补益阳明津气方药对雌性初老大鼠下丘脑单胺类神经递质的影响
消疲怡神口服液对应激大鼠神经-内分泌-免疫系统的影响
消疲怡神口服液对应激大鼠神经-内分泌-免疫系统的影响王琳;王天芳;康纯洁【期刊名称】《中国中医基础医学杂志》【年(卷),期】2000(006)003【摘要】目的：观察消疲怡神口服液对强制冷水游泳大鼠模型血清单胺类递质、肾上腺抗坏血酸和下丘脑垂体单胺类递质含量、脾淋巴细胞增殖能力和NK细胞杀伤活性等指标的影响。
方法：用高效液相加电化学检测法检测血清及下丘脑学胺类递质；用2，4-二硝基苯肼比色法测定肾上脉抗坏血酸含量，用。
H—TdR掺入法测定淋巴细胞增殖和NK细胞杀伤活性。
结果：消疲怡神口服液可以拮抗应激所致血清多巴胺、5-羟色胺含量升高和肾上腺抗坏血酸含量降低，使降低的下丘脑垂体去甲肾上腺素、5-羟色胺含量回升，同时还可纠正应激所致的免疫功能抑制。
结论：消疲怡神口服液的作用机制与调节机体神经-内分泌-免疫网络系统的平衡，减轻应激的不良影响有关。
【总页数】1页(P22)【作者】王琳;王天芳;康纯洁【作者单位】北京中医药大学，北京100029【正文语种】中文【中图分类】R285.5【相关文献】1.慢性应激介导的神经内分泌和免疫系统变化及对肿瘤的影响 [J], 李密辉(综述);董竞成(审校)2.绿萼梅总黄酮对慢性温和刺激所致抑郁大鼠神经内分泌和氧化应激的影响 [J], 陈静;陈明珠;黄玉香;程晶;黄雅平3.消疲怡神口服液对慢性疲劳大鼠骨骼肌能量代谢的影响 [J], 刘晓兰;王天芳;刘雁峰;康纯洁;刘燕4.消疲怡神口服液对应激大鼠下丘脑—垂体—肾上腺—胸腺轴影响的实验研究 [J], 王琳;王天芳;康纯洁;刘晓兰;刘燕;张翠珍;郑君芳5.怡欣乐口服液对慢性应激性疲劳模型动物行为和神经内分泌的影响 [J], 石世德;周民伟;李建军;赖晃文;杨太成;詹纯列;肖育华因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
温针灸“肾俞”穴对老年雌性大鼠性激素的影响
温针灸“肾俞”穴对老年雌性大鼠性激素的影响[摘要]目的:观察温针灸对老年雌性大鼠性激素的影响。
” H方法:温针灸”肾俞”穴,观察其对雌二醇(E 2)、孕酮(P)、促卵泡生成激素(FSH)、促黄体生成激素(LH )的变化。
结果:温针灸”肾俞”组E 2水平明显升高,温针灸”肾俞”与尼尔雌醇组F SH水平明显降低(P2.2温针灸”肾俞”对老年雌鼠性激素的影响雌二醇激素的变化:温针灸”肾俞”组E 2水平明显升高;孕酮的变化:温针灸”肾俞” 和尼尔雌醇均能使老年雌鼠P的含量不同程度的升高;促卵泡生成激素的变化:温针灸”肾俞“ 与尼尔雌醇组FSH水平明显低于空白对照组;促黄体生成激素的变化:温针灸”肾俞”对LH水平的变化影响不大,而尼尔雌醇组LH水平则明显低于空白对照组。
详见表2。
3讨论女性衰老过程中最具代表性的变化是卵巢功能衰退与性激素的改变。
大量研究表明,这种变化不仅仅是单纯的衰老,而是导致多种代谢失调,产生慢性老年性疾病的重要原因[3 ],所以,研究妇女围绝经期性激素变化与对策,对抗衰老与预防老年病的发生具有重要意义。
妇女的发育、成熟与衰老的变化集中反映了肾气从旺盛走向衰退,正如《素问·上古天真论》所云:”女子七岁肾气盛,齿更发长;二七而天癸至,任脉通,太冲脉盛,月事以时下, ……七七任脉虚,太冲脉衰少,天癸竭,地道不通,故形坏而无子也”。
更年期妇女的卵巢功能衰老,分泌性激素水平低下,与中医论述的”七七”之时”天癸竭”的时间和表现相符合,因此补益肾气法是临床治疗更年期综合征的常用治法。
故本实验采用温针灸”肾俞”疗法,肾俞穴为肾之背俞,是肾之精气聚集之处,为补肾之要穴。
温针灸法具有温阳、升提、益气之功效,二者共奏激发肾气的作用。
本实验采用的15月龄雌鼠,经过对比观察,发现15月龄组与3月龄组血浆中E 2、P 、F SH水平存在明显差异,表现为老年雌鼠E 2、P的含量明显降低,FSH水平明显增高,LH则变化不明显。
