临床试验中什么是多中心研究
关于多中心临床试验的表述
关于多中心临床试验的表述1. 什么是多中心临床试验？多中心临床试验是指在多个医疗中心（包括医院、诊所等）同时进行的、对同一种疾病或治疗方法进行评估的临床试验。
相比于单中心临床试验，多中心临床试验具有更大的样本量、更广泛的代表性和更可靠的结果。
多中心临床试验通常由一个主要研究中心负责协调和监督，其他参与中心负责招募病人、收集数据等任务。
这种试验设计可以提高研究结果的可靠性和外推性，减少研究偏差，更全面地评估治疗效果。
2. 多中心临床试验的优势2.1 提高结果的可靠性多中心临床试验的样本量通常比单中心试验更大，这可以提高研究结果的可靠性。
通过在多个中心同时进行试验，可以减少个体差异对结果的影响，增加结果的稳定性。
此外，多中心试验还可以减少由于个别中心的特殊环境或操作技术等因素引起的偏差。
2.2 增加结果的外推性多中心临床试验的参与中心通常来自不同地区、不同类型的医疗机构，代表了更广泛的人群和治疗实践。
因此，多中心试验的结果更具有外推性，可以更好地指导临床实践和决策。
2.3 提高研究效率多中心临床试验可以同时在多个中心进行，有效利用资源，提高研究效率。
各个中心可以并行地招募病人、收集数据，加快试验进度。
此外，多中心试验还可以在不同地区、不同时间进行，更好地适应不同地区的疾病流行状况和临床需求。
3. 多中心临床试验的设计和实施3.1 试验设计多中心临床试验的设计需要考虑以下几个方面：•样本量计算：根据研究目的和预期效应大小，计算需要的样本量，以保证试验具有足够的统计力。
•随机分组：采用随机分组的方法，将病人随机分配到不同的治疗组或对照组，以消除选择偏差。
•盲法：采用盲法可以减少观察者偏差和病人效应，常用的盲法包括单盲、双盲和三盲。
•数据收集和管理：建立统一的数据收集和管理系统，确保数据的准确性和完整性。
3.2 试验实施多中心临床试验的实施需要进行以下工作：•研究中心的选择：选择具有临床研究经验和条件的医疗机构作为参与中心，确保试验的质量和可行性。
关于多中心临床试验的表述
关于多中心临床试验的表述
摘要：
一、多中心临床试验的定义与特点
二、多中心临床试验的优势与挑战
三、我国多中心临床试验的发展现状
四、多中心临床试验的未来发展趋势与建议
正文：
多中心临床试验是一种在多个试验中心进行的临床试验，它涉及到不同的研究者和受试者，旨在评估一种新疗法的有效性和安全性。
这种试验方法具有高效性、灵活性和可靠性，已成为现代医学研究的重要手段之一。
多中心临床试验的优势在于，它可以在更广泛的人群中评估治疗效果，增加研究的可靠性和普遍性。
同时，多中心临床试验也可以更快地得出结论，推动医学研究的进展。
然而，多中心临床试验也面临着一些挑战，比如数据管理和分析的复杂性，以及试验过程中可能出现的伦理问题和法律法规的约束等。
在我国，多中心临床试验的发展历程可以追溯到上世纪80 年代。
经过几十年的发展，我国的多中心临床试验已经在法规、技术和管理等方面取得了一定的进展。
然而，与发达国家相比，我国的多中心临床试验还存在一些差距，比如试验设计的科学性、数据质量的可靠性和试验结果的国际认可度等。
展望未来，我国的多中心临床试验需要进一步加强规范化、标准化和国际化建设。
首先，需要完善相关的法律法规和伦理规范，保障试验过程的合法性和道德性。
其次，需要提高试验设计的科学性和严谨性，确保试验结果的可靠
性和有效性。
生物统计系列知识(十四)：多中心临床试验
生物统计系列知识（十四）多中心临床试验本文介绍生物统计之多中心临床试验。
多中心临床试验是指由一个研究中心的主要研究者总负责，然后多个研究中心的研究者合作，按照同一个研究方案在不同的研究中心同时进行的临床试验。
现在大家所接触到的临床试验几乎都是多中心临床试验。
因为多个中心同时入组，可以在较短的时间内入选到所需的病例数，这也是大家普遍的出发点，另一个重要的方面，便是多个中心入选的病例无论在病种病情分布等方面范围比较广，特别是对于我们这个幅员辽阔的大中国来说，和实际人群总体能保持较好的一致性，试验结果和结论也更具代表性。
这就涉及到统计上研究结果的推广与应用。
