三七总皂苷对心血管疾病的药理研究新进展_肖若媚

３０Ｃｈｉｎａ　Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ　Ｆｒｏｎｔｉｅｒｓ，Ｊｕｎ　２００９，Ｖｏｌ．４　Ｎｏ．１１综 述· ·在肺，同时予以补脾和补肾，尤须重视补脾，因脾为肺之母，补脾可畅气血系列化生化之源面养肺金。

《肘后备急方・治尸注鬼注方》说“觉知此候者，便宜急治之。

”《明医杂蓍・痨瘵》说“此病治之于早则易，若到肌肉消灼，沉困着床，脉沉伏细数，则难治矣。

”１．７ 历代医家一贯强调肺痨是一种传染性疾病，对本病应防重于治 如元代上清紫庭追痨仙方主张病者死后火化，防其传染旁人以至灭门。

探视病人或吊丧者，必要时身佩安息香，或用雄黄擦鼻。

《古今医镜》指出：气虚饥饿忌接近，以免在吊丧问疾时乘虚染触。

对家属、医生提出了要求和保健预防措施及药物消毒方法，只要平素保养元气，爱惜精血，瘵不宜传。

充分认为增强正气，提高免疫力是防止传染病的重要措施。

２　讨论与体会２．１ 医学创新，科学发展，有效控制结核病 结核病是一种在医学上被称为结核杆菌引起的慢性传染病，其中肺结核最为常见。

历史上，结核病曾同天花、鼠疫、霍乱等烈性传染病一样，在全世界广泛流行，肆虐全球。

直到１８８２年３月２４日，德国科学家罗伯特・科赫宣布发现结核杆菌，为在世界范围内控制结核病带来了希望。

２．２ 控制结核，人人有责 面对结核病的挑战，世界各国纷纷采取相应控制措施。

目前，国际上公认的治疗结核病的“短程督导化疗”方法，结合督导管理，健康教育，从而取得了满意的效果，提高了治愈率。

世界卫生组织表示，它将通过动员社会、提高认识、激励政府和捐赠者加大对控制结核病的投入等多种手段，确保在２０５０年前消除结核病。

三七总皂苷对心血管疾病的药理研究新进展肖若媚１ 邱雄泉２ 苏健芬３（１中山市人民医院 中山５２８４００；２中山市中医院 中山５２８４００；３广州中医药大学 广州５１０４０５）【中图分类号】　Ｒ９７２＋．４ 【文献标识码】　Ａ 【文章编号】　１６７３－５５５２－（２００９）１１－００３０－０２三七为五加科植物Ｐａｎａｘ　Ｎｏｔｏｇｉｎ　ｓｅｎｇ（Ｂｕｒｋ）Ｆ．Ｈ　Ｃｈｅｎ的干燥根及根茎，又名参三七、田七，是中医治疗心脑血管疾病的名贵中药，有散瘀止血，消肿定痛的功效［１］。

过去多用于体内外各种出血证及跌打损伤、瘀滞肿痛。

现代研究发现，三七皂苷（ＰＮＳ）对多种心血管疾病有良好的预防和治疗作用，本文对近年来有关三七皂苷对心血管系统药理作用的研究作一介绍，现综述如下。

１　ＰＮＳ对心脏的保护作用１．１ 改善心肌缺血－再灌注损伤的作用 唐旭东等［２－５］实验中发现ＰＮＳ预处理组可抑制ＭＲＩ模型动物心肌组织核因子κＢ　（ＮＦκＢ）的活化及中性粒细胞浸润，进一步证实　ＭＲＩ能刺激ＮＦκＢ活化，而活化的ＮＦκＢ又启动了心肌组织细胞间黏附分子－１（ＣＡＭ－１）的表达并参与　ＭＲＩ发生，ＰＮＳ能抑制中性粒细胞内ＮＦκＢ的活化，减少（ＣＡＭ－１）表达及中性粒细胞粘附而起到保护心肌的作用。

顾国嵘［６］通过酶学、形态学、免疫组织化学等观察ＰＮＳ缺血预处理对缺血－再灌流心肌的延迟保护作用。

实验显示：和缺血－再灌流组相比　，缺血预处理组血清肌酸磷酸激酶－同工酶含量明显下降（Ｐ＜０．００１），心肌超微结构损伤明显减轻；原位末端转移酶标记阳性细胞数减少，同时血清肿瘤坏死因子（ＴＮＦ－α）含量及促凋亡基因蛋白（Ｂａｘ）蛋白表达下降，抑凋亡基因蛋白抑凋亡基因蛋白（Ｂｃｌ－　２蛋白）表达升高（Ｐ＜０．０５）。

