药品多中心临床试验
★影响试验设计的因素
1． 研究对象 疾病类型 入选标准 排除标准 确定样本量大小 协作规模大小
2、 处理因素 指外部施加的因素 药物、手术、疗法 非处理因素如年龄、性别、 饮食、心理状况要尽量加以控制 使两组均衡、可比 处理因素须标准化 同一批号药物 早期、后期手术熟练程度应一致 化学检测稳定
3、实验效应指标： 选作临床试验的指标应具备条件： （1）相关性 起码条件 选择特异性指标→反映本质 （2）客观性和稳定性 分为客观和主观两种 定量指标—客观 定性指标（回答或主诉） 可能客观 可能主观偏见
（3）分层随机设计
先对那些与疾病预后有密切关 系的非处理因素作分层，再根据对比 组的多少决定每层的病例数，最后作 随机分配。
（4）析因试验设计 适用于多个因素不同水平的平行对照试验 优点：同一试验解决不止一个问题 较难开展 适用情况： ① 同时研究多种不同的治疗或措施 ② 多种治疗可以合并使用， 毒性作用危险极小 ③ 不同治疗的作用机理不同， 每种可以有不同结局或终点 ④ 治疗组合的交互影响慨率较小
试验药品和安慰剂一样 6、药品管理
妥善保存 发放、回收有记录 妥善处理剩余药品
7、伦理道德 知情同意书 地区伦理委员会审查通过 受试者自由退出
8、资料管理 9、定期监测资料
每年一次
10、评估终点事件 11、质量控制
定期公布研究质量报告 表格迟到率 永久中止治疗率 依从性 随访率
12、监查员职责 到所有中心监查至少1次/年 了解进度、发现问题、及时指导
美国医生健康研究
使用阿司匹林、β胡萝卜素预防心血管 病和减低癌症发生率之一级预防试验
2×2析因设计 随机对照
设计特点： ①双盲 ②一级预防 ③22071例均匀分成4组 ④隔日服用阿司匹林或其安慰剂 隔日服用β胡萝卜素或其安慰剂 ⑤入选阶段 所有病例服上述二种药物， 有副作用或顺从性差者被剔除 ⑥终点 心血管死亡——服阿司匹林及安慰剂 癌症死亡——服β胡萝卜素及安慰剂
↓心血管总事件 治疗有益
4、提高临床医师科研能力 5、建立协作网，开展一系列临床试验
二、大型临床试验的方法
★临床试验根据目的分为两种
▲ 一、治疗性试验 ISIS-3试验 GISSI-2试验 STOP试验
▲二、预防性试验 一级预防试验 美国医师健康试验 WOSCOP试验 二级预防试验 MRFIT试验 4S试验 CARE试验 LIPID试验
二、交叉对照试验
又称轮换试验 是在自身前后对照与随机对照试验基础 上发展而成的设计试验 每例可接受≥2种以上处理因素
EWPHE试验 （欧洲工作组关于老年高血压研究） 安慰剂对照、双盲、分层随机试验 患者＞60岁 按性别（男、女）分为2层 按年龄（＞70岁、≤70岁）分为2层 按有无心血管并发症 分为2层 2×2×2=8个亚层
非盲法 外科手术治疗 改变病人危险因素、生活习惯 其他：如溶栓治疗
四、临床试验常用设计方案
一、平行对照试验
每例均随机分配，只接受一种处理因素。 （1）完全随机对照试验
又称单因素设计，最为常用 研究对象随机分至各组 每例只接受一种处理
（2）随机配比设计 试验对象按某些特征或条件配成对子， 减少实验误差，提高效率 配比的主要条件是： 对试验结果有影响之非处理因素 性别、年龄、病情轻重
ISIS-3试验 （第三次国际心肌梗死生存研究） 分析比较SK、t-PA及APSAC
三种溶栓剂之疗效 分析比较阿司匹林与阿司匹林加肝素两种
抗血栓治疗的疗效 6种疗法（3×2）的析因设计 A、B、C 3个亚组间比较溶栓剂疗效
第一、二亚组间比较阿司匹林和阿司匹 林加肝素的抗凝疗效
五、大型临床试验的管理规范
13、统计分析 14、总结报告
3、随机性
（ 1 ）简单随机 （ 2 ）区间随机
按试验对象入选先后，分成若干例数 相等之区间
再将每个区组内的对象作随机化分组 试验组和对照组相等，又经随机 （3）分层随机 （4）重复性
(5) 盲法 可提高测量之客观性 单盲 病人不知 双盲 病人、医师均不知 三盲 评价结果人员也不知， 不利于保证病人安全
再梗死益处 结果：限制硝苯地平在AMI中使用
CAST试验 氟卡胺、英卡胺、莫雷西嗪不再长期
用于抗室性心律IMIT-2试验 1987~1992年 英国 累斯特 V MgSO4治疗AMI 2316例 28天病死率↓24%(P=0.04)
ISIS-4试验（1994年）
三、大型临床试验设计原则
1、代表性
试验对象选择应符合统计学中 样本符合总体规律的原则 不同性别 不同年龄 不同程度的病情
