胃肠动力影响消化道的药物治疗
胃肠动力障碍性疾病发病机制及中西医治疗, 您需要知道什么
智汇大家·诊疗Family life guide -169-胃肠动力障碍性疾病发病机制及中西医治疗，邓力峰（大邑中康医院中西医结合内科）随着当今生活节奏的不断加快，人们所受的精神压力也在增加，导致胃肠动力障碍性疾病的发病率逐年在上升，对患者的正常生活造成了很大的影响，因此，在日常的生活中，要对胃肠动力障碍性疾病引起高度的重视，多了解关于胃肠动力障碍性疾病方面的相关知识，做好预防工作。
那么，胃肠动力障碍性疾病的发病机制是什么？中西医是如何治疗胃肠动力障碍性疾病的？现在，我们就一起学习以下这些内容。
胃肠动力障碍性疾病的发病机制胃肠动力障碍性疾病是由胃食管反流、功能性消化不良、功能性便秘等多种功能性胃肠病引发的病理变化。
此外，如消化性溃疡、慢性胃炎及胃癌等器质性消化道疾病也会伴随胃肠动力障碍的发生。
胃肠动力障碍性疾病主要包括胃肠动力性疾病和功能性胃肠病两大类型，主要涉及胃食管反流病、功能性消化不良、慢性便秘等疾病。
ICC 对胃肠运动的调节。
ICC 是胃肠道中一类特殊间质细胞，是胃肠慢波电位的起搏者和传播者，主要作用是对胃肠基本电节律的调控和神经递质的信号进行传导。
胃肠动力障碍性疾病就是由于缺乏ICC 或者ICC 分布异常引发的。
脑肠肽及其受体对胃肠运动的调节。
脑肠肽是指分布在脑及胃肠系统中并且对胃肠运动可以进行调节的一类肽类物质，它和神经系统等系统一起参与胃肠运动的调控。
一般将脑肠肽分为兴奋性和抑制性两大类。
兴奋性脑肠肽主要包括胃动素、胃泌素和P 物质等，胃动素主要对消化间期肌电复合波周期性活动进行调控，从而使胃排空得到促进作用，同时胃动素对患者悲伤情绪及消化不良症状的缓解有一定的作用。
5-HT 及其受体对胃肠运动的调节。
5-HT 是在各种刺激因子的作用之下，由5-HT 胺前体摄取和脱羧细胞生成和分泌而成的。
5-HT 对胃肠平滑肌或者某些部位黏膜上皮细胞有直接性的作用，这样可以对胃肠活动进行调节。
常用胃肠动力药治疗功能性消化不良的疗效观察
潘立酮片 （ 丁啉）Ｏ ｇ 饭前服 ， 吗 ｌｍ ， ３次／ 。疗程 ４周 ， ｄ 观察 ３组患者 用药的疗效和 不 良反应。结果 各组上腹 胀、 餐后 饱
和安 全性 。
用其他 对 消化 系统 动 力有 作 用 的药 物 和 各 种 消化 酶 ， 并停止 吸 烟 、 酒 、 茶 等 。服药 前 和 疗 程 后检 查 血 、 饮 饮 尿 、 常规 ， 、 粪 肝 肾功 能 ， 电 图 ， 心 治疗 期 间 详 细 记 录症 状缓解 情 况及药 物不 良反 应 。
１２ ３ 观察 项 目及评 价方 法 ： 患 者 上 腹 胀 、 ．． 将 餐后 饱
１ 资Байду номын сангаас与 方法
１ １ 一般 资料 ： ． 入选标 准 ：０ ５年 ７月 至 ２０ ２０ ０６年 ３月
胀、 早饱 、 上腹痛 、 欲下 降 、 食 暖气 、 心 、 吐等 症状严 恶 呕 重 程度 分 为 ４级 ： ： ０级 无症 状 ； 级 ： 度 ， １ 轻 症状 轻微 ，
不影响 １ ３常生活 ； 级 ： ２ 中度 ， 状 较 重 ， 分影 响 １ 症 部 ３常
生活 ； ： 度 ， 状 严 重 ， １常 生 活 有 明显 影 响 。 ３级 重 症 对３
我院 消 化 内科 门诊 或住 院 １２例 患 者 ， 龄 １ ７ 年 ８—７ ５