这一点我们可以举一个简单的例子，大家都知道乙肝在中国主要有两个基因型即B型和C型，而B型主要分布于南方，C型主要分布于北方；而在治疗难易程度方面，C型比B型难治，因此进行乙肝临床试验时，需要进行多中心试验，而中心的选择也应兼顾南方北方，如果我们只在南方的某个中心进行试验，则可能会使得入选病人大多为B型（易治）的，而最终对治疗疗效的评价也很可能会高估，试验的结论也无法推广到整个乙肝人群。
我们现在开展的国内多中心临床试验基本上都是在国内的各个研究中心进行。
其实，更典型的多中心临床试验应该是那些global试验，这些试验的研究中心分布在不同的国家，入选病例也分布在不同的种族，所有这些都使最后的研究结论具有很好的代表性，也为研究结果的推广与应用提供了良好的依据，使得新药的应用更具广义性。
多中心临床试验的开展，使得更多的研究者能有机会参与到临床试验过程中，他们可以集思广益、精心合作来共同保证试验的高质量。
但在这一点上，也是一把双刃剑，如果各中心研究者能够相互配合，博采众长，那么可以大大提高临床试验的质量，而由于研究者之间不统一，各自为政也成为临床试验的很大问题。
这里以问和答的形式，对多中心试验中的一些常见问题，作一简单介绍。
问题1：多中心临床试验中对每个中心的病人有最低数量的要求吗？回答：首先ICH E9中指出“应避免各中心样本数量相差悬殊以及个别中心的样本数太少”。
Multicentre Trials 多中心试验
（2）样本大小的确定
按新药审批办法规定，临床试验一期临床可在10～30例， 二期临床一般应不少于300例，必须另设对照组，其病例数根据 专业和统计学要求而定。临床验证一般应不少于100例，必须另 设对照组，其病例数根据专业和统计学要求而定。
事实上，多中心试验的样本大小，需按下列5个方面计算而得 (1)第Ⅰ类误差α，α越小，所需样本越大。 (2)第Ⅱ类误差β，1-β称为试验的效能(Power)β越小，1-β 越大，样本也越大。 (3)容许误差与检验的差值，其值越大，所需样本亦大。 (4)总体的标准差，其值越大，所需样本亦越大。 (5)单侧还是双侧检验，一般地说双侧检验需要样本较大。 样本大小确定后，在各个中心中的分配应是均衡的，即各 个中心所含的病例数大致相等，决不可以因某个中心能收治更 多的病例而分配得太多的样本，而其他中心仅仅作为点缀而样 本太小。
（1）资金资助者 为临床试验提供资金支持，他有权审查研究 资金资助者 设计及研究进程。 （2）伦理委员会 关注试验所涉及的医德问题，保障病人在整 伦理委员会 个临床试验过程中的用药安全。 （3）试验监督委员会 组织有经验的临床科学家及统计学家专 试验监督委员会 门检查试验的总进程, 并可随时对试验要求提出修改意见。 （4）协调中心 是由2个临床流行病专家、一个统计学家及余个 协调中心 技术员及办事员组成。在专题调查委员会领导下负责日常 的组织工作, 如数据收集、病人随访及结果评价等。 （5）试验研究者 由有经验的医生组成，负责临床试验中对病 试验研究者 人的疗研究。
EX= ni* (1/ λ)=24*0.042=1.008 则给定中心在一年或者一年内完成招募工作的概率是0.527 利用EXCEL命令=GAMMADIST(x,alpha,beta,cumulative)
三期临床实验是哪三期
三期临床实验是哪三期三期临床实验是新药开发过程中不可或缺的重要环节。
它是在一、二期临床实验的基础上进行，旨在评估新药的有效性和安全性。
三期临床实验通常由三个阶段组成，分别是：常规临床试验、多中心临床试验和控制研究。
以下将详细阐述这三个阶段。
常规临床试验是三期临床实验的第一阶段。
此阶段的目的是确定新药在大规模人群中的有效性。
常规临床试验通常以安慰剂对照试验的形式进行，通过随机分配受试者并进行双盲处理，确保结果的客观性和可靠性。
在常规临床试验中，研究人员会监测受试者在使用新药前后的病情进展，并与安慰剂组进行比较，以评估新药的治疗效果。
这个阶段通常需要数百至数千名受试者参与，以确保结果的统计学意义。
接下来是多中心临床试验，它是三期临床实验的第二阶段。
多中心临床试验的目的是扩展研究样本的规模，进一步评估新药的有效性和安全性。
在这个阶段，研究人员会在多个医疗机构招募受试者，并进行相同的双盲、随机对照试验。
相较于常规临床试验，多中心临床试验的样本数量更大，能够更全面地反映新药在不同人群中的疗效和不良反应。
