聚焦乳腺癌的分子诊断
分子生物学方法在肿瘤诊断和治疗中的应用
分子生物学方法在肿瘤诊断和治疗中的应用肿瘤是一种艰难的疾病，严重影响了人们的身体和心理健康。
在传统肿瘤治疗中，化疗、放疗和手术是我们最常见的治疗方法。
虽然这些方法在一定程度上可以控制和治愈肿瘤，但同时也带来了一些不可忽略的副作用，如毒性、耐受性和复发率等。
因此，寻求一种更为有效、可靠、无毒性的治疗方式成为我们追求的目标。
随着分子生物学的发展，许多新的肿瘤诊断和治疗方法被提出并迅速应用于临床实践中。
分子生物学方法是指通过解析和操作分子生物学方面的基因、蛋白质、核酸等分子信息来研究和解决生物学问题的一种方法。
在肿瘤领域中，分子生物学方法的应用可以更为准确地判断肿瘤的类型、分级和转移状态，为肿瘤的治疗提供更为有效的依据。
其中，分子诊断技术是分子生物学在肿瘤诊断中的一个重要应用方向。
通过检测肿瘤组织样本或血液中的特殊标志物，如肿瘤相关基因、蛋白质、微小RNA等，可以对肿瘤进行准备的诊断。
例如，BRCA1和BRCA2是一种与乳腺癌和卵巢癌相关的基因。
通过检测患者血液中的BRCA1和BRCA2基因突变，可以更准确地判断患者是否患有遗传性乳腺癌或卵巢癌，有助于制定科学的治疗方案。
此外，分子诊断技术还可以部分解决传统诊断方法存在的灵敏度、定量、特异性等问题，为肿瘤的治疗提供更加全面的支持。
而分子靶向治疗技术，则是分子生物学在肿瘤治疗中的一个重要应用方向。
该技术通过分析肿瘤的分子信息和信号通路，针对肿瘤生长和增殖过程中的关键分子和通路，研发新型靶向药物，以达到准确治疗和降低药物副作用的效果。
例如，针对肿瘤细胞表面的特异性蛋白，如HER2、EGFR等，已经成功开发出一系列的靶向药物，如赫赛汀、甲磺酸伊马替尼等。
这些药物在肿瘤治疗中已经得到广泛应用，并展示了强大的抗肿瘤活性和较低的副作用。
此外，分子生物学方法在肿瘤治疗中还有一些其他的应用。
例如，基因治疗技术，就是利用基因工程技术将特定基因或RNA序列载入患者体内，以恢复、增强或抑制正常细胞功能。
基于分子生物学技术的癌症分子诊断和治疗研究
基于分子生物学技术的癌症分子诊断和治疗研究癌症是一种非常复杂的疾病，它的发生和发展涉及到基因、蛋白质、细胞、组织等多个层面。
传统的治疗方式主要包括手术、化学治疗和放射治疗等，但是这些方法都有各自的限制和缺陷。
近年来，基于分子生物学技术的癌症分子诊断和治疗研究越来越受到关注，因为它可以更加精准地确定癌症的类型、分级和风险，同时还可以提供更加个性化的治疗方案。
一、分子生物学技术在癌症诊断中的应用分子生物学技术主要包括DNA测序、蛋白质组学、代谢组学和细胞组学等，这些技术可以用来研究癌症的发生机制、诊断标志物和靶向治疗靶点等。
DNA测序是一种用来检测基因序列的技术，通过对癌症患者的基因组进行测序，可以发现与癌症发生有关的基因突变和拷贝数变异等。
这些异常都可以作为癌症的诊断标志物，同时还可以为治疗提供依据。
比如说，EGFR基因突变在肺癌中非常常见，如果检测到了这个基因的突变，就可以选择使用EGFR靶向药物进行治疗。
此外，DNA测序还可以用来判断癌症的分级、预测预后和监测治疗反应等。
蛋白质组学是一种研究蛋白质表达谱的技术，通过对癌症患者的肿瘤组织或者体液进行蛋白质组学分析，可以鉴定出与癌症发生和发展有关的蛋白质标志物。
这些标志物不仅可以用来诊断癌症，还可以作为药物研发和治疗评价的依据。
