循环肿瘤细胞CTCs的临床应用只是分享
外周血循环肿瘤细胞(CTCs)分离富集检测及其临床应用
仅能揭示瞬时的基因组特征 不可行 无 58%（肺癌）
49.6%（肺癌）
97.2%（肺癌） 未见报道 不可以 不可以 数据质量较差
CTC检测助力肿瘤诊疗
2 最具潜力的液体活检---CTC检测
7
2.1 CTC概念
循环肿瘤细胞(Circulating Tumor Cell,CTC)指从实体瘤中脱离出来并进入外周血液循环的肿瘤细胞。
03 非典型形态
• CTC入血后随血液快速流动。 • 与其他细胞碰撞、受到血管壁 的挤压。 • 受机体免疫系统以及药物的攻 击。 • CTC形态有别于肿瘤组织、细 胞大小、形态及表型发生变化。
瘤标志物
Weinberg提出CTC 可作为具有临床实 践价值的诊断指标， 为临床提供重要信
息
CTC的EMT状态与 肿瘤治疗效果和复
发相关
CFDA批准叶酸受 体阳性CTC检测试
剂盒
1869 1889
1976
1982
2004
2007 2008
2011
2012
2013
2014
2016 2017
提出“种子与土壤”假说， 即肿瘤细胞可随血液在 体内循环，进入其他器 官如同种子遇到土壤，
03 非典型形态
•相同肿瘤的不同细胞之间的基因 与表型存在差异。
• 不同实体肿瘤来源CTC，不同患 者CTC表面抗原表达、分布存在差 异。
Burrell RA, et. al. Nature. 2013 ;501(7467):338-45.
2.3 循环肿瘤细胞特点---非典型形态
01 稀有性
02 异质性
优点：非侵入式； 无创； 可重复性取样； 获取全面的疾病信息。
Alix-Panabières C, Pantel K. Clin Chem. 2013 Jan; 59(1):110-8.
循环肿瘤细胞CTC检测及临床应用
循环肿瘤细胞C T C检测及临床应用Prepared on 22 November 2020循环肿瘤细胞检测及临床应用中文摘要：循环肿瘤细胞是从原发肿瘤扩散，进入到血液或淋巴系统的肿瘤细胞。
循环肿瘤细胞在血液中含量稀少，一般先将循环肿瘤细胞富集，然后再进行检测，现在已经开发了多种细胞富集和检测技术。
本文主要对CTCs的富集和检测技术研究进展，以及CTCs在临床分析和研究上的应用进行了综述。
关键词：循环肿瘤细胞富集检测临床Abstract:Circulatingtumorcellscomefromtheprimarytumorproliferation,andprolife ration,癌症转移的过程是循环肿瘤细胞(CirculatingTumorCells，CTCs)从原发肿瘤分离，通过循环系统扩散，进入血液或者淋巴系统，在远处形成新的肿瘤，最终导致大多数的癌症病人死亡。
1869年，Ashworth在一例癌症死亡患者的外周血中发现了类似肿瘤的细胞，并首次提出了CTCs的概念。
从此，越来越多的研究表明，CTCs的出现与癌症密切相关。
通过上皮-间质转化(EMT)，实体瘤的上皮细胞进行细胞的变化，使他们通过增加流动性和侵袭性脱离组织，进入到血液中，附着，、发展成远端转移。
由于CTCs能够代表原发肿瘤的表型和遗传组成，并能够作为任何转移性肿瘤的”液体活检”，CTCs的富集分离和特征研究，十分具有吸引力。
CTCs的富集和计数技术已经建立，其中CTCs的计数可以成为预测指标，当其大于已知的阈值时，就预示着病人就患有转移性乳腺癌，、前列腺癌，、结直肠癌等。
基于临床试验，美国FDA批准了一种临床检测CTCs的CellSearch技术，用于上述癌症的CTCs的富集和计数。
CellSearch技术成功的证明了CTCs确实表征了疾病的活跃，CTCs数量的增加预示着病情的恶化，可以通过CTCs了解原发性和转移性肿瘤，以CTCs为基础的分析，可以帮助人们实时诊断和预测，对病情做出决定，并取样检测耐药性。