岁 。试验 前 １周 内经 胃镜 、 Ｂ超 检 查 ， 除 胃肠 道 肿 排
胀、 早饱 、 上腹 痛、 食欲 下降、 气、 嗳 忍心 、 呕吐 等症 状 消失 或明显 改善 ， 积分 明显 降低 （ Ｐ＜０Ｏ ） 各 组疗 效相 似 （ ．１ ， Ｐ＞
胃肠功能和动力障碍疾病
01
保持良好的饮食习惯，避免 暴饮暴食
02
保持良好的作息时间，避免 熬夜
03
保持良好的心理状态，避免 焦虑和抑郁
04
定期进行体检，及时发现和治 疗胃肠功能和动力障碍疾病
4
胃肠功能和动力障 碍疾病的预后和康 复
疾病预后
01
预后与疾病类 型、严重程度、 治疗方法等因 素有关
02
预后良好：经 过及时、有效 的治疗，患者 可以恢复正常 生活
演讲人
胃肠功能和 动力障碍疾 病
目录
01. 胃肠功能和动力障碍疾病的 概述
02. 胃肠功能和动力障碍疾病的 分类
03. 胃肠功能和动力障碍疾病的 诊断和治疗
04. 胃肠功能和动力障碍疾病的 预后和康复
1
胃肠功能和动力 障碍疾病的概述
疾病定义
胃肠功能和动力障碍疾病是一 组涉及胃肠道功能异常的疾病， 包括胃食管反流病、功能性消 化不良、肠易激综合征等。
听诊等
03
实验室检查：如 血液检查、尿液 检查、粪便检查
等
04
影像学检查：如 X线检查、CT检 查、MRI检查等
05
内镜检查：如胃 镜、肠镜、胶囊
内镜等
06
功能检查：如胃 排空试验、肠转
运试验等
07
药物试验：如促 动力药物试验、 抑酸药物试验等
08
心理评估：了解 患者的心理状况， 评估心理因素对
疾病的影响
03
预后较差：疾 病严重、治疗 不及时或不当， 可能导致患者 生活质量下降
04
康复治疗：包 括药物治疗、 饮食调整、心 理治疗等，有 助于改善预后
康复治疗
饮食调整：合理膳食，避 免刺激性食物
临床促胃肠动力药物、止吐药物、精神类药物等术后胃瘫综合征治疗药物作用要点
临床促胃肠动力药物、止吐药物、精神类药物等术后胃瘫综合征治疗药物作用要点术后胃瘫/术后胃瘫综合征（PGS）是手术后出现的一种以非机械性梗阻胃排空障碍为主要特点的胃动力紊乱综合征，其特征为胃排空迟缓，是腹部手术后较常见的并发症。
术后胃瘫/术后胃瘫综合征（PGS）治疗药物主要包括促胃肠动力药物、止吐药物、精神类药物。
促胃肠动力药物如多巴胺D2受体拮抗剂、5-羟色胺受体激动剂、胆碱酯酶抑制剂、胃动素受体激动剂。
①多巴胺D2受体拮抗剂如多潘立酮、甲氧氯普胺。
多潘立酮可选择性地拮抗外周多巴胺D2受体加速胃的运动和协调胃十二指肠的运动，进而促进胃内食物排空，并可止吐，在治疗胃瘫上效果与甲氧氯普胺相似，其透过血屏障较少，中枢不良反应较轻，可用于胃瘫的治疗。
可引起高乳素血症，出现乳房胀痛或溢乳；锥体外系不良反应罕见，可见于血脑屏障发育不完善的婴幼儿和老年痴呆者。
多潘立酮对心脏有严重影响，可致Q-T间期延长和心律失常，严重者可引起心脏猝死。
多潘立酮主要经CYP3A4代谢，禁与酮康噗、红霉素或其他可能会延长QTc间期的CYP3A4酶强效抑制剂（如氟康噗、伏立康哇、克拉霉素、胺碘酮、泰利霉素）合用，联用可增加发生尖端扭转型室性心动过速的风险。
建议当男性校正QT>470ms或女性>45OmS时，停用多潘立酮。
甲氧氯普胺兼有中枢和外周双重作用，可拮抗中枢和外周多巴胺受体，有较强的中枢镇吐作用，可增强胃动力，其易透过血脑屏障，还有激动5-HT4受体的作用，可用于胃瘫的治疗。
