管理毒理学
毒理(整理)
【毒理学(toxicology)】是研究外源因素(化学、物理和生物因素)对机体的损害作用、生物学机制、安全性评价和危险性分析的科学。
毒理学主要分为三个研究领域，即描述毒理学、机制毒理学和管理毒理学【毒理学研究的三个研究领域】:【描述毒理学(descriptivetoxicology)】采用实验动物进行适当的毒性试验，获得用于评价人群和环境特定化学物暴露的危险度信息。
为化学物的毒作用机制提供重要线索，通过形成假设为发展机制毒理学作出贡献【机制毒理学(mechanistictoxicology)】研究重点是外源因素对生物系统产生损害作用的细胞、生化和分子机制【管理毒理学】根据描述和机制毒理学的研究资料进行科学决策，协助政府部门制定条例措施，确保安全，保护健康【毒理学的研究方法】毒理学实验可采用整体动物、游离的动物脏器、组织、细胞进行。
根据所采用的方法不同，可分为体内试验(in-vivo-test)和体外试验(in-vitro-test)。
毒理学还利用限定人体试验和流行病学调查直接研究外源化学物对人体和人群健康的影响【体内试验】也称为整体动物试验。
可严格控制接触条件，测定多种类型的毒作用。
实验多采用哺乳动物，例如大鼠、小鼠、豚鼠鼠、家兔、仓鼠(hamster)、狗和猴等。
在特殊需要情况下，也采用鱼类或其他水生生物、鸟类、昆虫等检测外源化学物的一般毒性，多在整体动物进行，例如急性毒性试验，亚急性毒性试验、亚慢性毒性试验和慢性毒性试验等哺乳动物体内试验是毒理学的基本研究方法，其结果原则上可外推到人；但体内试验影响因素较多，难以进行代谢和机制研究【体外试验】利用游离器官、培养的细胞或细胞器进行毒理学研究，多用于外源化学物对机体急性毒作用的初步筛检、作用机制和代谢转化过程的深入观察研究。
体外试验系统缺乏整体毒物动力学过程，并且难以研究外源化学物的慢性毒作用:【游离器官】利用器官灌流技术将特定的液体通过血管流经某一离体的脏器(肝脏、肾脏、肺、脑等)，借此可使离体脏器在一定时间内保持生活状态，与受试化学物接触，观察在该脏器出现有害作用，以及受试化学物在该脏器中的代谢情况【细胞】利用从动物或人的脏器新分离的细胞(原代细胞，primarycell)或经传代培养的细胞如细胞株(cellstrain)及细胞系(cellline)【细胞器(organelle)】将细胞制作匀浆，进一步离心分离成为不同的细胞器或组分，例如线粒体、微粒体、核等，用于实验。
描述毒理学机制毒理学管理毒理学的内容与举例
描述毒理学、机制毒理学、管理毒理学的内容与举例：
一、描述毒理学：对外源化学物可能引起接触者的健康危害进行评价和描述，包括定性描述（即是否引起健康危害）与定量描述（剂量-反应关系）。
举例：比如在对金属镉进行危险度评价时，利用动物实验和流行病学资料来定性评价镉对人
群的健康危害，该过程就属于描述毒理学的范畴；另外，对镉引起的肾功能损伤进行剂量
-
反应关系评价，也属于描述毒理学的范畴。
二、机制毒理学：研究外源化学物的生物转运与生物转化过程，以及如何与靶器官发生反应
引起不良生物学改变的机制。
（比如研究量化构效关系就是其中一个重要的内容）。
举例：同样是在上述研究中，如果要研究镉引起肾功能损伤的具体的生理、生化机制，这就属于机制毒理学的范畴了。
三、管理毒理学：结合社会、经济、文化等因素，做出管理决策，以降低外源化学物的暴露风险，保证人体健康。
举例：在对镉进行了危害识别、剂量-反应关系评价、暴露评估以及危险度特征分析后，就
需要政府制定相应的卫生标准、法律法规和管理措施，来避免或减少镉对人群健康带来的危
害，该过程就属于管理毒理学的范畴。
描述毒理学、机制毒理学、管理毒理学，三者之间既有区别，又有联系。
描述毒理学和机制毒理学是管理毒理学的基础，而危险度评价则是三者的核心交叉部分。
公卫执业医师-综合笔试-卫生毒理学-第九单元管理毒理学
