中性粒细胞缺乏症(Neutropenia)
病因
（三）作用于血管外 1.利用增多 如严重细菌、真菌、病毒或立克 次体感染，过敏性疾患 2.破坏增多 如脾亢
发病机制
生成减少或无效生成 破坏或丧失过多，粒细胞寿命缩短 分布异常 前三种综合
类型和临床表现
先天性N减少症（Kostmann综合征及其相关疾 患） 特征：显著的N减少，一般＜ 0.5×109/L，生后1～3W即可出现严重化脓性 感染，常在6个月内死亡，WBC计数正常，M增 多，血小板计数正常，Hb正常或中度 。BM： 增生活跃或减低，髓系成熟停滞于早幼粒至 晚幼粒阶段，成熟粒细胞显著减少，M和E生 成一般正常。体外BM细胞CFU－GM集落数正常 或显著减少，且由成熟障碍。
类型和临床表现
2.Shwachmann-Diamond综合征 一种常染色体 隐性遗传性疾病。特征：干骺端软骨发育不 良、矮小症、胰腺外分泌缺陷和N减少。其他 相关症状：贫血、血小板减少、发育和精神 滞缓、腹泻、体重下降、鱼鳞癣、中耳炎、 肺炎和N缺陷，高危发生骨髓衰竭和白血病转 化。N减少常为中、重度，主要死因为感染、 出血、骨髓衰竭或恶性病。 3.Chediak-Higashi综合征。
中性粒细胞的调节
G－CSF 分子量为20kD的糖蛋白，仅刺激N生 成。 GM－CSF分子量为22kD的糖蛋白，能刺激N、M、 E的生成。 IL－3 分子量20kD，对多能干细胞起作用， 对成熟N无影响，因其缺乏IL－3受体。
几个相关概念
粒细胞总池（total blood granulocyte pool,TBGP） BM和Blood中N的总和。其中90％存在BM，10％存在 blood中。 粒细胞增殖池（mitotic pool of precursor cell,MP）BM中原始、早幼及中幼粒细胞的总和。正 常情况下这些细胞不进入外周血循环。 粒细胞储存池（granulocyte storage pool,SP）骨 髓中的晚幼粒、杆状核及分叶核粒细胞。需要时释 放入血，成人从SP释放入血的速度为107～108/min
中性粒细胞缺乏症
（Neutropenia)
夏 仁 海
概述
白细胞减少症：成人外周血WBC＜4.0×109/L。 粒细胞减少症外周血N绝对值，成人＜ 2.0×109/L， 10岁以下儿童N＜ 1.5×109/L， 10～14岁儿童N＜ 1.8×109/L。 粒细胞缺乏症N ＜ 0.5×109/L
病因
根据各种原因作用部位分三个方面： （一）作用于骨髓 1.骨髓损伤 （1）药物 细胞毒和非细胞毒药物； （2）放射线；（3）化学物质：苯、DDT、二硝基苯 酚、砷酸、铋、NO等；（4）某些先天性和遗传性N 减少：Kostman综合征、伴先天性白细胞缺乏的网状 发育不全；（5）免疫性疾患：SLE、RA等；（6）感 染：伤寒、布鲁菌病、粟粒结核、肝炎、HIV等（7） 血液病：MF、AL、AA、MM、骨髓转移瘤、淋巴瘤、 恶组等。
类型和临床表现
免疫性N减少症 1.同种免疫新生儿N减少症 由于胎儿携带从父亲遗传来的N特异性抗原的 N进入母体，由于其父母的不相容，母体内产 生抗N的IgG抗体通过胎盘进入胎儿体内，引 起胎儿或新生儿WBC发生凝集，形成暂时性N 减少。BM增生活跃，伴有“成熟停滞”，主 要是中幼、晚幼或杆状核粒细胞，N中、重度 减少。儿童N常在出生2个月后恢复。
类型和临床表现
骨髓内粒细胞破坏过多性N减少症 见于儿童，是一种严重的N减少症。发病机制是粒细 胞在BM内早期死亡，释放障碍，但对致热原的释放 反应正常。骨髓中粒细胞增生，但有退行性变，核 分叶过多，外周血N有空泡，核染色质深等形态异常。 懒惰性白细胞综合征 N功能障碍性疾病。N对自身 及外源性化学趋化因子无效应，对炎症刺激的效应 极差。BM中粒系的形态核数量均正常，外周血WBC总 数正常但N减少。主要表现：复发性口腔炎、齿龈炎、 肾炎、中耳炎等。
类型和临床表现
3.药物免疫性 分两类：第一类以氨基比林为代表的 免疫介导的药物诱导的N减少，该类药被认为是一种 半抗原，进入人体后与白细胞蛋白结合形成全抗原， 进而产生IgG or IgM抗体引起粒细胞凝集。对粒细 胞的破坏常需该药的长期存在，患者只有在药物存 在的情况下方可在体外检测到抗N抗体；另一类以奎 宁为代表，一旦免疫复合物形成后其对粒细胞的破 坏就不需要该药物的持续存在，即使药物不再存在 仍常可检测到N抗体。药物引起的N减少多发生在用 药后5周，最长可达7周，但也可在数h内发病。
