线粒体脑病
线粒体脑肌病疾病PPT演示课件
家族史
线粒体脑肌病多为母系遗传，因此详细的 家族史询问对于诊断至关重要。
B
诊断标准
结合临床表现、家族史和体征检查，医生可 以初步怀疑线粒体脑肌病。进一步的实验室 检查和辅助检查有助于确诊。
D
鉴别诊断相关疾病
01
多发性硬化症
这是一种中枢神经系统脱髓鞘疾病，与线粒体脑肌病有相似的神经系统
症状，但无肌肉病变和母系遗传特点。
04 患者教育与心理支持
患者教育内容
疾病知识
向患者和家属介绍线粒体脑肌病 的病因、症状、诊断和治疗等方 面的知识，帮助他们更好地理解
和应对疾病。
自我管理
教育患者如何进行自我监测和管理 ，包括观察病情变化、记录症状、 定期随访等，以便及时发现并处理 问题。
生活方式调整
指导患者调整生活方式，如合理饮 食、适当运动、保持充足睡眠等， 以改善身体状况和提高生活质量。
02 03
重症肌无力
这是一种由神经-肌肉接头传递功能障碍引起的自身免疫性疾病，表现 为骨骼肌无力和易疲劳。与线粒体脑肌病不同，重症肌无力无中枢神经 系统受累和母系遗传特点。
其他遗传性肌肉疾病
如肌营养不良症等，这些疾病也可能表现为肌肉无力和萎缩，但通常无 中枢神经系统受累。
实验室检查与辅助检查
血液生化检查
药物选择
根据患者的具体症状，选择合适的药物，如抗癫痫药物、免 疫抑制剂等。
使用注意事项
严格遵守医嘱，注意药物的副作用和禁忌症，及时调整用药 方案。
预后评估及影响因素
预后评估
根据患者的症状、体征、影像学表现 等，综合评估患者的预后情况。
影响因素
患者的年龄、病情严重程度、治疗及 时与否等因素都会影响预后情况。同 时，线粒体脑肌病的预后也与基因突 变类型、线粒体功能障碍程度等因素 有关。
一例线粒体脑肌病的护理
2016.11护理经验233一例线粒体脑肌病的护理左丽平杭州市滨江医院神经内科 浙江省杭州市 310009【摘 要】目的：探讨一例线粒体脑肌病的护理以及经过护理的临床效果。
方法：2012-12-17我科收住一例，经过精心治疗和护理。
结果：该患者病情好转出院。
结论：根据患者的临床表现制定一个完整的护理计划，避免因不适当的护理或不适当的生活方式导致病情加重。
早期护理包括主要有视力、智力的减退，全身无力，运动不耐受，对其应该给予心理护理，多与患者沟通，协助患者完成日常生活，中晚期的护理重点是并发症上的护理，患者有可能出现全身肌肉萎缩，偶发癫痫，继尔可有多脏器功能的衰竭，出现呼吸困难等，这时的护理重点应该是应防止患者受伤、保证呼吸道的通畅、防止压疮的发生。
【关键词】线粒体脑肌病；护理；体会线粒体脑肌病是一组由于线粒体功能缺陷引起的多系统疾病，以中枢神经和肌肉系统病变为基础，特征是呼吸链酶活性正常的肌纤维与酶活性缺失的肌纤维混合，如病变同时累及到中枢神经系统，则称为线粒体脑肌病[1]。
根据临床特征可分为多个不同类型，常见的有以下几种：（1）伴有破碎红纤维的肌阵挛癫痫（MERRF ）（2）线粒体脑肌病合并乳酸血症及卒中样发作（MEIAS ），慢性进行性眼外肌麻痹，Kearns —Sayre 综合征，卒中样发作是线粒体脑肌病一个重要的临床表现。
神经元兴奋性增高是疾病发展的关键环节，卒中样发作与癫痫 、偏头痛等发作性疾病存在着相似的电生理过程，也可以说在线粒体脑病中，癫痫，偏头痛本身就是一种卒中样发作形式[2]。
线粒体遗传病是近40多年来发现的一个新的疾病体系，2012-12-17我科收住一例，经过精心治疗和护理，结果患该者病情好转出院，就此病我的学习体会如下：1 资料与方法1.1 一般资料患者16-1沈晓康，青年男性，16岁，因“头痛头晕3天，视力下降1天”于2012-12-17入院。
主要表现为视力明显下降，头痛头晕，全身疲乏无力，查体：T:37.1℃，P:112次/分，R:18次/分，BP117/90mmHg ，精神欠佳，双眼视力下降，口齿清，四肢肌力V 级。