此外，多中心临床试验还可以验证常规临床试验的结果的一致性，增加研究结果的可信度。
最后是控制研究，也是三期临床实验的最后一个阶段。
控制研究的主要目标是与标准治疗进行比较，评估新药的临床优势。
在这个阶段，研究人员会将新药与已有的治疗方法进行比较，并观察新药在病情控制、生存期延长等方面的表现。
控制研究通常采用随机、对照、双盲的试验设计，以确保结果的可靠性和客观性。
通过与标准治疗进行比较，控制研究可以更准确地评估新药的治疗效果，并为其上市提供科学依据。
总的来说，三期临床实验是新药研发过程中至关重要的阶段。
通过常规临床试验、多中心临床试验和控制研究，研究人员可以全面评估新药的有效性和安全性，为其上市提供科学依据。
这三个阶段的临床实验设计和数据分析都十分重要，需要严格遵守相关的伦理规范和法律法规，确保研究结果的可信度和可靠性。
生物统计系列知识十四多中心临床试验
生物统计系列知识十四多中心临床试验生物统计在临床试验中扮演着重要的角色，尤其是多中心临床试验。
多中心临床试验是在不同地点和机构进行的研究，旨在收集更全面和可靠的数据。
本文将探讨与多中心临床试验相关的生物统计知识，以及其在研究中的应用。
1. 临床试验的重要性和挑战临床试验是评估新药物、治疗方法或其他医疗干预措施安全性和有效性的关键手段。
然而，由于样本量有限以及患者个体差异，单个中心的临床试验可能无法准确评估研究结果的普适性和广泛适用性。
因此，多中心临床试验应运而生。
2. 多中心临床试验的优势多中心临床试验通过在多个地点和机构同时进行，可以增加样本容量，缩小置信区间，提高结果的可信度和可靠性。
此外，多中心试验可以更好地考虑患者个体差异和各个实验室的差异，提高研究结果的外部有效性。
3. 样本大小和统计学功效的计算在多中心临床试验中，确定适当的样本大小至关重要。
样本大小的计算需要考虑诸多因素，包括期望效应的大小、显著性水平、统计学功效等。
生物统计学家使用统计软件和假设检验原理来确定样本大小，并确保足够的统计学功效以检测所需的效应。
4. 随机化和分组随机化和分组是多中心临床试验的基本原则之一。
通过随机化，患者被随机分配到不同的治疗组，以减少可能的偏倚。
统计学家需要设计随机化方案并分配随机化代码，以确保随机分配的公正性和可靠性。
5. 多中心试验中的数据收集和管理多中心临床试验涉及大量的数据收集和管理工作。
传统上，数据通过纸质问卷或电子表格进行收集。
然而，随着技术的进步，电子数据捕获系统（EDC）被广泛应用于数据的收集和管理。
EDC系统能够提高数据的准确性和完整性，并提供实时监控和质量控制。
6. 统计分析和解释结果在多中心临床试验中，统计分析是评估治疗效果和检验假设的重要步骤。
优秀的统计分析应该充分利用多中心设计的特点，考虑到不同中心之间的差异。
最常用的统计分析方法包括描述性分析、假设检验、置信区间和回归分析。
临床试验中什么是多中心研究
临床试验中什么是多中心研究在当今医学研究的领域中，临床试验是评估新药物、新治疗方法或医疗器械安全性和有效性的关键环节。
而在众多临床试验类型中，多中心研究扮演着极为重要的角色。
那么，到底什么是多中心研究呢？简单来说，多中心研究就是在多个不同的医疗机构或研究中心同时进行的一项临床试验。
想象一下，如果我们只在一个医疗机构进行研究，可能会因为该机构患者群体的特殊性、医疗条件的局限性等因素，导致研究结果不够全面和具有代表性。
而多中心研究则有效地避免了这一问题。
多中心研究的第一个显著优点就是能够扩大样本量。
通过在多个中心招募受试者，我们可以收集到更多的数据，这有助于提高研究结果的统计学效力。
更多的样本意味着我们能够更准确地评估治疗效果，减少偶然因素对结果的影响，从而得出更可靠的结论。
其次，多中心研究能够增加研究结果的普遍性和适用性。
不同的研究中心可能位于不同的地区，服务的人群在种族、年龄、性别、生活方式、基础健康状况等方面存在差异。
在多个中心进行研究，可以让我们的研究结果涵盖更广泛的人群特征，使得研究成果不仅仅适用于某个特定的小群体，而是能够推广到更广泛的患者群体中。
再者，多中心研究还有利于缩短研究周期。
多个中心同时开展研究，能够在相同的时间内招募到更多的受试者，加快数据收集的速度，从而使研究能够更快地得出结论。