2、对照
设立严格对照 对照方式 （1）安慰剂对照 适用条件
试验疾病尚无效果较好的药物， 短期不用药对病情影响不大 （2）标准对照 （3）相互对照 2个或几个试验组相互对照， 如几种药物，对比疗效 （4）自身对照
1．试验方案设计 目的 主要终点 入选、排除标准 治疗方法 随访方法 编制研究工作手册 印制病例报告表格等
2、人员培训 各地研究负责人、协调员培训 协作会议、总结会议、情况交流、
定期出版物
3、组织机构 领导管理委员会 监测委员会 终点事件评估委员会 国际合作中心 资料组 统计组 药品组
4、强调随机对照 5、保持盲法
药品多中心临床试验
南京医科大学第一附属医院 江苏省人民医院
黄峻
一、大型临床试验的意义 二、大型临床试验的方法 三、大型临床试验设计原则 四、临床试验常用设计方案 五、大型临床试验的管理规范
一、大型临床试验的意义
1、限制和淘汰了某些疗效不肯定 或有害措施
SPRINT-2试验 未见硝苯地平对AMI早期生存率及
硫酸镁组
对照组
病例数 病死率
27413 7.28%
27411 6.92%
O 一些小型研究提示硝酸酯类
对AMI生存率有益
ISIS-4 GISSI-3 结果正好相反
3、 增加了对某些疾病和治疗 学的新认识
80年代初期 老年高血压无须治疗 1991年 SHEP试验
（老年收缩期高血压试验） 治疗可↓脑卒中发生率
国际多中心临床试验临床流程
国际多中心临床试验临床流程一、试验方案设计1.1研究目的：明确多中心临床试验的目标和研究问题，如验证新药的有效性和安全性、比较不同治疗方案的效果等。
1.2研究设计：选择适合的研究类型（如随机对照试验、非随机对照试验等），确定试验的样本量、分组方式、给药方案等。
1.3临床终点和评价指标：根据研究目的和目标受众，确定合适的临床终点和评价指标，如生存期、无病生存期、总生存期等。
1.4统计分析计划：制定统计分析计划，包括数据收集、数据清理、数据分析等内容，以确保数据的准确性和可靠性。
二、伦理审查2.1提交伦理审查：向参与试验的各中心所在国家或地区的伦理委员会提交试验方案及相关资料，以获得伦理审查批件。
2.2伦理审查要求：确保试验符合伦理原则，保障受试者的权益和安全，符合相关法律法规要求。
三、招募受试者3.1招募计划：制定详细的招募计划，包括招募途径、筛选标准、招募时间表等。
3.2招募宣传：通过各种途径发布招募信息，如医学会议、社交媒体、医院宣传栏等。
3.3筛选受试者：对符合条件的受试者进行筛选，确保其符合研究要求。
四、试验实施4.1试验启动：在各中心获得伦理审查批件后，组织启动会议，培训相关人员，确保试验按照方案进行。
4.2试验过程：确保受试者按照方案接受治疗和观察，及时记录和处理不良事件，保证数据的质量和完整性。
4.3监查与质量控制：定期对各中心进行监查和质量控制，确保试验数据的真实性和可靠性。
五、数据采集5.1数据采集计划：制定统一的数据采集计划，包括数据采集表格、采集时间点、采集人员等。
5.2数据采集过程：按照计划采集数据，确保数据的准确性和完整性。
5.3数据清理：对采集到的数据进行清理和核查，纠正错误和遗漏。
六、统计分析6.1统计分析计划：根据研究目的和数据情况，制定统计分析计划，包括描述性分析、推断性分析等内容。
6.2数据分析：对数据进行分析，评估新药的有效性和安全性，并撰写统计分析报告。
七、试验总结7.1数据汇总：将各中心的数据汇总到统一的数据集，进行整合和分析。
什么是国际多中心临床试验？
1、随机化、良好对照；
2、定义明确的病人选择标准；
3、试验周期；
4、试验评价终点的选择；
5、对照组的选择。
（五）必须已从拟进行有效性试验的特定人群获得所试疫苗的安全性与免疫原性数据。
二十一、疫苗临床试验的特殊性：
1、疫苗采用于健康个体，大部分用于儿童；
2、疫苗用于预防疾病，因此限制了对于不良反应的承受力；
十三、基因治疗产品的主要安全性考虑：
1、病毒载体插入突变、瘤苗灭活不全带来的致瘤性问题。
2、缺陷性病毒发生重组导致病毒性疾病问题。
3、免疫反应性问题。
4、基因整合入细胞后是否可能导致新的遗传疾病的问题。
5、基因的靶向安全性。
6、外源性基因在体内表达的可控性。
十四、研究者手册：
由申办者提供包括产品成分及分子结构、动物及人体毒理学药代动力学及药效学综述。
2、核对数据输入无误：第二次输入。
3、及时将输入过程中发现的பைடு நூலகம்题通报数据管理助理和程序分析员。
六、临床试验中的质量管理环节：
