第十一章 管理毒理学.ppt
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【教学课件】第十一章__管理毒理学 (2)
• 安全限制=NOAEL/安全系数
– 用于有阈值化学物
• 实际安全剂量(virtual safety dose, VSD)
– 用于遗传毒性致癌物和致突变物（理论无阈值） – 化学致癌物的VSD是指低于此剂量能以99%可信限的水
平使超额癌症发生率低于10-6，即100万人中癌症超额 发生低于1人。
青海大学医学院
管理毒理学
青海大学医学院
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2020/8/19
管理毒理学
• 第一节：管理毒理学概述（了解） • 第二节：安全性评价（熟悉） • 第三节：危险性分析（掌握） • 第四节：全球化学品统一分类和标签制度介绍（自习）
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2020/8/19
管理毒理学概述
• 管理毒理学（regulatory toxicology）是毒理学的一 个分支，是将毒理学的原理、技术和研究结果应 用于化学物质管理，以期达到保障人类健康和保 护生态环境免遭破坏的目的。
– 与其它的毒理学分支不同，管理毒理学需要行政管理 人员和毒理学工作者的共同参与和密切合作。在这里， 双方的交流和影响是双向进行、相辅相成的。
– 一方面，行政管理部门在很大程度上要依据毒理学工 作者提供的毒理学原理和实验数据做出决策。
– 另一方面，行政管理部门则通过制定规范、程序、准 则对毒理学研究的设计和执行施加重要的影响。
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2020/8/19
危险性分析
• 危险度（risk）：又称危险性，指在具体暴露条件下，因 接触某种水平的因素而造成机体、系统或人群的预期概率。
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2020/8/19
安全性评价
• 安全性（safety）：即在规定条件下化学物暴露对人体和 人群不引起健康有害作用的实际确定性（概率）。
– 用于有阈值化学物
• 实际安全剂量(virtual safety dose, VSD)
– 用于遗传毒性致癌物和致突变物（理论无阈值） – 化学致癌物的VSD是指低于此剂量能以99%可信限的水
平使超额癌症发生率低于10-6，即100万人中癌症超额 发生低于1人。
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管理毒理学
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2020/8/19
管理毒理学
• 第一节：管理毒理学概述（了解） • 第二节：安全性评价（熟悉） • 第三节：危险性分析（掌握） • 第四节：全球化学品统一分类和标签制度介绍（自习）
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2020/8/19
管理毒理学概述
• 管理毒理学（regulatory toxicology）是毒理学的一 个分支，是将毒理学的原理、技术和研究结果应 用于化学物质管理，以期达到保障人类健康和保 护生态环境免遭破坏的目的。
– 与其它的毒理学分支不同，管理毒理学需要行政管理 人员和毒理学工作者的共同参与和密切合作。在这里， 双方的交流和影响是双向进行、相辅相成的。
– 一方面，行政管理部门在很大程度上要依据毒理学工 作者提供的毒理学原理和实验数据做出决策。
– 另一方面，行政管理部门则通过制定规范、程序、准 则对毒理学研究的设计和执行施加重要的影响。
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危险性分析
• 危险度（risk）：又称危险性，指在具体暴露条件下，因 接触某种水平的因素而造成机体、系统或人群的预期概率。
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2020/8/19
安全性评价
• 安全性（safety）：即在规定条件下化学物暴露对人体和 人群不引起健康有害作用的实际确定性（概率）。
第11章 管理毒理学 PPT课件
4.1 危险性分析基本概念
❖ 危害（hazard）：当机体、系统或人群暴露时可能产生有 害作用的某种因子或场景的固有性质。
❖ 危险度（risk）：在具体的暴露条件下，某种因素对机体、 系统或人群产生有害作用的概率。
❖ 危险性分析（sisk analysis）：对机体、系统或人群产可能 暴露于某一危害的控制过程。包括危险度评定、危险性管理 和危险性交流。