以肝脾论治老年性痴呆及逍遥散对老年痴呆模型_省略_鼠学习记忆能力_中枢胆碱能神经
［收稿日期］2009-03-16［通讯作者］*吴红彦，Tel ：（0931）8765470；E-mail ：wu.hy @以肝脾论治老年性痴呆及逍遥散对老年痴呆模型小鼠学习记忆能力、中枢胆碱能神经元活性的影响吴红彦*，王虎平（甘肃中医学院，兰州730000）［摘要］目的：研究逍遥散对D-gal 所致老年性痴呆（AD ）模型小鼠学习记忆能力及中枢胆碱能神经元活性的影响，探讨逍遥散防治AD 的作用及其机理。
方法：采用ig D-gal 复制AD 小鼠模型，同时用逍遥散低、中、高剂量组进行对抗治疗，共42天。
第41天进行学习能力训练，第42天进行记忆能力测试，然后取脑测定脑组织乙酰胆碱脂酶（AchE ）、乙酰胆碱转移酶（ChAT ）活性。
结果：逍遥散低、中、高剂量组均可提高小鼠学习记忆能力，降低潜伏时间，但以高剂量组最为明显；逍遥散低、中、高剂量组皆可降低脑组织AchE 活性，提高ChAT 活性，但亦以高剂量组最为明显。
结论：逍遥散能较好的对抗D-gal 所致AD 小鼠模型，其机制可能与调节中枢胆碱神经递质活性和数量有关。
［关键词］逍遥散；老年性痴呆；学习记忆能力；潜伏时间；乙酰胆碱酯酶；胆碱乙酰转移酶［中图分类号］R285.5［文献标识码］B［文章编号］1005-9903（2010）05-0190-02老年性痴呆（AD ）是一种由于大脑皮层退化导致包括记忆力、判断力、抽象思维力、推理能力及空间关系等正常的活动功能丧失的神经退化性疾病，学习记忆能力的低下是AD 一个特异性的改变。
现代医学认为，AD 与中枢胆碱神经递质数量和活性的改变有着密切的联系，一般把乙酰胆碱转移酶（ChAT ）和乙酰胆碱酯酶（AchE ）活性作为中枢胆碱能神经元的特异标记，在AD 中具有特异性。
本实验以学习记忆能力、ChAT 、AchE 作为测试指标，探讨逍遥散防治AD 的作用及其机理。
1材料1.1动物SPF 级昆明种小鼠，50只，体重（20ʃ2）g ，雌、雄各半，由甘肃中医学院科研实验动物中心提供，合格证号scxk （甘）2007-121。
逆针灸关元穴对12月龄自然更年期大鼠体质量增长率、下丘脑和卵巢瘦素含量的影响
１ ． 针灸法 ．２ ２
穴位 ： 关元 ， 照 大 鼠标 准穴 位 图谱 参
定位 ： 两后 肢根 部连 线 的 中点 。灸法 ： 为 灸前 将 以关
元 穴 为 中心直 径约 ２ｃ 区域 的 鼠毛剪 净 ， ｍ 暴露 穴 区
皮肤 ， 将大 鼠仰躺在手掌上 ， 待其安静 ， 将艾炷点燃 后 ， 接放 置在 穴位 上 ， 直 每次 灸 １ ， 壮 灸至 艾炷 烧完 。
含 量 的影 响 ， 探讨 了“ 针 灸 ” 更 年期 肥 胖 的预 防 逆 对
作用 及其部 分 机制 。
１ 材料和 方 法 １１ 实 验材 料 ．
１２１ 分组 ．．
４月龄 雌性 大 鼠 ８只 ， 年 轻对 照组 ； 为
１ ０月龄 雌 性 大 鼠 ３ ２只 ， 机 分 ４组 ： 随 自然 １ 龄 ０月 组、 自然 １ 龄 组 、 灸 ｌ 龄 组 、 针 １ 龄 ２月 逆 ２月 逆 ２月
２ １ １ 月第 ２ ００年 ０ ７卷第 ５ 期 Ｏ ｔ ０ ０ ｏ． ｃ．２ １ ，Ｖ １ ７ ２ Ｎｏ５ ．
天 津 中 医 药 ＴａｊｎＪｕｎ ｌ ｆ ｒｄｔ ｎｌＣ ｉｅｅＭｅ ｉｉｅ ｉｎｉ ｏ ｒａ ｏ ａ ｉｏ ａ ｈｎｓ ｄｃｎ 与推 拿 ・
测 筛选 已经 开始 出现动 情 周期 紊 乱 （ 预示 即将 或 开 始 进入 更年 期 ） ３ 的 ２只 （０月龄 ） 入 实验 ， 质 量 １ 纳 体 （ ８ ＋ ０ ｇ 另选 ４月龄 鼠 ８只 ， 质量 （４ ＿ ０ ｇ ３０ ２ ） ｏ 体 ２０２ ） 。 ＋ １１２ 试 剂仪 器 与设备 ．．
１１１ 动 物 ．．
清 洁级 Ｓ Ｄ雌 性 大 鼠 ，购 自北 京维 通
组， 每组 ８只 。更 年期 模 型制备 ： 动情周 期紊 乱后 自
