柔红霉素盐酸多柔比星和盐酸表柔比星的HPLC分析
从分子设计角度，看蒽环类药物结构及毒性！
从分子设计角度，看蒽环类药物结构及毒性！强森专栏作者从事新药研发！学习一切与新药相关的知识！药学领域的一名小学生！蒽环类药物，临床上被广泛用作抗肿瘤抗生素，是过去几十年来研究较多且发展较快的一类抗癌药物。
这类结构由于构效较为清晰，也是药物设计-合成人员非常熟悉的类别。
随着临床数据的不断积累，其具有统计意义的不良反应也成为了这类药物的附属特点。
因此，了解蒽环类药物的结构、机制、疗效、毒性等概况是药物设计合成人员日常知识储备较好的方式。
1. 蒽环类药物发展历史！蒽环类药物，1950年由H·Brockmann所命名，通常指的是蒽环类抗肿瘤抗生素，又叫做蒽环糖苷类抗生素。
其结构通常由蒽环结构和糖苷两部分组成，以阿霉素、表阿霉素和吡喃阿霉素为例，基本结构为蒽环与一个氨基糖以糖苷键相连。
1963年，柔红霉素首先被合成，立即被应用于血液系统恶性肿瘤等疾病的治疗，至今仍发挥重要作用。
1968年，多柔比星问世，其同时具有抑制RNA与DNA合成作用，对RNA的抑制作用最强，抗瘤谱最广，对各种生长周期的肿瘤细胞均有效。
吡柔比星、表柔比星与多柔比星相比，其疗效相当，心脏毒性更低，获得广泛应用；而脂质体ADM的问世，使心脏毒性进一步降低，同时具有某些肿瘤靶向性的特点。
目前，临床上常用的蒽环类药物有柔红霉素、多柔比星、吡柔比星、伊达比星、戊柔比星以及米托蒽醌等；广泛地用于治疗血液系统恶性肿瘤和实体肿瘤，包括急性白血病、淋巴瘤、乳腺癌、卵巢癌、胃癌及软组织肉瘤等；其不良反应主要表现为心脏毒性、骨髓抑制、胃肠道反应、脱发等。
（部分蒽环类药物结构）2. 蒽环类药物~国内相关指南蒽环类药物，自上市至今已积累很多临床数据，故而国内外对该类药物所制定的指南也相对较多。
在我国，不仅对其进行了分类治疗指南，甚至对这类结构所产生的非常明确的不良反应（如严重的心脏毒），也制定了相关指南。
国内指南包括（但不限于）以下;《中国蒽环类药物治疗恶性肿瘤专家共识》《中国蒽环类药物治疗淋巴瘤专家共识》《中国蒽环类药物治疗白血病专家共识》《中国蒽环类药物治疗乳腺癌专家共识》《中国蒽环类药物治疗泌尿系统恶性肿瘤专家共识》《中国蒽环类药物特性专家共识》《中国蒽环类药物应用心脏毒性处理专家共识》3. 蒽环类药物~显著的不良反应！临床数据证实，蒽环类药物的不良反应主要表现为心脏毒性、骨髓抑制、胃肠道反应等。
常用抗肿瘤药物的溶媒选择
常用抗肿瘤药物的溶媒选择抗肿瘤药生产厂家与NS配伍与GS配伍备注给药方式破坏DNA的烷化剂注射用达卡巴嗪山西普德----√静脉滴注达卡巴嗪应先用0.9%氯化钠注射液10～15ml溶解后，用5%葡萄糖注射液250～500ml稀释。
、静脉滴注、静脉注射、动脉灌注注射用环磷酰胺BaxterOncologyGmbH√√环磷酰胺的酰胺基在弱酸条件下会失去烷化作用，而中性的NS稀释后可增加环磷酰胺的稳定性。
但也有实验发现环磷酰胺分别与NS、5%GNS、5%GS配伍，室温下放置0-6h后，其外观、含量均无明显改变。
静脉注射、肌肉注射山西普德√----卡莫司汀注射液天津金耀√√需将卡莫司汀注射加入5%GS或NS稀释后快速滴注。
静脉滴注破坏DNA的铂类化合物顺铂注射液HospiraAustralia√---- 静脉滴注（给药前后要充分水化）江苏森豪√√注射用奈达铂江苏奥赛康√禁忌本品配制时，不可与其它抗肿瘤药混合滴注，也不宜使用氨基酸输液、pH5以下的酸性输液（如电解质补液，5%GS或GNS 等）。