❖ 2002年12月在联合国危险货物运输和全球化学品统一分类 和标签制度专家委员会第一届会议上核准了GHS文件（第一 版），2003年由联合国正式出版。因其封面为紫色，被称 为“紫皮书”。
❖ 2002年9月，在约翰内斯堡召开的“联合国可持续发展世界 首脑会议”上，联合国要求所有国家从2008年开始实施 GHS 。
3.1 安全性和安全性评价的概念
❖ 安全性（safety）：是在规定条件下化学物暴露对 人体和人群不引起健康有害作用的实际确定性。
❖ 安全性评价（safety evaluation）：是利用规定 的毒理学程序和方法评价化学物对机体产生有害效 应（损伤、疾病或死亡），并外推和评价在规定条 件下化学物暴露对人体和人群的健康是否安全。由 于安全性难以确切定量，因此近年来用危险度评定 得到了迅速发展。
3.2.1毒理学试验前的准备工作
❖ 在进行毒性鉴定之前，必须尽可能地收集受 试样品的相关资料，包括化学组成、理化性 质及生产工艺方面的资料。这是进行毒理学 试验设计的基础。
❖ 要求受试样品必须是配方组成和工艺流程固 定、成分稳定、纯度一致的定型产品。
❖ 待测样品一次提供足够实验用的数量。
3.2.2 不同阶段的毒理学试验项目
2 全球化学品统一分类和标签制度
❖ GHS的来由 ❖ GHS的目的 ❖ GHS的范围 ❖ GHS的内容 ❖ GHS关于危险化学品的分类 ❖ GHS标签所需要的信息 ❖ GHS物料安全数据单
第十一章管理毒理学
THANKS
感谢观看
物联网技术
纳米技术
实现远程实时监测和数据传输， 为环境管理和决策提供及时、准 确的信息支持。
应用于传感器和检测设备的微型 化、智能化，提高监测的灵敏度 和便携性。
数据处理和分析技巧分享
利用图表、图像等方式将数据呈现出 来，便于观察和理解数据分布和规律 。
建立数学模型对数据进行拟合和预测 ，为环境管理和决策提供科学依据。
应急处理方案编制要点提示
01
应急组织体系建立
成立应急指挥部，明确各级应急 组织职责，建立高效的应急指挥
体系。
03
应急资源保障
储备必要的应急物资和装备，确 保在紧急情况下能够及时有效地
进行应急处置。
02
应急预案制定
针对不同类型的事故和紧急情况 ，制定相应的应急预案，明确应
急处置措施和程序。
04
应急演练实施
发展历程
管理毒理学起源于20世纪60年代，随着工业化和现代化进程的加速，毒物对人 体和生态环境的危害日益严重，管理毒理学逐渐受到重视并得到发展。
研究对象与任务
研究对象
管理毒理学的研究对象包括各种毒物 ，如化学毒物、生物毒物和物理毒物 等，以及它们对人体和生态环境的危 害。
任务
管理毒理学的任务是通过对毒物的研 究，制定和实施相应的管理措施和策 略，以减少或消除毒物对人体和生态 环境的危害，保障人类健康和生态环 境安全。
完善毒性评价方法
未来将进一步探索和完善毒性 评价方法，提高评价的准确性 和可靠性。
强化管理措施和政策
针对当前存在的问题和挑战， 未来将进一步强化管理措施和 政策，加大监管力度，确保人 类免受毒物危害。
推动无毒或低毒替代品的 发展
管理毒理学2012硕士
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➢ 毒理学安全性评价程序：
是根据试验的预测价值和经济可行性并参 照国际有关规定制定的毒理学安全性评价试验 顺序。
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二、毒理学安全性评价的意义
1.了解某种物质的毒性及危害性的基础上，全面 权衡其利弊和实际应用的可能性，从确保该 物质的最大效益、对生态环境和人类健康最 小危害性的角度。
安全性评价 危险度评定
法规和管理决策
毒理学家 综合平衡 立法和行政管理者
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化学品管理过程中毒理学家的作用
参与有关支
持和技术咨询
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化学品管理过程中毒理学家的作用
在对优先化学品的卫生标准和环境标准的制 定中起关键性作用
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一、基本概念
安全与安全性： ➢ 安全(safe)是指一种化学物质在规定的使用方式和用
量条件下，对人体健康不产生任何损害，即不引起急 性、慢性中毒，亦不至于对接触者(包括老、弱、病、 幼和孕妇)及后代产生潜在的危害。
➢ 安全性(safety)则是一种相对的、实用意义上的安全 概念，是指在一定接触水平下，伴随的危险度很低， 或其危险度水平在社会所能接受的范围之内的相对安 全。
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➢ 安全性是指化学物质在特定条件下不引起有害健康 效应
➢ 危险度则是指在一定条件下化学物引起有害健康效 应的概率