1、中央实验室/外质控系统。
2、临床数据管理。
七、中国药品临床研究基地的建设与认定：由卫生部主管。
八、病例记录表（CFR）的组成：
封页，主要研究人员对数据认可签字表、筛选表、接纳表、随访表、伴随用药记录表、不良事件记录表、终止表、研究后表（安全性评价）。CRF作为原始资料资料，不得更改。如更改，将错误的记录用单线划掉，写上更正的数据，并签上自己的姓名及日期。
5、可能回复为烈性毒株。
（二）灭活疫苗：
1、不能复制；
2、极少受循环抗体干扰；
关于多中心临床试验的表述
关于多中心临床试验的表述1. 什么是多中心临床试验？多中心临床试验是指在多个医疗中心（包括医院、诊所等）同时进行的、对同一种疾病或治疗方法进行评估的临床试验。
相比于单中心临床试验，多中心临床试验具有更大的样本量、更广泛的代表性和更可靠的结果。
多中心临床试验通常由一个主要研究中心负责协调和监督，其他参与中心负责招募病人、收集数据等任务。
这种试验设计可以提高研究结果的可靠性和外推性，减少研究偏差，更全面地评估治疗效果。
2. 多中心临床试验的优势2.1 提高结果的可靠性多中心临床试验的样本量通常比单中心试验更大，这可以提高研究结果的可靠性。
通过在多个中心同时进行试验，可以减少个体差异对结果的影响，增加结果的稳定性。
此外，多中心试验还可以减少由于个别中心的特殊环境或操作技术等因素引起的偏差。
2.2 增加结果的外推性多中心临床试验的参与中心通常来自不同地区、不同类型的医疗机构，代表了更广泛的人群和治疗实践。
因此，多中心试验的结果更具有外推性，可以更好地指导临床实践和决策。
2.3 提高研究效率多中心临床试验可以同时在多个中心进行，有效利用资源，提高研究效率。
各个中心可以并行地招募病人、收集数据，加快试验进度。
此外，多中心试验还可以在不同地区、不同时间进行，更好地适应不同地区的疾病流行状况和临床需求。
3. 多中心临床试验的设计和实施3.1 试验设计多中心临床试验的设计需要考虑以下几个方面：•样本量计算：根据研究目的和预期效应大小，计算需要的样本量，以保证试验具有足够的统计力。
•随机分组：采用随机分组的方法，将病人随机分配到不同的治疗组或对照组，以消除选择偏差。
•盲法：采用盲法可以减少观察者偏差和病人效应，常用的盲法包括单盲、双盲和三盲。
•数据收集和管理：建立统一的数据收集和管理系统，确保数据的准确性和完整性。
3.2 试验实施多中心临床试验的实施需要进行以下工作：•研究中心的选择：选择具有临床研究经验和条件的医疗机构作为参与中心，确保试验的质量和可行性。
国际多中心临床试验指南
国际多中心临床试验指南（试行）一、背景近年来，药物研发日益全球化，用于注册的国际多中心临床试验，已经从人用药品注册技术要求国际协调会(ICH)区域拓展到非ICH区域。
药物全球同步研发，是一种共享全球新药研发资源的开发模式，可以减少不必要的临床试验重复，缩短国家或区域间药品上市迟缓。
境内申办者为融入国际市场，也越来越关注全球同步研发。
申办者在制定全球同步研发策略之前,一般应根据早期研究数据、种族敏感性分析和不同监管当局要求，确定在全球不同区域间应采用的临床开发方式。
如果多个区域的多个中心按照同一临床试验方案同时开展临床试验，则该试验为多区域临床试验(Multi-regional Clinical Trials，缩写为MRCT) ,又名跨区域临床试验（如亚洲和欧洲两个区域）。
如果按照同一方案开展临床试验时存在较大安全性风险，申办者可以在某区域内不同国家开展区域性多中心临床试验。
上述两种形式的临床试验均视为国际多中心临床试验。
按《药品注册管理办法》，国际多中心临床试验数据用于在中国进行药品注册申请的，应符合《药品注册管理办法》有关临床试验的规定。
二、目的与意义本指南用于指导国际多中心临床试验在我国的申请、实施及管理。
国际多中心临床试验数据用于在我国药品注册申报的，至少应涉及包括中国在内的两个国家，应符合本指南的要求。
鼓励申办者在我国危重和未被满足临床需求的疾病领域开展国际多中心临床试验；鼓励申办者早期研究在我国开展全球关键性研究和区域性研究的可行性；鼓励在我国开展关键性临床试验（Pivotal Study）和针对我国患者人群的区域性临床试验。
鼓励我国药品研发企业开展国际多中心临床试验，以加速我国药物临床研发的国际化进程，提升我国药物研发和药物治疗的整体水平，助推我国公共卫生事业健康发展。
