紫檀茋壳聚糖微球的制备及其体外释放性能

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壳聚糖载药微球的制备及其应用进展

Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｇｒａｐｅｆｒｕｉｔｖｉｎｅｇａｒ；ａｌｃｏｈｏｌｉｃｆｅｒｍｅｎｔａｔｉｏｎ；ａｃｅｔｉｃａｃｉｄｆｅｒｍｅｎｔａｔｉｏｎ
葡萄柚属芸香科柑橘属植物，是世界柑橘四大类群（甜橙类、宽皮柑橘类、柠檬来檬类、葡萄柚和柚类）中的重要一类［１］。葡萄柚外形美观，具有色泽艳丽、香气芬芳的特点，而且其果肉酸甜清爽，营养全面，富含多种维生素［２］，其加工果汁亦得到国内外消费者的青睐，已成为发达国家最畅销的果汁饮品之一。葡萄柚果肉柔嫩，味甜偏酸，略有苦味，具有极高的营养价值和良好的保健功能。葡萄柚果实含有丰富的维生素Ｃ，Ｂ，Ｂ。，Ｂ３及钙、铁、钾等多种矿物质和微
ＳＨＡＮＬｉａｎ－ｇａｎｇ
（ＪｉａｎｇｓｕＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇＲ８ＬＤＣｅｎｔｅｒｆｏｒＦｏｏｄＰｒｏｃｅｓｓｉｎｇ。ＪｉａｎｇｓｕＦｏｏｄ＆
ＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅＣｏｌｌｅｇｅ，Ｈｕａｉ＇ａｎ２２３００３，Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｇｒａｐｅｆｒｕｉｔｖｉｎｅｇａｒｉｓｄｅｖｅｌｏｐｅｄｕｓｉｎｇｇｒａｐｅｆｒｕｉｔａｓｍａｉｎｒａｗｍａｔｅｒｉａｌ，ｔｈｒｏｕｇｈｔｈｅｌｉｑｕｉｄｆｅｒｍｅｎｔａｔｉｏｎ，ｔｈｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇｏｆｇｒａｐｅｆｒｕｉｔｖｉｎｅｇａｒｉｓｄｉｓｃｕｓｓｅｄｉｎｔｈｉｓｓｔｕｄｙｂｙｔｈｅｏｒｔｈｏｇｏｎａｌｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｄｅｓｉｇｎ．Ｔｈｅｒｅｓｕｌｔｓｉｎｄｉｃａｔｅｔｈａｔｔｈｅｏｐｔｉｍａｌｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓｆｏｒａｌｃｏｈｏｌｉｃ

壳聚糖纳米微球的制备及其在药物输送中的应用研究

壳聚糖纳米微球的制备及其在药物输送中的应用研究引言壳聚糖纳米微球是一种重要的纳米材料，具有广泛的应用潜力。

本文将讨论壳聚糖纳米微球的制备方法及其在药物输送领域的应用研究。

一、壳聚糖纳米微球的制备方法1. 电沉积法电沉积法是一种常用的壳聚糖纳米微球制备方法。

它通过电化学方法在电极表面沉积壳聚糖材料，形成纳米级的球状微粒。

此方法具有简单、可控性强、成本低等特点。

2. 水相反应法水相反应法是制备壳聚糖纳米微球的另一种常用方法。

该方法通过水相反应使含有壳聚糖和交联剂的溶液在适当的pH值和温度下发生交联反应，形成纳米级的壳聚糖微球。

3. 反相沉淀法反相沉淀法是一种制备单分散壳聚糖纳米微球的有效方法。

在此方法中，壳聚糖和乙酸乙酯等有机溶剂通过超声处理形成乳化液，然后将其引入水相中，壳聚糖微球通过反相沉淀形成。

二、壳聚糖纳米微球在药物输送中的应用研究1. 利用壳聚糖纳米微球的载药性能壳聚糖纳米微球可以通过静电相互作用或共价结合等方法将药物载入微球内部。

其稳定性和生物相容性使其成为一种理想的药物载体。

通过调节壳聚糖微球的大小和表面性质，可以改变药物的释放速度和释放方式，实现药物的缓释和靶向输送。

2. 利用壳聚糖纳米微球的靶向性壳聚糖纳米微球可以通过改变其表面性质来实现靶向输送。

例如，通过修饰壳聚糖微球表面的靶向分子，可以实现对特定细胞或组织的精确靶向输送。

这种靶向性可以提高药物的局部治疗效果，降低副作用。

3. 利用壳聚糖纳米微球的响应性壳聚糖纳米微球可以通过调整其结构和组成来实现对外界刺激的敏感性。

例如，通过改变壳聚糖微球的pH响应性，可以实现在特定pH环境下的药物释放。

这种响应性能使得壳聚糖纳米微球在肿瘤治疗等需要对外界刺激做出响应的场景中具有潜在应用价值。

结论壳聚糖纳米微球作为一种重要的纳米材料，在药物输送中具有广泛的应用潜力。

其制备方法包括电沉积法、水相反应法和反相沉淀法等。

壳聚糖纳米微球可通过载药性能、靶向性和响应性等特点，实现药物的缓释、靶向输送和对外界刺激的响应。

壳聚糖微球的制备及研究开题报告

壳聚糖微球的制备及研究-开题报告壳聚糖微球的制备及研究摘要：壳聚糖是性能优良的天然黏膜黏着剂，常用于多肽类药物的黏膜给药。

壳聚糖微球除具有壳聚糖本身特点外，在性能上又有新的改善，利用壳聚糖制成的微球可以延长药物在吸收位置的保留时间，达到控释目的。

实验以戊二醛，多聚磷酸钠为交联剂制备微球，通过单因素法考察微球制备工艺。

关键词：微球，壳聚糖，戊二醛，多聚磷酸钠1 研究背景1.1 微球微球是近年来发展的新剂型，它是以清蛋白、明胶、聚乳酸等材料制成的球状载体给药系统，微球中的药物分散或包埋在材料中而形成球状实体，微球直径大小一般为0.3~100μm。