二者是从不同的角度来研究同一问题。前者是着眼于保证健 康的“安全性”。而后者认为安全是相对的，人们在生产和生活 中从事的每一项活动都伴有一定程度的危险，在控制一种化学物 质的使用或与人群的接触时，指导思想逐渐转移到使接触不造成
对新化学物质和新产品进行毒理学安全性评 价
第十一章 管理毒理学-2
获得比较确定的受试物与机体损害效应之间的 剂量一反应关系和因果关系，在此基础上评价 和预测对人体造成危害的可能性。
如根据已掌握的待评化学物质资料选用最敏感
的实验动物，确定动物的年龄、性别、各组染 毒剂量与染毒方式、染毒期限和观察指标等。
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缺点：
与人之间存在种属差异，在把动物实验结果外推至 人时，必须十分慎重。
进行实验动物与人群之间、不同人群之间的剂量 -反应关系的推导，确定合适的剂量-反应曲线， 并获得特定接触剂量下评价人群危险度的基准值
（criteria）。
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1、有阈值化学毒物剂量-反应关系评价
有阈值化学毒物剂量-反应评价方法，即安全评价 法。
1）目的：确定待评物质的NOAEL或LOAEL，Y 以作为基准值来评价危险人群在某种暴露剂量下 的危险度，并估算该物质在各种环境介质中的最 高容许浓度。
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（5）修正系数（MF）的确定
MF的值一般为≤10；
主要是考虑研究的科学性以及上面各项 未能包括的不确定因素；
由专家确定；
当研究中的不确定因素可由UFs充分估 计时，MF可取值为1。
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（6）基准剂量（benchmark dose， BMD）
是一个可使化学毒物有害效应的反应率稍有升高的剂量 的95％可信限的下限值。
急性毒性 发炎 过敏 全身毒性 致突变 致癌 免疫毒性
肾脏毒性 生殖毒性 发育毒性 呼吸毒性 肝脏毒性 神经行为毒性
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3、危害效应的分类
依据：待评物质对机体作用的部位、性质和剂量反应（效应）关系类型等。
如根据已掌握的待评化学物质资料选用最敏感
的实验动物，确定动物的年龄、性别、各组染 毒剂量与染毒方式、染毒期限和观察指标等。
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缺点：
与人之间存在种属差异，在把动物实验结果外推至 人时，必须十分慎重。
进行实验动物与人群之间、不同人群之间的剂量 -反应关系的推导，确定合适的剂量-反应曲线， 并获得特定接触剂量下评价人群危险度的基准值
（criteria）。
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1、有阈值化学毒物剂量-反应关系评价
有阈值化学毒物剂量-反应评价方法，即安全评价 法。
1）目的：确定待评物质的NOAEL或LOAEL，Y 以作为基准值来评价危险人群在某种暴露剂量下 的危险度，并估算该物质在各种环境介质中的最 高容许浓度。
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（5）修正系数（MF）的确定
MF的值一般为≤10；
主要是考虑研究的科学性以及上面各项 未能包括的不确定因素；
由专家确定；
当研究中的不确定因素可由UFs充分估 计时，MF可取值为1。
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（6）基准剂量（benchmark dose， BMD）
是一个可使化学毒物有害效应的反应率稍有升高的剂量 的95％可信限的下限值。
急性毒性 发炎 过敏 全身毒性 致突变 致癌 免疫毒性
肾脏毒性 生殖毒性 发育毒性 呼吸毒性 肝脏毒性 神经行为毒性
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3、危害效应的分类
依据：待评物质对机体作用的部位、性质和剂量反应（效应）关系类型等。
管理毒理学
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第一节 管理毒理学概述
5
毒理学主要三大பைடு நூலகம்究领域
➢ 描述毒理学 （Descriptive toxicology） ➢ 机制毒理学 （Mechanistic toxicology） ➢ 管理毒理学 （Regulatory toxicology）
6
★ Toxicology
Toxicology is the study of the effects harmful (toxic) substances have on the body.
