环核苷酸磷酸二酯酶(PDE)作为药物靶点的研究进展
肾上腺素
PDE
咖啡因
咖啡因可抑制PDE,引起cAMP增多，增强肾上腺素的作用
三、PDE信号转导体 （signalosome)
PDE信号转导体(signalosome)
最新研究表明，环核苷酸信号转导是区 域化的(compartmentalization)，即形成 信号转导体（signalosome)
PDE信号转导体(signalosome)
PKA
信 号 转 导 体
环腺 苷酸 效应 物
EPAC蛋白 环核苷酸门控离子通道 PKG
PDE亚群
支架蛋白
包含PDE的信号转导体介导CAMP-PKA信号通路引起的心肌收缩
肌质网上 L型钙离子 通道复合体， PDE4D信号 转导体调节 包含PDE4B Ca释放
一、环核苷酸信号通路
环核苷酸信号通路(cAMP cGMP)
cAMP
cGMP
环核苷酸信号通路(cAMP cGMP)
cAMP cGMP 可作用于：
蛋白激酶（PKA PKG)
环腺苷酸门控离子通道
cAMP激活的鸟苷酸交换因子（guanine nucleo-tide exchange factors，GEF） PDE家族的部分酶
Advances in targeting cyclic nucleotide phosphodiesterases
环核苷酸磷酸二酯酶作为药物靶点的研究进展
三组
原文题目及作者
主要内容
环核苷酸信号通路(cAMP cGMP) 磷酸二酯酶（PDE） PDE信号转导体（signalosome) PDE抑制剂（PDE inhibitor)
2.通过促进鸟苷酸环化酶合成cGMP
2.通过促进鸟苷酸环化酶合成cGMP
三硝酸甘油
平滑肌舒张
二、磷酸二酯酶（PDE）
磷酸二酯酶（PDE）
PDE通过降解cAMP cGMP调节环核苷酸 信号通路
磷酸二酯酶（PDE）
11种哺乳动物PDE家族的结构DE活性位点
西洛他唑 抑制PDE对cAMP的降解，增强
cAMP介导的血管扩张，缓解因缺血引起的间 歇性陂行
最新的关于PDE抑制剂研究
新的研究表明西洛他唑（PDE3抑制剂）具有抗炎、抗 血小板聚集、抑制平滑肌细胞增殖的作用，因此可应 用于血管重塑后的再狭窄。 PDE4抑制剂对于治疗异常免疫应答的疾病（类风湿关 节炎、系统性红斑狼疮等）或许有用。实验表明 PDE4B敲除的小鼠没有TH2细胞因子的产生及嗜酸粒细 胞的浸润。所以PDE4B选择性抑制剂将有可能成为过 敏性炎症及哮喘的治疗药物。
肌质网上 PDE3信号转 导体调节Ca回 收入肌质网
四、PDE 抑制剂
PDE 抑制剂
1、临床上的PDE抑制剂 如PDE3抑制剂米力农、西洛他唑
2、最新的关于PDE抑制剂研究
PDE3抑制剂
米力农 用于充血性心衰。抑制PDE对cAMP的
降解，使心肌细胞内CAMP浓度增高，细胞内 钙增加，心肌收缩力加强，心排血量增加。可 导致远期死亡率升高，已不再应用。
环核苷酸信号通路(cAMP cGMP)
影响cAMP cGMP 合成的药物
1.通过激活G蛋白偶联受体（GPCR) 沙美特罗、exendin-4
2.通过促进鸟苷酸环化酶合成cGMP 三硝酸甘油、奈西立肽
1.通过激活G蛋白偶联受体（GPCR)
沙美特罗、exendin-4
信号分子 GPCR Gαs
AC PED cAMP PKA ATP
药物在代谢性疾病治疗中的新靶点
药物在代谢性疾病治疗中的新靶点随着生活水平的提高和饮食结构的改变，代谢性疾病（如糖尿病、高血压、高血脂等）在全球范围内呈现出愈发严重的趋势。
传统的治疗方法已经不能满足人们对于健康的追求，因此寻找新的药物在代谢性疾病治疗中的靶点成为研究的热点。
本文将探讨药物在代谢性疾病治疗中的新靶点，并对其研究进展进行简要介绍。
一、胰岛素抵抗的研究进展胰岛素抵抗是代谢性疾病发生和发展的关键环节，因此寻找胰岛素抵抗调控的靶点具有重要的临床意义。
近年来，研究人员发现一些新的药物通过作用于胰岛素抵抗的分子机制，有效地改善了代谢性疾病的症状。
其中，最具潜力的靶点之一是糖尿病相关基因（Diabetes-related gene, DRG）。