三、总体要求申办者在开展国际多中心临床试验前，应综合考虑以下因素：（一）申报国际多中心临床试验的基本条件申办者在计划与实施国际多中心临床试验时，应遵循我国《药品管理法》和《药品注册管理办法》等相关要求，执行我国《药物临床试验质量管理规范》（GCP），并参照国际通行规则；应该针对不同国家的法规要求，在保证与各国法规不冲突的条件下满足不同国家要求。
国际多中心临床试验[详细讲解]
![国际多中心临床试验[详细讲解]](https://360docs-1393072327.cos.ap-beijing.myqcloud.com/b2714d28172ded630a1cb67f.webp)
2005年-2009年国际多中心临床试验批准数量
• 2009年批准的320件境外申请人的临床试验中，有132件为国际多中心临 床试验申请，较往年明显增加
• CDE于2004年至2008年共接收国际多中心临床试验申请248个
5
MCT的申请人
➢ 欧美国家: 83.9％ ➢ 亚洲国家: 16.1％
1O个为合同研究组织(CRO)代理申报 同一注册申请人申报数量超过10个临床试验的跨国公司仅 7家，其中申报数量超过20个以上的公司有2家。
13
中国进行国际多中心临床研究相对优势-印度
14
制药企业开展国际多中心试验的好处
➢ 获得的中国人的数据能更科学、准确地评价药品对于中国人的安全性和有效 性；
➢ 加快药品在中国的上市时间，在现行统注册策略相比，至少可以使 药品在中国上市的时间提前3-4年；
✓ 2005年来，其开展的29项国际多中心研究对ICH-GCP遵从总体良好， 已完成的研究课题10项。研究成果中发表论文13篇，以第一和通信作 者发表在国外杂志的论文3篇，其中一篇SCI影响因子10。以参与作者 发表的论文5篇；研究成果在国际学术会议交流5次。
18
国内研究基地开展国际多中心试验的收益
中国的国际多中心临床试验
万全 ● 中国 宋雪梅
主要内容
➢ 中国国际多中心临床（MCT）研究现状
➢ 中国进行国际多中心临床研究相对优势 ➢ 开展国际多中心试验的好处 ➢ 国内企业的应对策略 ➢ 公司介绍
2
全球临床试验开展的增长情况
地区 Eastern Europe Asia Latin America ARAGR=AveraWgeestRerenlaEtiuvreoApennual Growth Rate North America
大样本多中心临床试验协作单位的选择
作者；戴国华等☉编辑:姜广红编者按作者以芪参益气滴丸对心肌梗死二级预防地临床试验研究为例，总结了在开展大样本多中心临床试验过程中，临床协作医院选择时需要考虑地受试者来源、临床流行病学调查、协作医院选择地数量和入选协作单位地条件等问题，并介绍了协作医院地组织管理地经验.文档来自于网络搜索大样本多中心临床试验协作单位地选择协作单位地选择是大样本多中心临床试验过程质量控制地关键环节, 直接关系到试验地进展和质量, 课题领导小组或负责单位必须对协作单位地选择进行严格把关.我国新药临床试验规定: 进行药品临床研究, 须由申办者在国家药品临床研究基地中选择临床研究单位( 负责单位和协作单位).然而, 上市药品地大样本多中心临床试验是由科技管理部门或研究单位批准地, 医疗科研人员为解决医学领域某些尚待解决地重要问题而发起进行地临床研究.因此, 其协作单位地选择与新药临床试验不同.近年来, 我们参加了数十项新药临床试验, 以及芪参益气滴丸对心肌梗死二级预防地临床试验研究() 项目, 积累了一些经验.项目是天津中医药大学张伯礼院士负责地国家十五攻关后续项目( ),在我国个省市地家协作医院开展了病例地入组观察工作, 涉及到近名心血管专家和例心肌梗塞患者.本文以项目为例, 简要论述大样本多中心临床试验协作单位地选择, 包括选择协作单位必须考虑到地几个问题、协作单位地组织管理以及实施过程中遇到地有关问题及处理等内容, 供同道们参考.文档来自于网络搜索选择协作单位必须考虑到地几个问题开展大样本多中心临床试验, 协作单位地选择应有比较充分地依据, 具备必要地入选条件, 否则会直接给试验地实施进展和研究结果带来不利地影响.文档来自于网络搜索受试者来源、地区性甚至种族差异受试者来源、地区性甚至种族差异是关于样本代表性地问题.评价治疗性证据地实用性, 一定要考虑社会人口特点, 如国别、地区差异、不同人种以及性别、年龄等,有否亚组分析特点等.因此, 受试者地来源不能仅局限于某一个或几个地区和医院, 应该根据课题地研究背景、研究目地意义, 选取能够代表不同区域、不同民族地协作单位.