生殖医学国家重点实验室 State Key Laboratory of Reproductive Medicine, China
1
第十一章 管理毒理学
（Regulatory Toxicology）
2
【目的要求】
➢掌握管理毒理学的基本概念、危险度评价 过程、安全性评价程序及注意事项 ➢掌握毒理学安全性评价 ➢熟悉毒理学安全性评价程序的选用原则 ➢了解农药安全性毒理学评价程序
38
提供依据
管理毒理学与毒理学评价/研究的关系 39
如何解决行政管理与毒理学评价/研究的脱节现象？
40
国内有关有毒化学品的卫生管理法规
单行法： 《药品管理法》、《食品安全法》、《矿山安全法》、
《职业病防治法》 管理机构： 国家药品监督管理局、卫计委卫生监督司、国家环境保
护总局、劳动部和农业部等有关部门和单位被授予执法 权
28
对特定化学物质产生毒害的可能性作出准确的评价，在此 基础上制定相关的法律、法规、标准和条例，作为国家行 政部门监督执法的依据，对化学品实施有效的管理以保护 人民的身体健康和生产生活环境，显得十分重要。
管理毒理学应运而生并迅速发展。
第一节 管理毒理学概述
5
毒理学主要三大பைடு நூலகம்究领域
➢ 描述毒理学 （Descriptive toxicology） ➢ 机制毒理学 （Mechanistic toxicology） ➢ 管理毒理学 （Regulatory toxicology）
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★ Toxicology
Toxicology is the study of the effects harmful (toxic) substances have on the body.
生殖医学国家重点实验室 State Key Laboratory of Reproductive Medicine, China
1
第十一章 管理毒理学
（Regulatory Toxicology）
2
【目的要求】
➢掌握管理毒理学的基本概念、危险度评价 过程、安全性评价程序及注意事项 ➢掌握毒理学安全性评价 ➢熟悉毒理学安全性评价程序的选用原则 ➢了解农药安全性毒理学评价程序
38
提供依据
管理毒理学与毒理学评价/研究的关系 39
如何解决行政管理与毒理学评价/研究的脱节现象？
40
国内有关有毒化学品的卫生管理法规
单行法： 《药品管理法》、《食品安全法》、《矿山安全法》、
《职业病防治法》 管理机构： 国家药品监督管理局、卫计委卫生监督司、国家环境保
护总局、劳动部和农业部等有关部门和单位被授予执法 权
28
对特定化学物质产生毒害的可能性作出准确的评价，在此 基础上制定相关的法律、法规、标准和条例，作为国家行 政部门监督执法的依据，对化学品实施有效的管理以保护 人民的身体健康和生产生活环境，显得十分重要。
管理毒理学应运而生并迅速发展。
10.第十一章__管理毒理学-文档资料
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安全性评价
第三阶段：包括亚慢性毒性试验、生殖和毒动学 试验
亚慢性毒性试验是为了确定较长时间内反复接触受试 物所引起的毒效应强度、性质和靶器官，初步估计 LOAEL和NOAEL，预测对人体健康的危害性，并为慢 性毒性试验和致癌试验的剂量设计和指标选择提供参 考依据。 生殖毒性试验（繁殖试验），用于观察受试物对生殖 过程的不利影响。 毒动学试验旨在了解受试物在体内的吸收、分布和消 除情况，判断蓄积性的大小，寻找靶器官及剂量-反应 关系。
管理毒理学
2019/3/20
青海大学医学院
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管理毒理学
第一节：管理毒理学概述（了解）
第二节：安全性评价（熟悉）
第三节：危险性分析（掌握）
第四节：全球化学品统一分类和标签制度介 绍（自习）
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2019/3/20