谢 谢
治 疗
副作用：①发热； 各 ②输注无效并影响血小板效果； 位 ③肺浸润及呼吸衰竭，最严重。发生机制：a.悬液中 的血浆及羟乙基淀粉或右旋糖酐致液体负荷过量引 起肺水肿。b.粒细胞在肺部炎症部位集中。c.受体 的白细胞凝集素使已集中于肺血管的粒细胞发生凝 集； ④循环中的内毒素与粒细胞相互作用引起休克； ⑤CMV感染；⑥GVHD；⑦其他输血反应。
几个相关概念
粒细胞循环池（circulating granulocyte pool,CP）血循环中随血游走的分叶核N。 粒细胞边缘池（marginated pool, MP）附 着在血管内皮细胞上的N。CP＋MP即构成外周 血粒细胞总池。 血管外池（extravascular pool,EP）进入组 织中的N。这些N不再返回血循环，约在4～5 天内在单核巨噬细胞系统中破坏或进入体液 中排出体外。
诊
断
骨髓检查 骨髓粒细胞储存池测定 氢化可的松试验：静滴氢化可的松 0.2后4～5h，正常人粒细胞峰值较原数上升（4.5±0.5） ×109/L；药物引起者，上升（1.5 ±0.3）×109/L或无反应； 慢性良性家族性N减少者，上升（ 2.5±0.4）×109/L，但 需查家族成员方可确诊。 边缘池粒细胞测定 肾上腺素试验：皮下注射AD 0.3mg后 20min测定粒细胞数，如较原水平升高100％或以上，且患者 无皮肿大，N减少为靠边缘池粒细胞异常增多所致，可考虑 为假性粒细胞减少。 粒细胞动力学及寿命测定
治 疗
升粒细胞治疗 1.药物：rhG-CSF rhGM-CSF 适应证：各种先天性及获得性粒缺 剂量与用法：一般2～5μ g/kg.d就有明显效果，剂量 增加，存在剂量－反应关系。但＞16μ g/kg.d，效 果增加不明显而副作用增多。持续静滴（qd）或皮 下注射（bid） 用药时间：一般粒细胞数增至1.0 ×109/L左右即可停 药。如病因未去除，停药后粒细胞又会迅速下降。 副作用：发热、肌肉骨骼疼痛、皮疹、血栓性静脉炎、 BUN暂时升高等。
病因
2.成熟障碍 （1）获得性：叶酸缺乏、维生 素B12缺乏、恶性贫血、严重IDA等；（2）恶 性和其他克隆性疾病：MDS、PNH等。 （二）作用于外周血 1.N外循环池转换至边缘池（即假性N减少）（1） 遗传性假性N减少症（2）获得性：严重细菌 感染，恶性营养不良、疟疾等。 2.血管内扣留 肺内扣留、脾内扣留（脾亢）
类型和临床表现
慢性特发性中性粒细胞减少症 可见于儿童和成人。 包括家族性（严重）N减少症（常染色体显性遗 传）、家族性良性N减少症（常染色体显性遗传）、 婴幼儿慢性良性N减少症（无家族史）、成人慢性 特发性N减少等。BM增生正常或有选择性N增生低下， 大部分患者有幼稚细胞与成熟细胞比值增高，即有 无效粒细胞生成，CFU-GM培养集落正常或中度减低。 RBC、Ret、L、BPC正常，M和Ig水平正常或增高，无 染色体异常。自限性，多在一年内自行缓解，少数 可持续多年。
类型和临床表现
药物诱导的N减少症 1.药物中毒性 多见于足量或长期使用各类抗癌 药、抗甲状腺药、氯霉素等，药物或其代谢 产物直接损伤骨髓微环境或髓系祖细胞。 2.药物过敏性 粒细胞减少同时伴有皮疹、风疹、 哮喘、水肿等过敏现象，引起粒细胞减少的 药物有：抗甲状腺药、抗癫痫药、抗结核药、 抗高血压药、降糖药、利尿药、某些抗生素 等。
中性粒细胞的生成
粒细胞的生成 BM为正常人体产生粒细胞的 惟一场所。发育顺序：多能造血干细胞 粒系祖细胞 原粒 早幼粒 中幼粒 晚幼粒 杆状核 分叶核 正常中性粒细胞的生成率大约为0.85～ 1.6×109/kg.d。从原粒发展到成熟粒细胞约 需8～14d；进入组织后就不再返回血液。成 熟N在释放到循环血后，约在血中循环6h，然 后进入组织。
诊
断
病史 重点了解：1.理化因素接触史；2.既往史：有 无多次粒细胞减少的发作，有无规律性；3.发病年 龄及家族史。 临床特点 严重感染所致N减少，N降至（0.5～1）