DRG参与调控胰岛素信号通路，通过干预DRG 的表达或活性，可以有效地调节胰岛素抵抗，从而改善患者的代谢状况。
二、脂肪酸代谢的新靶点脂肪酸代谢异常是代谢性疾病的另一个重要特点。
脂肪酸分解和合成的平衡失调，导致脂肪积累和炎症反应的加剧，加速了代谢性疾病的发展。
因此，寻找调控脂肪酸代谢的新靶点有望成为治疗代谢性疾病的有效策略。
最新的研究表明，白色脂肪组织中一种名为脂肪酸转运蛋白1(Fatty acid transport protein 1, FATP1)的蛋白质在脂肪酸代谢调控中起到了重要作用。
FATP1参与储存和释放脂肪酸的过程，其表达异常与肥胖和脂肪肝等代谢性疾病的发生相关。
因此，通过调节FATP1的表达和功能，有望实现对代谢性疾病的治疗。
三、微生物群的新靶点近年来，人们对于肠道微生物群与代谢性疾病之间的关系越来越关注。
研究发现，肠道微生物可以通过代谢物的产生和免疫调节等机制影响宿主的代谢状况，进而改变代谢性疾病的发展进程。
因此，通过干预微生物群的组成和功能，有望成为治疗代谢性疾病的新靶点。
近期的研究表明，调节芽孢杆菌(Faecalibacterium prausnitzii)菌群在代谢性疾病治疗中具有重要意义。
磷酸二酯酶5抑制剂的发现和治疗用途
维普资讯
国外医学药 学分 册 ２Ｏ０２年 ２月 第 ２９卷有较少的一部分。ＰＤＥ酶对于将环状核苷酸 的 ｃ５位增加一个磺酰胺基，ＰＤＥ５抑制剂的药效有
浓度维持在一个相对较窄 的范围内 ，起 着关键的调 了本质的提高。在芳香环侧链 的 ｃ２位增加一个 乙
阻断 内源性 ＲＧＳ抑制剂 （如 ＰＩＰ３）的作用可能 刺激 ＲＧＳ蛋 白的 ＧＡＰ活性 ，进 而 能减 弱 Ｃ，ａｏ，Ｇ 和 ｃ０ｑ的信 号，此 外 ，由于许多刺 激性 配体 如趋化 因 子 、。肾上腺素、血管紧张素和内皮素通过 Ｇｏ．ｑ或 Ｇ 刺激 ＰＬＣ活力产 生作 用 ，因此 能在 特 定 细胞 中抑制 信号传导的药物将会非常有用，例如 ＲＧＳ激动剂能 阻断 Ｇ 所 致 的炎 症 反 应 ，在高 血 压 和 血 管 狭 窄时 ＲＧＳ２激动剂也能阻断 Ｇ 信号 。
磷酸二酯酶PDE及其抑制剂概述
抑制剂作用
治疗视网膜色素变性 诱导T淋巴细胞增殖，治疗 某些免疫功能紊乱 调节生殖细胞的生长，还 可能影响蛋白的亚细胞 分布
PDE8
PDE9
PDE10
所有已知PDE选择 性抑制剂对该 酶均无明显抑 制作用
可能家族管理基因
PDE11
睾丸和前列腺
调节生殖细胞的成长
二 PDE3分布，特点及其抑制剂
• 主要分布在心肌、血管平滑肌内，该酶可 被咪唑类、双吡啶类化合物所抑制，如氨 力农、米力农等。 • PDE3被抑制时，细胞内cAMP的分解代谢 受阻，cAMP可激活多种蛋白激酶，肌浆网 上大量Ca2+大量释放，进而使心肌收缩增 强和周围血管扩张。
• 长春西汀（百瑞得，润坦） 脑血管扩张药，能抑制PDE活性，增加血 管平滑肌松弛，选择性地增加脑血流量。 此外，还能抑制血小板聚集，降低人体血 液黏度，增加红细胞变形力，改善血液流 动性和微循环。
六 某些抗生素与PDE抑制剂 联合应用中的问题
• 病例1：患者，女性，50岁，因感冒、发热38.5 度引起咳嗽，服用先锋霉素Ⅵ号胶囊，3d后， 病情加重，X线诊断为间质性肺炎；用药处方： ①克拉仙0.25g,bid；②葆乐辉（茶碱缓释片） 0.4g,qd；③安普索（盐酸溴环己胺醇） 30mg,tid。患者于晚饭后同时服用这3种药物， 服药约2h后，出现头晕、心悸、血压下降等症 状。
• 病例2：患者，女性，45岁，因感冒、发热 引起咳嗽。听诊闻肺部罗音，诊断为支气 管炎；用药处方：①悉复欢（环丙沙星） 500mg,bid；②氨茶碱片，0.2g,tid。饭后 同时口服上述药物，服药后约1.5-2h，患 者出现心悸、心率失常、血压下降，口吐 白沫，随后抢救。
• 讨论：
当茶碱及其衍生物与大环内酯类或喹诺 酮类药物联合应用时，后二者会严重抑制 茶碱正常代谢，可致使茶碱浓度异常升高 而致中毒、甚至死亡。
