利用真空衰减法进行包装密封完整性测试
astm f2338-09 (2020)采用真空衰减法无损检测包装泄漏的标准测试方法
astm f2338-09 (2020)采用真空衰减法无损检测包装泄漏的标准测试方法ASTM F2338-09 (2020)采用真空衰减法无损检测包装泄漏的标准测试方法包装是保护商品运输和储存的关键环节。
对于一些易氧化、易受潮或易受污染的商品来说，在保持商品质量和延长货物寿命方面尤为重要。
而包装的一个关键特性就是其密封性能，确保包装内的气体和液体不泄漏出来，防止外界的污染。
ASTM F2338-09 (2020)是一项采用真空衰减法进行无损检测包装泄漏的标准测试方法。
该方法通过创建一定的真空环境，借助真空衰减仪器，对包装进行密封性能测试。
本文将介绍ASTM F2338-09 (2020)标准测试方法的原理、操作流程和实施要点。
1. 原理ASTM F2338-09 (2020)采用真空衰减法来检测包装泄漏。
其原理基于以下几个关键步骤：1.1 创建真空环境：利用真空设备，将检测器封闭在一个具有一定真空度的环境中。
1.2 测量真空衰减：将已封闭的环境与外界进行隔离，通过测量真空衰减的速率来判断包装的密封性能。
1.3 数据分析：根据测量结果，结合标准中给出的计算方法，分析包装的泄漏量。
2. 操作流程下面将介绍ASTM F2338-09 (2020)标准测试方法的操作流程：2.1 准备工作：根据样品的不同特性，选择适当的真空设备和检测器，并确保其可靠性和准确性。
2.2 样品准备：将待测的包装样品按照标准要求准备好，包括封口、装填物等。
2.3 创建真空环境：将样品放置在真空设备中，并通过真空泵等装置进行抽真空，使环境中的压力降低到标准要求的范围内。
2.4 测量真空衰减：启动真空衰减仪器，记录包装泄漏前后的真空衰减速率。
2.5 数据分析：根据测量结果，按照标准中给出的方法，计算包装的泄漏量。
3. 实施要点在进行ASTM F2338-09 (2020)标准测试方法时，需要注意以下几个要点：3.1 样品选择：选择合适的样品进行测试，以保证测试结果的准确性和可靠性。
制药企业的容器密闭完整性测试，有哪些好方法？
制药企业的容器密闭完整性测试，有哪些好方法？容器密闭完整性一直以来都是制药行业工作者关心的话题，传统的微生物挑战法、色水法由于是破坏性的测试方法，原料损耗大，而且无法定量漏孔级别。
微生物挑战法在当泄漏通道为曲折路径时，漏检率较高，此外，微生物挑战法的测试时间较长，测试过程繁琐。
同样，色水法受多种因素的影响，有时会出现假阳性的测试结果。
近年来，国外开发了真空衰减法等无损定量的测试方法，并且出台了相应的测试标准和法规。
美国药典USP 1207 提出多种确定性的检测方法：真空衰减法、高压放电法和激光法等，将传统的微生物挑战法、色水法等归类为概率性的检测方法。
尤其是国外，对药品质量控制设定的技术门槛越来越高，部分FDA及欧盟审计官甚至明确推荐采用国际先进的无损测试技术替代传统的破坏性测试技术。
在此，小编给大家简单介绍下美国药典USP 1207 常见的三大确定性的检测方法：真空衰减法、高压放电法和激光法，并且分享一些常见药品包材容器密闭完整性测试的方法选择案例01真空衰减法美国材料试验学会(ASTM)于2009年推出了真空衰减法作为包装无损检漏的测试标准 ASTM F2338-09，该测试标准后来又得到了美国FDA的批准和认可。
真空衰减法的原理是将包装容器置于专门的测试腔体中，对测试腔体抽真空，容器内外压差使得容器内部气体通过漏孔泄漏进入测试腔体，主机压力传感器监测到压力的变化，将压力变化值和参考值做比较，以判定容器是否合格。