×109/L以下，则临床上有高热、畏寒；慢性 病毒性肝炎所致，患者有乏力、肋下痛、纳 差、恶心等；苯中毒者，常有头痛、头晕、 精神萎靡、记忆力减退等 除外可致N减少的全身性疾病
治 疗
2.粒细胞输注 适应证：粒缺合并严重感染，抗生素不能控制，以及 用rhG-CSF or rhGM-CSF未能提升粒细胞至0.5 ×109/L时。 输注注意事项：（1）输前静注DEX及肌注异丙嗪；（2） 粒细胞悬液须经1.5～2Gy照射，以防输注后发生 GVHD。宜尽快输入；（3）每次输入粒细胞数应＞ 1010/m2，由于粒细胞在血中的半寿期为6～7h，须每 天输1次，连续3～4d；（4）粒细胞悬液中常有凝块， 输时应加滤过器；（5）输注速度不宜过快，至少1h 以上，密切观察，若发生呼吸困难、肺水肿、休克 应立即停输。
类型和临床表现
原发性脾性N减少症 BM粒系高度增生，N减少 和脾肿大。 感染性N减少 急、慢性细菌、病毒、原虫、 立克次体感染可导致N减少。发生机制：1.感 染对BM的直接损害，造血组织不同程度被抑 制；2.免疫作用；3.继发性脾大引起脾亢；4. 继发性肝肾功能损害不能对外来及内生的可 抑制骨髓的物质解毒或排泄；5.粒细胞在外 周循环分布或消耗增多等。
类型和临床表现
周期性N减少症 可发生于任何年龄，多见于 儿童，病程较长，呈一定的规律性发作，每 12～35天（平均21天）发作一次。发作期临 床表现为发冷、发热、咽痛，部分患者有关 节痛，脾及淋巴结肿大，持续3～6天。发作 期间血象示WBC总数减少，一般为（2～4） ×109/L，BM示粒系发育障碍，中幼以下粒 细胞缺少。间歇期一般情况良好，血象和骨 髓象可恢复正常。
ccbd医疗用语
ccbd医疗用语CCBD医疗用语是针对中国儿童肿瘤志愿者协会（Children's Cancer and Blood Diseases Center）提供的一种特定的医疗用语，涉及儿童肿瘤和血液疾病的专业词汇和术语。
以下是一些CCBD医疗用语的示例：1. 白血病（Leukemia）- 一种由恶性白血病细胞在骨髓中异常增长引起的血液疾病。
2. 肿瘤（Tumor）- 体内异常细胞的不受控制的增长和分裂所形成的组织的可触及的生理性异常物质。
3. 化疗（Chemotherapy）- 使用抗癌药物治疗肿瘤的方法，通过杀死或抑制恶性细胞的生长来治疗癌症。
4. 放疗（Radiation Therapy）- 使用高能辐射来杀死癌细胞或阻止其生长的治疗方法。
5. 手术（Surgery）- 通过外科手术切除肿瘤或异常组织的治疗方法。
6. 血小板（Platelet）- 血液中的一种细胞片断，负责在血液凝结中形成血小板栓。
7. 骨髓移植（Bone Marrow Transplant）- 将健康的造血干细胞移植到患者体内，用于治疗一些血液疾病。
8. 缓解（Remission）- 白血病或肿瘤患者在经过治疗后，癌细胞完全或部分消失的状态。
9. 复发（Relapse）- 经过治愈或缓解的疾病重新出现的状态。
10. 粒细胞缺乏症（Neutropenia）- 血液中白细胞（特别是中性粒细胞）数量不足的状况，导致免疫系统减弱。
请注意，这些只是一些示例，CCBD医疗用语可以涉及更广泛的儿童肿瘤和血液疾病的专业词汇和术语。
在实际临床情境中，医生和护士可能会使用更多特定的词汇来描述疾病和治疗。
粒细胞减少性发热(Febrile Neutropenia)ppt课件
经过修饰的大肠杆菌 表达人G-CSF基因产生的
Filgrastim
与内源性的G-CSF相 重组人粒细胞集落刺激因子 似，它能够通过与中
性粒细胞的特异细胞
膜表面受体结合，从 而选择性地刺激中性 粒细胞祖细胞增殖和 分化。
提高中性粒细胞的趋 化作用以及在趋化因
子刺激下增加过氧化
物的产生。
第二次或后续化疗前评估
FN风险的评估
• 疾病 • 化疗方案（高剂量治疗；剂量密集治疗；标准剂 量治疗） • 患者危险因素 • 治疗目的（治愈性或姑息性）
• 高危（>20%）;中危（10-20%）；低危（<10%）
乳腺癌化疗方案（高危）
• • • • 多西紫杉醇+赫赛汀(转移或复发) 剂量密集AC→T (辅助) AT (转移或复发) TAC (辅助)
