非小细胞肺癌免疫组化指标
非小细胞肺癌预后相关免疫组化指标的表达及意义
非小细胞肺癌预后相关免疫组化指标的表达及意义陈国勤;顾莹莹;刘芳;胡帅尔;莫明聪;刘慕嫦;杨通【期刊名称】《中国热带医学》【年(卷),期】2006(6)10【摘要】目的研究MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-3、CD44v6、Ki-67、LDR在非小细胞肺癌的表达,筛选评价肺癌预后的有效指标。
方法采用免疫组化方法标记肺非小细胞癌的组织,并对肺非小细胞癌不同类型或分期进行分析。
结果肺癌组织中MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-3、CD44v6、Ki-67蛋白表达升高,与淋巴结转移有相关性,其中以Ki-67为著;TIMP1在肺癌的病理类型、肿瘤的大小、TNM分期、淋巴结转移中都有相关性;MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-3、Ki-67均于肿瘤的TNM分期有关。
结论肺癌组织中MMP2、MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-3、CD44v6、Ki-67均升高,可以作为预后指标的参考。
【总页数】3页(P1755-1756)【关键词】非小细胞肺癌;肿瘤转移;预后;免疫组化【作者】陈国勤;顾莹莹;刘芳;胡帅尔;莫明聪;刘慕嫦;杨通【作者单位】广州医学院第一附属医院病理科【正文语种】中文【中图分类】R734.2【相关文献】1.3项指标在非小细胞肺癌组织中的表达及其与患者预后的相关性研究 [J], 魏朋华;沈志鹏;王华;钱素泉;高智2.非小细胞肺癌组织PD-L1表达的预后意义及其与SUVmax的相关性 [J], 赵宁;潘娜;吴占波;申学杰;任红亮;董一楠;张姝阳;魏枫;张新伟3.非小细胞肺癌免疫组化指标的表达与EGFR基因突变的相关性 [J], 邢舴;呼群;苏乌云;赵海燕;王华;张称心4.非小细胞肺癌组织DSG3与Ki-67表达相关性及预后意义 [J], 赵甜甜;滕圣敏;满其荣;王祥阁;张新东5.非小细胞肺癌血管内皮Nestin表达与临床病理指标及预后的相关性 [J], 钱嘉琳;杨晓华;冯久贤;沙慧芳;韩宝惠因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
非小细胞肺癌VEGF免疫组化表达及其临床意义
非小细胞肺癌VEGF免疫组化表达及其临床意义【摘要】目的：探讨非小细胞肺癌VEGF免疫组化表达及其临床意义。
方法：回顾性分析我院收治的90例非小细胞癌患者临床资料和30例肺良性病变患者临床资料，所有患者均采用免疫组化染色技术检测VEGF的表达水平。
结果：VEGF在非小细胞癌患者和肺良性病变患者中表达水平比较差异明显（P<0.01），VEGF在非小细胞肺癌中的阳性表达和病灶大小、PTNM分期及淋巴结是否转移密切相关。
结论：VEGF可作为非小细胞肺癌患者复发转移情况及预后情况的预测指标。
【关键词】非小细胞肺癌；VEGF；免疫组化[Abstract] objective：to explore the expression of VEGF immunohistochemistry of non-small cell lung cancer and its clinical significance. Methods：our hospital were retrospectively analyzed the clinical data of 90 patients with