药理学 抗菌药物概论
第三十八章 抗菌药物概论
基本要求 重点难点 讲授学时 内容提要
1 基本要求 [TOP]
1.1 掌握①抗菌药物的常用术语；②抗菌药物的作用机制；③细菌耐药性。
1.2 熟悉抗菌药物合理应用原则。
2 重点难点 [TOP]
2.1 重点
抗菌药物的常用术语；抗菌药物的作用机制。
2.2 难点
细菌耐药性。
3 讲授学时 [TOP]
建议2学时。
4 内容提要
第一节 抗菌药物概论
抗菌药物的基本概念
1．抗菌药 能抑制或杀灭细菌，用于预防和治疗细菌性感染的药物。抗菌药包括人工
合成抗菌药（喹诺酮类等）和抗生素。
2．抗生素 是微生物（细菌、真菌和放线菌属）的代谢产物，分子量较低（<5000），
低浓度时能杀灭或抑制其他病原微生物。抗生素包括天然抗生素和人工半合成抗生素两类。
3．抗菌谱 抗菌药抑制或杀灭病原微生物的范围。
4．抗菌活性 药物抑制或杀灭细菌的能力。可用体内和体外两种方法测定。
5．抑菌药（bacteriostatic drugs） 是指仅具有抑制细菌生长繁殖而无杀灭细菌作用的
抗菌药物。
6．杀菌药（bactericidal drugs） 是指不但具有抑制细菌生长、繁殖的作用而且具有杀
灭细菌作用的抗菌药物，如青霉素类、头孢菌素类、氨基苷类等。
7．最低抑菌浓度（MIC） 药物能够抑制培养基内细菌生长的最低浓度。
8．最低杀菌浓度（MBC） 药物能够杀灭培养基内细菌的最低浓度。
9．化疗指数 一般可用动物实验的LD50/ED50或LD5/ED95的比值表示。
10．抗菌后效应 将细菌暴露于浓度高于MIC的某种抗菌药后，再去除培养基中的抗
菌药，去除抗菌药后的一定时间范围内细菌繁殖不能恢复正常，这种现象称为抗菌后效应或
抗生素后效应。
11．首次接触效应（first expose effect） 是抗菌药物指在初次接触细菌时有强大的抗菌
效应，再度接触或连续与细菌接触，并不明显地增强或再次出现这种明显的效应，需要间隔
相当时间(数小时)以后，才会再起作用
第二节 各类抗菌药物的作用机制
1.化疗药物对病原体的作用，主要是与干扰病原体的生化代谢过程，影响病原体的结构
与功能。
2. 抗菌药物作用机制以及主要作用的药物
（1）干扰细菌细胞壁的合成： β-内酰胺类抗生素。
（2）损伤细菌细胞膜及其功能：多肽类抗生素中的多黏菌素B、多黏菌素E，多烯类抗
生素的两性霉素B、制霉菌素。
（3）影响细菌蛋白质的合成：①影响核糖体循环多个环节：氨基苷类抗生素；②抑制
核糖体30s亚基功能：四环素类抗生素；③抑制核糖体50s亚基功能：氯霉素、林可霉素类、
大环内酯类抗生素。
（4）影响细菌体内叶酸和核酸的代谢合成：①影响细菌的叶酸代谢：磺胺类药物；②
抑制细菌的核酸合成 ：喹诺酮类抗菌药，利福平。
第三节 细菌的耐药性
耐药性分为固有耐药性（天然耐药性）与获得耐药性两种。固有耐药性是指基于药物作
用机制的一种内在的耐药性。获得耐药性是指某种细菌对某种抗菌药不具有固有耐药性，其
耐药基因是后天获得的。使用抗菌药是形成获得耐药性的重要原因之一，也是抗菌药物临床
应用中的一个严重问题。
1．获得耐药性的几种表现
（1）产生灭活酶，水解酶：β-内酰胺酶使β-内酰胺类抗生素耐药。
（2）产生合成酶 氨基苷类抗生素钝化酶，氯霉素乙酰转移酶。
（3）抗菌药物作用靶位的改变：青霉素结合蛋白（PBPs）改变导致对β-内酰胺类抗生
素的亲和力下降。
（4）细菌胞浆膜通透性改变：多黏菌素类抗生素难通过革兰阳性球菌的细胞壁。