先前 应用CSF 中性粒细胞减少性发热 C 或剂量限制性中性粒 细胞减少事件I 第二次或后续化疗前 对患者进行评估 没有中性粒细胞减少性发热 c 或剂量限制性中性粒细胞 减少事件I 先前 未应用CSF
二级预防
考虑降低剂 量或改 变化疗方案
考虑应用 CSF （见中 性粒细胞减少性发热 危险评估MGF-1） 在后续的每 个疗程 重复评估
主要产生G-CSF的细胞是单核巨噬细胞、内皮细胞、成纤维细胞；这些
细胞受到抗原刺激如细菌感染可诱导产生G-CSF。 G-CSF能特异地作用于粒细胞巨噬细胞的前体细胞，促进其增殖分化，
不仅能增加中性粒细胞的数目，还作用于成熟的中性粒细胞，促进其从骨髓
向外周释放，增强其游走、吞噬及杀菌能力。
重组人粒细胞集落刺激因子
高e（>20%） 中等 （10-20%） 低 （<10%）
新瑞白(聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子注射液)
• 多西紫杉醇 /顺铂/氟尿嘧啶 7 肾癌
• BEP〔博来霉素、依托泊甙、顺铂〕 • TIP〔紫杉醇，异环磷酰胺、顺铂〕29
•阿霉素/吉西他滨8 卵巢癌
黑色素瘤பைடு நூலகம்
• 达卡巴嗪为根底的联合化疗〔达卡巴嗪、顺铂、长春 花碱〕〔晚期，转移性的或复发〕18
• 托泊替康22
• 达卡巴嗪为根底，联合IL-2、α干扰素〔达卡巴嗪、顺
齐鲁
齐鲁
2000年瑞白上 市
2015年新瑞白 上市
全球市场来看，amgen公司的短效G-CSF增速较为缓慢，长效制剂neulasta销售额由2002年
的4.6亿美元增加到2013年的43.9亿美元，年复合增长率为22.7%。
4500 4000 3500 3000 2500 2000 1500 1000
中性粒细胞减少性发热高度风险〔>20%〕 的疾病及化疗方案
膀胱癌
• MVAC〔甲氨喋呤、长春花碱、阿霉素、顺铂〕〔新辅助化疗，辅助化疗，转移性〕1
乳腺癌
•••••食T多剂管AAATT量西C癌〔 〔〔密紫和阿 阿多杉集胃霉霉西醇A癌素素紫C+→、、赫杉T紫多赛*醇〔杉西汀、阿醇紫(阿转霉〕杉霉移素醇(素转性、〕、移或环(环性转复磷磷的移发酰酰或性)胺2胺复或、〕发复紫(的发辅杉))助醇45的〕)(辅6 助的肉 ••睾 •• )VV阿M瘤 丸3eIPA霉I癌P〔ID(素长〔依2春美托6 花斯泊碱纳甙、、、异阿异环霉环磷素磷酰、酰胺异胺、环、顺磷顺铂酰铂)胺〕28、达卡巴嗪〕25
• AC+序贯多西紫杉醇+曲妥珠单抗〔辅助性的〕38 • FEC 〔氟尿嘧啶、表阿霉素、环磷酰胺〕+序贯多 西紫杉醇 39
• 顺铂/依托泊甙 〔辅助、晚期/转移〕63 • 卡铂/ 紫杉醇 (辅助、晚期/转移) 62 • 多西紫杉醇 (晚期/转移) 61
严重先天性中性粒细胞减少症2例报告及文献复习
doi:10.3969/j.issn.1000-3606.2020.01.015基金项目：上海市卫生和计划生育委员会科研课题（No.201640141）通信作者：王宏胜 电子信箱：honswang@严重先天性中性粒细胞减少症2例报告及文献复习周峻荔1 黄宏琳1 文凤云1 李联侨1 朱其国1 王宏胜21.复旦大学附属儿科医院厦门分院，厦门市儿童医院心血管、内分泌、血液、肾脏科（福建厦门 361006）；2.复旦大学附属儿科医院血液科（上海 201102）摘要： 目的 探讨罕见的严重先天性中性粒细胞减少症的临床及基因突变特点。
方法 回顾分析2例经基因检测确诊为严重先天性中性粒细胞减少患儿的临床资料，并复习相关文献。
结果 男女各1例，均有反复感染病史。
男孩，1岁9个月，中性粒细胞绝对计数（ANC ）最低0.17×109/L ，伴有发育异常，全外显子基因检测示VPS13B 基因杂合突变，Exon 47，c.8531delG （p.Ser 2844fs ）移码突变，来自父亲；Intron 38（c.6940+1G>T ）内含子突变，来自母亲，结合临床确诊Cohen 综合征。
女孩，2岁，ANC 长期波动在0.4×109/L 左右，全外显子基因检测示CSF3R 基因杂合突变，Intron3，c.64+5G>A 内含子突变，来自父亲；Exon 7，c.690delC （p.Met 231Cysfs*32）移码突变，来自母亲，结合临床考虑为严重先天性粒细胞减少症7型（SCN 7）。