尿液中循环肿瘤细胞检测在癌症治疗监测中的应用
▪ CTC检测的研究方法创新
1. 研究人员正在探索新的研究方法，如液体活检和无创性CTC 检测技术，以减少对患者的痛苦和不适。 2. 此外，通过整合多种技术手段，如基因测序、蛋白质组学和 代谢组学等，以实现更全面、准确的CTC检测。 3. 利用人工智能和机器学习技术，对CTC进行检测和分析，以 提高检测效率和准确性。
▪ 循环肿瘤细胞的特性
1. CTCs具有高度的运动性和侵袭性，能够在血管内皮细胞间 自由穿梭，避免被免疫系统清除。 2. CTCs表面表达特定的膜蛋白，如EpCAM、CEA等，可作为 其分子标志物进行检测和分离。 3. CTCs在血液循环中的稳定性较高，能够长时间存活并避免 被清除，从而实现远程转移。
1. CTC检测可以用于监测癌症的复发风险，提前采取预防措施。 2. CTC检测可以用于评估患者预后，为医生制定康复计划提供参考。 3. CTC检测可以降低癌症患者复发的风险，提高生活质量。
CTC检测在癌症治疗副作用管理中的应用
1. CTC检测可以用于预测癌症治疗可能导致的副作用，帮助医生及时采取措施减轻症状。 2. CTC检测可以用于评估患者对治疗的耐受性，确保治疗的安全性和有效性。 3. CTC检测可以降低癌症治疗过程中患者的不良反应，提高治疗满意度。
1. CTC检测可以提高医疗资源的利用效率，减少浪费。 2. CTC检测可以协助医疗机构合理分配医疗资源，提高医疗服务水平。 3. CTC检测可以为政府制定癌症防治政策提供科学依据。
循环肿瘤细胞的检测与临床应用
循环肿瘤细胞的检测与临床应用循环肿瘤细胞（circulating tumor cells, CTCs）是指从肿瘤组织中脱落并进入体液循环系统的癌细胞。
它们在转移和复发中扮演着重要的角色，因此对于检测和分离CTCs已成为癌症诊断和治疗领域的研究热点之一。
本文旨在分析和总结目前CTCs的检测方法和临床应用。
CTCs检测方法目前，CTCs的检测方法主要包括免疫磁珠分离、微流控芯片、等电聚焦、单细胞隆起和基于体内成像技术等。
其中，免疫磁珠分离是目前最为成熟和常用的技术。
该技术利用细胞表面的免疫标志物，如上皮细胞黏附分子（EpCAM）、细胞角质素18（CK18）、CK19等，选择性地将肿瘤细胞从血液中分离出来。
目前已有多种商业化的CTCs检测系统，如CellSearch系统、AdnaTest系统等，这些系统已在临床试验中广泛应用。
微流控芯片技术是近年来发展的一种新型检测技术，通过裂解样本细胞，将核酸、蛋白质、细胞膜等组分分别沉积到微流控芯片上，并通过荧光及显微成像技术进行分析。
这种方法容易污染少，分离效率高，但其缺点在于无法直接观察分离出的细胞形态。
等电聚焦是一种通过细胞表面电位的差异来分离细胞的方法。
这种方法利用不同细胞类型的表面电荷特征区别，将细胞分离到不同的电荷区带，并通过经验公式进行定量计算。
但这种方法需要进行多次检测，样品处理相对复杂，操作难度较大。
单细胞隆起和基于体内成像技术技术也是目前一些科研人员开发的新型检测技术。
单细胞隆起技术是通过将样品细胞嵌入到3D 胶体中，通过胶体形态的变化来观察分离出的细胞。
体内成像技术利用CTCs特征表达，如增加CK19、降低E-cadherin等，在体内结合相应标志物进行成像。
这种方法虽然独特，但其实际应用还有待更多研究。
CTCs的临床应用由于CTCs可预示复发和轮转风险，故作为肿瘤化疗后临床评价指标，有重要的临床应用前景。
同时，CTCs也可用于监测治疗后肿瘤复发转移，确定治疗方案并评估疗效。
甲状腺肿瘤的循环肿瘤细胞检测以及临床应用
医学进展
甲状腺肿瘤的循环肿瘤细胞检测以及临床应用