（5）细菌对抗菌药物的主动外排作用：耐药具有多重耐药的特点。
（6）细菌代谢途径的改变：细菌对氨基苯甲酸产生量增多而对磺胺类抗菌药的耐药。
2．耐药基因的转移 获得耐药性可由基因突变而产生，并能垂直传递给子代。更多情
况下，获得耐药性的基因主要通过水平转移在细菌间转移，这种转移方式包括，①接合：含
有结合性耐药质粒的细菌可同时对多种抗菌药耐药。通过这种转移方式，耐药基因可在同一
种属或不同种属的细菌间进行传递，具有重要临床意义。②转导：转导机制一般仅发生在相
同种的细菌之间。但是，这种转移方式对于葡萄球菌和链球菌的获得性耐药具有重要的临床
意义。③转化：少数细菌可从周围环境中摄入裸DNA，并将之掺入到细菌染色体中。当此
DNA中含有耐药基因时，细菌转变成耐药菌。此种转移方式的临床意义不十分重要。
3．多重耐药的产生与对策
⑴多重耐药的概念：细菌对多种抗菌药物耐药称为多重耐药。
⑵产生多重耐药的主要细菌及机制：
⑶控制细菌耐药的措施
①严格掌握抗菌药物预防应用、局部使用的适应症，避免滥用。
②可用一种抗菌药物控制的感染决不使用多种抗菌素联合。
③窄谱抗菌药可控制的感染不用广谱抗菌素药。
④医院内应对耐药菌感染的患者应采取相应的消毒隔离措施，防止细菌的院内交叉感
染。
⑤对抗菌药物要加强管理，抗菌药物必须凭医生处方。
第四节 抗菌药物应用的基本原则
治疗细菌感染性疾病时，最佳用药方案的确定取决于正确的诊断、详尽的药理学知识
和患者因素三方面的资料，即周密考虑病原菌、药物和患者三方面的因素。
1．根据致病菌和药物的特点选用抗菌药，病原菌鉴定和药敏试验。
2．抗菌药的预防性应用 仅限于经临床实践证明确实有效的少数情况。
3．抗菌药物的联合应用 目的：发挥协同抗菌作用以提高疗效；扩大抗菌范围；降低
药物的毒副反应；延缓或减少细菌耐药性的发生。
药理学教案--第38章-抗菌药物概论
抗真菌药(antifungal drugs)
抗病毒药(antiviral drugs)
药物与机体之间相互作用
宿主、抗菌药和病原体之间的关系，辨证关系，抗病能力的内外因，药物作用的两重性。
你对抗菌药物知道多少？
哪些药物是抗生素？
抗微生物药物的发展历史
转导 噬菌体或含质粒DNA，同属间,金葡菌或链球菌
转化 周围环境摄入裸DNA,含有耐药基因
第四节 抗菌药物应用的基本原则
细菌-患者-药物 三者
1.据致病菌和药物特点选用 鉴别 经验
2.限制预防性用药 可用于肠道手术后厌氧菌感染,截肢或外伤的气性坏疽,流
脑,TB,风湿病
3.联合应用
（1）适应证：病因未明严重感染，单一不能控制混合感染，易产生耐药，降低药物
2.细菌产生灭活酶： 水解酶；钝化酶 改变药物化学结构
3.细菌体内抗菌药靶位结构改变 靶蛋白数量或亲和力改变
4.药物主动外排系统活性增强 排出>内流
5.细菌代谢途径改变 PABA
耐药基因转移
垂直传递 基因突变
水平转移：接合 性纤毛接触,质粒或染色体DNA，供体菌→受体菌,可携带多个耐药
基因,同属或不同种属间
古代抗菌治疗 古希腊、古印度、中国 豆腐霉
Fleming发现青霉素（1929），Flory&Chain (1940)
Domagk 白浪多息（1935）
从中获得的思考，机遇与创新
第一节 抗菌药物的基本概念
1.抗菌药物antibacterial drugs
（1）抑菌药 磺胺药 四环素
（2）杀菌药 青霉素 氨基糖甙 喹诺酮类
化学治疗学(chemotherapy,化疗):