公卫执业医师-综合笔试-卫生毒理学-第九单元管理毒理学[单选题]1.管理毒理学是指A.政府有关机构根据描述性和机制研究资料，作出是否允许人工合成的新化学物进入人类环境的判断和决定（江南博哥）B.提出相应的安全使用（接触）标准和管理措施C.按照政策法令对现存的外源性毒物进行管理和控制D.参与政策法令的制定并且履行监督和执法职能E.以上都是正确答案：E参考解析：管理毒理学是毒理学的重要组成部分，利用毒理学的理论、方法及研究成果作为政府化学物的管理决策的科学依据和技术支持，以保护人类健康和保护环境。
掌握“管理毒理学概念及毒理学安全性评价”知识点。
[单选题]2.在进行毒理学安全性评价之前，了解受试物的挥发性的目的是A.可以确定吸入毒性B.可判断经呼吸道染毒的必要性C.有助于呼吸道染毒剂量的设计D.有助于呼吸道染毒时染毒方法的选择E.有助于防止呼吸道染毒时的交叉吸收正确答案：B参考解析：在常温下易于挥发的化学毒物，容易形成较大蒸气压而迅速经呼吸道吸收。
挥发性越大，经呼吸道染毒效果越好。
掌握“管理毒理学概念及毒理学安全性评价”知识点。
[单选题]5.安全系数可用于推算安全限值，不正确的叙述为A.设安全系数是由于动物实验结果外推到人的不确定性B.安全系数一般设为100C.适用于系统毒物，发育毒物D.适用于遗传毒致癌物和致突变物E.安全限值=NOAEL／安全系数正确答案：D参考解析：安全限值是指在该数值之下的水平暴露不会对人体的健康造成损害，这种效应往往是有阈值的毒性效应，因此安全限值是针对有阈值的毒效应制订的。
如果某种毒性效应没有阈值，那么针对该类毒物也就没有安全限值。
选项A、B、E说明了安全系数的概念、意义和计算方法，而C选项提到的毒性是有阈值的，可以用安全限值评价。
只有D选项，由于致癌物和致突变物是没有阈值的，因此不能推算安全限值。
掌握“管理毒理学概念及毒理学安全性评价”知识点。
[单选题]6.安全性毒理学评价程序原则是A.按一定顺序进行B.最短的时间C.最经济的办法D.以上都是E.以上都不是正确答案：D参考解析：毒理学安全性评价一般遵循分阶段试验的原则。
毒理学实验质量管理
毒理学实验质量管理在当今的科学研究领域，毒理学实验扮演着至关重要的角色。
它不仅有助于我们深入了解各种化学物质、药物和环境污染物对生物体的潜在危害，还为制定相关的安全标准和法规提供了坚实的科学依据。
然而，要确保毒理学实验的准确性、可靠性和科学性，就必须对其进行严格的质量管理。
毒理学实验质量管理涵盖了实验的各个环节，从实验设计、实验操作、数据收集与分析，到最终的报告撰写。
每一个环节都可能影响实验结果的准确性和可靠性，因此都需要严格的质量控制。
实验设计是毒理学实验的起点，也是质量管理的关键环节之一。
一个合理的实验设计应该基于明确的研究目的和科学的假设，充分考虑到实验动物的种类、数量、性别、年龄等因素，以及实验的剂量设置、暴露途径和时间等。
同时，还应该设置适当的对照组，以确保能够准确地评估实验因素的作用。
在实验设计阶段，就需要对可能出现的偏差和误差进行预估，并制定相应的控制措施。
实验操作的规范性和准确性直接关系到实验结果的可靠性。
实验人员必须经过严格的培训，熟悉实验的操作规程和技术要求。
在进行实验操作时，要严格遵守相关的标准操作程序（SOP），确保实验条件的一致性和稳定性。
例如，在给实验动物给药时，要准确控制给药的剂量和时间；在采集样本时，要遵循正确的采样方法和时间点，以避免样本的污染和变质。
数据收集是毒理学实验中的一个重要环节。
数据的准确性、完整性和可靠性对于实验结果的分析和结论的得出至关重要。
在数据收集过程中，要使用经过校准和验证的仪器设备，并按照规定的方法和频率进行数据记录。
同时，要对数据进行实时的审核和监控，及时发现和纠正数据中的异常值和错误。
为了保证数据的可追溯性，还应该建立完善的数据管理系统，对数据的采集、录入、存储和修改等过程进行详细的记录。
数据的分析和处理也是质量管理的重要内容。
选择合适的数据分析方法和统计软件对于准确解读实验结果至关重要。
在进行数据分析时，要充分考虑到实验设计的特点和数据的分布情况，避免使用不恰当的分析方法导致错误的结论。
管理毒理学名词解释
管理毒理学名词解释毒理学简介毒理学是研究化学物质和其他外部因素对生物体的有害作用以及这些有害作用的机理的学科。
