四氯化碳致急性肝损伤的原理
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可编辑 四氯化碳致急性肝损伤的原理及模型建立
一些肝毒索已经成功地应用于肝衰竭的诱导。目前常用的肝毒素主要有
D．Gal、醋氨酚、CCl4等。D．Gal肝损伤模型的病理改变与人类病毒性肝炎的
病理改变较为接近，肝外毒性不明显，剂量范围易控制，但有潜在的不可逆
性，同时因为D．Gal价格昂贵，大型动物猪或犬建立模型时所用剂量较大，重
复率并不十分理想，也无临床相关的药物中毒，所以限制了它在大型动物造模
方面的应用。CCl4是一种对肝细胞有严重毒性作用的化学物质。目前认为其导致肝损伤
的主要机制与四氯化碳自身和其自由基代谢产物有关，、CCl4在肝内经细胞色素
P450 2El代谢产生毒性代谢产物。CCl4自身的溶酶作用可导致肝细胞损伤，
但这仅限于高浓度的CCl4。CCl4的自由基导致肝损害的过程被认为是主要的机
制。榍文海等报道用杂种犬，将cache与等量花生油混合溶液，以0．9ml／kg一
次腹腔注射建立犬暴发性肝功能衰竭模型。结果，注射CCl4后犬里进行性肝功
能衰竭表现，第72 h血丙氨酸转氨酶、总胆红素、血氨明显升高，凝血酶原时
间延长，血糖降低，(均P<0．01)；脑电图检查出现异常波型。第7d病理检查显
示：肝细胞大片溶解坏死，网状支架大部分存在，肝细胞轻度增生。暴发性肝
功能衰竭形成率为93．0％。动物48～96h死亡率73．O％，14d内肝损害明显恢复。
动物一般表现，实验室及组织学检查表明，整个动物染毒过程，近似于人类的
急性暴发性肝功能衰竭过程。本模型具有以下特点：①动物受损后，经充分的
时间，可以恢复到用药前水平，模型具有可逆性；②受损动物以72h为死亡高
峰，第5d开始恢复，终点十分明确；③实验动物肝功能衰竭时间与死亡时间有
一定间隔，具有适用性和可控制性；④CCl4经济可行，注意保护，对实验人员
毒性不大，较为安全。
亚急性和慢性毒性：动物吸入400ppm，7小时/天，5天/周，173天，部分动物127天后勤部死亡，肝肾肿大，肝脂肪变性，肝硬化，肾小管上皮退行性病变。
Keywords:
• antioxidants;
• caspases;
• carbon tetrachloride;
• liver damage;
• chondroitin-4-sulphate;
• NF-κB; 精品文档
可编辑 • oxidative stress;
• free radicals
Background and purpose:
Reactive oxygen species (ROC) are the main causes of carbon tetrachloride
(CCl4)-induced acute liver injury. Chondroitin-4-sulphate (C4S) is known to
inhibit lipid peroxidation through antioxidant mechanisms. Activation of
nuclear factor (NF)-κB and caspases may strongly intensify inflammation and
cell damage, in addition to that directly exerted by ROS. We investigated
whether treatment with C4S, besides exerting antioxidant activity, was able to
modulate NF-κB and apoptosis activation in CCl4-induced liver injury in mice.
Experimental approach:
Acute hepatitis was induced in mice by an i.p. injection of CCl4. Varying doses
of C4S were administered i.p. 1 h before, 6 and 12 h after CCl4 injection. 24 h
after CCl4 injection, the mice were killed for biochemical and histological
analysis.
Key results:
CCl4 injection produced: marked elevation of alanine aminotransferase and
aspartate aminotransferase; hepatic membrane lipid peroxidation, assayed by
8-isoprostane levels; and depletion of reduced glutathione and superoxide
dismutase. CCl4 also decreased NF-κB translocation and IkBα, and increased
gene expression of mRNA and protein of metalloproteases (MMP)-2 and -9,
and of pro- and cleaved forms of caspases-3 and -7. There was also increased 精品文档
可编辑 liver polymorphonuclear infiltration, evaluated by elastase assay, and hepatic
cell disruption.
