原发性骨髓纤维化诊断与治疗中国专家共识34页PPT
原发性骨髓纤维化的诊断与治疗
五、 PMF的治疗
（四）异基因造血干细胞移植( allo-HSCT)
allo-HSCT是目前唯一可能治愈PMF的治疗方法，但有相当高 的治疗相关死亡率和并发症发生率。
对于预计生存时间小于5年且符合造血干细胞移植条件者， 应权衡allo-HSCT相关并发症的风险。
（二）如何治疗脾大
脾区照射：放射治疗可缓解肝、脾肿大所致的饱胀症状，但 症状缓解时间较短。主要不良反应是血细胞减少，由此而导 致的死亡率可达10%以上。
脾切除术：仍为药物治疗无效的脾肿大患者的可行选择。
五、 PMF的治疗
（三）如何治疗非肝脾内的造血
胸椎椎体是PMF非肝脾性髓外造血(EMH)的最常见部位。其 他的部位包括淋巴结、肺、胸膜、小肠、腹膜、泌尿生殖道 和心脏。
提高疗效、延长有效期。
五、 PMF的治疗
（二）如何治疗脾大
芦可替尼：在缩脾和改善骨髓纤维化相关症状的疗效，而且 证实芦可替尼与现有常规骨髓纤维化治疗药物相比，可显著 延长患者的总生存期。
羟基脲：缩脾的有效率约为40%。羟基脲治疗无效的患者可 用其他骨髓抑制剂替换，如静脉克拉屈滨。
五、 PMF的治疗
一、概述
PMF的病因及发病机制目前尚不清楚,可能与成纤维细胞的异 常增生相关。
本病病理,早期为骨髓纤维化前期(pre- fibrotic stage),骨髓各系 细胞均见程度不一的增生,以巨核细胞增生为主伴少量网状纤 维,进而表现为骨髓纤维化期( fibrotic stage),骨髓造血细胞明 显减少,以网状纤维或胶原纤维增生为主,常伴骨髓硬化。
三、诊断与鉴别诊断
（一）国内诊断标准
4.脾、肝、淋巴结病理检査示有造血灶。 5.骨髓活检病理切片显示纤维组织明显增生。 上述第5项为必备条件,加其他任何两项,并能排除急性骨髓纤
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症状及病史：
老年人原发性骨髓纤维化症状_老年人原 发性骨髓纤维化有什么症状
本病起病大多隐袭，进展缓慢，开始 多无症状或症状不典型，常因脾肿大而就 诊。主要症状为贫血及由脾大而引起的压 迫症状，如乏力、体重下降、食欲减退、 低热、出汗、骨痛以及左上腹不适等。少 数可因高尿酸血症并发痛风及肾结石，也
3.糖皮质激素 大剂量糖皮质激素对 改善MF合并的溶血性贫血有一定疗效，病 情稳定后逐渐减量，用小剂量维持一定时 间。
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治疗：
4.脾切除 由于切脾可改善症状，但可 使肝迅速肿大，血小板增多，增加血栓形 成可能性，因此，对本病脾切除应慎重。 切脾指征有：①脾肿大或脾梗死引起的压 迫和疼痛症状，患者难以忍受;②无法控 制的溶血症状;③并发食道静脉曲张破裂 大出血;④有脾亢表现，输血量日趋增多。
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诊断：
老年人原发性骨髓纤维化鉴别诊断_如何 诊断老年人原发性骨髓纤维化
本病须与下列病鉴别： 1.CML 巨脾、血中出现幼稚粒细胞、 骨髓有核细胞增生活跃的MF易与CML相混 淆。但CML具备以下特征可资鉴别：①CML 脾脏明显肿大时，白细胞多>50×109/L。 ②血中的幼稚粒细胞比
相关疾病： 老年人慢性粒细胞白血病、继发性骨髓纤 维化、遗传性椭圆形红细胞增多症、老年 人再生障碍性贫血、慢性粒细胞性白血病。
谢谢！
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有关症状： 骨髓造血细胞再生障碍、贫血、脾肿大。