补阳还五汤对小鼠脑出血后脑组织含水量的影响
补阳还五汤对小鼠脑出血后脑组织含水量的影响常盼;单海燕;张明阳;张亮;杨柳青【期刊名称】《陕西中医》【年(卷),期】2016(037)007【摘要】目的：通过研究中医益气活血方补阳还五汤对小鼠脑出血脑组织含水量，进一步探讨益气活血中药作用于脑出血的作用机制。
方法：将健康雄性ICR 小鼠，随机分为以下五组：假手术组、出血组、出血＋益气组、出血＋活血组、出血＋补阳还五汤组，利用纹状体注射胶原酶 IV建立小鼠脑出血模型，假手术组和出血组以蒸馏水灌胃，出血＋益气组、出血＋活血组和出血＋补阳还五汤组分别灌服补阳还五汤益气组分、活血组分及补阳还五汤全方药物。
分别在造模结束后24 h 和72 h 取材，通过干湿重法检测脑组织含水量。
结果：益气组、活血组和补阳还五汤组都可以减低小鼠脑出血后24 h 和72 h 脑出血基底节区的水肿含量。
结论：补阳还五汤主要作用于基底节区以降低其对脑水肿的影响。
【总页数】3页(P921-923)【作者】常盼;单海燕;张明阳;张亮;杨柳青【作者单位】西安医学院第二附属医院西安710038;苏州市立医院北区苏州215008;苏州大学医学部苏州 215123;西安航天总医院西安 710100;西安医学院第二附属医院西安710038【正文语种】中文【中图分类】R743.34【相关文献】1.补阳还五汤加减联合小剂量甘露醇对高血压脑出血术后脑水肿患者的影响 [J], 于朝旭;孙实安;朱炎杰;张海军2.大承气汤对家猫实验性脑出血后脑组织中Na+K+-ATP酶活性和含水量的影响[J], 王俊卿;王伯良;何保健3.实验性脑出血后脑组织核因子-κB表达和含水量的变化及其相关性 [J], 吴家幂;周向阳;储照虎;马领松;费世早4.中风膏对大鼠脑出血后脑系数、脑组织含水量的影响 [J], 张谦;李妍怡5.新清开灵注射液对大鼠脑出血后脑组织SOD、脑含水量的影响 [J], 李鹏英;鲁艺;刘敏;许红;王庆国;李澎涛因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
【国家自然科学基金】_衰老模型_基金支持热词逐年推荐_【万方软件创新助手】_20140729
科研热词 衰老 何首乌饮 银耳多糖 烟酰胺 椎间盘 抗氧化 大鼠 压力 初老雌性大鼠 凋亡 锁阳多糖 转基因工程鼠 补益阳明津气 胶质瘤 肿瘤干细胞 肿瘤 细胞凋亡 端粒酶 端粒 治疗 模型 抗衰老 心肌细胞 卵巢 动物实验 兔 p53 d-半乳糖 髓生血理论 阿尔茨海默病 过氧化氢 衰老小鼠 自噬 脾虚证 脸型匹配 胰岛素样生长因子结合蛋白3 胰岛素样生长因子ⅰ 肾虚 肾皮质 肾生髓 肝损伤 老年性痴呆 老年大鼠 细胞衰老 细胞周期 线粒体通路 线粒体dna 糖皮质激素受体 空间学习记忆能力 秀丽线虫 神经递质 神经干细胞
科研热词 推荐指数 衰老 8 大鼠 5 d-半乳糖 4 逼尿肌 3 老化 3 抗衰老 3 实验研究 3 蒙医灸疗法 2 自噬 2 肾虚 2 细胞衰老 2 组穴配伍 2 紫外线 2 端粒 2 机制 2 晚期糖基化终产物 2 成纤维细胞 2 左归丸 2 增殖 2 右归丸 2 凋亡 2 何首乌饮 2 三七皂苷rg1 2 β 淀粉样蛋白1-42 2 caspase-3前体蛋白 2 银杏叶提取物egb761 1 造血干细胞 1 透射电镜 1 调更汤 1 衰老相关β -半乳糖苷酶染色 1 衰老模型 1 衰老大鼠 1 衰老动物模型 1 衰老人脸 1 血管老化 1 蛋白质p53 1 艾灸 1 舒缩功能 1 臭氧 1 自然衰老小鼠 1 自然衰老 1 脊柱弯曲度 1 脂肪源干细胞 1 胸腺细胞 1 肌浆网ca2+-atp酶 1 羰基毒化 1 缩泉胶囊 1 缩泉丸 1 综述 1 线粒体膜电位 1 精子 1 筋膜学 1
1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
四君子汤对家兔下丘脑神经递质-甲状腺轴的调节作用及机理研究