(真空衰减法设备主机和西林瓶测试腔体,见图1)图1 真空衰减法测试设备和西林瓶测试腔体图2 真空衰减法测试步骤真空衰减法的测试步骤主要包括：抽真空、保压和测试(见图 2)1、抽真空：在抽真空阶段，如果在指定的抽真空时间内，实际真空度无法达到参考真空度，那么包装有大漏。
2、保压：在保压阶段，如果在指定的保压时间内，实际真空度无法达到参考真空度，那么包装有中漏。
3、测试：在测试阶段，如果实际dp值大于参考dp值，那么包装有小漏。
泡罩包装密封测试技术应用
上海众林机电设备有限公司泡罩包装密封测试技术应用对于包装行业来说，药片和胶囊的泡罩包装在很多方面是独一无二的。
泡罩包装出名于它的实用性，对于检漏行业难以克服的难题却是泡罩包装独特的设计。
产品通常被放在拥有7个或14个泡罩的包装中以提醒使用者服用周期。
很薄的薄膜使人们很容易使用，纸箔的薄膜可以使孩子远离。
有的包装采用不透光材料来制作泡罩材料以使孩子不能看到里面像糖果一样的药片，也有的是因为可以防止里面的彩色药片因为受光而褪色。
对于包装工程师来说，以上对于保护产品是很实用的工具。
对于质量和过程工程师来说，这些泡罩包装的特性提供了一个挑战。
毫无疑问，将药片和胶囊包装起来是一个需要严格控制的过程。
将固定形状的产品放入一个固定形状的的腔体内然后覆盖上一层软薄膜材料来完成整个包装过程。
药片和胶囊流水线可以不间断的重复这些过程来处理产品，因此随机性的包装损坏会很少。
随机性的包装损坏通常和产品难以被流水线式的放入包装有关，包装的损坏通常是源于产品本身。
当重要产品的包装可能会发生随机损坏的时候，100%的包装检测是很重要的。
泡罩包装线不需要100%在线全检，因为产品包装流程是可被控的从而随机性的包装损坏不会发生。
泡罩行业的包装损坏通常是流程所致。
泡罩的薄膜很容易受到微小漏洞的影响，极微小漏洞会迅速扩大成50微米以上的漏洞。
冷冻泡罩包装的裂痕可能来源于制作阶段。
任何在过程中可能接触到包装表面的物质表面都有可能会带起碎片从而划伤、割伤泡罩包装。
所以必须要从源头-控制包装流程做起。
很多检验要求都要求控制包装流程，伴随着每小时或每半小时的检验，就能对最终产品的质量有良好的把控。
大多数的检验还要求泡罩包装中一定数量的腔体需要被检验，当然这些腔体都在同一个包装中。
另一个对于泡罩包装有趣的方面是尽管每个腔体都是独立的，他们也是互相关联的。
如果两个腔体之间的密封有泄露，它并不会影响产品的消毒和本身的质量，除非其中一个泡罩腔体有朝包装外的漏洞。
药品包装密封完整性检查方法
药品包装密封完整性检查方法药品包装密封完整性检查方法密封完整性检查方法验证是为了证明针对不同包装形式，选用的试验方法满足相应的检测要求，关注方法灵敏度的考察，明确检测方法的检出能力。
在方法验证时应结合所选择的方法开展方法学的验证，系统的方法学研究可结合检测方法，从以下几方面选择后开展：1属性属性指存在可能引起误判的干扰因素时,该方法能准确区分泄漏和非泄漏包装的能力。
例如采用示踪气体（真空模式）氦质谱检测泄漏时，通过包装壁的过量氦气渗透可能掩盖小泄漏，或者可能被误认为本身无密封缺陷包装的泄漏。
2、准确度对容器密封性测试而言，准确度是正确区分泄漏超过要求检测限的包装与泄漏低于此限的包装（即不泄漏）的能力。
可衡量假阳性和假阴性发生的量度。
对于直接定量测量气体泄漏率(或者气体含量或压力)的方法,准确度是系指该方法产生的结果与真实标准结果接近的程度。
3、精密度精密度是该方法产生可靠,可重复数据的能力。
在相同条件下，由同一个分析人员测定所得结果的精密度称为重复性。
同一个实验室，考察随机变动因素，如不同日期，不同人员，采用不同仪器测得结果之间的精密度称为中间精密度。
在不同实验室，由不同分析人员测定样品结果之间的精密度称为重现性。
密封性检查方法验证中的精密度通常与可用资源(例如仪器台数)及预期的检查方法应用有关。