静脉滴注卡铂注射液齐鲁制药----√卡铂与NS配伍后不溶性微粒增加程度比与5%GS和10%GS配伍时明显。
静脉滴注（只能静脉给药）百时美施贵宝√√注射用洛铂**长安禁忌√有文献记载由于氯离子与洛铂的配位能力较强，临床上一般推荐以5％GS为溶剂。
产品说明书：洛铂用NS溶解，会增加洛铂的降解。
静脉注射注射用奥沙利铂江苏奥赛康禁忌√奥沙利铂与生理盐水配伍即呈混浊、沉淀，配制溶液时应使用注射用水或5%葡萄糖溶液。
静脉滴注破坏DNA结构的抗生素类注射用盐酸博莱霉素日本化药√√虽有文献记载博来霉素溶于5%GS，在光照下，可导致博来霉素活性降低。
但部分产品说明书里注明可以使用NS，5%GS和注射用水进行溶解。
静脉、动脉、肌肉、皮下注射注射用丝裂霉素C上海新亚√禁忌有文献报道，丝裂霉素溶于5%GS，浓度为50mg/L，28℃放置12h后丝裂霉素减少74%，5℃避光放置12h后减少33%。
表柔比星膀胱灌注化疗介绍资料教程
膀胱灌注的目的
• 治疗膀胱浅表性肿瘤及原位癌 • 消除手术“遗漏”的膀胱肿瘤 • 预防膀胱肿瘤术后复发 • 预防膀胱肿瘤恶性程度增加
膀胱灌注的优势
• 药物可较长时间在膀胱内高浓度直接作用于肿瘤细胞
• 保留膀胱，避免全身用药的毒副作用，操作简便
• 有效减少肿瘤（术后）复发/进展，提高生活质量
• 顾方六等报道，使用多柔比星等蒽环类药物（ADM、EPI）灌注 的患者术后一年的复发率约33%，略低于噻替哌（44%）、丝裂 霉素（42%）。
吡喃环
1960 （ITALY）
蒽
多柔比星（阿霉素）
环
1953 （ITALY
类
道）诺霉素（柔红霉素）
药
物
1984 （ITALY）
表柔比星 EPI（表阿霉素）
用于浅表型膀胱癌的灌注化疗和TUR 术后预防复发的临床应用介绍
回顾——膀胱癌的流行病学
• 吸烟和接触芳香胺类化合物是公认的膀胱癌危险因素
• 膀胱癌是我国最常见的泌尿系恶性肿瘤，每年50000以上新 发病例，男女比率为4:1。
• 据我国22个省、市、自治区居民恶性肿瘤死亡率及死因构成 统计，膀胱癌标化死亡率男性占第11位（1.89/10万），女 性占第16位（0.56/10万）。
• 发病高峰年龄在50-60岁，发病率有逐年升高趋势
膀胱癌的病理类型
•90%以上来源于膀胱黏膜移行上皮细胞 • 5%-10%为鳞癌 • 2%-3%为腺癌 •其它类型（平滑肌肉瘤、小细胞未分化癌等）
膀胱癌的临床分类
临床上常见的膀胱癌： • 浅表性膀胱癌SBC(Ta～1及原位癌Tis) • 浸润性以及转移性膀胱癌(T2～4)
-------复旦大学泌尿外科研究所 王翔、张元芳
化疗患者静脉通路管理
化疗患者静脉通路管理
化疗药物在静脉给药过程中意外渗漏的发生率为0.1%~6%。
外渗的后果有多种，可表现为轻度红斑、局部不适或疼痛、组织坏死、皮肤溃疡以及深部结构如肌腱和神经损伤。
根据化疗药物外渗后对组织的损伤程度，可以将化疗药物分为两类：
1.发疱性化疗药物外渗后可以引起局部组织坏死的药物。
如：盐酸多柔比星、盐酸表柔比星、吡柔比星、柔红霉素、放线菌素D、丝裂霉素、长春新碱、长春瑞宾、光辉霉素、氮芥、长春花碱、更生霉素等。
2.非发疱性化疗药物
（1）刺激性化疗药物：外渗后可以引起灼伤或轻度炎症而无坏死的药物。
如卡氮芥、卡铂、奥沙利铂、氮烯咪胺、依托泊苷、链脲霉素、伊立替康、托泊替康、博来霉素等。
（2）无明显刺激作用的药物：如环磷酰胺、异环磷酰胺、甲氨蝶呤、氟脲嘧啶、阿糖胞苷、顺珀、米托蒽醌、平阳霉素、门冬酰胺酶等。