non-small cell carcinoma and the clinical data of 30 patients with lung benign lesions，all patients were using immunohistochemical staining technique to detect the expression of VEGF levels. Results：VEGF in patients with non-small cell carcinoma and lung expression level in patients with benign lesions compared significant difference（P < 0.01），the positive expression of VEGF in non-small cell lung cancer and the lesion size，PTNM staging and lymph node metastasis are closely related. Conclusion：VEGF can be used as a prognostic indicator for recurrence and metastasis in patients with NSCLC.[Key words] non-small cell lung cancer；VEGF；immunohistochemical肺癌是一种高死亡率的疾病，对人类生命和健康产生严重威胁。
免疫组化指标的意义
免疫组化指标的意义1、恶性肿瘤免疫组化耐药预后标记，全套4项：P-gP，GSTπ，TOPOⅡ，Ki-67。
2、乳癌免疫组化耐药预后标记，全套7项：P-gp，GSTπ，TOPOⅡ，Ki-67，ER，PR，C-erbB-2。
3、意义：标记物--作用--阳性部位--临床意义多药耐药基因蛋白〔P-Gp〕--药泵作用--胞膜/胞浆--阳性率越高，对以下药物耐药性越强：阿霉素、柔红霉素、表阿霉素、米托蒽醌、长春花碱、长春新碱、紫彬醇、泰素帝。
谷光甘肽S转移酶〔GST π〕--解毒作用--胞浆--阳性率越高，对以下药物耐药性越强：阿霉素、顺铂、氮芥、环磷酰胺、瘤可宁。
拓扑异构酶Ⅱ〔TOPOⅡ〕--靶点作用--胞核--阳性率越高，对以下药物越有效：蒽环类抗生素和鬼臼毒素类，如VP16、替尼泊苷、玫瑰树碱、新霉素、柔红霉素、表阿霉素、阿霉素、VM26。
阳性率高者对VP16尤其有效。
雌激素受体〔ER〕--性激素作用--胞核--阳性率越高，肿瘤对内分泌治疗越有效，预后越好。
孕激素受体(PR) --性激素作用--胞核--阳性率越高，肿瘤对内分泌治疗越有效，预后越好。
C-erbB-2--癌基因产物--胞浆--阳性率越高，肿瘤恶性程度越高。
ER、PE阳性而C-erbB-2也阳性者，用三苯氧胺治疗效果不好。
Ki-67--细胞增殖标志--胞核--阳性率越高，肿瘤增殖越快，恶性程度越高。
Ki-67为细胞增值的一种标记，在细胞周期G1、S、G2、M期均有表达，G0期缺如，其和许多肿瘤分化程度、浸润、转移、预后密切相关。
PCNA(增埴细胞核抗原)。
CEA 多数腺癌表达CEARb (retinoblastoma视网膜母细胞瘤) 基因是肿瘤抑制基因，调节细胞周期。
P53在免疫组化中均为突变型，阳性率越高，预后约差。
野生型半衰期很短nm23是转移抑制基因，其阳性表达和肿瘤转移呈负相关。
目前已被广泛应用于乳腺癌、非小细胞肺癌、胃癌、大肠癌、肝癌、喉癌等多种恶性肿瘤的检测。
肿瘤相关临床常见免疫组化指标