线粒体病应该做哪些检查？
线粒体病应该做哪些检查？
*导读：本文向您详细介线粒体病应该做哪些检查，常用的
线粒体病检查项目有哪些。
以及线粒体病如何诊断鉴别，线粒体病易混淆疾病等方面内容。
*线粒体病常见检查：
常见检查：血液生化六项检查、核磁共振成像(MRI)、CT检查、肌电图
*一、检查
1.血生化检查①血乳酸、丙酮酸最小运动量试验：约80%
的病人运动后10min血乳酸和丙酮酸仍不能恢复正常，为阳性;
线粒体脑肌病患者CSF乳酸含量也增高;②线粒体呼吸链复合酶
活性降低。
2.mtDNA分析①CPEO和KSS为mtDNA片断缺失，可能发生
在卵子或胚胎形成期;②80%的MELAS病人为mtDNA、tRNA基因3243点突变;MERRF综合征是tRNA基因位点8344点突变。
3.肌肉冰冻切片 Gomori染色活检可见肌细胞内线粒体堆积，RRF和糖原脂肪增多。
4.CT或MRI检查线粒体脑肌病患者可见白质脑病、基底核钙化、脑软化、脑萎缩和脑室扩大等。
5.肌电图可表现为肌源性损害或神经源性损害。
*以上是对于线粒体病应该做哪些检查方面内容的相关叙述，下面再来看看线粒体病应该如何鉴别诊断，线粒体病易混淆疾病。
*线粒体病如何鉴别？：
*一、鉴别
线粒体肌病需与多发性肌炎、重症肌无力、周期性瘫痪和眼咽型进行性肌营养不良等鉴别。
*温馨提示：以上内容就是为您介绍的线粒体病应该做哪些
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一例线粒体脑病患者的药例分析
一例线粒体脑病患者的药例分析线粒体脑病（mitochondrial encephalopathy）是一种罕见的、遗传性的神经变性疾病，主要影响中枢神经系统和周围神经系统，严重影响患者的生活质量。
以下是一例线粒体脑病患者的药物治疗例分析。
患者信息：性别：男年龄：37岁初次就诊日期：2024年1月5日主述症状：患者主述持续性的头痛和乏力感，已经有两年的时间。
此外，他还表现出持久性的嗜睡和注意力不集中。
体检发现他有眼睑下垂、口吃、吞咽困难、四肢微弱无力等症状。
他的两个姐姐也有类似症状。
临床检查：神经系统检查发现患者有共济失调、震颤和麻木感。
CT和MRI扫描显示脑部有一定程度的萎缩。
线粒体功能测定结果显示乳酸和丙酮酸水平升高。
线粒体DNA测序结果发现线粒体DNA缺失。
根据上述临床表现和检查结果，确诊为线粒体脑病（mitochondrial encephalopathy）。
药物治疗方案：1. 辅酶Q10片（Coenzyme Q10 tablets）：每天口服400mg，分为两次。
辅酶Q10是线粒体电子传递链中的一个重要成分，可提高线粒体功能。
2. 甲氰咪胍片（Metformin tablets）：每天口服1000mg，分为两次。
甲氰咪胍作为一种抗糖尿病药物，能够提高线粒体功能和代谢。
3. 普鲁卡因胺注射液（Procainamide injection）：每天静脉注射1000mg，分为三次。
普鲁卡因胺作为一种抗心律失常药物，可以改善心脏的线粒体功能，减轻心肌炎症。
4. 甲氨蝶呤片（Methotrexate tablets）：每周口服15mg，分为三次。
甲氨蝶呤是一种免疫抑制剂，适用于治疗线粒体脑病的免疫反应。
5.肾上腺皮质激素：每天口服泼尼松或地塞米松，剂量根据病情调整。
肾上腺皮质激素可通过抑制免疫系统的活动来减轻炎症反应。
6.辅助治疗：包括镇静剂和抗抑郁药，以改善患者的睡眠和情绪状态。
治疗效果和观察指标：在第一次药物治疗后，患者的头痛和乏力感有所减轻，嗜睡和注意力不集中的症状有所改善。
第十二章线粒体脑肌病
第⼗⼆章线粒体脑肌病第⼗⼆章线粒体脑肌病【概述】线粒体脑肌病(mitochondrial encephalomyopathies)是由于线粒体DNA(mitochondrial DNA，mtDNA)突变，或核基因．(nuclear gene)或核DNA(nuclear DNA，nDNA)改变所致的线粒体呼吸链功能障碍的⼀组疾病，该组疾病累及⾝体多种系统。