这对于那些急需新治疗方法的疾病来说，无疑具有重要的意义。
然而，多中心研究也并非一帆风顺，它面临着一些挑战和需要解决的问题。
首先是研究方案的一致性问题。
由于涉及多个中心，如何确保每个中心都严格按照统一的研究方案进行操作，是一个关键的问题。
哪怕是细微的偏差，都可能影响到研究结果的准确性和可比性。
因此，在研究开始前，需要对各个中心的研究人员进行详细的培训，确保他们对研究方案的理解和执行是一致的。
其次，数据的质量和管理也是一个重要的挑战。
多个中心收集的数据需要进行统一的管理和分析，这就要求有高效的数据管理系统和严格的数据质量控制措施。
多中心协作研究常用临床科研设计方案
多中心协作研究定义：多中心协作研究,指的是对某一重大的研究课题,有着多个单位和专业的研究人员,在同一的组织和领导下,执行同一研究方案,为着共同的目标,于相对短的时间内,力求获得满意研究结果的一种形式;它即可克服个体化研究认识上可能产生的偏差,也可能克服个别研究结果代表的局限性;必要性及其特点：鉴于多中心、多学科对同一问题的广泛协作研究,能够充分发挥学术优势,促进医学科学的发展,实属必要;具体特点有以下几个方面：1、能在相对短时间内,提供足够研究对象;2、研究的结果具有较为广泛的代表性;3、能充分发挥学术力量的优势;4、任务庞大,工作复杂;组织根据研究课题的性质及其任务大小,则组织相应规模的多中心和研究人员参加,它的严密组织和科学的管理是十分重要的;在组织确立协作单位时,必须抓住三个基本要素：1、在健全组织领导下,参与协作的单位,要具备条件保证能收集到高质量的、可比性好的研究资料；2、被确立的研究中心 ,要能保证对从多协作单位收集的研究资料,具有科学的整理能力,并对研究工作提供所需要的完整资料；3、协作中心应具有较高的学术水平,对回答主要研究问题的资料,能够进行严格的审查以保证所获资料的真实性多中心研究质量评价的标准:1、研究课题回答的问题, 是否很重要;2、对研究问题的回答,是否具有多、快、好的特点;“多”——研究病例多；“快”——完成任务快；“好”——研究质量高;3、研究的可行性是否良好;4、参与研究的领导和技术骨干是否稳定;急性心梗的危险因素和预后因素之间的差别•危险因素预后因素•年龄年龄•男性女性•吸烟吸烟•高血压低血压•高脂血症梗死部位•糖尿病充血性心力衰竭•缺乏锻炼室性心律紊乱•常用临床科研设计方案我国的科技论文和发达国家的差距主要表现在以下方面:1.论文数量与先进国家相比相差较大2.论文质量有待提高3.我国科技期刊的影响力较小4.高等院校论文差距不小常用临床科研设计方案在开展临床科研活动中,能否合理抉择科学正确的设计方案是影响临床科研成败的关键所在;因此,我们必须学习、掌握和应用临床流行病学的方法,抉择合理的研究设计方案,了解掌握临床常用的各种科研设计方案的原理、特点、优缺点及适用范围,对于确保能够高质量地完成临床科研工作具有重要意义;常用的临床科研设计方案有以下几种：随机对照试验RCT前瞻性研究: 交叉对照试验一级设计方案前-后对照研究队列研究二级设计方案回顾性研究：病例对照研究描述性研究：横断面研究三级设计方案病例分析叙述性研究病例报告四级设计方案专家评述一、随机对照试验一概述随机对照试验randomized control trial,RCT是将符合要求的研究对象按随机化的方法分为实验组与对照组,然后实验组给予欲评价的措施,对照组不给予欲评价的措施,在相同的实验条件下,同步地进行研究和观察试验效应,并应用客观的效应指标,对试验结果进行测量和评价的一种试验设计;随机对照试验既是一种临床研究的最佳方法,也是评判一项临床研究质量好坏的金标准,同时也是近几十年来临床研究的重要进展之一;随机对照试验用于临床医学研究已有50多年的历史;在临床科研方法的发展过程中,采用过各种有对照性的研究,例如历史对照、非随机化对照等等;但由于研究对象的病情、诊治条件和标准、分配、分析和衡量的方法等等都不能做到一致,因而就不可避免地受到多种偏倚因素的干扰,易导致错误的结论;而RCT的精髓就在于尽可能地避免和消除一些人为的、已知的或未知的各类偏差因素的影响,使研究的结果更加符合客观实际,获得的研究结论具有良好的真实性,使有益、可信的防治措施引用于临床实践,能真正为病人带来好处,而不致对患者造成危害;二试验设计1、设计模式按事先规定的诊断标准入选标准、排除标准,选择合格的研究对象,将研究对象按照随机化的方法分为试验组又称干预组和对照组,然后分别给予两组不同的处理措施,在一致的条件和环境下,同步观察试验效应,并用客观的标准,对试验结果进行科学的衡量和评价,并比较两组疗效的差异;2 