比如, 近年来国际上已有不少关于他汀类药物对冠心病预防地研究, 结果提示调整血脂不仅可以使冠心病患者改善症状, 提高生活质量, 而且也可使再发冠心病急性事件发生率、死亡率及总死亡率都明显下降.但这些研究都是使用国外药物, 而且是在西方人群中进行, 中国人服用此类药物作用如何缺乏依据.血脂康对冠心病二级预防地研究, 在全国个省市自治区地家医疗中心协作完成, 证明了中国人服用国产同类药物同样有效, 且长期服用无明显副作用.项目在全国东、西、南、北、中个区域地个省市设立了临床试验分中心, 共有家协作医院参加研究, 包括华北、华东、华南、西北、东北、华中等地区,协作单位遍及全国, 具有广泛地代表性.文档来自于网络搜索有关地临床流行病学调查结果有关地临床流行病学调查结果是选择协作单位地重要依据, 否则试验开始后会导致病例入组困难, 影响试验任务地按时完成.因为重大疾病地发病率、死亡率存在着明显地地区差异, 而且不同单位地病源数量、治疗手段也不一样.中国多省市心血管病人群监测协作研究表明, 我国急性冠心病事件地发病率和死亡率显示出明显地地理分布差异, 无论是发病率还是死亡率北方均高于南方, 年北京地区急性冠心病事件标化发病率为万, 广州市人群急性心肌梗塞标化发病率为. 万.近年来冠状动脉支架置入术地应用日趋广泛, 现在西医大医院地心脏科大约地急性心肌梗塞患者采取了心脏支架或者搭桥治疗.因此, 选择协作单位在不同地地区、不同地医院应该有所侧重. 项目实施方案确定地病例入选标准为符合急性心肌梗死诊断后至年内地患者, 且需要排除心脏介入治疗及搭桥术后地患者.课题领导小组在选择协作医院时, 侧重于我国北方省市, 天津、山东、黑龙江、北京地区地协作医院大约是家, 同时参考各医院病案室统计信息,入选地协作医院应该保证近年来具有一定数量地未进行冠脉介入和搭桥治疗地住院病例.文档来自于网络搜索所需协作单位地数量参加项目地协作医院数量不宜过多, 以免加大质控工作地难度、浪费资金等问题；但也不宜过少, 以免出现不能按时完成病例入组等研究任务地情况.课题组应提前进行必要地调研工作, 病源较多地医院大约能纳入多少病例?病源较少地医院大约能纳入多少病例? 事先要有一个初步计划.然后根据方案要求地样本数, 估算出大约需要地协作医院数量.比如, 天津市地一家三级甲等医院, 心血管病房床位张, 尚未开展心脏介入疗法年约有例急性心肌梗塞患者住院治疗, 出院例.考虑到死亡、年龄、患者不愿意参加等因素, 估计该医院可完成入组病例例.广州市地一家三级甲等医院, 心血管病房床位张, 年约有例急性心肌梗塞患者住院治疗,但是地患者采取了心脏介入疗法, 估计该医院可完成入组病例例. 项目课题组综合各地区、各医院地具体情况, 完成份病例地观察任务大约需要家协作医院.文档来自于网络搜索协作单位地入选条件大样本多中心临床试验协作医院需要几十家甚至是几百家, 观察周期几个月至几年, 仅仅局限在国家批准地心血管药物临床研究基地选择协作单位显然是比较困难地.但是, 设置在各个省市地临床试验分中心必须是国家批准地心血管药物临床研究基地, 充分利用基地进行临床研究地有利条件和组织新药临床试验地丰富经验, 协助试验中心在本地区选择协作医院, 以及组织培训、临床监查等工作.课题组要求参加医院应是三级甲等医院, 或者是有心血管专科地二级甲等医院, 主要研究者必须是副主任医师以上职称, 或者是具有硕士、博士学位地高年职医师,以保证临床试验地顺利实施和研究质量.由于项目是天津中医药大学牵头地大规模中医药临床试验, 协作医院中地中医医院较多.但是, 课题组非常欢迎西医院参加, 并且就方案中关于中医辨证舌苔脉象方面地内容对西医院不作要求.对项目地协作医院进行分级、分类, 大致情况是三甲医院家, 二甲医院家；中医院家,西医院家.文档来自于网络搜索协作单位对课题研究地重视程度早在年中国工程院院士桑卫国教授就撰文强调: 实施多中心临床试验必须考虑到参加医院和科室地重视程度, 组织很多个不太重视项目研究地严格要求并又不能提供必要保证地医院参加试验, 将给整个试验地质量控制带来困难和不良影响.比如某个省一家非常有名望地大型西医医院, 现场培训已过个多月, 期间临床监查员与该单位负责人进行了几次沟通, 仍没有入组病例.尽管该医院心内科广泛开展心脏介入治疗, 造成病例选择有一定困难, 但是究其原因主要是该单位对课题地重视程度不够.再者, 大规模、长时间地服用研究用药观察期间, 受试者地依从性, 尤其是出现不良事件地处理, 在很大程度上要依靠协作单位及其研究者去解决.