磷酸二酯酶4抑制剂作为特发性肺纤维化药物治疗的可能性
◇综述与讲座◇摘要特发性肺纤维化（IPF ）是一种进行性、不可逆和典型的慢性纤维化肺病，近年来，对IPF 的病理生理学认识、临床诊断和治疗有了显著进展。
但至目前为止，仍然没有治愈IPF 的方法。
第二信使环磷酸腺苷（cAMP ）在IPF 的发展过程中抑制成纤维细胞增殖或向肌成纤维细胞分化。
磷酸二酯酶4（phosphodiesterase 4，PDE4）是肺成纤维细胞中主要的cAMP 降解酶，在纤维化的进展中上调，PDE4抑制剂在IPF 模型中具有体内和体外抗纤维化作用。
此外，PDE4广泛参与炎症过程，炎症过程在IPF 的发病机制中也很活跃。
因此，抑制PDE4是一种潜在的治疗IPF 的方法。
本文综述了IPF 的发病机制和PDE4抑制剂在治疗IPF 中的生理功能。
关键词磷酸二酯酶4（PDE4）；特发性肺纤维化（IPF ）；炎症反应；氧化应激中图分类号：R563文献标志码：A文章编号：1009-2501(2023)07-0818-06doi ：10.12092/j.issn.1009-2501.2023.07.013特发性肺纤维化（idiopathic pulmonary fibro-sis ，IPF ）是一种慢性、进行性、纤维化间质性肺炎，主要特征是细胞外基质（extracellular matrix ，ECM ）过度沉积，导致肺的静态肺顺应性降低，气体交换中断，最终导致呼吸衰竭和死亡［1］。
其发病率随着年龄的增长而急剧上升，据报道，欧洲和北美每年有（2.8～18）/10万人，而亚洲和南美洲为（0.5～4.2）/10万人，在初次诊断后中位生存期仅为3～5年［2-3］。
IPF 的发病机制尚未完全清楚，目前有两种抗纤维化药物被批准并推荐用于治疗IPF ［4］，即吡非尼酮和尼达尼布。
目前的治疗方法只能减缓，不能逆转或停止疾病进展，并伴有可能导致治疗延迟或停止的副作用。
目前，唯一可能治愈IPF 和其他ILD 的治疗方法仍然是肺移植。
211294385_磷酸二酯酶4抑制剂治疗银屑病的研究进展
磷酸二酯酶4抑制剂治疗银屑病的研究进展沈利辉① 【摘要】 银屑病是一种遗传、环境、免疫等多种因素共同作用下发生的炎症性皮肤疾病，白细胞介素-23（IL-23）/ T辅助细胞17（T helper cell 17，Th17）通路是当前临床有关银屑病发病机制的一项重要研究成果。
磷酸二酯酶4（phosphodiesterase 4，PDE4）抑制剂对环磷酸腺苷（cyclic adenosine monophosphate，cAMP）水解过程有良好的阻断作用，有效影响IL-23的分泌。
本文对银屑病的发病机制、PDE4抑制剂治疗银屑病的机制及相关PDE4抑制剂药物治疗银屑病的进展进行简单总结。
【关键词】 磷酸二酯酶4抑制剂 银屑病 环磷酸腺苷 阿普斯特 doi：10.14033/ki.cfmr.2023.14.045 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2023）14-0181-04 Research Progress of Phosphodiesterase 4 Inhibitors in the Treatment of Psoriasis/SHEN Lihui. //Chinese and Foreign Medical Research, 2023, 21(14): 181-184 [Abstract] Psoriasis is an inflammatory skin disease that occurs under the joint action of multiple factors such as genetics, environment, immunity etc. The interleukin-23 (IL-23) / T helper cell 17 (Th17) pathway is an important