本文发现 ,家兔下丘脑 β - EP、SP含量随增龄进行性下 降 。目前认为 ,β - EP含量下降 ,一方面减弱了对其甲状腺 轴上层中枢的抑制 ;另一方面使阿片肽受体介导的欣快 、镇 痛等作用减弱 ,导致老年人群更容易产生自卑 、抑郁等不良 心理倾向 ,并使老年人群对疾病的抵抗力下降 ,国外学者研 究发现 ,阿片受体阻断剂纳络酮可以使青年及老年受试者促 甲状腺激素释放增加 [3, 4 ] ,而四君子汤可以使衰老家兔的下 丘脑 β - EP、SP含量升高 。上述结果提示 ,β - EP、SP对促 甲状腺素的释放是有抑制作用 ,提示本实验观察到的家兔衰 老过程中下丘脑 β - EP和 SP含量下降 ,导致下丘脑促甲状 腺素释放受到抑制作用减弱有关 。据此 ,我们认为 ,下丘脑 β - EP和 SP参与了家兔增龄过程中的甲状腺轴的紊乱 。本 文还发现 ,老龄家兔下丘脑 TRH、腺垂体 TSH 的合成和分泌 和血中 T3、T4 水平明显下降 ,说明家兔衰老到一定程度 ,下 丘脑 - 垂体 - 靶腺的机能发生衰退 ,其中下丘脑 TRH 的合 成分泌的减少可以起到主导作用 。
关键词 四君子汤 下丘脑 - 垂体 - 甲状腺轴
S tudy o n the M e cha n ism o f M o du la tio n Effe c t o f S ijunz i D e co c tio n ( a C h ine se Tra d itio na l He rb Fo rm u la ) o n the Hypo tha lam u s N e u ro tra n sm itte r - Thyro id A xis in R a bb its
表 3 三组家兔血清 TSH、T3、rT3、T4 浓度比较 ( x ±s)
大补阴丸治疗雌性大鼠真性性早熟的实验研究
大补阴丸治疗雌性大鼠真性性早熟的实验研究目的：研究大补阴丸对雌性大鼠真性性早熟的治疗作用，并探讨其可能的作用机制。
方法：26日龄SD雌性大鼠于每日14：00和16：00皮下注射N-甲基-DL-天冬氨酸（N-methyl-DL-aspartic acid，NMA）40 mg·kg-1建立性早熟模型，同时给予大补阴丸进行干预，通过肉眼观察大鼠阴门开启时间；阴道涂片法观察第1个发情间期出现的时间；取卵巢、子宫称重计算脏器系数；制作常规组织病理切片观察子宫、卵巢的组织形态并计算子宫壁厚度和卵巢黄体个数；检测血清中的E2水平等对大补阴丸对NMA性早熟大鼠的治疗作用进行判定，并通过半定量RT-PCR法检测下丘脑促性腺激素释放激素（GnRH）、G蛋白偶联受体54（GPR54）和Kiss-1 mRNA的表达，探讨大补阴丸的可能作用机制。
结果：大补阴丸1.62，3.24 g·kg-1剂量能明显减轻性早熟大鼠的子宫系数（P＜0.05），减少动物阴道开口数（P＜0.01），对子宫壁厚度和黄体生成数均有一定的降低作用（P＜0.05），且能明显下调下丘脑GnRH，GPR54，Kiss-1 mRNA的表达水平（P＜0.05），而对血清E2水平无明显影响。
结论：大补阴丸可能通过下调下丘脑Kiss-1/GPR54 mRNA的表达，抑制下丘脑GnRH的合成和释放，从而抑制下丘脑-垂体-性腺轴的启动，达到治疗真性性早熟的目的。
标签：大补阴丸；真性性早熟；N-甲基-DL-天冬氨酸；下丘脑-垂体-性腺轴随着经济、社会的发展，人们的饮食和生活模式发生改变，同时食品、环境污染等日益严重，导致我国儿童性早熟现象逐渐增多。
临床实践显示中医治疗性早熟具有独特的优势，多采用滋阴降火、疏肝解郁、化痰散结等方法治疗性早熟[1]，其中又以滋阴降火法最为常用。
大补阴丸方出自《丹溪心法》，是滋阴降火的代表方剂，由熟地黄、龟板、黄柏、知母等组成，具有滋阴补肾，补水降火等功效，临床主要用于治疗阴虚火旺，潮热盗汗，咳嗽，耳鸣等。
柴胡加龙骨牡蛎汤对抑郁动物下丘脑_垂体_肾上腺轴的影响
·1232 ·