C4S treatment inhibited lipid peroxidation; blocked NF-κB activation and
IkBα protein loss; decreased mRNA and proteins for MMPs and caspases;
restored endogenous antioxidants; limited hepatic polymorphonuclear
accumulation and tissue damage.
丝氨酸蛋白酶凝血酶是凝血的中枢因子，同时也是炎症反应的主要组成部分。为此，日本东京明治药科大学生物化学系的Hirokazu Mizuguchi及其同事对四氯化碳诱导肝损伤时肝组织匀浆中凝血酶原活化的情况进行了研究。
研究人员发现，在四氯化碳处理72小时后，凝血酶原活化活性达到最大值，随后在168小时降至基础水平。组织损伤指数——丙氨酸转氨酶（ALT）活性在在处理后36小时显著升高，至72小时基本恢复正常水平。组织化学分析显示，在72小时可观察到肝细胞增生和明显的巨噬细胞吞噬作用，而在36小时则出现重度组织损害。此外，包括因子Ⅹa和因子Ⅴa的凝血酶原酶活性参与了损伤相关性凝血酶原的活化。
这些结果提示，在四氯化碳诱导肝损伤时发生组织破坏后出现了凝血酶原酶复合物诱导的凝血酶原活化。
急性肝损伤模型的研究进展
急性肝损伤模型的研究进展
作者：刘彦双 朱淑霞 王永利 作者单位：050200 河北省石家庄市卫生学校（刘彦双）;河北武警总队医院（朱淑霞）;河北医科大学药理教研室（王永利）
【关键词】 急性肝损伤
肝损伤实验动物模型的复制是进行防治肝损伤药物研究的前提。目前，肝损伤动物模型的复制主要有生物性、免疫性、化学性等方法，生物学方法要求实验条件高且费用昂贵，限制了应用。免疫方法是造成免疫肝损伤，主要用于通过免疫机制而抗肝损伤的药物研究。化学方法则是通过化学性肝毒物质，如四氯化碳、氨基半乳糖、硫代乙酰胺、黄曲霉素等致肝损伤。在我国卫生部颁布的《中药药理实验指导原则》中明确指定应用四氯化碳和氨基半乳糖肝损伤动物模型进行保肝降酶新药的药理实验，应用四氯化碳和氨基半乳糖复制肝损伤动物模型，条件要求低，技术易于掌握，可靠性强，重复性好，是其他任何肝损伤模型无法比拟的，故目前研究抗肝损伤新药常采用四氯化碳和氨基半乳糖复制动物模型。
1 化学性肝损伤动物模型
1.1 四氯化碳性肝损伤 四氯化碳（CCl4 ）溶于精致植物油，配制0.1%浓度，按10ml.kg小鼠腹腔注射，12～24h后处死动物。测定血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红质（TB）、总蛋白（TP）、白蛋白（A）、，肝匀浆脂质过氧化物（LPD）或丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD），谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）或还原性谷胱甘肽（GSH）等反映肝功能及脂质过氧化的指标，并进行组织病理学检查。
关于CCl 4 肝毒的作用机制，存在多种假设，但都一致公认，自由基的形成及引发的链式过氧化反应是其主要机制。CCl 4在体内可经肝微粒体细胞色素P450 代谢激活，生成两个活性自由基（CCl 3 O 2 和Cl）及一系列氧活性物，可与肝细胞质膜或亚细胞结构的膜脂质发生过氧化反应，膜磷脂大量降解，从而破坏细胞膜结构完整性，引起膜通透性增加，最终导致肝细胞死亡［1］ 。另外，CCl 4 的代谢产物能迅速与细胞成分如胞内脂质、蛋白、核脂质、核蛋白和DNA等多种大分子发生不可逆的共价结合而导致细胞死亡，特别是当自由基作用于DNA时，损伤核糖和碱基，使核酸直接破坏引起DNA链的断裂或DNA链与蛋白间交联，影响其信息传递功能以及转录和复制特性。在CCl 4 代谢产物引起的脂质过氧化物和共价结合的双重作用下，导致膜脂质流动性降低、钙泵抑制、谷胱甘肽活性抑制、肝微粒和线粒体功能丧失、肝细胞内钙稳态失调及代谢紊乱，引起肝细胞损伤加剧［2］ 。