research achievement of the pathogenesis of psoriasis in clinical practice. Phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitors had a good blocking effect on cyclic adenosine monophosphate (cAMP) hydrolysis process, and effectively affected IL-23 secretion. This article briefly summarizes the pathogenesis of psoriasis, the mechanism of PDE4 inhibitors in the treatment of psoriasis and the progress of related PDE4 inhibitors drugs in the treatment of psoriasis. [Key words] Phosphodiesterase 4 inhibitor Psoriasis Cyclic adenosine monophosphate Apremilast First-author's address: Guilin Municipal Hospital of Traditional Chinese Medicine, Guilin 541002, China 银屑病是一种免疫介导的慢性、复发性、炎症性皮肤疾病类型，患者有典型的皮肤损伤表现，存在鳞屑性红斑或斑块且呈局限性或广泛性分布，同时银屑病本身可与其他系统异常合并出现，对患者身体健康及生活质量均造成严重损害[1]。
几种酶抑制剂在抗心血管疾病中的应用
几种酶抑制剂在抗心血管疾病中的应用李绣菊;付仕娅;黄芳【摘要】心血管疾病是一系列涉及循环系统的疾病.酶制剂药物是治疗心血管疾病的新型药物,目前已有大量研究报道了不同类型的治疗心血管疾病的酶抑制药物.文中综述了几类主要作用于治疗心血管疾病的酶抑制剂药物,包括了血管紧张素转化酶抑制剂,中性内肽酶抑制剂,羟基甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂,它们对于研发治疗心血管疾病的药物具有十分重要的意义.【期刊名称】《江西化工》【年(卷),期】2017(000)005【总页数】4页(P53-56)【关键词】心血管疾病;血管紧张素转化酶抑制剂;中性内肽酶抑制剂;羟基甲基戊;二酰辅酶A还原酶抑制剂【作者】李绣菊;付仕娅;黄芳【作者单位】铜仁职业技术学院,药学院,贵州铜仁54300;铜仁职业技术学院,药学院,贵州铜仁54300;铜仁职业技术学院,药学院,贵州铜仁54300【正文语种】中文日本科学家梅译滨夫在20世纪60年代提出了酶抑制剂的概念，从而将抗生素的研究扩大到酶抑制剂的新领域[1]。
随着对酶学研究和酶结构认识的深入，已经可以在分子水平上认识酶的作用机制，并且根据酶的作用原理设计各种酶的专一抑制剂作为调节代谢异常的药物。
在目前上市的药物中，以核酸为作用靶点的药物占3%，以离子通道为作用靶点的药物占6%，以酶为作用靶点的药物占22%，以受体为作用靶点的药物占52%[2]。
因此，开发酶抑制剂成为了新药来源的一个主要途径。
酶抑制剂(enzyme inhibitor)是指特异性作用于酶的某些基团，降低酶的活性甚至使酶完全丧失活性的物质[3]。
酶抑制剂的抑制作用分为可逆性抑制和不可逆性抑制两种：1、可逆性抑制[4]，有非竞争性和竞争性两种。
非竞争性抑制是指通过干扰酶活性区域的形成，阻碍底物进入活性位点，降低酶的活性；而竞争性抑制是指抑制剂与底物争夺去和酶结合，增加底物浓度可使抑制作用减弱。
2、不可逆性抑制[5]，指的是不可逆抑制剂与酶的必需基团或活性部位以共价键结合引起酶活丧失，不能用超滤、透析等物理方法解除抑制剂使酶活恢复。
白藜芦醇的代谢作用——解决争论的焦点