女性患儿对粒细胞集落刺激因子（G-GSF ）治疗无效，改用粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF ）有效。
结论 严重先天性中性粒细胞减少可导致严重或反复感染，为某类综合征的特征表现，部分可向骨髓增生异常综合征或急性髓细胞性白血病转变，需长期随访及治疗，基因检测有助诊断。
关键词： 先天性中性粒细胞减少； Cohen 综合征； VPS13B 基因； CSF3R 基因Severe congenital neutropenia: a report of 2 cases and literature review ZHOU Junli 1, HUANG Honglin 1, WEN Fengyun 1, LI Lianqiao 1, ZHU Qiguo 1, WANG Hongsheng 2 (1. Department of Cardiology, Endocrine, Hematology and Nephrology, Children’s Hospital of Fudan University Xiamen Branch, Xiamen Children’s Hospital, Xiamen 361006, Fujian, China; 2. Department of Hematology, Children’s Hospital of Fudan University, Shanghai 201102, China)Abstract: Objective To explore the clinical and gene mutation characteristics of rare severe congenital neutropenia. Method The clinical data of severe congenital neutropenia in 2 children diagnosed by gene detection were analyzed retrospectively, and the relevant literature was reviewed. Results Two children, one boy aged 1 year and 9 months and one girl aged 2 years old, had a history of recurrent infection. The boy’s lowest absolute neutrophil count (ANC) was 0.17×109/L, accompanied by developmental abnormalities. The whole exon gene detection showed two heterozygous mutations in VPS13B gene, a frameshift mutation, c.8531delG (p.sper2844fs), in Exon47 from the father and the intron mutation of intron 38(c.6940+1G>T) from the mother. In Combination with the clinical manifestations, the boy was diagnosed with Cohen's syndrome. The girl’s ANC fluctuated around 0.4 × 109 / L for a long time. The whole exon gene detection revealed two heterozygous mutations in CSF3R gene, the intron mutations of intron3 (c.64+5G>A) from the father, and a frameshift mutation c.690delC (p.Met231Cysfs *32) in Exon7 from the mother. In