拮抗剂的分类
X=N
Ar Ar'
乙二胺类，哌嗪类 氨基醚类 丙胺类、哌啶类、三环类
X
N R R'
X=O X=C
传统的（第一代）H1受体拮抗剂 产生中枢抑制和镇静的副作用 非传统的H1受体拮抗剂 无中枢中枢抑制和镇静的副作用
传统的H1受体拮抗剂
易于通过血脑屏障进入中枢
–脂溶性较高 –产生中枢抑制和镇静的副作用
盐酸赛庚啶
Cyproheptadine Hydrochloride
. HCl . 1
1 H O 2 2
N
1、作用
具较强的H1受体拮抗作用 并具有轻、中度的抗5-羟色胺及抗胆碱作用 适用于过敏性疾病
– 荨麻疹、湿疹、皮肤瘙痒症及其它
2、相关药物
吩噻嗪类
S N N H 异丙嗪 Promethazine N H 美喹他嗪 Mequitazine S N
抗组胺药物分类
组胺酸脱羧酶抑制剂 阻断组胺释放的抗组胺药
酞茂异喹 色甘酸钠，里多酸钠
受体拮抗剂
组胺H1受体拮抗剂 抗过敏药
组胺H2受体拮抗剂
抗溃疡药
组胺H1受体拮抗剂分类
氨基醚类 乙二胺类 哌嗪类 丙胺类 三环类 哌啶类
苯海拉明； 曲吡那敏； 西替利嗪； 氯苯那敏； 泰尔登，赛庚啶，氯雷他定，酮替芬 依巴斯汀，阿斯咪唑；
H OH N
F N N O N H 阿司咪唑 Astemizole
OH
N
特非那定 Terf
氯马斯汀，阿伐斯汀、西替利嗪，氯雷 他定， 哌啶类
主要学习内容
重点药物
–马来酸氯苯那敏
结构、性质、作用、合
成 –盐酸西替利嗪
作用特点、结构
掌握组胺H1受体拮抗剂分类，代表药物 非镇静性抗组胺药
选择性不够强
–呈现出抗肾上腺素、抗5-羟色胺、抗胆碱、
镇痛、局部麻醉等副作用
非镇静性抗组胺药
难以通过血脑屏障进入中枢
– 引入亲水性基团 – 克服镇静作用 – Acrivastine和Cetirizine
对外周H1受体有较高的选择性，避免中枢副作 用
– Clemastine和Loratadine
Cl O N
.
N O
OH OH
5、代谢
吸收迅速而完全 排泄缓慢
– 作用持久
极性代谢物
– N-去一甲基 – N-去二甲基 – N-氧化物
Cl N
.
N
6、作用
作用较强，用量少，副作用小
–适用于小儿
用于过敏性疾病
–鼻炎，皮肤粘膜的过敏， –荨麻疹，血管舒张性鼻炎，枯草热
–接触性皮炎
–药物和食物引起的过敏性疾病