能阻断中枢多巴胺受体而致锥体外系反应如急性排斥反应、静坐不能、药物诱发的帕金森综合征、迟发性运动障碍，尤其是老年者；阻断垂体多巴胺受体后，可引起高泌乳素血症，致泌乳、乳房胀痛、月经不调等。
作用机制多巴胺D2受体拮抗剂∕5∙HT4受体激动剂外周多巴胺D2受体拮抗剂作用部位上消化道为主止吐作用有半衰期2~4h7-8h代谢途径CYP2D6CYP3A4锥体外系作用有罕见血清泌乳素升高常见常见心脏不良反应极少国外有报道药物相互作用多较多②5-羟色胺受体激动剂如西沙必利、普芦卡必利。
作用于消化系统的药物
★保护胃黏膜 硫糖铝
一、抗酸药ANTACIDS
抗酸药
氢氧化铝
胃腔
H+ H+ H+ H+ H+
氢氧化镁
保护屏障 碳酸氢钠
壁细胞
※抗酸药作用机制
• 中和胃酸 • 抑制胃蛋白酶活性 减轻疼痛 (症状发作给药效果最佳) 含铝抗酸药 •抑制幽门螺杆菌 • 增强黏膜保护作用
Lumen of stomach H+
（一）H2 受体阻断药
Cimetidine ,Ranitidine ,Famotidine ,Nizatidine
※药理作用: 阻断 H2 receptor
基础胃酸分泌↓ 促胃液素及M受体激动药引起胃酸分泌↓
*临床应用
缓解溃疡病症状，促进溃疡愈合
H2 受体阻断药作用机制
gastrin
CCK2
HIST M？ Ach
gastrin 丙谷胺
K+
CCKH2 EP3
ECL cell M K+ ClCCK2 K+ H2 K+ Cl-
HIST
cAMP-dependent pathway
H+K+ ATPase
H2 antagonists
Parietal cells
H+
※ 不良反应:
腹泻、便秘、头痛、嗜睡、乏力 ※药物相互作用(Cimetidine) 性功能减退、男性乳腺发育、女性溢乳 cytochromeP450↓ （抗雄激素、促催乳素） ↓ warfarin phenytoin quinidine propranolol
第2节 抗消化性溃疡药
消化性溃疡
(内窥镜照片)
作用于消化系统的其他药物
仁怀市人民医院药剂科 唐文娟
其他消化系统用药
主要有： 1、助消化药：胃蛋白酶、多酶片 2、解痉药：丙胺太林 3、促胃肠动力药：甲氧氯普胺、多潘立酮、西沙比利 4、泻药：硫酸镁、甘油 5、止泻药：蒙化，用于消化道分泌机能减弱， 消化不良。
抗酸药、收敛药
药理作用：
碳酸铋
中和胃酸及收敛药，在胃肠道黏膜起保护性的制酸和收敛作 用，此外，本品对幽门螺杆菌也有杀灭作用。同时可与肠腔内 异常发酵产生的硫化氢结合，抑制肠蠕动，起到止泻作用。
适应症： 用于胃肠功能不全及吸收不良引起的腹泻、腹胀等。也可用
于慢性胃炎及缓解胃酸过多引起的胃痛、胃灼热感（烧心）、 反酸。
药物相互作用
1.本品与甲氧氯普胺、多潘立酮不能同用。 2.由于本品可延长胃排空时间，会对一些药物的
吸收产生影响。如红霉素可因在胃内停留过长而 受到胃酸分解，降低疗效，对乙酰氨基酚的吸收 可被延迟，血浆峰浓度降低;地高辛的血浆浓度可 因同用本品而提高。
促胃肠动力药
一、分类与作用特点:
1、甲氧氯普胺：为多巴胺D2受体阻断剂，能阻断种属催吐化 学感受区和外周的多巴胺D2受体，产生强大的止吐作用，促进 胃肠蠕动改善胃轻瘫的胃排空速率；
药物相互作用
1.本品在酸性条件下易破坏，不宜与抗酸药同 服。
