海洋放线菌P19_19化学成分研究_魏雅楠
海洋放线菌研究的新进展
海洋放线菌研究的新进展3刘妍 李志勇33(上海交通大学生命科学技术学院海洋生物技术实验室,上海 200240)摘 要: 海洋放线菌由于其独特的代谢途径和合成新颖抗生素的能力,已经广泛引起人们的关注。
本文就海洋放线菌在海洋环境中的分布、医药领域的应用及其相关研究方法进行了综述。
关键词: 海洋放线菌 分布 抗生素 研究方法N ew R esearch Progress of Marine Actinomycetes3Liu Yan Li Zhiyong 33(M arine B iotechnology L aboratory ,S chool of L i f e S cience and B iotechnolog y ,S hanghai J iao Tong Universit y ,S hanghai 200240)Abstract : Great attentions have been paid to marine actinomycetes for their particular metabolic pathway and the ability to synthesize new antibiotics.This review summarized new development on the distribution ,pharmaceuti 2cal application and research approach of marine actinomycetes.K ey words : Marine actinomycetes Distribution Antibiotics Research approach 放线菌(acti nom ycetes )是一类高(G +C )%的革兰氏阳性细菌。
自1875年Cohn 从人泪腺感染病灶中分离到一株链丝菌(st reptot hri x )以来,放线菌由于其拥有独特的合成多种结构复杂的次生代谢产物的能力引起了人们的广泛关注。
海洋放线菌及其生物活性的研究
海洋放线菌及其生物活性的研究唐婧媛薛永常唐婧媛，大连工业大学生物工程学院，116034，大连市甘井子区轻工苑1号。
薛永常(通讯作者)，单位及通讯地址同第一作者。
收稿日期：2010-08-17放线菌（actinomycetes ）是一类具有分枝状菌丝体的高（G+C ）%/mol 的革兰氏阳性菌，因早期发现其类群的菌落呈放射状而得名。
放线菌广泛存在于不同的自然生态环境中，种类繁多、代谢功能各异，其特有形态和生物学特性是研究生物形态发育和分化的良好材料；许多放线菌能产生生物活性物质，是一类具有广泛实际用途和巨大经济价值的微生物资源[1]。
目前分离得到的放线菌绝大多数来源于土壤，陆生放线菌产生的抗生素占天然来源抗生素的70%以上。
但陆生放线菌中能分离出的先导化合物数量毕竟有限，近20年来人们把目光投向了海洋[2]。
海洋占地表面积的71%，海洋生物物种比陆地生物丰富和复杂，生活环境比陆地生物迥异，因此，具有一些特殊的结构和功能，以维持其生命活动。
海洋放线菌因其生活的高盐、高压、低温与低营养等特殊环境而产生其独特的代谢方式，这既确保了在极端环境中生存，也提供了产生抗生素的潜力。
海洋放线菌是新药开发和天然活性产物的重要来源,海洋放线菌的生物多样性是代谢产物功能多样性的基础,因此，研究可培养放线菌的生物多样性具有重要的意义。
1海洋放线菌的多样性海洋环境特殊多样，赋予海洋中的放线菌种类繁多，常见的包括诺卡菌属(Nocardia)、链霉菌属(Streptomycetes)、小单孢菌属(Micromonospora)、放线菌属(Actinoplanetes)等[3]。
据报道可分离到的海洋放线菌近乎分布于海洋各个角落，包括海水、海泥、海底沉积物、海洋动植物等。
Han 等（2003）从东海Amursky海湾的海水中分离得到3株海洋放线菌，其中一株经鉴定属于新分离的一个属，Salinibacterium 属，具有耐盐的作用[4]。
科技成果——海洋放线菌新种星海链霉菌抗补体药物生物合成
科技成果——海洋放线菌新种星海链霉菌抗补体药物生物合成一、项目简介：海洋占地球表面积的70%以上，孕育着丰富的微生物资源。
由于海洋环境的特殊性（如高压、高盐、低温、低营养等），海洋来源的天然产物多具有独特的结构，其中海洋微生物已经成为具有抗细菌、抗真菌、抗病毒以及抗肿瘤等活性的创新药物及先导化合物的重要来源，对发现抗耐药菌和治疗恶性肿瘤的新化合物研究具有重要意义。