白藜芦醇的代谢作用——解决争论的焦点白藜芦醇是一种多酚，广泛存在于红酒等植物性食品中，因其多种健康功效而备受关注。
白藜芦醇的有益作用是多种多样的；它们包括线粒体功能的改善、防止肥胖和与肥胖有关的疾病，如2型糖尿病、抑制炎症和癌细胞生长以及预防心血管功能障碍等等。
有关白藜芦醇代谢影响的研究进行得最久，现在还包括一些临床试验，这些试验产生的结果有好有坏。
关于白藜芦醇的许多争论还没有得到解决。
在这里，我们将审查这些争论，并特别强调其代谢作用的机制，以及如何从白藜芦醇中吸取的教训可以帮助开发出利用白藜芦醇效果，但又没有白藜芦醇的不良特性的治疗方法由于癌症、糖尿病和神经退行性疾病等衰老慢性病已成为社会日益沉重的负担, 我们继续寻找能够解决这些问题的药物。
找到一种能减少衰老的整体影响的药物可以增加人类的健康跨度和寿命。
一种一直被证明能延长从单细胞生物到哺乳动物的生物寿命的方法之一是限制热量。
这个概念最初是在McCay 等人表明热量限制可以延长大鼠的寿命时发现的[1]。
最近, 热量限制已被证明可以延长从酵母到哺乳动物的一系列物种的寿命[2]。
随着肥胖的日益流行, 人们已经清楚地看到, 限制人类卡路里摄入的尝试很可能会失败。
因此, 许多人一直在寻找可以作为热量限制模仿剂的化合物。
专注于影响酵母中热量限制对酵母寿命的影响的途径发现, sir2 酶是一个关键的中介[3]。
一个高通量屏幕为激活剂的酿酒酶发现了小分子白藜芦醇(3, 5, 4 '-三羟基曲芬) [4]。
白藜芦醇是一种天然产品, 可以在包括红葡萄在内的几种植物物种中找到。
在20世纪90年代, 白藜芦醇首先被注意作为"法国悖论" 的一个潜在的解释, 然后被描述为环氧合酶抑制剂和潜在的化学预防分子[5]。
自从白藜芦醇作为一种潜在的热量限制剂被发现以来，已经被证明在心血管疾病、代谢性疾病、癌症和神经退行性疾病中具有有益的作用。
许多研究都集中在白藜芦醇如何能够产生如此广泛的影响，分子靶点是什么，以及白藜芦醇治疗是否对人类有益。
4.磷酸二酯酶4作为抗炎药物靶点的研究现状及未来发展方向_汤慧芳
胞、及嗜酸性 粒细 胞中 的主 要 cAMP- PDE 形式。 在其 他类 型细胞如巨噬细胞、嗜 碱性 粒细 胞, 肥 大细 胞、T 细 胞和 B 细胞, PDE4 也 是 主 要 的 PDE 形 式 之 一。对 于 其 他 水 解 cAMP 的 PDE( PDE7, PDE8, PDE10 和 PDE11) , 目前尚 缺少选 择性的抑制剂, 从 而防碍了对它们的评价。然而, 白细胞中 主要的环核苷酸 水解 活性能 被 PDE4 抑 制剂 和 PDE3 抑制 剂所抑 制。但在 T 细 胞中, 除了 PDE4 及 PDE3 是 主要 的 PDE 形式外, PDE7 和 PDE8 也明 显存在。 迄今 为止的 资料 表明, T 细胞中存在 的几种 PDE 形 式似乎 与具 有不同 作用 的 T 细胞亚群功能无关, 因为在 CD4+ 和 CD8+ 两类 T 细胞 群中 PDE 的类型是相同的。 表 1 白细胞内的 cAMP- PDE 类型和 PDE4 抑制剂的抑制作用[9]
关键词 磷酸二酯酶 4; 药物靶点; 炎症; 哮喘; 慢性阻塞性肺病 中图分类号 R963 文献标识码 A 文章编号 1000- 5048( 2006) 01- 0009- 05
Phosphodiesterase-4( PDE4) as a target for ant-i inflammatory drug discovery: present and prospect
Key words phosphodiesterase- 4; drug targets; inflammat ion; asthma; chronic obstructive pulmonary disease
环核苷酸 cAMP 和 cGMP 是 细胞 内重要 的第 二信使, 在各种细胞 外信号包括激 素、自 体活性 物质和 神经递 质引 起的生物学反应中起重要作用。磷 酸二酯酶( PDE) 是 一个