不同粒径范围的微球针对性地作用于不同的靶组织。

这类剂型的开发，对于发展缓控释和靶向给药系统具有重要的意义。

微球的特点药物制备成微球后可达到下述目的：掩盖药物不良气味及口味，如鱼肝油、生物碱类等；提高药物的稳定性，如易氧化的β-胡萝卜素、对水气敏感的阿司匹林等；使液态药物固体化便于应用与储存，如油类、香料、脂溶性维生素等；对缓释或控释药物，可采用惰性基质、薄膜、可生物降解材料、亲水性凝胶等制成微球或微囊，可使药物控释或缓释；使药物浓集于靶区，如治疗指数低的药物或细胞毒素药物（抗癌药）制成微球或微囊的靶向制剂，可将药物浓集于肝或肺等靶区，提高疗效，降低毒副作用；除药物外，可将活细胞或生物活性物质包囊，如胰岛、血红蛋白等包囊，在体内生物活性高，而具有很好的生物相容性和稳定性[1]。

各种微球的制备研究.1 清蛋白微球清蛋白微球制剂是人或动物血清清蛋白与药物一起制成的一种球状制剂。

清蛋白是体内的生物降解物质，注入肌体后，在肌体的作用下逐渐降解后清除，性能稳定、无毒、无抗原性，因此清蛋白微球制剂是理想的控缓释靶向制剂之一。

其制备方法有：热变性法；化学交联法（即用化学交联剂同清蛋白发生交联反应使之变性）；聚合物分散法和界面缩聚法等。

.2 聚乳酸、聚乳酸乙醇酸微球聚乳酸(PLA)是一种无毒可生物降解的聚合物，具有很好的生物相容性。

壳聚糖微球纳米粒的制备及其性能研究

采用扫描电子显微镜（SEM）对制备的纳米微球进行形貌观察，用动态光散射仪（DLS）测定纳米微球的粒径及分布，通过红外光谱（IR）分析纳米微球的化学结构，并采用体外释放实验考察纳米微球的载药性能和药物释放行为。
实验结果
通过优化乳化法制备的烷基壳聚糖纳米微球形貌圆整，粒径分布较窄，直径在100-200nm之间。红外光谱分析表明，烷基链成功引入到壳聚糖分子中。药物负载实验表明，烷基壳聚糖纳米微球具有较高的载药量，药物负载率可达30%以上，负载药物的纳米微球具有较好的稳定性。
2、化学性能：如降解性、稳定性等。壳聚糖微球纳米粒需要在不同的环境中保持稳定，同时又能够在特定条件下进行降解，因此对于其化学性能的要求较高。
3、生物性能：如细胞相容性、血液相容性等。由于壳聚糖微球纳米粒在药物传递和生物医学工程等领域有着广泛的应用前景，因此需要对其生物性能进行深入研究。在细胞实验和动物实验中，需要考察壳聚糖微球纳米粒对于细胞和血液的影响，以评估其生物安全性。
（2）小鼠免疫：将制备的免疫原注射到Balb/c小鼠体内，以诱导产生抗体。
（3）杂交瘤细胞制备：采用细胞融合技术，将产生抗体的B淋巴细胞与骨髓瘤细胞融合，得到杂交瘤细胞。
（4）单克隆抗体纯化：通过有限稀释法，筛选出能够稳定分泌抗人CD28单克隆抗体的杂交瘤细胞，并进行克隆扩大。然后，通过蛋白A柱进行纯化，得到单克隆抗体。
制备方法及性能研究：壳聚糖微球纳米粒的制备方法主要包括以下步骤：
1、原位聚合法：将壳聚糖在一定条件下进行溶解，加入交联剂和引发剂，通过原位聚合反应得到微球纳米粒。该方法的优点是制备过程简单、产量高，但可能引入残留物，影响其性能。
2、乳滴聚合法：将壳聚糖溶液与不相容的溶剂混合，通过高速搅拌形成乳滴，再通过热处理或溶剂挥发法制备出微球纳米粒。该方法的优点是乳滴尺寸可控，但可能受到搅拌速度和热处理温度等因素的影响。