E-Ca：E钙粘附蛋白，介导细胞间粘连作用的跨膜糖蛋白，其功能丧失引细胞之间连接的破坏，主要用于肿侵袭和转移方面的研究。
CK19：分布于单层上皮和间皮，常用于腺癌诊断，肝细胞不表达，胆管上皮阳性。
CK20：标记胃肠上皮移行上皮Merkel细胞，用于胃肠道腺癌。
上皮膜抗原（EMA）：低/未分化上皮高表达；常存在于间变大细胞/恶横纹肌样瘤。
P504：前列腺癌的敏感性为97，特异性为100％。
HMB45：存在于恶性黑色素瘤。
CD68：用于粒细胞白血病、各种单核细胞来源肿瘤、括恶性维组织细胞瘤诊断。
CD44：是一种分布广泛的跨膜糖蛋白分子，分CD44s和CD44v两大类。CD44s主要作为透明质酸受体，结合透明质酸后影响肿瘤的生长和转移。而C44v则主要表达于转移的肿瘤细胞。
免疫组化（IHC）是免疫学与组织化学两种技术的结合，基本原理是应用抗原与抗体的特异性结合，再用显色剂显色以达到标记细胞的某种抗原物质的定性/定位检测技术。
一、上皮源性肿瘤标记
细胞角蛋白（K）
CK7/CK18：标记腺上皮通常在腺癌中表达。
CK14：标记肌上皮，用于鉴别肿瘤基底细胞上皮和肌上皮。
CK5/6：鳞状上皮和导管上皮的基底细胞以及部分鳞状上皮生发层细胞、肌上皮细胞和间皮细胞阳性，腺上皮细胞阴性。
二、间叶源性肿瘤标记
波纹蛋白（Vimentin, Vim）：细胞中间死蛋白抗体，多数软组织肿瘤均可表达，但肌纤维较明显，在一些上皮性肿瘤也有阳性反应，作为间叶与上皮源性鉴别一线抗体。
Ventana免疫组化检测非小细胞肺癌EML4-ALK融合基因及其结果判读难点分析
，Ｗ Ａ Ｎ Ｇ Ｊ ｉ ａ ｎ ｄ ｏ ｎ ｇ ． Ｄ ｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍ ｅ ｎ ｔ
ｏ ｆＰ ａ ｔ ｈ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ， Ⅳ ｎ ｎ ｇ Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ ， Ｎ ａ ｎ ｊ ｉ ｎ ｇ Ｇ ｅ ｎ ｅ ｒ ａ ｌ Ｈ ｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ｆＮ ｏ ａ ｎ ｉ ｆ ｎ ｇ Ｃ ｏ ｍ ｍ ａ ｎ ｄ ， Ｎ ａ ｎ ｊ ｉ ｎ ｇ ２ １ ０ ０ ０ ２ ， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ
ｄ ｅ ｔ ｅ ｃ ｔ ｅ ｄ ｂ ｙ Ｖ ｅ ｎ ｔ ａ ｎ ａ ｉ ｍｍ ｕ ｎ ｏ ｈ ｉ ｓ ｔ ｏ ｃ ｈ ｅ ｍ ｉ ｃ ｌ ａ ｓ ｔ ａ ｉ ｎ ｉ ｎ ｇ（ Ｉ Ｈ Ｃ） ，ａ ｓ ｔ ｏ ｅ ｘ ｐ ｌ ｏ ｒ ｅ ｔ ｈ ｅ ｃ ｈ ａ ｌ ｌ ｅ ｎ ｇ ｅ ｓ ｏ ｆ Ｖ ｅ ｎ ｔ ａ ｎ ａ Ｉ ＨＣ ａ ｎ ｄ ｐ ｒ ｏ ｖ ｉ ｄ ｅ ａ ｒ ｅ ｆ ｅ ｒ ｅ ｎ ｃ ｅ ｆ ｏ ｒ
２ １ ０ ０ ０ ２ 南 京 南京 军 区南京 总 医院病 理科 王 璇 ，余 波 ，马恒 辉 ，周 晓 军 ，石群 立 ，宋 勇 ，王 建 东
【 摘
要】 目的 分析 Ｖ ｅ ｎ ｔ ａ ｎ ａ 免疫组织化学 染色 （ Ｉ Ｈ Ｃ ） 检测非小 细胞肺 癌 （ Ｎ Ｓ Ｃ Ｌ Ｃ ） 组织 中 Ｅ Ｍ Ｌ ４ 一 Ａ Ｌ Ｋ融合基 因 的突
中图分类 号 ： Ｒ ７ ３ ４ ． ２ 文献标 识码 ： Ａ 文章编号 ： １ ０ ０ ９ － ０ ４ ６ ０ （ ２ ０ １ ５ ） ０ 卜０ ０ ７ ９ 一 ｏ ４
