常用抗菌药物-抗真菌药物用药字典—棘白菌素类
常用抗菌药物-抗真菌药物用药字典—棘白菌素类【药品】米卡芬净【制剂与规格】国家处方集P532注射用米卡芬净钠：50 mg。
【抗菌谱】1.中国医师药师临床用药指南P245体外实验显示，本药具有良好的抗念珠菌活性，可降低白色念珠菌对上皮细胞的吸附。
抗菌谱包括白色念珠菌（含对吡咯耐药的菌株）、热带念珠菌、克柔念珠菌、光滑念珠菌、近平滑念珠菌、季也蒙念珠菌、烟曲霉及其他曲霉属。
临床前的体内研究中，本药对全身或肺的曲霉病、对吡咯耐药的播散性念珠菌病和试验性肺孢子虫卡氏肺囊虫肺炎均有活性。
2. 实用抗感染药物治疗学（汪复主编）P496米卡芬净( micafungin)对白念珠菌（包括氟康唑敏感及耐药菌株）、光滑念珠菌、克柔念珠菌、近平滑念珠菌、热带念珠菌具有杀菌作用；对曲霉属具抑菌作用，可抑制孢子发芽和菌丝生长；对隐球菌属、镰孢霉属、毛孢子菌无效。
【国家处方集用法用量】P532(1)静脉滴注：成人一次50～150 mg，一日1次。
严重或者难治性患者，可增加至一日300 mg。
静脉滴注本品时，应将其溶于0.9%氯化钠注射液、葡萄糖注射液或者补充液，剂量为75 mg或以下时，滴注时间不少于30分钟，剂量为75 mg以上时滴注时间不少于1小时。
切勿使用注射用水溶解本品。
(2)注意：由于将本品剂量增加至一日300 mg用以治疗严重或难治性感染的安全性尚未完全确立，应密切观察患者的病情。
体重为50 kg或以下的患者，一日剂量不应超过6mg/kg。
【热病推荐剂量和用法】P87 150mg IV qd。
【ABX指南推荐剂量和用法】P754成人常规用量·念珠菌食管炎：IV，每天1 次。
·侵袭性念珠菌病：100~150 mg IV，每天1 次（150 mg 用于重症感染）。
·HSCT中预防念珠菌病: 50 mg IV，每天1 次。
肾功能不全时的调整剂量·GFR 50~80 mL/min患者：常规剂量。
·GFR 10~50mL/min患者：常规剂量。
·GFR<10 mL/min患者：常规剂量。
·血液透析患者：常规剂量。
药物不被血透清除，因此无需在透析后补充用药。
·腹膜透析患者：没有相关数据，可能仍用常规剂量。
·血液滤过患者：没有相关数据，可能仍用常规剂量。
【实用抗感染药物治疗学（汪复主编）推荐剂量和用法4961．治疗念珠菌属血流感染、急性播散性念珠菌病、念珠菌腹膜炎和脓肿，每日100 mg。
2．治疗食管念珠菌病，每日150 mg。
3．预防造血干细胞移植患者移植前念珠菌病，每日50 mg。
4．均为每日一次，静脉滴注。
【中国医师药师临床用药指南推荐剂量和用法】P245【国外用法用量参考】成人·常规剂量·静脉给药1．预防造血干细胞移植术患者出现念珠菌感染：米卡芬净钠一日50mg，静脉输注1小时以上，平均疗程为19日(6～51日)。
2．食管念珠菌病：米卡芬净钠一日，50mg，静脉输注1小时以上上，平均疗程为15日(10～30日)。
·肾功能不全时剂量肾功能不全者不需调整剂量。
·肝功能不全时剂量有研究提示，中度肝功能不全患者（肝功能受损分级7~9级）对本药的清除率增加，但此药动学改变可能不具临床相关性，提示不必进行剂量调整，至少起始用药时不必，但应考虑筛测血药浓度以指导用量。
尚无重型肝病患者使用本药的资料。
·老年人剂量本药在老年人(66~78岁)中的药动学和年轻人相似，提示不需调整剂量。
【药品】卡泊芬净【制剂与规格】国家处方集P532注射用醋酸卡泊芬净：①50 mg；②70 mg。
【抗菌谱】1.中国医师药师临床用药指南P243药在体外表现出良好的抗曲霉菌属、念珠菌属和组织胞浆菌属活性，但对其他真菌的活性不稳定，尤其是曲菌属、镰刀霉菌属、新生隐球菌对本药的敏感性更差。