比如说，HER2蛋白在乳腺癌中非常重要，如果HER2表达过量，就可以使用HER2靶向药物进行治疗。
代谢组学是一种研究代谢产物谱的技术，通过对癌症患者的体液进行代谢组学分析，可以发现与癌症发展相关的代谢异常。
这些异常可以作为癌症的诊断标志物，还可以为治疗提供依据。
比如说，癌症患者的血液中会出现一些代谢产物的变化，比如谷氨酸和精氨酸等，这些变化既可以用来判断癌症的类型，也可以用来评估治疗效果。
细胞组学是一种研究细胞形态和结构的技术，通过对癌症患者的肿瘤组织进行细胞组学分析，可以发现与癌症发生和发展相关的形态学变化。
比如说，肝癌患者的肝细胞会呈现典型的异型增生和不同程度的细胞核异型性，这些变化可以作为癌症的诊断标志物，还可以用来判断癌症的分级和预后。
肿瘤分子诊断技术
质谱分析
抗体芯片
对蛋白质进行质荷比分析和鉴定，用于蛋 白质的定性和定量分析。
将抗体固定在芯片上，用于检测肿瘤组织 中特定蛋白质的表达和活性。
代谢组学技术
代谢组学技术
通过分析肿瘤组织中代谢产物的变化，了解 肿瘤的代谢特征和能量代谢状态。
气相色谱-质谱联用
分离和鉴定挥发性代谢产物，用于检测和鉴 定代谢物。
RNA-seq
基于高通量测序的RNA分析技 术，可全面分析基因转录本的 表达和变异。
qRT-PCR
实时荧光定量逆转录PCR技术 ，用于验证和筛选差异表达基
因。
蛋白质组学技术
蛋白质组学技术
2D电泳
通过研究肿瘤组织中蛋白质的表达和修饰 ，揭示肿瘤的生物学特征和药物治疗反应 。
分离蛋白质的二维平面分离技术，用于蛋 白质表达谱分析和差异显示。
标准化与规范化的问题
总结词
标准化和规范化是肿瘤分子诊断技术的关键问题，需要建立统一的检测标准和操作规范 ，以确保检测结果的准确性和可靠性。
详细描述
由于不同实验室和医疗机构使用的检测方法、试剂和仪器可能存在差异，导致检测结果 不一致。因此，需要制定统一的检测标准和操作规范，对实验室和医疗机构的检测过程 进行规范化和标准化管理，以确保检测结果的准确性和可靠性。这有助于提高肿瘤分子
06 肿瘤分子诊断技术的案例 研究
案例一：肺癌的基因突变检测
总结词
通过检测肺癌组织中的基因突变，为肺癌的诊断、治疗和预 后评估提供依据。
详细描述
通过对肺癌组织进行基因测序，发现肺癌中常见的基因突变 ，如EGFR、KRAS等，这些突变与肺癌的发病机制、药物敏 感性及预后密切相关。基因突变检测有助于指导肺癌患者的 靶向治疗和个性化治疗方案的制定。
分子诊断是检验什么的？检验师告诉你
分子诊断是检验什么的？检验师告诉你分子诊断是近些年来新兴的一种检验技术，跟传统方式相比有着更多的优点，但很多人对分子诊断还不够了解。
那么到底什么是分子诊断？分子诊断又是检验什么的？本篇文章将为大家详细介绍。
一、了解分子诊断1.什么是分子诊断？分子诊断是一种通过分子生物学检测的方法，对机体中某些遗传物质进行诊断的方式。
它能够提供更精准和更快的检查结果，被应用于多个领域。
通过分子诊断可以更快地发现潜在的基因疾病风险，从而更早地做出风险管理的准备，可以有效避免疾病发生，还能控制疾病的继续加重。
此外，分子诊断还能筛选出更为有效的药物进行治疗，以提升医疗效率。
2.分子诊断是检验什么的？分子诊断是预测诊断的主要方法，在进行检验时，材料主要为DNA、RNA以及蛋白质等物。
通过对这些材料的检验，可以有效诊断出人体中的某些遗传物质情况。
分子诊断主要检测DNA或是RNA的结构是否出现变化，变化了多少以及其表达功能是否正常，从而确定受检者的基因水平情况是否出现异常。