Ｄｅ ｔ ｅ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ＥＭ Ｌ４－ ＡＬＫ ｇｅ ｎｅ ｒ ｅ ａｒ ｒ ａ ｎｇ ｅ ｍｅ ｎｔ ｉ ｎ ＮＳＣＬＣ ｂｙ Ｖｅ ｎ ｔ ａ ｎａ Ｉ ＨＣ ａ ｎｄ ｔ ｈｅ ｃ ｈａ ｌ ｌ ｅ ｎｇ ｅ ｓ ｆ ｏ ｒ ｄｉ ａ ｇ ｎ ｏｓ ｉ ｓ
非小细胞肺癌中DLEC1与Ki-67的表达及意义
指标 。核增殖抗原 Ｋ 一 ７ ｉ ６ 是一种 与细胞有丝 分裂密切 相关 的抗原 ， 能敏感而 特异且 较全 面可靠地反 映群体 细胞 增 殖 活 性 。本 实 验 通 过 检 测 Ｎ Ｃ Ｃ组 织 中 ＳＬ
Ｄ Ｅ １ 白和 细胞核 增 殖抗 原 Ｋ 一 ７的表 达 ， 讨 ＬＣ 蛋 ｉ ６ 探 Ｄ Ｅ １ 因 表 达 与 Ｉ 一６ ＬＣ 基 （ ｉ ７表 达 之 间 的 关 系 及 与
与 Ｋ 一 ７的表达呈 负相 关（ ＝一 ．０ ， ０ ０ ） ｉ６ ｒ ０ ５ １ Ｐ＜ ．５ 。结论
达 与 组 织 学 类 型 、 巴结 转 移 及 Ｔ Ｍ 分期 相 关 。 淋 Ｎ
Ｄ Ｅ １在肺癌 中表达 下调且与 Ｋ 一 ７呈 负相 关， ＬＣ ｉ６ 其表
【 关键 词】 非 小细胞肺癌 ； Ｌ Ｃ ； ｉ ６ ； Ｄ Ｅ １ Ｋ 一 ７ 免疫组化
刘艳华 ，罗达 亚 ，艾有 生 ，刘 勇 ，熊 小亮
南昌大学医学院 病理教研 室， 生物化 学教研 室（ 昌 ３ ００ ） 江西省第 一人 民医院病理科 （ 昌 ３ ００ ） 南 ３０ ６ ； 南 ３０ ６
【 摘要】 目的 探讨 Ｄ Ｅ １ Ｌ Ｃ 与Ｋ 一 ７ ｉ ６ 在非小细胞肺癌（ Ｓ Ｌ ） Ｎ Ｃ Ｃ 中的表达意义及相互关系。方法
应用免
疫组织化学 Ｅｉｓ ｎ法检 测 ８ ｌ ｉｏ ｖｉ ３例 Ｎ Ｃ Ｃ及 ８ 相应癌旁组织 中的 Ｄ Ｅ １ Ｋ 一 ７的表达。结果 （ ） Ｓ Ｌ ＳＬ ３例 ＬＣ 和 ｉ ６ １ＮＣＣ
中 Ｄ Ｅ １的 阳性表达率显著低 于癌 旁组 织 （ ＬＣ Ｐ＜０ ０ ） Ｋ 一６ ． １ ； ｉ ７阳性表 达 率明 显 高于癌 旁组 织 （ Ｐ＜０ ０ ） （ ） ． １ ； ２ Ｎ Ｃ Ｃ组织 中的 Ｄ Ｅ １表 达 与 Ｎ Ｃ Ｃ组 织 学类 型 、 巴结 转 移 及 Ｔ Ｍ 临床 分期 密切 相 关 （ ＳＬ ＬＣ ＳＬ 淋 Ｎ Ｐ＜０ ０ ） （ ） ．５ ； ３ Ｎ Ｃ Ｃ组织 中的 Ｋ 一 ７表达与组织 学类型 、 巴结转移及 Ｔ Ｍ 临床 分期密切相 关（ ０ ０ ） （ ） Ｌ Ｃ ＳＬ ｉ６ 淋 Ｎ Ｐ＜ ．５ ；４ Ｄ Ｅ １的表 达
免疫组化法检测非小细胞肺癌EGFR突变的进展
者 采用细 胞学切 片标本 或小活检标 本进 行检测 。Ｄ Ｎ Ａ检测 方 染色为 阳性 ，经 结果显示 ，第一种方法效果最佳 。有研究指 出 法 也可检测患者的疾病突变情况 ， 但该种检测方法灵敏度较低 ， ］ 免疫组化法检 测若特异度 高，则其误诊率较低 ，但其灵敏 且 对样本标 准较高 ，只能对 含量 ＞３ ０ ％ 的突变基 因进行检测 ， 度 波动 范围较大 。 说明实际运用 中存在 Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ突变的漏诊病例 ， 因此 Ｄ ＮＡ检测 方法具有 一定局限性 。随着 医疗技术水平 的不 需借助其他灵敏度高 的方法进一步检测
疾病情况 ，延Leabharlann 患者生命 。 １免疫组化法 的应用 肺癌是恶性 肿瘤中发病率及死亡率最高 的疾病 。大 多数肺 癌 患者 到院诊断时即为晚期 ，无法获得手术治疗标本 ，患者 也 丧 失 了手 术 治疗机 会 。有 数据 统计 显示 【 ３ 】 ，约 ７ Ｏ ％ 的肺癌 患