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原发性骨髓纤维化诊断和治疗中国专家共识
五、治疗
• PMF 患者面临一系列临床问题，如贫血、 脾脏肿大、体质性症状、症状性髓外造血 等，应尽早确认这些临床问题并给予适当 处理。 1. 如何治疗贫血：HGB<100 g/L 时应开始 贫血治疗。现今已证实对PMF贫血有效的 药物有糖皮质激素、雄激素、EPO和免疫 调节剂，但所有这些药物均有不足之处， 目前尚未进行临床对照试验。
6. JAK2 抑制剂：2010 年首次报道芦可替尼对MF 患者有效。2 个大系列的Ⅲ 期临床试验COMFORT-1 和COMFORT-2 进一步 肯定了芦可替尼在缩脾和改善MF相关症状的疗效，而且证实芦 可替尼与现有常规MF治疗药物相比，可显著延长患者的总体生 存期。2011 年11 月和2012 年8 月，美国FDA 和欧盟EMA 分别 批准芦可替尼用于治疗MF患者。中国（63 例）、韩国、日本和 中国台湾地区的国际多中心Ⅱ 期临床试验结果基本与 COMFORT-1 和COMFORT-2 相似。英国骨髓纤维化研究和诊治 指南（2014）［16］推荐MF患者在以下情况首选芦可替尼治疗 ：①症状性脾脏肿大；②影响生活质量的MF相关症状；③MF导 致的肝脏肿大和门脉高压。治疗前PLT>200×109/L 患者推荐起 始剂量为20 mg 每日2 次；PLT（100~200）×109 /L 患者推荐 起始剂量为15 mg 每日2 次；PLT（50~<100）×109 /L 患者推 荐起始剂量为5 mg 每日2 次。前4 周不应增加剂量，调整剂量间 隔至少2 周，最大用量为25 mg 每日2 次。治疗过程中 PLT<100×109 /L 应考虑减量；PLT<50×109 /L 或中性粒细胞绝 对值<0.5×109 /L 应停药。
MF-3 弥漫且浓密的网状纤维增多， 伴有广泛交叉， 有 粗胶原纤维束， 常伴有显著的骨硬化
《血液学骨髓纤维化》课件
临床研究进展
临床试验
01
开展多中心、大规模的临床试验，评估新药、新疗法的安全性
和有效性，为临床应用提供科学依据。
疾病监测与评估
02
建立和完善骨髓纤维化的监测和评估体系，以便及时发现病情
变化和调整治疗方案。
个体化治疗
03
根据患者的具体情况和病情差异，制定个体化的治疗方案，以
提高治疗效果和患者的生活质量。
新的治疗方法研究
干细胞移植
利用干细胞移植技术，将健康的造血干细胞植入患者体内，以替 代和纠正异常的造血系统。
细胞因子治疗
通过调节细胞因子的表达和功能，以改善骨髓纤维化的症状和体征 ，如干扰素、促红细胞生成素等。
化学治疗
针对骨髓纤维化的病理生理过程，设计和应用新的化学药物和方案 ，以提高疗效和减少副作用。
包括肾上腺皮质激素、免疫抑制剂等 ，主要用于缓解症状和减缓病情进展 。
包括输血、抗感染、止痛等对症治疗 ，以提高患者生活质量。
靶向药物
近年来，针对骨髓纤维化发病机制的 靶向药物不断涌现，如JAK抑制剂、 PDGF受体拮抗剂等，可针对病因进 行治疗。
手术治疗
脾切除手术
适用于脾脏肿大明显、脾功能亢进的患者，可减轻症状、改 善生活质量。
《血液学骨髓纤维化》PPT课件
• 骨髓纤维化概述 • 骨髓纤维化的病理生理 • 骨髓纤维化的治疗 • 骨髓纤维化的预防与护理 • 骨髓纤维化的研究进展
01
骨髓纤维化概述
定义与分类
定义
骨髓纤维化是一种骨髓增殖性肿 瘤，以骨髓纤维组织增生和脾脏 肿大为主要特征。
分类
原发性骨髓纤维化和继发性骨髓 纤维化，前者病因不明，后者可 继发于慢性粒细胞白血病、真性 红细胞增多症等血液系统疾病。
“原发性骨髓纤维化”的临床诊断及治疗方法