体外试验表明，本药对唑类抗真菌药物及两性霉素B耐药盼念珠茵（包括自患者体内分离出的）有效，且本药与两性霉索B合用对镰刀霉菌属和曲霉菌属有叠加或协同的抗真菌作用。
2. 实用抗感染药物治疗学（汪复主编）P494卡泊芬净（caspofungin）为系菌剂，在体外具有广谱抗真菌活性。
卡泊芬净对烟曲霉、黄曲霉、土曲霉和黑曲霉具良好抗菌活性，对白念珠菌、光滑念珠菌、吉列蒙念珠茵、克柔念珠菌和热带念珠菌具高度抗真菌活性，明显优于氟康唑及氟胞嘧啶，与两性霉素B相仿，但对近平滑念珠菌作用相对较弱。
此外，卡泊芬净对镰孢霉属、丝状真菌和一些双相真菌具有抗菌活性，如顶孢霉属、拟青霉属等，且优于两性霉素B。
对组织胞浆菌和肺孢菌也有一定的作用。
新型隐球菌对本品天然耐药。
卡泊芬净对镰孢霉属、根霉属、丝孢酵母属等作用差。
本品治疗免疫功能正常及免疫缺陷动物白念珠菌和烟曲霉感染，具有良好疗效。
作用机制：葡萄糖多聚物β-（l，3）-D-葡聚糖是念珠菌属和曲霉细胞壁的基本组分，可使细胞壁结构完整，不易被药物渗透。
卡泊芬净是半合成棘白菌素类，通过非竞争性抑制β-（l，3）-D-糖苷合成酶，破坏真菌细胞壁糖苷的合成。
而哺乳动物无类似的细胞壁合成过程，故对于哺乳类动物毒性减少。
体外及体内研究显示本品与两性霉素B联合应用无拮抗作用，其临床意义尚不清楚。
【国家处方集用法用量】P532静脉滴注：成人，(1)首日一次70 mg负荷剂量，之后给予维持剂量一日50 mg的。
疗效欠佳且对本品耐受较好的患者，可将维持剂量加至一日70 mg。
输注液须用大约1小时经静脉缓慢输注。
(2)中度肝功能不全( Child-Pugh 评分7至9)患者，将维持剂量减至一日35mg。
尚无重度肝功能不全（Child-Pugh 评分大于9）患者的临床用药经验。
(3)与具有代谢诱导作用的药物依非韦伦、奈韦拉平、利福平、地塞米松、苯妥英钠或卡马西平同时使用时，应给予一日70 mg。
(4)注射液的配制：①不得使用任何含有葡萄糖的稀释液，因为卡泊芬净在含有葡萄糖的稀释液中不稳定。
不得将卡泊芬净与任何其他药物混合或同时输注。
②溶解药瓶中的药物：在无菌条件下加入10.5 ml的无菌注射用水、或含有对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯的无菌注射用水、或含有0.9%苯甲醇的无菌注射用水。
溶解后瓶中药液的浓度将分别为7 mg/ml（每瓶70 mg装）或5 mg/ml（每瓶50mg装）。
轻轻混合，直到获得透明的溶液。
保存于25℃或以下温度的此溶液，在24小时之内可以使用。
③配制供患者输注的溶液：将上述溶解的药物用无菌注射用生理盐水或乳酸化的林格溶液 250 ml稀释，如医疗上需要一日剂量为50 mg或35 mg，可将输注液的容积减少到100 ml。
溶液浑浊或出现沉淀，不得使用。
如输注液储存于25℃或以下温度的环境中，必须在24小时内使用，如储存于2～8℃的冰箱中，则必须在48小时内使用。
【热病推荐剂量和用法】P87 70mg IV 1次，然后50mg IV qd。
【ABX指南推荐剂量和用法】P737成人常规剂量·第一天70mg负荷量，其后50mg IV q24h (输注> 1小时）。
·Child-Pugh评分7~9分时：第-天70mg负荷量，其后35 mg q24h 。
当Child-Pugh评分> 9 时慎用。
·肥胖患者：70 mg IV q24h。
·与卡泊芬净及CYP酶诱导剂联用时：70 mg IV q24h (参见药物相互作用）。
肾功能不全时的调整剂量• GFR 50~80 mL/min: 常规剂量。
• GFR 10~50 mL/min：常规剂量。
• GFR < 10 mL/min：常规剂量。
•血液透析：常规剂量。
不能通过透析滤过，故透析后无需增补剂量。
•腹膜透析：暂无资料，可考虑常规剂量。