combination with clinical manifestations, the girl was considered to have severe congenital neutropenia type 7 (SCN7). The treatment of granulocyte colony-stimulating factor (G-GSF) was ineffective, but granulocyte macrophage colony stimulating factor (GM-CSF) was effective. Conclusions Severe congenital neutropenia can lead to severe or recurrent infections, which are the characteristic manifestations of certain syndromes. Some children may change to myelodysplastic syndrome or acute myeloid leukemia, requiring long-term follow-up and treatment. Genetic testing is helpful for diagnosis.Key words: congenital neutropenia; Cohen syndrome; VPS13B gene; CSF3R gene严重先天性中性粒细胞减少症（severe congenital neutropenia ，SCN ）是一种罕见的遗传异质性疾病。
FN诊疗方案
FN诊疗方案FN（Febrile Neutropenia）是指发热和中性粒细胞减少的病症，常见于癌症患者接受化疗后。
为了确保癌症患者能够安全度过FN期，并尽早恢复治疗，医学界提出了一套完善的FN诊疗方案。
一、患者评估在开始治疗之前，医生需要对患者进行全面评估，以确定患者的病情和诊疗方案。
1. 体格检查：医生会对患者进行全面体格检查，包括查看体温、心率、呼吸频率、血压等重要指标。
2. 实验室检查：患者需要进行血常规、尿常规、生化指标等一系列实验室检查，以评估患者的免疫功能和身体状况。
3. 临床评分系统：医生会根据患者的体温、心率、呼吸频率、血压、年龄等信息，使用相应的临床评分系统对患者进行评估，以确定患者的危险程度。
二、抗菌治疗根据患者的病情评估结果，医生会选择合适的抗菌药物进行治疗。
1. 细菌谱覆盖范围：医生会选择广谱抗生素，以覆盖多种细菌感染。
常用的抗生素包括青霉素类、头孢菌素类和喹诺酮类等。
2. 经验性治疗：对于危重患者或无法明确感染来源的患者，医生会根据临床经验，选择更广谱的抗生素进行治疗。
3. 药物联合治疗：对于高危患者或有特殊感染源的患者，医生会考虑联合用药，以增加疗效。
三、支持治疗除了抗菌治疗，患者还需要接受一系列的支持治疗，以促进康复和减轻不适。
1. 充分水合：患者需要补充足够的液体，以保持体内水分平衡，促进康复。
2. 症状控制：如果患者伴有其他不适症状，如呕吐、腹泻等，医生会给予相应的药物进行控制。
3. 营养支持：患者需要接受高营养价值的饮食或静脉输液，以满足身体恢复所需的营养。
四、治疗评估在治疗过程中，医生会定期对患者的病情进行评估，以确定治疗效果。
1. 温度监测：医生会定期测量患者的体温，观察发热情况是否得到控制。
2. 实验室检查：患者需要定期进行血常规等实验室检查，以评估炎症指标是否有所改善。
3. 临床症状：医生会观察患者的一般症状，如乏力、食欲减退等，以判断患者是否有康复迹象。
化疗后中性粒细胞缺乏并发热的治疗 共56页
临床评估
低危患者
中性粒细胞缺乏预期在7天内消失 无活动性内科合并症 良好的肝肾功能 这些低危特点最常见于实体瘤患者 不严格符合低危标准的任何患者均应按
照高危患者指南进行治疗。
高危患者：符合以下任一项标准
化疗后中性粒细胞缺乏并 发热的治疗
内容
肿瘤病人感染的特点
中性粒细胞缺乏伴发热患者抗菌药物临床应用 指南要点解读
小结
肿瘤病人感染的特点
宿主的易感因素 主要的病原学类型 肿瘤并发感染的临床特点