还有一些药物如：紫杉醇、多西他赛、吉西他滨等药物。
虽然在各类文献报道中都没有对外周静脉刺激的报道，但在临床使用的过程中如多西他赛，紫杉醇有皮肤溃烂及坏死现象。
药物外渗后会给患者带来很大的痛苦，所以我们建议化疗要选择中心静脉置管，这样杜绝化疗药物外渗的现象。
在以上的药物中，发疱性的药物是必须做ｐｉｃｃ置管或中心静脉置管来做，刺激性药物建议用静脉留置针来输入，不主张用钢针输入化疗药物。
另外持续静脉。
测阿霉素荧光
测阿霉素荧光紫外-高效液相色谱法测定阿霉素含量线性关系如何?1、而准确的概念就是要成线性，换句话说，在这个范围内，你的样品面积要与浓度成正比，即符合朗伯比尔定律（紫外检测器，其它检测器也是相近的规律）。
这样，在这个范围内浓度与面积成正比，分析结果才是准确的。
2、肯定是用浓度表示。
浓度与物质在色谱的响应信号在一定区间内是成正比的。
例如：检测器用紫外分光检测器的话。
由朗伯—比尔定律得知，被测物质的紫外吸收在一定的浓度范围内与物质的浓度及液层的厚度有线性关系。
3、方法原理：供试品经流动相溶解并定量稀释，进入高效液相色谱仪进行色谱分离，用紫外吸收检测器，于波长254nm处检测阿莫西林的峰面积，计算出其含量。
阿霉素的检测方法（阿霉素的检测方法有哪些）阿霉素颜色阿霉素用蓝光激发产生绿色荧光，用绿光激发产生红色荧光。
它是一种红色结晶体，但在药物的生产和研究过程中，可能将它制成不同的剂型，如固体片剂、注射液等，这些剂型可能是白色、透明或黄色等颜色，而不一定是红色。
化疗药中红颜色的是蒽环类的化疗药，现在主要用的有“阿霉素”“表阿霉素”“吡喃阿霉素”“柔红霉素”。
前3种药物是广谱抗癌药，主要用于乳腺癌、胃癌、淋巴瘤、肉瘤等多种肿瘤，后者用于白血病。
如何利用仪器分析知识对盐酸阿霉素进行鉴定1、你可以检测溶液中的氯含量来检测盐酸阿霉素的含量。
因为盐酸阿霉素中含有氯原子。
溶在水里会分解开来。
2、易溶于水、乙醇、甲醇。
水溶液稳定，于5℃时放置1月不变，但较高温或在酸性溶液或碱性溶液时不稳定。
酸性水溶液为橙黄色，中性时为橙红色，碱性时(pH9)为紫蓝色。
不溶于丙酮、苯、石油醚、醚、氯仿。
3、如题，我的实验需要将盐酸阿霉素的乙醇-水混合溶液暴漏在254或者350nm的紫外线下面30-40min，但是据说阿霉素怕光。
想向大仙求证一下。
4、所谓盐酸阿霉素中的盐酸是指阿霉素的盐酸盐，也就是氯化阿霉素，是为了增加水溶性而特意这么做的，并不是真的含有盐酸，实际上是含有氯离子。
1-法玛新产品基础(说明书)
四．关于给药说明(1)静脉给药，用灭菌注射用水稀释，使其终浓度不超过2mg/ml； (2)建议先注入生理盐 水检查输液管通畅性及注射针头确实在静脉之后，再经此通畅的输液管给药。以此减少药物外溢的危险 并确保给药后静脉用盐水冲洗； (3)表柔比星注射时溢出静脉会造成组织的严重损伤甚至坏死。小静脉 注射或反复注射同一血管会造成静脉硬化。建议以中心静脉输注较好； (4)不可肌肉注射和鞘内注射
血浆半衰期 (小时) 组织半衰期 (小时)
阿霉素
45
168 (7天)
法玛新®
40
96 (4天)
Launchbury AP，Habboubi N. Cancer Treat Rev. 1993; 19(3):197-228.
法玛新®：药代动力学 (2)
[药代动力学]
体内代谢和排泄较多柔比星快，平均血浆半衰期约40小时，主要在肝脏 代谢，经胆汁排泄。48小时内，9~10％的给药量由尿排出，4天内，40 ％的给药量由胆汁排出，该药不通过血脑屏障。对有肝转移和肝功能受 损的患者，该药在血浆中的浓度维持时间较长，故应适当减小剂量。肾 功能正常与否对本品的药代动力学特性影响不大。