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管理毒理学概述
管理毒理学（regulatory toxicology）是毒理学 的一个分支，是将毒理学的原理、技术和研究结 果应用于化学物质管理，以期达到保障人类健康 和保护生态环境免遭破坏的目的。
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安全性评价
人群接触资料
由于实验动物与人之间、实验条件与人群接触 受试物的实际情况之间存在诸多差异，将毒理 学试验的结果外推到人具有不确定性。 通常的解决办法是以动物试验的NOAEL或 LOAEL除以适当的安全系数（不确定系数）来 制定卫生标准，以增加标准的可靠性，达到保 护人类健康的目的。 但人群接触资料能直接反映受试物与机体接触 后所造成的损害作用，一旦确定，即具有决定 性意义。
2019/3/20
青海大学重复剂量试验、遗传毒性 试验和发育毒性试验。
本阶段的试验目的是了解受试物与机体多次接 触后在体内的蓄积情况及可能造成的潜在危害， 并判断受试物是否具有致突变性，进而估测其 致癌危险性。并研究受试物是否具有发育毒性。
卫生毒理学――第十一章 管理毒理学
卫生毒理学――第十一章管理毒理学概述一、基本概念（一）危险度与安全性1．危险度（risk）指在特定条件下，因接触某种水平的化学毒物而造成机体损伤、发生疾病，甚至死亡的预期概率。
2．安全性（safety）指化学物质在特定条件下不引起机体出现损害效应的概率。
3．可接受危险度（acceptable risk）指公众和社会在精神、心理等各方面均能承受的危险度。
见表11-1。
就特定化学物质引起的具体疾病而言，即使从未接触过该化学物的人群中也可以出现一定比例的患者。
当接触人群中的发病率与非接触人群相比基本一致或略有增高时，即可将该水平的发病率是为这种化学物质所致人体检看个危害的可接受危险度。
4．实际安全剂量（virtual safe dose VSD）指与可接受危险度相对应的化学毒物的接触剂量。
如上例，则表示在此剂量下，致癌物和致畸物引起人群中的肿瘤发生率或畸胎发生率分别不会超过10-6和10-3。
5．ADI：acceptable daily intake，每日容许摄入6．MAC：maximum allowable concentration 最高耐受剂量（二）危险度评价危险度评价（risk assessment）是在综合分析人群流行病学调查、毒理学试验、环境监测和健康监护等多方面研究资料的基础上，对化学物损害人类健康的潜在能力作定性和定量的评估，对环境评价过程中存在的不确定性进行描述与分析，进而判断损害可能发生的概率和严重程度。
目的是确定可接受的危险度和实际安全剂量，为政府部门正确的作出卫生和环保决策、制定相应的管理法规和卫生标准提供科学依据。
危险度评价程序（一）危害认定目的是确定待评化学毒物在一定条件下与机体接触后，能否产生损害效应；效应的性质、特点和强度如何；化学毒物和损害效应之间有无因果关系。
在进行研究之前，首先要获得足够的相关科学资料作为依据，这是认定的基础。
如待评化学物的资料----化学结构、理化特性、用途、使用方式及范围、环境中的稳定性及活性；人群流行病学调查资料、毒理学试验资料等。
第十一章 管理毒理学-
3 ）凡要求将已登记的原药混配成各种剂型的 制剂时，一般应先提供急性经口联合毒性的 试验资料，以表明无协同作用，如有明显增 强作用，则需进行其它试验。
4 ）根据农药的用途、品种的理化特性，对某 些特殊用途的农药（如卫生杀虫药、生物农 药等）可按程序规定的项目做适当增减。
评价指标和依据
表
级别
农药的急性毒性分级
3）制定每人每日容许摄入量： 根据动物慢性毒性试验中最大无作用剂量计算 公式： 每日容许摄入量（ADI（mg/kg）=最大无作用 剂量/安全系数 根据农药的性质及其它因素确定安全系数， 一般定为100。 每 人 每 日 容 许 从 食 品 中 摄 入 的 农 药 量 = ADI （mg/kg)×60（人体标准体重，kg） 4）收集人群接触毒物和意外事故的毒性资料 5）了解代谢产物和主要杂质的毒性
第二阶段：包括蓄积试验和致突变试验