分子诊断对疾病的预防、诊断以及治疗和预后有着十分重要的意义。
二、分子诊断的优缺点1.分子诊断的优点分子诊断是一种利用分子生物学技术对疾病进行诊断的方法，相比传统的诊断方法，主要有着以下优点：（1）高度特异性：分子诊断具有高度特异性，能够更准确、可靠地诊断疾病。
传统的诊断方法往往基于疾病的表现症状，难以区分症状相似的不同疾病，容易导致误诊、漏诊的情况出现。
而分子诊断则可以通过对机体内部的遗传物质进行检测，从而更准确地识别出疾病的特异性标志物，提高诊断的准确性。
（2）早期诊断：分子诊断能够快速进行早期诊断，帮助患者及时接受治疗。
传统的诊断方法往往需要依靠疾病的临床表现和医生的经验，难以在疾病早期进行准确的诊断。
而分子诊断则可以在疾病早期就检测到遗传物质的变化，能够在疾病还处于早期阶段时作出诊断，为患者争取更多的治疗时间。
（3）灵敏度高：分子诊断具有非常高的灵敏度，能够快速检测到极微量的疾病相关遗传物质，从而提早发现问题。
发掘分子诊断技术对于肿瘤临床的应用前景
发掘分子诊断技术对于肿瘤临床的应用前景肿瘤是当今世界卫生领域的重大问题之一，每年都有数百万人死于肿瘤。
原因在于，肿瘤早期症状较为隐蔽，很难被发现，导致许多患者错过了最佳治疗时机。
因此，研究人员正在努力寻找新的肿瘤诊断技术，以提高肿瘤的早期检测率和治疗效果。
而分子诊断技术正是其中之一，其在肿瘤临床治疗中的应用前景也备受关注。
分子诊断技术是一种新型诊断技术，其基于对分子级别的生物标志物的检测，从而实现对疾病的快速、准确的诊断。
在肿瘤诊断领域，分子诊断技术已经被广泛应用，可以检测出肿瘤细胞内的某些分子特征，从而提高诊断准确性和病情预测能力。
例如，在乳腺癌中，HER2受体是一种重要的分子标志物，它可以指导乳腺癌治疗的方案选择。
通过分子诊断技术，可以检测出HER2受体在患者体内的表达水平，根据检测结果制定相应的治疗方案。
除此之外，分子诊断技术还可以检测出其他许多肿瘤相关的分子特征，如BRAF、KRAS等基因突变，为患者提供更为精准的治疗方案，进一步提高治疗效果。
分子诊断技术不仅可以用于肿瘤诊断和治疗方案的制定，还可以用于肿瘤预后和疾病监测。
肿瘤治疗过程中，分子诊断技术可以帮助医生通过检测病人的血液、尿液等样本中的分子特征，监测病情转归，并给予有效的治疗策略。
此外，分子诊断技术还可以检测出高危人群中出现的特定分子特征，从而实现对高风险人群的精准监测，控制疾病的发展。
不过，分子诊断技术在肿瘤诊断领域中还存在一些挑战和困难。
例如，存在一些肿瘤种类或病情严重程度较低的肿瘤很难通过分子诊断技术检测出来。
此外，分子诊断技术的检测结果还受到许多因素的影响，如实验方法、实验环境等，需要更多的标准化认证。
为了克服这些难点，需要技术研发人员的共同努力。
此外，还需要加强审批标准和监管制度，确保分子诊断技术的临床应用质量和安全性。
同时，也需要加大对公众的宣传力度，提高人们对分子诊断技术的认识和信任度，推广其在肿瘤临床中的应用。
总之，分子诊断技术的出现为肿瘤诊断、治疗和监测提供了新的思路和机会，具有巨大的应用潜力。
分子诊断知识科普
分子诊断知识科普分子诊断是一种基于分子生物学和遗传学原理的诊断方法，通过分析个体的基因、蛋白质或其他分子水平的信息，来判断其是否患有某种疾病或具有某种特定的遗传变异。
分子诊断可以通过检测基因突变、基因表达水平、蛋白质标记物等来识别疾病的存在或发展状态。