药理课件三十八抗菌药物概论备注演示课件
药理教研室 王素敏
2000年全国抗生素 费用占卫生总经费的 22%,占药费的43%。
1997年中华医院感染管理 学会调查结果显示,我国一、 二、三级医院住院病人的 抗生素使用率分别为90%、 80%和70%,小医院中几乎 所有住院病人都使用抗生 素。
讲授内容
一、基本概念 二、抗菌机制 三、细菌的耐药性 四、合理应用 五、药物分类
一、基本概念
1. 化学治疗学(chemotherapy, 化疗)
（1）定义：对病原体 （微生物、寄生虫等）及恶性
肿瘤细胞所致疾病的药物治疗，简称化疗。
化疗药：用于化疗的药物称为化疗药。
抗微生物药（抗菌药、抗真菌药、抗病毒药） 包括 抗寄生虫药
抗恶性肿瘤药。
（2）目的
机体、药物及病原体相互作用关系
drugs
药效学 药动学
body
microbes
一、基本概念
(3) 评价指标
• 化疗指数（chemotherapeutic index，CI）
概念：CI = LD50 / ED50。 意义?
药物治疗效果↑
CI↑
对机体的毒性↓
临床价值↑
注意：①但化疗指数越大并非绝对安全。
②与治疗指数区别?
一、基本概念
—— ①影响叶酸代谢 ——
谷氨酸
食物
+ 二氢叶酸合成酶
二氢叶酸还原酶
二氢蝶啶
二氢叶酸
+ 对氨苯甲酸
↑ 磺胺 砜类
(PABA) 对氨水杨酸
四氢叶酸
↑
甲氧苄啶 甲氨蝶啶
一碳单位
乙胺嘧啶 核酸合成
二、抗菌作用机制
② 抑制DNA、RNA的合成
药理学抗菌药
1、胃肠道反应 2、二重感染 3、对骨,牙生长旳影响 4、肝,肾毒性 5、过敏反应
氯霉素
抗菌机制
与细菌蛋白体旳50s亚基结合,克制蛋白质旳合成
抗菌谱
1、细菌:G+菌和G-菌 对G+菌作用不及青霉素和四环素 对G-菌作用不及氨基甙类抗生素 2、对支原体,衣原体,立克次体,螺旋体等有效 3、对病毒,真菌,原虫等无效
5、抗菌谱 主要作用于G-杆菌 6、不良反应
1)过敏反应 2)耳毒性:体现为前庭功能和耳蜗神经旳损害 3)肾毒性(老年,肾功能不全者慎用,禁止与肾毒性药物
合用) 4)神经肌肉接头旳阻滞
链霉素
抗菌谱 作用于G-菌
临床用途
1、鼠疫和兔热病旳首选药
2、和青霉素合用治疗草绿色链球菌,肠球菌引起旳
感染性心内膜炎 3、治疗结核病(与其他抗结核药合用) 4、治疗布氏杆菌病(与四环素合用)
耐酶青霉素类 代表药:苯唑西林,双氯西林等 特点
耐酸,耐酶可口服 对G+菌作用不及青霉素G 主要用于耐青霉素G旳金葡菌感染 不良反应仅有胃肠道反应
广谱青霉素类 代表药:氨苄西林,阿莫西林等 特点
抗菌谱广,对G+和G-菌都有杀菌作用 耐酸可口服 不耐酶,对耐药金葡菌感染无效 氨苄西林主要治疗伤寒,副伤寒 阿莫西林主要治疗慢性支气管炎
窄谱抗菌药:仅对单一菌种或一属细菌有作用旳药物 广谱抗菌药:抗菌范围广泛,对两菌,四体,一虫等都有作用旳药物
抗菌活性:药物克制或杀灭病原微生物旳能力
MIC:克制培养基内细菌生长旳最低浓度 MBC:杀灭培养基内细菌旳最低浓度
抑菌药:有克制微生物生长,繁殖能力旳药物
杀菌药:有杀灭微生物能力旳药物
化疗指数(CI):LD50与ED50之比 CI愈大,该药治疗效果愈大,对机体毒性愈 LD50:动物半数死亡旳剂量 ED50:病原体感染动物半数有效旳剂量
药理学抗菌药概论
四氢叶酸
2020/4/2
药理学
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