李 立 闫 凯 卢嘉宝 刘琼瑶 甘枭雄*
【摘要】 循环肿瘤细胞 （circulating tumor cell，CTCs） 指自发的或者是诊疗过程中进入外周血液循环的肿瘤细胞。因此 在外周循环中检测到肿瘤细胞即预示着有可能已经发生了肿瘤转移。所以，CTCs 的检测作用对于临床诊断、病情监测及发 现早期存在的微转移等具有重要意义。本文对 CTCs 现有的富集、检测方法及其在甲状腺肿瘤诊断与治疗中的研究进展进行 概括、总结，并提出 CTCs 的临床应用前景。
到一个可疑的细胞并准确的鉴别出来。即便如此， 到富集与分离的目的。常用的系统有 CellSearch 系
有些非肿瘤上皮来源的细胞在出现炎症、组织损 统、Magnetic-Activated Cell Sorting 系统 （MACS 系
伤，或者是外科手术及良性上皮增生性疾病的刺激 统）、 Easy Sep- cell Separation 系 统 和 Cell isolation
作者单位：李立，卢嘉宝，刘琼瑶，甘枭雄，广州市第一人 民医院，广东 广州 510180；闫凯，宁阳县第一人民医院，山 东 宁阳 271400
通讯作者：甘枭雄，医师，研究方向：甲状腺癌与基因
2 CTCs 技术的应用现状
研究显示，进入循环系统的 CTCs 大部分会被 免疫系统所清除，所以能被仪器检测到的是极微量
近 30 年，我国甲状腺癌发病率呈明显上升趋 势。国家肿瘤中心数据显示，2012 年我国甲状腺癌 年龄标准化发病率已达 2.8/10 万，其中女性标准化 年龄发病率为 4.4/10 万，已居于女性最常见恶性肿 瘤第 4 位 。 [1] 大量的医疗投入，不断增加的医疗费 用，使甲状腺癌成为一个严重的公共卫生问题。找 到一个高精度的诊断方法，以便能够在诊疗过程中 对肿瘤的发生、发展进行长期监测，是甲状腺疾病 研究的重大课题。循环肿瘤细胞 （circulating tumor cell，CTCs） 技术在甲状腺癌中的临床应用也成为 目前甲状腺领域的研究方向之一。然而 CTCs 对甲 状腺原发灶脱落后进入血液，随血流转 移到远处组织、器官，增殖形成转移灶，这部分进 入循环系统的细胞称之为 CTCs[2]。这类细胞具有一 定的转移性和异质性。异质性主要体现在细胞体积 增大，核浆比例失调，并且染色质呈细颗粒状或斑 点状，增殖活力增强，癌基因及特异标志物高表达 等[3]。肿瘤细胞侵袭入血包含以下几个步骤：肿瘤 细胞生长、新生血管形成、瘤细胞脱离瘤体、上 皮样-间叶样细胞转变 （epithelial to mesenchymal transition， EMT）、 癌 细 胞 血 管 内 渗 、 细 胞 播 散 、 癌细胞滞留于器官、渗出、增殖及远处转移灶形 成，所以肿瘤新生血管及血管微循环对肿瘤转移起 着重要作用[4]。
循环肿瘤细胞检测在胃癌诊疗中的应用及研究进展
循环肿瘤细胞检测在胃癌诊疗中的应用及研究进展摘要：循环肿瘤细胞的检测是一种新兴的肿瘤诊疗技术，在胃癌诊疗中的应用和研究进展也备受关注。
本综述将详细阐述循环肿瘤细胞检测在胃癌诊疗中的应用及研究进展，包括其概念、检测技术、临床应用和未来发展方向。
关键词：胃癌循环肿瘤细胞检测研究进展胃癌（gastric cancer，GC）是一种常见的消化道恶性肿瘤，我国胃癌的发病率和死亡率均居恶性肿瘤第3位[1]。
尽管近年来诊断技术、手术技术和围手术期管理的发展，但GC的预后仍然很差。
由于早期GC往往无症状，并且由于大规模筛查不受欢迎，因此大多数患者被诊断时已经为晚期[2]。
循环肿瘤细胞（CTCs）是指从肿瘤内部脱落并在患者血液、体液中循环存在的单个肿瘤细胞。
作为一种新型的肿瘤标志物，CTCs的检测技术具有无创、动态监测和准确度高等特点，有望为胃癌诊疗提供新的手段[3, 4]。