提示　ＰＮＳ缺血预处理２４　ｈ后能明显减少缺血－再灌流导致的心肌细胞坏死和凋亡。

对缺血－再灌流心肌起到延迟保护作用。

１．２ 改善烧伤后心功能障碍 胡晓春等［６］给严重烧伤大鼠按烧伤后即刻和烧伤后４ｈ分别ｉｐ０．４％ＰＮＳ２００ｍｇ／ｋｇ，结果治疗组主动脉收缩压（ＡＯＳＰ），平均压（ＭＯＰ），左心室内压最大上升和下降速率（±ｄｐ／ｄ↑ｍａｘ），左心室收缩压（ＬＶＳＰ）等心肌力学各项指标在烧伤后１２ｈ后开始回升，伤后２４ｈ时高于或显著高于烧伤组，与伤前对照组无显著差异，且未发现烧伤组所呈现的肌纤维波浪样改变，横纹紊乱、模糊。

细胞浊肿和胞浆空化等变化。

张海港等［７］观察了三七总皂苷对烫伤大鼠心肌细胞及红细胞膜ＡＴＰ酶活性的影响。

严重的体表烧伤后常伴有明显的心功能障碍，表现为心排血量减少，心室内压降低，心率代偿性增快。

其发生与烧伤造成的心脏前负荷下降和心脏舒缩功能降低有关。

心肌细胞膜上的　Ｎａ＋，Ｋ＋　－ＡＴＰ　酶、Ｃａ２＋　，Ｍｇ２＋　－ＡＴＰ酶直接参与了心肌舒缩过程的调控　，在严重烫伤后均明显降低。

三七总皂苷可降低冠脉流量，降低心肌耗氧量，降低动脉血压和减慢心率。

１．３ 对Ｃａ２＋运转的影响 ＰＮＳ可作为钙通道阻滞剂，其机理可能与其非选择性钙拮抗作用和抗氧化作用有关［８］。

ＰＮＳ能明显降低心肌细胞钙含量，由于Ｃａ２＋是心肌细胞发生肥大变化的第二信使，细胞内Ｃａ２＋超负荷在刺激心肌肥大的信号转导过程中起重要作用，所以具有钙拮抗作用的ＰＮＳ可能是通过抑制心肌细胞Ｃａ２＋内流、阻碍信号转导过程来抑制心肌细胞发生肥大变化。

贾可亮等［９］发现Ｒｂ１对高钾或去甲肾上腺素引起的兔主动脉平滑Ｃａ２＋内流有明显抑制作用，　提示Ｒｂ１对血管平滑肌有钙拮抗作用。

１．４ 抗心率失常 汉雄等［１０］发现　ＰＮＳ对几种实验性心律失常模型（氯仿诱发的小鼠心室纤颤、氯化钡和乌头碱诱发的心律失常）均有明显对抗作用，三七二醇皂苷也有类似效应，　ＰＮＳ能非竞争性对抗异丙肾上腺素加速心律作用，此作用不为阿托品抑制，推断ＰＮＳ抗心律失常作用不是通过竞争性阻断肾上腺素β受体或兴奋Ｍ胆碱受体所致，而是与心肌的直接抑制有关。

高宝英等［１１］证明，三七中人参三醇苷能明显对抗大鼠结扎冠状动脉诱发的缺血性心律失常及再灌注性心律失常，并可使缺血再灌注引起的心肌梗塞范围明显缩小。

伍卫等［１２］研究表明，　能延长窦房结恢复时间、房室传导文氏阻滞周长、心室有效不应期及心室单相动作电位时程（ＭＡＰＤ），其中ＭＡＰＤ３０延长　２５．５％，　ＭＡＰＤ５０　延长２４．２％，ＭＡＰＤ９０延长１３．５％，提高心室纤颤阈值，　提示其作用与胺碘酮类似。

１．５ 抗冠心病的作用 增加冠脉血流量，改善心肌微循环，从而调整心肌缺血缺氧状态，是三七抗冠心病的药理学基础。

ＰＮＳ能改善左心室舒张功能这与其提高肌浆内膜上钙泵活性，纠正心肌细胞内Ｃａ２＋超负荷及提高左心室心肌能量有关。

冯培芳等［１３］　实验显示ＰＮＳ能提高心肌细胞肌浆网（ＳＲ）膜上钙泵的活性，因而使心肌细胞内Ｃａ２＋明显减少。

孙小梅等［１４］认为，　ＰＮＳ能升高冠心病患ＳＯＤ活力，降低ＬＰＯ活力，提高纤溶功能，降低血小板表面活性，抑制血小板粘附和聚集，改善微循环，是防治冠心病的良好辅助治疗药物。

１．６ 抗休克作用 柏干荣等［１５］针对ＰＮＳ对兔失血性休克及肠道【作者简介】 肖若媚（１９６８－），女，主管药师。

电子信箱：ｘｒｍ２８８８＠ｙａｈｏｏ．ｃｎ３１中国医疗前沿 ２００９年６月 第四卷 第１１期综 述· ·缺血性休克具有一定疗效的研究揭示，ＰＮＳ对心源性休克无明显效应，其抗缺血性休克机制在于保护失代偿期的心脏功能，阻止外周血管总阻力增高，减轻休克时的心室负荷，改善脑循环，降低肾血管阻力。