如果协作单位不重视课题地研究工作, 产生各种差错与问题地可能性较大, 就会给整个项目地研究工作带来麻烦.因此, 在选择协作单位时, 考虑到协作单位对课题研究地重视程度至关重要.文档来自于网络搜索协作单位地组织管理根据课题地组织管理方案设计, 结合我国医疗科研地实际情况, 对协作单位实行分级管理, 课题领导小组(临床试验中心)在各省市设立分中心, 由分中心协助临床试验中心选择和管理所在省市地协作医院, 明确各自地工作职能, 双方在协商合作地基础上签署协议书.文档来自于网络搜索临床试验分中心开展多中心临床试验应重视临床试验分中心地地位和作用, 充分发挥其地域.优势、技术优势和人力优势, 保证临床研究实施地进度, 更好地提高质量控制水平.项目在我国个省市设立了个临床试验分中心, 包括天津心脏病学研究所, 山东中医药大学附属医院, 北京大学第一医院, 广东省中医院心脏中心, 上海岳阳中西医结合医院、西京医院心脏中心, 黑龙江中医药大学第一医院, 甘肃中医学院等.其主要职责是协助临床试验中心做好三个方面地工作: 一是协助选择参加临床试验地医院及其研究者；二是协助中心组织培训会议和落实临床监查工作；三是监督协作医院地试验进度和质量控制情况.各个分中心地负责人由所在单位负责临床科研地心脏病学专家担任, 在本地区具有较高地学术威望, 在课题实施地组织协调和技术指导方面发挥重要作用.文档来自于网络搜索协作医院各个协作医院地心脏科主任认真负责本单位地课题管理工作, 并指定一名药物管理员, 提供符合条件地临时药房.与课题研究有关地人员参加临床试验中心进行地课题培训, 考核合格后签署“研究者声明”.临床研究者必须按照实施方案地要求开展病例地入组观察工作.协作医院地课题研究人员有义务配合临床试验中心和分中心地监查员做好临床监查工作, 及时修正监查中发现地问题.文档来自于网络搜索实施过程中协作单位常见问题及处理实施多中心临床试验是一个非常复杂地系统工程, 质量控制是个难点.在协作单位方面出现问题和困难是不可避免地, 应采取针对性措施及时处理.文档来自于网络搜索调整个别协作单位由于项目涉及地协作单位遍及全国各地, 各个协作医院地实际情况不同, 研究水平参差不齐, 课题组事先不可能保证全部家协作医院完全按照课题任务地要求进行各项研究工作.在实施过程中, 个别协作医院由于受研究条件和研究水平地限制, 不能胜任临床试验地研究工作,或者不重视课题地研究工作, 课题组进行沟通无效地单位, 临床试验中心应与分中心协商后, 进行及时调整, 以免给整个试验研究带来不利地影响.结合课题实施过程中积累地经验, 及时把水平高、同意参加试验研究地医院补充进来, 不但不会影响整个试验地进程, 而且会进一步地提高课题地质量控制水平.文档来自于网络搜索重视发挥临床试验分中心地作用多中心临床试验实施过程中, 面临地突出问题有两个, 即病例入组观察进展缓慢以及如何把质量控制工作做好.重视发挥临床试验分中心地作用对解决好这两个问题十分重要.首先分中心负责人、监查员多是临床科研第一线地专家, 具有比较丰富地临床经验和研究经历, 临床监查水平较高.其次分中心负责人、监查员熟悉所在省市地协作医院, 了解当地地实际情况, 便于沟通, 临床监查效率较高.再次大样本多中心临床试验地监查工作量大, 需要地监查员人数和监查次数较多, 必须依靠分中心监查员地力量.比如天津分中心, 是一家规模较大、参加过多次国际多中心临床试验地三级甲等医院, 建议实施方案中: 排除标准“合并有严重心律失常者”, 宜为“合并有未控制地严重心律失常者”；合并用药“活血化瘀类地中药禁用”,应该在研究者手册中明确指出禁用地活血化瘀中药有哪些, 便于西医院地研究者执行方案地要求等.文档来自于网络搜索加强协作医院地培训监查工作参加多中心临床试验地协作医院并非都是国家批准地药品试验研究基地, 未经过方面地培训, 没有大规模临床试验地经验.有些临床研究者地科研素质不高,对循证医学、医学统计学知识缺乏了解, 执行课题方案及其有关操作规程会遇到困难.因此, 多中心临床试验实施过程中, 应该加强协作医院地培训监查工作.培训时, 增加临床试验质量管理规范方面地培训内容, 详细介绍临床医学设计地要求, 重视解答研究者提出地有关问题.培训后, 通过全国免费地电话行沟通, 及时解决实施过程中遇到地困难.监查时, 对非临床试验研究基地进行有针对性地监查, 包括试验开始前地监查和定期监查, 确保整个临床试验地质量.不重视协作单位地选择是我国多中心临床试验存在地问题之一.