、资料整理模式及效果评价结果＋－合计试验组 a b a+b对照组 c d c+d 合计 a+ c b+ d a+b + c+d求相对危险比：〔a/a＋b〕/〔c/c＋d〕, 求X2观察结果的指向前瞻性3、RCT设计的主要内容和步骤1研究目的的确立2研究对象的选择临床试验选择的研究对象根据不同的研究目的而不同：①某种药物或疗法的疗效评价：研究对象应是患有某种疾病的病人；②疫苗的效果评价：研究对象应是易感的健康人群；③验证病因：研究对象应是动物施加病因因素或高危人群去除高危因素; 3样本含量的确定4随机化分组它可使每一个研究对象均有完全均等的机会分配到试验组或对照组,可使除研究因素以外的其他非研究因素在两组间均衡,增强两组的可比性,以避免各种偏倚的产生;5盲法设计blind design 盲法设计的目的是为了避免来自受试者及研究者任何一方产生的观察偏倚;6观察内容①干预措施：试验的干预措施要设计清楚;例如,试验药物的剂型、用量、用法、疗程等等；在盲法试验时,对照组使用的药物或安慰剂,应与试验药物在剂型、外观、剂量、用法与疗程上保持一致;在试验中如果出现了药物不良反应,应规定是否减低剂量或停药的明确指证;②观测指标：应尽量选用计量指标,与终点指标一致,要明确无误如痊愈、死亡、病残、有效、无效等;为避免测量性偏倚,两组在诊断标准方面要一致,对两组的访视应同样重视,在询问症状、体征检查及实验室检查方面要同等对待;③观察期限：可以根据试验干预措施的效能和被研究疾病的性质,以及试验治疗可预测的效果,规定试验的观察期限;通常不宜过长、过短,过长可能会造成人力与物力的浪费,而且受非研究因素干扰的概率有增大的风险；过短对有价值的试验治疗,可能得到假阴性的结论;但是,也不能忽视对于某些慢性病的远期疗效的观察与评价;总之,要依具体的病种和具体的治疗试验情况而定;7依从性compliance 每一受试者遵从治疗方案而接受干预的程度,称为受试者的依从性;为保证获得良好的试验效果及达到研究的目的,试验设计中要采取措施,确保研究的参与人员和被研究对象具有对试验措施的良好依从性;3、常用的统计学方法在RCT设计中,往往根据研究目的、观察指标以及有关的影响因素,以选择相应的统计学方法;1.资料的收集和整理按研究设计规定的项目如实地完成而不能有任何遗漏,更不能任意取舍;真实的资料是统计学分析的物质基础,更决定着研究结果的真实性2.计数资料是指将观察对象按两种属性分类,如生存、死亡,治愈、未治愈,有效、无效等,最后清点的是研究对象的个数,且结局只有两种情况;RCT试验中,有关计数资料的比较分析,通常转化为率;如果是两组间率的比较,则将资料整理成四格表形式见表一,采用四格表χ2检验或四格表χ2检验的校正公式；如果是多组间率的比较,则要采用行×列表资料χ2检验,但行×列表资料χ2检验只能得出总的结论;如果得出的结论是有差异的,只能说明多个组中至少有两个组彼此之间有差别;若要进一步分析每组间的差别,还要把行×列表进行分割,使之成为非独立的四格表,再进行两两比较的χ2检验;在RCT试验中,进行多个率的比较时,常不只满足于总体有差异的结论,往往需要知道两两之间到底有无差异;3.计量资料是指对某一个研究对象用定量的方法测定某项指标所得到的资料,一般均有计量单位;RCT试验中,两组间计量资料的比较,常用两组间均数比较的t检验；多组间均数比较常用方差分析及q检验;当然,如果资料不呈正态分布或方差不齐时,也可用秩和检验等非参数检验法;4.等级资料是指研究对象按多种属性至少三种分类,彼此之间互相排斥,如血型A型、AB 型、B型、O型,或彼此间有一定的等级关系,如疗效观察可分为：治愈、显效、好转、无效等,某些临床检验的结果分为-、+、++、+++、++++等;在RCT试验中,等级资料的分析可采用Ridit分析及秩和检验;5.生存资料生存资料可选择生存率及时序检验等;6.