“原发性骨髓纤维化”的临床诊断及治疗方法一概述原发性骨髓纤维化（IMF）又称原发性慢性骨髓纤维化。
是一种原因不明的克隆性造血干细胞异常所致的慢性骨髓增生性疾病。
临床特征性表现是脾脏明显增大（多数为巨脾）和各器官的髓外造血；血液学特征表现外周血细胞涂片中出现畸形的红细胞及数量不一的幼稚粒、红细胞；组织病理学显示骨髓纤维组织增生；病程中可和其他骨髓增生性疾病相互转化；晚期出现骨髓衰竭。
发病率估计在0.3～1.5/10万人年。
多见于中老年人，中位发病年龄约在60岁。
男女发病情况基本相当。
二病因及发病机制IMF的确切病因及发病机制均还不清楚。
约半数的患者在确诊时都发现存在克隆性异常核型，因此目前认为是多能造血祖细胞发生染色体突变后引起的病变。
这些患者存在JAK2基因突变，突变造成JAK2/STAT5途径的持续激活以及巨核细胞过度表达其下游FKBP51蛋白，这可能是IMF的重要发病机制。
源自成纤维细胞的过量胶原的异常沉积是形成骨髓纤维化的基础。
同时一些细胞生长因子也涉及了骨髓纤维化的发生，如血小板衍生生长因子（PDGF）、β转化生长因子（β-TGF）、血管内皮生长因子（VEGF）等。
少数患者可能与暴露于电离子辐射或化学物质，如甲苯、苯、二氧化钍有关。
三临床表现IMF大多数患者病程进展缓慢。
部分患者在确诊时无任何临床症状，这部分人是因为偶尔发现脾大或血细胞异常到医院就诊而诊断。
1.脾大脾大是IMF最突出的体征，常表现为脾脏在腹部脐以下或者跨过腹部正中线的巨脾。
当巨脾出现脾梗死或者脾周围炎症时可出现左上腹痛。
50%可以伴有肝大或有腹水、上消化道出血、门静脉血栓等。
2.骨髓外造血灶几乎所有器官都可以出现骨髓外造血灶。
具体表现：肝大，占50%～80%；淋巴结肿大较少，占10%～20%；多浆膜腔积液等。
3.其他常见的症状高代谢状态：发热、盗汗、体重下降等。
肝脾大引起的相关症状：腹胀、腹痛、食欲下降等。
血常规异常表现：乏力、瘀斑、出血点等。
《原发性骨髓纤维化诊断与治疗中国指南(2019年版)》要点
《原发性骨髓纤维化诊断与治疗中国指南(2019年版)》要点原发性骨髓纤维化(PMF)的诊治在近年又有了长足的进展，如WHO诊断标准的更新、芦可替尼临床试验数据的更新以及该药在我国的上市。
一、诊断程序(一)病史采集必须仔细询问患者年龄、有无血栓栓塞病史、有无心血管高危因素(如高血压、高血脂、糖尿病、吸烟和充血性心力衰竭)，有无疲劳、早饱感、腹部不适、皮肤瘙痒和骨痛，以及活动力、注意力、此前1年内体重下降情况，有无不能解释的发热或重度盗汗及持续时间，有无血制品输注史和家族有无类似疾病的患者等。
采用骨髓增殖性肿瘤总症状评估量表(MPN-SAF-TSS，简称MPN-10)陋1对患者进行症状负荷评估。
(二)实验室检查以下实验室检查应作为疑诊PMF患者必检项目：外周血细胞计数；骨髓穿刺涂片和外周血涂片分类计数；骨髓活检活组织切片病理细胞学分析；染色体核型分析(±FISH)(如果骨髓“干抽”，可用外周血标本)；JAK2、MPL和CALR基因突变和BCR-ABLl融合基因检测(如果骨髓“干抽”，可用外周血标本)，ASXLl、TET2、DNMT3a、SRSF2、U2AFl、EZH2、IDHI/2、SF3B1、TP53和CBL等基因突变作为二线检测；血清红细胞生成素(EPO)水平、尿酸、乳酸脱氢酶、肝功能、血清铁、铁蛋白等生化检查；肝脏、脾脏超声或CT检查，有条件单位推荐MRI检测测定患者脾脏容积；有可能接受造血干细胞移植(HSCT)的患者进行HLA配型。
(三)骨髓活检活组织切片病理细胞学分析1．病理细胞学分析：PMF的诊断有赖于骨髓活检，为了保证准确病理分析，活检组织长度应至少1.5cm，采用石蜡包埋，切片厚度为3～4µm。
2．骨髓纤维化分级标准：采用WHO(2016)标准(表1)。