Ｒｇ１可提高大鼠肠上皮细胞线粒体编码基因ＣＯＸＬ，ＣＯＸＬⅡ的表达，对失血性休克肠上皮细胞线粒体损伤有明显的保护作用。

２　ＰＮＳ对血管的保护作用２．１ 血管内皮细胞保护 闫彦芳等［１６］研究ＰＮＳ对血管内皮保护作用　，并确定其血管内皮保护作用的主要效应成分。

与模型组比较，ＰＮＳ及其主要成分三七皂苷Ｒｂ１、Ｒｇ１、Ｒｅ组的乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）漏出率、细胞死亡率显著下降（Ｐ＜０．００１），细胞存活率显著提高（Ｐ＜０．００１），提示　ＰＮＳ对血管内皮细胞缺氧损伤有保护作用。

武凡［１７］等报道，三七皂苷Ｒｇ１、Ｒｂ１能明显降低大鼠缺血再灌注脑损伤时脑细胞凋亡细胞数和血清中分泌型磷脂酶　Ａ２（ｓＰＬＡ２）及其相关介质ＴＮＦ－α、前裂腺素Ｅ　２（ＰＧＥ２）的水平。

Ｒｅ（１００　ｍｇ／ｋｇ）能显著抑制脑缺血再灌注过程中ＳＯＤ活性下降和　ＭＤＡ升高。

Ｒｂ１（１０～４０　ｍｇ／ｋｇ）能减少的脑梗塞范围是２０％～４９％，并抑制钙积累和钾丢失。

Ｒｇ１　能提高大鼠海马脑区神经细胞的耐缺氧能力，并对神经细胞缺氧损伤具有明显保护作用。

ＰＮＳ的脑保护作用机制还可能部分与其对缺氧所致血管内皮细胞损伤的保护作用有关，Ｒｂ１、Ｒｇ１、Ｒｅ是其血管内皮保护作用的主要效应成分。

２．２ 降血脂作用 林曙光［１８］通过体外培养血管平滑肌细胞ＳＭＣＳ研究发现，ＰＮＳ能明显抑制低浓度高脂血清对ＳＭＣＳ的作用，认为ＰＮＳ可能具有的强抗氧化与降血脂共同作用是ＰＮＳ延缓或抑制ＡＳ的部分机制。

张洁等［１９］应用藻酸双酯钠加血栓通注射液静滴，治疗高脂血症并高粘血症６０例。

疗程１５　ｄ。

结果：临床疗效及血脂、血液流变性的改善均优于对照组。

贺小琼等这［２０］的研究也表明三七提取物对大鼠的外源性高脂血症具有明显的预防和治疗作用，给高脂血症大鼠饮用三七提取物１周后，大鼠的血胆固醇比高脂对照组大鼠下降３１％，甘油三酯下降２４．３％，肝重下降４．７％，肝／体比下降了６．２％。

２．３ 降低血液粘稠度 ＰＮＳ具有显著的抗凝、抑制血小板功能，促进纤维蛋白原溶解，改善血液循环，解除血液浓、黏、聚、凝状态。

周维［２１］报道，用ＰＮＳ片治疗高黏血症，总有效率９２　％；ＰＮＳ还可通过减少外源性脂质的吸收，抑制脂质合成，促进脂质转运和清除，加速脂质排泄调整血脂。

２．４ 抗血小板凝集和抗血栓形成作用 苏雅等［２２］报道，三七三醇皂甙能明显抑制由胶原、花生四烯酸、二磷酸腺苷（ＡＤＰ）诱导的大鼠及家兔血小板聚集，　抑制大鼠实验性血栓形成，　抑制胶原诱导的大鼠血小板血栓素Ａ２（ＴＸＡ２）　释放；　而对大鼠胸主动脉壁前列环素Ｉ２（ＰＧＩ２）　生成无明显影响。

徐皓亮等［２３］　研究表明Ｒｇ１明显降低大鼠实验性血栓形成，　升高血浆中组织纤溶酶原激活物ｔ－ＰＡ百分比，降低组织ｔ－ＰＡ抑制剂活性，　剂量依赖性提高血管内皮细胞一氧化氮释放；　剂量依赖性抑制凝血酶诱导的血小板聚集及正常血压、肾性高血压小鼠血小板内游离钙升高。

２．５ 松驰血管平滑肌的作用 胡月娟等［２４］发现ＰＮＳ能使离体豚鼠冠状动脉血流量增加，　对抗收ＥＮ缩主动脉条的作用，ＰＮＳ（２０－８０ｍｇ／ｋｇ，ｉｖ）　能使麻醉兔和大鼠股动脉平均血压和脑血管阻力明显下降，　对ＫＣｌ诱发的基底动脉环收缩反应有非竞争性抑制作用，对脑血管有扩张作用．ＰＮＳ能降低股动脉平均血压，　增加肠系膜前动脉血流量，　降低肠系膜前动脉血管阻力３　结语综上所述，三七对心血管疾病有广泛的药理作用，其对改善心肌缺血－再灌注损伤的作用、改善烧伤后心功能障碍、对Ｃａ２＋运转的影响、抗心率失常、抗冠心病的作用，以及降血压作用、降血脂作用、降低血液粘稠度、抗血小板凝集和抗血栓形成作用、松驰血管平滑肌的作用方面尤为突出。