它涵盖了毒物的识别、评估和管理，对社会和个体的健康产生重大影响。
以下是一些与毒理学相关的重要名词解释。
1. 毒理学（Toxicology）毒理学是研究有毒物质对生物体以及环境的影响的科学领域。
它通过观察、实验和分析，研究毒物的化学特性、作用机理、暴露途径、毒性剂量和影响等。
2. 毒性（Toxicity）毒性是指某种化学物质或生物物质对生物体产生有害作用的程度。
毒性的评估通常包括测定该物质对实验动物、细胞或组织的毒性效应，并确定其对人类的潜在风险。
2.1 急性毒性（Acute Toxicity）急性毒性是指暴露于高剂量毒物后，导致短期内出现严重中毒症状或死亡的能力。
急性毒性通常以LD50（半数致死剂量）来衡量，在动物试验中，它表示能导致50%动物死亡的毒物剂量。
2.2 慢性毒性（Chronic Toxicity）慢性毒性是指长期暴露于低剂量毒物后，引起的渐进性、反复出现的有害作用。
慢性毒性通常在动物试验中进行评估，并通过长期暴露实验来确定毒物的危害性。
2.3 亚急性毒性（Subacute Toxicity）亚急性毒性是指暴露于中等剂量毒物后，导致中度中毒症状或短期毒性的能力。
亚急性毒性是介于急性毒性与慢性毒性之间的中间状态。
3. 暴露（Exposure）暴露是指生物体接触到有毒物质或环境因素的过程。
暴露途径可以是吸入、食入、经皮等。
对于毒物的评估通常需要考虑暴露剂量、暴露时间和暴露频率等因素。
3.1 恒量暴露（Constant Exposure）恒量暴露是指生物体在一段时间内以相同或接近相同的剂量持续接触到毒物。
这种类型的暴露可以用于研究长期暴露的慢性毒性。
3.2 脉冲暴露（Pulsed Exposure）脉冲暴露是指生物体在一段时间内以间隔性剂量接触到毒物。
这种类型的暴露可以用于研究间歇性毒性效应或短期反应。
化学品管理毒理学技术进展
化学品风险管理毒理学技术进展化学品是我国十分重要的进出口商品。
根据海关统计,每年我国化学品进出口种类有3000余种,金额在400亿美元以上。
现今估计外源化学物已达1000 多万种,其中已进入社会流通领域的约有8万种,而且每年还有1000多种新化学物问世[1]。
化学品为我国的经济和社会发展作出了重要贡献,但也对我国的环境和人民身体健康带来了越来越严重的影响。
大部分化学品对人类和动植物具有毒性。
从20世纪下半叶开始,化学品及其下游行业对人类健康和生态环境的危害逐渐得到世界各国的普遍关注,各国纷纷开展相关技术与管理模式的研究,许多国家和国际组织出于保护人类健康和环境的需要,出台了许多化学品管理方面的法令和法规,如联合国“化学品分类及标记全球协调制度”(Globally Harmonized System of Classification and Labeling of Chemical s, GHS);欧盟化学品注册、评估和许可制度(Registration , Evaluation and Authorization of Chemicals, REACH)等。
毒理学是一门研究化学物质对生物体的毒性反应及其严重程度、发生频率和毒性作用机制的科学,也是对毒性作用进行定性和定量评价的科学。
目前毒理学已发展成为具有一定基础理论和实验手段的独立科学体系,并逐渐形成了诸多新的毒理学分支学科,如细胞毒理学、分子毒理学、遗传毒理学等[2]。
随着生产和科学技术的发展,肯定还会不断出现新的分支[3]。
随着工业化社会的发展,化学品的种类和数量与年剧增,其潜在的危险性越来越大,对其有效的控制管理,关系到人类自身安全。
因此,化学品毒理学评价是化学品管理的重要环节。
1.化学品风险管理对毒理学的要求1.1 联合国GHS联合国GHS是由联合国经济及社会理事会危险货物运输和全球化学品统一分类和标签制度专家委员会(UNCETDG&GHS)编写的,是对危险化学品的危害性进行分类定级的标准方法,旨在对世界各国不同的危险化学品分类方法进行统一,最大限度地减少危险化学品对消费者健康和环境造成的危害,是指导各国控制化学品危害和保护人类与环境的规范性文件。