•血液滤过：暂无资料，可考虑常规剂量。
【实用抗感染药物治疗学（汪复主编）推荐剂量和用法】P4951．念珠菌血流感染及其他念珠菌感染成人剂量为首日负荷剂量70 mg，继以每日50 mg，缓慢静脉滴注1小时。
疗程依据患者的临床及微生物学反应而定，一般为血培养阴性后14天。
中性粒细胞缺乏患者疗程宜长，持续至中性粒细胞恢复。
2．食管念珠菌病每日50 mg，缓慢静脉滴注1小时。
由于HIV 患者易于复发，可给予长期抑制治疗。
3．侵袭性曲霉病首日负荷剂量70 mg，继以每日50 mg，缓慢静脉滴注1小时。
疗程依据患者基础疾病的严重程度、免疫缺陷恢复情况以及临床反应而定。
【中国医师药师临床用药指南推荐剂量和用法】P244成人·常规剂量·静脉滴注首日给予单次70mg的负荷剂量；之后给予一日50mg的维持剂量。
对疗效欠佳且对本药耐受较好的患者，可将维持剂量加至一日70mg。
·肾功能不全时剂量无需调整剂量。
·肝功能不全时剂量轻度肝功能不全(Child-Pugh评分5至6)患者，无需调整剂量。
中度肝功能不全(Child-Pugh评分7至9)患者，推荐将维持剂量减至一日35mg。
尚无重度肝功能不全(Child-Pugh评分大于9)患者的临床用药经验。
·老年人剂量无需调整剂量【国外用法用量参考】成人·常规剂量·静脉滴注1．曲霉菌病：首日给予单次70mg的负荷剂量，之后给予一日50mg的维持剂量。
疗程取决于临床反应。
临床研究的平均疗程约为30日，也有患者持续接受治疗长达160日的报道。
2．食管念珠菌病：(l)推荐剂量为一日50mg。
(2) 一日50mg或70mg，持细胞计数低的患续治疗2周，对治疗念珠菌性食管炎有效，包括HIV感染及CD4者。
3．念珠菌血症和其他念珠菌感染：首日给予单次70mg的负荷剂量，之后给予一日50mg的维持剂量，持续用药宜至最后一次阳性培养后至少14日。
持续性中性粒细胞减少的患者需要更长时间的治疗，直至中性粒细胞减少的缓解。
4．发热性中性粒细胞减少症患者真菌感染的治疗：首日给予单次70mg的负荷剂量，之后给予一日50mg的维持剂量。
疗程至少14日，治疗应持续至中性粒细胞减少和临床症状消退后至少7日。
如疗效不理想且一日50mg的维持剂量可良好耐受，剂量可增至一日70mg。
·肾功能不全时剂量无需进行剂量调整·肝功能不全时剂量轻度肝功能不全患者，无需进行剂量调整。
中度肝功能不全患者，维持剂量减至一日35mg。
重度肝功能不全患者，尚缺乏用药的临床经验，应考虑进一步的减量或终止治疗。
【药品】阿尼芬净【制剂与规格】国家处方集无【抗菌谱】1.中国医师药师临床用药指南P246动物（包括免疫缺陷动物）试验表明，本药对表皮和系统性念珠菌、卡氐肺囊虫肺炎和曲霉病（肺性和系统性）有效，对氟康唑耐药的食管念珠菌病（免疫缺陷家兔）有效，并延长对两性霉素B耐药的非侵入性烟曲霉菌感染的存活率（中性白细胞减少小鼠）。
医院常用抗真菌药物详解
两性霉素B—用药须知
■ 静脉滴注前或静脉滴注时可给予小剂量（2至5mg）肾
■ 静脉滴注时可在输液内加入肝素或间隔1至2日给药一
次，以减少局部血栓性静脉炎的发生；同时应避免药液 外漏导致局部刺激。
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普通高等教育“十一五”国家级规划教材
肝肾功能不全患者的药物 调整 肝功能不全患者慎用，严重肝病患者禁用
普通高等教育“十一五”国家级规划教材
抗真菌药作用机制
烯丙胺类 氮唑类
角鲨烯环氧 化酶
P450
细胞色素P450 依赖性的14-α 去甲基酶
酶
14位还原 酶和7-8位 异构酶
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普通高等教育“十一五”国家级规划教材
多烯类
两性霉素B
18