如果疗效的发生与某种因素有关,如疗效与药物的剂量、疗效与疗程的长短,疗效与患者年龄的大小等有关,对这情况作分析时,可采用线性相关分析;7.如果疗效与多种因素有关,如患者的病情、病程、药物的剂量、疗程、有无合并症等,可作多因素分析;三、适用范围1.应用RCT最多的还是临床治疗性或预防性的研究,有以下几种情况：⑴探讨某一新药或新的治疗措施是否优于传统的治疗措施,是否能提高对疾病治疗和预防的效果,从而为正确的选择治疗决策提供科学依据;应用的前提是目前不能肯定新疗法比旧疗法好,进入治疗组的患者接受新疗法治疗,对照组接受传统疗法治疗;例如新的抗高血压药钙拮抗剂或转换酶抑制剂与旧的抗高血压药利尿剂或β-阻滞剂长期抗高血压治疗效果比较的临床试验⑵探讨某一新药或新的治疗措施与安慰剂对照的比较：用于暂时不予治疗不影响预后的疾病;⑶大样本随机临床试验：根据目前的信息,虽然现有的小样本RCT研究提示某种疗法对某种疾病可能有益,但还不能肯定这种疗法确实有效,以及对患者的预后影响如何;这就需要进行大样本的RCT;⑷不适于RCT的临床研究：①创伤较大的外科手术不适于进行RCT试验；②有些疗法虽未经RCT证实,但长期的临床实践经验已肯定了其疗效,无需再进行RCT试验验证其疗效,如阑尾炎手术治疗；青霉素治疗细菌性感染等；③某些少见病也无法进行RCT,因为病例来源有限,不能积累足够数量的患者；④不少致死性急性疾病也不宜作RCT;还可应用于疾病的预防和群体干预性研究中从方法学角度来看,RCT是前瞻性研究的一个特例,是群体研究方法中的一种科学性很强的试验性研究;3.在特定的条件下,随机对照试验也可以用于病因学因果关系的研究应用的前提是：拟研究的可能致病因素,对人体尚无确切的危险性证据,但它又不能排除与疾病的发生有关;如果从实验中证明了某一因素对人体有害的话,就不能允许将该因素做人体致病效应的随机对照试验;四、主要优缺点1、优点1.由于采用了随机分组和同期对照,可以避免与时间变化有关的许多偏倚,可以消除、控制或平衡许多已知或未知的偏倚;2.在有一定样本量的基础上,随机分配样本,特别是在某些情况下,将样本分层之后再随机分配,就能作到两组或多组间重要研究基线状况的相对一致性,保证了试验组与对照组的可比性,从而使研究结果有一定的真实性;3.研究设计中应用盲法观察和分析方法,有利于临床和统计学分析,试验结果的比较能够客观和真实;特别是设计严格完善的大型多中心随机对照试验,其结论的真实性包括内在真实性internal validity及外在真实性external validity,都将是有保障和可靠的;4.RCT一般均有严格的诊断标准,对研究对象的纳入和排除都有严格的规定;2、缺点：1. 病例的选择有时会有一定局限性,不能代表某些疾病的全体;因此,对于整个疾病的规律而言,其代表性及外在的真实性有局限性;2.安慰剂使用不当,或研究某种有害致病危险因子若主动暴露于人体,则会违背医德的原则;3.随访时间较长,研究对象容易流失,就会影响结果的真实性;复杂,耗费人力、物力；但总的来说,RCT的优点是主要的,远远超过它的某些缺陷,也正是如此,才被誉为临床试验的标准金方案;其对提高临床医学治疗水平和科研水平的作用是无法估量的注意事项1、试验组与对照组执行观察的同步性2、试验观察指标与判断标准的同一性3、试验期限的一致性4、试验期间的确定要合适试验观察指标与判断标准的同一性需要注意四个问题：A.统一观察指标与判断标准B.观察者与研究者的科学态度,排除任何有意无意的倾向性C.设计判断标准与观察指标时要注意其客观性、可重复性及可操作性D.盲法测量二、交叉试验一、概述临床试验常用的RCT试验是选用两组病例,使用两种不同的处理措施,然后在两组病例之间进行疗效的比较,每一个病例只接受一种处理措施,这属于患者间的比较between patients comparison;但是,在某些情况下,为了更确切地进行处理措施的比较,而又不增加样本数量,可对同一患者分别使用两种或两种以上的处理措施,除了有患者间的比较外,还让患者作自身比较,这就是交叉对照intersection control的基本出发点;交叉试验cross-over