放线菌是一类具有重要工业应用价值的革兰氏阳性细菌，许多放线菌，尤其是链霉菌属菌种，是重要的次级代谢产物生产菌，所生产的代谢产物包括多种抗生素、杀虫剂、除草剂、抗癌药物等。
近年来在海洋链霉菌中发现了多种具有独特结构的活性化合物，显示了海洋链霉菌具有重要的研究价值。
目前对于海洋微生物抗肿瘤药物和抗细菌抗真菌药物研究较多，还未见对具有抗补体活性的海洋微生物的研究。
补体系统是人体重要的免疫防御系统之一，但补体系统非正常激活会引起人体免疫系统的过度反应，造成人体自身正常组织的损伤，因此导致多种疾病，包括类风湿性关节炎、老年性痴呆、系统性红斑狼疮、缺血性再灌注、急性心肌梗死、急性呼吸窘迫综合征等等。
近期研究还发现重症非典型性肺炎（SARS）也和补体系统的过度激活有关。
目前临床上普遍使用的糖皮质激素、环磷酰胺、甲胺蝶吟等免疫抑制剂虽然对急性呼吸窘迫综合征等补体过度激活相关疾病有一定治疗作用，但该类药同时对其他免疫系统也有抑制作用，选择性差，长期应用会降低机体的防御机能，导致机体抗感染能力下降，产生多种并发症和副作用。
因此临床上急需高效低毒的补体抑制剂。
在对大连地区海洋放线菌资源研究过程中，本课题组发现了一个海洋链霉菌新种，命名为星海链霉菌，并对其药用基因资源进行了研究，发现一个基因簇与国外报道的具有抗补体活性的化合物的基因簇相似，但是编码产物不同，并进一步对该菌种发酵液的抗补体活性进行了研究。
结果表明，星海链霉菌发酵液具有抗补体活性，加入空白培养基（下图样品8）的对照组溶血率为96%，而加入发酵液的样品溶血率（下图1样品9）为61%，溶血率的降低表明该发酵液具有抗补体活性，目前正在对具有抗补体活性的化合物进行纯化和鉴定，并与大连医科大学附属第二医院建立了联系，进行抗补体活性的检测。
海洋新放线菌及其次级代谢产物研究进展
海洋新放线菌及其次级代谢产物研究进展【摘要】由于自身特殊的生存环境，海洋放线菌具有复杂独特的代谢途径，产生了诸多结构新颖、生物活性显著的次级代谢产物，这些活性代谢产物为新抗生素的发现提供了丰富的先导化合物，有些已经进入临床前研究。
本文简要介绍近十几年从海洋样品中分离到的放线菌新种属及其次级代谢产物研究概况。
【关键词】海洋放线菌；代谢产物； Salinispora； Verrucosispora；MarinisporaABSTRACT Due to the special living environment， marine-derived actinomycetes possess distinct and complex metabolic capabilities，resulting in wide persity of their secondary metabolites in chemical structure and biological activity. Among them， many valuable leading compounds were obtained for discovery of new antibiotics， and some had been selected for preclinical study. The research advances in discovery of new actinomycetes and their secondary metabolites were briefly reviewed in this paper.KEY WORDS Marine-derivedactinomycetes;Metabolites;Salinispora;Verrucosispora;Marinispora放线菌是一类高(G+C)%的革兰阳性细菌，与人类关系密切。
海洋放线菌_药物开发的新兴资源_蔡超靖
海洋放线菌—药物开发的新兴资源蔡超靖， 丁彦博， 单越琦， 穆云龙（华北制药集团新药研究开发有限责任公司 微生物药物国家工程研究中心河北省工业微生物代谢工程技术研究中心, 石家庄 050015）摘 要：近些年，海洋放线菌成为新药研发的重要来源，引起人们的关注，本文综述了海洋放线菌在分离方面取得的成绩，并介绍了通过传统筛选方法分离得到的生物活性代谢物，以及在与新化合物相关的基因挖掘和生物合成基因簇的异源表达方面取得的进展。