需⾼能量供应的器官最易受累，如中枢神经系统和⾻骼肌，其次为⼼、胃肠道、肝、肾等器官。
常见的综合征和名称缩写如下：1．KSS Kearns—Sayre综合征。
2．MELAS 线粒体脑肌病伴乳酸中毒和卒中样发作(mitochon drialencephalomyopathy，lactic acidosis and strokelike episodes)。
3．MERRF肌阵挛癫痫伴破碎红纤维(myoclonic epilepsy with raggedred fibers)。
4．MNGIE或MEPOP线粒体周围神经病、胃肠型脑病(mitOchondrialneuropathy gastrointestinal encephalopathy)，或称线粒体脑肌病伴多发周围神经病、眼肌⿇痹和假性肠梗阻(mitochondrial neuropathy gastrointestinalencephalopathy with polyneuropathy ophthalrnoplegia and pseudo⼀0b struction)。
5．NARP 周围神经病、共济失调、⾊素变性视⽹膜炎(neurOpathy ataxia and retinitis pigmentosa)。
6．Leber遗传性视神经病(1eber’s hereditary optic neuropathy，LHON)。
7．PEO进⾏性眼外肌⿇痹(progressive external ophthalmoplegia)。
伴发热的线粒体脑肌病MELAS型一例(1)
临床资料
双侧鼻唇沟对称，无饮水呛咳和吞咽困难 ，伸舌居中，四肢肌张力正常，肌力5级， 未见不自主运动；全身深浅感觉检查未见 异常；双侧肢体腱反射对称存在，未引出 巴彬斯基征等病理征；颈无抵抗；双侧克 氏征、布氏征阴性。
临床资料
头颅MR（2012-11-24）示1.右侧枕顶叶异常 改变。2.双侧大脑半球脑沟、裂增宽、以双 侧额叶明显。3.双侧苍白球对称性异常信号 ，考虑为钙化灶。4.双侧视神经增粗，考虑 为视神经炎可能，以左侧明显。
讨论
另外，该患者易疲劳，头痛，卧位有缓解 ，需鉴别以下疾病：
（1）重症肌无力 为全身性肌无力，在进行 性持久或反复运动后肌力明显下降，肌无 力有晨轻暮重现象，血清肌酶、肌活检正 常，血清抗乙酰胆碱受体抗体阳性，新斯 的明试验阳性。该患者无晨轻暮重等表现 ，结合病情，基本可排除
讨论
（2）低颅压综合症 是一组脑脊液压力低于 70 mmH2O,具有特征性体位性头痛的临床 综合征。该患者脑脊液侧卧位测压 150mmH2O，可基本排除。
临床资料
症状好转。 3天前再次出现头痛，持续刺痛 样，左侧头部明显，伴恶心、呕吐胃内容 物，非喷射性，有视物不清，右侧明显， 来我院急诊，行头颅CT检查示符合线粒体 脑肌病改变，予颅痛定、ATP等对症治疗， 次日出现高热，体温39.2℃，最高体温 40.2℃，无畏寒、寒战，予退热、营养神经 等治疗，收住我科。起病以来，无意识不 清，无抽搐，无大小便失禁，无肢体瘫痪
讨论
线粒体蛋白质翻译和呼吸效率降低，有研 究发现将人类线粒体亮氨酸氨酰- tRNA合成 酶向携带A3243G突变的胞质杂交细胞转移 提高了氨酰化效率和线粒体tRNA基因的稳 定性，从而纠正了线粒体功能障碍。 MELAS常见的特点为卒中样发作，其发病 机制仍不清楚，很可能是组成血脑屏障结 构的呼吸链缺陷造成血脑屏障完整性破坏 ，导致其通透性增加，高灌、脑干及额叶 ,并以 皮层受累为主，但病变范围与脑血管分布 不一致，随病程进展基底节区可出现对称 或不对称损害、脑萎缩及脑室扩大。血和 脑脊液乳酸升高，肌肉活检可见到蓬毛样 红纤维（RRF）,近来也有用抗线粒体抗体 （AMA）免疫组织化学法染色脑活检标本 证实异常线粒体积聚在病变部位的血管平 滑肌，内皮细胞和神经元，与电镜下表现