② 抑制DNA、RNA的合成
如： 喹诺酮类 ——（-）DNA回旋酶 RFP ——（-）依赖DNA的RNA多聚酶
4. 抑制蛋白的合成
氨基苷类
四环素类 氯霉素 林可霉素类 大环内酯类
蛋白质合成全过程抑制药 30S 亚基抑制药
50S 亚基抑制药
化学治疗药物：用于治疗病原微生物、寄生虫以及恶性 肿瘤细胞所致疾病的药物，简称化疗药。
化学治疗：是指对病原微生物、寄生虫和恶性肿瘤细胞
所致疾病的药物治疗，简称化疗。
2020/4/2
药理学
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
消毒防腐药
抗菌药
化疗药
抗微生物药 抗真菌药 抗寄生虫药 抗病毒药
抗恶性肿瘤药
抗生素 人工合成抗菌药
2020/4/2
药理学
机体、抗菌药、病原微生物的相互关系 资料仅供参考,不当之处，请联系改正。 机体
抑制或杀灭作用
抗菌药
病原微生物
耐药性
2020/4/2
药理学
第一节 常用术语 资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
天然抗生素：由微生物培养液中提 1. 抗菌药取：的能，抑如制青或霉杀素灭G细。菌，用于预防 和治疗细半菌性合感成染抗的生药素物：。对天然抗生素进行 2. 抗生素结：构某改些造微后生获物得（的细，菌如、头真孢菌菌、素放。
[概述] 资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
抗菌药：是指能抑制或杀灭细菌，用于防治细菌感染性 疾病的药物。广义的细菌还包括放线菌、衣原体、支原 体、立克次体和螺旋体。
抗微生物药：指对病原微生物(细菌、螺旋体、衣原体、 支原体、立克次体、螺旋体、真菌、病毒等 )具有抑制 或杀灭作用，用于防治感染性疾病的药物。
人卫药理学抗菌药物概论
第1节 抗菌药物的的常用术语
3.抗菌谱(antibacterial spectrum)：
抗菌药物抑制/杀灭病原微生物的范围。 分为窄谱抗菌药、 广谱抗菌药。 4.抑菌药(bacteriostatic): 仅抑制病原菌生长繁殖而无杀灭作用的药物。如 四环素、磺胺药。
人卫药理学抗菌药物概论
因此死亡。中国成为世界上滥用抗生素问题最严重
的国家之一。
人卫药理学抗菌药物概论
学习要求
1. 掌握抗菌药的基本概念。 2. 掌握抗菌药物作用机制。 3. 掌握细菌耐药性产生机制。 4. 熟悉抗菌药合理使用原则。
人卫药理学抗菌药物概论
化学治疗相关术语
化学治疗学(chemotherapeutics):
据2006~2007年度卫生部全国细菌耐药监测结果显示， 全国医院抗菌药物年使用率高达74%，在美英等发达 国家，医院的抗生素使用率仅为22%~25%。
1995~2007年疾病分类调查，中国感染性疾病占全部
疾病总发病数的49%，其中细菌感染性占全部疾病的
18%~21%，即80%以上属于滥用抗生素，每年有8万人
氯霉素类 林可霉素类 → 抑制50S亚基。 大环内酯类
第38章 抗菌药物概论
Introduction to antibacterial drugs
抗生素（antibiotics）
是由微生物或高等动植物在生活过程中所产生的具 有抗病原体或其它活性的一类次级代谢产物。
临床常用的抗生素有微生物培养以及用化学方法合 成或半合成的化合物。目前已知天然抗生素不下万 种。
1929年英国细菌学家弗莱明最先发现抗生素--青霉 素。