项目课题组充分利用我国实施多中心临床试验地有利条件, 如医院实行分级管理, 可选择地协作医院多, 心血管病患者多等, 争取广大符合要求地医院踊跃参加到协作研究中来.我们相信, 有课题组专家地精心设计和组织实施, 加上协作单位地大力支持和研究者地辛勤劳动, 芪参益气滴丸对心肌梗死二级预防地临床试验研究() 项目一定能够取得预期地研究成果, 为提高我国多中心临床试验研究地水平提供有益地借鉴.文档来自于网络搜索天之力点评在大样本多中心临床试验中选择和管理临床试验协作单位是一项非常重要地工作，作者将实践过程中地经验拿出来分享，对于从事中药上市后临床再评价地人员来说具有非常高地参考价值.文档来自于网络搜索。
多中心临床试验
卡方检验
行列表卡方检验 条件:少于1/5的格子的理论数小于5 Pearson Chi-Square 若不满足以上条件可以增加样本含量, 合理合并,删除该行或列 卡方分数 （秩和）检验
多组资料的比较:多个独立样本非参数 （秩和）检验
SPSS-多中心临床试验
张华莉 刘旻 袁莉
多中心临床试验
由多位研究者按同一试验方案在不同地 点和单位同时进行的临床试验。各中心 同期开始与结束试验。多中心试验由一 位主要研究者总负责，并作为临床试验 各中心间的协调研究者，试验方案由各 中心的主要研究者与申办者共同讨论认 定，伦理委员会批准后执行。由于涉及 单位人员较多，试验规模一般较大，数 据资料应集中管理与分析，并建立统一 的数据传递、管理、核查与查询程序。
方差分析
适用于两个及两个以上计量数据间平均 水平的比较 单因素的方差分析：往往是随机分组的 多个均数间比较 双因素方差分析：除了组别因素外还有 配伍因素（用SPSS中一般线性模型）
非参数检验
适用于资料总体分布类型不清，或者偏 态资料，或者方差不齐的情况下比较计 量资料间总体分布的差异。 配对计量资料：两相关样本非参数（秩 和）检验 成组的两样本资料：两独立样本非参数 （秩和）检验 多组资料的比较：多个独立样本非参数 （秩和）检验
总结
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计量资料：t检验，方差分析，非参数检验 计数资料：卡方检验 等级资料：非参数检验 双变量计量资料：相关回归分析 生存随访资料：生存分析
t检验
适用于两计量数据间平均水平的比较 一个样本和一个总体比较：单个样本t检验 两个样本： 1.完全随机分组—成组资料比较：两独立样 本t检验（样本来自正态总体、方差齐） 2.配对设计的两样本资料：配对t检验 往往是：A）治疗前后数据比较 B）同一个样本用两种不同方法处 理后的数据间比较
国际多中心临床试验指南
国际多中心临床试验指南（试行）一、背景近年来，药物研发日益全球化，用于注册的国际多中心临床试验，已经从人用药品注册技术要求国际协调会(ICH)区域拓展到非ICH区域。
药物全球同步研发，是一种共享全球新药研发资源的开发模式，可以减少不必要的临床试验重复，缩短国家或区域间药品上市迟缓。
境内申办者为融入国际市场，也越来越关注全球同步研发。
申办者在制定全球同步研发策略之前,一般应根据早期研究数据、种族敏感性分析和不同监管当局要求，确定在全球不同区域间应采用的临床开发方式。
如果多个区域的多个中心按照同一临床试验方案同时开展临床试验，则该试验为多区域临床试验(Multi-regional Clinical Trials，缩写为MRCT) ,又名跨区域临床试验（如亚洲和欧洲两个区域）。
如果按照同一方案开展临床试验时存在较大安全性风险，申办者可以在某区域内不同国家开展区域性多中心临床试验。
上述两种形式的临床试验均视为国际多中心临床试验。
按《药品注册管理办法》，国际多中心临床试验数据用于在中国进行药品注册申请的，应符合《药品注册管理办法》有关临床试验的规定。
二、目的与意义本指南用于指导国际多中心临床试验在我国的申请、实施及管理。
国际多中心临床试验数据用于在我国药品注册申报的，至少应涉及包括中国在内的两个国家，应符合本指南的要求。
鼓励申办者在我国危重和未被满足临床需求的疾病领域开展国际多中心临床试验；鼓励申办者早期研究在我国开展全球关键性研究和区域性研究的可行性；鼓励在我国开展关键性临床试验（Pivotal Study）和针对我国患者人群的区域性临床试验。
鼓励我国药品研发企业开展国际多中心临床试验，以加速我国药物临床研发的国际化进程，提升我国药物研发和药物治疗的整体水平，助推我国公共卫生事业健康发展。