普通高等教育“十一五”国家级规划教材
多烯类药物作用机制 （两性霉素B）
Amphotericin B
Nystatin Griseofulvin
1950
1960
1980
200012
普通高等教育“十一五”国家级规划教材
抗真菌药物 抗真菌药物的发展
50年代初
50年代末
60年代末
80年代初
水杨酸， 龙胆紫等
咪唑类 灰黄霉素
氟康唑， 伊曲康唑等 三唑类药物
抗真菌药物
13
普通高等教育“十一五”国家级规划教材
两性霉素B
麦角固醇
药物作用前
细胞膜
与麦角固醇结合 作用于细胞膜
药物作用后
细胞膜穿孔 细胞内阳离子漏出
19
普通高等教育“十一五”国家级规划教材
两性霉素B
两性霉素B还可作为孕妇抗真菌治疗的首选药物
20
普通高等教育“十一五”国家级规划教材
七类抗真菌药的作用适应证及用法
七类抗真菌药的作用、适应证及用法真菌病是由真菌引起的感染性疾病，其中浅部真菌病是最常见的皮肤病之一，主要由皮肤癣菌，包括毛癣菌属、小孢子菌属和表皮癣菌属侵犯人和动物的皮肤角质层、毛发和甲板引起的感染，统称为皮肤癣菌病，包括头癣、体癣、股癣、手癣和足癣等。
而系统性真菌病多由条件致病菌引发，如曲霉病、念珠菌病、隐球菌病等，易累及免疫力低下人群。
本文主要介绍常用的唑类、烯丙胺类、抗生素、棘白菌素类、吗啉类、吡啶酮类这七类抗真菌药的作用、适应证、用法及注意事项。
一、唑类唑类抗真菌药是皮肤癣菌病的主要治疗之一，也是使用最为广泛的抗真菌药。
主要通过抑制羊毛甾醇14α去甲基化酶，阻止真菌细胞膜主要成分麦角甾醇的合成，引起细胞渗透性紊乱而导致细胞死亡。
适用于手癣、足癣、体癣、股癣及深部真菌感染的治疗。
目前，唑类抗真菌药主要分为咪唑类和三唑类。
其中，咪唑类由于口服生物利用度低，全身给药不良反应较多，主要用作外用药，包括克霉唑、咪康唑、益康唑等，一般每日外用1-2次，疗程2-4周。
而三唑类具有较好的药物动力学特点，且半衰期较长、肝肾毒性更低，现在更为常用，主要包括氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑等。
二、烯丙胺类烯丙胺类抗真菌药主要抑制角鲨烯环氧化酶，导致真菌麦角甾醇的生物合成受阻，从而引起细胞死亡。
本类药物的特点在于其抗菌菌谱广泛、抗真菌能力强、不良反应小，主要用于治疗手癣、足癣、体癣、股癣等皮肤癣菌病。
口服烯丙胺类抗真菌药有特比萘芬，外用药有特比萘芬、布替萘芬、萘替芬。
其中，特比萘芬较为常用，一般每日外用一次，疗程1-2周，如有严重、大面积感染需要考虑口服用药，成人一般每日1次口服250mg。
值得注意的是，特比萘芬可竞争性地抑制细胞色素（CY）P450同工酶。
单胺氧化酶抑制剂、抗心律失常药（如普罗帕酮）、β-受体阻滞剂和三环类抗抑郁药均由CYP450 2D6代谢，如与特比萘芬联合使用可能受影响，建议调整联合药物的使用剂量和/或密切监测不良反应。
抗真菌药-----网上摘录
抗真菌药-----网上摘录•抗真菌药上传视频本词条由“科普中国”百科科学词条编写与应用工作项目审核。
抗真菌药（antifungal drugs）：真菌感染可分为表浅真菌感染和深部真菌感染两类，表浅感染是由癣菌侵犯皮肤、毛发、指（趾）甲等体表部位造成的，发病率高，危害性较小。
深部真菌感染是由念珠菌和隐球菌侵犯内脏器官及深部组织造成的，发病率低，危害性大。
在所有的抗深部真菌感染药物中，只有氟康唑和氟胞嘧啶能透过血脑屏障，治疗中枢真菌感染。
常用抗真菌药按照作用部位分为治疗浅表真菌感染药物有十一烯酸、醋酸、乳酸、水杨酸、灰黄霉素、克念菌素、克霉唑、咪康唑、益康唑、联苯苄唑、酮康唑等。
抗深部真菌感染药物有氟胞嘧啶、两性霉素B、制霉菌素、球红霉素、甲帕霉素、氟康唑、伊曲康唑等。
按结构分为有机酸类、多烯类、氮唑类、烯丙胺类（如特比萘芬）等。