水平检测方 法相 比，其特异度也较高 ，但其灵敏度变化范 围较
中文科技期刊数据库 （ 文摘版 ） 医药卫生
论著
２ ０ １ ５ 年５ 月 ・ ２ ５ ７・
免 疫组 化 法检 测 ｔ Ｈ， 细胞 肺癌Ｅ ＧＦ Ｒ突 变 的进 展
潘 慧
北京市顺 义 区医院病理科 ，北京 １ ０ １ ３ ０ ０
摘 要 ： 随着医疗技 术研 究的不断深入 ，临床研 究认 为靶 向药物 Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ酪氨酸激酶抑制 剂治疗表 皮生长 因子受体 发生 突变 的非小细胞肺癌效果较好 。 目前的临床研 究认为，检测 Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ突变最为可靠的方法 为 Ｄ ＮＡ分子检 测方法，但 Ｄ Ｎ Ａ 分子检 测方 法操 作较 为复杂且耗 时较 长 ，患者的经济压 力大。而免疫组 织化学方 法有 效 弥补 了 Ｄ ＮＡ分 子检 测 法的不足 ，可作为 Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ 突 变的辅助检 查手段 ，但免疫组 织化学法的影响 因素较 多，染 色方 法、修 复抗原液的选择 以及评 判标准等均 可影 响检 测结果 。本 文通过研 究不 同文献 对免 疫组化法的相关文献 ，探讨免疫组化 法在非 小细胞肺 癌 Ｅ ＧＦ Ｒ 突变的合理应 用情 况。 关键词 ： 非 小细胞肺 癌 ； 免疫组化法 ； 进展 中图分类号 ： Ｒ ７ ３ ４ ． ２ 文献标识码 ： Ａ 文章编号 ：１ ６ ７ １ － ５ ６ ０ ８（ ２ ０ １ ５ ）０ ５ ． ０ ２ ５ ７ ． ０ １
非小细胞肺癌免疫组化标志物专家共识
非小细胞肺癌免疫组化标志物专家共识(2014)非小细胞肺癌(non-smaｌｌceｌｌluｎg carｃinoｍa,NSCＬC)占所有肺癌得８０％,可以分为不同得组织学类型,主要包括腺癌(≥ 40％)与鳞癌(３0%),以及较为少见得大细胞癌(larｇｅｃell carcinoma,LCC)(10%)。
随着肺腺癌与鳞癌个体化治疗方案得日趋不同,临床强烈要求对不同组织学类型得 NSＣLＣ明确诊断。
对于绝大多数手术切除病例而言,经充分取材均能够正确诊断,但病理医师在实际工作中经常面临得就是小活检标本(占 7０％)得诊断,此时有效得免疫标志物在辅助诊断与鉴别诊断中尤显重要。
免疫标志物得重要性不仅体现在 NSCLC不同组织学类型之间得诊断与鉴别诊断,肺原发癌与诸多类型转移癌之间得鉴别诊断,还在于明确特征性得分子学改变(如EGFＲ、EML４-ALＫ),用于满足NSＣLC 个体化治疗与预后判断得需要、在越来越多得免疫标志物中,如何选择简单而有效得抗体(组合)达到对NSCＬＣ,特别就是小活检标本得病理诊断与鉴别诊断目得,本文综合国内外权威文献形成以下共识、NSCＬC 常用免疫标志物1。
肺腺癌常用免疫标志物(１)TTF－１ＴTF－1 就是肺腺癌最常用得免疫标志物之一,７５%-8５％得肺腺癌表达 TTF—1,且常呈弥漫一致性得强阳性,约20% 得肺腺癌不表达TTF—1。
TTF-1 在肺腺癌中得表达与分化程度与组织学类型有关,总体而言,肿瘤分化程度越差,TＴＦ—1 越可能表达缺失,具有Ⅱ型肺泡上皮细胞/Ｃaｌar 细胞特征得腺癌几乎全部表达 TTF-1,泌黏液性腺癌(浸润性黏液腺癌、胶样腺癌等)呈不同程度表达(表１)。