关键词：海洋放线菌； 活性代谢产物； 基因组学； 异源表达中图分类号：R978.1 文献标识码：A 文章编号：1001-8751(2012)01-0022-08Marine Actinomycetes －an Emerging Resource for the Drug DiscoveryCai Chao-Jing ， Ding Yan-Bo ， Shan Yue-Qi ， Mu Yun-Long（New Drug Research & Development Center of North China Pharmaceutical Group Corporation, National Microbial Medicine Engineering & Research Center, Hebei Industrial Microbial Metabolic Engineering Research Center, Shijiazhuang 050015）Abstract: As an important resource of the new drugs, more and more attentions were paid on marine actinomycetes recently. This review highlights achievements in the isolation of marine actinomycetes, some examples of bioactive metabolites identi fied by traditional screening, and presents new progress in the field of genome mining leading to the discovery of novel compounds and heterologous expression of biosynthetic gene clusters.Key words ：marine actinomycetes ； bioactive secondary metabolites ； genomics ；heterologous expression收稿日期：2011-11-15作者简介：蔡超靖，工程师， 研究方向：微生物来源的新药筛选。
海洋放线菌研究的新进展
海洋放线菌研究的新进展首先，通过海洋放线菌的筛选和分离，研究人员已鉴定出许多新的海洋放线菌菌株。
这些菌株来自不同的海洋环境，如海水、海底地球化学活动区域等。
这些新菌株具有丰富的多样性和生物活性，为进一步研究海洋放线菌的化学成分和生物学活性提供了重要的资源。
其次，对海洋放线菌代谢产物的研究已取得了突破。
研究人员通过分离、纯化和鉴定，发现了一系列新的海洋放线菌代谢产物。
这些化合物包括抗生素、抗肿瘤药物、抗炎药物等。
例如，一项研究报道了一株从海洋中分离的放线菌菌株产生的新化合物，具有良好的抗肿瘤活性。
这些新的代谢产物显示出潜在的临床应用前景，为新药开发提供了新的方向。
此外，对海洋放线菌生物合成途径的研究也取得了进展。
研究人员通过分析放线菌基因组和转录组数据，揭示了许多海洋放线菌的次级代谢基因簇。
这些基因簇编码着合成特定代谢产物的酶和调控蛋白。
通过进一步的研究，研究人员已成功地利用基因工程和生物合成技术，改造和调节放线菌的生物合成途径，增强目标代谢产物的产量和多样性。
这将有助于加速新药物的发现和生产。
最后，随着对海洋环境的深入了解，研究人员对海洋放线菌的生态学角色也表现出兴趣。
他们发现，海洋放线菌在海洋生态系统中起着重要作用，例如参与有机物的降解和循环。
此外，海洋放线菌还与其他生物形成复杂的共生关系，如共生海绵。
这些共生关系对于海洋生态系统的稳定和功能具有重要意义。
综上所述，海洋放线菌研究在近年来取得了新进展。
通过对新的菌株的筛选和分离、海洋放线菌代谢产物的研究、生物合成途径的解析以及生态学角色的探索，我们对海洋放线菌的了解更加全面。
这将为新药物的发现和海洋生态系统的保护提供重要的科学依据。
海洋放线菌及其产物的多样性
・ 研 究 进展 ・
海洋放线菌及其产物 的多样 性
陈晓菲， 高向 东， 顾 觉奋‘
（ 中国药科 大学生命 科学与技术学 院， 南京 ２ １ ０ ０ ０ ９ ）
摘 要 ：由于 自身特 殊的生存环境 ，海洋放线菌具 有复杂独特 的代谢 途径，产生 了诸 多结构新颖、生物活性显著 的次级代
Ａｂｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ： Ｍａ ｒ ｉ ｎ ｅ ａ ｃ ｔ ｉ ｎ ｏ ｍｙ ｃ ｅ ｔ ｅ ｓ ｈ ａ ｄ ｆ ｏ ｒ ｍｅ ｄ ｕ ｎ ｉ ｑ ｕ ｅ ａ ｎ ｄ ｃ ｏ ｍｐ ｌ ｅ ｘ ｍｅ ｔ ａ ｂ ｏ ｌ ｉ ｃ ｐ ａ ｔ ｈ ｗａ ｙ ｓ ａ ｎ ｄ ｔ ｈ ｕ ｓ ｈ ａ ｄ