•中文名•抗真菌药•外文名•antifungal drugs•类别•药品•作用•治疗真菌感染一、抗真菌药物作用机制目前应用于临床的抗真菌药物，就其作用机制分类，大致可以分为3种：（1）作用于真菌细胞膜中甾醇合成的抗真菌药物，包括：酮康唑等咪唑类药物、多烯类抗生素、两性霉素等，以及烯丙胺类药物特比萘芬等；（2）作用于真菌细胞壁合成的抗真菌药物，如：棘白菌素类药物卡泊芬净，其抑制真菌细胞壁主要成分1,3-β-D-葡聚糖的合成，以及抑制几丁质合成的日光霉素和多氧霉素等；（3）作用于核酸合成的抗真菌药物，如：5-氟胞嘧啶等 [1]。
二、抗真菌药物按化学结构分类1、三唑类吡咯类抗真菌药，包括：咪唑类和三唑类。
咪唑类包括：酮康唑、克霉唑、咪康唑、益康唑和舍他康唑等。
目前，多为浅表真菌感染或皮肤黏膜念珠菌感染的局部用药。
三唑类包括：氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑和处于研究阶段的沙康唑、帕索康唑、雷夫康唑、SCH39304（SM8668）和SDZ89-485，均可用于治疗深部真菌感染。
吡咯类药物作用的主要靶酶是14-去甲基酶（14-DM），利用咪唑环和三唑环上的第3位或第4位氮原子镶嵌在该酶的细胞色素P450蛋白的铁原子上，抑制14-DM的催化活性，使羊毛甾醇不能转化成14-去甲基羊毛甾醇，进而阻止麦角甾醇合成，使真菌的细胞膜合成受阻，导致真菌细胞破裂死亡。
棘白菌素类药物的药动学和药效学指导临床用药优化
棘白菌素类药物的药动学和药效学指导临床用药优化夏迪;施毅【期刊名称】《中国感染与化疗杂志》【年(卷),期】2015(015)004【总页数】4页(P383-386)【关键词】棘白菌素;卡泊芬净;米卡芬净;阿尼芬净;药动学;药效学【作者】夏迪;施毅【作者单位】南京大学医学院临床学院,南京军区南京总医院呼吸与危重症医学科,南京210002;南京大学医学院临床学院,南京军区南京总医院呼吸与危重症医学科,南京210002【正文语种】中文【中图分类】R978.5免疫抑制人群的增加、抗菌药物的广泛应用、重症监护病房患者生存率的提高、诊断方法的改进等因素使诊断为真菌感染患者的数量显著增加。
在抗真菌治疗过程中，多种宿主和医源性因素均会影响疾病的转归，其中药物选择、给药剂量和给药时间是众多因素的重要部分。
因此，充分了解抗真菌药物的药动学和药效学特点，实现用药优化具有重要的临床意义。
抗真菌药物研究在过去的10年中发展迅速，使得侵袭性真菌感染的治疗有了多种选择。
棘白菌素类是新近问世的一类抗真菌药物，美国感染病协会(IDSA)将其推荐用于既往使用过唑类药物或危重患者念珠菌感染的一线治疗和预防[1]，也可用于两性霉素B及唑类药物耐药或不能耐受的侵袭性曲霉感染的二线治疗[2]。
棘白菌素类药物对绝大部分念珠菌有良好的抗菌活性，尤其是光滑念珠菌，后者已成为念珠菌感染的常见致病菌。
有学者认为在送检标本菌种及药敏结果出来之前，棘白菌素类可作为念珠菌感染的一线用药[3]。
本文就该类新型抗真菌药物的药动学、药效学特点进行综述，为该类药物的合理应用提供一定的理论依据。
棘白菌素类抗真菌药物通过抑制真菌细胞壁β-1,3-葡聚糖合成，破坏细胞壁的完整结构，使细胞内外渗透压失衡，对念珠菌具有杀菌作用，对曲霉及肺孢子菌具有抑菌作用[4]。
已应用于临床的棘白菌素类药物有卡泊芬净、米卡芬净和阿尼芬净，目前进入我国市场的只有卡泊芬净和米卡芬净2种。
3种棘白菌素类药物均为半合成脂肽类化合物，分子量大，口服生物利用度低，只能通过静脉给药。
抗菌药物概论(常用抗真菌药)