甘草提取物、石见穿提取物、紫参汤对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的保护作用的比较
第２８卷第６期 ２０１０年１２月 石河子大学学报（自然科学版）
Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｓｈｉｈｅｚｉ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ（Ｎａｔｕｒａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ） Ｖｏ１．２８ ＮＯ．６ Ｄｅｃ．２０１Ｏ
文章编号：１００７—７３８３（２０１０）０６—０７２７—０４
甘草提取物、石见穿提取物、紫参汤
对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的保护作用的比较
郭雷，李慧，王振华，郑秋生
（石河子大学药学院／新疆特种植物药资源教育部重点实验室，石河子８３２００３）
摘要：甘草提取物，石见穿提取物和紫参汤对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的保护作用的比较。采用腹腔注射０．２ 四氯化碳玉米油溶液１ｏ ｍＩ ／ｋｇ造成小鼠急性肝损伤模型，采用赖氏法测小鼠血清丙氨酸氨基转移酶（ＡＩ Ｔ）和天 门冬氨酸氨基转移酶（ＡＳＴ）活性，可见光法测定过氧化氢酶（ＣＡＴ）活力，以ＴＢＡ比色法测定血清和肝组织匀浆中 超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活性，以及丙二醛（ＭＤＡ）含量。结果显示紫参汤可显著降低四氯化碳致肝损伤小鼠血清 ＡＬＴ和ＡＳＴ水平升高，明显降低肝脏ＭＤＡ含量，提高肝匀浆和血清ＳＯＤ活性。由此可知，紫参汤对四氯化碳致 小鼠急性肝损伤有一定的保护作用，且药效优于单用甘草或石见穿。其机制可能与抑制脂质过氧化有关。
关键词：甘草；石见穿；紫参汤；急性肝损伤 中图分类号：Ｒ９６３ 文献标识码：Ａ
Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ Ｈｅｐａｔ０ｐｒ０ｔｅｃｔｉＶｅ Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚａ，Ｓａｌｖｉａ Ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ Ｂｅｎｔｈ，
Ｚｉｓｈｅｎｔａｎｇ ｏｎ Ａｃｕｔｅ Ｈｅｐａｔｉｃ Ｉｎｊ ｕｒｙ Ｉｎｄｕｃｅｄ ｂｙ Ｃａｒｂｏｎ Ｔｅｔｒａｃｈｌｏｒｉｄｅ ｉｎ Ｍｉｃｅ
ＧＵＯ Ｌｅｉ，ＬＩ Ｈｕｉ，ＷＡＮＧ Ｚｈｅｎｈｕａ，ＺＨＥＮＧ Ｑｉｕｓｈｅｎｇ
（Ｓｃｈｏｏｌ Ｐｈａｒｍａｃｙ ｏｆ Ｓｈｉｈｅｚｉ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ／Ｋｅｙ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ ｏｆ Ｘｉｎｊｉａｎｇ Ｅｎｄｅｍｉｃ Ｐｈｙｔｏｍｅｄｉｃｉｎｅ Ｒｅｓｏｕｒｃｅｓ，Ｍｉｎｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｅｄｕｃａｔｉｏｎ，Ｓｈｉｈｅｚｉ ８３２００３，Ｃｈｉｎａ）