与传统的疾病诊断方法相比，分子诊断具有更高的准确性和灵敏度。
传统的诊断方法主要依靠临床症状、体征和影像学检查等，但这些方法往往无法提供足够的信息来进行准确的诊断。
而分子诊断则可以直接检测疾病相关的分子标记物，从而提供更为准确的诊断结果。
一、分子诊断的基本原理分子诊断的基本原理是通过检测和分析个体的基因组、转录组和蛋白质组等分子信息，来确定是否存在某种疾病或病理状态。
这种方法通常需要从患者的血液、体液或组织样本中提取并分析分子，并与正常个体或已知疾病个体的分子信息进行比对。
分子诊断的核心技术包括基因测序、PCR(聚合酶链式反应)、核酸杂交等。
其中，基因测序是一种通过测定DNA序列来获取个体基因信息的方法。
PCR是一种通过扩增DNA片段来增加检测灵敏度的方法。
核酸杂交则是一种通过将目标序列与一段互补的DNA或RNA序列结合来检测目标序列的方法。
通过这些技术，分子诊断可以检测到包括遗传疾病、感染病、肿瘤等在内的多种疾病。
例如，通过检测BRCA1和BRCA2基因的突变可以判断一个人是否患有乳腺癌或卵巢癌的遗传风险。
通过检测某种病原体的DNA或RNA可以确定感染者的感染状态。
通过检测肿瘤细胞中的特定基因突变可以确定肿瘤的类型和治疗策略。
二、分子诊断的应用领域分子诊断在医学领域有着广泛的应用。
下面将介绍一些常见的应用领域。
1. 遗传疾病诊断：分子诊断可以通过检测个体的基因突变来确定遗传疾病的存在和风险。
例如，通过检测孩子的基因突变可以确定其是否患有遗传性疾病，如先天性心脏病、遗传性失聪等。
2. 传染病诊断：分子诊断可以通过检测病原体的DNA或RNA来确定感染病的存在和类型。
分子诊断技术在肿瘤检测中的应用
分子诊断技术在肿瘤检测中的应用肿瘤是一种严重的疾病，它的发病机制非常复杂，没有一个特效药物可以完全治愈它。
然而，随着医学技术的发展，近年来，分子诊断技术逐渐应用于肿瘤检测领域，为肿瘤的早期诊断以及治疗提供了更加精准的手段。
本文将从肿瘤形成机制、分子诊断的原理、应用案例等方面探讨分子诊断技术在肿瘤检测中的应用。
一、肿瘤的形成机制肿瘤是指人体组织或细胞在遗传和环境诱因的作用下，失去正常生长调控后，异常增殖形成的肿块。
临床上，肿瘤分为良性肿瘤和恶性肿瘤两种，其中后者更加危险且难以治愈。
恶性肿瘤的形成机制是一个漫长而复杂的过程。
在人体正常细胞分裂、修复损伤、代谢物质和排泄废物等过程中，这些细胞会受到一些基因和环境因素的影响，从而发生了突变。
在这些基因或环境因素的不断干扰下，细胞会逐渐出现异质性，一些异常的细胞逃避了正常的生长调控，狂热地增长，继而形成了恶性肿瘤。
除了突变等内因性因素，外部环境污染和毒物的存在以及不良的生活方式等因素也会对肿瘤形成产生重要的作用。
二、分子诊断技术的原理分子诊断技术是一种治疗性精准医学的手段，它利用分子生物学的技术和指标来诊断疾病，特别是恶性肿瘤。
其实质是将肿瘤诊断从传统的形态学诊断向基因水平的分子诊断转化，从而实现对肿瘤增殖、压抑、凋亡等过程的直接监测和诊断。
目前分子诊断技术的原理主要有两种：1.基于PCR等大分子技术的检测方法：这种方法主要是通过扩增一段特定的基因片段或一些特殊序列，对存在于体液或组织中的微量肿瘤DNA进行高灵敏度的检测。
由于肿瘤细胞的DNA含量通常比其他组织更高，所以利用PCR等技术扩增、检测的敏感性也更高。
2.基于蛋白质、酶、细胞等小分子技术的检测方法：这种方法主要是通过检测肿瘤生长和代谢所产生的一些细胞因子、蛋白质、酶、核酸等物质的变化。