Chin J Clin Pharmacol Ther 2005 Nov ;10(11)
sules) 为 常 州 华 生 制 药 有 限 公 司 产 品 , 批 号 80704007 。促肾上腺皮质激素 (ACTH) 放射免疫分 析试剂盒 ,北京北方生物技术研究所提供 。皮质酮 (CORT ,Sigma 公司产品) 。二氯甲烷 (南京化学试剂 一厂 ,批号 041111118) 。浓硫酸 (南京化学试剂有限 公司 ,批号 050430263) 。无水乙醇 (南京化学试剂有 限公司 ,批号 050410352) 。硫酸乙醇呈色液 :量取 7 份分析纯浓硫酸和 3 份分析纯无水乙醇混合 。0. 04 mol·L - 1 NaOH 溶液 。 1. 2 仪器 5800 型低温高速离心机 。DFM296 性 6 管放射免疫γ 计数器 。RF25301 ( PC) S 型荧光分光 光度计 。 1. 3 动物 SD 大鼠 , ♂,体重 150～170 g ,由中国药 科大学实验动物中心提供 。许可证号 : SCXK( 苏) 200220004 。 1. 4 动物分组 、造模及给药方法 所有大鼠适应饲 养 3 d 后 ,首先用 Open2Field 法[5] 作行为学评分 ,选 择得分相近的 40 只大鼠随机分为 5 组 ,即空白对照 组 、模型对照组 、氟西汀对照组 (阳性对照组) 、柴胡 加龙骨牡蛎汤低 、高 (200 、500 mg·kg - 1 ) 剂量组 。空 白对照组每笼饲养 4 只 ,其余各组每笼饲养 1 只 。 除空白对照组外 ,其余各组均连续接受各种不同的 应激以制备慢性应激抑郁模型 。动物模型根据文献 方法改进[6] ,每天随机选取以下应激中的任意 1 种 : 冷水游泳 (4 ℃,5 min) 、热应激 (45 ℃,5 min) 、禁水 (24 h) 、夹尾 (1 min) 、电击足底 (电压 50 mV ,每隔 30 s 刺激 1 次 ,每次持续 10 s ,共 15 次) 、禁食 (24 h) 和 昼夜颠倒等刺激 ,平均每种刺激各 3 次 。空白对照 组给予等量蒸馏水 。各组每日上午 8 时灌胃 ,每天 1 次 ,连续 21 d 。 1. 5 行为学指标观察 糖水消耗实验[7] :所有大鼠 于实验 d 20 起禁食水 24 h (期间灌胃 1 次) ,于 d 21 予食物及 1 %蔗糖水溶液 200 ml ,观测大鼠在 24 h 内的饮用蔗糖水溶液量 。开野得分实验[8] : 所有动 物于 d 21 给药后 1 h 即进行开野实验 。将大鼠置于 100 cm ×100 cm ×40 cm 不透明敞箱中央格 ,以穿越 1 格为 1 分 (四爪均进入方格才计数) 计算水平运动 得分 。以两前爪腾空或攀附墙壁次数计算垂直运动 得分 。在安静房间观测动物 2 min 内的活动情况 。 彻底清洁敞箱后再进行下只动物得分测定计算中央 格停留时间 ,即动物开始置于中央格停留的时间 ,以 s 计。 1. 6 大鼠血标本的采集及 ACTH 和 CORT 测定 实验 d 22 从动物股动脉取血 4 ml ,其中 2 ml 接入含
中药药理学(归纳精华)
中药药理学第一章中药四性的现代研究一、对中枢神经系统的影响。
1、对寒证动物灌龙胆草、黄连等寒凉药和执证动物灌附子、干姜等温热药电刺激后，大鼠痛阈值和惊厥值升高，中枢处于抑制增强状态；2、用寒凉药灌胃一周，大鼠脑内兴奋性神经递质去甲肾上腺素（NA）和多巴胺（DA）含量降低，而抑制性神经递质5—羟色胺（5--HT）含量升高。
3、寒证大鼠经热性温阳药或温性补气药灌服3日，可使脑内NA和DA含量升高，而使脑内5—HT含量降低。
总之，许多寒凉药具有抗惊厥、解热、镇痛等中枢抑制作用。
而温热药如麻黄、麝香等具有中枢兴奋作用。
二、对植物神经系统功能的影响1、寒证病人的植物神经平衡指数偏低，即交感神经---肾上腺系统功能偏低，表现为唾液分泌量多，心率减慢，基础体温偏低，血压偏低、呼吸频率减慢。