肝达乐对四氯化碳急性肝损伤影响的实验研究
江西中医学院学报２０１２年６月第２４卷第３期 ＪＯＵＲＮＡＬ０ＦＪＩＡＮＧＸＩＵＮ１ＶＥＲＳＩ ＤＦ ＴＣＭ２ｏｌ２ Ｖｏｌ ２４ Ｎｏ ３
给予 的抗 组织
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｅｌｅｃｔｓ ｏｆ Ｇａｎｔａｌｅ ａｇａｉｎｓｔ ｌｉｖｅｒ ｄａｍａｇｅ ｂｙ ＣＣｈ ｉｎ ｒａｔｓ ａｎｄ ｍｉｃｅ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｗｉｔｈ ＣＣ１４ ｔｏ ｂｕｉｌｄ ｔｈｅ ａｃｕｔｅ ｍｏｕｓｅ ａｎｄ ｒａｔｓ ｌｉｖｅｒ ｉｎｊｕｒｙ ｍｏｄｅ １．Ｇａｎｔａｌｅ ｗａｓ ｇｉｖｅｎ ｉｎｔｒａｇａｓｔｒｉｃａｌｌｙ ｉｎ ｔｉｍ ｔｒｅａｔｅｄ ｇｒｏｕｐｓ．Ａｔ ｔｈｅ ｅｎｄ ｏｆ ｔｅｓｔ，ｃｏｎｃｅｎ‘ ｔｒａｔｉｏｎｓ ｏｆ ＡＬＴ ａｎｄ ＡＳＴ ｉｎ ｍｏｕｓｅ ａｎｄ ｒａｔｓ ｓｅＹｕｎｌ，ａｃｔｉｖｉｔｙ ｏｆ ＳＯＤ、ｔｈｅ ｃｏｎｔｅｎｔｓ ｏｆ ＭＤＡ ｉｎ ｒａｔｓ ｌｉｖｅｒ ｈｏｍｏｇｅｎａｔｅ ｗｅｒｅ ｄｅｔｅｃｔｅｄ．Ｒｅ— ｓｕＩｔｓ：Ｇａｎｔａｌｅ ｃａｎ ｓｉｇｎｉｆｉｅａｎｔｌｙ ｉｎｈｉｂｉｔ ｔｈｅ ｅｌｅｖａｔｉｏｎ ｏｆ ＡＩＪＴ ａｎｄ ＡＳＴ ｉｎ ｍｏｌｌｓｅ ａｎｄ ｒａｔｓ ｓｅｒａｍ，Ｇａｎｔａｌｅ ｃａｎ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ ＭＤＡ ｃｏｎｔｅｎｔ ｉｎ ｒａｔｓ ｌｉｖｅｒ ｈｏｍｏｇｅｎａｔｅ，ａｎｄ ｃａｎ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｔｈｅ ｃｏｎｔｅｎｔ ｏｆ ＳＯＤ ｉｎ ｌｉｖｅｒ ｒａｔｓ ｈｏｍｏｇｅｎａｔｅ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｇａｎｔａｌｅ ｓｈｏｗｅｄ ａ ｍａｒｋｅｄ ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔ ａｇａｉｎｓｔ ａｃｕｔｅ ｌｉｖｅｒ ｄａｍａｇｅ ｉｎ ｒａｔｓ ａｎｄ ｍｉｃｅ． Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｇａｎｔａｌｅ；ｈｅｐａｔｉｃ ｉｎｊｕｒｙ；Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ｓｔｕｄｙ 肝损伤性疾病是临床常见病，目前医学界尚无 理想治疗方法。从中草药中寻找保肝药物是富有 前景的开发方向之一。肝达乐系本课题组根据中 医药理论和临床实践经验组方，按现代生产工艺制 成的胶囊剂，由白芍、黄芪、三七、丹参、茵陈蓠、五 味子、大黄、茯苓、虎刺等药物组成，本实验旨在通 过观察肝达乐对四氯化碳致急性肝损伤小鼠和大 鼠的影响，对其保肝作用进行实验验证。 １材料 １．１ 动物 昆明种小鼠，体重２０士２ｇ，雌雄兼用；ＳＤ大鼠， 体重２００士２０ｇ，雌雄兼用，均购自南昌大学医学院 实验动物科学部，合格证号：０２１９６—０２。 １．２受试药物 肝达乐胶囊，由本院制剂室制备，每克胶囊内 容物相当于生药３克。对照药物为联苯双酯滴丸， 批号：２０１１０５０７，浙江医药股份有限公司新昌制药 厂。 １．３试剂 ＳＯＤ试剂盒，批号：２０１１０９１５，ＭＤＡ试剂盒，批 号：２０１１０９２０，南京建成生物工程研究所。四氯化 碳：郑州化学试剂二厂。