目的：了解受试物与机体多次接触后 在体内的蓄积情况及可能造成的潜在危 害，并判断受试物是否具有致突变性， 进而估测其致癌危险性。
第二阶段 试验项目
体内哺乳动物骨髓细胞染色体畸变试验 体内哺乳动物骨髓嗜多染红细胞微核试验 哺乳动物精原细胞/初级精母细胞染色体畸
致突变试验结果评价
在我国食品及农药等安全性评价程序 中，致癌危、小鼠骨髓多染 红细胞微核试验（或骨髓细胞染色体畸变 分析）、显性致死试验（或睾丸生殖细胞 染色体畸变分析）。当三项试验呈阳性时， 除非该化学物质具有非常重要的价值，一 般应放弃使用；如一项阳性，再加两项补 充试验仍呈阳性者，一般也应放弃。
经口 LD50 (mg/kg) 经皮 LD50 (mg/kg)4 小时 ＜20 20～ 200～2000 ＞2000 吸入 LC50 (mg/m3)2 小时 ＜20 20～ 200～2000 ＞2000
毒理学基础：第10章 管理毒理学
33
新化学物毒理学评价分层测试方案
34
安全性评价
（一）毒理学试验前的准备工作 尽可能地收集受试样品的相关资料,包
括样品的化学性质、理化性质及生产工艺 方面的资料。这些是进行毒理学实验设计 的基础。
35
安全性评价
（二）不同阶段的毒理学试验项目 —— 毒理学安全性评价四阶段试验
36
安全性评价
第一阶段——急性毒性试验和局部毒性试验 急性毒性试验是绝大多数毒理学试验的基 础，主要是测定LD50、LC50或其近似值，从 而为后续的致畸试验、亚慢性毒性试验和 某些致突变试验的剂量设计提供参考依据。
39
重复剂量毒性试验：主要有14天和28天经口（经 皮或吸入）毒性试验。
遗传毒性试验：通常包括原核细胞基因致突变试 验、真核细胞基因突变和染色体畸变试验、微核 试验或骨髓细胞染色体畸变试验等。
为观察不同的遗传学终点，常采用反应不同遗传 学终点的组合配套试验。
发育毒性试验：主要是传统致畸试验。
40
第三阶段——亚慢性毒性试验、生殖毒性试 验和毒物动力学试验
第三阶段试验分别从受试样品的较长时间重复暴 露对人体健康的危害；对生殖过程的有害影响以及 受试样品在体内的代谢、吸收情况进行了毒性评价。
41
根据这3项试验中所采用的最敏感指标所得的最大 无作用剂量进行评价，若最大无作用剂量≦人可 能摄入量的100倍，毒性较强，放弃。
为适应上述需要，管理毒理学应用而生并迅速发 展起来。
5
管理毒理学概述
➢ 管理毒理学是毒理学的分支学科，是将毒理学 的原理、技术和研究结果应用于化学物的监督 管理，并为法律法规、卫生标准等的制定提供 科学依据，以达到防止人类中毒性健康危害的 发生和保护环境的目的。
新化学物毒理学评价分层测试方案
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安全性评价
（一）毒理学试验前的准备工作 尽可能地收集受试样品的相关资料,包
括样品的化学性质、理化性质及生产工艺 方面的资料。这些是进行毒理学实验设计 的基础。
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安全性评价
（二）不同阶段的毒理学试验项目 —— 毒理学安全性评价四阶段试验
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安全性评价
第一阶段——急性毒性试验和局部毒性试验 急性毒性试验是绝大多数毒理学试验的基 础，主要是测定LD50、LC50或其近似值，从 而为后续的致畸试验、亚慢性毒性试验和 某些致突变试验的剂量设计提供参考依据。
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重复剂量毒性试验：主要有14天和28天经口（经 皮或吸入）毒性试验。
遗传毒性试验：通常包括原核细胞基因致突变试 验、真核细胞基因突变和染色体畸变试验、微核 试验或骨髓细胞染色体畸变试验等。
为观察不同的遗传学终点，常采用反应不同遗传 学终点的组合配套试验。
发育毒性试验：主要是传统致畸试验。
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第三阶段——亚慢性毒性试验、生殖毒性试 验和毒物动力学试验