抗菌药物临床应用基础篇“看药”之道4—抗菌药物概论（常用抗真菌药）病例分享•男，62岁，73kg ，支气管扩张病史30余年•20天前受凉后出现咳嗽，白昼夜晚均咳，咳黄白色粘痰，伴发热，体温最高39.0℃•当地医院就诊，先后接受莫西沙星、头孢哌酮舒巴坦、哌拉西林他唑巴坦治疗，效果不佳•pct 0.25 CRP 346.36•美罗培南1g q8h +环丙沙星0.8g qd ，体温不降•ANCA 阳性，风湿免疫科会诊考虑血管炎•甲泼尼龙80mg ivgtt qd •G 实验阴性•血肌酐：165umol/L•经验性予以卡泊芬净70mg 负荷剂量，50mg 维持•体温正常，仍咳喘严重•痰培养：尖端赛多孢•BALF ：阴性•血肌酐：284umol/L临床常用抗真菌药适应症手癣、足癣、体癣、股癣、制霉菌素特比萘芬灰黄霉素克霉唑咪康唑酮康唑念珠菌病临床常用深部抗真菌药Amphotericin B两性霉素B (分子量: 924.1)多烯类三唑类Fluconazole 氟康唑(分子量: 306.3)Voriconazole 伏立康唑(分子量: 349.3)Itraconazole 伊曲康唑(分子量: 705.6)Posaconazole 泊沙康唑Isavuconazole艾沙康唑(分子量: 437.5)临床常用深部抗真菌药抗真菌药物峰浓度两性霉素B 棘白菌素类C max /MIC浓度依赖时间依赖无PAE 或很短氟胞嘧啶T>MIC 长PAEAUC/MIC唑类两性霉素B两性霉素B 抗菌谱有较强抑菌作用，高浓度时有杀菌作用天然耐药敏感度欠佳新型隐球菌念珠菌属组织胞浆菌皮炎芽生菌球孢子菌属孢子丝菌属赛多孢子菌葡萄牙念珠菌土曲霉菌季也蒙念珠菌放线菌黄曲霉广谱抗真菌药吸收分布清除•蛋白结合率>90%•不易透过血脑屏障•不易被透析清除•肾组织浓度最高•胸、腹水、滑膜腔中血药浓度通常低于同期血药浓度的一半•支气管分泌物中药物浓度亦低•血消除半衰期约为24h •在体内经肾脏缓慢排泄•每日约有给药量2-5%原型排出•7日内经尿液排出给药量的40%•停药后尿中排泄至少持续7•碱性尿液中药物排泄增多•口服几乎不吸收注：鞘内给药FDA仅推荐用于系统性抗真菌治疗失败患者的补救治疗中国早期用于全身用药不能达到目标浓度或不能耐受大剂量两性霉素B的患者肾脏⚫氮质血症，低钾血症，尿潴留，肾小管酸中毒和肾钙质沉着症，这些通常会随着治疗中断而改善⚫接受大量两性霉素B （超过4g ）或与其他肾毒性药物同时使用的患者，易发生永久性肾损伤•发烧，•心肺功能影响•肝功能异常，消化道不良反应•注射部位局部疼痛，全身疼痛•神经系统毒性如头痛、思绪异常，嗜睡，失眠(鞘内注射常见)，严重者可发生下肢截瘫，•低钾血症，肾毒性✓用药前予以对乙酰氨基酚、布洛芬等，抗组胺药或止吐药治疗可以改善患者耐受性✓哌替啶（25至50 mg IV）可以减少两性霉素B输注时发生的颤抖和发烧的持续时间✓在使用两性霉素B前用500mL生理盐水水化和补钠，可以降低发生肾毒性的风险用药前予以非甾体抗炎药，解热镇痛药，抗组胺药或止吐药可改善患者耐受情况在一些患者中观察到静脉注射(25-50mg)哌替啶可缩短输注两性霉素B引起的颤抖，发热时间•严重肝病患者禁用•肝功能损害。
常见抗真菌药物比较94400
Investigational Drugs
2005 6(2):170-177； 侵袭性真菌感染的诊治
资 料 出 2.ANTIMICROBIAL 现状 ( 中国感染与化疗杂
各产品说明书
处
AGENTS
AND 志 2007 年 1 2 月 2O 日第
CHEMOTHERAPY, 7 卷第 6 期 )
June 2010, p. 2409–
++ 有活性，二线用药（临床作用稍差）；
3、棘白菌素类、伏立康唑、多烯类尿中浓度很低；
表 2，真菌药物不良反应比较
精品
不良反应 通
用 肝功能指标增加概
名 率
.
肝肾
静脉 电解 血
滴 注 质 紊 常见不良反应 液
后乱
两
胆红素 11.1-18.1%； 性
ALT 14.6% ； AST ++ +++ + 霉
质
体
精品
.