莲子心总碱毒性和对四氯化碳急性肝损伤的保护作用
莲子心总碱毒性和对四氯化碳急性肝损伤的保护作用
彭燕;杨小青;张翔;戴谆;宋金春
【摘 要】目的 探讨莲子心总生物碱毒性及对四氯化碳急性肝损伤的保护作用.方法
一次性给予给药组昆明小鼠(10只)口服灌胃量2000 mg/kg莲子心总碱,对照组昆明小鼠(10只)给予同等剂量0.3％羧甲基纤维素钠,密切观察72 h内两组小鼠的表现中毒症状以评价其急性毒性.SD大鼠随机分为6组,分别作为空白对照组,模型组,阳性对照组(水飞蓟素200 mg/kg),莲子心总生物碱低、中、高剂量(100、200、400 mg/kg)组,以四氯化碳为诱导剂进行肝损伤诱导,造模24h后再禁食16h,检测大鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(TBIL)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平,肝组织匀浆液中超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化酶(GSH-Px)以及丙二醛(MDA)活性,同时测定肝脏系数,并观察肝脏组织病理切片.结果 对于昆明小鼠莲子心总生物碱安全剂量可高达2000
mg/(kg·d).100、200、400 mg/kg莲子心总生物碱可改善模型组大鼠肝脏系数,逆转受损大鼠血清中ALT、AST、ALP以及TBIL水平(P＜0.05),恢复受损肝组织中氧化酶SOD、CAT、GSH-Px的含量,降低MDA水平(P＜0.05),各指标变换趋势与剂量呈相关性.结论 莲子心总生物碱具有较高的安全性以及对急性肝损伤具有保护作用.%Objective To discuss toxicity of Lotus plumule and its
hepatoprotective for carbon tetrachloride leading acute hepatic
damage.Methods Kunming mice (n=10) in drug group received 2000
夏枯草等3种中药材对四氯化碳性肝损伤的影响
夏枯草等3种中药材对四氯化碳性肝损伤的影响
张善玉;朴惠顺;金英顺;金在久;申英爱
【期刊名称】《时珍国医国药》
【年(卷),期】2003(14)11
【摘 要】目的 :研究覆盆子、夏枯草、阴行草对四氯化碳所致小鼠肝损伤的影响和药材本身对小鼠血清丙氨酸氨基移换酶(AL T)和血清天门冬氨酸氨基移换酶 (AST)值的影响。方法 :1给小鼠灌胃 75%药材水提物 5d后 ,测定 AL T和 AST。2给灌胃 75%药材水提物 4d的小鼠用 CCl4 染毒后 ,测定 AL T和 AST。结果 :夏枯草使小鼠 AL T和 AST值明显升高 ,覆盆子 + CCl4、夏枯草 + CCl4 及阴行草 + CCl4
组均较 CCl4 组小鼠 AL T和 AST值增高非常显著。结论 :夏枯草有肝脏毒作用 ,覆盆子、夏枯草及阴行草有加重 CCl4
【总页数】2页(P658-659)
【关键词】覆盆子;夏枯草;阴行草;四氯化碳性肝损伤;血清丙氨酸氨基移换酶;血清天门冬氨酸氨基移换酶
【作 者】张善玉;朴惠顺;金英顺;金在久;申英爱
【作者单位】延边大学药学院;延边大学附属医院