谢
谢
法玛新®：显著降低毒性 (2)
阿霉素 (4018 例)
0.20 充血性心衰发生率 心脏毒性的上限剂量 法玛新®900－1000mg/m2 阿霉素450－550mg/m2
法玛新 ® (9144 例)
0.15
0.10
0.05 200 400 600 800 1000 1200
累积剂量(mg/m2)
Launchbury AP，Habboubi N. Cancer Treat Rev. 1993; 19(3):197-228.
常用化疗药物配制(新版)
7. 博莱霉素
20ml生理盐水或5%葡萄糖注射液溶解，缓慢静脉 注射。 2-5ml生理盐水或5%葡萄糖注射液溶解，肌肉注 射。
注意事项： 1、注射4-5小时后可能回发生发热反应，但是不用特殊处理可 自行消退，如病人无法忍受，可减少用药剂量，必要时用预防性应用 解热镇痛药。 2、潜在的致死性肺毒性可见于接受该药患者的10-20%，年龄
10. 放线菌素D
20～40ml 生理盐水溶解，静脉注射。
注意事项： 1、当本品漏出血管外时，应即用1％普鲁卡因局部封闭，或用 50～100mg氢化可的松局部注射，及冷湿敷。 2、骨髓功能低下、有痛风病史、肝功能损害、感染、有尿酸 盐性肾结石病史、近期接受过放疗或抗癌药物者慎用本品。 3、有出血倾向者慎用或不用本品，有患水痘病史者忌用。 4、维生素K可降低其效价，故用本品时慎用维生素K类药物； 有放疗增敏作用，但有可能在放疗部位出现新的炎症，而产生“放
培美曲塞二钠
4、本品滴液配好后应用0.9%氯化钠注射液（不含防腐剂）稀释至
100mL，静脉滴注超过10分钟。本品只建议用0.9%的氯化钠注射液 （不含防腐剂）溶解稀释。本品不能溶于含有钙的稀释剂，包括 美国药典林格氏乳酸盐注射液和美国药典林格氏注射液。其他稀 释液和其他药物与本品能否混合尚未确定，因此不推荐使用。
南京军区福州总医院
肿瘤科
烷 化。
注意事项：
1、由于本品在水溶液中极不稳定，应在药物 溶解或稀释 后立即使用。
2、由于本品的强烈局部刺激，药物外漏可引起局部疼痛、
发泡、溃烂和坏死。反复注射后的静脉可引起栓塞性静脉炎。
2. 环磷酰胺
10-30ml生理盐水溶解，缓慢静脉推注。
2. 5-氟尿嘧啶
500ml生理盐水或5%葡萄糖注射液溶解，静脉滴 注2-8小时。
我院药房易混淆药品的分类整理与分析
我院药房易混淆药品的分类整理与分析摘要】目的：保障易混淆药品的用药安全，提醒药师注意避免差错，提升医院药事管理水平。
方法：1、对本院药房所有药品名称、包装进行对比，整理出易混淆药品。
2、通过调查和记录门诊药房2018年上半年核发药品过程中主动发现调配出错的药品，统计出其中易混淆药品出错所占的比例。
结果：1、通过分类整理得出41组易混淆药品。
2、调配药品过程中易混淆药品出错占总的调配出错的概率为62.79%，其中通用名相同但剂型不同的药品调配出错的概率最大，为51.35%。
结论：药师应熟悉本院易混淆药品种类，在调配过程中更加要认真核对。
同时应加强药房药品管理，易混淆药品分开摆放以保障用药安全。
【关键词】门诊药房；易混淆药品；出错[ 中图分类号 ]R2[ 文献标号 ]A[ 文章编号 ]2095-7165（2018）16-0281-02随着医药领域科学技术的迅猛发展和人群用药的持续增加，医院的药物品种越来越多，有些药物的名称、外包装非常相似，容易混淆，造成误开、误发、误服等医疗隐患，给患者带来严重的不良后果[1]。