ｐ ｒ ｏ ｄ ｕ ｃ ｅ ｄ ｄ ｉ ｆ ｆ ｅ ｒ ｅ ｎ ｔ ｔ ｙ ｐ ｅ ｓ ｏ ｆ ｎ ｅ ｗ ｓ ｅ ｃ ｏ ｎ ｄ ａ ｒ ｙ ｍｅ ｔ ａ ｂ ｏ ｌ ｉ ｔ ｅ ｓ ．Ｔｈ ｅ ｓ ｅ ｍｅ ｔ ａ ｂ ｏ ｌ ｉ ｔ ｅ ｓ ｈ ａ ｄ ｐ ｒ ｏ ｖ ｉ ｄ ｅ ｄ ａ ｗｅ ａ ｌ ｔ ｈ ｏ ｆ ｌ ｅ ａ ｄ ｃ ｏ ｍｐ ｏ ｕ ｎ ｄ ｓ ｆ ｏ ｒ ｄ ｉ ｓ ｃ ｏ ｖ ｅ ｒ ｙ ， ｓ ｏ ｍｅ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ ｍｅ ｔ ａ ｂ ｏ ｌ ｉ ｔ ｅ ｓ ｈ ａ ｄ ｅ ｎ ｔ ｅ ｒ ｅ ｄ ｔ ｈ ｅ ｐ ｒ ｅ ． ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ ｓ ｔ ａ ｔ ｅ ｓ ． Ｔ ｈ ｅ ｂ ｉ ｏ ｌ ｏ ｇ ｉ ｃ ａ ｌ ａ ｃ ｔ ｉ ｖ ｉ ｔ ｉ ｅ ｓ ａ ｎ ｄ
长 期 以来 ，天 然 药 物 开 发 一 直 集 中在 陆 生 资 源 。然 而 ，从 陆 生 次 生 代 谢 产 物 中 发 现 新 药或 先 导
从胶州湾海洋放线菌中发现的新型星形孢菌素等7种新结构化合物
从胶州湾海洋放线菌中发现的新型星形孢菌素等7种新结构化合物本课题组自1999年以来,将培养条件优化、生物活性跟踪及化学跟踪技术应用到胶州湾海洋放线菌的次级代谢产物研究中,发现了一批具有生物活性的新结构化合物。
本研究从青岛胶州湾分离出各类海洋微生物423株,包括海洋放线菌287株,海洋细菌116株,海洋真菌20株,对胶州湾海洋微生物的资源和分布规律有了基本的认识。
对其中海洋放线菌的次级代谢产物进行了活性和化学筛选,获得了它们对八种病原微生物的抑制活性数据。
发现胶州湾海洋放线菌对至少一种受试微生物具有中等以上拮抗能力的比例为50%。
从三株海洋放线菌的发酵粗提物中鉴定出7个新结构化合物和31个已知化合物。
具体是:①从菌株M518中鉴定出21个化合物,包括3个新结构天然化合物:N-Foramidostaurosporine,5,7-Dihydroxy-5,6,7,8-tetrahydro-1H-azocin -2-one,Selina-4(14),7(11)-diene-8,9-diol和1个新结构衍生物Trimer 3。
其中化合物5,7-Dihydroxy-5,6,7,8-tetrahydro-1H-azocin-2-one为新骨架类型的天然化合物。
②从菌株M491中鉴定出10个化合物,包括3个新结构化合物10α-14-Dihydroxyamorph-4-en-3-one , 10α,11-Dihydroxyamorph-4-ene ,5α,10α,11-Triydroxyamorphan-3-one ;并首次从微生物中分离得到已知化合物10α-Hydroxyamorph-4-en-3-one;③从菌株M311中鉴定出7个已知化合物。
发现天然化合物5,7-Dihydroxy-5,6,7,8-tetrahydro-1H-azocin-2-one很容易发生重排反应,分离出了两个重排反应产物,并得出该化合物可能的重排反应过程及三聚体形成的方式。
深海放线菌Actinomadura sp.01119的代谢产物研究
深海放线菌Actinomadura sp.01119的代谢产物研究林已;林秀萍;艾文;田新朋;周雪峰;徐石海;刘永宏【期刊名称】《天然产物研究与开发》【年(卷),期】2014(026)007【摘要】采用硅胶柱色谱、制备薄层色谱和凝胶色谱等分离方法,对分离自深海沉积物中的海洋放线菌Actinomadura sp.01119的代谢产物进行研究,从中分离得到9个化合物,经1H NMR、13C NMR和MS等波谱分析并结合相关文献鉴定为环(L-苯丙-L-脯)二肽(1),环(L-脯-L-脯)二肽(2),环(L-酪-L-脯)二肽(3),环(D-酪-L-脯)二肽(4),环(L-异亮-L-脯)二肽(5),环(L-缬-L-脯)二肽(6),棕榈酸(7),对羟基苯甲酸(8),尿嘧啶(9).其中化合物1～6为环二肽类化合物.