本研究综述将重点探讨循环肿瘤细胞检测在胃癌诊疗中的应用及其研究进展。
一、CTCs的概念早在1869年，Thomas Ashworth 在尸检中发现转移性癌症患者血液中的循环肿瘤细胞（CTCs），这些细胞与原发肿瘤相似[5]。
CTC是肿瘤内部脱落并在患者血液、体液中循环存在的单个肿瘤细胞，因此其可提供关于肿瘤特性和肿瘤生长模式的关键信息，而且不受限于传统的病理活检样本的数量和位置。
然而，CTCs在血液中含量极微，故对检测技术要求较高。
因19世纪检测技术的限制未能进行进一步相关研究，直到几十年后才慢慢有方法来分离出CTCs，并对其进行相关研究。
据目前的研究CTC在血液中有多种存在形式，包括不同的分子分型[上皮型CTC（epithelial CTC，E-CTC）、间质型CTC（mesenchymal CTC，M-CTC）和混合型CTC]和细胞分型[单个CTC、循环肿瘤微栓（circulating tumor microemboli，CTM）和中性粒细胞CTM（CTC-neutrophil clusters）][1, 6]。
《晚期结直肠癌循环肿瘤细胞的检测及其临床意义》
《晚期结直肠癌循环肿瘤细胞的检测及其临床意义》一、引言晚期结直肠癌是一种恶性程度较高的肿瘤，具有较高的致死率。
目前，对于晚期结直肠癌的治疗主要依赖于手术切除、化疗和放疗等综合治疗手段。
然而，由于肿瘤细胞的异质性和耐药性的存在，治疗效果往往不尽如人意。
因此，寻找更有效的诊断和治疗方法对于提高晚期结直肠癌患者的生存率具有重要意义。
循环肿瘤细胞（CTC）检测作为一种新兴的肿瘤诊断方法，在晚期结直肠癌的诊疗过程中发挥着越来越重要的作用。
本文将就晚期结直肠癌循环肿瘤细胞的检测方法及其临床意义进行详细阐述。
二、循环肿瘤细胞检测方法循环肿瘤细胞检测是通过检测患者血液中循环的肿瘤细胞，以评估肿瘤的扩散程度和预后。
目前，常用的循环肿瘤细胞检测方法包括细胞学检查、免疫细胞化学法、流式细胞术和纳米技术等。
1. 细胞学检查：通过离心沉淀法将血液中的肿瘤细胞分离出来，然后进行显微镜检查。
该方法操作简便，但敏感度和特异性较低。
2. 免疫细胞化学法：利用免疫标记技术对血液中的肿瘤细胞进行标记和检测。
该方法具有较高的敏感度和特异性，但操作较为复杂。
3. 流式细胞术：利用流式细胞仪对血液中的细胞进行高速分析，通过标记抗体识别肿瘤细胞。
该方法具有快速、准确的特点，是目前应用最广泛的循环肿瘤细胞检测方法。
4. 纳米技术：利用纳米材料对肿瘤细胞进行捕获和检测。
该方法具有较高的捕获效率和较低的干扰，但目前尚处于研究阶段。
三、晚期结直肠癌循环肿瘤细胞的检测及其临床意义晚期结直肠癌患者血液中循环的肿瘤细胞数量与肿瘤的恶性程度、转移和预后密切相关。
通过检测循环肿瘤细胞，可以评估患者的病情和预后，为制定个性化的治疗方案提供依据。
1. 病情评估：循环肿瘤细胞的检测可以评估晚期结直肠癌患者的病情严重程度和肿瘤负荷。
当循环肿瘤细胞数量较多时，提示患者病情较重，预后较差。
2. 监测治疗效果：通过检测循环肿瘤细胞的数量变化，可以评估化疗、放疗等治疗手段的效果。
循环肿瘤细胞(CTC)检测在肺癌中的应用
化疗前后CTC的数量变化反映临床疗效
化疗前
化疗后
化疗后CTC数量减少患者的临床疗效好于CTC数量增加的患者
结
论
CTC能在IV期非小细胞肺癌患者中检出
CTC数量的变化反映了临床疗效
CTC数量与OS 和PFS相关，是非小细胞肺癌的一个 新的预后判断因子
CTC在判断是否存在转移中有重要参考价值
对于原发性肺癌患者，CTC计数在有远处转移的肺癌患者 中有显著升高，相关性优于CEA。
CTC升高对于判断远处转移的敏感性达71%，特异性达83% CTC计数和血清CEA水平在不同切点的诊断价值
治疗前和治疗后CTC的数量变化反映疗效
