类黄酮及其磺化衍生物对小鼠肝损伤的保护作用研究

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第四军医大学硕士学位论文
目
录
缩略语表 .............................................................................................................................. 1 中文摘要 .............................................................................................................................. 2 英文摘要 .............................................................................................................................. 4 前 言 .............................................................................................................................. 6
1 材料与设备 ...................................................................................................... 43 2 实验方法 .......................................................................................................... 43 3 结果 .................................................................................................................. 45 4 讨论 .................................................................................................................. 50 小 结 ............................................................................................................................ 51
第四军医大学
The Fourth Military Medical University
分类号 U D C 密 级
R914 615 公开
硕士学位论文
类黄酮及其磺化衍生物对小鼠肝损伤的保护 作用研究
韩
泳
培 学
养 位
类 类
别 型
全日制 学术学位 药学 药物化学 类黄酮磺化及其药理作用研究 赵燕 副教授 药学院药物分析教研室
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第四军医大学硕士学位论文
类黄酮及其磺化衍生物对小鼠肝损伤的保护作用研究
硕士研究生：韩 导 师：赵 泳 燕 副教授
第四军医大学药物分析学教研室，西安 710032 资助基金项目：国家自然科学基金（B020802）
中文摘要
关键词：磺化反应 肝保护 四氯化碳 氧化损伤 组织病理学观察 代谢检测
类黄酮是自然界中存在的一大类多酚物质， 是植物次生代谢的产物， 它以结合态 （黄酮苷）或者自由态（黄酮苷元）的形式广泛存在于豆科、水果、蔬菜等多种食 源性植物中。生化和病理学研究表明：类黄酮具有抗氧化、抗肿瘤、扩张血管等众 多功效。但是，由于类黄酮本身特殊的化学结构导致其水溶性通常较低，影响了它 的生物利用度，为克服这一缺点，人们进行了各种尝试，其中最为常用的就是通过 化学修饰的方法来增加类黄酮的亲水性。 本文选取槲皮素、黄芩素及根皮素作为实验对象对其进行磺化修饰，得到了相 应的磺化产物：磺化槲皮素、磺化黄芩素以及磺化根皮素。利用红外光谱、核磁共 振氢谱、碳谱对磺化衍生物的结构进行了确证。将槲皮素、黄芩素、根皮素及其相 应的磺化衍生物应用到 CCl4 /酒精诱导的小鼠急性肝损伤保护实验中，按照 100，200 及 500 mg/kg 的剂量预先灌胃给药，给药量为 500 mg/kg 时，口服磺化槲皮素、磺化 黄芩素及磺化根皮素分别使小鼠血清 ALT 含量降至 35.7 IU/L， 36.8 IU/L 及 39.8 IU/L，
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缩略语表
缩略词 ALT AST Bai BP BS BUN CCl4 CMCNa GSH HPLC LDH MDA Phl PS QS SOD 英文名称 Alanine aminotransferase Aspartate aminotransferase Baicalein Biphenyldicarboxylate pills Baicalein sulfonation Blood urea nitrogen Carbon tetrachloride Sodium carboxymethyl cellulose Glutathione High performance liquid chromatograp Lactic dehydrogenase Malondialdehyde Phloretin Phloretin sulfonation Quercetin sulfonation Superoxide dismutase 中文名称 谷丙转氨酶 谷草转氨酶 黄芩素 联苯双酯 磺化黄芩素 尿素氮 四氯化碳 羧甲基纤维素钠 谷胱甘肽 高效液相色谱法 乳酸脱氢酶 丙二醛 根皮素 磺化根皮素 磺化槲皮素 超氧化物歧化酶
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与正常值 35.5 IU/L 相比并无显著性差异，口服 500 mg/kg 磺化槲皮素后，小鼠 24 小 时尿液中磺化槲皮素的检出量为 2.1mg，比等剂量槲皮素的检出量多 1.0 mg，粪便中 磺化槲皮素检出量为 2.6 mg，比等剂量槲皮素检出量少 3.8 mg；此外，病理组织切 片观察表明：口服磺化衍生物的小鼠较口服原型态药物小鼠的肝细胞形态更加完好、 突变数目更少；上述结果表明：磺化衍生物比原型药物具有更好的保肝效应且生物 利用度更高。 通过磺化反应对槲皮素、黄芩素及根皮素的结构修饰不仅增加了其水溶性，而 且在保证药效的前提下更增加了药物在体内的吸收度，为类黄酮化合物的开发提供 了新的途径。
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文献回顾 .............................................................................................................................. 7 正 文 ............................................................................................................................ 22 实验一 槲皮素及磺化槲皮素对小鼠肝损伤的保护作用研究 ............................. 22
个人简历和研究成果 ........................................................................................................ 63 致 谢 ............................................................................................................................ 64
参考文献 ............................................................................................................................ 52 附 录 ............................................................................................................................ 60
1 材料与设备 ...................................................................................................... 33 2 实验方法 .......................................................................................................... 33 3 结果 .................................................................................................................. 36 4 讨论 .................................................................................................................. 42 实验三 根皮素及磺化根皮素对小鼠肝损伤的保护作用研究 ............................. 43