4、检测限检测限是泄漏检查方法能够检出的小泄漏率(或泄漏大小)，又称检出限。
检测限是检查方法灵敏度的度量。
当使用特定仪器品牌或模型来评估给定的产品包装系统时,泄漏测试的检测限取决于其给定的检查方法。
检测限可通过泄漏检查方法对具有和没有已知缺陷的包装进行挑战来证明。
5、定量限定量限系指一个泄漏检查方法在规定的试验条件下能确定的泄漏率或泄漏大小，且测定结果符合准确度和精密度要求。
6、线性线性系指是指方法得出测试结果与泄漏途径大小或泄漏率成正比的能力。
但是容器密封性测试的目的是识别泄漏存在，并且可获取泄漏相对尺寸。
ASTMF2338包装完整性的微泄漏测试方法
ASTMF2338包装完整性的微泄漏测试方法真空衰减法技术允许进行测试，以非破坏性和非侵入性的方式识别密封容器中是否存在泄漏。
它可适用于各种空的/预充式注射器，水针及粉针瓶（玻璃/塑料）、灌装压盖瓶、以及其他硬质包装容器、电器元件等试样的无损正、负压的微泄漏测试。
测试项目：1.1测试包-可以通过此测试方法进行非破坏性评估的包包括：1.1.1刚性和半刚性的非滑动托盘。
1.1.2用多孔阻隔盖材料密封的托盘或杯子。
1.1.3刚性无孔包装。
1.1.4柔性无孔包装。
测试要求1.2.1托盘或杯子（无盖）（漏气）—可以检测到托盘/杯子直径至少为50μm的孔或裂纹缺陷。
非滑动托盘在–4·E4 Pa（–400 mbar）的目标真空下进行了测试。
1.2.2用多孔阻隔盖材料密封的托盘（顶部气体泄漏）-可以检测到托盘/杯直径至少为100μm的孔或裂纹缺陷。
可以检测到密封区域中的通道缺陷（使用直径为125μm的导线制成）。
可以检测连续粘合剂和点矩阵粘合剂包装系统中的严重密封粘合缺陷。
还可以检测到点矩阵粘合剂的粘合不好的缺陷。
所有多孔阻隔盖材料包装均在–4·E4 Pa（–400 mbar）的目标真空下进行了测试。
使用校准的体积空气流量计，对带盖的多孔包装的测试灵敏度约为E-2 Pa·m3·s-1、1.2.3刚性无孔包装（顶空气体泄漏）—可以检测到直径至少为5μm的孔缺陷。
在–5·E4 Pa（–500 mbar）的目标真空下测试了带螺帽的塑料瓶。
使用校准的体积流量计，测试的灵敏度约为E-3.4 Pa·m3·s-1、充气玻璃注射器在–7.5·E4 Pa（绝对值+250 mbar绝对值）的目标真空下以及在大约+1 mbar绝对值的目标真空下进行了测试。
使用校准的体积流量计，两种测试的灵敏度均约为E-4.1 Pa·m3·s-1、1.2.4刚性无孔包装（液体泄漏）—可以检测到直径至少为5μm的孔缺陷。
真空衰减法标准
真空衰减法标准真空衰减法是一种检测包装密封性的方法，其标准主要涉及以下方面：1．检测原理：真空衰减法通过在真空室内抽取真空，使包装内的气体产生内外压差，观察包装内气体的外逸情况来判断包装的密封性能。
如果包装在抽真空和真空保持期间没有连续的气泡产生，则认为包装的密封性合格。
2．检测设备：真空衰减法需要使用专门的检测设备，如真空衰减法密封试验仪。
这些设备通常具备高精度的真空泵和测量装置，能够实现高精度的压力测量和气体分析。
3．样品准备：用于测试的样品需要符合一定的要求。
例如，样品不能有破损或泄漏，不能受到过大的外部压力或冲击等。
同时，样品的尺寸和形状也需要符合测试设备的规格要求。
4．操作过程：在进行真空衰减法测试时，需要按照以下步骤进行：（1）将样品放入真空室内，确保样品的表面清洁且没有附着物。
（2）启动真空泵，将真空室内的压力抽到预设的真空值。
（3）观察并记录样品在抽真空和真空保持期间的情况。
这包括观察是否有气泡产生，以及气体压力的变化等。
（4）根据观察到的结果判断样品的密封性能。
例如，如果样品在抽真空和真空保持期间没有连续的气泡产生，则认为其密封性能合格。