线粒体疾病
在我们的17例患儿中有9例（53%）有脑干病变，包括延髓（6）、脑桥（3）和中脑（9）。在中 脑受累的患者中，仅中脑导水管周围灰质白质病变仅两例（12%），仅被盖受累一例（6%），和 两者均受累5例（29%）。基底节病变13例（76%），尾状核7例（41%）、壳核11例（65%）和 双侧苍白球8例（47%）。较少的病变在丘脑发现（3，18%）、大脑皮质（1.6 %）和小脑齿状核 （2，12%）。全脑萎缩1例（6%）和髓鞘形成不良1例（6%）。
线粒体疾病
姜方超
线粒体脑病
线粒体肌病
线粒体脑肌病
线粒体神经病
线粒体脑脊髓病
线粒体脑病
Leigh综合症（leigh syndrome，LS）
Alpers综合征(Alpers syndrome)
脊髓小脑共济失调伴癫痫发作综合征(mitochondrial spinocerebellar ataxia and epilepsy syndrome ， MSCAPS)
Fig. 5 Evolution of lesions on MRI. Initial (a, c, e) and follow-up MRI studies (b, d, f) in three children illustrate the evolution of MRI lesions. a, b Axial T2-W imagesattheleveloftheponsina boy at age 14 months (a) and at age 3 years (b) show progression of T2 signal abnormality and mass effect in the dorsal pons (arrows).c,d Axial T2Wimages at the level of the basal ganglia in agirlatage11years(c)andatage 12years(d)showevolutionofthe initially edematous lesions intoencephalomalacia (arrows). e, f Axial T2-Wimages at the level of the midbrain in a boy at age 7 years (e) and at age 8 years (f) demonstrate complete resolution of signal abnormalities in the
线粒体病是怎么引起的？
线粒体病是怎么引起的？(一)发病原因线粒体是细胞内提供能量的细胞器，人类mtDNA是长16569bp的环状双链分子，分轻链和重链，含37个基因，主要编码呼吸链及与能量代谢有关蛋白。
mtDNA缺失或点突变使编码线粒体氧化代谢过程必需的酶或载体发生障碍，糖原和脂肪酸等不能进入线粒体充分利用和产生足够的ATP，导致能量代谢障碍和产生复杂的临床症状。
(二)发病机制线粒体是密切与能量代谢相关的细胞器，无论是细胞的成活(氧化磷酸化)和细胞死亡(凋亡)均与线粒体功能有关，特别是呼吸链的氧化磷酸化异常与许多人类疾病有关。
由于受精卵线粒体均来自卵子，故线粒体病是与孟德尔遗传不同的母系遗传方式。
与常染色体遗传病类似，但每一代发病个体多于常染色体遗传病。
母亲将mtDNA传递给子代，只有女儿可将mtDNA传递给下一代。
因每个细胞mtDNA有多重拷贝，线粒体编码基因表现型与细胞内突变型与野生型mtDNA的相对比例有关，只有突变型达到某一阈值时患者才会出现症状。
病理变化：肌肉冰冻切片用改良的Gomori三色染色活检，光镜下可见异常线粒体聚集的蓬毛样红纤维(raggedredfiber，RRF)，电镜显示大量异常线粒体糖原和脂滴堆积，线粒体嵴排列紊乱。