第十一章管理毒理学15,16
被管理的各类物质：药品、杀虫剂、食品添加剂、饮用 水成分、天然的毒素、工业的和环 境的化工作场所、环境介质 （室外空气、室内空气、水、土 壤）、饲料、遗传基因修饰产品等
3
二、管理对毒理学的影响
（一）法规毒理学和良好实验室工作规范(GLP)
7
毒理学家参与国家行政机构的化学品管理：
提供毒理学理论、资料和经验；安全性评价； 健康危险度评定；制订化学品的卫生及环境标准。
8
行政立法
健康标准/ 环境标准
行政管理部门 法规 法律
行政监督/行政司法
审批
监督
认证实验室/质 新化学物质
量保证
新产品
环境中现有 化学物质
安全性评 价
危险度评 价
管理毒理学与毒理学评价和研究 的关系
危险性分析：指对机体、系统或（亚）人群可能暴露于某一危 害 的控制过程。由三部分构成，即危险度评定、危险性管 理和危险性交流。
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危险度评定(risk assessment)：
指特定的靶机体、系统或（亚）人群暴露于某一危害， 考虑到有关因素固有特征和特定靶系统的特征，计算或估 计预期的危险的过程，包括评定伴随的不确定性。
Committee of Dalian Medical University.” 其中最重要的是建立伦理审查委员会(Institutional Review Board,
IRB)和知情同意(informed consent)原则。
6
三、毒理学家在化学品管理中的作用
参与有关法律、法规的制订，提供技术支持和技术咨询 在现有化学物质中，提出基于健康和环境原因需优先管理的化学品(高毒、
中国«实验动物管理条例»规定“对实验动 物 必须爱护，不得戏弄或虐待”。
管理毒理学名词解释
管理毒理学名词解释
管理毒理学是研究毒物在生态系统中的行为、影响和控制的学科。
它
涉及到环境污染、食品安全、药物研发等众多领域，对于人类健康和
环境保护具有重要意义。
以下是管理毒理学中常见的一些名词解释：
1. 毒性：指毒物对生物体产生的有害效应。
毒性可以通过实验测定，
通常用LD50（半数致死量）来表示。
2. 毒素：指由微生物、植物等生物体产生的具有毒性的化学物质。
如
蛇毒、菌毒等。
3. 污染：指环境中存在的有害化学物质或微生物数量超过了一定标准，对人类健康和环境造成危害。
4. 生态系统：指地球上所有生命体组成的整体，包括陆地、水域和大
气层等各种环境因素。
5. 生态风险评价：是评估某种化学品或其他污染源在特定环境下可能
造成的影响，并确定其是否具有潜在危险性和需要采取何种控制措施
的过程。
6. 毒物释放：指毒物从污染源中释放到环境中的过程。
毒物可以通过空气、水、土壤等途径进入生态系统。
7. 毒物迁移：指毒物在生态系统中的传播和转移过程。
毒物可以通过食物链、水流等途径在不同生态系统之间迁移。
8. 环境监测：是对环境中有害化学物质或微生物的浓度和分布进行监测和分析，以评估其对人类健康和环境的影响。
9. 毒理学：是研究毒素、毒性和毒素与生命体相互作用机制的科学。
10. 食品安全：指确保食品不含有害化学物质或微生物，并保证其营养价值和卫生安全性。
卫生毒理学――第十一章 管理毒理学
卫生毒理学――第十一章管理毒理学概述一、基本概念（一）危险度与安全性1．危险度（risk）指在特定条件下，因接触某种水平的化学毒物而造成机体损伤、发生疾病，甚至死亡的预期概率。
2．安全性（safety）指化学物质在特定条件下不引起机体出现损害效应的概率。
3．可接受危险度（acceptable risk）指公众和社会在精神、心理等各方面均能承受的危险度。
见表11-1。
就特定化学物质引起的具体疾病而言，即使从未接触过该化学物的人群中也可以出现一定比例的患者。
当接触人群中的发病率与非接触人群相比基本一致或略有增高时，即可将该水平的发病率是为这种化学物质所致人体检看个危害的可接受危险度。
