冠状动脉慢血流研究现状

摘　要
关键词 冠状动脉 慢血流 动脉粥样硬化 炎性反应
冠状动脉慢血流现象Coronary slow flow phenomenon CSFP是指造影显示冠状动脉基本正常，但远端血管对比剂充盈和排空延迟的现象。CSFP冠状动脉造影的检出率约为1%～7%。现对近年来CSFP的研究进展综述如下。 1 判定标准 对于冠状动脉慢血流的评价，常用的方法包括Therapy hrombolysis inmyocardial infarction，TIMI血流方法、校正的TIMI帧数Corrected TIM I frame count，CTFC、TIMI心肌灌注分级等方法。目前多使用CTFC定量测定法。一般公认的正常冠脉血流速度在前降支为36.2±2.6帧，左旋支为22.2±4.1帧，右冠状动脉20.4±3帧，由于前降支较长，将其所得帧数除以1.7，得到校正的前降支的帧数。大于正常冠状动脉血流速度的2个标准差即可判定为冠状动脉慢血流。 2 病因 目前CSFP的发病原因尚不明确。李勇等研究提示乙醛脱氢酶2基因突变是冠状动脉慢血流的独立危险因素[1]。有研究发现吸烟者平均的CTFC高于未吸烟者。Tanriverdi等研究提示与正常对照组比较， CSFP组血浆同型半胱氨酸Hcy显著增高P=0.0001[2]。以上研究提示吸烟和Hcy与CSFP的发生相关。吸烟导致CSFP的机制可能与冠状动脉微血管功能异常、冠状动脉痉挛等有关[3]。实验研究表明，高Hcy会使内皮功能损伤、释放NO减少，这与CSFP的发生密切相关。龚艳君等研究显示BMI是CTFC发生的危险因素[4]。还有研究发现，CTFC与高脂血症、糖耐量异常等因素相关[5]。而另外一些研究则提示CTFC与吸烟、血脂及血糖水平无关[4，6]。 毕业论文网 3 发病机制 目前CSFP的确切发病机制尚不明确，可能的发病机制如下。 3.1 炎性反应 目前已公认炎性反应在动脉粥样硬化的发生发展以及演变中起重要作用，在不同的临床疾病中动脉粥样硬化的各个阶段都有炎性反应参与。很多研究提示炎性反应可能参与了CSFP的病理过程。柳光栋等研究发现冠脉慢血流组患者血清C反应蛋白、补体C3水平明显高于冠状动脉造影正常组P＜0.05[7]。VictoriaKopetz等研究显示，CSFP患者血浆C反应蛋白水平明显升高[8]。Li等发现CSFP组C反应蛋白和IL6显著高于对照组P＜0.01，且C反应蛋白和IL6与CTFC呈正相关P＜0.01[9]。Turhan等研究结果显示，CSFP组血浆细胞间黏附分子、血管细胞间黏附分子、E选择素水平较对照组显著升高P＜0.01，且CTFC与上述因子密切相关P＜0.01，进一步提示CSFP患者血管内皮激活、并处于炎性反应状态[10]。 3.2 内分泌失调 交感神经兴奋时，神经肽Y和去甲肾上腺素同时释放。冠脉内灌注神经肽Y可导致冠脉微血管收缩和产生CSFP，但冠脉的直径未发生变化[11]。Yazici等发现，与对照组相比，CSFP患

者血浆的肾上腺素和去甲肾上腺素水平显著升高[12]。可能使冠脉微血管张力增加高血流阻力增加，导致CSFP。 3.3 微血管结构、功能异常 有研究提示心肌内微血管结构、功能异常与CSFP密切相关。对CSFP患者心肌组织活检研究发现 微血管纤维组织增生、中膜肥厚、内膜增生。上述病理改变很可能增加了微血管血流阻力引起冠状动脉血流减慢。血管内皮可产生和释放多种生物活性物质，对调节血管舒缩功能发挥重要作用。有研究发现，CSFP患者PON1活性降低，而ET1明显增高[13]。上述研究表明CSFP患者存在内皮功能受损。 论文代写 3.4 冠状动脉扩张 有人认为血流缓慢是扩张性冠状动脉疾病的特征性表现。HagenPoiseuille平衡模型提示管腔内血流的阻力取决于管腔的直径和流体的黏度。Van Lierde等发现1例CSFP患者冠状动脉血流储备以及经冠状动脉内多普勒测量计算得到的冠状动脉血流都在正常范围内[14]。由此推测CSFP可能是心外膜冠状动脉扩张所致。 3.5 血小板功能和形态异常 有研究发现，CSFP患者与正常对照者相比，血小板聚集率显著升高。Sen等研究提示血浆平均血小板体积水平是平均CSFP的独立预测因子[15]。上述研究表明，血小板功能和形态异常与CSFP的发生相关。 3.6 冠状动脉粥样硬化的早期表现 有学者认为CSFP可能就是某些患者动脉粥样硬化的早期阶段。已有许多血管内超声Intravascular ultrasound，IVUS研究证实，在造影“正常”的血管存在弥漫的动脉粥样硬化、血管内膜中膜明显增厚[16]。有研究采用血流储备分数Fractional flow reserve，FFR测定血管阻力，同时应用 IVUS观察心外膜血管结构，来研究心外膜下血管损伤的意义[17]。结果显示CSFP患者，冠状动脉远端压力的下降使FFR值显著降低。而CTFC与FFR呈强烈的负相关。IVUS则发现心外膜下冠状动脉血管内膜弥漫性增厚和钙化。内膜增厚和FFR之间也呈负相关。由此推测FFR降低是由于心外膜血管弥漫性动脉粥样硬化造成血管阻力增加所致。因此进一步推测CSFP可能是某些患者冠状动脉粥样硬化的早期表现。 开题报告 lunwenzhidaokaitibaogao 4 治疗 CSFP患者预后相对良好，但部分患者可出现心绞痛或急性冠状动脉综合征。目前，对CSFP尚无确切的治疗方法。Cakmak等应用辛伐他汀治疗CSFP患者6个月后心肌血流灌显改善，他汀类药物可能通过内皮保护、抗炎作用改善CSFP患者的血流，但其确切疗效和机制仍需进一步研究[18]。有研究发现CSFP的患者使用双嘧达莫后，血流速度恢复正常，这可能与双嘧达莫对于直径＜200 μm的小血管有良好的扩张作用有关。由于微血管床缺乏L型电压门控钙离子通道，钙离子拮抗剂维拉帕米对于CSFP

无效。有研究提示，Mibefradil可以在服药30 min内使75%的病例CSFP完全消失，且对心率、血压无影响。因微小血管缺乏将硝酸盐类转化成有效代谢物质所必需的酶，故硝酸酯类药物对CSFP无效。也有学者提出应用抗凝、抗血小板药物治疗CSFP患者。 综上所述，CSFP的发生可能是多种病理过程共同参与的结果。CSFP也可能是一种缺血性心脏病的新的发病机制。目前尚无确切有效的治疗方法，还需要进一步加强对CSFP的基础及临床研究。 5 参考文献 [1] 李 勇,陈玉国,徐 峰,等.ALDH2基因多态性与冠状动脉慢血流现象的相关性[J].山东大学学报医学版,2016,487:58. 毕业论文 [2] Tanriverdi H,Evrengul H,Enli Y,et al.Effect of homocysteineinduced oxidative stress on endothelial function in coronary slow flow[J].Cardiology,2016,1072:313. [3] Yamashita K,Takahiro K,Kamezaki F,et al.Decreased p 毕业论文网