为了避免或减少调配差错，现对我院2018年上半年易混淆药品情况进行归类整理，找出易混淆药品的主要类型，警示药师加以重视，促进临床安全合理用药，保障患者用药安全。
1. 资料与方法1.1资料资料来源为2018年上半年我院药房所有药品。
1.2方法对药房所有药品名称、包装进行对比，分别根据通用名相似；通用名、剂型相同但规格不同；同一药物但剂型不同；包装相似共4种分类分别进行统计。
2. 结果2.1通过分类整理，得出41组易混淆药品，具体如下：2.1.1通用名相似的药品（表1）：药品1 药品2盐酸异丙嗪注射液盐酸氯丙嗪注射液注射用尿促性腺素注射用绒促性腺素氯化钠注射液氯化钾注射液维B1乳酸钙片维D2磷葡钙片注射用盐酸多柔比星注射用盐酸表柔比星2.1.2通用名、剂型相同但规格不同的药品（表2）：3. 讨论3.1通用名相似的药品由表1可以看出，有的药品名称非常接近，在发药过程中稍有不慎极易混淆。
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柔红霉素、盐酸多柔比星和盐酸表柔比星的HPLC分析
作者：石涛 陈莎莎 朱宇鹏 尚广东
【摘要】 目的：成立柔红霉素、盐酸多柔比星和盐酸表柔比星的高效液相色谱分析方式。方式：色谱柱为Agilent HC-C18(250 mm× mm ,5 m)；柱温为30 oC；流速为 mL·min-1；流动相为十二烷基硫酸钠溶液-乙腈-甲醇(500∶500∶60，用磷酸调pH ；检测波长为254 nm。结果：柔红霉素保留时间 min，盐酸多柔比星保留时间 min，盐酸表柔比星保留时间 min；三种化合物进样量在 2 g范围内与峰面积积分值呈良好线性关系；平均回收率为 %~ %，RSD为 %(n=5)；结论：本方式灵敏度高、准确，可以对盐酸多柔比星类化合物进行定性定量分析。 【关键词】 柔红霉素；盐酸多柔比星；盐酸表柔比星；高效液相色谱法
【Abstract】 Objective: To establish a HPLC method for the analysis of Daunorubicin, Doxorubicin and Epirubicin. METHODS: The determination was performed by HPLC using Agilent HC-C18 column (250 mm mm ,5 m) with the column temperature maintained at 30 oC. The mobile phase consisted of SDS-acetonitrile-methanol (500∶500∶60, ajust pH with H3PO4)at a flow rate of mL·min-1 and a UV detection wavelength of 254 nm. RESULTS: The Daunorubicin retention time is min ,the Doxorubicin retention time is min ,the Epirubicin retention time is min; The linear range of the three compounds were 2 g,and the average recoveries of all stood at %~ % and RSD at %( n = 5 each); CONCLUSION: This method is sensitive, accurate, and it can be used for the qualitative and quantitative analysis of Daunorubicin, Doxorubicin and Epirubicin. 【Key words】 Daunorubicin; Doxorubicin; Epirubicin; HPLC