线粒体是密切与能量代谢相关的细胞器，无论是细胞的成活(氧化磷酸化)和细胞死亡(凋亡)均与线粒体功能有关，特别是呼吸链的氧化磷酸化异常与许多人类疾病有关。
Luft等(1962)首次报道一例线粒体肌病，生化研究证实为氧化磷酸化脱耦联引起。
Anderson(1981)测定人类线粒体DNA(mtDNA)全长序列，Holt(1988)首次发现线粒体病患者mtDNA缺失，证实mtDNA 突变是人类疾病的重要病因，建立了有别于传统孟德尔遗传的线粒体遗传新概念。
根据线粒体病变部位不同可分为：1.线粒体肌病(mitochondrialmyopathy)线粒体病变侵犯骨骼肌为主。
2.线粒体脑肌病(mitochondrialencephalomyopathy)病变同时侵犯骨骼肌和中枢神经系统。
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线粒体是真核细胞内一种重要和独特的细胞器，被称为细胞内的“动力工厂”。
线粒体通过氧化磷酸化作用，进行能量转换，为细胞进行各种生命活动提供所需的能量。
而且在细胞凋亡及某些代谢途径中也起重要作用。
线粒体是细胞内最易受损伤的一个敏感的细胞器，它可显示细胞受损伤的程度。
线粒体DNA (mitochondrial DNA, mtDNA) 是独立于细胞核染色体之外的又一个基因组，呈双链环状，拥有相对独立的DNA 复制、转录和翻译系统。
mtDNA 结构与复制方式的独特性使其遗传方式与核基因组不同，表现为母系遗传。
线粒体肌病和线粒体脑肌病是一组由线粒体DNA或核DNA缺陷导致线粒体结构和功能障碍、ATP合成不足所致的多系统疾病，病变侵犯以骨骼肌为主的称为线粒体肌病，同时侵犯中枢神经系统的则称为线粒体脑肌病。
线粒体脑肌病(mitochondrial encephalopathy, ME)是一组少见的线粒体结构和(或)功能异常所导致的以脑和肌肉受累为主的多系统疾病。
其肌肉损害主要表现为骨骼肌极度不能耐受疲劳，神经系统主要表现有眼外肌麻痹、卒中、癫痫反复发作、肌阵挛、偏头痛、共济失调、智能障碍以及视神经病变等，其它系统表现可有心脏传导阻滞、心肌病、糖尿病、肾功能不全、假性肠梗阻和身材矮小等；实验室检查可以发现血清和脑脊液中乳酸含量升高,氧化磷酸化缺陷,骨骼肌细胞内有破碎红纤维(RRF)，分子生物学研究发现mtDNA 遗传缺陷。
常见临床症状根据基因突变的比例及位置的不同分为不同类型,如MELAS综合征、MERRF综合征、KSS综合征和Leigh综合征等。
历史演变、分类及基因遗传历史演变1958年Kearne-Sayre报道了视网膜色素变性、眼外肌麻痹和心脏传导阻滞的Kearne-Sayre综合征(KSS)。
1977年Schapira首先提出线粒体脑肌病后，1980年Fukuhara报道了肌阵挛癫痫并发破碎红纤维(MER-RF)。
1983年Johnson提出慢性进行性眼外肌麻痹(CPEO)。
1984年Pavlakis报道线粒体脑病、肌病、乳酸血症和卒中样发作(MELAS)。
1990年Oldfori报道KSS神经病理改变为脑内神经细胞脱失和海绵状改变。
1993年Sparaco发现KSS病人肌肉mtDNA大量缺失。
分类1985年DiMauros等提出临床病理和生化明确的(多种酶代谢障碍)的线粒体疾病的分类:1. 生化明确的线粒体病综合征:（1）线粒体基质底物利用和传递障碍:其中包括酰基辅酶A脱氢酶缺乏综合征；肉毒碱棕榈转移酶(CPT ⅠⅡ)缺乏综合征；未确定原因肉毒碱缺乏综合征和丙酮酸脱氢酶缺乏综合征。
（2）能量维持和转运异常: 高代谢性肌病(Luft综合征)和线粒体ATP酶缺乏综合征。