而热证病人植物神经平衡指数偏高，即交感神经—肾上腺系统功能偏高，出现相反的变化。
2、寒证、阳虚证病人副交感神经—M---CGMP系统功能亢进，病人尿中CGMP的排出量明显高于正常人，阳虚病人血中也占优势。
在服用温热病和助阳药后，提高神经---B----CAMP 含量，使失常的CAMP/CGMP比值恢复正常。
3、热证病人尿中CAMP含量高于正常人，在服用寒凉病和滋阴病后能提高细胞内CGMP水平，使比值恢复正常。
4、滋阴药知母、生地、龟甲均可使升高的B受体的最大结合点位数值降低，而使降低的M 受体最大结合点位数值升高。
三、对内分泌系统功能的影响1、长期给予温热药可使其甲状腺、肾上腺皮质、卵巢等内分泌系统功能增强，而寒凉药则使这些内分泌系统功能受到抑制。
2、大多数温热药对内分泌系统功能具有一定的促进作用：如温热药鹿茸、肉苁蓉、人参、刺五加、黄芪、白术、熟地、当归、何首乌具有兴奋下丘脑---垂体---肾上腺轴的功能；温热药附子、肉桂、紫河车、人参、黄芪、何首乌具有兴奋下丘脑---垂体---甲状腺轴的功能；温热药附子、肉桂、鹿茸、紫河车、补骨脂、冬虫夏草、淫羊藿、巴戟天、肉苁蓉、海马、蛤蚧、人参、刺五加、五味子对下丘脑----垂体---性腺轴功能具有兴奋作用。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
中医药通报・实验研究 补益阳明津气方药对雌性初老大鼠 下丘脑单胺类神经递质的影响※
●吴浈婷 张英杰 李燕。指导：谭万信４ 摘要 目的：经实验研究探讨“补益阳明津气”方药对雌性初老大鼠下丘脑单胺类神经递质的影响。方 法：４月龄～６月龄雌性大鼠为正常对照组；ｌＯ月龄～１２月龄，阴道细胞学表现动情期延长的雌性大鼠作为初 老大鼠模型。模型动物随机分为：（１）益胃汤高剂量组、（２）益胃汤中剂量组、（３）益胃汤低剂量组、（４）己烯雌 酚组、（５）模型对照组。各模型组灌药４周后，下丘脑制成匀浆，荧光分光分析法测定５一ＨＴ、ＮＥ、ＤＡ。结果： 与模型对照组比较，“补益阳明津气”方药益胃汤能明显升高下丘脑５一ＨＴ水平及５一ＨＴ／ＮＥ比值，降低下丘 脑ＤＡ水平及ＤＡ／ＮＥ比值。结论：“补益阳明津气”方药益胃汤能调节雌性初老大鼠下丘脑神经递质的紊乱， 进而起到延缓生殖轴机能衰老的作用。 关键词补益阳明津气初老雌性大鼠神经递质 实验研究
１ 材料与方法 １．１ 实验动物ＳＤ雌性大鼠，１０～１２月龄，符合初 老模型动物５０只，体重（３１０±２０）ｇ；４月龄～６月龄， 体重（２３０±２０）ｇ，１０只；由成都中医药大学实验动物 中心提供。 １．２药品与试剂益胃汤由成都中医药大学中医药 大学药学院根据文献工艺制备。ｌｌ 己烯雌酚：１ｍｇ／片 由成都制药二厂生产（批号：２００２１１０６）。 标准品多巴胺（ＤＡ）购自Ｆｌｕｋａ公司；去甲肾上腺 素（ＮＥ）购自ＳＥＲＶＡ公司；５－羟色胺硫酸肌酐（５－ＨＴ） 由中国医药公司上海化学试剂采购站进口分装。 １．３仪器与设备３Ｋ１８型低温离心机；ＡＥ２４０型电 子天平；９６０ＣＲＴ型荧光分光光度计； １．４造模与实验方法 造模方法参照文献，１０～１２ 月龄雌性大鼠，体重在（３１０±２０）ｇ者，采取阴道脱落 ※基金项目国家自然基金资助项目（Ｎｏ：３０３７１７９５） ・作者筒介吴损婷，女，医学博士。主要从事中医妇科临床、 科研和教学工作。 ・作者单位１．福建省厦门市中医院（３６１００９）；２．成都中医药 大学２ＯＯ４级博士生（６１００７５）；３．贵阳中医学院第一附属医院 （５５０００１－）；４．成都中医药大学妇科教研室（６１００７５） 细胞涂片巴氏染色 连续观察２０天，以阴道细胞学 表现动情周期长、之后持续动情、反复假孕者，作为初 老大鼠模型。４月龄～６月龄雌性大鼠，体重在（２３０ ±２０）ｇ者，进行阴道细胞学涂片连续观察五天，以角 化细胞指数高于５０％，且有正常动情周期者作为正常 对照大鼠。 初老模型大鼠随机分为５组。正常对照组及模 型对照组：予等容积生理盐水１３．５ｍｌ・ｋｇ～・ｄ 灌 胃。