【总页数】4页(P1026-1029)【作者】林已;林秀萍;艾文;田新朋;周雪峰;徐石海;刘永宏【作者单位】中国科学院南海海洋研究所广东省海洋药物重点实验室,广州510301;暨南大学生命与科学技术学院,广州510632;中国科学院南海海洋研究所广东省海洋药物重点实验室,广州510301;中国科学院南海海洋研究所广东省海洋药物重点实验室,广州510301;中国科学院南海海洋研究所广东省海洋药物重点实验室,广州510301;中国科学院南海海洋研究所广东省海洋药物重点实验室,广州510301;暨南大学生命与科学技术学院,广州510632;中国科学院南海海洋研究所广东省海洋药物重点实验室,广州510301【正文语种】中文【中图分类】R931.77【相关文献】1.深海放线菌Streptomyces sp.WP6次生代谢产物的研究 [J], 周婷婷;谢春兰;张改云;杨全2.海洋稀有放线菌Actinomadura sp.SCSIO 4388次级代谢产物的研究 [J], 谢春兰;彭坤;杨全3.放线菌Z802031次级代谢产物放线菌素X2的研究 [J], 孙肇暘;张明明;秦德华;杨秀萍4.一株深海来源放线菌的次级代谢产物研究 [J], 王鸿;周广敏;华熠5.蜚蠊肠道放线菌WA23‐4‐4的抗金黄色葡萄球菌次级代谢产物研究 [J], 叶宇歆;曾还雄;陈柳汕;汪洁;刘文彬;金小宝;沈娟因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
大连地区海泥样品中分离的五株海洋放线菌的研究
由于具 有 复杂 的形 态分 化 和独 特 的合成 多种 次
１ １ 材 料 ．
级 代谢 产物 的能力 ， 线 菌一 直 是 微 生物 基 础 理 论 放 研 究 和应用 研究 的重要 类群 。许 多 放线 菌 的次 级代
谢 产物 具有 医药和 植 物 保 护 方 面 的用 途 ， 已广 泛 用
固体 培养基 上 的生 长状 态 。 １２ ３抗 菌活性 实 验 ．． 从 海泥 中分离 纯化 的放 线菌 ， 用 的 Ｂｎ ｅ 固 采 ｅｎｔ ｔ 体 培养 基 培 养 ２～３周 。测 试 菌 为 枯 草 芽 胞 杆 菌 （ ａｉｕ ｕｔｉ） 金 黄 色 葡 萄 球 菌 （ ｔ ｈｌｃｃｕ Ｂ ｃｌｓｓｂｌ 、 ｌ ｉｓ Ｓａ ｙｏｏｃｓ ｐ
万 种微 生物 来 源 的生 物 活 性 物质 中 ， 约有 ７ ％是 由 ０
放 线菌 所合 成 的 。近 年 来 ， 洋 放 线 菌 作 为 很 多 海
１２ １形态 观 察和 生理 生化 实 验 ．． 菌 株 的生 理生 化特 征 根据放 线 菌分 类和 鉴定 手
册进 行 ｌ 。 ８ Ｊ
然而对 大 连其 他地 区 ， 其 是 海 面下 较 深 处 的海 泥 尤
振荡培养 ３ｄ后 ， ２ Ｌ接种 固体培养基进行耐 取 Ｏ 盐 性 和低 温 生长 实验 。耐盐性 实 验 中菌株 接种 于添 加最终 质 量 分数 （ ） ０ ３ ６ ９ １ ％ 为 ， ， ， ，２的 Ｎ Ｃ ａ １的 Ｂ ｎ ｅ 固体培养基 上 ， ２ ｃ 培养 １ ， ｅｎｔ ｔ 于 ８Ｉ ＝ 周 观察生长
独特化合物 的生产菌 叫Ｊ已成为 发现新药 的新 的 ， 来 源 ， 海 洋放线 菌 的研 究 和 开 发 具 有 非 常 重 要 的 对
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47随着科学的发展，陆生微生物的研究已经很充分了，于是占地球表面75%的海洋成为新的目标。
海洋有着区别于陆地的极端生态环境（高压、高盐、低温、寡营养等），各种海洋微生物形成了独特而复杂的代谢途径，其次级代谢产物无论在结构类型还是生物活性方面都呈现出与陆生微生物不同的特点和多样性[1]。
文章作者利用多种提取分离及结构鉴定手段对海洋来源的放线菌P19-19的次级代谢产物的乙酸乙酯、正丁醇萃取物进行了系统研究，共分离得到7个化合物并鉴定其结构，分别为环苯丙-酪氨酸二肽（1）、对羟基苯乙醇（2）、丁二酸（3）、2H-1，3-Thiazine-2，4（3H）-dione （4）、尿嘧啶（5）、对羟基苯乙酸甲酯（6）、2-甲氧基-4'-羟基苯丙酸（7）。
1 仪器与材料Bruker ARX-300核磁共振仪（TMS 为内标，瑞士Bruker 公司），LC-8A 液相色谱仪（日本岛津公司）。
Sephadex LH-20葡聚糖凝胶（瑞士Pharmacia 公司），柱色谱用硅胶（50~71μm），青岛海洋化工有限公司；色谱纯甲醇由山东禹王实业有限公司化工分公司生产；其它试剂均为市售分析纯。
海洋来源放线菌P19-19由青岛海洋第一研究所田黎教授提供，保存于青岛科技大学。
2 提取与分离海洋放线菌P19-19发酵液70L，16层纱布过滤，所得发酵液减压浓缩至3L，依次用等量乙酸乙酯，正丁醇萃取3次，减压回收溶剂，并合并其萃取物，共得到浸膏20.5g，采用硅胶柱色谱，氯仿/甲醇系统（1：0-0：1）梯度洗脱，再经Sephadex LH-20柱色谱和PHPLC 精制，得到化合物1（5mg）、2（6mg）、3（20mg）、4（8mg）、5（4mg）、6（10mg）、7（7mg）。