design,COD,是RCT的一种特殊类型,是将合格的研究对象分成两组如A、B组,使用两种不同的处理措施,如第一阶段A组为试验组,B组为对照组,第二阶段两组交替,B组为试验组,A组为对照组,两个阶段之间要间隔一个洗脱期,最后将结果进行对比分析;交叉试验因为是在同一个体内进行两种药物的效果比较,所以容易保持一致性,消除个体差异,而且一个受试者被用两次,病例数量也不需过多,即“一人顶俩”;可是同RCT试验比较,交叉试验的试验期至少延长一倍,各个体偶发事件产生干扰的危险性增高或导致依从性下降,甚至失访,均可能发生;二、试验设计1、交叉试验的设计模式交叉试验设计根据决定受试者进入试验组或对照组的先后顺序的方法,分为两种类型,一种是采用随机的方法对受试者入组的先后顺序进行安排,称为随机交叉试验；另一种由研究者安排非随机,称为非随机交叉试验;前者可减少人为的偏倚以及药物的顺序效应;但是,不论分组方法如何,每组病例都必须接受两种不同的治疗措施,甲组先执行方案A,乙组先执行方案B,两组同期进行,然后交换进行观察各个时期的效果;研究中即保证了有组间对照,同时又有自身对照;2、交叉试验的主要内容和注意事项RCT试验的内容和步骤都适用于交叉试验,即制订严格的诊断、纳入和排除标准,选择合格的研究对象,盲法的应用等等;以下仅列出与RCT不同之处;1.样本含量仍然可用上述的计算公式计算,因为样本节约了一半,计算所得的n应减半,即n/2;2.两阶段处理措施的实施方式、时间、观察指标与判断标准和观察期限均应完全相同,以保证两阶段试验结果的可比性,使结果真实可靠;3.交叉试验在两个试验阶段之间有一个洗脱期wash out period,使第一阶段的处理措施的效应完全消失,然后再进行第二阶段的处理,否则第一阶段的处理措施的效应必然会对第二阶段初期的效应发生影响,另一方面也可避免患者的心理效应;洗脱期的长短可根据不同的处理措施而定,要广泛的查阅有关文献或进行预试验后确定;如果是药物疗效试验,则需结合试验药物的半衰期,一般来讲至少需要5个半衰期的时间,理论上此时体内残留的药物只有给药时的%,但由于患者的体质、肝肾功能的影响,每个人不尽相同;有时要作血中药物浓度监测来决定,或者适当延长洗脱期,以免第一阶段未排除的药物影响第二阶段,误认为第二阶段疗效较好;4.结果统计分析①分类资料的分析：因为一个受试者要先后接受两种处理措施,所以虽然是一个受试者,却可得到两种结果,自身就是一个“对子”,故在统计处理时采用配对卡方检验;如表2所示,凡方案A及方案B都有效的病例列入a格,方案A有效,用方案B无效者列入b格,方案A无效,方案B有效者列入c格,方案A及方案B均无效者列入d格;②定量资料分析：交叉试验所取得的数据多是定量资料,如血压值的改变,血糖值的变化等;此时可采用差值的t-检验、方差分析或秩和检验等方法进行比较;三、适用范围1.交叉试验设计适用临床治疗性研究,尤其适用于慢性疾病的治疗效果的观察,特别适合症状或体征在病程中反复出现的慢性病,如溃疡病、支气管哮喘或抗高血压药物的筛选等;临床上主要用于对症治疗药物效果的研究,也可用于预防药物的效果观察;2.并非所有疾病都能进行交叉试验研究,某些疾病可能一生只发生一次,如败血症、大叶肺炎等,病人患病后,要想在同一病例身上使用两治疗方法的对比,显然是不可能的;因而也限制了交叉试验的应用范围;四、主要优缺点1.优点⑴每个受试者都先后接受两种方案的处理,得到两种结果,所需样本量小,且有同期对照;⑵患者自身前后比较,可消除个体间的差异,增加两组间的可比性;⑶随机分组可避免人为的选择性偏倚;2.缺点⑴临床上只能用于慢性复发性疾病的对症治疗的研究,应用范围受限;⑵两阶段处理措施之间需要一定的洗脱期,过短则难以避免治疗的重叠作用,过长则使病人长期得不到治疗,影响病情如高血压、糖尿病等;⑶试验观察期限较长,患者失访、退出、依从性降低等事件概率增加;⑷受试者在第二阶段治疗前的情况很难完全与第一阶段治疗前的一样;⑸如果受试者病情不复发,如溃疡病或哮喘,则第二阶段开始时间可能远远超过洗脱期所需的时间,拖延了研究周期;三、自身前-后对照试验一、概述自身前-后对照研究before-after study也是RCT试验的一种特殊类型,它是将同一受试对象在应用处理措施前后的观察指标进行对比研究;在试验过程中,病人不分组,而是将试验过程分为前后时期相等的两个阶段,第一阶段,使用对照措施,第二阶段,应用试验性措施;试验结束时,将前后两阶段的观察指标进行对照比较,进而分析处理因素所产生的效应;一般来讲选用该方案时,至少要有两种或两种以上的处理措施,待每种措施依次分别使用数日或数星期后,将两种措施使用后的结果进行比较分析;两种措施之间,由于疾病性质与药物性能各不相同,因此可以不间隔或为期数日的间隔洗脱期,完全依照药物的性能和患者机体情况而定,不可能有统一的时间间隔二、试验设计1、设计模式2、自身前-后对照研究的注意事项1.