例如，前列腺特异性抗原（PSA）因子在前列腺癌细胞中产生，在尿液、血清中检测可以帮助早期检测前列腺癌。
此外，一些特异性肿瘤标记物也可以发挥重要的检测作用，如胃癌常见的肿瘤标记物糖类抗原19-9（CA19-9）等。
极速疾病的分子诊断与治疗手段
极速疾病的分子诊断与治疗手段近年来，科技的迅猛发展为医学领域带来了很多新的突破。
其中，极速疾病的分子诊断与治疗手段成为了当前医学界的一个重要焦点。
这一领域涉及到分子生物学、生物工程、纳米科技等多个学科，以其高效、精准和个体化的治疗方式受到广泛关注。
一、分子诊断技术在极速疾病中的应用1. DNA检测：DNA是构成细胞基本遗传信息和调控蛋白合成的遗传物质。
通过对DNA进行检测可以快速确定某些遗传性疾病或患者易感基因，为早期预防和干预提供依据。
例如，在乳腺癌患者中常常出现BRCA1和BRCA2两种基因突变，通过检测这两种突变可以判断患者的肿瘤发生风险，从而提前做出治疗决策。
2. 基因编辑技术：CRISPR-Cas9是一种广泛应用于基因编辑的技术，可以通过改变细胞DNA序列来修复或删除存在问题的基因。
在一些遗传性疾病中，CRISPR-Cas9技术可以帮助修复有缺陷的基因，从而治愈患者。
例如，免疫缺陷病毒（HIV）感染一直是全球面临的重大挑战，在这种情况下，通过CRISPR-Cas9技术可将HIV感染的细胞改造为对HIV抵抗力更强的细胞，从而防止病毒扩散。
3. 微流控芯片技术：微流控芯片是一种集成了微型通道和微型反应器件等结构的芯片式分析系统。
它能够在极短时间内进行多项检测，并能检测到非常少量的生物标志物。
利用该技术可以快速检测出血液、尿液、唾液等生物体内的相关指标，如蛋白质、核酸和细菌等，从而诊断出许多疾病。
例如，在癌症早期筛查中，通过使用微流控芯片技术可以早期发现癌细胞特异性标志物，以便及早进行治疗。
二、分子治疗技术在极速疾病中的应用1. RNA干扰技术: RNA干扰是一种通过选择性降低特定基因表达水平来抑制蛋白质合成的方法。
这个技术可以通过直接注入或给予患者合适的剂量从而对特定基因进行靶向调控。
例如，在癌症治疗中使用RNA干扰技术，可以选择性地抑制肿瘤相关基因的表达，从而抑制癌细胞增殖并改善患者生存率。
分子诊断技术在肿瘤医学中的应用
分子诊断技术在肿瘤医学中的应用肿瘤医学是现代医学领域的重要一支，而分子诊断技术则是肿瘤医学研究和临床诊疗中的一项全新技术，它给我们的临床诊疗带来了极大的便捷和成效。
本文将从肿瘤分子诊断技术的定义、特点、应用和前景等方面进行探讨。
一、分子诊断技术的定义与特点分子诊断技术是指通过研究组织、器官、个体细胞、DNA、RNA和蛋白质等生物学分子水平上的变化，对人体的代谢、生长、发育、疾病进程等方面进行快速准确的检测、诊断和治疗。
肿瘤分子诊断技术就是将分子诊断技术在肿瘤医学中的应用。
肿瘤分子诊断技术主要有三个特点：1. 高灵敏度。
肿瘤分子诊断技术能够检测到非常小的分子变化，一旦出现病变，就能够及时观察，提高诊断的灵敏度。
2. 高特异性。
肿瘤分子诊断技术能够非常精确地检测到肿瘤特有的分子标志物，提高了诊断的准确性。
3. 高重复性。
肿瘤分子诊断技术能够多次重复进行检测，提高了检测结果的可靠性。