胆红素 4.3-19.4%；
伏 立 康 ALT 10-18.9%；AST
+- / -
唑
11.7-20.3% ； ALP
+
皮疹，一过性视力模糊，肝酶升高，恶心、腹泻
10.2-16%；
氟康唑 AST/ALP ： 1%
+- / -
-
消化道反应：恶心、呕吐、腹泻
胆红素 4-6%； ALT
伊曲康 2-3%； AST 1-2%； + - / -
唑
ALP 1-2% ；
充血性心力衰竭，肝酶升高，胃肠道反应 +
卡泊芬 ALT 10.8-13%;
净
肝酶升高；静脉炎 / 血栓性静脉炎；皮疹、瘙痒
抗真菌药AntifungalDrugs
伏立康唑(voriconazole)
• 伏立康唑为广谱抗真菌药，对多种条件性真菌和
地方流行性真菌均具有抗菌活性，抗真菌活性为
氟康唑的10～500倍。
• 对多种耐氟康唑、两性霉素 B的真菌深部感染有显 著治疗作用。 • 不良反应主要为胃肠道反应，其发生率较氟康唑 低，患者更易耐受。
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丙烯胺类抗真菌药
•常见有头痛、头晕等反应，恶心、呕吐等消化道反应， 皮疹等皮肤反应以及白细胞减少等血液系统反应。
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唑类（azoles）抗真菌药
• 唑类(azoles)抗真菌药可分成： 咪唑类(imidazoles)和三唑类(triazoles)。 • 咪唑类包括：酮康唑、咪康唑、益康唑、克 霉唑和联苯苄唑等，酮康唑等可作为治疗表 浅部真菌感染首选药。 • 三唑类包括：伊曲康唑、氟康唑和伏立康唑 等，可作为治疗深部真菌感染首选药。
的抗菌活性较高，且不易产生耐药性。
•制霉素主要局部外用治疗皮肤、黏膜浅表真菌感染。
口服吸收很少，仅适于肠道白色念珠菌感染。注射 给药时制霉素毒性大，故不宜用做注射。 •局部应用时不良反应少见。口服后可引起暂时性恶 心、呕吐、食欲不振、腹泻等胃肠道反应。
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灰黄霉素(grifulvin)
•灰黄霉素杀灭或抑制各种皮肤癣菌如表皮癣菌属、
• 抑制角鲨烯环氧化酶（ squalene epoxidase ），
使角鲨烯经此关键酶催化生成麦角固醇受抑制，真
菌细胞壁成分麦角固醇合成障碍，而产生抑菌或杀 菌效应。 • 具有抗真菌谱广、杀菌作用强、毒性小，与其他药 物相互作用小等特点。 • 目前，临床用药物有特比萘芬和布替萘芬。
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特比萘芬(terbinafine)
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近年来已有3种两性霉素脂质体供临床使用： ① 脂质体剂型（AmBisome），用脂质体将两性 霉素B包裹而成
常见细菌真菌对抗菌药物天然耐药总结
常见细菌真菌对抗菌药物天然耐药总结一、肠杆菌科天然耐药1、弗氏柠檬酸杆菌：氨羊西林、阿莫西林/克拉维酸、氨节西林/舒巴坦、头抱菌素一代（头袍嘎琳、头抱嘎吩）、头霉素类（头抱西丁、头抱替坦）、头抱菌素二代（头抱吠辛）天然耐药。
2、克氏柠檬酸杆菌、无丙二酸枸椽酸杆菌群：氨芾西林、哌拉西林、替卡西林天然耐药。
3、产气克雷伯菌（产气肠杆菌）和阴沟肠杆菌：氨羊西林、阿莫西林/克拉维酸、氨节西林/舒巴坦、头抱菌素一代（头袍嘎琳、头抱嘎吩）、头霉素类（头抱西丁、头抱替坦）、头抱菌素二代（头抱吠辛）天然耐药。
4、大肠埃希菌：*此菌对内酰胺类药物无天然耐药。
5、赫氏埃希菌和肺炎克雷伯菌（肺炎克雷伯菌、产酸克雷伯菌、异栖克雷伯菌）：氨芾西林、替卡西林天然耐药。