壳聚糖-琼胶复合微球的制备及其药物释放性能

１２２壳聚糖一琼胶复合微球的表征．．
随机选取一定数目的湿球，用环境扫描电子显微
酯含量由元素分析仪测定为１２）茶碱（化试．、生剂）国药集团化学有限公司；聚磷酸钠（ＴＰ，，多ＳＰ）浙江湖州食品化工联合公司；它试剂均为分析纯。其
维普资讯
亿爹与生物Ｚ程２７ｏ２Ｎ．０，Ｉ４ｏ０Ｖ．７
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壳聚糖一琼胶复合微球的制备及其药物释放性能
邱舒。王学宝。孙沽。晓梅。郑倪良
ＣＡ１Ｓ２ＣＡ３表示。Ｓ、ＣＡ、Ｓ
１实验
１１试剂与仪器．
壳聚糖（化试剂，乙酰度９％，生脱１Ｍｗ一６０× ．
ｌ、胶（０）琼食品级，凝胶强度大于６０ｇ・ｃ。硫酸０ｍ＿，
到良好的相容性并改善释放性能。通过红外光谱
（ＴＲ）扫描电子显微镜（ＥＦＩ和ＳＭ）壳聚糖、聚糖对壳
一
醋酸、聚磷酸钠浓度及交联时间等制备因素，多即可获
得不同条件下的复合微球。
琼胶复合微球的结构进行了表征，讨了相关因素探
等可改善其释放性能，采但
止搅拌，静置赶气泡３ｎ０ｍｉ。将均匀混合液通过微量注射器注入一定体积的多聚磷酸钠聚糖与琼胶复合制备载药微球至今未见报道。作者以壳聚糖（Ｔ）琼胶（ＣＳ和ＡＧ）种生物医用高分子两为材料，采用小分子离子交联法制备壳聚糖一琼胶复

壳聚糖微球的制备及研究开题报告doc

壳聚糖微球的制备及研究-开题报告.doc壳聚糖微球是一种具有广泛应用潜力的功能性材料，其制备和研究引起了广泛的关注。

本开题报告将介绍壳聚糖微球的制备方法以及其在不同领域中的应用研究。

一、壳聚糖微球的制备方法目前，壳聚糖微球的制备方法主要包括溶液滴定、水相乳液聚合、胶体颗粒模板法等。

其中，溶液滴定法是最常用的一种方法。

该方法的步骤如下：首先，将壳聚糖溶液加入到碱性溶液中，并通过机械搅拌使溶液均匀混合；然后，利用滴定装置将酸性溶液滴入碱性溶液中，形成壳聚糖微球；最后，将得到的壳聚糖微球进行洗涤和干燥处理。

二、壳聚糖微球的应用研究壳聚糖微球在药物传递、生物传感、环境修复等领域具有广泛的应用价值。

1. 药物传递：壳聚糖微球可以作为药物的载体，通过调控微球的粒径和表面性质，将药物包埋或吸附在微球表面，实现药物的缓释和靶向释放，提高药物的疗效和减少副作用。

2. 生物传感：壳聚糖微球可以通过改变微球的形貌和结构，实现对生物分子的选择性识别和检测。

例如，将特定的生物分子固定在壳聚糖微球表面，可以用于生物传感器的构建，用于检测生物分子的浓度和活性。

3. 环境修复：壳聚糖微球可以作为吸附剂，吸附和去除水中的有机污染物和重金属离子。

此外，壳聚糖微球还可以作为载体，封装微生物和酶，实现对有机污染物的降解和去除。

三、研究目标和意义目前，壳聚糖微球的制备方法和应用研究还存在一些问题和挑战。

首先，现有的制备方法中，微球的尺寸和形貌控制不够精确；其次，壳聚糖微球的稳定性和生物相容性有待提高；此外，壳聚糖微球的应用研究还存在一些技术难题，如如何实现药物的靶向释放和环境修复效果的提高等。

因此，本研究的目标是改进壳聚糖微球的制备方法，实现对微球的粒径和形貌的精确控制；同时，研究壳聚糖微球的稳定性和生物相容性，并探索其在药物传递和环境修复等领域中的应用潜力。

通过实验研究和理论分析，探索壳聚糖微球的制备和应用的新方法和新途径，为其在生物医学、环境科学等领域的应用提供理论和实验基础。

靶向药物载体——壳聚糖磁性微球的制备和性能研究的开题报告

靶向药物载体——壳聚糖磁性微球的制备和性能研究的开题报告一、研究背景及意义靶向药物是指通过设计特定的药物分子结构，使其能够选择性地作用于特定的生物分子或组织，从而达到更好的治疗效果。

传统的药物治疗常常是广谱的，虽然能够起到一定的治疗作用，但会对健康细胞造成一定的损害。

而靶向药物则能够达到更精准、更有效的治疗效果，减少药物在人体中的副作用。

壳聚糖是一种来源丰富、重要的生物材料，具有良好的生物相容性、生物活性，是一种理想的药物载体材料。

磁性微球则是一种新型的药物载体形式，具有较大的比表面积、活性位点丰富，能够实现更高的药物吸附量和释药效率。

因此，将壳聚糖与磁性微球相结合制备靶向药物载体，具有良好的应用前景。

二、研究内容和目标本课题旨在制备一种具有良好生物相容性和药物靶向性的壳聚糖磁性微球靶向药物载体，并研究其在药物吸附、释药方面的性能，并针对其在实际应用中的一些问题进行优化。

研究内容包括：1、制备壳聚糖磁性微球靶向药物载体；2、对制备的载体进行物理化学性质测试；3、对载体的药物吸附、释药性能进行研究；4、探究载体在不同条件下的吸附、释药性能差异，并对其性能进行优化。

研究目标包括：1、成功制备壳聚糖磁性微球靶向药物载体；2、对所制备的载体进行全面的物理化学性质测试，明确其性能；3、研究所制备的载体在不同条件下的药物吸附和释药特性，并探究其优化方法；4、为进一步的药物靶向研究提供一定的理论和应用基础。

三、研究方法和步骤1、制备壳聚糖磁性微球靶向药物载体壳聚糖磁性微球靶向药物载体的制备可采用化学共沉淀法，将铁盐和碱性纤维素（如纤维素、壳聚糖等）在水解和还原剂的作用下共沉淀，形成一种纳米粒子尺寸的壳聚糖磁性微球。