二、分子诊断技术在肿瘤医学中的应用目前，分子诊断技术在肿瘤医学领域中广泛应用，其主要应用有以下几个方面：1. 早期肿瘤筛查随着肿瘤分子标志物的发现和研究，人们发现很多肿瘤早期便已有蛋白质、DNA等分子的异常表达，因此，通过检测血液、尿液等标本中的肿瘤特异性分子标志物，可以在早期发现患者的肿瘤，提高肿瘤诊断的敏感性和特异性。
2. 肿瘤分子分型肿瘤分子分型是指通过对肿瘤内部的分子特征和基因表达进行分析，将肿瘤分为不同的亚型，从而有针对性地推荐治疗方案。
例如，HER2基因的扩增与癌症进展呈正相关性，因此通过HER2基因检测可以指导HER2阳性的乳腺癌患者选择靶向治疗，提高治疗效果。
3. 监测肿瘤治疗效果在肿瘤治疗中，肿瘤标志物可以用来监测治疗效果和患者复发的风险。
例如，前列腺癌的患者在治疗后，PSA（前列腺特异性抗原）的水平下降可以反映治疗进展和预测复发的风险等。
4. 个性化治疗通过肿瘤分子分型可以发现不同肿瘤亚型之间存在显著的生物学差异，因此可以针对不同肿瘤分子特征设计个性化的治疗方案，提高治疗效果。
乳腺癌相关分子诊断技术的新研究进展
乳腺癌相关分子诊断技术的新研究进展韦宝斌;梁丽娜;罗志斋;陈善萍;徐冲;王俊利;韦贵将【摘要】乳腺癌是一种好发于乳腺上皮组织的恶性肿瘤,威胁女性的身心健康甚至性命.早期诊断是提高乳腺癌治愈率和生存率的关键.随着临床研究的不断发展,乳腺癌相关诊断技术也不断涌现.作为一种新的医疗诊断技术,分子诊断技术为乳腺癌的早期诊断、预后判断、化疗、内分泌治疗方案的选择等提供了重要帮助.本文将就乳腺癌相关分子诊断技术的新进展作一综述.【期刊名称】《右江民族医学院学报》【年(卷),期】2017(039)004【总页数】3页(P319-321)【关键词】乳腺癌;分子诊断;基因芯片;PCR;高通量测序【作者】韦宝斌;梁丽娜;罗志斋;陈善萍;徐冲;王俊利;韦贵将【作者单位】右江民族医学院医学检验学院 2013 级 1 班,广西百色 533000;右江民族医学院附属医院检验科,广西百色 533000;右江民族医学院附属医院检验科,广西百色 533000;右江民族医学院医学检验学院 2013 级 1 班,广西百色 533000;右江民族医学院医学检验学院 2013 级 1 班,广西百色 533000;右江民族医学院附属医院检验科,广西百色 533000;右江民族医学院附属医院检验科,广西百色533000【正文语种】中文【中图分类】R737.9近年来乳腺癌的发病率呈逐年上升的趋势，是我国女性发病率最高的癌症，每年我国乳腺癌新发病例和死亡病例分别占全世界的12.2%和9.6%[1-3]。
一般来说，乳腺癌早期无任何临床症状，早期发现及治疗对降低乳腺癌病死率、改善预后起到很大作用[4]。
据相关文献报道，乳腺癌的5年生存率在原位癌为100%，Ⅰ期为84%～100%，Ⅱ期为76%～87%，Ⅲ期为38%～77%[5-6]。
目前，乳腺癌相关分子诊断技术有多种，如基因芯片技术、实时荧光定量PCR技术、高通量测序技术等。
相对于传统的乳腺癌诊断技术，如乳腺红外线扫描检查、乳腺CT检查等，乳腺癌分子诊断技术具有灵敏度更高、特异性更强、准确性更好，且操作更为简便快捷等优势。
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聚焦乳腺癌的分子诊断
来源：癌度
分子诊断学是将分子生物学技术结合分子基础知识应用于诊断、
预后和治疗的一门学科。当分子诊断方法应用于基于解剖病理学和细
胞病理学的传统诊断便衍生出了“分子外科病理学”等术语，原因在
于肿瘤的分子检测大多数是采用经福尔马林固定的石蜡包埋组织进行