益胃汤高剂量组：给予益胃汤２７ｇ・ｋｇ～・ｄ （相当于成人剂量的２０倍）灌胃；益胃汤中剂量组：给 予益胃汤１３．５ｇ・ｋｇ～・ｄ （相当于成人剂量的１０ 倍）灌胃；益胃汤低剂量组：给予益胃汤６．７５ｇ・ｋｇ ・ｄ （相当于成人剂量的５倍）灌胃。己烯雌酚组： 给予己烯雌酚０．０４２ｇ・ｋｇ～・ｄ （相当于成人剂量 的５倍）灌胃。以上各组每天灌胃一次，连续四周，末 次灌胃后２４小时，断头处死。 １．５观察指标 １．５．１ 大鼠下丘脑匀浆的制备大鼠断头取脑，剥 离硬脑膜后用手术刀片沿大脑皮层后缘与小脑前缘 交界分离下丘脑组织。将组织置沸生理盐水中煮５ 分钟，取出后迅速冷却，加０．１Ｎ盐酸１ｍｌ，置玻璃匀 浆器中研磨制成匀浆，置４￣Ｃ １小时～２小时后再用 ０．１Ｎ的氢氧化钠１ｍｌ中和酸，２０００ｒｍｐ离心１５分钟，
维普资讯 http://www.cqvip.com 中医药通报２００７年４月第６卷第２期 取上清液一２Ｏ℃保存。 １．５．２单胺类神经递质的检测 采用分光光度法 测定（Ｉ）置少量酸化正丁醇于匀浆器中；（２）取组织 称重后放于匀浆器中；（３）将匀浆转移至刻度离心管， 用酸化正丁醇补至４ｍｌ；（４）振荡５ｍｉｎ；（５）离心 ５ｍｉｎ，取上清液２．５ｍｌ放入另一离心管；（６）每管加入 正庚烷５ｍｌ和０．１Ｍ ＨＣＬ １．２ｍｌ；（７）振荡５ｍｉｎ；（８） 离心５ｍｉｎ，此时溶液分为两相，从水相中分别取 ０．５ｍｌ于两支试管中，分１组和２组。１组：加１／１５Ｍ 磷酸缓冲液１．７ｍｌ，再加碘试剂０．１ｍｌ后，静置２ｒａｉｎ； 加碱性亚硫酸钠０．５ｍｌ，静置２ｍｉｎ；加６Ｍ ＨＡＣ ０．６ｍｌ，沸水浴２ｒａｉｎ后，冷水冷却，在４８０ｎｍ／３６５ｎｍ处 测定ＮＥ荧光强度；再加入４５％磷酸０．１ｍｌ，沸水浴 １５ｍｉｎ后，在３７０ｎｍ／３１０ｎｍ处测定ＤＡ荧光强度。２ 组：加０．５％半胱氨酸０．１ｍｌ，再加０．００４％ＯＰＴ３ｍｌ，沸 水浴１０ｍｉｎ后，冷水冷却，在４８０ｎｍ／３６５ｎｍ处测定５一 ＨＴ荧光强度。 １．６统计学方法数据以 ±Ｓ表示，采用ＳＰＳＳ１ １．５ 统计软件进行处理，定量指标用Ｏｎｅ—Ｗａｙ ＡＮＯＡＹ方 差分析，组间比较采用ＬＳＤ、Ｓ－Ｎ—Ｋ和Ｔａｍｈａｎｅ’Ｓ Ｔ２检 验。
２ 结果 ２．１对下丘脑ＮＥ、ＤＡ、５一ＨＴ的影响 经统计学处 理，ＮＥ值各组之间并无显著差异，Ｐ＞０．０５；模型对照 组大鼠下丘脑ＤＡ水平升高，与正常对照组比较有显 著差异，Ｐ＜０．０５；己烯雌酚组和益胃汤高、中剂量组 ＤＡ水平较明显下降，与模型对照组比较有显著差异， Ｐ＜０．０５；模型对照组大鼠５一ＨＴ明显上升，与正常对 照组比较有极显著差异，Ｐ＜０．Ｏ１；各用药组５一ＨＴ均 有下降趋势，其中益胃汤高、中剂量组和己烯雌酚组 与模型对照组比较有显著差异，Ｐ＜０．０５。见表１。
表１各组大鼠下丘脑ＮＥ、ＤＡ、５．ＨＴ含量比较（Ｉｘｇ・ｇ～， ±ｓ）
注：与正常对照组比较，◆Ｐ＜０．０５，◆◆Ｐ＜０．Ｏｌ；与模型对照组比较，◇Ｐ＜０．０５，◇◇Ｐ＜０．Ｏｌ。 ２．２对下丘脑５．ＨＴ／ＮＥ、ＤＡ／ＮＥ的影响模型对照 组５－ＨＴ／ＮＥ明显上升，与正常对照组比较有极显著 差异，Ｐ＜０．０１；用药各组５－ＨＴ／ＮＥ均有不同程度下 降，其中己烯雌酚组、益胃汤高、中剂量组与模型对照 型对照组比较有显著差异，Ｐ＜０．０５；模型对照组与正 常对照组比较ＤＡ／ＮＥ比值显著升高有显著差异，Ｐ＜ ０．０５，各用药组ＤＡ／ＮＥ比值均有下降趋势，益胃汤高 剂量组最为明显，但是各组与模型对照组比较均无显 组比较有极显著差异，Ｐ＜Ｏ．Ｏ１，益胃汤低剂量组与模 著差异，Ｐ＞０．０５。见表２。
表２各组大鼠下丘脑５－ＨＴ／ＮＥ、ＤＡ／ＮＥ比较（ ±Ｓ）
注：与正常对照组比较，◆Ｐ＜０．０５，◆◆Ｐ＜０．Ｏｌ；与模型对照组比较，◇Ｐ＜０．０５，◇◇尸＜０．Ｏｌ；与己烯雌酚组比较，★尸＜０．０５。