TＴF－1 也表达于肺神经内分泌肿瘤(ｎeuroendocrinetｕｍors,NETs)、部分典型类癌(ty ｐiｃal caｒｃiｎoid,TＣ)、非典型类癌(atypical carcｉ—ｎoiｄ,AC)、约５０％得大细胞神经内分泌癌(laｒｇe cell ｎeuroendocｒｉne caｒcｉｎoma,LCNEC)及 90％得小细胞肺癌(sｍall cell lung ｃarcｉｎｏma,ＳＣLC)。
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非小细胞肺癌免疫组化指标非小细胞肺癌（non-small cell lung carcinoma，NSCLC）占所有肺癌的80%，可以分为不同的组织学类型，主要包括腺癌（≥ 40%）和鳞癌（30%），以及较为少见的大细胞癌（large cell carcinoma，LCC）（10%）。
随着肺腺癌和鳞癌个体化治疗方案的日趋不同，临床强烈要求对不同组织学类型的NSCLC 明确诊断。
对于绝大多数手术切除病例而言，经充分取材均能够正确诊断，但病理医师在实际工作中经常面临的是小活检标本（占70%）的诊断，此时有效的免疫标志物在辅助诊断和鉴别诊断中尤显重要。
免疫标志物的重要性不仅体现在NSCLC 不同组织学类型之间的诊断和鉴别诊断，肺原发癌与诸多类型转移癌之间的鉴别诊断，还在于明确特征性的分子学改变（如EGFR、EML4-ALK），用于满足NSCLC 个体化治疗和预后判断的需要。
在越来越多的免疫标志物中，如何选择简单而有效的抗体（组合）达到对NSCLC，特别是小活检标本的病理诊断和鉴别诊断目的，本文综合国内外权威文献形成以下共识。
NSCLC 常用免疫标志物1. 肺腺癌常用免疫标志物（1）TTF-1TTF-1 是肺腺癌最常用的免疫标志物之一，75%-85% 的肺腺癌表达TTF-1，且常呈弥漫一致性的强阳性，约20% 的肺腺癌不表达TTF-1。
TTF-1 在肺腺癌中的表达与分化程度和组织学类型有关，总体而言，肿瘤分化程度越差，TTF-1 越可能表达缺失，具有Ⅱ型肺泡上皮细胞/Calar 细胞特征的腺癌几乎全部表达TTF-1，泌黏液性腺癌（浸润性黏液腺癌、胶样腺癌等）呈不同程度表达（表1）。
TTF-1 也表达于肺神经内分泌肿瘤（neuroendocrinetumors，NETs）、部分典型类癌（typical carcinoid，TC）、非典型类癌（atypical carci-noid，AC）、约50% 的大细胞神经内分泌癌（large cell neuroendocrine carcinoma，LCNEC）及90% 的小细胞肺癌（small cell lung carcinoma，SCLC）。
通常认为肺鳞癌不表达TTF-1。
因此，TTF-1 主要用于肺腺癌和鳞癌的鉴别，不能鉴别肺腺癌和肺NETs。
在非肺源性肿瘤中，除了甲状腺癌几乎全部表达TTF-1 以外，少量子宫内膜、子宫颈、卵巢、乳腺和结直肠的腺癌也表达TTF-1。
与Napsin A 不同，所有类型的肾细胞癌（renal cell carcinoma，RCC）均不表达TTF-1。
表1. TTF-1 和Napsin A 在不同组织学类型肺腺癌中的表达（2）Napsin A Napsin A也是肺腺癌最常用的免疫标志物之一，70%-90% 的肺腺癌表达Napsin A，其敏感度和特异度均优于TTF-1，TTF-1 和Napsin A 是目前诊断肺腺癌最优秀的抗体组合之一。
与其他Ⅱ型肺泡标志物（TTF-1、细胞表面糖蛋白）相似，Napsin A 在肺腺癌中表达也与组织学类型、分化程度具有相关性（表1）。
约3% 的肺鳞癌表达Napsin A，肺NETs 不表达Napsin A，因此可以用于肺腺癌和NETs 的鉴别诊断。