第三阶段试验分别从受试样品的较长时间重复暴 露对人体健康的危害；对生殖过程的有害影响以及 受试样品在体内的代谢、吸收情况进行了毒性评价。
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根据这3项试验中所采用的最敏感指标所得的最大 无作用剂量进行评价，若最大无作用剂量≦人可 能摄入量的100倍，毒性较强，放弃。
为适应上述需要，管理毒理学应用而生并迅速发 展起来。
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管理毒理学概述
➢ 管理毒理学是毒理学的分支学科，是将毒理学 的原理、技术和研究结果应用于化学物的监督 管理，并为法律法规、卫生标准等的制定提供 科学依据，以达到防止人类中毒性健康危害的 发生和保护环境的目的。
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2020/11/13
2
一、重大公共卫生事件
• ㈠中国上海甲肝暴发 • ㈡中国山西朔州毒酒事件 • ㈢中国南京汤山中毒事件 • ㈣中国河北自沟苯中毒事件 • ㈤日本O-157 事件 • ㈥印度博帕尔灾难 • ㈦德法荷比二恶英事件 • ㈧英国疯牛病
2020/11/13
3
㈠上海甲肝暴发
自 1988 年 1 月 19 日起 ,上海市民中 突然发生不明原因的发热、呕吐、反食、乏 力和黄疸等症状的病例 , 数日内成倍增长 , 截止到当年的 3 月 18 日 ,共发生 29230 例。
2020/11/13
12
化学品管理的组织机构
国际：IPCS(International Program on Chemical Safety), OECD(The Organization for Economic Co-operation and Development), IFCS(Inter-governmental Forum on Chemical Safety), IOMC(The Inter-Organization Program for the Sound Management of Chemicals)
平的化学毒物而造成机体损伤、发生疾病，甚 至死亡的预期概率。
• 安全性(safety)：
• 可接受危险度(acceptable risk)：公众和社
会在精神、心理等方面均能承受的危险度。
• 实际安全剂量(virtual safe dose, VSD)
• 危险度评价（risk assessement）
2020/11/13
16
研究
有害健康效应和对有 关物化学物接触的实 验室及现场观察
从高剂量到低剂量及 从动物到人外推方法 的探讨
现场测定 接触估计 人群表征
危险度评价
危害鉴定（是否引 起有害效应？）
危险度管理
可供选择的管理措 施的提出
剂量－反应关系评 定（剂量和人群有 害效应发生的关系 是什么？）
美国：FDA—食品，药品和化妆品 EPA—农药和环境化学物 OSHA—工业化学物
中国：卫生部—食品、化妆品、涉及饮用水卫生安全产品和消毒药剂 药品监督管理局—药品 农业部—农药、兽药 国家环保总局—环境化学品 公安部—爆炸品
2020/11/13
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危险度评价
----基本概念
• 危险度(risk)：在特定条件下，因接触某种水
1999年，比利时、荷兰、法国、德国 相继发生因二恶英污染导致畜禽类产品及乳 制品含高浓度二恶英的事件。二恶英事件使 当年比利时损失超过 10 亿欧元。
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㈧英国疯牛病
疯牛病在人类中的表现为新型克雅氏症，患 者脑部会出现海绵状空洞，导致记忆丧失，身体 功能失调，最终神经错乱甚至死亡。
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美国社会条件下死亡率增加1/106
活动