5．测试结果分析：测试结果可以通过图表或数据表格的形式呈现。
这些结果可以用于分析样品的密封性能，以及比较不同样品之间的性能差异。
6．应用范围：真空衰减法广泛应用于药品包装、食品包装和其他需要密封包装的领域。
这种方法可以检测包装是否存在微小泄漏，以及评估包装的整体密封性能。
7．注意事项：在进行真空衰减法测试时，需要注意以下几点：（1）要确保测试设备的精度和稳定性，以及保证测试环境的清洁和安全。
（2）要严格按照操作规程进行测试，避免出现误操作或人为破坏等意外情况。
（3）在测试过程中要保持样品的位置和状态稳定，避免受到外界干扰或破坏。
（4）在测试结束后要对样品进行必要的处理和记录，以便后续的分析和评估。
8．标准制定机构：真空衰减法的标准制定通常由国际标准化组织（ISO）或国家标准化机构（如美国国家标准和技术研究院）负责。
药品包装密封完整性检测方法概述
药品包装密封完整性检测方法概述药品包装密封完整性是指药品包装密封系统能够提供的保护药品的能力。
它通过确保药品在生产、储存和运输过程中免受污染或损坏，从而确保药品的有效性和安全性。
药品包装的密封完整性是确保药品质量和安全的重要因素。
药品包装密封完整性测试通过物理化学或是微生物方法直接或是间接地证明包装密封完整性。
《药品生产质量管理规范》2010 年修订版明确规定，无菌药品包装容器的密封性应当经过验证，避免产品遭受污染。
2020 年 5 月国家药品监督管理局药品审评中心发布的《化学药品注射剂仿制药质量和疗效一致性评价技术要求》已明确密封性检测方法需经适当的验证; 在稳定性考察部分中明确稳定性考察初期和末期进行无菌检查，其他时间点可采用包装密封完整性替代。
包装密封完整性可采用物理完整性测试方法( 如压力/真空衰减等)进行检测，并进行方法学验证。
《美国药典》 USP1207系列指导原则对于包装系统密封性相关研究和评价工作具有较高的借鉴意义，其对无菌药品包装系统密封性的概念，范围，检验等主要包括三个章节：USP1207.1产品生命周期的包装系统密封性检查-检测方法的选择与验证，USP1207.2密封性泄漏检测技术，USP1207.3包装密封质量检测技术。
本文参考该系列指导原则，对药品包装密封完整性的检测方法关内容进行介绍和梳理。
药品包装密封完整性检测，即包装泄漏检测，理想状况下，应能够检测到给定包装产品所不能接受的最小泄漏。
换言之，包装产品所能接受的最大泄漏水平应在检测范围内。
美国药典USP1207对于包装系统完整性检验的方法：主要由传统的微生物挑战法、色水法、气泡释放法、无损定量测试法（真空衰减）、高压放电法、激光法。
并将微生物挑战法与色水法定性为概率性的检测方法，真空衰减法、高压放电法、激光法定性为确定性检测方法。
微生物挑战法实施相对容易，在仪器投入方面成本不高，但其属于破坏性测试方法，对原料损耗相对偏大，无法定量漏孔级别；尤其在当泄漏通道为曲折路径时，漏检率较高。
包装完整性测试
•优 点在过去的十年里，,第一代VeriPac 225/325检测系统已经在包装行业中开始应用起来了，能够准确而可靠的评估与分析包装完整性。
VeriPac 系统可以减少浪费，而且能为操作者提供一个非常明确的包装质量。
可以在任何时候,甚至对在单一样本进行反复测试。
而完好无损的包装可以放回生产线。
比起“水检法”和爆破试验，Veripac 测试法更可靠、精VeriPac 的测试周期非常短,能够在包装工艺出现无法控制的问题之前识别出泄漏点，并提供即时的测试结果。
检测夹具设计灵活，可用来检测坚硬/半坚硬的包装。
检测度更高、更高效。
VeriPac 系统因为它的非破坏性、无损、无需样品准备的特点，因此可以很容易地配套到包装过程中。