（3）线粒体呼吸链障碍：包括复合体Ⅰ缺乏综合征，复合体Ⅲ缺乏综合征和复体Ⅳ缺乏综合征等，其临床表现类型包括致命婴儿型并发眼外肌麻痹(CPO)、坏死性脑脊髓病(Leigh综合征)、卷发脑灰质营养不良综合征(Menke病)和进行性皮层灰质萎缩症(Alpers病)。
2. 临床病理形态明确(生化未明)疾病综合征: Kearne-Sayre综合征(KSS)、线粒体脑肌病并发乳酸血症和卒中样发作(MELAS)、MERRF综合征(Fukuhara型)、慢性进行性外眼肌麻痹(CPEO)、其他慢性线粒体肌病等。
基因遗传遗传型中包括核DNA(nDNA)缺陷和线粒体DNA(mt DNA)缺陷: (1) nDNA缺陷：底物传递障碍,即肉毒碱原发或继发缺失,脂质沉积病；底物利用障碍，如脂肪酸和丙酮酸代谢异常；三羧酸循环障碍，如延胡索酸酶缺乏、二氢脂脱氢酶缺乏、琥珀酸脱氢酶缺乏以及乌头酸酶联合缺陷等；氧化磷酸化偶联障碍，如Luft 综合征；呼吸链缺陷复杂多样，最突出的临床表现为肢体无力和脑源性功能障碍；蛋白引入异常；基因组间信号系统缺陷等。
(2) mt DNA缺陷：mt DNA散发和大量重排，如KSS和Pearson综合征；mt DNA传递大量重排，如糖尿病并发耳聋；mt DNA结构基因点突变，如Laber遗传性视神经病(LHON)和共济失调网膜色素变性神经病（NARP)；影响mt DNA合成的基因点突变,如MELAS、MERRF、线粒体心肌病以及糖尿病并发神经性聋等。
后天获得型包括感染引起Reyc综合征；毒物如1-甲基-4-苯基-1、2、3、6-四氢吡啶(MPTP)和3NPA，还有抗艾滋病药物叠氧胸苷(AZT)以及老龄化等所致异常。
从遗传学角度看,由于线粒体基因组只控制线粒体中的一部分蛋白质合成,而大多数的蛋白质合成由nDNA调控。
因此线粒体疾病遗传类型有两种遗传方式：即孟德尔遗传和母系遗传：1. 母系遗传方式: mtDNA严密的母系遗传方式决定突变垂直传代的类型。
由母亲传给男女后代。
只有女儿可继续传给下代。
表面上看类似于孟德尔的常显及伴性(X)连锁类型。
母系遗传基因缺陷表达与否取决于“复制分离”和“阈值效应”两方面，这一特征已在LHON、MERRF、MELAS、NARP和糖尿病并发耳聋等得到证实。
2. 孟德尔遗传方式: 常染色体隐性遗传线粒体肌病的多数情况仍为经典的孟德尔遗传类型，包括脂肪酸氧化过程已知的缺陷、丙酮酸羧化酶缺失、三羧酸循环障碍以及呼吸链的一些缺陷等。
常染色体显性遗传: mtDNA多发性缺失为常显遗传特点,病人多在30岁发病,其中有些是由于nDNA缺陷改变了线粒体基因组的生物整合而发生mt DNA多发性缺失。
性(X)连锁遗传: 典型的性连锁遗传是鸟苷酸甲酰酸酶缺陷(OTC),多数病例为丙酮酸脱氢酶缺陷。
男性病人在初生期发生致命性的高氨酸血症。
半合子女性病人可以无临床症状或发生阵发性高氨酸血症昏迷。
线粒体脑肌病的主要临床类型及其基因异常:1. 线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作（Mitochondrial Encephalomyopathy, Lactic Acidosis and Stroke-like Episodes，MELAS）：近80%病例为A3243G（线粒体编码亮氨酸tRNA）突变, 15%由T3271C 和A3252G 突变引起,不断发现新的突变与其发病相关；2. 肌阵挛性癫痫伴破碎红纤维：（Myoclonic Epilepsy and Ragged-Red Fiber Disease, MERRF): 80%～90%是赖氨酸tRNAA8344G突变,少数与T8356C 突变相关；3. Kearns-Sayre综合征（KSS）和慢性进行性眼外肌麻痹（Chronic Progressive External Ophthalmoplegia，CPEO): 最常见的原因是mtDNA 8468 和13446 位之间的4977bp 的缺失，研究已经发现多种缺失与其发病相关；4. Leigh综合征：最常见的为ATP 酶的亚单位 6 的编码基因上T8993G、T8993C 和T9176C等3个点突变;5. 线粒体肌病：与mtDNA 点突变及缺失重排均有关；6. 其他：线粒体神经胃肠脑肌病，Leber遗传性视神经病等。