宿主易感因素
(1)与原发恶性肿瘤相关的免疫缺陷 (2)中性粒细胞减少 (3)粘膜屏障的破坏 (4)皮质激素和其它淋巴毒性药物 (5)造血干细胞移植 (6)脾切除和功能性无脾
(3) 感染的常见部位是上呼吸道、肺部、消 化道、皮肤软组织和血流
(4) 感染易扩散,败血症的发生率、死亡率高
中性粒细胞缺乏伴发热患者 抗菌药物临床应用指南
定义 危险评估的作用及粒缺性发热高危和低危患者
的识别 初次评估期间应做的特殊检查和培养 初始经验性抗菌治疗及其治疗场所 更换抗菌药物的时机及更换方法 经验性抗菌治疗疗程 集落刺激因子在治疗中的作用 环境保护措施
真菌感染：主要致病菌为念珠菌，曲霉菌
耐药菌增多：绿脓杆菌和肠杆菌对第三代头孢菌素的耐
药率均达到9%～16%，个别甚至达30%以上
混合感染多
肿瘤并发感染的临床特点
(1) 临床表现不典型,炎症反应不完全, 发热常为唯一表现
(2) 诊断困难,多次血液、体液等标本培养 致病菌的阳性率不一致
粒缺性发热的发病率/死亡率
免疫性粒细胞减少症的诊断及治疗
(6):552-559.[8]Fagi ol o E,T oriani -terrnzi C .Th 1and Th 2cyt okine modulati onby I L -10/I L -12i m balance in aut oi m mune hae molytic anae m ia [J ].Aut oi m munity,2002,35(1):39-44.2006-02-11收稿 本文编辑:郑春雨作者单位:复旦大学附属华山医院血液科,上海200040E -mail:wangxiaoqin@shmu 1edu 1cn【文章编号】1005-2194(2006)07-0487-03免疫性粒细胞减少症的诊断及治疗林果为,王小钦【中图分类号】R5 【文献标识码】A 林果为,1959年毕业于原上海第一医学院医疗系本科。
现任复旦大学附属华山医院终生教授,血液科博士生导师。
兼任中华医学会血液学分会常委、上海市血液学会副主任委员,《中华医学杂志(英文版)》、《中华血液学杂志》、《上海医学》编委,《实用内科学》副主编。
免疫性粒细胞减少症是指免疫性中性粒细胞减少症(i m mune neutr openia ),系一组因中性粒细胞抗体介导的粒细胞减少(<10岁儿童外周血中性粒细胞绝对值低于115×109/L ,成人低于210×109/L )和粒细胞缺乏症(中性粒细胞绝对值低于015×109/L )。
因患者体内存在中性粒细胞特异性抗原的抗体,导致中性粒细胞在外周血或通过脾脏破坏,或由补体介导的中性粒细胞溶解作用,使粒细胞减少[1]。
大多数患者的抗体是作用于成熟中性粒细胞,因此患者的骨髓象大多呈增生象伴粒细胞系“成熟障碍”,但也有少数患者的抗体可直接作用于粒细胞系的前体细胞,导致严重粒细胞减少,这是因为不仅有粒细胞的破坏,还有生成障碍,骨髓象呈现“纯白细胞再生障碍性贫血”。
中性粒细胞 - 浙江大学
外源性 化学品：药物 生物毒素：植物：毒蕈 动物：昆虫毒、蛇毒、河豚等
内源性 尿毒症、肝性脑病、糖尿病酮症酸中毒等 6、恶性肿瘤 （非造血系统恶性肿瘤）
肿瘤组织坏死的分解产物刺激骨髓粒细胞释放 促粒细胞生成因子的产生 转移破坏骨髓对粒细胞释放的调控。
▪ 生理性 多见于婴幼儿、孕妇、老年人 ▪ 病理性 多由生成减少、破坏增多、意外丢失所致
1、生成减少
（1）造血干祖细胞异常 再障（AA） 纯红再障（PRCA） 先天性红细胞生成异常性贫血 血液系统恶性可隆性疾病
（2）造血调节异常 骨髓基质细胞受损 淋巴细胞功能亢进 造血调节因子水平异常 造血细胞凋亡亢进
临床血液学实验诊断
浙江大学医学院附属第一医院 血液科骨髓移植中心 施继敏
M yeloid stem cells
Pluripotential stem cells Lym phoid stem cells
U nipotential progenitor cells
Im m ature hem atopoietic cells
（如白血病细胞）的原始或幼稚细胞大量增生，释放至外周血。
1、粒细胞白血病 急性粒细胞白细胞 慢性粒细胞白细胞
2、骨髓增殖性疾病 骨髓纤维化、原发性血小板增多症 真性红细胞增多症