【正文语种】中 文
【中图分类】R285.5
【相关文献】 1.牡蛎汤对四氯化碳所致实验性肝损伤的影响 [J], 徐强;桑希生;梁伟
2.夏枯草对四氯化碳肝损伤小鼠的保护作用 [J], 陈彤;陈荣光
3.夏枯草总三萜对四氯化碳致急性肝损伤大鼠的保护作用 [J], 章圣朋;邓子煜;黄成;谢加力;何勇;李俊
4.郁金水煎剂对四氯化碳致急性肝损伤小鼠肝细胞p53和caspase-3表达的影响及其对肝损伤的保护作用 [J], 张婉娴;朱彤彤;鲁育铭;赵丽晶;刘鹏;赵丽娟
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25%四氯化碳诱导小鼠急性肝损伤模型血清AST、ALT水平变化
现代医药卫生2018年4月第34卷第8期JModMedHealth，April2018，Vol.34，No.8
·论著·
25%四氯化碳诱导小鼠急性肝损伤模型血清AST、ALT
水平变化*
杜斌1，2，蔡维维2，陈俊良2，侯豹2，邱丽颖2△（1.江南大学药学院，江苏无锡214122；2.江南大学
无锡医学院，江苏无锡214122）
【摘要】目的研究25%四氯化碳（CCl4）诱导急性肝损伤小鼠血清谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）的水平
变化，为25%CCl4诱导小鼠急性肝损伤模型提供实验依据。方法将56只癌症研究所的小鼠随机（根据小鼠体重由低
至高排序，确保每组小鼠体重相对均一）分为正常组和给药3、6、12、24、48、72h组，每组8只。给药组给予25%CCl4（橄榄
油助溶）0.05mL/10g腹腔注射，正常组给予同体积橄榄油。各组小鼠眼球内眦静脉丛取血，检测血清AST、ALT水平。结
果与正常组比较，给药3、6、12、24、48、72h组小鼠血清AST、ALT水平均明显升高，差异均有统计学意义（P<0.05）；给
药48、72h组小鼠血清AST、ALT均维持在较高水平。结论25%CCl4诱导小鼠急性肝损伤，检测48h或72h血清AST、
ALT水平更有利于筛选具有保肝降酶作用的药物。
【关键词】四氯化碳；急性病；肝/损伤；天冬氨酸氨基转移酶类；丙氨酸转氨酶；小鼠DOI：10.3969/j.issn.1009⁃5519.2018.08.001文献标识码：A文章编号：1009⁃5519（2018）08⁃1121⁃02
ChangeofserumASTandALTlevelsinmouseacuteliverinjuryinducedby25%carbontetrachloride*DUBin1，2，
CAIWeiwei2，CHENJunliang2，HOUBao2，QIULiying2△（1.SchoolofPharmaceuticalScience；2WuxiMedicalSchool，Jiangnan
竹节参总皂苷对四氯化碳诱导小鼠肝损伤的影响
竹节参总皂苷对四氯化碳诱导小鼠肝损伤的影响
覃玉娥;崔倩倩;张长城;王婷;袁丁;刘朝奇
【期刊名称】《中国中医药信息杂志》
【年(卷),期】2014(000)010