PDE-4抑制剂解析
第三代选择性抑制剂
PDE4抑制剂的抗炎机制
(1) 抑制多种炎症介质的活性； (2) 抑制细胞黏附因子的上调和表达； (3) 抑制白细胞的活化； (4) 诱导细胞凋亡； (5) 诱导具有抑制活性的细胞因子的生成( 如白细胞 介素-2) ； (6) 诱导儿茶酚胺类物质和内源性激素的释放。
非选择性抑制剂
第二代选择性抑制剂
• 罗氟司特（苯甲酰胺类）
——第一个通过美国FDA批准上市的PDE4抑制剂
化学名称: 3-( 环丙基甲氧基) -N-( 3，5-二氯吡啶-4-基) -4-( 二氟甲氧基) 苯甲酰胺; 分子式：C17H14C12F2N2O3,分子量：403.2075，熔点：158℃， 相对密度：1.471g/cm3
代谢:
1)罗氟司特经口服给药，进入机体后通过细 胞色素氧化酶P450(CYP)3A4和CYP1A2酶 代谢为N-氧化物。 2)罗氟司特N-氧化物的活性仅比罗氟司特弱 2～3倍,也具有较高的PDE4选择性,在人体 约90%的PDE4抑制作用是由罗氟司特N-氧 化物产生的，另外10%为罗氟司特原型产 生。
临床应用：
1)罗氟司特可以降低肺部的炎症、抵抗氧化 应激、有效的缓解肺部的纤维化、增强粘 膜的清除能力以及气道的重塑等等。 2)不良反应主要表现为腹泻、体重下降、恶 心、心房纤颤及精神方面疾病的加重( 如失 眠、焦虑、抑郁) 等。
西洛司特（Cilomilast）
4-氰基-4-(3-环戊氧基-4-甲氧基苯基)环己烷-1-甲酸 分子式 C20H25NO4,分子量 343.42
• 药效基团：羧基酸，苄基腈，3-环戊基氧基 -4-甲氧基苯 • 临床应用：主要用于那些对沙丁胺醇无效 的慢性阻塞性肺炎患者的治疗。其主要不 良反应有恶心、呕吐、头痛、腹痛、腹泻、 消化不良等。
PDE5抑制剂
磷酸二酯酶抑制剂百科名片磷酸二酯酶抑制剂(phosphodiesteras，PDEs)是一个多基困大家族,是一种抑制磷酸二酯酶活性的药物。
选择性的磷酸二酯酶3, 4，5抑制剂在心衰哮喘阳痿等疾病中,具有广泛的应用前景。
通过抑制使cAMP 裂解的磷酸二酯酶F-Ⅲ，抑制cAMP的裂解，而增高细胞内cAMP浓度，增加Ca++内流，产生正性肌力作用。
除正性肌力作用外，磷酸二酯酶抑制剂还通过增高血管平滑肌细胞内cAMP含量而具有扩血管作用。
谭峰源编撰药理作用：磷酸二酯酶抑制剂对磷酸二酯酶的抑制使cAMP水平增高，cAMP对心及功能的维持具有重要作用，cAMP水平增高能导致强心作用。
各种制剂如氨力农(amrinone)、米力农(mlrinone)、依诺昔酮(enoximone)和伊马唑呾(imazodan)等短期的血流动力效应如增加心排血量，降低左室充盈压效果明显，但长期口服氨力农、米力农、依诺昔酮、伊马唑咀改善心脏运动耐量的效果令人失望。
米力农和大剂量依诺昔酮还增高病死率和室性心律失常发生率。
磷酸二酯酶抑制剂拥有抑制磷酸二酯酶活性的功效，降低第二信使（cAMP或cGMP）的水解，因而提升细胞内cAMP或cGMP的浓度。
有些磷酸二酯酶抑制剂可选择性地抑制不同类型的磷酸二酯酶的活性。
主要品种：1、1型磷酸二酯酶抑制剂：在治疗中枢神经系统、心血管和免疫系统紊乱中有一定意义。
主要品种有：Vinpoeetin、Phenothiazine、SCH51862、2型磷酸二酯酶抑制剂：在治疗心绞痛、心律失常、高血压和心衰中发挥作用。
主要品种有：EHNA3、3型磷酸二酯酶抑制剂：许多PDE3抑制剂被视作强效血管扩张剂和兼有抗血小板活性的药物而用于治疗心衰。
可调节T淋巴细胞功能，人类T 细胞以PDE3和PDE4占优势，PDE3和PDE4抑制剂相互协同．能强有力地抑制T细胞受体介导的细胞因子的产生和有丝分裂的扩增。
主要品种有：氨力农Amrinone 米力农Milrinone氨力农和米力农属强心药，其通过抑制3型磷酸二酯酶(PDE3)，阻碍心肌细胞内的cAMP降解，高浓度的cAMP激活多种蛋白酶，使心肌膜上的钙通道开放，Ca2+内流，达到正性肌力作用。