其中，A3243G、A8344G、T8993G和T8993C 突变是研究较多的mtDNA突变。
临床表现及特点由于肌肉和脑组织高度依赖氧化磷酸化等代谢,无论nDNA或mt DNA单独缺陷或二者均同时受累,临床出现症状往往是全身性的,只是由于各酶体系缺失受累程度不同而临床表现各有侧重，人为地将线粒体疾病划分为两大类,即线粒体肌病和线粒体脑肌病。
线粒体肌病的特点:(1)进行性肌病,以肢带或面肩分布型,见于儿童、成年早期;(2)慢性进行性眼外肌麻痹伴有或不伴有肢体肌病;(3)软婴儿伴有或不伴有眼肌麻痹;(4)运动锻练不耐受伴有或不伴有肌球蛋白尿症(非进行性);(5)颈肌无力或近端肢体肌病(老年人呈慢性进行性);(6)线粒体肌病并发脂质代谢异常;(7)线粒体肌病并发糖原异常。
线粒体脑肌病包括:(1)MELAS综合征;(2)MERRF综合征;(3)KSS综合征; (4)Pearson综合征; (5)Alpers 病;(6)Leigh综合征;(7)Menke病;(8)LHON;(9)NARP;(10)Wolfram综合征。
现仅就主要综合征的临床特点概述如下:MELAS综合征即线粒体脑肌病伴乳酸血症和卒中样发作等一组临床症状,多为母系遗传。
10岁前发育正常。
10～40岁发病,首发症状为运动不耐受、卒中样发作、偏轻瘫、失语、皮层盲或聋。
并有肢体无力、抽搐或阵发性头痛、智能低下、痴呆及乳酸血症,肌活检见RRF、异常线粒体和晶格样包涵体。
CT可见30%～70%苍白球钙化,MRI皮层有层状异常信号的特征所见。
基因检测可见3243或3271核苷酸点突变。
MELAS患者卒中样发作急性期主要累及颞顶或颞枕叶,病灶可累及皮质和深部的白质。
与缺血性脑梗死不同,MELAS梗死灶与脑动脉灌注供血区分布不一致,主要集中在代谢旺盛的微血管区域,周围水肿不明显,伴有星型胶质细胞增生。
MELAS 患者累及神经系统的其他常见症状包括神经性耳聋、偏头痛、认知功能受损、周围神经病、抑郁及一些精神症状等。
隐性起病的神经性耳聋常是MELAS的早期表现,常有家系遗传,在未发病的患者亲属中也可发生。
随访研究发现超过半数的MELAS患者有不同程度的听力下降和母系遗传的糖尿病和/或耳聋(MIDD)。
其次,发病前出现不规则的偏头痛也是MELAS患者早期的常见症状,头痛常发生在疾病的间歇期,推测可能是线粒体能量代谢受损,一方面增加了神经元的兴奋性,另一方面降低了诱发头痛的阈值所致。
再次,MELAS患者发病时可有不同程度的认知障碍,包括语言、记忆、定向力障碍等。
最常见是前额叶的执行功能受损, MRI上表现为脑干后部、扣带回的缺血样改变,可能与脑皮质神经元变性有关。
另外，少部分患者可出现周围神经病，表现轻微感觉异常、袜套样麻木感等，以隐匿性、渐进性起病为主，常累及远端肢体。
MELAS累及全身其他系统的临床表现有：(1)骨骼肌：肌肉病变是包括MELAS在内的线粒体肌病的常见症状，主要是发作性肌无力伴肌萎缩。
3243位点突变的MELAS患者70%左右有反复发作的运动后骨骼肌疲劳症状，在基因突变的患者亲属中，也有20%的人出现运动不耐受症状。
另有研究发现，mtDNA的突变比例与最大氧耗量和工作负荷负相关，当突变比例大于50%，肌肉活检往往出现RRF，即线粒体脑肌病的典型病理学改变。
(2)心脏系统：心肌组织能量需求较大，因此心肌病常常是MELAS型线粒体脑肌病的临床表现。
18%的MELAS患者伴有不同程度的心肌病和充血性心衰，以扩张型和肥厚性心肌病为多。
MELAS患者心脏传导异常也很常见，10%的MELAS患者心电图异常，7%的有传导阻滞。