三、总体要求申办者在开展国际多中心临床试验前，应综合考虑以下因素：（一）申报国际多中心临床试验的基本条件申办者在计划与实施国际多中心临床试验时，应遵循我国《药品管理法》和《药品注册管理办法》等相关要求，执行我国《药物临床试验质量管理规范》（GCP），并参照国际通行规则；应该针对不同国家的法规要求，在保证与各国法规不冲突的条件下满足不同国家要求。
药物临床试验总结报告的设计规范
药物临床试验总结报告的设计规范版本号 1.0 页数11页起草人起草日期年月日审核人审核日期年月日批准人批准日期年月日颁布日期年月日起效日期年月日威海市立医院药物临床试验机构药物临床试验总结报告的设计规范一目的为真实地反应反映该试验的实施过程和客观地表述药物的有效性和安全性及其应用价值。
二范围所有由本院牵头或协助参加的新药临床试验。
三内容1报告封面参照国家食品药品监督管理总局有关药品注册申报资料的形式要求。
2签名页1)报告题目2)执笔者签名。
3)主要研究者对研究试验报告的声明。
申明已阅读了该报告，确认该报告准确描述了试验过程和结果。
4)主要研究者签名和日期。
（包括统计学工作者）3报告目录每个章节、附件、附表的页码。
4缩略语正文中首次出现的缩略语应规范拼写，并在括号内注明中文全称。
应以列表形式提供在报告中所使用的缩略语、特殊或不常用的术语定义或度量单位。
5伦理学问题1)确认试验实施符合赫尔辛基宣言及伦理学原则。
2)伦理委员会组成及批准临床试验方案情况说明，并在附件中提供独立伦理委员会成员表。
3)描述如何及何时获得与受试者入选相关的知情同意书，并在附件中提供原稿。
6报告摘要报告摘要应当简洁、清晰的说明以下要点，通常不超过1500字。
1)试验题目。
2)临床批件文号。
3)主要研究者和临床试验单位。
4)试验的起止日期（第一例受试者第一次访视至最后一名受试者最后一次访视日期）。
5)试验目的及观察指标。
6)对研究药物的作用类别和主治功能的描述。
7)对试验设计作简短描述，包括试验设计类型（平行、交叉、成组序贯等）、设盲水平（双盲、单盲或开放）、随机分组方法、对照的形式（安慰剂、阳性药对照、剂量对照）、疗程。
8)试验人群。
9)给药方案（包括对照组）10)评价标准（有效性和安全性评价指标）。
11)统计分析方法或模型（包括基线评价、组间比较、协变量分析、综合比较等）。
12)受试者入组情况及各组人口学资料。
13)各组疗效结果（主要和次要疗效指标）。
临床试验中什么是多中心研究
临床试验中什么是多中心研究在当今医学研究的领域中，临床试验是评估新药物、新治疗方法或医疗器械安全性和有效性的关键环节。
而在众多临床试验类型中，多中心研究扮演着极为重要的角色。
那么，到底什么是多中心研究呢？简单来说，多中心研究就是在多个不同的医疗机构或研究中心同时进行的一项临床试验。
想象一下，如果我们只在一个医疗机构进行研究，可能会因为该机构患者群体的特殊性、医疗条件的局限性等因素，导致研究结果不够全面和具有代表性。
而多中心研究则有效地避免了这一问题。
多中心研究的第一个显著优点就是能够扩大样本量。
通过在多个中心招募受试者，我们可以收集到更多的数据，这有助于提高研究结果的统计学效力。
更多的样本意味着我们能够更准确地评估治疗效果，减少偶然因素对结果的影响，从而得出更可靠的结论。
其次，多中心研究能够增加研究结果的普遍性和适用性。
不同的研究中心可能位于不同的地区，服务的人群在种族、年龄、性别、生活方式、基础健康状况等方面存在差异。
在多个中心进行研究，可以让我们的研究结果涵盖更广泛的人群特征，使得研究成果不仅仅适用于某个特定的小群体，而是能够推广到更广泛的患者群体中。
再者，多中心研究还有利于缩短研究周期。
多个中心同时开展研究，能够在相同的时间内招募到更多的受试者，加快数据收集的速度，从而使研究能够更快地得出结论。
这对于那些急需新治疗方法的疾病来说，无疑具有重要的意义。
然而，多中心研究也并非一帆风顺，它面临着一些挑战和需要解决的问题。
首先是研究方案的一致性问题。
由于涉及多个中心，如何确保每个中心都严格按照统一的研究方案进行操作，是一个关键的问题。
哪怕是细微的偏差，都可能影响到研究结果的准确性和可比性。
因此，在研究开始前，需要对各个中心的研究人员进行详细的培训，确保他们对研究方案的理解和执行是一致的。
其次，数据的质量和管理也是一个重要的挑战。
多个中心收集的数据需要进行统一的管理和分析，这就要求有高效的数据管理系统和严格的数据质量控制措施。