【摘 要】目的：探讨竹节参总皂苷对四氯化碳(CCl4)诱导小鼠肝损伤的保护作用。方法体外实验采用HepG2细胞株建立CCl4诱导肝细胞损伤模型。体内实验采用1%CCl4油剂处理Balb/c小鼠造成急性肝损伤模型,随机分为正常组、模型组、药物组,药物组灌胃20 mL/kg 竹节参总皂苷,正常组和模型组灌胃等量无菌生理盐水,连续8 d。MTT法观察肝细胞存活状况,HE染色观察肝组织形态,RT-PCR检测转化生长因子-β(TGF-β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和Toll样受体4(TLR4) mRNA表达。结果与正常组比较,模型组存活细胞明显减少(P＜0.01)；与模型组比较,药物组存活细胞明显增多(P＜0.01)。HE染色镜下观察,药物组小鼠肝组织损伤较模型组明显改善。RT-PCR检测结果显示,与正常组比较,模型组TGF-β、TNF-α和TLR4 mRNA表达水平明显升高；与模型组比较,药物组TGF-β、TLR4、TNF-α
mRNA水平明显降低,差异有统计学意义(P＜0.01)。结论竹节参总皂苷对CCl4诱导小鼠肝损伤具有保护作用。
【总页数】3页(P47-49)
【作 者】覃玉娥;崔倩倩;张长城;王婷;袁丁;刘朝奇
【作者单位】三峡大学分子生物学研究所，湖北 宜昌 443002;三峡大学医学院，湖北 宜昌 443002;三峡大学医学院，湖北 宜昌 443002;三峡大学医学院，湖北 宜昌 443002;三峡大学医学院，湖北 宜昌 443002;三峡大学分子生物学研究所，湖北 宜昌 443002
【正文语种】中 文
【中图分类】R285.5
【相关文献】
1.竹节参多糖、总皂苷对小鼠急性肝损伤保护作用的研究 [J], 杨小林;陈平
笔筒草对四氯化碳所致急性肝损伤小鼠保肝作用研究
笔筒草对四氯化碳所致急性肝损伤小鼠保肝作用研究
目的 探讨壮药笔筒草醇提物对CCl4所致小鼠急性肝损伤的作用。 方法 采用CCl4腹腔注射造成急性肝损伤模型，将小鼠随机分成6组（空白对照组、模型组、联苯双酯阳性药组和笔筒草高、中、低剂量组），观察各剂量组对小鼠血清谷丙转氨酶（GPT）及谷草转氨酶（GOT）的影响。 结果 与模型相比，给药组能降低GPT、GOT活性，联苯双酯模型组及笔筒草醇提取高、中、低剂量组均有显著性差异。 结论 笔筒草对于CCl4所致小鼠急性肝损伤具有一定的保肝降酶作用。
标签：急性肝损伤；笔筒草；四氯化碳
笔筒草，又称节节草（Equisetum ramosissimum），为木贼科木贼属植物，全草入药。主要分布于东北、云南、贵州、陕西、甘肃等地，也分布于世界热带、亚热带地区[1]。笔筒草主要成分为黄酮等[2]，中药学记载木贼有利尿作用，之前有文献报道过木贼草合剂治疗急性黄疸型肝炎有较好效果[3]。近年来，药理实验表明本科植物具有抗心肌缺血、降血压、调血脂、降血糖的作用。本实验通过研究笔筒草醇提物对于CCl4所致的急性肝损伤降酶保肝作用，为进一步研究保肝壮药，筛选其合理的组方提供科学实验依据。
1 材料与方法
1.1 实验动物
昆明小鼠（SPF级），雌雄兼用，体重18～22 g，2月龄，共90只，购自广西医科大学实验动物中心，动物证号（SCXK桂2009—0002）。
研究所用笔筒草采自广西南宁市老虎岭水库，经过广西中医药大学壮医药学院韦松基教授鉴定为木贼科木贼属植物笔筒草Equisetum ramosissimum全草。采集回来经打粉机打碎后过40目筛，其有效成分采用渗漉法提取，溶剂为95%乙醇。
1.2 药物及试剂
CCl4（成都市科龙化工试剂厂，批号：20110222）；花生油（鲁花一级压榨花生油）；氯化钠注射液（贵州科伦药业有限公司，批号：8110101G）；GOT试剂（南京建成生物工程研究所 批号：20110616）；GPT试剂（南京建成生物工程研究所，批号：20110616）；联苯双酯滴丸（浙江万邦药业有限公司，批号：101207）。
TUDCA通过抑制内质网应激及氧化应激减轻CCl_(4)所致小鼠急性肝损伤
-800
-!#hUWumf-MeKW
l f 2020
，Dyc
；3
9
(6
) ：800可°
5
.论 著.