值得注意的是，正常肾组织表达Napsin A，高达80% 乳头状RCC 和34% 的透明细胞RCC 表达Napsin A。
部分女性生殖系统来源的腺癌表达Napsin A，见于约7% 的卵巢腺癌和15% 的子宫内膜腺癌，其中高达2/3 的透明细胞腺癌表达Napsin A。
其他组织器官发生的小部分腺癌也表达Napsin A，如甲状腺的乳头状癌和差分化（间变性）癌、胆管细胞癌等。
（3）CK7几乎100% 的肺腺癌均表达CK7，极高的敏感度使CK7 成为肺腺癌诊断和鉴别诊断最常用的抗体之一，特别是在鉴别肺原发性腺癌和转移性结直肠腺癌时，CK7 常作为首选的抗体组合成员。
但CK7 的特异性较低，30%-60% 的肺鳞癌表达CK7。
在非肺源性腺癌中，CK7 表达广泛见于乳腺、胃、卵巢、胰腺、子宫、尿路上皮等多种器官和部位发生的腺癌，因此，在肺腺癌鉴别诊断时，需与其他特异度较高的抗体（TTF-1、Napsin A）联合应用。
（4）肺泡表面糖蛋白（SP-A、SP-B）SP-A、SP-B 仅表达于约50% 的肺腺癌。
其表达的组织学谱系较窄，主要见于分化程度较高的具有Ⅱ型肺泡上皮细胞/Calar 细胞分化特征的腺癌，在差分化肺腺癌常常表达缺失，对于起源于较大支气管、具有杯状细胞特征的腺癌（浸润性黏液腺癌、胶样腺癌等），肺泡表面糖蛋白几乎无诊断价值。
（5）Cam5.2Cam5.2 是常用的低分子量角蛋白，包括CK8 和CK18。
几乎100% 的肺腺癌表达Cam5.2，约35% 的肺鳞癌和20% 的肺LCC 也表达Cam5.2。
此外，Cam5.2 可表达于人体几乎所有类型的腺癌，特异性较低使Cam5.2 在肺腺癌诊断和鉴别诊断中的应用价值均非常有限。
2. 肺鳞癌常用免疫标志物（1）p63 及ΔN p63（p40）p63 和p40 是肺鳞癌最常用的免疫标志物。
高于90% 的肺鳞癌p63 呈强烈核表达，一般认为p63 在肺腺癌中的阳性率为10%-33%，且常常呈局灶性低水平表达。
p63 诊断肺鳞癌的敏感度高达97.4%，但特异度较低，仅有72.8%。
相当比例的肺非鳞癌表达p63，肺NETs 不同程度表达p63，在TC 和AC 中p63 不表达或呈较低水平（6%）表达，p63 在13.5%-18% 的LCNEC 以及约22% 的SCLC 中表达。
p40 的敏感度与p63 相似，但特异度优于p63，高达96.8% 的肺鳞癌均强表达p40，仅在3%-5% 的腺癌中表达，且常呈局灶阳性（＜5%）表达。
肺NETs 中，p40 不表达于肺类癌，仅在3.6% 的LCNEC 中表达。
此外，2.4% 的间皮瘤表达p40。
（2）CK5/6CK5/6 是肺鳞癌最常用的免疫标志物之一，75%-100% 的肺鳞癌表达CK5/6，其表达与鳞癌的分化、分级无关，但也有研究显示，20% 的低分化鳞癌不表达或仅低表达。
2%-33% 的肺腺癌可表达CK5/6，但常呈局灶性低水平表达。
75%-100% 的胸膜上皮样恶性间皮瘤也表达CK5/6，联合应用其他特异性间皮瘤标志物有助于二者的鉴别诊断。
CK5/6 与DSG3 组合可以诊断92.6% 的鳞癌。
在p63 不表达的情况下，单一的CK5/6 表达并不足于支持鳞癌的诊断。
（3）CK34βE12几乎100% 的肺鳞癌均表达CK34βE12，但高达89% 的肺腺癌同样表达CK34βE12，与p63、p40 比较，CK34βE12 特异性低且敏感性并无优势，因此不作为一线抗体使用。
DSG3 新近被广泛应用于肺腺癌和鳞癌的鉴别诊断，85%-90% 的肺鳞癌表达DSG3，其几乎不表达于肺腺癌（﹤2%）。
DSG3 和Napsin A 鸡尾酒抗体能区别85% 以上的肺腺癌和鳞癌。