二、诊断与鉴别诊断(一)诊断标准采用WHO(2016)诊断标准，包括纤维化前/早期PMF(2)和明显纤维化期PMF(表3)。
骨髓纤维化简介ppt课件
男女发病率相似
Pathol Biol(Paris)，2001，49：164-166． Acta Haematol，1991，85：124-127．
临床表现
本病中位年龄60岁，起病缓慢，早期可无症状（30%）或
仅表现为乏力多汗、消瘦、体重减轻和脾肿大引起上腹憋 闷。
严重者可有骨痛、发热、出血，高尿酸血症（肾结石、痛 风性关节炎），胸腹水、瘙痒、也有合并肝硬化。
巨脾是本病突出体征之一 1cm/年
骨髓纤维化导致 骨髓窦变形，不成熟的 造血干细胞进入窦内， 随血流进入外周血，种 植在髓外造血部位。脾组织的髓外源自血，巨核细胞易见相关检查（1）
贫血 脾功能亢进，红细胞破坏
Ｌｅｕｋｅｍｉａ，２００８，２２：１２９９-３０７
JAK-STAT信号途径
能够激活 JAK2激酶 的受体包 括：EPOR,TPOR,GMCSFR,IL3R,gp130 受体家族 等。
Genetic and epigenetic complexity in myeloproliferative neoplasms. Hematology
Tefferi A and Vardiman JW.Classification and diagnosis of myeloproliferative neoplasms: The 2008 World Health Organization criteria and point-of-care diagnostic algorithms. Leukemia 2008, 22, 14–22
– 正常细胞含G6PD同功酶A，有些为B，MF只有一种G6PD同功酶，提 示来自一个干细胞克隆。
原发性骨髓纤维化的预后评估及治疗共41页PPT
36、如果我们国家的法律中只有某种 神灵， 而不是 殚精竭 虑将神 灵揉进 宪法， 总体上 来说， 法律就 会更好 。—— 马克·吐 温 37、纲纪废弃之日，便是暴政兴起之 时。— —威·皮 物特
38、若是没有公众舆论的支持，法律 是丝毫 没有力 量的。 ——菲 力普斯 39、一个判例造出另一个判例，它们 迅速累 聚，进 而变成 法律。 ——朱 尼厄斯
40、人类法律，事物有规律，这是不 容忽视 的。— —爱献 生
谢谢！
51、 天 下 之 事 常成 于困约 ，而败 于奢靡 。——陆 游 52、 生 命 不 等 于是呼 吸，生 命是活 动。——卢 梭
53、 伟 大 的 事 业，需 要决心 ，能力 ，组织 和责任 感。 ——易 卜 生 54、 唯 书 籍 不 朽。——乔 特
55、 为 中
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36、自己的鞋子，自己知道紧在哪里。——西班牙
37、我们唯一不会改正的缺点是软弱。——拉罗什福科
xiexie! 38、我这个人走得很慢，但是我从不后退。——亚伯力做你应该做的事吧。——美华纳
40、学而不思则罔，思而不学则殆。——孔子
原发性骨髓纤维化诊断与治疗中国专 家共识
51、没有哪个社会可以制订一部永远 适用的 宪法， 甚至一 条永远 适用的 法律。 ——杰 斐逊 52、法律源于人的自卫本能。——英 格索尔
53、人们通常会发现，法律就是这样 一种的 网，触 犯法律 的人， 小的可 以穿网 而过， 大的可 以破网 而出， 只有中 等的才 会坠入 网中。 ——申 斯通 54、法律就是法律它是一座雄伟的大 夏，庇 护着我 们大家 ；它的 每一块 砖石都 垒在另 一块砖 石上。 ——高 尔斯华 绥 55、今天的法律未必明天仍是法律。 ——罗·伯顿