2.铝制剂可能影响本品疗效，故不宜合用。
用药监护
一、注意保护消化酶的活性 含有消化酶的助消化药不宜和抗菌药、吸附剂合用，如需合用
时应间隔2-3h; 禁与酸性或碱性较强的药物和食物合用，遇热不稳定，宜餐前
或餐时服用
二、注意胰酶的合理应用 用时不可嚼碎，以免残渣导致严重刺激和消化口腔黏膜从而导
消化系统用药
消化系统用药消化系统疾病的治疗药物是目前临床最常用的药物之一，包括抗消化性溃疡药、消化功能调节药和利胆药等。
一．抗消化性溃疡药：消化性溃疡是主要发生在胃或十二指肠的常见慢性疾病，具有自然缓解和反复发作的特点。
在治疗上特别是强调联合用药，根除幽门螺杆菌，使绝大部分消化性溃疡可望得到根治，从而使消化性溃疡的治疗进入了新的纪元。
治疗原则是：①抑制攻击因子；②增强已减弱的防御因子；③恢复胃和十二指肠正常形态和功能。
治疗目标是：促进溃疡愈合和维持缓解。
抗酸分泌治疗1.抗酸药（1）常用抗酸剂组成成分：抗酸药治疗消化性溃疡已有几个世纪的历史，可作为缓解症状的药物，但不能使病变愈合，由于新的抑制胃酸药不断涌现，可能将被淘汰。
现国际上通用是难吸收的抗酸药组成复方制剂，一般由下列成分组成：氢氧化铝、氢氧化镁和三硅酸镁。
（2）抗酸剂的合理应用：一般剂量的抗酸剂，仅有止痛作用，对溃疡愈合率与安慰剂无明显差别。
抗酸剂于餐后服用的效果比餐前服用为佳，因其排空延缓，可有更多的缓冲作用。
液体或凝胶制剂比片剂为佳，因为有的片剂崩解度差，影响效果。
另外，抗酸剂在溃疡愈合后维持服用，有预防和减少溃疡复发的作用。
所以，如能合理应用抗酸剂，是一种经济，有效的治疗方法。
2.抑制胃酸分泌药（1）H2受体拮抗剂胃粘膜细胞表面有3种受体，分别为：组织胺2型受体（H2受体），乙酰胆碱受体和胃泌素受体。
H2受体拮抗药能选择性阻离内源性或外源性组胺与其受体的结合，有效地抑制胃酸的分泌。
目前已上市的共有5种，但临床疗效并无明显差异。
西咪替丁（甲氰咪胍，商品名：泰胃美）药理作用与机制显著抑制胃酸分泌，能明显抑制基础和夜间胃酸分泌，也能抑制由组胺、五肽胃泌素、胰岛素和试餐等所刺激的泌酸作用。
对实验性胃粘膜出血也有止血作用。
西咪替丁还具有轻度抑制胃蛋白酶分泌，保护胃粘膜细胞和增加胃粘膜血流量的作用。
临床应用及评价对消化性溃疡效果肯定，大剂量（1.6-2.4g/d）对胃泌素瘤所致的顽固性溃疡也有效。
消化道疾病常用药物治疗进展(正式版)
作用比氢氧化铝明显。持续时 间90分钟，氢氧化铝为30分钟
。
总之， 这三种抗酸药与传统的
抗酸药相比 • 具有很强的中和活性及高的中和
速度，较高的缓冲能力
•不会引起碱中毒、无腹泻、便秘或 其他副作用。
（二）抑制胃酸分泌类药
（1） 特异性抗胆碱类（M1受体阻断剂）
哌仑西平（哌吡西平、吡疡平、哌吡卓
酮、必舒胃），为新型抗胆碱药，与阿托品
埃索美拉唑
雷贝拉唑 莱米诺拉唑
吡帕拉唑
埃索美拉唑（Esomepzoll）
埃索美拉唑是奥美拉唑的S异构体， 是第一个可用于临床的质子泵抑制剂 （PPI）单一异构体。它具有奥美拉唑消 旋体所不具备的药物学和临床优点 。
埃索美拉唑的酸控制作用优于所有其他PPIs