1943年，中国的微生物学家朱既明，从长霉的皮革 上分离到了青霉菌，利用这种青霉菌制造出了青霉 素。
药理学讲义抗菌药物概论
杀菌药：具有杀灭病原微生物作用 的药物。
抗菌谱：抗菌药物的抗菌范围。
抗菌活性：抗菌药物抑制或杀灭病原 微生物的能力。
在体外抗菌实验中，能够抑制病 原微生物生长的最低浓度，称之为最 低抑菌浓度（MIC）；能够杀灭病原 微生物的最低浓度，称之为最低杀菌 浓度（ MBC） 。
化疗指数： LD50/ED50之比称为化疗指数。
思考题：
理解概念并简述名词术语
（3）根据作用机理分类： ◼ 抑制细菌细胞壁的合成 ◼ 改变细菌细胞膜膜的通透性 ◼ 抑制或干扰细菌蛋白质的合成 ◼ 抑制DNA、RNA复制、合成
（4）根据作用对象分类： ◼ 抗革兰氏阳性菌类 ◼ 抗革兰氏阴性菌类 ◼ 广谱抗菌药物 ◼ 抗结核药物 ◼ 抗真菌药物 ◼ 抗病毒药物
抗生素：是微生物产生的具有抑制 和杀灭其它微生物作用的代谢产物。
第三十三章 抗菌药物概论
1. 机体、抗菌药物和病原微生物
三者之间的关系
2. 常用术语
1. 机体、抗菌药物和病原微生物三者 之间的关系
机体
抗菌药物
抗菌作用 耐药性
病原微生物
2. 常用概念及术语
抗菌药物的分类 抗生素 抑菌药 杀菌药 抗菌谱 ◼ 广谱 ◼ 窄谱 抗菌活性 MIC MBC 化疗指数
微生物 细菌 真菌 病毒 螺旋体 支原体 衣原体 立克次氏体
3. 抗菌药物的分类
(1) 根据来源分类:
◼ 天然产物 分别由细菌、真菌、高等植物、 动物等产生的抗菌药物。
◼ 有机化学合成与半合成抗菌药物。 ◼ 生物工程途径获得的药物
（2）根据化学结构分类：
◼ -内酰胺类 ◼ 氨基苷类 ◼ 大环内酯类 ◼ 林可霉素类 ◼ 四环素类 ◼ 氯霉素类 ◼ 磺胺类 ◼ 喹诺酮类 ◼等
药理学PPT课件 抗菌药物概论
第二节 青霉素类（penicillins）
天然青霉素 包括
半合成青霉素
主核 6-氨基青霉烷酸
基本结构
(6-APA) 活性
侧链 R-CO-
抗菌谱和药理特性
A环（噻唑环） B环（β-内酰胺环） 侧链：R-CO-组成
一、天然青霉素
青霉素是从青霉菌培养液中提制的一种抗生素。 青霉素的发现者是英国细菌学家弗莱明。
抗菌效价用单位（U）表示： 1U青霉素＝0.625μg钾盐＝0.6μg钠盐活性 1mg青霉素钾盐和钠盐分别等于1598和1670单位
[体内过程]
吸收：不耐酸 ，po少 im迅速而完全，30min达高峰 常规采用im或ivgtt、iv
分布：主要分布于细胞外液 不易透过血脑屏障
代谢：几乎不被代谢
排泄：几乎全部以原形经肾排出,肾小管分泌为主(90% t1/2 0.5~1h，有效浓度维持4~6h，作用时间短
二、耐药机制
1、 -内酰胺酶的水解机制 ‐内酰胺酶使‐内酰胺环裂开，失去抗菌活性。
-内酰胺环是抗菌活性所必需 耐药性的产生：-内酰胺酶
β-内酰胺酶
β-内酰胺酶
β-内酰胺酶
2、 -内酰胺酶与药物结合 牵制机制（trapping mechanism) 、陷阱机制
3、靶位PBPs的变化 结构改变或合成量增加或产生新的PBPs。 MRSA双重耐药
4、细菌胞壁或外膜通透性的改变 改变跨膜通道孔蛋白（porin）结构性质使结合
力降低，减少porin的数量甚至使之消失。
5、细菌缺少自溶酶 有些细菌缺少自溶酶，如金葡菌对青霉素、头孢菌
素的耐药
6、增强药物外排 细菌的胞浆膜上存在主动外排系统，是一组跨膜蛋