2、对制备的载体进行物理化学性质测试通过扫描电子显微镜、透射电子显微镜、荧光分光光度计等测试方法，对制备的壳聚糖磁性微球靶向药物载体进行形态、颗粒大小、表面形貌等物理化学性质的测试。

3、对载体的药物吸附、释药性能进行研究通过体外模拟实验试验，研究壳聚糖磁性微球靶向药物载体的药物吸附、释药特性，并对其性能进行分析、探讨和优化。

壳聚糖药物微球的制备及应用进展

壳聚糖药物微球的制备及应用进展摘要】壳聚糖由于具有良好的理化性质，在微球的制备中被广泛应用。

本文综述了近两年来壳聚糖药物微球的制备及应用进展，并探讨了影响微球质量的因素。

【关键词】壳聚糖制备应用【中图分类号】R931.4 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2011）24-0076-02壳聚糖（chitosan）是一种天然高分子多聚糖，在体内溶胀成水凝胶后可被很好的生物降解，由于其具有良好的成膜性和黏附性，无毒，无抗原性，能溶于酸或酸性水溶液，被广泛应用于微球的制备。

壳聚糖药物微球的制备方法一般有乳化-化学交联法，喷雾干燥法，离子交联法，沉淀/凝聚法等多种方法。

1 壳聚糖微球的制备1.1乳化-化学交联法是将药物、乳化剂和壳聚糖混合搅拌乳化制成乳状液，在复乳体系中,通过引入制孔剂,制备壳聚糖多孔微球,以此提高壳聚糖微球的比表面积和吸附性能,并逐步滴加入交联剂，减压过滤后用不同溶剂洗涤，冷冻干燥后得壳聚糖多孔微球的一种方法。

易兵鸿[1]等制备5-氟脲嘧啶壳聚糖缓释微球，采用戊二醛作为交联剂，结果药物则固定于微球骨架或结合于表面,通过体外累计释药率的比较表明，所制微球具有缓释性和药物突释效应。

方志文[2]等以壳聚糖为分散介质, 选用戊二醛为交联固化剂,采用乳化交联法制备盐酸丙米嗪壳聚糖微球，所制微球外观均匀圆整,分散性良好,粒径分布均匀。

1.2 喷雾干燥法是将药物溶于壳聚糖制成溶液，经喷嘴喷入干燥室内，其雾滴中的水分被送入干燥室的热空气快速蒸发而干燥制备微球的一种方法。

该法具有操作简便、条件温和、微粒体形成速度快等特点，便大量生产，目前是微粒体制备工业化最有希望的方法之一。

在制备过程中需要注意的是混合液的粘度、均匀性、喷雾速率及干燥速率等。

为了减少微球间的粘连常可加入抗粘剂，如滑石粉、硬脂酸镁及二氧化硅等。

赵国巍等[3]以壳聚糖、丙烯酸树脂为载体材料, 采用喷雾干燥法制备三七皂苷缓释微球，所制三七皂苷缓释微球的外观圆整, 平均粒径为11.80μm，包封率70.4%，载药量9.1%，在磷酸缓冲液中三七皂苷12h释放缓慢、平稳，具有很好的缓释效果。