6、蜂房哈夫尼菌（蜂房哈夫尼亚菌）：氨羊西林、阿莫西林/克拉维酸、氨节西林/舒巴坦、头抱菌素一代（头弛嘎琳、头抱嘎吩）、头霉素类（头抱西丁、头抱替坦）天然耐药。
7、摩根摩根菌:氨节西林、阿莫西林/克拉维酸、头抱菌素一代（头袍嘎琳、头抱嘎吩）、头抱菌素二代（头袍啜辛）、四环素类/替加环素、吠喃妥因、多粘菌素B、黏菌素天然耐药。
8、普通变形杆菌和彭氏变形杆菌、潘氏变形杆菌：氨芾西林、头泡菌素一代（头抱哇琳、头抱嚷吩）、头抱菌素二代（头抱吠辛）、四环素类/替加环素、啜喃妥因、多粘菌素B、黏菌素天然耐药。
9、奇异变形杆菌：四环素类/替加环素、吠喃妥因、多粘菌素B、黏菌素天然耐药。
*此菌对青霉素和头抱菌素没有天然耐药性。
10、粘质沙雷氏菌：氨羊西林、阿莫西林/克拉维酸、氨节西林/舒巴坦、头抱菌素一代（头弛嘎琳、头抱嘎吩）、头霉素类（头抱西丁、头抱替坦）、头抱菌素二代（头泡吠辛）、吠喃妥因、多粘菌素B、黏菌素天然耐药。
11、小肠结肠炎耶尔森菌：氨羊西林、阿莫西林/克拉维酸、替卡西林、头泡菌素一代（头抱嘎琳、头抱嘎吩）天然耐药。
12、沙门氏菌和志贺氏菌：*此菌对内酰胺类药物无天然耐药，一代、二代头抱菌素和头霉素在体外可显示活性，但临床无效，不能报告为敏感。
药品生产技术《棘白菌素类药物的作用特点及临床应用》
棘白菌素类药物的作用特点及临床应用
棘白菌素类药物的相对分子质量比拟大，口服生物利用度低，故此类药物均不能口服给药，多采用静脉注射给药。
静脉注射后主要分布在肺、肝、脾和肾，皮肤和软组织中浓度相对较低，脑组织内浓度极低，脑脊液中根本检测不到。
另外，棘白菌素与其他药物相互作用少，以卡泊芬净、米卡芬净为代表的棘白菌素类主要在肝脏代谢，可引起肝功能的异常，几乎不影响肾功能。
由于真菌对棘白菌素类与唑类耐药机制不同，因此棘白菌素类与唑类药物无明显的交叉耐药性，棘白菌素类联合三唑类或多烯类药物可产生协同作用，故临床上常将棘白菌素类与其他药物联合使用治疗侵袭性深部真菌感染。
棘白菌素类抗真菌药仅对假丝酵母菌和曲霉菌感染有效，对隐球菌、毛孢子菌、接合菌和镰刀菌感染无效。
常见抗真菌药物对照
常见抗真菌药物比较表1，常见抗真菌药物抗菌谱比较1、氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、棘白菌素、多烯类抗菌谱摘自于第39版桑福德抗微生物治疗指南，咪康唑、丙烯胺类抗菌谱搞自于产品说明书；药物名称念珠菌属曲 霉 菌双相真菌白色念珠菌杜氏念珠菌光滑念珠菌热带念珠菌近平滑念珠菌克柔念珠菌季也蒙念珠菌葡萄牙念珠菌新型隐球菌烟曲霉黄曲霉土曲霉链刀菌尖端赛多孢子菌多产赛多孢子菌毛孢子菌属接合菌暗色霉菌皮炎芽生菌粗球孢子菌荚膜组织胞浆菌申克孢子丝菌氟康唑++++++±++++++-+++++++------±--+++++±伊曲康唑++++++±++++++++++++++++++±--±+++++++++++++++伏立康唑+++++++++++++++++++++++++++++++++++++±++-+++++++++-棘白菌素：米卡芬净、卡泊芬净+++++++++++++++++++++-++++++-±---+----多烯类：两性霉素B 、两性霉素B 脂质体+++++++++++++++++++++++++--+脂质体±±++++脂质体/++++++++++++咪康唑咪康唑对芽生菌属、组织浆胞菌属对其呈现高度敏感，隐球菌属、念珠菌属、球孢子菌属等亦对本品敏感丙烯胺类：特比萘芬对于皮肤、发和甲的致病性真菌包括皮肤癣菌，如毛癣菌（如红色毛癣菌、须癣毛癣菌、疣状毛癣菌、断发毛癣菌、紫色毛癣菌）、小孢子菌（如犬小孢子菌）、絮状表皮癣菌以及念珠菌属（如白念珠菌）和糠秕癣菌属的酵母菌均有广泛的抗真菌活性、管路敷设技术通过管线不仅可以解决吊顶层配置不规范高中资料试卷问题，而且可保障各类管路习题到位。
在管路敷设过程中，要加强看护关于管路高中资料试卷连接管口处理高中资料试卷弯扁度固定盒位置保护层防腐跨接地线弯曲半径标等，要求技术交底。