柔红霉素和盐酸多柔比星为蒽环类抗生素[1]，盐酸多柔比星是柔红霉素的C-14位的羟化产物[2]，盐酸多柔比星氨基糖部份4’位异构化取得活性相当、但毒性减少的盐酸表柔比星[3]，是联合国世界卫生组织推荐的医治肿瘤化疗的大体药物，在国际和国内市场同类药物中占有较大的份额。目前盐酸多柔比星类化合物主如果通过化学半合成法[4]，问题是化学合成目标产物时可能含有其他的组份，质量控制需要各组份精准分析，因此定性和定量分析就很重要。2005版药典中有介绍盐酸多柔比星类化合物的分析方式，但没有柔红霉素、盐酸多柔比星和盐酸表柔比星三种化合物的分析方式，故参照有关文献[5]，以高效液相色谱法成立盐酸多柔比星类化合物的分析方式。 1 材料 1100型高效液相色谱仪包括包括G2170AA型PC化学工作站、G1311A型四元梯度泵、G1314A型可变紫外检测器（美国Agilent公司）；精密天平（Sarforius公司）；KQ250DB型数控超声波清洗器（昆山超声仪器厂）。柔红霉素（柔红霉素标准品，中国药品生物制品检定所，批号：130559~200501），盐酸多柔比星（Sigma公司，批号：038K1349），注射用盐酸表柔比星（盐酸表柔比星样品，浙江海正药业股分有限公司，批号：090803）；甲醇、乙腈为色谱级，水为重蒸馏水，其它试剂均为分析纯。 2 方式与结果 色谱条件:色谱柱：Agilent HC-C18 (250 mm× mm ,5μm)；柱温：30 oC；流速： mL·min-1；流动相：十二烷基硫酸钠溶液（ g+ mL H3PO4+H2O+500mL, 用磷酸调pH ）-乙腈-甲醇(500∶500∶60)，检测波长254 nm；进样体积20μL。结果，在此条件下柔红霉素与盐酸多柔比星、盐酸表柔比星色谱峰可基线分离，柔红霉素保留时间 min，盐酸多柔比星保留时间 min，盐酸表柔比星保留时间 min。该条件的成立为盐酸多柔比星类化合物进行定性分析奠定了基础（色谱见图1）。 样品溶液的制备:称取柔红霉素、盐酸多柔比星和盐酸表柔比星样品各1 mg，用水溶解配置各自贮存液1 mg·mL-1即1μg·μL -1。 线性关系的考察:精密吸取样品溶液、五、10、2五、50、100μL，别离置于 mL eppendorf管中，用流动相稀释至1 mL，摇匀，精密吸取系列溶液各20μL，注入液相色谱仪，测定峰面积。以进样量（X,μg）为横坐标，峰面积的积分值（Y）为纵坐标进行线性回归，取得回归方程及线性范围，回归方程的成立为盐酸多柔比星类化合物的定量分析奠定基础。结果见表1。
图1 高效液相色谱 A.柔红霉素；B.盐酸多柔比星；C.盐酸表柔比星；D.三种标准品的混合物：1，盐酸多柔比星；2，盐酸表柔比星；3，柔红霉素 表1 回归方程及线性范围