中性粒细胞减少
粒细胞减少症 (neutropenia) < 1.5×109/L 粒细胞缺乏症 (agranulocytosis) < 0.5×109/L
嗜碱性粒细胞减少：无临床意义。
（二）淋巴细胞
1、淋巴细胞增多
1、感染性疾病： 病毒：流感、麻疹、病毒性肝炎 细菌：伤塞
化疗后中性粒细胞缺乏并发热治疗要点解读
70 90% 35 45% 10 20%
血液恶性肿瘤
可达11%
实体瘤
– G+细菌 – G-细菌
化疗后中性粒细胞缺乏并发热的治 疗要点解读
5%
5% 18%
患者发生严重感染并发症的风险评估
风险评估可确定经验性抗菌药物治疗的 方式（口服或静脉给药）
治疗场所（住院或门诊） 抗菌治疗疗程 常用评估方法有临床评估和MASCC评估
宿主易感因素
(1)与原发恶性肿瘤相关的免疫缺陷 (2)中性粒细胞减少 (3)粘膜屏障的破坏 (4)皮质激素和其它淋巴毒性药物 (5)造血干细胞移植 (6)脾切除和功能性无脾
化疗后中性粒细胞缺乏并发热的治 疗要点解读
病原学特点
60s,70s: 以 G-菌(肠杆菌科、铜绿假单胞菌)为主 80s—至今：G+菌开始有上升的趋势
初次评估的实验室检查及细菌培养
实验室检查
• 全血细胞计数 • 白细胞分类计数 • 血小板计数 • 血浆肌酐浓度 • 尿素氮浓度 • 电解质浓度 • 肝转氨酶浓度 • 总胆红素浓度
血培养
• 至少两组血培养 −中心静脉插管：分别来自导
管内和外周静脉 −无中心静脉插管：来自不同
穿刺部位 • 可疑感染部位培养 • 患者体重<40kg时，血培养
严重中性粒细胞缺乏（≤ 0.1×109/L ）
或预期中性粒细胞缺乏持续＞7天 有任一种内科合并症，包括：
血液动力学不稳定 口腔或胃肠道粘膜炎，妨碍吞咽或引起严重的腹泻 胃肠道症状，包括腹痛、腹泻 新发的神经系统或精神状态的改变、 血管内导管感染，尤其是导管隧道感染 新出现的肺部浸润或低氧血症，或有慢性肺部疾病 肝、肾功能不全（定义为转氨酶水平＞5×正常值、肌酐清除率＜ 30mL/min) 。
归脾汤联合地榆升白片治疗中性粒细胞减少症的临床疗效观察
World Latest Medicine Information (Electronic Version) 2019 Vo1.19 No.12投稿邮箱：sjzxyx88@126.com 168
（下转第173页）·中医中药·归脾汤联合地榆升白片治疗中性粒细胞减少症的临床疗效观察
丁丹丹（湖北中医药大学，湖北 武汉）摘要：目的 研究归脾汤与地榆升白片联合使用时对中性粒细胞减少症患者的临床疗效。方法 将59例中性粒细胞减少症患者随机分为2组，
治疗组31例，予归脾汤加减及地榆升白片口服治疗；对照组28例，予以常规治疗方案（维生素B4片、利血生片），疗程为3周。结果 治疗3周后，治疗组的总有效率为93%，其中显效为13例，有效为16例，无效为2例；对照组的总有效率为69%，其中显效为9例，有效为10例，无效为9例，两组治疗结果相比较，差异有统计学意义(P<0.5)。结论 归脾汤联合地榆升白片对治疗中性粒细胞减少症有很好的疗效，有临床应用价值。关键词：归脾汤；地榆升白片；中性粒细胞减少症中图分类号：R331.1+43 文献标识码：B DOI: 10.19613/j.cnki.1671-3141.2019.12.095本文引用格式：丁丹丹.归脾汤联合地榆升白片治疗中性粒细胞减少症的临床疗效观察[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(12):168,173.
Treatment of Neutrophilic Granulocytopenia with Gupi Decoction and Diyu Shengbai Tablet Clinical ObservationDING Dan-dan(Hubei University of Chinese Medicine, Wuhan Hubei)ABSTRACT: Objective To study the clinical effect of gupi decoction combined with diyu shengbai tablet on neutrophilic