大多数患者的CTC数量在第一个化疗疗程后（22天）下降， 提示疗效好。
The Annals of Thoracic Surgery Volume 87,Issue 6,June 2009, Pages 1669-1675 Circulating Tumor Cells in Pulmonary Venous Blood of Primary Lung Cancer Patients
80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18
<5 CTCs n=90 (51%)
Logrank p < 0.0001
21.9 Months 10.9 Months
>5 CTCs n=87 (49%)
20
22
24
26
28
30
Time from Baseline (Months)
鳞癌中periCTC和pvCTC的数量明显高于腺癌
N Engl J Med 2008;359:366-77.
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肿瘤实时监测的概念与意义
主要内容
-个体化治疗时代的肿瘤实时 监测
肿瘤实时监测的必要性 现有监测技术的局限性 -循环肿瘤细胞检测临床应 进展 CTCs分子分型的临床应用 CTCs分子分析的临床应用 -CanPatrolTMCTC二代技术 助力肿瘤实时监测 全面捕获 精准分型 系统深入分析
无CTM 有CTM
J Clin Oncol. 2012;30: 525-32.
实时监测动态 CTCs计数与复发转移风险
JNCI J Natl Cancer Inst (2014) 106
评估治疗效果 CTCs分型对计数的扩展
主要内容
-个体化治疗时代的肿瘤实时 监测
肿瘤实时监测的必要性 现有监测技术的局限性 -循环肿瘤细胞检测临床应 进展 CTCs分子分型的临床应用 CTCs分子分析的临床应用 -CanPatrolTMCTC二代技术 助力肿瘤实时监测 全面捕获 精准分型 系统深入分析
方面一：
监测肿瘤动态，即复发转移早发现、早 诊断、早治疗
方面二：
评估治疗效果，基于肿瘤状态终止，或调 整治疗方案
Nature Medicine Volume: 19, 1450–1464
肿瘤实时监测的概念与意义
主要内容
-个体化治疗时代的肿瘤实时
监测 肿瘤实时监测的必要性
肿瘤病人经过治疗以后，在恢复的过程中
• The line represents level burden of disease. Time is not proportional
常见诊断技术获取肿瘤信息比较
主要内容
-个体化治疗时代的肿瘤实时 监测
肿瘤实时监测的必要性 现有监测技术的局限性 -循环肿瘤细胞检测临床应 进展 CTCs分子分型的临床应用 CTCs分子分析的临床应用 -CanPatrolTMCTC二代技术 助力肿瘤实时监测 全面捕获 精准分型 系统深入分析
化学预防阶段 原发性肿瘤
Rx 转移性肿瘤
诊断
CTC
CTC检测---新型液体病理
主要内容
-个体化治疗时代的肿瘤实时 监测
肿瘤实时监测的必要性 现有监测技术的局限性 -循环肿瘤细胞检测临床应 进展 CTCs分子分型的临床应用 CTCs分子分析的临床应用 -CanPatrolTMCTC二代技术 助力肿瘤实时监测 全面捕获 精准分型 系统深入分析
❖ 来自原发灶、转移灶或不明部位 ❖ 癌症转移由CTCs导致。但大部分
CTCs在外周循环中发生凋亡，或被 吞噬，只有少数发展成为转移灶。
Cancer Res. 2003;63: 3805-11.； Breast Cancer Res. 2009;11:R46.；
Am J Pathol. 2011;178:989-96.