许多在健康志愿者和GERD患者中的研究比较了 埃索美拉唑和其他PPI维持胃内pH>4（这是GERD有 效治疗酸控制的关键阈值）的有效性。埃索美拉唑 40mg q.d治疗后24h中其维持胃内pH>4的时间显著 长于标准剂量的兰索拉唑（30mg q.d）、潘托拉唑 (40mg q.d)和雷贝拉唑(20mg qd)，这些差异从服 药后第一天开始变得显著。埃索美拉唑40mg q.d优 于奥美拉唑20mg q.d和奥美拉唑40mg q.d。埃索美 拉唑20mg q.d在这方面的作用亦优于奥美拉唑20mg q.d 。
第 3 代皆通过肾脏肾小管排出，
肾功能不良者清除延迟，需根据肌 酐清除率调节药量。
H2受体桔抗剂治疗溃疡愈合后需
维持剂量才能防止复发。 第3代产品治疗后复发的情况与第
1、2代相似，1年的复发率35%左右，
一旦停药，难免复发。
故其促进溃疡愈合疗效显著，但
不能防止复发，不能根除溃疡病。
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胃肠动力影响消化道的药物治疗
胃肠动力障碍性疾病（dgimd）系指以胃肠动力障碍为主要病因病机的一些疾病，如胃食管反流病（gerd）、功能性消化不良（fd）、肠易激综合征（ibs）等。
现仅就胃肠动力障碍性疾病的药物治疗现状概述如下。
一、胃肠动力药
（一）促进胃肠动力药
凡有胃肠动力不足表现者，如早饱、嗳气、腹胀、恶心、反胃、上顶感等；或胃肠电图呈胃肠动力减弱征象者；或实验室检查呈胃排空延迟或肠传输缓慢者，均应给予促进胃肠动力药。
1. 胃复安（灭吐灵）作用于多巴胺第一受体（d1）和第二受体（d2），拮抗多巴胺受体兴奋引起的胃肠动力的抑制作用，相对地增强了ach的兴奋作用；并能兴奋5-ht4受体，产生促动力作用；抑制呕吐中枢呈明显止呕作用；同时能透过血脑屏障拮抗中枢的d2受体，产生锥体外系的副反应。
因此目前较少用于促动力，而主要用于抗呕吐。
2. 多潘立酮（吗丁啉）是d2受体的竞争性拮抗剂，作用基本同上，但因不能透过血脑屏障而无锥体外系副作用，又因d2受体分布于食管和胃，故目前主要用于上消化道促动力，如用于gerd
和fd等。
不能抑制呕吐中枢，但可抑制血脑屏障外的呕吐化学感受器，故也有一定的止呕作用。
3. 西沙比利（普瑞博思）属苯甲酰胺类，系5-th4受体激动
剂。
主要通过兴奋肌间神经丛的节前和节后神经原的5-th4受体，释放大量ach，促发全胃肠道平滑肌的蠕动收缩。
作为全胃肠道促动力药，可用于gerd、fd、胃轻瘫、麻痹性肠梗阻和功能性便秘等。
但部分病人用药过量或对药物敏感者可产生q-t间期延长和严重心律失常等，故目前已为新一代5-th4受体激动剂所取代而较少应用。
但对无心脏病者按常规用量（5～10mg），一般未见发生心脏副作用。
4. 莫沙比利（加斯清、贝铬钠）是苯甲酰胺类新一代5-th4
受体激动剂，其作用机理同上，但因其化学结构较西沙比利有所改进故无q-t间期延长和严重心律心常等心脏副作用，故目前作为全消化道促动力药，广泛应用于胃肠动力不足的各种病症，如gerd、fd、胃轻瘫、麻痹性肠梗阻、便秘型ibs和功能性便秘等。
一次5mg，一天3次，口服，必要时可倍量应用。
（二）抑制胃动力药
凡有胃肠动力增强表现者如胃痉挛、肠痉挛、腹痛、腹鸣、腹泻等；或胃肠电图呈胃肠动力增强征象者；或实验室检查呈胃排空迅速或肠传输过快者，均应给予抑制胃肠动力药。
1. 抗胆碱能类药物本类药理作用是与乙酰胆碱和各种拟胆碱药竞争m受体，从而阻断他们的毒蕈碱样作用，表现为能松驰多种平滑肌，特别对处于痉挛状态的平滑肌作用明显。