3 结构鉴定化合物1：无色结晶（甲醇）。
1H-NMR（300MHz，DMSO-d6）：δ 8.00（2H，s）、4.12（2H，s）提示该化合物为环二肽类化合物；δ 7.23（5H，m）、3.01（2H，m）提示其中一个氨基酸为苯丙氨酸，6.97（2H，d，J = 8.4Hz）、6.65（2H，d，J = 8.4Hz）、2，59（2H，m）提示另一个氨基酸残基为酪氨酸，与文献[2]的数据对照基本一致，确定该化合物为环苯丙-酪氨酸二肽。
海洋放线菌P19-19化学成分研究魏雅楠1，才谦1，裴月湖2（1.辽宁中医药大学，辽宁 大连 116600；2.沈阳药科大学中药学院，辽宁 沈阳 110016）摘 要：目的：对海洋放线菌P19-19的化学成分进行研究。
方法：采用硅胶柱色谱、凝胶以及HPLC 等方法进行分离纯化，并根据理化性质和光谱数据确定其结构。
结果：分离得到7个化合物，分别鉴定为环苯丙-酪氨酸二肽（1）、对羟基苯乙醇（2）、丁二酸（3）、2H-1，3-Thiazine-2，4（3H）-dione（4）、尿嘧啶（5）、对羟基苯乙酸甲酯（6）、2-甲氧基-4'-羟基苯丙酸（7）。
关键词：海洋放线菌；结构鉴定；柱色谱；波谱解析中图分类号：R222.19 文献标识码：A 文章编号：1673-842X (2011) 09- 0047- 02收稿日期：2011-03-20基金项目：国家高技术研究发展计划（863计划）支持项目（2007AA09Z413）作者简介：魏雅楠（1984-），女，辽宁沈阳人，硕士研究生，研究方向：海洋放线菌代谢产物的研究。
通讯作者：裴月湖（1954-），男，山西翼城人，教授，博士研究生导师，研究方向：海洋药物、天然药物化学研究。
E-mail：peiyuehu@。
Chemical Constituents from the Marine Actinomycetes P19-19WEI Ya-nan 1，CAI Qian 1，PEI Yue-hu 2（1.Liaoning University of Traditional Chinese Medicine，Dalian 116600，Liaoning，China；2.School of Traditional Chinese Masica，Shenyang Pharmaceutical University，Shenyang 110016，Liaoning，China）Abstract：Objective ：To study chemical constituents from the marine actinomycetes P19-19. Methods ：The compounds from the ethyl acetate extracts were isolated by silica gel column，Sephadex LH-20 column and HPLC，and their structures were identified by 1H-NMR，13C-NMR and comparison of chemical and physical data with authentic samples reported in literatures. Results ：Seven compounds were isolated and identified as 2，5-piperazinedione，3-[（4-hydroxyphenyl）methyl-6-（phenylmethyl）]（1），Benzeneethanol，4-hydroxy（2），succinic acid（3），2H-1，3-Thiazine-2，4（3H）-dione（4），uracil（5），Ethylidene，1-（4-hydroxyphenyl）-2-methoxy-2-oxo（6），3-（4′-hydroxyphenyl）-2-methoxypropanoic acid（7）.Key words：marine actinomycetes；structural identification；column chromatography；spectroscopy analysis48排卵障碍性不孕症病机研究概况宋文嘉，夏天，赵丽颖（天津中医药大学第一附属医院）摘 要：女性不孕症是妇科常见病之一，其发病率有逐年增加的趋势。