TUDCA通过抑制内质网应激及氧化应激减轻
CCl
4所致小鼠急性肝损伤
苏艾荣，许金金,蒋秀琴
(南京医科大学第二附属医院临床分子基因检测中心，江苏南京
210003)
&摘要］目的:探讨牛磺熊去氧胆酸(TUDCA
)对小鼠急性肝损伤的保护机制
(方法：采用小鼠腹腔注射四氯
化碳(
CC1
4f诱导急性肝损伤动物模型，
通过测定血清转氨酶变化及观察肝组织切片HE
染色，
检测TUDCA
对小鼠急性肝损伤的保护效果；采用硫代巴比妥酸(TBA
)法检测血清中丙二醛(MDA
)的含量及轻胺法检测
血清中超氧化物歧化酶(SOD
)活性;采用蛋白免疫印迹、PCR
等方法检测肝组织中免疫球蛋白重链结合蛋白
(BR
)、肌醇需求酶1
(IRE1
) *c-Jun
氨基末端激酶(JNK
)蛋白以及X
盒结合蛋白1
(XBP1
)基因转录表达的
变化，分析TUDCA
对急性肝损伤的保护机制。结果:TUDCA
显著保护由CC1
4中毒引发的肝组织病变，与单
独急性肝损伤相比,TUDCA
预处理显著增强肝组织的抗氧化水平，并抑制内质网应激程度。结论:TUDCA
通过抑制由CC3
中毒引发的内质网应激和氧化应激，对急性肝组织损伤具有显著保护作用。
&关键词］牛磺熊去氧胆酸；肝损伤；内质网应激；肌醇需求酶1
；小鼠
&中图分类号］R-33
&文献标识码］A
&文章编号］1671-6264
(2020
)06-0800-06
dob 10. 3969/j. bsn. 1671-6264. 2020- 06- 017
TUDCA alleviates acute liver injury in micc inducet by CCl
N
treatment by inhioiting ER stress and oxCative stress
SU Airong，
XU Jinjin,
JIANG Xiuqin
白芍乙醇提取物对四氯化碳诱导的急性肝损伤的保护作用
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白芍乙醇提取物对四氯化碳诱导的急性肝损伤的保护作用
作者：金香男
来源：《中国实用医药》2011年第30期
【摘要】 目的 观察白芍乙醇提取物对四氯化碳诱导大鼠急性肝坏死的影响。方法 将SD大鼠分为4组。分别用生理盐水、EERP灌胃7 d，最后1 d腹腔注射，检测血清中丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基酸转移酶、碱性磷酸酶；黄嘌呤氧化酶法和硫代巴比妥酸法分别检测肝匀浆中超氧化物岐化酶、过氧化氢酶和丙二醛。结果
与对照组比较，组血清中ALT、AST、ALP的含量显著增加(P
【关键词】
白芍；大鼠；四氯化碳；肝损伤
作者单位：133400龙井中医医院内科病房
白芍为补血敛阴平肝柔肝止痛之品[1]。文献报道其具有抗氧化、抗炎、抗过敏、等多种药理学作用[2]。故本实验通过观察白芍乙醇提取物作用于肝损伤的急性动物模型，探讨白芍乙醇提取物对急性肝损伤的影响及其机制。
1 材料与方法
1.1 实验动物 SD大鼠。
1.2 试剂 CAT、SOD、MDA测定试剂盒、乙醚、四氯化碳，多聚甲醛等。
1.3 microfuge22R台式冷冻离心机，酶联免疫检测仪，真彩色病理显微图像分析系统令自动生化分析仪。
1.4 白芍乙醇提取物的制备
取干燥的白芍500 g加3000 ml 70%乙醇，上清液在45℃减压浓缩，经冷冻干燥得粉末，临用前以蒸馏水或整理盐水配置。 龙源期刊网
1.5 动物分组及给药
动物分组及给药：SD大鼠40只，随机分成4组，每组10只。对照组、CCl4组、150
mg/kg白芍乙醇提取物+CCl4组、300 mg/kg白芍乙醇提取物+CCl4组，灌胃7 d, 1次/d，0.5