主要内容
-个体化治疗时代的肿瘤实时 监测
肿瘤实时监测的必要性 现有监测技术的局限性 -循环肿瘤细胞检测临床应 进展 CTCs分子分型的临床应用 CTCs分子分析的临床应用 -CanPatrolTMCTC二代技术 助力肿瘤实时监测 全面捕获 精准分型 系统深入分析
CTC细胞团的临床价值
无CTM 有CTM
常规诊断手段 提示肿瘤信息
局限性
影像学
解剖学信息 代谢信息
敏感度较低， 辐射性伤害， 周期限制，判断主观性
血清学
间接反应肿瘤治疗状态， 肿瘤标志物信息 不能直接提供肿瘤细胞进展信息，
与生理病理相关性差
病理学
生物学信息
侵入性操作， 有创取样受病灶位置限制， 重复取样受限
常见诊疗手段并不能实时全面获取肿瘤信息，我们需要找到一种更能准确代表肿瘤 的标志，实时监测，全面提供肿瘤信息！
循环肿瘤细胞与肿瘤疾病进展
主要内容
-个体化治疗时代的肿瘤实时 监测
肿瘤实时监测的必要性 现有监测技术的局限性 -循环肿瘤细胞检测临床应 进展 CTCs分子分型的临床应用 CTCs分子分析的临床应用 -CanPatrolTMCTC二代技术 助力肿瘤实时监测 全面捕获 精准分型 系统深入分析
肿瘤大小Байду номын сангаас
遗传风险 获得风险
循环肿瘤细胞（CTCs）
主要内容
-个体化治疗时代的肿瘤实时 监测
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❖ 存在于外周循环的各类肿瘤细胞的 统称
会不会 什么时候 现有监测技术的局限性
-循环肿瘤细胞检测临床应
肿瘤复发？以及
复发？
进展
CTCs分子分型的临床应用
CTCs分子分析的临床应用
-CanPatrolTMCTC二代技术
助力肿瘤实时监测
全面捕获
精准分型
系统深入分析
肿瘤实时监测的概念与意义
主要内容
-个体化治疗时代的肿瘤实时 监测
肿瘤实时监测的必要性 现有监测技术的局限性 -循环肿瘤细胞检测临床应 进展 CTCs分子分型的临床应用 CTCs分子分析的临床应用 -CanPatrolTMCTC二代技术 助力肿瘤实时监测 全面捕获 精准分型 系统深入分析
CTC检测可实现肿瘤动态监测
微创：抽血 灵敏度高，可反复进行 实时监测抗肿瘤疗效、肿瘤进展
主要内容
-个体化治疗时代的肿瘤实时 监测
肿瘤实时监测的必要性 现有监测技术的局限性 -循环肿瘤细胞检测临床应 进展 CTCs分子分型的临床应用 CTCs分子分析的临床应用 -CanPatrolTMCTC二代技术 助力肿瘤实时监测 全面捕获 精准分型 系统深入分析
不同形态 • 单细胞CTCs • 细胞团CTM • 血小板包裹的CTCs
不同型别 • 上皮细胞表型 • 间质细胞表型 • 混合表型
Science. 2013;339:580-4; Mol Cancer Res. 2011;9:997-1007. Cancer Letters 253 (2007) 180–204
Science. 2013;339:580-4.
循环肿瘤细胞(CTCs)分类
主要内容
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肿瘤实时监测的必要性 现有监测技术的局限性 -循环肿瘤细胞检测临床应 进展 CTCs分子分型的临床应用 CTCs分子分析的临床应用 -CanPatrolTMCTC二代技术 助力肿瘤实时监测 全面捕获 精准分型 系统深入分析