的。白血病的分子诊断例外，它们的检测采用的是循环肿瘤细胞。
乳腺癌是由一系列具有异质性的肿瘤细胞组成的，具有各种各样
的形态学亚型和生物学行为。乳腺癌治疗中最主要的挑战就是确定能
够从某种辅助治疗中获益的患者亚群，这样就可以尽可能减少过度治
疗或治疗不足。
目前，制定临床治疗方案需要仔细考虑一系列重要的临床病理学
指标，包括患者年龄、绝经状态、肿瘤大小、组织学类型、肿瘤分级、
淋巴管浸润、淋巴结分期、远端转移情况、雌激素受体（ER）、孕激
素受体（PR）和表皮生长因子受体2（HER2）的状态。
传统的病理预后指标
1、TNM分期
美国癌症联合委员会（AJCC）的TNM分期系统是临床上被广泛
认可的标准。
T表明肿瘤大小的信息，原发肿瘤的大小有助于评价患者的肿瘤负
荷，基于肿瘤大小的T分期可以提供非常有价值的预后信息。
原发肿瘤的大小已经被证实是一个独立的预后指标，它与淋巴结
转移个数以及复发风险的升高都相关。对于淋巴结阴性的患者来说，
肿瘤大小是第二重要的预后因素，目前已被常规用于辅助治疗方案的
制定。
N表明淋巴结的状态，乳腺癌最有力和一致的预后因素之一就是
腋窝淋巴结是否存在转移。而且，淋巴结转移数目与患者远处复发风
险之间存在直接的线性关系。
M表明远处转移的信息，转移的范围通常是通过临床和/或放射影
像的方法来判断，或者通过转移部位的活检来加以确认。
2、组织学分级
乳腺癌分级中使用最广泛的是由Elston和Ellis修正的SBR评分
系统，主要根据有丝分裂的指数、组织结构的差异以及细胞核的异型
性。即使在当今全新的分子时代，分级系统仍然可以提供关于肿瘤的
重要临床信息。
肿瘤分级可以区分具有不同复发风险的乳腺癌患者亚群。高分级
的乳腺癌患者早期复发和转移的风险较高，而低分级的肿瘤倾向于经
历一个更为惰性的临床过程，出现复发的可能性更少，时间间隔也更
长。
表1 诺丁汉分级和乳腺癌的特征
分子检测和标志物
根据激素受体、HER2表达和免疫组化结果将乳腺癌大致分为四类
—Luminal A 型、Luminal B 型、Her-2过表达型以及Basal-like 型
（图1）。
图1 乳腺癌分子分型
1、ER和PR
ER是雌激素受体，属于细胞内类固醇激素受体家族的成员之一，
通过与雌激素配体的相互作用而激活。ER有两种形式，即ERα和ERβ，
其中最重要的是ERα。ER与其配体雌激素结合后被转运至细胞核，调
节一系列基因的表达。
PR是孕激素受体，是另一个类固醇激素受体，与其配体孕酮相作
用而活化。PR也有两种形式，即PR-A和PR-B，其中PR-A的过表达
与乳腺癌患癌风险的升高有关。
在IHC检测中，如果ER和PR其中之一为阳性，患者即被认为是
激素受体阳性的乳腺癌。几乎所有的分化较好的、低分级的肿瘤都是
ER阳性的。
乳腺癌激素受体的表达被证实对于很多内分泌治疗都有很高的预
测价值，他莫昔芬或芳香化酶抑制剂的内分泌治疗是目前最有效和可
用的靶向治疗，可以用于新辅助、辅助、姑息以及预防性治疗等多个
阶段。
近期研究表明，ER信号通路、旁路激活、下游通路激活以及细胞
周期调控失活等因素是导致内分泌耐药的主要机制。
比如具有ER+/PR-特征的肿瘤患者，如果ER阳性的肿瘤丢掉了其
PR的表达，则患者的疾病进程将更具有侵袭性，且对他莫昔芬等内分
泌药物耐药。从临床上来看，这些肿瘤个头更大，淋巴结阳性的可能
性更大，增殖率更高，基因组更加不稳定，同时EGFR和HER2的表