4．实际安全剂量（virtual safe dose VSD）指与可接受危险度相对应的化学毒物的接触剂量。
如上例，则表示在此剂量下，致癌物和致畸物引起人群中的肿瘤发生率或畸胎发生率分别不会超过10-6和10-3。
5．ADI：acceptable daily intake，每日容许摄入6．MAC：maximum allowable concentration 最高耐受剂量（二）危险度评价危险度评价（risk assessment）是在综合分析人群流行病学调查、毒理学试验、环境监测和健康监护等多方面研究资料的基础上，对化学物损害人类健康的潜在能力作定性和定量的评估，对环境评价过程中存在的不确定性进行描述与分析，进而判断损害可能发生的概率和严重程度。
目的是确定可接受的危险度和实际安全剂量，为政府部门正确的作出卫生和环保决策、制定相应的管理法规和卫生标准提供科学依据。
危险度评价程序（一）危害认定目的是确定待评化学毒物在一定条件下与机体接触后，能否产生损害效应；效应的性质、特点和强度如何；化学毒物和损害效应之间有无因果关系。
在进行研究之前，首先要获得足够的相关科学资料作为依据，这是认定的基础。
如待评化学物的资料----化学结构、理化特性、用途、使用方式及范围、环境中的稳定性及活性；人群流行病学调查资料、毒理学试验资料等。
毒理学基础_名词解释和简答题
毒理学基础_名词解释和简答题名词解释绪论1、毒理学（toxicology）：毒理学的传统定义是研究外源化学物对生物体损害作用的学科。
2、现代毒理学：它已发展为所有外源因素对生物系统的损害作用，生物学机制，安全性评价与危险性分析的学科。
2 3、替代法（alternatives）：又称“3R”法，即优化试验方法和技术，减少受试动物数量痛苦，取代整体动物实验的方法。
一．毒理学基本概念1、易感生物学标志（biomarker of susceptibility）：是关于个体对外源化学物的生物易感性的指标，即反应机体先天具有或后天获得的对暴露外源物质产生反应能力的指标。
2、外源化学物（xenobiotic）：是在人类生活的外界环境中存在可能与机体接触并进入机体在体内呈现一定生物学作用的化学物质，又称为“外源生物活性物质”。
3、生物学标志（biomarker）：是指外源化学物通过生物学屏障进入组织或体液后，对该外源化合物或其生物学后果的测定指标，可分为暴露标志、效应标志、易感性标志。
4、暴露生物学标志（biomarker of exposure）：是测定组织、体液或排泄物中吸收的外源化学物、其代谢物或与内源性物质的反应产物，作为吸收剂量或靶剂量的指标，提供关于暴露于外源化学物的信息。
5、效应生物学标志（biomarker of effect）：机体中可测出的生化、生理、行为或其他改变的指标，包括反映早期的生物效应、结构和（或）功能改变、及疾病的三类标志物，提示与不同靶剂量的外源化学物或其代谢物有关联的对健康有害效应的信息。
6、阈值（threshold）：为一种物质使机体开始发生效应的剂量或浓度，即低于阈值时效应不发生，而达到阈值时效应将发生。
7、致死剂量或浓度：指在急性毒性试验中外源化学物引起受实验动物死亡的剂量或浓度，通常按照引起动物不同死亡率所需剂量来表示。
8、生物有效剂量（biologically effictive dose）/ 靶剂量（target dose）：是指送达剂量中到达毒作用部位的部分。
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危险性交流
• 危险性交流(Risk Communication)是在危险性 评定者、危险性管理者、消费者和其他有 关各方之间进行有关危险性和危险性相关 的因素的信息和观点的交流过程。危险性 交流交流的目标
• 1．促进所有参与者认识和理解危险性分析 过程中的具体问题； • 2．在达成和实施危险性管理决定时，增强 一致性和透明度； • 3．为理解所提出的或实施的危险性管理决 定提供一个合理的依据； • 4．促进危险性分析过程的全面有效性和效 率；
8
危险性管理的原则