壳聚糖载药微球的制备和体外释放研究

壳聚糖载药微球的制备和体外释放研究罗华丽;臧剑甬;张秀娟【摘要】以壳聚糖(CS)和盐酸左氧氟沙星(LVFX)为原料,通过乳化交联法制备CS 载药微球,应用显微镜、扫描电镜考察载药微球微观形态,建立恒温恒速流动药物溶出系统检测微球中药物体外释放特性和影响因素.结果发现:微球理化特性受壳聚糖脱乙酰度、壳聚糖醋酸溶液浓度、交联剂用量等工艺条件影响,微球载药量与壳聚糖降解程度、CS与LVDX配比等因素有关,所制得载药微球体外药物缓释性能良好.%Using Chitosan and Levofloxacin,Chitosan microsphere is prepared by crosslinking emulsification process, and the physical and chemic property of Chitosan microsphere is examined through such equipments as microscopy and SEM, and the drug releasing system with constant temperature and velocity has been established in order to test drug-releasing property and factors. The results have been discovered that the physical and chemic property of microsphere depends on such factors as acetic acid concentration, the degree of deacetylation of Chitosan, Chitoan concentration,crosslink reagent dosage and so on and the drug-loaded content is influenced by such factors as Chitosan degradable degree and the ratio of CS/LVFX, and the drug-releasing property in vito is good.【期刊名称】《河南科学》【年(卷),期】2011(029)001【总页数】5页(P20-24)【关键词】壳聚糖;盐酸左氧氟沙星;微球;缓释【作者】罗华丽;臧剑甬;张秀娟【作者单位】烟台职业学院,食品与生化工程系,山东,烟台,264670;烟台职业学院,食品与生化工程系,山东,烟台,264670;烟台职业学院,食品与生化工程系,山东,烟台,264670【正文语种】中文【中图分类】O621壳聚糖（Chitosan，简称CS）又称可溶性甲壳质、甲壳胺或几丁聚糖，是自然界唯一碱性多糖，无毒且具有体内生物降解性和生物相容性[1]，化学名为（1，4）－2－氨基－2－脱氧－β－D－葡萄糖，结构类似纤维素，如下图所示：盐酸左氧氟沙星（Levofloxacin，简称LVFX）是第三代氟诺酮类广谱抗菌药，作用于细菌DNA旋转酶，对大多数革兰氏阴性菌均有较强的抗菌活性，适用于上下呼吸道感染症、上下尿路感染症、肠道感染症、皮肤软组织感染症及外科和五官科等领域的感染均有效，且不良反应低.目前，LVFX只开发出片剂和针剂，由于盐酸左氧氟沙星生物半衰期小于6小时，体内血药浓度变化幅度较大，体内生物利用率度较低[2-3].壳聚糖缓释盐酸左氧氟沙星微球在维持血药浓度水平，减少给药次数，降低药物毒性，提高药物疗效等方面具有重要作用，为临床治疗提供了一种新剂型.本文采用乳化交联法合成壳聚糖载药盐酸左氧氟沙星微球，考察原材料、合成工艺等对微球制备工艺，并对微球载药性能进行了评价.1.1 实验材料及仪器CS（济南海得贝海洋生物工程有限公司，脱乙酰度85%、90%和95%，水溶性壳聚糖，壳寡糖）；盐酸左氧氟沙星（原药，浙江京新药业股份有限公司）；液体石蜡、异丙醇、石油醚（分析纯，天津天大化工实验厂）；戊二醛（glutaraldehyde，简称GL，50%溶液，天津科密欧化学试剂开发中心）；Span80（国药集团化学试剂有限公司）；电磁搅拌器（85－2，巩义市英峪予华仪器厂）；恒温电磁搅拌器（DF－101S，巩义市英峪予华仪器厂）；热式偏光显微镜（Olympus BX51，自然光路下观察）；扫描电镜（SEM，S2250，英国剑桥）；紫外分光光度计（UV－4100，优尼柯上海有限公司）；药物溶出仪（黄海仪器厂）等.1.2 未载药微球的制备将适量的液体石蜡与Span80搅匀，按一定比例加入CS醋酸溶液，在室温下经电磁搅拌成为稳定的乳化体系，随后添加一定量的戊二醛交联固化，反应完全后分别用异丙醇和石油醚洗涤，离心分离后用微孔过滤器过滤，即得浅黄色微球.1.3 载药微球的制备将LVFX按一定比例加入到CS醋酸溶液中搅匀后，用注射器滴加到液体石蜡与Span80混合体系中，经搅拌成为稳定的乳化体系，随后加入一定量的戊二醛交联固化，反应完全后用异丙醇和石油醚洗涤，离心分离后用微孔过滤器过滤，即得颜色较深的载药微球.1.4 微球载药量的测定称取一定量的载药微球，加入到100 mL 0.1 mol/L盐酸中，水浴60℃，剧烈搅拌6 h以上.经微孔过滤器过滤得续滤液，取续滤液5 mL定容至50 mL容量瓶中，使用紫外分光光度计在293 nm处测定吸光度.根据LVFX的标准曲线，计算LVFX 的浓度及含量.1.5 显微镜观察取一定乳液中的微球和干燥后的微球，分别用热式偏光显微镜在自然光路下观察微球的形态，并根据标尺量取粒径及统计出粒径分布.热式偏光显微镜，自然光路不加热时观察，利用显微镜自带标尺对微球直径进行测量，微球粒径计算样本至少200个，参照下述公式（Di单个微球粒径，n微球个数）计算平均粒径D，DP表示分散度[4].1.6 扫描电镜（SEM）测定将样品均匀撒在样品平台上，用导电胶固定后溅金，置于样品平台上进行观察.1.7 体外释放用转篮法[5]测定载药微球药物溶出曲线.具体操作：称取一定量载药微球于转篮内，水浴37±0.5℃，转速50 r·min－1. 溶出介质在 2 h 内是人工胃液，在 2～12 h为人工肠液. 在 1，2，4，6，8，10，12 小时分别取样1 mL，并同时补加同体积的同种溶出介质，定容至50 mL，于293 nm处测定其紫外吸光度A，由标准曲线计算累计溶出百分率.2.1 CS载药微球制备工艺优化2.1.1 壳聚糖脱乙酰度优化采用脱乙酰度85%，90%和95%壳聚糖制备未载药微球，由表1可见，随着脱乙酰度增大，壳聚糖分子链上氨基增多，在醋酸溶液中形成的聚电解质分子主链上带正电荷的铵离子较多，使壳聚糖分子内和分子间氢键解离更多，易溶于水.