维普资讯 http://www.cqvip.com 中医药通报・实验研究 ３ 讨论 女子在“五七”时出现“阳明脉衰”，阳明气血由 盛转衰，进而引起“三阳”乃至全身的气血虚衰。“阳 明脉衰”是女性最早出现的衰老变化，而且在此生理 病理变化的基础上，可进一步发展、演变为“三阳脉 衰”、“任脉虚，太冲脉衰少”，从而引起容颜、肌肤、毛 发，甚至身体机能的逐步衰退。故张景岳有“女为阴 体，不足于阳，故其衰也，自阳明始”之论。 益胃汤中重用生地、麦冬，味甘性寒，功擅养阴清 热，生津润燥，为甘凉益胃之上品，共为君药；配伍北 沙参、玉竹养阴生津，助君药益胃养阴之力，共为臣 药；冰糖润肺养胃，调和药性，用为佐使。五药甘凉清 润，清而不寒，润而不腻，药简力专。全方五药合用， 具较强“益胃生津”，补阳明津气不足之功。因此，在 本实验中，我们采用益胃汤作为补益阳明津气的代表 性中药方剂。 中枢单胺类神经递质在神经内分泌调节中具有 重要作用。下丘脑神经递质能促使神经内分泌细胞 产生并释放神经激素和细胞因子，调节腺垂体相应激 素的合成和分泌 。 本实验结果显示，各组之间ＮＥ并无显著差异， 说明初老模型大鼠下丘脑ＮＥ水平与正常对照组比 较并无明显改变，实验用药也对模型大鼠的ＮＥ水 平无明显影响。初老模型组大鼠下丘脑ＤＡ水平较 正常对照组升高。己烯雌酚组和益胃汤高、中剂量 组ＤＡ水平较模型对照组明显下降，Ｐ＜０．０５。初老 模型模型组大鼠５一ＨＴ明显上升，与正常对照组间Ｐ ＜０．０１。各用药组５一ＨＴ均有下降趋势，其中益胃汤 高、中剂量组和己烯雌酚组与模型对照组间Ｐ＜ ０．０５。 ５一ＨＴ与ＮＥ的比值能反映下丘脑单胺类神经递 质中儿茶酚胺与吲哚类的比例，由此可判断神经递质 是否有紊乱。本实验结果显示模型大鼠后５一ＨＴ／ＮＥ 明显上升，与正常对照组比较有显著差异，结合实验 中５一ＨＴ显著升高的结果，提示下丘脑内５一ＨＴ的代 谢及神经活性有所增强，而ＤＡ能神经活性可能有 所减弱。用药各组５一ＨＴ／ＮＥ比值均有不同程度下 降，其中己烯雌酚组、益胃汤高、中剂量组与模型对 照组间Ｐ＜０．０１，益胃汤低剂量组与模型对照组间 Ｐ＜０．０５。说明益胃汤和己烯雌酚可以改善去势大 鼠下丘脑儿茶酚胺与吲哚类神经递质的紊乱。 ＤＡ是ＮＥ生成过程中的中间产物，ＤＡ／ＮＥ可以 粗略反映二者之间转化的关系，初步判断它们之间代 谢的变化发生在哪个环节。本实验结果显示初老模 型组大鼠ＤＡ明显高于正常对照组而ＮＥ无显著差 异，导致初老模型组大鼠ＤＡ／ＮＥ较正常对照组显著 升高，Ｐ＜０．０５。此可能由初老大鼠ＤＡ转化成ＮＥ的 过程受阻（可能与多巴胺Ｂ一羟化酶的含量或活性降低 有关），或是ＮＥ的分解代谢有所增强（即ＭＡＯ或儿 茶酚胺氧位甲基转移酶的活性增强）所致。用药后各 组比值均有降低趋势，但与初老模型组比较均无显著 差异，说明益胃汤和己烯雌酚对二者之间的代谢紊乱 无明显改善。 相关研究表明，随着年龄的增长，机体多个系统 会出现相应的退行性变，尤其是ＮＥＩ—Ｎ在结构和功能 上都有一定的改变。女性雌激素水平过度降低引起 下丘脑一垂体一卵巢生殖轴或肾上腺等功能紊乱所致的 神经递质、激素、细胞因子等失衡，是围绝经期及老年 期多种疾病发生的主要原因。＿４ “补益阳明津气”方药益胃汤可使雌性初老大鼠 降低的下丘脑ｐ—ＥＰ升高，能使降低的下丘脑５一ＨＴ含 量和５一ＨＴ／ＮＥ比值升高，升高的ＤＡ含量和ＤＡ／ＮＥ 比值（趋势）降低，从而改善中枢单胺类神经递质功能 紊乱。这可能是其调节神经内分泌的机制之一。
参考文献 ［１］谢秀琼．中药新制剂开发与运用［Ｍ］．北京：人民卫生出版社， ２０００． ［２］李维主编．实用阴道脱落细胞学诊断图解［Ｍ］．北京：人民军医 出版社，２０００． ［３］张殿明，徐隆绍主编．神经内分泌学［Ｍ］．第１版．北京：中国医药 科技出版社，１９９１：１５０． ［４］叶雪清，葛杏林主编．更年期综合征一神经内分泌免疫网络的变化 （Ｍ］．西安：陕西科学技术出版社，１９９６：５７． ［５］叶雪清．围绝经期神经一内分泌一免疫网络的变化［Ｊ］．实用妇产 科杂志，１９９７，１３（２）：５９—６０．