达水平也较高。
近年来，以ER/PR信号通路为核心，通过抑制ER/PR信号通路、
旁路激活途径、ER共激活蛋白以及相关下游分子等多种方式，已经开
始进入精准个性化治疗的时代。克服内分泌耐药的选药方案发展迅速，
主要包括氟维司群500、依西美坦+依维莫司、CDK4/6抑制剂+内分
泌药物等。
2、HER2
HER2是表皮生长因子受体中的HER家族成员之一，是参与细胞
增殖和血管生成的复杂调控过程以及增强细胞增殖相关的信号通路。
在HER2阳性乳腺癌亚型中，基因扩增是导致HER2过表达的最主要
机制。HER2过表达将导致更为侵袭性的肿瘤出现，还与更差的临床预
后以及更高的复发率和死亡率相关。
评价HER2状态的临床方法包括检测蛋白表达的IHC以及检测基
因扩增的FISH。HER2过表达与内分泌治疗耐药有一定的相关性，一
般是选择性的针对他莫昔芬而不是芳香化酶抑制剂。常见的HER2阳
性药物是曲妥珠单抗、拉帕替尼等，其潜在的耐药机制包括下游通路
活化、旁路激活等。
乳腺癌患者的遗传性易感基因检测
乳腺癌中公认的两个主要易感基因是BRCA1和BRCA2。近期的
meta分析报道称，BRCA1突变携带者的乳腺癌终生患癌风险是47-
66%，而BRCA2是40-57%。90%的与BRCA1突变相关的肿瘤都是
ER阴性的，典型的三阴乳腺癌。
BRCA突变的携带者经常选择接受一些干预措施，目的是防止患癌
或者一旦出现肿瘤的时候，降低出现其他癌症的风险。这些措施包括
定期乳房钼靶筛查、核磁共振成像筛查、他莫昔芬化学预防以及预防
性的卵巢切除和乳房切除，最出名的例子就是美国女星安吉丽娜朱莉
切除乳腺和卵巢的手术。
其他的免疫组化检测
Ki-67是一种核蛋白，与核糖体RNA转录有关，在病理免疫组化
中经常用到，提示细胞的增殖活跃程度。Ki-67在细胞增殖的各期中均
有表达，但在细胞静止期G0期不表达。在病理报告中的指数高低与许
多肿瘤分化程度、浸润、转移及预后密切相关。Ki-67的表达可以将
Luminal型乳腺癌进一步划分为Ki-67低表达（小于14%）的Luminal
A型和Ki-67高表达（大于14%）的Luminal B型。越来越多的证据
表明，Ki-67是ER阳性肿瘤患者预后的最强有力的决定因素。
乳腺组织的标本制备
临床乳腺组织样本大分子分析的一个重要可变因素就是冷却血时
间，即肿瘤组织被外科医生切除之后到开始组织固定的这段时间。
大量的研究证明，伴随着血供的外科阻断，一些重要的肿瘤靶点
分子将会不断丢失，进而导致代谢性应激、组织缺血、酸中毒及酶的
降解。因此，如果手术切除之后到开始组织固定的时间过长，对临床
重要靶点后续分析的效果将会受到影响。
对于确诊或疑似肿瘤的乳腺切除标本，一旦能够进行一个迅速的
大体评估并放进固定液中之后，应该尽快将其从手术室送到病理实验
室。对于乳腺组织标本的固定，应该使用含有10%福尔马林的磷酸盐
缓冲液，在中性福尔马林缓冲液中固定至少6-8h，在开始处理之前不
能超过48-72h，以免产生假阴性或者假阳性的错误结果。
近年来，根据不同亚型乳腺癌的生物学行为结合传统的临床病理
分期来制定相应的治疗策略，形成个体化治疗的模式。
乳腺癌治疗方案的选择除了肿瘤的生物学特征外，还要考虑病人
因素（年龄、身体状况、既往病史、经济条件）、术后辅助治疗因素
（药物、剂量、时间）、患者意愿等。通过结合形态学、免疫组化和
分子技术，治愈乳腺癌这个医学界不懈的理想和追求目标一定会越来
越近。