聚电解质分子链上亲水离子越多，乳液液滴和连续介质之间界面张力越小，同等分散条件下所得乳液液滴粒径越小.如表1所示，95%脱乙酰度壳聚糖微球平均粒径50.1 μm且分散度0.40，相对85%和90%壳聚糖所制得微球，平均粒径较小且更均匀.考虑到95%和90%脱乙酰度壳聚糖所制备微球平均粒径和分散度相差不大，从节约成本角度考虑，本研究选择90%脱乙酰度壳聚糖作为载药基材.2.1.2 壳聚糖醋酸浓度优化分别配制质量浓度为0.1、0.2、0.3 和0.4 g·L－1壳聚糖醋酸溶液，由图 1 可见质量浓度0.3 g·L－1壳聚糖醋酸溶液制得微球圆整，大小适中，粒径分布较均匀.由表2可知，鉴于反应速度、产量、粒径大小和分散度等因素，为得到粒径适当、分布均匀且产量较多的壳聚糖微球，确定壳聚糖醋酸溶液质量浓度0.3 g·L－1.2.1.3 Span80乳化剂用量优化液体石蜡体积20 mL，乳化剂用量分别按照液体石蜡体积4%、6%和8%制备壳聚糖微球.由表3可见，随着Span80用量增加，微球粒径逐渐减小且粒径分布较窄.这是因为Span80可降低体系表面张力，在一定外力分散作功下，表面张力越小所形成微球数越多，且微球粒径越小.所以，优选Span80为油相体积的8%.2.1.4 油水相体积比优化油相（O）与水相（W）体积比（简油水比）及油相粘度，是影响乳液稳定性的重要因素.分别采用油/水比为1、2/1和3/1，液体石蜡为油相，0.3 g·L－1壳聚糖醋酸溶液为水相，制备CS微球.如表4所示，油水比3/1时制备微球为佳，平均粒径为（123.1±4.0）μm，分散度0.50.2.1.5 交联时间优化保持其他条件不变，调节交联反应时间为 0.5、1.0、2.0 和3.0 hr，分别制备未载药微球.由表5可见，交联时间短时微球成球性变差，时间过长则粒径分布变大.这是由于壳聚糖氨基与戊二醛醛基交联需一定时间，交联反应发生完毕后再延长时间，会有粒子间交联聚并使得微球粒径分散度变大，优选交联时间1.0 hr.2.1.6 LVFX/CS质量比优化由SEM图片（图2）观察载药微球，可以看到载药微球表面有许多微孔，随着LVFX/CS质量比的加大，微球表面也被药物所覆盖且载药量大大提高（图3）.可见改变LVFX/CS质量比是有效提高载药量的方式之一.分别按LVFX/CS质量比为1/1.5，1/1，1.5/1，2/1，3/1来制备微球进行载药量的测定.LVFX/CS质量比为3/1时载药量最大为17%，是LVFX/CS质量比为1/1.5时载药量2.7%的6.3倍，优选LVFX/CS质量比为3/1.综上，CS载药微球工艺主要参数为：90%脱乙酰度壳聚糖、壳聚糖醋酸质量浓度0.3 g·L－1，Span80为油相体积的8%，油水相体积比3/1，交联时间1 hr，LVFX/CS质量比为3/1.2.2 改性壳聚糖载药微球水解、氧化降解时间优化使用20%体积比浓度的醋酸溶液配置3%的壳聚糖醋酸溶液，放入60℃水浴中水解3 h、6 h和12 h，制备壳聚糖载药微球，结果发现其载药量依次为8.6%，16.0%，6.9%，即载药量在水解6 h时达到最大，而水解时间越长反而载药量降低.配制100 mL含有1 mL浓盐酸，2.5 mL 3%H2O2的CS醋酸溶液，放置数小时进行氧化降解.分别用氧化降解3 h、6 h、12 h和24 h的CS醋酸溶液，LVFX/CS比为3/1制备壳聚糖载药微球.进行紫外吸光度测定并根据标准曲线计算其载药量依次为5.6%、8.8%、12.1%和9.9%，即氧化降解12 h时载药量达到最大，同样氧降时间增长反而载药量降低.最终确定制备改性壳聚糖载药微球，优选水解时间为6 h或者氧化降解时间为12h.2.3 载药微球的体外释放曲线采用LVFX/CS比为1.7/1来制备水解改性壳聚糖载药微球，其药物释放曲线（图5）与置于透析袋中LVFX纯品的胃液溶出曲线（图4）对比：载药微球在人工胃液中1 h时药物累计释放率达到35%，在1 h至2 h，仅释放了总药量的2%；在人工肠液中2 h至4 h内释放了总药量的15%左右，药物的释放速度有所减慢，到12 h体外溶出累计释放度仅达52%，适于作缓释给药；在人工胃液中释放曲线斜率高于在人工肠液中释放曲线斜率，说明LVFX在胃液中释放速度快于在肠液中释放速率.3.1 CS载药微球缓释机制[6]CS微球对LVFX缓释作用首先是因为延缓模型药物的溶解，微球的溶胀是一个从外到内的过程，因而药物的溶解和释放也是从外到内的进行.其次，CS微球同时会抑制药物在微球中扩散，由于LVFX与CS缓释基材间存在的电荷作用、范德华力、氢键等相互作用，使得LVFX在微球中的扩散速度减慢.3.2 水解、氧化降解改性壳聚糖载药微球探究经水解6 h或氧化降解12 h的壳聚糖载药微球的载药量远高于水解或氧化降解时间更短或更长的壳聚糖载药微球的载药量.这是由于更短时间的水解或氧化降解改性壳聚糖的空间结构紧密，不利于LVFX在微球中的扩散、包载药物不充分从而载药量不大；而过长时间的水解、降解作用，又使得壳聚糖分子链被打断得过于严重，微球结构过于疏松而无法负载大量的药物，使得载药量下降，同时表现出药物释放速度加快，缓释作用相对降低.综上所述，CS载药微球的制备工艺参数宜为：水解时间6 h或氧化降解时间12 h 的脱乙酰度90%壳聚糖、壳聚糖醋酸质量浓度0.3 g·L－1，乳化剂占液体石蜡体积的8%，油水体积比3/1，LVFX/CS质量比3/1，在室温25℃条件下，经中速搅拌，交联反应1 h，可制备粒径分布较窄的CS载药微球，其载药量达17%，药物缓释曲线较好.【相关文献】［1］徐榕青，郑梅，王诤毓，等.壳聚糖的初步稳定性研究［J］.海峡药学，2000，12（4）：10-11.［2］邵强，张玉海，陈永和，等.左氧氟沙星治疗泌尿道感染的临床研究［J］.中国新药杂志，1999，8（1）：35-36.［3］徐志豪，刘富光，王选锭，等.盐酸左氧氟沙星治疗呼吸、泌尿系统感染多中心随机对照临床研究［J］.中国新药杂志，2000，10（9）:702-704.［4］刘利萍，李苹，吴泽志，等.5－Fu壳聚糖/丝素复合磁微球的制备及体外性质研究［J］.中国药学杂志，2003，38（10）：774-776.［5］国家药典委员会.中国药典（二部）［M］.北京：化学工业出版社，2000：447. ［6］朱盛山.药物新剂型［M］.2版.北京：人民卫生出版社，1998：522-526.。