其中排卵障碍是导致不孕的重要因素之一。
中医理论认为肾精充盛，肾阳鼓动、肝郁之疏泄、冲任气血调畅，精卵方能成熟并正常排出。
若内有肾虚为本，卵子难以发育成熟；外兼肝郁、血瘀滞或痰湿阻滞，冲任气血失调则阻碍卵子排出，故肾虚冲任失调为排卵功能障碍性不孕的主要病机。
因此，补肾调冲是治疗本病的大法。
关键词：排卵障碍性不孕症；病机；综述中图分类号：R271.14 文献标识码：A 文章编号：1673-842X (2011) 09- 0048- 03收稿日期：2011-03-13基金项目：国家自然科学基金项目（30801479）作者简介：宋文嘉（1984-），女，云南昆明人，硕士研究生，研究方向：妇科内分泌疾病。
Pathogenesis of Ovulatory Infertility Research Survey SONG Wen-jia，XIA Tian，ZHAO Li-ying（The First Affiliated Hospital of Tianjin University of TraditionalChinese Medicine，Tianjin 300193，China）Abstract：The Infertility is one of the common gynecological diseases and its incidence rate has gradually increased. Ovulatory is one of the important factors which leads to the infertility. Chinese medicine theory holds that the sufficient of kidney essence，agitation of kidney yang，dredge and the catharsis caused by liver stagnation，the regulating of chong -ren and the blood，and the egg can only mature and normally exhaust. If there is the Kidney deficiency which is the fundamental in our body，then the egg is difficult to Mature；while if there are the liver qi stagnation，blood stasis or tanshi blockade which Cause the Imbalance of the chong-化合物2：无色结晶（甲醇）。
1H-NMR （300MHz，DMSO-d6）：δ 6.92（2H，d，J = 8.4Hz）、6.65（2H，d，J = 8.4Hz）提示含有一个对位氧取代的苯环；9.21（1H，s）提示含有一个酚羟基；2.59（2H，t，J = 7.2Hz），3.52（2H，m），4，56（1H，t，J = 4.8Hz）提示含有一个乙醇基，确定该化合物为对羟基苯乙醇。
化合物3：无色结晶（甲醇）。
1H-NMR （300MHz，DMSO-d6）：δ 2.28（2 H，s）、12.0（1 H，s），与文献[2]的数据对照基本一致，确定该化合物为丁二酸。
化合物4：白色粉末（甲醇）1H-NMR（300MHz，DMSO-d6） ：δ 7.75（1H，d，J = 7.8Hz）、6.75（1H，d，J = 7.8Hz）提示存在一个环内双键，结合13Ｃ-NMR （75MHz，DMSO-d6）：δ 168.4、160.7、131.3、114.7提示该化合物为一个嘧啶类化合物，确定该化合物为2H-1，3-Thiazine-2，4（3H）-dione。
化合物5：白色粉末（甲醇）。
1H-NMR（300MHz，CDCl 3）：δ11.01（1H，s）、10.82（1H，s）提示有两个-NH-；7.38（1H，d，J=7.5 Hz）、5.44（1H，d，J = 7.5Hz）提示含有一个环内双键，确定该化合物为尿嘧啶。
化合物6：无色油状（甲醇）。
1H-NMR （300MHz，DMSO-d6） ：δ7.02（2H，d，J = 8.1Hz）、6.67（2H，d，J = 8.1Hz）提示含有一个对位氧取代苯环，9.30（1H，s）提示含有一个酚羟基，3.51（2H，s）为一个亚甲基，3.58（3H，s）为一个甲氧基，与文献[3]的数据对照基本一致，确定该化合物为对羟基苯乙酸甲酯。