其他上皮性标志物如MOC-31、CEA、COX-2 等在肺鳞癌和腺癌鉴别诊断中的作用价值非常有限且意义不大。
3. 肺NETs 常用免疫标志物（本共识除外SCLC）肺NETs 占所有肺恶性肿瘤的20%-25%，包括TC、AC、LC-NEC 和SCLC，TC、AC 和SCLC 的诊断主要依靠形态学特征，而LCNEC 的诊断则常需要结合免疫标志物。
CgA、Syn 和CD56 是最常用的神经内分泌标志物组合，其中CgA 的特异性最强。
41%-75% 的LCNEC 表达TTF-1，约60% 的LC-NEC 表达CK7。
Ki-67 增殖指数对肺NETs 具有诊断和分级双重意义，TC 的Ki-67 增殖指数≤ 5%，属于低级别NETs，AC 为5%-20%，属于中级别NETs，LCNEC 通常≥ 60%，属于高级别NETs。
LCNEC 的诊断除依靠形态学特征，还需结合免疫组化标记或电镜检查证实神经内分泌。
免疫标志物在NSCLC 诊断和鉴别诊断中的应用1. 肺腺癌和鳞癌的鉴别诊断TTF-1、Napsin A、CK5/6 和p63（p40）是目前鉴别肺腺癌和鳞癌最常用的抗体组合之一。
鉴于p63 在10%-33% 的肺腺癌中呈局灶性低表达，因此在判断p63 染色结果时，仅弥漫性强表达于胞核时才能判读为阳性。
同样对于CK5/6，只有弥漫强表达时才能判断为阳性（弥漫性表达定义为﹥50% 的肿瘤细胞表达）。
通常TTF-1/p63 组合在腺癌和鳞癌均是一个阳性而另一个阴性，如果TTF-1/p63 均阳性，倾向于诊断腺癌，因为p63 可以在腺癌中表达而TTF-1 几乎不在鳞癌中弥漫表达；如果TTF-1/p63 均阴性，则仍然怀疑腺癌，因为TTF-1 在差分化腺癌中缺失表达的现象较常见，而p63 在鳞癌中的表达非常稳定，一些所谓「p63 阴性的低分化鳞癌」其实可能是实体性腺癌；但TTF-1/p63 双阴性也可见于其他类型腺癌。
所有鳞癌标志物均不能鉴别转移性鳞癌、肌上皮癌、尿路上皮癌、上皮样恶性间皮瘤，甚至包括肉瘤和大细胞淋巴瘤。
p63 在部分大细胞淋巴瘤（间变性大细胞淋巴瘤、弥漫性大B 细胞淋巴瘤等）中表达，而p40 在上述大细胞淋巴瘤中不表达，因此选择p40 代替p63 能有效避免将肺或纵隔的大细胞淋巴瘤误诊为鳞癌（表2）。
表2. 肺腺癌和鳞癌鉴别诊断的免疫组化标志物2. 肺腺癌与硬化性肺细胞癌（sclerosing pneumocytoma）的鉴别诊断硬化性肺细胞瘤由两型细胞组成：表面细胞和上皮圆形细胞，两型细胞均可能起源于呼吸道多潜能原始上皮细胞，具有Ⅱ型肺泡上皮的分化特征，因此表达Ⅱ型肺泡上皮细胞的免疫标志物，如TTF-1、Napsin A 等。
但与肺腺癌弥漫一致性表达上述指标有所不同，硬化性肺细胞瘤两型细胞之间的表达模式有明显的特征。
90%-100% 的硬化性肺细胞瘤两型细胞均表达TTF-1，但与表面细胞比较，圆细胞的染色强度稍弱。
表面细胞弥漫一致性表达Napsin A、CK-pan、CK7 和肺泡表面糖蛋白，大部分表达Cam5.2；而圆细胞不表达CKpan 和肺泡表面糖蛋白，不表达或仅呈局灶性弱表达Napsin A，仅31% 的病例表达CK7，17% 的病例表达Cam5.2。
除此之外，圆细胞通常一致性表达vimentin。
需注意的是，上述指标的表达模式只有在手术切除标本中才能充分显现，对于小活检标本，免疫标志物对于鉴别硬化性肺细胞瘤和低级别腺癌非常困难。
3. 肺原发性癌与转移性肿瘤的鉴别诊断（1）肺腺癌与转移性腺癌的鉴别诊断肺是多种类型癌转移最常见的部位之一，其中腺癌可能来自胃肠道、乳腺、卵巢、子宫内膜和前列腺等器官，未知原发部位的转移性腺癌占所有肺癌的3%-5%。