壳聚糖-明胶载药微球的制备及释放性能

壳聚糖-明胶载药微球的制备及释放性能
姚芳莲;于潇;周玉涛
【期刊名称】《化学工业与工程》
【年(卷),期】2008(25)3
【摘要】以壳聚糖(Cs)和明胶(Gel)为原料,采用乳液凝聚法制备了对药物具有缓释作用的微球.以异喹啉为模拟药物,分别通过丙酮浸泡载药/常温干燥法和盐酸浸泡载药/氢氧化钠再生/冷冻干燥法,制得不同载药量的微球,并对其包封率和释放行为进行了研究.结果表明,当戊二醛(GD)与壳聚糖(Cs)的质量比为0.40～0.53,载药量在20%～30%(质量分数)之间时,壳聚糖-明胶载药微球15h后释放75%左右,包封率可以达到40%～50%,为将壳聚糖-明胶共混微球应用于生物医学领域提供了试验基础.
【总页数】5页(P215-219)
【作者】姚芳莲;于潇;周玉涛
【作者单位】天津大学化工学院,天津300072;天津大学化工学院,天津300072;天津大学化工学院,天津300072
【正文语种】中文
【中图分类】TQ031
【相关文献】
1.载5-氟尿嘧啶壳聚糖/明胶微粒的制备及药物释放性能 [J], 贺宝元;张宝艳;李珊;薛海燕
2.壳聚糖载药微球的制备和体外释放研究 [J], 罗华丽;臧剑甬;张秀娟
3.5-氟尿嘧啶/壳聚糖载药微球的制备及性能研究 [J], 陈雨婷;程凤梅;张雷浩;缪玉霜;袁海琴;李晶;;;;;;
4.高岭土/壳聚糖载药微球的制备及性能研究 [J], 吴瑾;杨喆;李翔;胡盛
5.淫羊藿苷壳聚糖/明胶微球的制备及其体外释放研究 [J], 张爱华;姚康德
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分别采用蓖麻油、油酸乙酯、液体石蜡、大豆油做分散介质（ 14． 25 mL）进行实验，其余制备条件同 1． 2 （ 2 ），对 PCM 的形貌及包封率进行比较，结果见图 1 和表 1 。从图 1 可以看出，用蓖麻油 PCM 的外形比较规则、时，圆整，球体的粒径大小基本一致，但是球体之间存在粘连，分散性不好； PCM 的粘连情况非常严以油酸乙酯为分散介质，重，基本为一大团胶体状物质；用液体石蜡制备的 PCM 形貌和分散性都好，但是球体大小相差太大；而采用大豆油制备的 PCM，球体外观圆整，分散性较好，基本没有粘连现象，球体的粒径大小比较均匀。从表 1 也可以看出，以大豆油为分散介质的 PCM 包封率最高，因此确定选用大豆油作分散介质。（ 2 ） w （ CS）选择以大豆油作分散介质，用 36% 乙酸溶液配制 w （ CS ） / % ，w / V］的溶液，其余制不同 CS 含量［备条件同 1． 2 （ 2 ），考察 w （ CS ）对 PCM 形貌及后处理的影响，结果见表 2 。由表 2 可见，随着 w （ CS）的增大，溶液的黏度急剧增大，当 w （ CS ） 5% ，， 1 增加至时反应体系呈凝胶状无法均匀分不能形成微球；当w （ CS ）为1% 时，微球发生粘散，
后处理不易干不太易干迅速干迅速干－
以大豆油作分散介质，其余制备条件同 1． 2 （ 2 ）
（ 3 ） 1 用量的选择在微球的制备过程中，囊材与模型药物的用以量比是影响包封率的主要因素。w （ CS ） = 3% ，其余制备条件同 1． 2 （ 2 ），考大豆油作分散介质， r = m （ CS ） ∶ m （ 1）］对 PCM 包封率的察 1 用量［ r 对包封率影响，结果见表 3 。从表 3 可以看出，， r 6． 0 ∶ 1． 0 4． 5 ∶ 1． 0 时，的影响很大当从变为包封率增加；再增加 1 用量，包封率快速增加至（ 20． 98 ± 0． 01 ） % ，这是因为随着 1 用量的增加，需要包覆的 1 增多所致；继续增加 1 用量，包封率反而下降，当 1 用量高于 CS 时，包封率降至最低，这主要是因为 CS 用量少到一定程度后，交联能形成的微球的数量过少，过量的 1 无法被微球全部包覆；而且 1 用量过多，相同量的分散介质难以将其均匀地分散在 CS 溶液中，也导致包封率不能提高。因此选择 r = 3． 0 ∶ 1． 0 。
在容量瓶中加入 PCM （ m PCM ） 10 mg，甲醇 10 mL，超声 30 min 提取其中的 1 。用甲醇定容至 50 mL，过微孔滤膜（ 0． 45 μm ），HPLC 检测溶出的根据所测 PCM 中的 1 投料量紫檀茋质量（ m1 ），（ m0 ）计算出所测 PCM 中固载的 1 质量（ m P = m0 － m1 ），按下列公式计算其包封率（ EE / % ）和载药量（ DP / % ）。 EE = m P / m0 × 100% DP = m P / m PCM × 100% 2 2． 1 结果与讨论制备 PCM 的工艺优化（ 1 ）分散介质的选择