最低检测限测定:将样品溶液慢慢稀释，直至信噪比(S/ N) ≥3 ,此时的进样浓度即为检测限。以S/ N = 3 :1 肯定的柔红霉素、盐酸多柔比星、盐酸表柔比星的最低检测浓度均为μg·mL-1，检测限为50 ng。 稳定性实验:取同一样品溶液,别离在0 、2 、4 、6 、8 、12 、24 h 测定峰面积。结果，柔红霉素、盐酸多柔比星、盐酸表柔比星RSD均<%，表明供试品溶液在24h 内稳定性良好。 精密度实验:取柔红霉素、盐酸多柔比星和盐酸表柔比星样品各1mg ，按“”项下方式制备样品溶液，吸取20μL 注入液相色谱仪，重复进样6 次，按上述色谱条件测定峰面积。结果，柔红霉素、盐酸多柔比星、盐酸表柔比星RSD 均<%，表明方式精密度良好。
重现性实验:取柔红霉素、盐酸多柔比星和盐酸表柔比星样品，精密称取6份，每份约1mg，按“”项下方式制备样品溶液，吸取20μL注入液相色谱仪,按上述色谱条件测定。结果，柔红霉素、盐酸多柔比星和表阿霉RSD 均< %表明方式重现性良好。 加样回收率实验:取柔红霉素、盐酸多柔比星和盐酸表柔比星样品5μg各5份，别离加入必然量的水溶解，用旋转蒸发仪40oC蒸馏浓缩，加500μL水洗出，按上述色谱条件测定峰面积，对照线性回归方程计算样品的回收率，结果见表2。 表2 加样回收率实验结果（n=5）
3 讨论 目前，采用HPLC 法别离测定柔红霉素、盐酸多柔比星和盐酸表柔比星文献报导较多，但采用同一个色谱条件来测定这3 种化合物未见报导。本实验发现：Agilent HC-C18柱，柱温30oC，流速·min-1，流动相SDS-乙腈-甲醇(500∶500∶60，用磷酸调，检测波长254 nm，3 种化合物分离效果很好。初步分析原因在于三种化合物的结构不同性：盐酸多柔比星比柔红霉素C-14位多了一个羟基，加大了盐酸多柔比星的极性，其保留时间要早于柔红霉素；盐酸表柔比星是盐酸多柔比星结构的异构化，保留时间肯定与盐酸多柔比星不一致。同时用磷酸调使呈弱酸性能够提高柱效及分离度。本方式准确、灵敏度高、重现性好、可用于盐酸多柔比星类化合物的定性定量分析，盐酸多柔比星制剂的质量控制。 参考文献 [1] Hutchinson CR. Biosynthetic Studies of Daunorubicin and Tetracenomycin C[J]. Chem Rev,1997,97(7):2525~36 [2] Gallo MA, Ward J, Hutchinson CR. The dnrM gene in Streptomyces peucetius contains a naturally occurring frameshift mutation that is suppressed by another locus outside of the daunorubicin-production gene cluster[J]. Microbiology, 1996,142 ( Pt 2):269~75 [3] 胡友佳，朱春宝，朱宝泉.代谢工程研究及其在柔红霉素产生菌中的应用[J].中国医药工业杂志，2007,38(3):164~169 [4] Madduri K, Kennedy J, Rivola G, et al. Production of the antitumor drug epirubicin (4’-epidoxorubicin) and its precursor by a genetically engineered strain of Streptomyces peucetius[J]. Nat Biotechnol,1998,16(1):69~74 [5] 国家药典委员会编. 中华人民共和国药典（一部）[S].2005年版.北京：化学工业出版社，2005:505~505,557~558