无损、非侵入式、无需样品制备重复性和准确性性价比高、经济性由于零排放，因此符合可持续包装的倡议简化了检测和验证过程ASTM 测试方法和FDA 标准• • • • • Inspection SystemsVeriPac 检测系统采用的是ASTM(美国材料试验协会)认证的真空衰减法，这种方法被FDA （美国食品及药物管理局）认定为包装完整性测试通用的标准。
ASTM 测试方法已经被改进并应用到Veripac 密封测试仪中。
高效的无损包装完整性测试方案，能够降低成本、减少浪费·************· ·上海市闵行区虹梅南路1568号办公楼一楼•••VeriPac 225/325包装完整性测试技术VeriPac 泄漏测试仪连接到一个特别设计来容纳需要被测试包装的测试腔。
包装被置·************· ·上海市闵行区虹梅南路1568号办公楼一楼•••。
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利用真空衰减法进行包装密封完整性测试
现行包装完整性/密封性检测方法
目前，国内包装完整性/密封性方面的检测标准主要为GB/T 15171-1994《软包装件密封性能试验方法》。
通过对检测仪器的真空室抽真空，使浸在真空室水中的试样产生内外压差，观测试样内气体外逸情况，若试样在抽真空和真空保持期间无连续的气泡产生，则试样密封性合格。
或通过对真空室抽真空，使试样产生内外压差，通过观察试样膨胀及释放真空后试样形状恢复情况，判断试样的密封性能。
现行方法的缺陷
上述传统水检法能稳定检测直径约20微米的漏孔，那么20微米以下的漏孔会对包装的密封性和内容物的质量产生什么影响呢？图1和图2给出了答案。
图1中，我们可以发现1E-3mabr.L/S(0.001mbar.L/S)的泄漏率大约对应的是6~10um右的漏孔孔径。
从图2中，该泄漏率能在100天左右使包装内的氧气含量从接近0%升至1.8%。
而在1E-1mabr.L/s，即0.1mabr.L/S泄漏率（约70um）情况下，氧气含量在1天左右时间就由0上升至2.5%。
对于密封要求极为严格的药品包装，若采用水检法，极易忽视20微米以下孔径的漏孔造成的氧气、水蒸气的渗入，从而导致药品在保质期内出现质量劣变。
因此，水检法远远满足不了药品包装的密封性能质控要求。
图1：泄漏孔径与泄漏率的相关性
图2：泄漏率、存储时间与包装内氧气含量关系
其次，水检法另外一个缺陷是测试结果无法定量出具泄漏值，是通过人工目测是否产生连续气泡的方式判定密封效果，其结果不可重现，受人为影响较大。
最后，也是最致命的缺点，就是水检法是破坏性方法，所有经过水测试的样品不管合格与否都不得再销售，这样会对样品造成JI大的浪费，尤其是价格昂贵的药品。
创新解决方法;--;真空衰减法密封性测试
当前欧美等发达国家各类无损密封性检测方法已经广泛应用于药品包装密封性检测，其中，真空衰减法是无损密封性检验的通用解决方案。
其原理，就是通过对测量室抽真空至目标压强，从而在包装件与测量室之间的营造压差环境。
在此环境中，气体透过包装上的微小漏孔散逸并充盈在测量室中，导致测量室内压强上升，利用已知压差、时间间隔、压强的上升量可计算出漏率。
Labthink兰光真空衰减法密封试验仪
测试下限：低于直径1微米的漏孔，行业内最低测试下限，可致电咨询。
合规性：符合ASTM、中国GMP、美国药典、FDA等
试验流程
将试样放入测试腔体，根据设定的真空度对测试腔进行抽真空。
在抽真空阶段，如果在指定的抽真空时间内，实际真空度无法达到参考真空度，那么包装有大漏。
在保压阶段，如果在指定的保压时间内，实际真空度无法达到参考真空度，那么包装有中漏。
在测试阶段，如果实际真空衰減率值大于参考真空衰減率值，那么包装有微漏。
试验流程步骤示意图
测试应用：西林瓶、安瓿瓶、输液瓶、卡氏瓶、预充针、输液袋等。