Abstract： PetrostilbeneCSmicrospheres（ PCM） were prepared by the crosslink solidification method in emulsion using soybean oil as a dispersive medium，SPAN80 as dispering agent and glutaraldehyde as crosslinking agent in 3% chitosan solution． The pattern and performance of PCM were characterized by FTIR，DSC and SEM． The technology was optimized accroding to the size and encapsulation efficiency． Under the optimal conditions，PCM exihibited roundness of diameter between 9 μm ～ 12 μm，encapsulation efficiency of （ 21． 0 ± 1． 5 ） % ，favorable dispersivity，excellent stability and favorable ability of delayed release． Keywords： pterostilbene； chitosan； crosslink； microsphere； delayed release （ E） 3， 54'紫檀茋［二甲氧基羟基二苯乙［1 ］（ 1 ）， Chart 1 ］烯在檀香紫檀中首次提取，后来又在葡萄叶和花榈木中分离出，在夏敦埃、皮［4 ］含有 1 的植物还诺和佳美葡萄酒中也有发现，有篮草莓、印度吉纳树、剑叶龙血树等
— 306 —
合成化学表2
Vol． 19 ， 2011 w（ CS）对 PCM 形貌及后处理的影响 * Effect of w（ CS） on pattern and preparation of PCM
Table 2
w（ CS） / % 1 2 3 4 5
*
形貌小球较多，粘连成团球形良好，无粘连球形良好，分散性好球形良好，分散性好壳聚糖溶液凝胶态
*
2， 3 2 宁，王力强
（ 1．河北大学化学与环境科学学院，河北保定 071002 ； 2．河北科技大学化学与制药工程学院，河北石家庄 050018 ； 3．上海医药工业研究院，上海 200040 ） SPAN80 为乳化剂，摘要：以大豆油为分散介质，戊二醛为交联剂，采用乳化交联固化法制备了紫檀茋壳聚糖 IR，SEM 和 DSC 表征。以粒径分布和包封率为评价指标对制备工艺进行优其形貌与性能经 FT微球（ PCM），粒径 9 μm ～ 12 μm，包封率（ 21． 0 ± 1． 5 ） % ，具有良好的分散性、稳定性化。在优化条件下制备的 PCM 呈圆形，以及明显的缓释作用。关键词：紫檀茋；壳聚糖；交联；微球；缓释文献标识码： A 1511 （ 2011 ） 03030406 文章编号： 1005中图分类号： O629 ； R914． 5
第3 期
张越等：紫檀茋壳聚糖微球的制备及其体外释放性能
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［8 ］有显著的抗菌活性，可以引起 Akt 和 MMP9 因子的转录下调，从而抑制由脂多糖引起的 PI3K /
25 ℃ 反应 30 min；滴加 50% 戊二醛 1 mL，于 25 ℃ 反应 6 h。离心分离，沉淀用石油醚洗涤，干燥得淡黄色粉末 CSM。（ 2 ） PCM 的制备在 3% CS 的乙酸溶液中加入 1 20 mg （用少量无水乙醇溶解），其余反应条件同上制得淡黄色粉末 PCM。 1． 3 PCM 包封率和载药量的测定
Akt 和 NFjB 因子激活， B16 将其应用于胃癌细胞、黑色素瘤细胞、白细胞细胞、肺癌以及乳腺癌细胞［9 ～ 14 ］。中都观察到了明显的抗癌作用 1 的酚羟基对空气、光、酸、碱等均不稳定。为提高稳定性，将其包覆在合适的囊材中是首选同时可以实现缓释。选用壳聚糖（ CS ）作载办法，体材料制备紫檀茋缓释微球，可以增加产品稳定性，实现缓释。 SPAN80 为乳化本文以大豆油为分散介质，剂，戊二醛为交联剂，采用乳化交联固化法制备了紫檀茋壳聚糖微球（简称 PCM），其形貌与性能经 FTIR，SEM 和 DSC 表征。以粒径分布和包封率为评价指标对制备工艺进行优化。在优化条件下制备的 PCM 呈圆形，粒径 9 μm ～ 12 μm，包封率（ 21． 0 ± 1． 5 ） % ，具有良好的分散性、稳定性以及明显的缓释作用。 1 1． 1 实验部分
Preparation and in Vitro Release Performances of Chitosan Microspheres Loading of Petrostilbene
2 ZHANG Yue1，， GAO Jungang1 ， DU Hongxia2 ， 3 HAN Yucui2 ， ZHAI Ning2，， WANG Liqiang2
2011 年第 19 卷 304 ～ 309 第 3 期，
合成化学 Chinese Journal of Synthetic Chemistry
Vol． 19 ， 2011 No． 3 ， 304 ～ 309
·研究论文·
紫檀茋壳聚糖微球的制备及其体外释放性能
张
1， 2 1 2 2 越，高俊刚，杜红霞，韩玉翠，翟
（ 1． College of Chemistry and Enviromental Science，Hebei University，Baoding 071002 ，China； 2． School of Chemical and Pharmaceutical Engineering College，Hebei University of Science and Technology， Shijiazhuang 050018 ，China； 3． Shanghl Industry，Shanghai 200040 ，China）
［5 ～ 7 ］［2 ， 3 ］
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師
庎 OH