每日吸烟1.4支 每日饮酒0.5L 每日在煤矿下工作1h 开车旅行240km 飞行9600km 在纽约市居住2天
死亡原因
肺癌 肝硬变 煤尘肺
车祸 意外事故 大气污染
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危险度评价
----基本程序
• 危害认定 • 剂量-反应关系评价 • 接触评定 • 危险度特征分析
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㈣河北白沟苯中毒事件
2002 年初 , 在河北省高碑店市白沟镇 箱包生 产加工企业打工的几名外地务工者, 陆续出现了中毒症状 , 并有 6 人相继死亡, 后经卫生部门调查确定为苯中毒事件 。
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㈤日本 O-157 事件
日本 O -157 事件 : 自 1996 年 6 月从日本多 所小学发生集体食物中毒事件而发现元凶为 “O157” 大肠杆菌以来 , 日本全国至当年 8 月患者 已达 9000 多人。其中 7 人死亡 , 数百人住院治 疗。
• 依据：待评化学毒物的资料；人群流行 病学调查资料；毒理学试验资料。
1997年，英国科学家曾经预计，在最糟糕的 情况下，可能会有1000万人最终死于新型克雅氏 症。2002年这一预计数字降为5万人。
2000年7月，在英国有超过34 000个牧场的 17 万多头牛感染了疯牛病。
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定义
管理毒理学：毒理学的一个分支，是将毒 理学的原理、技术和研究结果应用于化 学物质管理，以期达到保障人类健康和 环境保护生态环境免遭破坏的目的。
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㈡山西朔州毒酒事件
1998 年春节前 , 山西文水县一不法分 子用甲醇勾兑散装白酒 , 批发给外地个体户。 从 1 月 26 日开始 , 先后发现数百名群众 饮假酒中毒住院 , 其中近 30 人死亡。
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㈢南京汤山中毒事件
2002 年 9 月 14 日 , 南京汤山发生一起特 大投毒案。犯罪分子陈正平将所携带的剧毒鼠药 “ 毒鼠强 ” 投放到 “ 正武 ” 面食店食品原 料内 , 造成 395 人因食用有毒食品而中毒 , 死 亡 42 人。
第十一章 管理毒理学 Regulatory Toxicology
卫生毒理学教研室 陈艳 副教授
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教学目的与要求
• 掌握：基本概念：危险度、安全性、ADI、MAC、 可接受的危险度、实际安全剂量；安全性评价； 毒理学安全性评价程序的原则。
• 熟悉：危险度评价步骤：危害性认定、剂量-反应 关系评价、接触评定、危险度特征分析。
接触评定（现在实 际的或预期的接触 情效应估计 的发生率是多 少？）
综合评价公共健康 、经济、社会、政 治等因素选定管理 措施
管理机构决定及行 动
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危险度评价
• 危害认定：定性评价阶段。目的是确定 待评化学毒物在一定条件下与机体接触 后，能否产生损害效应；效应的性质、 特点和强度如何；化学毒物与损害效应 之间有无因果关系。
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㈥印度博帕尔灾难
1984 年 12 月 3 日 , 美国的跨国公司联合 碳化物公司在印度中央联邦首府博帕尔开办的一 家农药厂 , 发生了一起严重的毒气泄漏事故,给 当地居民带来巨大 的灾难。据报道 , 共有3600 多人死于 这次事故。
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㈦德法荷比二恶英事件