较大剂量时抑制腺体分泌，很大剂量时也有阻断神经节烟碱（n1）受体的作用，如阿托品为临床上常用的解痉药，适用于各种平滑肌痉挛引起的疼痛，对胃痛、肠绞痛、胆绞痛等均有效。
但可有面红、流涎、瞳孔
散大、心率加快等副作用，故可改用山莨菪碱（654、654-2）、溴丙胺太林（普鲁苯辛）、丁溴苯莨菪碱（解痉灵）和颠茄等。
2. 5-ht3受体拮抗剂
（1）阿洛司琼（alosetron）主要抑制肠神经系统中非选择性离子通道的5-ht3受体，可抑制内脏感觉反射，抑制健康人胃肠道移能性复合运动ⅲ期（mmcⅲ）以及结肠动力活动，能减少以腹泻为主ibs患者的便意窘迫感。
但在极少数病例（0.1%～1%）中可并发缺血性肠炎，故应用时应予注意。
（2）昂丹司琼（ondansetron）和格拉司琼（granisetron）主要对内脏敏感性起抑制作用，减低十二指肠-胃神经反射，具有强烈止呕作用，能明显提高ibs患者对直肠扩张的感觉阈值，但对腹泻为主ibs的疗效尚不确定。
3. 钙离子拮抗剂匹维溴胺（得舒特）系作用于l通道α1亚单位的钙离子拮抗剂，它通过抑制平滑肌细胞钙离子的内流，降低了慢波的振幅和频率，降低了峰电位，也延长了整个mmc的时间，从而抑制ibs患者胃肠高动力状态；并参予消化道激素与介质的调节，故其作用并非单纯表现为抑制，它对于餐后结肠反应性的抑制有利于治疗腹泻，而对于便秘患者可加速远端结肠内容物的转运。
得舒特在抑制结肠痉挛的同时并不削弱其推进作用。
（三）调节胃肠动力药
凡有胃肠动力紊乱表现者如腹痛、腹胀、腹泻、便秘等交替出现或不规律同时出现或难以判定胃肠运动功能增强或减低者，胃肠
电图或实验室检查也提示动力紊乱征象者均可应用胃肠动力调节剂。
二、抑酸剂
凡病因病机或症状表现与酸相关的胃肠动力障碍性疾病均应给予抑酸剂，如gerd，溃疡型fd。
（一）组胺h2受体阻断剂（h2ra）此类药物与壁细胞表面h2ra 竞争性结合、使组织胺h2不能与其受体结合，从而不能刺激壁细胞泌酸，达到抑制或减少胃酸分泌的目的。
如西末替丁、雷尼替丁、法莫替丁等。
（二）质子泵抑制剂（ppi）此类药物作用于壁细胞泌酸的最终环节，抑制质子泵（h+-k+-atp酶）使胞浆内h+不能转送至泌酸小管，小管内的k+也不能吸收到胞浆中，从而阻断泌酸功能。
如奥美拉唑、兰索拉唑、沣托拉唑、雷贝拉唑、埃索美拉唑等。
三、粘膜保护剂
凡兼有粘膜损伤的胃肠动力障碍性疾病如反流性食管炎和合并慢性胃炎的fd，即应给予粘膜保护剂。
此类药物有三钾二枸橼酸铋（德诺、丽珠得乐、果胶铋等）、硫糖铝、麦滋林、施维舒、米索前列醇、胃必宁、三九胃泰等。
四、胆汁结合剂
凡有胆汁反流导致粘膜损伤的胃肠动力障碍性疾病如胆汁反流性胃炎和碱性反流性食管炎，即应给予胆汁结合剂。
此类药物有铝碳酸美（达喜、威地美）、消胆胺、甘羟铝等。
五、微生态制剂
凡兼肠道菌群失调的胃肠动力障碍性疾病，如合并肠道菌群紊乱的ibs，或功能性腹泻、便秘其他方法疗效不显者可应用微生态制剂补充以双歧杆菌为主的生理菌，使肠道菌群恢复正常，从而达到治疗目的。
此类药物有培菲康、金双歧、丽珠肠乐、促菌生、整肠生、米雅、吗咪爱、乳酸菌素片等。
六、抗抑郁药
凡伴有焦虑和抑郁心理障碍的功能性胃肠疾病患者，均应进行心理治疗，同时给予抗抑郁药，如选择性5-ht再撮取抑制剂（ssr1），目前常用的有氟西汀、帕罗西汀（赛乐特）等；此外尚有snr1s抗抑郁药----文拉法辛（博乐欣），以及阿替米林等均可酌情选用。