• 原则6：危险性管理决策应该考虑到危险性 评定结果的不确定性。 • 原则7：危险性管理在整个过程的各方面应 保持与消费者和其他有关组织之间进行透 明的和相互的信息交流。 • 原则8：危险性管理应该是一个连续的过程， 应不断地参考危险性管理决策的评价和审 议过程中产生的新资料。
9
管理毒理学
2012.11.16
1
• 管理毒理学( Regulatory Toxicology)是将毒理 学的研究成果应用于外源化学物的管理， 以保护人类健康和保护环境，是毒理学的 重要组成部分。
2
• 管理毒理学的使命是在合适的法律范围内， 协助行政部门管理并控制当前社会中的危 险因素。管理毒理学为毒物对健康的危险 性评定做出科学的定义和提供实验证据， 并为危险性控制提供技术支持。
3
危险性评定、危险性管理和危险性 交流的关系
危害识别
危害表征
暴露评价
危险性表征
危险性表征
危险性表征
4
管理毒理学的范围
• • • • • • • • 食品 医药物质 成瘾性物质 有毒物质 工作地点安全 空气和水的污染 化妆品 消费产品
5
危险性管理
• 危险性管理(risk management)：依据危险性 评估的结果，权衡出管理决策的过程，必 要时，选择并实施适当的控制措施，包括 制定法规等措施。 • 危险性评定政策(risk assessment policy)：在 危险性评定过程中，价值判断的准则和用 于特定决策的政策取向。 • 危险性概况(risk profile)：对有关的安全问题 和相关因素的描述。
6
化学物危险性管理的原理
• 危险-效益 • 自愿的和非自愿的危险性 • 被接受的和可接受的危险性
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危险性管理的原则
• 原则1：危险性管理应遵循结构化方法原则 • 原则2：在危险性管理决策中，保护人类健 康应该是首要考虑的问题 • 原则3：危险性管理决策和实施应是透明的 • 原则4：危险性评定政策的确定应该作为危 险性管理的特殊组成部分 • 原则5：危险性管理应该通过维持危险性管 理和危险性评定的功能独立性，来保证危 险性评估过程的科学完整性
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• 5．当有效的危险性信息和教育计划成为危险 性管理的措施时，推动这些信息和教育计划的 制定和传播； • 6．培养公众对安全性的信任和自信； • 7．加强所有参与者之间的工作关系和相互尊 重； • 8．促进所有各方适当地参与危险性交流过程； • 9．各方交流有关危险性及其他论题的信息， 包括其认识、态度、价值、行为及观念等。
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危险性交流的要素
• 危险的性质 • 危险性评定的不确定性 • 危险性管理的措施
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危险性交流原则
• • • • • • • • 认识交流对象 有关学科专家的参与 建立交流的专门技能 确保信息来源可靠 分担责任 分清“科学”和“价值判断”两者的区别 确保透明度 正确认识危险性
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危险性管理方案
• • • • • 1．零危险性的要求 2．传统使用的物质 3．推荐容许量 4．可忽略的危险性及法规阈值 5．成本-效益权衡
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化学物或产品管理程序
• 1．登记 • 2．许可
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管理对毒理学的影响
• • • • 一、法规毒理学和GLP 二、动物保护和3R原则 三、人体医学科学研究的伦理学要求 四、毒理学家在危险性管理中的作用