在试验的前、后两个阶段病例不需再行分层,但第一阶段与第二阶段的观察期或用药期必须相等;2.两阶段之间有洗脱期wash-out period,其时间的长短或是否必要,应根据处理措施的效应与研究的目的而定;如果是药物疗效试验则与交叉试验的洗脱期确定方法一致,洗脱期应规定在药物的5个半衰期以上;3.结果分析①分类资料的分析：自身前-后对照分类资料的统计分析类似于交叉试验,因为同一受试对象先后接受两种处理措施,自身就是一个“对子”,故对其数据的分析应用配对χ2检验;对第一种措施及第二种措施均有效者为a,对两种措施的处理均无效者为d,只有一种措施有效者分别为b及c;总病例数为N;②定量资料的分析：可采用配对t检验方差分析或秩和检验等方法进行统计分析;三、适用范围1.前-后对照研究多应用于治疗性研究,比较两种不同治疗方案的效果;在前-后对照研究中,通常有两个时间相等的治疗阶段,在前一个阶段内,可以使用一般治疗措施备择方案或安慰剂,但不能不作处理而只作临床观察；在后一阶段则应使用新的研究措施主研方案,治疗的时间应与前一阶段相同,等待前、后两个阶段的试验结束时,才算完成了治疗性试验的全过程;如受试者仅接受前、后两个阶段的一种治疗,则作退出处理,不宜统计分析它的结果2.由于同病例前、后对照研究中,每个病例必须要经过两个阶段不同的两种处理措施,因此,这种病例必须是慢性疾病,其病程较长,或是慢性复发性疾病,如风湿病、溃疡病、支气管哮喘、高血压等;3.仅有一种治疗措施,观察治疗前后的效果,则不能称为同病例前-后对照研究,例如服降压药后,观察治疗前后血压下降幅度,应属于描述性研究,而不要误认为是同病例前-后对照研究;四、主要优缺点1.优点：⑴每个受试者在整个研究过程中均有接受新疗法的机会;⑵自身前-后对照可消除个体间的差异而不需要分层,标本量小,统计效率较高;⑶同一受试对象先后接受两种处理措施,可消除自愿者偏差,有较好的代表性;⑷诊断标准,研究措施可以标准化,结果判断有一致的衡量标准;⑸可用双盲、随机方法安排第一阶段或第二阶段的处理措施,这样更有助于效果的比较;2.缺点⑴自身前-后对照如果两阶段相隔时间太久,病情轻重不可能完全一致,可能影响两个阶段起始点的可比性;⑵研究病种的选择范围受限,只能用于慢性复发性疾病;⑶试验前-后两个阶段,若干患者有不同的并发症时,会对结果产生负面影响;⑷前后两阶段间的洗脱期如果过长,可能使部分病人的病情加重;选题的来源包括：①国家级课题,如国家科技攻关项目、高技术研究发展计划项目和国家自然科学基金项目等,都涉及国家重大疾病的全局防治；②部、省级研究课题,也涉及卫生部及地区重要疾病的防治；③国际合作研究课题,系我国和国际医学界共同感兴趣的课题,如AIDS及心血管病等；④新药及新技术的临床试验,系药厂生产的新药经卫生行政部门审批合格后,在各临床药理基地进行的临床试验；⑤自选题,系各单位及个人的自选题,这些课题是培养研究生和师资的基地,也是出国人员归来“用武”之地,同时也是申报上级课题的基础。
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什么是多中心研究？
多中心试验是由多个研究者按照同一个试验方案在不同试验点和单位同时进行的临床试验。
此类试验者会由申办者指定一位主要研究者总负责，以协调各中心之间的工作。
因此每个中心必须严格遵守试验方案的要求，以保证数据的一致性和可比性。
只有在一个试验中心不能在预计的时间内完成受试者入组时才会进行多中心试验。
大型的多中心试验由研究者人数众多，必然增加了结果出现偏差的可能性。
因此，召开全体研究者大会统一受试者入组和评估方法对于减少偏差的产生至关重要。
由于每个中心的入组速度不同，为避免因有的中心入组患者太多而引起的偏差，每个中心应保证按所分配的受试者人数入组。